Wilson-Konovalova bolest (hepatolentna degeneracija)

U prirodi postoje mnoge bolesti, čija je pojava posljedica nasljednosti. Jedna od njih je Wilsonova bolest - Konovalov.

Što je Wilsonova bolest - Konovalov?

Hepatolentikularna degeneracija, Westfalova bolest, hepatocerebralna distrofija, Wilson-Konovalova bolest je ozbiljna i progresivna bolest autosomno recesivnog nasljeđivanja, zahvaća središnji živčani sustav (CNS) i utječe na stanice unutarnjih organa.

Temelj bolesti je mutacija gena tvari koja je odgovorna za sintezu proteina koji transportira bakar. Tijekom Westfalove bolesti prirodna razmjena bakra odstupa od uobičajenog "tijeka", a njegovo nepravilno taloženje počinje u različitim dijelovima tijela. Drugim riječima: zbog mutacije ATP7B gena, proces umetanja bakra u ceruloplazmin i njegov transport iz jetre kroz tijelo je poremećen. Takav neuspjeh dovodi do nakupljanja bakra u jetri, a bakar koji nije vezan za ceruloplazmin i koji je ušao u krvotok širi se kroz organe, taloži se u stanice i oštećuje ih. Najčešće su mjesta lokalizacije sedimentacije mozak, jetra, bubrezi i oči.

Simptomi bolesti

Stručnjaci iz područja neurologije identificirali su tri skupine simptoma koji izazivaju hepatocerebralnu distrofiju.

• Bolest evanđelja (žutica). Žutoća kože i bjeloočnica je karakteristična.
• Povećana veličina jetre, bol i nelagoda u desnom abdomenu ispod rebara.
• Intoksikacija tijela zbog neuspjele detoksikacijske sposobnosti jetre.
• Značajno povećanje tjelesne temperature (38-39 ° C).

CNS oštećenja i mentalni poremećaji:

• Nekontrolirani iznenadni povremeni pokreti različitih mišićnih skupina (hiperkineza).
• Potpuni nedostatak motoričkih sposobnosti (paraliza).
• Konvulzivni napadaji.
• Problemi s gutanjem sline i hrane.
• Koordinacija pokreta i zamućenje govora.
• Depresivna stanja.
• Manifestacija spontane agresije.
• Smanjeni kapacitet memorije.
• Problemi sa spavanjem

Poraz unutarnjih organa:

• Neuspjeh endokrinog sustava i, posljedično, smanjena seksualna želja (libido), pojava impotencije i neplodnosti.
• Abnormalnosti u bubrezima.
• Bolesti krvi (anemija, trombocitopenija).
• Pogoršanje kostnog sustava (osteoporoza, osteomalacija, prijelomi, itd.).
• Značajno pogoršanje zdravlja kože (dermatitis, suhoća, pigmentacija, paukove vene).
• Pojava Kaiser-Fleischer prstena. Kao rezultat nakupljanja bakra kod pacijenta, duž cijele periferije šarenice formira se zlatno-smeđi prsten.
• Bakrena mrena. Djelomično ili potpuno žutilo na lećama oka.

U posebno naprednom obliku, klinika Westphalove bolesti nalikuje parkinsonizmu.

Oblici tijeka hepatolentne degeneracije

Hepatocerebralna distrofija može se pojaviti u bilo kojoj dobi: iu djetinjstvu iu odrasloj dobi. Vrijeme pojavljivanja ovisi o obliku bolesti. Međutim, što se bolest brže manifestira, to će pacijent teže patiti. U prirodi postoji pet vrsta ove bolesti:

1. Abdominalni (abdominalni). Asimptomatski tromi razvoj karakterističan je za ovaj oblik, zbog čega se naziva i latentnim. Ovaj oblik Wilsonove bolesti - Konovalov se razvija uglavnom u djece u dobi od 6-14 godina. Najčešći simptomi abdominalnih oblika su bol u trbuhu, gubitak apetita, mučnina, povraćanje, proljev. Često ovo stanje djeteta može biti popraćeno normalnim funkcioniranjem jetre, zbog čega se abdominalni oblik bolesti ne može uzeti u obzir i pogrešno isključiti. Opasnost od ove vrste Westphal bolesti je da se smrt od nje može pojaviti prije početka simptoma.
2. Kruto-aritmohyperkinetic (rano). Tijek bolesti je dinamičan i češće se javlja u djece i adolescenata. Bolest ovog tipa obično utječe na mišićno-ligamentni i živčani sustav, a također ima negativan učinak na srčani mišić, uzrokujući poremećaj njegovog kontraktilnog ritma. Bolest traje 2-3 godine i završava smrću.
3. Tremor, ukočenost. Najčešći oblik bolesti. Pojavljuje se uglavnom u adolescenciji. Slaba je priroda i popraćena je porastom temperature (do 37,5 ° C), razvojem teškog oblika rigidnosti i ritmičkog mišićnog tremora (2–8 trema / s). Očekivano trajanje života je do 6 godina.
4. Tresti. Sporo-tekući oblik, češći u mladoj dobi (20-30 godina). Pojavljuje se drhtanjem udova, monotonijom govora, promjenama u psihi, afektivnim bljeskovima, rigidnošću i hipotenzijom mišića. Osoba s ovim oblikom bolesti može živjeti više od 15 godina.
5. Ekstrapiramidalni korteks. Najrjeđi oblik bolesti. Karakteriziraju ga tipični simptomi preko kojih paraliza udova i složeni oblik demencije postupno počinju prevladavati. Životni vijek nakon početka bolesti ograničen je na 6-8 godina.

Dijagnoza bolesti

Spori razvoj i različiti oblici klinike Westfalove bolesti ne dopuštaju reprodukciju precizne dijagnostičke slike.

Sumnja u ranom stadiju bolesti može biti na nekim osnovama:

• prethodno pretrpjela žuticu;
• ponovljeno krvarenje iz nosa i desni;
• veliki broj paučinih vena na leđima i prsima;
• hormonska neravnoteža izražena akromegalijom, amenorejom i dismenorejom u ženki i ginekomastija kod muškaraca;
• smanjenje razine inteligencije i promjena u psihi.

Svaka sumnja mora biti potvrđena ili odbačena laboratorijskom dijagnostikom. Da bi se utvrdila dijagnoza, bolesnika treba testirati na detekciju bjelančevina bakra i ceruloplazmina u krvi i za određivanje dnevnog udjela izlučivanja bakra u urinu. Osim toga, važno je proći genetski pregled kako bi se pronašla mutacija gena.

Opći i biokemijski testovi krvi i urina ne mogu točno potvrditi hepatolentnu degeneraciju, ali su u stanju pokazati abnormalnosti u jetri i bubrezima kao rezultat Wilsonove bolesti - Konovalov. Oni će također pomoći u određivanju organa koji su prvi uzeli "udarac" bolesti i ozbiljnost njihove štete.

Osim laboratorijskih studija provode se i instrumentalne dijagnostičke metode: ultrazvuk, magnetska rezonancija abdominalnih organa i mozga, pregled leće i rožnice pomoću prorezane svjetiljke, elektrokardiografija, elektroencefalografija, elastografija i biopsija jetre.

Metode liječenja i prevencije

Nažalost, nemoguće je oporaviti se od Wilsonove bolesti - Konovalov, stoga se pacijent mora liječiti do kraja života. Tijek liječenja je cjeloživotni unos lijekova koji sprječavaju taloženje bakra u tijelu. U teškim slučajevima primijenite kiruršku metodu izlaganja bolesti.

Pravodobno i kompetentno liječenje u većini slučajeva daje dobar rezultat. Pacijenti će se moći vratiti svom normalnom načinu života: obavljati kućanske poslove, raditi, osnivati ​​obitelj i imati dijete.

Liječenje lijekovima propisuje se samo nakon savjetovanja s liječnikom, na temelju dobivenih laboratorijskih testova i prema posebnoj shemi s postupnim povećanjem doze uzetih lijekova. Liječenje djece i odraslih razlikuje se samo u doziranju propisanih lijekova i postupaka. Ako, unatoč poštivanju svih pravila liječenja, bolest napreduje i razvija se ciroza jetre, pacijentu će trebati transplantacija ovog organa. Uz uspješnu operaciju, pacijent ima sve šanse za potpuni oporavak i nema potrebe za lijekovima.

Također, u liječenju hepatocerebralne distrofije koristi se metoda biohemoperfuzije živim izoliranim stanicama tkiva slezene i jetre - "pomoćna jetra".

Paralelno s liječenjem pacijenta, važno je voditi određeni način života:

• doživotno pridržavanje posebne prehrane "tablica broj 5" - potpuno isključivanje iz prehrane namirnica bogatih bakrom (čokolada, kava, mahunarke, orašasti plodovi, janjetina, riba, gljive, suho voće, plodovi mora itd.);
• pokušati jesti demineraliziranu vodu;
• nemojte kuhati u bakrenoj posudi i ne jedite iz nje;
• ne uzimajte otrov za jetru;
• uzeti multivitaminske komplekse;
• pravodobno liječenje bolesti gastrointestinalnog trakta;
• odustati od loših navika (alkohol, pušenje, droge).

Što se tiče prevencije razvoja bolesti, danas to nije, jer je bolest kongenitalna. Nakon otkrivanja ove patologije, poželjno je pregledati sve članove obitelji pacijenta.

Koje su posljedice Wilsonove bolesti - Konovalov?

Hepatolentikularna degeneracija je izuzetno opasna bolest koja ima višestruke manifestacije i uzrokuje ozbiljne i ponekad ireverzibilne poremećaje u funkcioniranju unutarnjih organa. Ako vrijeme ne započne liječenje, bolest je fatalna.

Dakle, kakve bi bile posljedice ove bolesti:

• ciroza jetre;
• zatajenje jetre;
• ascites i peritonitis;
• proširene vene jednjaka i krvarenje iz njih;
• hepatička encefalopatija;
• maligni tumor jetre (karcinom);
• hepato-plućni sindrom;
• gastropatija;
• kolopatiya;
• neplodnost.

U slučaju nuspojava uzimanja lijekova, propisano je alternativno ili kombinirano liječenje hepatocerebralne distrofije uz uporabu soli cinka.

Zaključak: kada se otkriju prvi simptomi Westfalove bolesti, pacijent mora odmah razmisliti o posjetu gastroenterologu i genetici. Pravodobna dijagnostika klinike bolesti i pravilno propisano liječenje u kombinaciji s dijetom u 80% slučajeva završavaju se uspjehom i spašavanjem života.

Vestfal Wilson Konovalova bolest

Hepatocerebralna distrofija (lentikularna degeneracija) je kronična progresivna nasljedna degenerativna bolest, koju karakterizira dominantna lezija subkortikalnih čvorova središnjeg živčanog sustava i jetre. Opisao ju je 1883. K. Westfal, a 1912. S. Wilson. Termin "hepatocerebralna distrofija" predložio je N. V. 1948. godine. Konovalov.

Etiologija, patogeneza. Vrsta nasljeđivanja je autosomno recesivna. U patogenezi bolesti važan je nasljedni poremećaj metabolizma bakra. U normalnom stanju tijela, većina bakra koji dolazi iz hrane, nakon apsorpcije u crijevu, izlučuje se žučom ili bubrezima uz pomoć ceruloplazmina, proteina odgovornog za prijenos bakrenih iona u krvotok. I samo mali dio (tzv. Izravni bakar) ulazi u organe i tkiva u kombinaciji s albuminom. U prisutnosti hepatocerebralne distrofije, kršenje metabolizma očituje se smanjenjem koncentracije ceruloplazmina u krvi, što rezultira pretjeranim nakupljanjem bakra, koji je povezan sa serumskim albuminom i akumulira se u različitim tkivima tijela, osobito u mozgu i jetri. Ova akumulacija određuje se prvenstveno u subkortikalnim čvorovima, uglavnom u ljusci. Akumulacija bakra također se određuje u moždanoj kori, malom mozgu, jetri, slezeni, bubrezima i šarenici. Toksični učinak bakra povezan je s blokom sulfhidrilnih skupina u oksidativnim enzimima, što uzrokuje poremećaj redoks procesa u stanici.

Patologija. Promatraju se degenerativne promjene u mozgu, jetri, bubrezima, slezeni, rožnici, šarenici i lećama oka. No, najizraženije patološke promjene u subkortikalnim jezgrama. Prate se i distrofične promjene u živčanim stanicama s žarištima omekšavanja, formiranjem mikrocista, rastom neuroglije. Zabilježene su promjene malih žila u cerebralnom tkivu s krvarenjem oko njih, perivaskularnim edemom.

Klinika. Bolest se javlja u dobi od 6-35 godina, najčešće u 10-15 godina. Klinika karakteriziraju sljedeći simptomi: povećanje mišićne rigidnosti; ne-ritmička hiperkineza (choreiform, atetoid, torzija); drhtanje ekstremiteta u različitim varijantama: mala, velika amplituda, palidar, namjerna; mentalne promjene, u nekim slučajevima - epileptički napadaji.

Specifičan simptom hepatocerebralne distrofije je prsten rožnice rožnice Kaiser-Fleischer zelenkasto-smeđe boje. Određuje se tijekom proučavanja okoline oka u svjetlu prorezane svjetiljke, koja se nalazi kod gotovo svih bolesnika i ima apsolutnu dijagnostičku vrijednost. Izgled prstena može dobro prethoditi razvoju glavnih neuroloških simptoma.

Važan klinički znak hepatocerebralne distrofije je i oštećenje jetre koja ima prirodu ciroze. Njegov razvoj može se dogoditi kroz fazu kroničnog aktivnog hepatitisa. Međutim, u većine bolesnika ciroza se određuje samo biokemijskim metodama istraživanja. Poremećaji osjetljivosti, piramidalna patologija nije uočena.

Ovisno o prevalenciji ovih ili drugih simptoma, postoji pet glavnih oblika hepatocerebralne distrofije:

• trbušni;
• kruti-aritmogiperkineticheskuyu;
• tremor;
• Tresenje-krutost;
• ekstrapiramidni kortikalni.

Oblik abdomena karakterizira pretežna disfunkcija jetre, slezene, hepato- i splenomegalije, ascitesa i hemoragičnog sindroma. Neurološki simptomi pojavljuju se u kasnijim fazama bolesti.

Rani ritam-aritmopperkinetski oblik prirode toka je najzloćudniji. Neurološke manifestacije razvijaju se u dobi od 7-15 godina, a obično im prethodi oštećenje jetre. U kliničkoj slici dominiraju rigidnost mišića i hiperkineza.

Zabilježeni su amymia, disfagija, dizartrija. U razvijenom stadiju karakterističan je heymbalism-hyperkinesis tipa krilate ptice.

Drhtanje se javlja uglavnom kod odraslih. Tresanje može biti prvi znak bolesti. Pojavljuje se i povećava tijekom izvođenja dobrovoljnih pokreta i može pokriti mišiće lica, čeljusti, očnih jabučica, mekog nepca. Govor postaje skeniran i drhti. Tremori se uglavnom kombiniraju sa simptomima cerebelara. Tijek bolesti je uglavnom dobroćudan.

Kod mnogih bolesnika tremor i ukočenost razvijaju se paralelno i gotovo istodobno (tresuće kruti oblik bolesti). U tom obliku, drhtanje se očituje uglavnom u rukama, a rigidnost u nogama.

Ekstrapiramidni kortikalni oblik, dodijeljen N.V. Konovalov, karakteriziran poremećajem viših funkcija mozga, prisutnošću paralize, epileptičkim napadajima, smanjio je inteligenciju degradacijom pojedinca.

Dijagnoza, diferencijalna dijagnoza. Kada se razvijaju ekstrapiramidalni simptomi, treba posumnjati na hepatocerebralnu distrofiju, a postoje i znakovi kombinacije neurološke, jetrene patologije i mentalnih poremećaja.

Dijagnoza se potvrđuje sljedećim simptomima:

• Prsten Kaiser-Fleischer;
• smanjenje koncentracije ceruloplazmina u krvnoj plazmi na 0-200 mg / l, norma - 240–450 mg / l);
• povećano izlučivanje bakra c. hiperkupurija u urinu (više od 1,6 µmol / dan, norma 0,14-1,06 µmol / dan);
• hipokupremija povezana s teškim nedostatkom ceruloplazmina (manje od 4 µmol / l, norma - 4,22-22,6 µmol / l);
• hiperaminoacidurija (više od 7.1-14.3 mmol / dan, norma - 7.1 mmol / dan).

U ranim stadijima bolesti, posebice u odsutnosti slične bolesti u obitelji, također se preporučuje određivanje bakra u uzorcima biopsije jetre (1,5 - 5 puta više od normalne) i proučavanje kinetike radioaktivnosti bakra (postoji značajno kašnjenje u uklanjanju bakra iz krvi). Upotrebljavaju se dijagnostičke metode neuro-slikovne dijagnostike: CT ili MRI, koje određuju atrofične promjene u području moždane hemisfere, cerebeluma, subkortikalne strukture s odgovarajućim širenjem subarahnoidnih prostora i ventrikularnog sustava, prisutnost smanjene gustoće (sa CT) ili segment jezgara nalik leći, blijeda kugla, talamus.

Hepatolentikulyarnuyu degeneracija mora se razlikovati od kronične faze letargičnog encefalitisa, multiple skleroze, male koreje. Kronični stadij letargičnog encefalitisa karakterizira prevlast amiotaznog sindroma, okularnih kriza, autonomnih poremećaja u obliku hiperhidroze, kožne masnoće; povijesti akutne zarazne bolesti s iskrivljenom formulom za spavanje. Kod multiple skleroze, pored cerebelarnih i hiperkinetičkih simptoma, tipične su lezije središnjeg živčanog sustava u obliku retro-bulbarnog neuritisa, prisutnost piramidalne patologije, promjene u dubokoj osjetljivosti i funkciji zdjeličnih organa. Uz malu troheziju, mišićna rigidnost i tremor nisu karakteristični, često postoje znakovi reumatskog procesa i oštećenja valvularnog aparata srca.

Liječenje. Lijek izbora je penicilamin (cuprenil), koji je djelotvoran u 90% slučajeva. Lijek se propisuje oralno: tijekom prvog tjedna - 1 kapsula (250 mg) svaki drugi dan, drugi tjedan - 1 kapsula dnevno. Kasnije svaki tjedan, dnevna doza se povećava za 250 mg, kontrolirajući izlučivanje bakra u mokraći na 1-2 g. Početak liječenja penicilaminom prati nagli porast izlučivanja bakra (do 200-400 mg tijekom dana). U tom slučaju može doći do pogoršanja stanja pacijenta. Poboljšanje se obično događa za nekoliko tjedana, pa čak i mjeseci. Ako prije tog vremena izlučivanje bakra ne prelazi 150 mg dnevno, nastavite s terapijom održavanja: propisuju 500-750 mg lijeka dnevno (2-4 puta prije obroka). Penicilamin uzrokuje nedostatak piridoksina, pa je potrebno propisati dnevni unos od 25-50 mg ovog lijeka u isto vrijeme kao i specifična terapija.

Ako bolesnik ne podnosi penicilamin, cink sulfat možete propisati 200 mg oralno 3 puta dnevno. Njegova se učinkovitost objašnjava svojstvom mikroelemenata cinka da spriječe apsorpciju bakra u probavnom kanalu.

Liječenje se također propisuje za poboljšanje funkcije jetre. Preporučuju se intravenske infuzije 5% otopine glukoze, vitamini, pripravci kalcija. Primijeniti hepatoprotektore: Kars, Essentiale Forte, itd.

Od velike je važnosti prehrana. U prehrani ograničite količinu životinjskih bjelančevina i masti, obogaćujući je ugljikohidratima i vitaminima. Proizvodi koji sadrže mnogo bakra također su povučeni: čokolada, orašasti plodovi, jetra, gljive, špinat itd.

Wilsonova bolest

Wilsonova bolest je nasljedna bolest koja se prenosi autosomno recesivnim tipom. Pojavljuje se u uvjetima mutacija u genu ATP7B, koji kodira protein ATPaze izvoza bakra u jetri. Karakteristični simptom Wilsonove bolesti je nakupljanje bakra u raznim organima i tkivima, uglavnom u jetri i bazalnim ganglijima. Wilsonova bolest može se pojaviti u abdominalnom, kruto-aritmično-hiperkinetičnom, drhtavom ili ekstrapiramidno-kortikalnom obliku. Dijagnoza Wilsonove bolesti uključuje oftalmološki pregled, biokemijske testove urina i krvi, MRI ili CT mozga. Osnova patogenetske terapije sastoji se od tiolnih pripravaka koji se mogu uzimati nekoliko godina pa čak i do kraja života.

Wilsonova bolest

Wilsonova bolest je nasljedna bolest koja se prenosi autosomno recesivnim tipom. Pojavljuje se u uvjetima mutacija u genu ATP7B, koji kodira protein ATPaze koja uvozi bakar u jetru. Karakteristični simptom Wilsonove bolesti je nakupljanje bakra u raznim organima i tkivima, uglavnom u jetri i bazalnim ganglijima.

Otkrivač bolesti - A.K. Wilson, koji je opisao bolest 1912. godine u domaćoj medicini - N.A. Konovalov. Patogeneza Wilsonove bolesti identificirana je 1993. godine. Koncept "Wilsonove bolesti" također odgovara: Wilson-Konovalovoj bolesti, Westphal-Wilson-Konovalovoj bolesti, hepatocerebralnoj distrofiji, hepatolentikularnoj distrofiji i lentikularnoj progresivnoj degeneraciji.

Wilsonova klasifikacija bolesti

Prema klasifikaciji N.V. Konovalov razlikuje pet oblika Wilsonove bolesti:

• trbušni
• kruti-aritmogiperkineticheskaya
• Potresanje-rigidnog
• drmanje
• ekstrapiramidni kortikalni

Etiologija i patogeneza Wilsonove bolesti

Gen ATP7B je mapiran na dugom kraku kromosoma 13 (13q14.3-q21.1). Ljudsko tijelo sadrži oko 50-100 mg bakra. Dnevna potreba za bakrom za osobu je 1-2 mg. 95% bakra apsorbiranog u crijevu prenosi se u obliku kompleksa s ceruloplazminom (jedan od serumskih globulina sintetiziranih jetrom) i samo 5% u obliku kompleksa s albuminom. Osim toga, bakreni ioni dio su najvažnijih metaboličkih enzima (lizil oksidaza, superoksid-dismutaza, citokrom-C-oksidaza, itd.). Kod Wilsonove bolesti dolazi do povrede dvaju procesa metabolizma bakra u jetri - biosinteze glavnog bakrenog vezivnog proteina (ceruloplazmin) i uklanjanja bakra s žuči, što rezultira povećanjem razine nevezanog bakra u krvi. Koncentracija bakra u različitim organima (najčešće u jetri, bubrezima, rožnici i mozgu) povećava se, što dovodi do njihovog toksičnog oštećenja.

Klinička slika Wilsonove bolesti

Klinički polimorfizam karakterističan je za Wilsonovu bolest. Prve manifestacije bolesti mogu se pojaviti u djetinjstvu, adolescenciji, u odrasloj dobi i mnogo rjeđe u odrasloj dobi. U 40-50% slučajeva Wilsonova bolest se manifestira oštećenjem jetre, u ostalom - mentalnim i neurološkim poremećajima. Uz sudjelovanje u patološkom procesu živčanog sustava, nađen je Kaiser-Fleischer prsten.

Trbušni oblik Wilsonove bolesti razvija se uglavnom do 40 godina. Karakteristični simptom je ozbiljno oštećenje jetre, kao što su ciroza jetre, kronični hepatitis, fulminantni hepatitis.

Kruti-aritmohyperkinetski oblik Wilsonove bolesti očituje se u djetinjstvu. Početne manifestacije su rigidnost mišića, amymia, zamućenje govora, poteškoće u izvođenju malih pokreta, umjereno smanjenje inteligencije. Za ovaj oblik bolesti karakterizira progresivni tijek, uz prisutnost epizoda pogoršanja i remisije.

Drhtavi oblik Wilsonove bolesti javlja se u dobi od 10 do 30 godina. Dominantni simptom je tremor. Osim toga, mogu postojati bradikinezija, bradilalija, teški psihoorganski sindrom, epileptički napadaji.

Vrlo rijetko je ekstrapiramidni kortikalni oblik Wilsonove bolesti. Njegov je početak sličan početku bilo kojeg od gore navedenih oblika. Odlikuje se epileptičkim napadajima, ekstrapiramidnim i piramidalnim poremećajima i izraženim intelektualnim deficitom.

Dijagnoza Wilsonove bolesti

Oftalmološkim pregledom pomoću prorezane svjetiljke otkriva se Kaiser-Fleischer prsten. Biokemijska ispitivanja mokraće pokazuju povećano izlučivanje bakra u dnevnom urinu, kao i smanjenje koncentracije ceruloplazmina u krvi. Pomoću slikovnih metoda (CT i MRI mozga) detektira se atrofija moždane hemisfere i cerebeluma, kao i bazalne jezgre.

Diferencijalna dijagnoza

Kod dijagnosticiranja Wilsonove bolesti, neurolog ga mora razlikovati od parkinsonizma, hepatocerebralnog sindroma, Gellervorden-Spatzove bolesti. Glavni diferencijalni dijagnostički znak ovih bolesti je odsustvo Kaiser-Fleischerovih prstenova karakterističnih za Wilsonove bolesti i poremećaje metabolizma bakra.

Wilsonovo liječenje bolesti

Osnova patogenetskog liječenja Wilsonove bolesti je davanje tiolnih pripravaka, prvenstveno D-penicilamina ili unitiola. Glavna prednost cuprenila je niska toksičnost i mogućnost dugotrajne primjene u odsustvu nuspojava. Predlaže se u količini od 0,15 g (1 kapsula) dnevno (samo nakon obroka), a zatim, tijekom 2,5-3 mjeseca, doza se povećava na 6-10 kapsula dnevno (optimalna doza). D-penicilaminsko liječenje provodi se godinama, pa čak i životom s malim prekidima (2-3 tjedna) u slučaju nuspojava (trombocitopenija, leukopenija, akutni želučani čir, itd.).

Unitiol se propisuje u slučaju nepodnošenja (slaba tolerancija) D-penicilamina. Trajanje jednog ciklusa liječenja je 1 mjesec, nakon čega je liječenje obustavljeno za 2,5-3 mjeseca. U većini slučajeva dolazi do poboljšanja općeg stanja bolesnika, kao i do nazadovanja neuroloških simptoma (ukočenost, hiperkineza). U slučaju dominacije hiperkineze preporuča se imenovanje malih tijekova neuroleptika, s rigidnošću - levodopom, karbidopom, triheksifenidilom.

U slučaju teškog tijeka Wilsonove bolesti, uz neuspjeh konzervativnog liječenja u inozemstvu, koristi se transplantacija jetre. S pozitivnim ishodom operacije, stanje pacijenta se poboljšava, razmjena bakra u tijelu se obnavlja. U daljnjem liječenju pacijenta je imunosupresivna terapija. U Rusiji danas se u kliničku praksu postupno uvodi biogemoperfuzijska metoda s izoliranim živim stanicama slezene i jetre (tzv. "Pomoćni jetreni aparat").

Liječenje Wilsonove bolesti koja nije lijek sastoji se u propisivanju dijete (tablica br. 5) kako bi se isključili proizvodi bogati bakrom (kava, čokolada, mahunarke, orašasti plodovi itd.).

Prognoza i prevencija Wilsonove bolesti

U slučaju pravovremene dijagnoze Wilsonove bolesti i pružanja adekvatne terapije za snižavanje lijekova, može se normalizirati opće stanje bolesnika i razmjena bakra u tijelu. Stalni unos tiolnih pripravaka prema režimu koji propisuje liječnik specijalist omogućuje održavanje profesionalne i društvene aktivnosti pacijenta.

Kako bi se spriječilo ponavljanje Wilson-ove bolesti, preporuča se nekoliko puta godišnje izvesti laboratorijske pretrage krvi i urina pacijenta. Potrebno je pratiti sljedeće pokazatelje: koncentraciju bakra, ceruloplazmina i cinka. Osim toga, preporuča se biokemijski test krvi, opći test krvi, kao i redovite konzultacije s terapeutom i neurologom.

Wilson-Konovalova bolest

. ili: Hepatocerebralna distrofija, hepatolabelikularna degeneracija, Westphalova bolest

Wilson-Konovalova bolest je nasljedna (prenosi se s roditelja na djecu) bolest povezana s poremećenim metabolizmom bakra u tijelu, karakterizirana prekomjernom akumulacijom u jetri, mozgu, bubrezima i toksičnim (toksičnim) učincima na mnoge unutarnje organe (češće jetra i živčani sustav). U pravilu, prve manifestacije bolesti javljaju se pretežno u adolescenciji i starijoj dobi (15-35 godina), ali možda i kasnije.

Simptomi Wilson-Konovalove bolesti

Postoje 3 skupine simptoma koji se javljaju u Wilson-Konovalovoj bolesti.

• Oštećenje jetre:
  • žutica (žuto obojenje kože, sluznice i bjeloočnice);
  • povećanje jetre, nelagodu, težinu, bol u desnom hipohondriju;
  • kršenje detoksikacije (neutraliziranje otrovnih tvari) funkcije jetre, što dovodi do samo-trovanja tijela (intoksikacija);
  • povećanje tjelesne temperature na 38-39 ° C, ponekad bolest traje dugo s niskim temperaturama (37-37,5 ° C).

• Živčani sustav i mentalni poremećaji:
  • opsesivne (ponavljajuće) pokrete ekstremiteta (hiperkineza);
  • paraliza (nedostatak pokreta, imobilizacija);
  • konvulzivni napadaji (oštra aktivacija moždanih stanica, praćena slabom sviješću, česta trzanja mišića i često nesvjestica);
  • poremećaj gutanja;
  • kršenje govora, koordinacija pokreta;
  • depresija;
  • agresivno ponašanje;
  • poremećaj spavanja;
  • gubitak memorije.

• Oštećenje drugih unutarnjih organa:
  • endokrini poremećaji (smanjen libido (seksualna želja), impotencija (impotencija), neplodnost);
  • oštećenje bubrega;
  • krv (anemija (anemija), trombocitopenija (smanjenje trombocita (krvnih stanica koje su uključene u procese zgrušavanja krvi));
  • koštani sustav (osteoporoza (smanjenje gustoće kostiju), frakture, osteomalacija (omekšavanje koštanog tkiva zbog redukcije mineralnih tvari u kostima));
  • kože (suhoća, ljuštenje kože, narušavanje pigmentacije (bojenje u drugoj boji));
  • pojavu zlatno-smeđeg prstena Kaiser-Fleischer oko rožnice oka, koji je povezan s abnormalnom (abnormalnom) nakupinom bakra;
  • bakrena (suncokretova) katarakta (zamagljivanje leće oka).

oblik

Postoji 5 oblika Wilson-Konovalove bolesti.

• Abdominalna - izolirana lezija jetrenog tkiva, koja dovodi do rane smrti (smrti).
• Kruti-aritmioperkinetski - brzo napredovanje bolesti s primarnom lezijom mišićno-ligamentnog aparata, živčanog sustava i srčanog mišića s razvojem srčanih aritmija. Smrt (smrt) je moguća 2-3 godine nakon početka bolesti.
• Drhtanje-kruto je jedan od najčešćih oblika koji karakterizira temperatura (do 37,5 ° C), istodobno jaka kontrakcija mišića i njihovo drhtanje, te oštećenje jetre.
• Drhtanje - javlja se u prosječnoj dobi (20-30 godina), karakterizirano dugim (10-15 godina) tijekom, tijekom kojeg prevladava tremor udova s ​​postupnom pojavom snažnih mišićnih kontrakcija i sporim monotonim govorom.
• Extrapyramidal kortikalni - rijedak oblik, koji je karakteriziran tipičnim simptomima s postupnim prevladavanje paraliza udova preko njih (nemogućnost pomicanja udova) i teške demencije. Traje od 6 do 8 godina, nakon čega slijedi smrt.

razlozi

Liječnik će pomoći gastroenterologu u liječenju bolesti

dijagnostika

• Analiza povijesti bolesti i pritužbi (kada su se pojavili simptomi (odmah nakon rođenja ili u adolescenciji), koliko dugo je dijagnosticirana bolest, koji su simptomi vodeći (oštećenje jetre, živčanog sustava ili drugih)).
• Analiza povijesti života (da li su postojale bolesti jetre, trovanja, operacije, druge bolesti probavnog trakta (koje), kakva je priroda stolice (boja, tekstura, miris), da li pacijent ima loše navike, koje radne i životne uvjete).
• Analiza obiteljske povijesti (da li je netko u obitelji imao slične simptome bolesti, bolesti probavnog trakta).
• Inspekcija. Prilikom pregleda pacijenta, osjetljivost trbuha određena je palpacijom (palpacija), češće se javlja u gornjem dijelu trbuha, iznad pupka na desnoj strani, liječnik može obratiti pozornost i na žutu kožu, prisutnost zlatno-smeđeg prstena oko rožnice - Kaiser-Fleischer prsten.

Trijada simptoma - oštećenje jetre, živčanog sustava i očiju (u obliku zlatno smeđeg prstena) - karakterističan je simptom Wilson-Konovalove bolesti.

• Metode laboratorijskih istraživanja.
  • Test krvi (za otkrivanje moguće anemije (anemije), leukocitoze (povećane leukociti (bijele krvne stanice), povećanje s upalnim bolestima).
  • Biokemijski test krvi (za praćenje funkcije jetre, gušterače, sadržaja važnih elemenata u tragovima (kalij, kalcij, natrij) u krvi).
  • Test krvi za određivanje pokazatelja metabolizma bakra u tijelu: visoki sadržaj bakra (> 240 µg%) (norma 15-55 µg%) i nizak (manje od 20 µg%) sadržaj enzima koji sudjeluju u njegovu metabolizmu - ceruloplazmin (normalan 20-40 µg%),
  • Koagulogram (procjena koagulacije (sprečavanje krvarenja) krvnog sustava: u bolesnika s Wilson-Konovalovom bolešću koagulacija će biti normalna ili blago smanjena).
  • Analiza urina (za praćenje stanja mokraćnog sustava i organa urogenitalnog sustava).
  • Analiza visokog (više od 100 µg%) dnevnog izlučivanja bakra s urinom (norma je manja od 40 µg%).
  • Test krvi na prisutnost virusnog hepatitisa (upala jetre).
  • Coprogram - analiza fekalija (mogu se naći neprobavljeni fragmenti hrane, masti, gruba dijetalna vlakna).
  • Analiza fekalija na jajima crva (roundworms ascaris, pinworms) i protozoama (amebe, Giardia).
  • Genotipizacija (analiza strukture gena) za određivanje genskih mutacija koje dovode do ove bolesti.

• Ultrazvučni pregled abdominalnih organa za procjenu stanja žučnog mjehura, bilijarnog trakta, jetre, gušterače, bubrega, crijeva. Omogućuje otkrivanje patoloških (abnormalnih) promjena u jetri.
• Biopsija jetre je mikroskopsko ispitivanje jetrenog tkiva dobivenog tankom iglom pod ultrazvučnom kontrolom, što vam omogućuje da postavite konačnu dijagnozu, da isključite tumorski proces.
• Elastografija je studija tkiva jetre, koja se izvodi pomoću posebnog aparata (elastografa) kako bi se razlikovala Wilsonova bolest od ciroze jetre (terminalni (završni) stadij bolesti jetre, u kojem se formira vezivno (ožiljno) tkivo u jetri). To je alternativa biopsiji jetre.
• Elektroencefalografija (određivanje električne aktivnosti mozga), kompjutorizirana tomografija (CT) u mozgu s znakovima oštećenja živčanog sustava.
• Elektrokardiografija (EKG) - za moguće otkrivanje oštećenja srčanog mišića (rijetko se manifestira).
• Konzultacije s oftalmologom, neurologom.

Liječenje Wilson-Konovalove bolesti

Postoje konzervativna (ne-kirurška) i kirurška liječenja.

Konzervativno liječenje.

• Smanjenje potrošnje hrane koja sadrži veliku količinu bakra: meso, plodovi mora, soja, orašasti plodovi, gljive, sušeno voće, čokolada, kakao, mahunarke.
• Liječenje počinje od trenutka dijagnoze i nastavlja se tijekom cijelog života. Zabranjeno je otkazati ili smanjiti dozu upotrijebljenih lijekova, jer će to neizbježno dovesti do pogoršanja bolesti. Lijek (ili lijekovi) odabire se pojedinačno za svakog pacijenta, uzimajući u obzir aktivnost bolesti.
  • Chelates (lijekovi koji vežu i neutraliziraju bakar u tijelu).
  • Lijekovi koji blokiraju protok bakra iz gastrointestinalnog trakta u krv.
  • Imunosupresivni lijekovi (potiskuju imunološki sustav koji se aktivira samotrovanjem bakrom).
  • Protuupalni lijekovi (smanjenje ili uklanjanje procesa upale u jetri).
  • Multivitamini s mikroelementima (osobito vitamin B6).
  • Cink preparati (ograničite unos bakra u tijelo).
  • Lijekovi za liječenje neuroloških poremećaja (oštećenje gutanja, oštećenje govora, koordinacija pokreta; agresivno ponašanje; poremećen san; gubitak pamćenja).
  • Hepatoprotektori (lijekovi koji zadržavaju aktivnost stanica jetre).
  • Choleretic sredstva (povećanje izlučivanja žuči).
  • Antioksidansi (lijekovi koji smanjuju i / ili uklanjaju štetne učinke toksičnih (toksičnih) tvari i metaboličkih produkata u tijelu).

Kirurško liječenje. Transplantacija (transplantacija) jetre u odsutnosti učinka konzervativnog liječenja.

Komplikacije i posljedice

• Bez odgovarajućeg liječenja brzo dolazi do smrti (smrti).
• Ciroza jetre (terminalni (završni) stadij bolesti jetre, u kojoj se formira vezivno (ožiljno) tkivo u jetri).
• Razvoj zatajenja jetre - skup simptoma povezanih s kršenjem jedne ili više funkcija jetre, koje se razvijaju kao posljedica akutnog ili kroničnog uništenja stanica jetre (hepatocita).
• Pojava ascitesa (nakupljanje tekućine u trbušnoj šupljini) i peritonitis (peritonealna upala).
• Proširene (promjene u strukturi zida uzrokovane povećanim venskim tlakom) dilatacija jednjaka, pojava krvarenja iz tih vena. Simptomi gastrointestinalnog krvarenja:
  • krvavo povraćanje;
  • melena (crna stolica);
  • nizak krvni tlak (manje od 100/60 mm Hg. Art.);
  • otkucaji srca preko 100 otkucaja u minuti (normalno - 60-80).

• Zbunjenost svijesti, hepatička encefalopatija (neuropsihijski sindrom, manifestiran poremećajem u ponašanju, svijesti, neuromuskularnim poremećajima, uzrokovan je smanjenjem ili odsutnošću funkcija jetre).
• Hepatocelularni karcinom (maligni (jako liječljiv, brzo progresivan) tumor jetre koji potječe od kroničnog oštećenja (virusne i / ili alkoholne prirode).
• Hepatorenalni sindrom (teška zatajenje bubrega (trajna inhibicija funkcije bubrega, što dovodi do nakupljanja toksičnih (toksičnih) tvari u krvi zbog njihove narušene filtracije)) u bolesnika s cirozom jetre.
• Hepato-plućni sindrom (nizak sadržaj kisika u krvi bolesnika s cirozom jetre, koji je posljedica promjena u cirkulaciji krvi u plućima).
• Jetrena gastropatija (bolest želuca koja se razvila kao posljedica poremećaja funkcije jetre i izmijenjene cirkulacije krvi).
• Kolopatija jetre (bolest debelog crijeva uzrokovana oštećenjem funkcije jetre i promijenjenom cirkulacijom krvi).
• Neplodnost, koja nastaje zbog toksičnog oštećenja endokrinog sustava.

Sprečavanje Wilson-Konovalove bolesti

Specifična prevencija razvoja Wilson-Konovalove bolesti ne postoji, budući da je bolest kongenitalna (nastala in utero). Glavna prevencija ima za cilj spriječiti razvoj komplikacija.

• Redoviti pregledi (najmanje 1-2 puta godišnje, češće ako je potrebno i razvoj egzacerbacija).
• Smanjenje ili uklanjanje utjecaja štetnih industrijskih i domaćih čimbenika, toksičnih (štetnih) na jetru lijekova.
• Izbjegavanje prekomjernog tjelesnog napora, zdravog načina života.
• Odbijanje alkohola, pušenje, opojne droge.
• Prijem multivitaminskih kompleksa.
• Prevencija virusnog hepatitisa (upala jetre uzrokovane virusima hepatitisa) i njihovo pravovremeno i potpuno liječenje.
• Pravodobno i odgovarajuće liječenje bolesti probavnog trakta:
  • hepatitis (upala jetre);
  • gastritis (upala želuca);
  • čir na želucu i duodenalni ulkus (ulceracija i defekti različitih dubina u želucu i dvanaesniku 12);
  • pankreatitis (upala gušterače);
  • kolecistitis (upala žučnog mjehura) i drugi.

• izvori

• Ivashkin V.T., Lapina T.L. (Ed.) Gastroenterologija. Nacionalno vodstvo. - 2008. GEOTAR-Media. 754 s.
• Aprosina, ZG, Ignatova, TM, Shechtman, M.M. Kronični aktivni hepatitis i trudnoća. Ter. Arch. 1987 8: 76-83.
• Kochi, M.N., Gilbert, G.L., Brown, JB, Klinička patologija trudnoće i novorođenčad. M.: Medicina, 1986.

Što učiniti s Wilson-Konovalovom bolešću?

• Odaberite prikladnog gastroenterologa
• Prolazni testovi
• Dobiti liječenje od liječnika
• Slijedite sve preporuke

Hepatolentikulyarnaya degeneracija (Westfal-Wilson-Konovalova bolest)

• Što je Hepatolentikulyarnaya degeneracija (Westfal-Wilson-Konovalova bolest)
• Što izaziva hepatolentikularnu degeneraciju (Westfal-Wilson-Konovalova bolest)
• Patogeneza (što se događa?) Tijekom hepatolentikularne degeneracije (Westfal-Wilson-Konovalova bolest)
• Simptomi hepatolentikularne degeneracije (Westfal-Wilson-Konovalova bolest)
• Dijagnoza hepatolentikularne degeneracije (Westfal-Wilson-Konovalova bolest)
• Liječenje hepatolentikularne degeneracije (Westfal-Wilson-Konovalova bolest)
• Koje liječnike treba savjetovati ako imate hepatolentikularnu degeneraciju (Westfal-Wilson-Konovalova bolest)

Što je Hepatolentikulyarnaya degeneracija (Westfal-Wilson-Konovalova bolest)

Westfal-Wilson-Konovalov bolest je nasljedna bolest uzrokovana kršenjem metabolizma bakra, koja se javlja s primarnom lezijom jetre, bubrega, središnjeg živčanog sustava, kao i drugih organa i sustava.

Što izaziva hepatolentikularnu degeneraciju (Westfal-Wilson-Konovalova bolest)

Bolest se nasljeđuje autosomno recesivno. Gen se nalazi u dugom kraku kromosoma 13, a izražava se u jetri, bubrezima, posteljici. Njegov proizvod, kation koji prenosi P-tip ATPaze proteina (ATP7B), lokaliziran je u citoplazmi i Golgijevom aparatu jetre i moždanih stanica. Funkcionalno važni su.

• 6 domene za vezanje bakra;
• domena uključena u transdukciju energije koja se oslobađa tijekom hidrolize ATP;
• ATP-vezna domena;
• 8 hidrofobnih mjesta na staničnoj membrani.

Prevalencija. Učestalost hepatolentne degeneracije (DHF) je 1:30 000 populacije. Bolesnici s DHF-om čine 6–12% od ukupnog broja pacijenata s fulminantnim zatajenjem jetre. Preživljavanje se događa u svim zemljama, bez obzira na nacionalnost, a svaki pacijent je homozigotni nosač anomalnog hektara, a oko 1,1% svjetske populacije, tj. 50 milijuna ljudi, su hetrosigotski nositelji ovog gena.

Bolest se javlja s jednakom učestalošću kod muškaraca i žena. Njegova je učestalost visoka u regijama gdje postoje blisko povezane brakove (Iran, Jemen, Irska). Heterozigotni nosači se nalaze s učestalošću od 1 do 22 osobe.

Patogeneza (što se događa?) Tijekom hepatolentikularne degeneracije (Westfal-Wilson-Konovalova bolest)

Postoji oko stotinu različitih mutacija koje utječu na gen koji uzrokuje bolest. Najčešća mutacija H1069Q u heterozigotnim nositeljima gena bolesti ne razvija se, iako laboratorijske studije otkrivaju subkliničke promjene u metabolizmu bakra.

Normalno, zdrava osoba s hranom za jedan dan u tijelu dobiva 2-5 mg bakra. Namirnice s visokim sadržajem bakra uključuju mahunarke, čokoladu, jetru, bubrege, itd. U gastrointestinalnom traktu, bakar se transportira do epitela tankog crijeva, gdje oko 40-75% ostaje vezano za određeni protein u stanicama, a zatim se izlučuje s izmetom tijekom desquamationa. epitel. 25-60% bakra iz tankog crijeva se apsorbira u sustav portalne vene. Bakar vezan za proteine ​​i aminokiseline transportira se u jetru. Mali dio bakra vezanog za albumin (Kako pravilno liječiti ARVI 26.11.2018

Narodne, "bake metode", kada se bolesna osoba zbunjuje da zatvori pokrivače i zatvori sve prozore, ne samo da mogu biti neučinkoviti, nego mogu pogoršati situaciju

Veliki problem za korisnika kokaina je ovisnost i predoziranje, što dovodi do smrti. Proizveden je enzim u krvnoj plazmi.

U Sankt Peterburgu, Centar za AIDS, u partnerstvu s Gradskim centrom za liječenje hemofilije i uz potporu Društva pacijenata hemofilije u St. Petersburgu, pokrenuo je pilot-informacijski-dijagnostički projekt za bolesnike s hemofilijom zaraženom hepatitisom C.

Stručnjaci su uspjeli ustanoviti da upotreba kompleksa lijekova koji sadrže proteinske molekule mogu produljiti razdoblje prije pojave demencije.

Tehnologija duboke stimulacije mozga daje izvrsne rezultate u liječenju Parkinsonove bolesti. Omogućuje učinkovito kontroliranje tijeka Parkinsonove bolesti i drugih neuroloških bolesti i značajno smanjuje poremećaje kretanja.

Medicinski članci

Gotovo 5% svih malignih tumora su sarkomi. Odlikuju ih visoka agresivnost, brzo širenje hematogenim putem i tendencija povratka nakon tretmana. Neki se sarkomi razvijaju godinama bez ikakvog pokazivanja.

Virusi ne samo da lebde u zraku, već mogu pasti i na rukohvate, sjedala i druge površine, zadržavajući svoju aktivnost. Stoga je na putovanjima ili javnim mjestima poželjno ne samo isključiti komunikaciju s drugim ljudima, nego i izbjegavati.

Vratiti dobar vid i oprostiti se naočalama i kontaktnim lećama zauvijek je san mnogih ljudi. Sada se to može ostvariti brzo i sigurno. Nove mogućnosti za lasersku korekciju vida otvara potpuno beskontaktnu tehniku ​​Femto-LASIK.

Kozmetički proizvodi osmišljeni za brigu o našoj koži i kosi možda neće biti sigurni koliko mislimo.

ISPIT 2015 / Teorija Odgovori na pitanja / Wilson-Konovalovova bolest

SZGMU im. II Mechnikov

Tema: Wilson-Konovalova bolest.

Sastavio student 4. godine

402 grupe - Kruglov Stepan Sergeevich

Učitelj: Andrej Zuev

Wilson-Konovalova bolest (ili hepatocerebralna distrofija) rijetka je nasljedna bolest, koja se temelji na genetski određenom poremećaju metabolizma bakra s njegovom prekomjernom akumulacijom uglavnom u jetri i živčanom sustavu. Opisao ga je 1883. Westfalen, a 1912. Wilson. Izraz "hepatocerebralna distrofija" predlaže N.V. Konovalov.

Etiologija i patogeneza.

Osnova je autosomno recesivni nasljedni poremećaj metabolizma bakra; gen se nalazi u dugom dijelu kromosoma 13. Prevalencija u različitim dijelovima svijeta je u prosjeku 1: 30.000 s heterozigotnom frekvencijom nositelja od oko 1%.

U početku se gen eksprimira u jetri, bubrezima, posteljici. Genski produkt je P-tip ATPaze proteina koji prenosi kation. Posljedica genetskog defekta je različita težina narušenog unutarstaničnog transporta bakra. To dovodi do smanjenja izlučivanja bakra s žuči i njenog nakupljanja u hepatocitima.

Uz hranu dnevno dolazi 2-5 mg bakra. On se apsorbira u crijevu, ulazi u jetru, gdje se veže za ceruloplazmin sintetiziran jetrom, cirkulira u krvnom serumu, selektivno se hvata organima i izlučuje u žuč.

Normalno, izlučivanje bakra s žuči je 2 mg dnevno, s Wilson-Konovalovljevom bolesti - samo 0,2-0,4 mg, što dovodi do povećane akumulacije bakra u tijelu.

Uključivanje bakra u ceruloplazmin javlja se u Golgijevom aparatu uz sudjelovanje gena hepatocerebralne distrofije. Mali dio bakra nalazi se u krvi u ioniziranom obliku kao labilni kompleks s albuminom i izlučuje se urinom.

U Wilson-Konovalovoj bolesti povećava se apsorpcija bakra u crijevu, smanjuje se izlučivanje bakra s žuči. Smanjenje izlučivanja bakra povezano je s genskom defektom hepatocerebralne distrofije, koja određuje transport bakra do Golgijevog aparata i naknadno oslobađanje lizosoma u žuč. Poremetio je proces uključivanja bakra u ceruloplazmin. Zbog nedovoljne uporabe bakra, taloži se u jetri, mozgu, bubrezima i rožnici. Bakar deponiran u jetri ponovno inhibira sintezu ceruloplazmina.

Razina ceruloplazmina u serumu ima dijagnostičku, ali ne i patogenetsku vrijednost. U 5% bolesnika utvrđena je normalna razina ceruloplazmina. Tijekom biopsije jetre, ovi pacijenti imaju višak količine bakra, povećava se sadržaj bakra u krvi i tkivima, a izlučuje se urinom.

Bakar, kao pro-oksidant, ima toksični učinak na tijelo. Njegova akumulacija dovodi do povećane proizvodnje slobodnih hidroksilnih radikala. Prilikom ispitivanja bolesnika s Wilson-Konovalovom bolesti i životinja s eksperimentalnim preopterećenjem bakrom u plazmi, smanjenjem razine vitamina E utvrđeno je povećanje produkata cirkulacije lipidne peroksidacije; smanjena razina reduciranog glutationa i vitamina E smanjuje se u jetri.

Mitohondriji jetre su meta oksidanata. Poremećaj dišnog lanca i smanjena aktivnost citokrom-C-oksidaze povećava proizvodnju slobodnih radikala zbog propuštanja elektrona iz respiratornog lanca.

Slobodni bakar koji se nakuplja u tkivima blokira SH-skupine enzima uključenih u redoks reakcije. To dovodi do energetskog izgladnjivanja, na koje je središnji živčani sustav najosjetljiviji.

Na početku bolesti, kada nema kliničkih znakova (Istadiya), bakar se nakuplja u citosolu stanica jetre. Bakar vezan za SH skupine citosolnih proteina otežava hepatocitima lučenje proteina i triglicerida. Počinje steatoza hepatocita i pojavljuje se Mallori Taurus.

U fazi II, bakar se preraspodjeljuje iz citosola u lizosome hepatocita. Dio ulazi u krv. Zbog niske specifične aktivnosti lizosoma smanjuje se izlučivanje bakra iz žuči. Bakar uzrokuje lipidnu peroksidaciju i oštećenje lizosomalnih membrana s naknadnim oslobađanjem štetnih kiselih hidrolaza u citoplazmu. Promatrana nekroza hepatocita, razvoj kroničnog hepatitisa i hemolitička anemija.

U fazi III povećana akumulacija bakra u jetri dovodi do fibroze i ciroze. Povećana akumulacija bakra u mozgu, rožnici i distalnim tubulima dovodi do otkrivanja slike bolesti.

U jetrenom tkivu uočena je masna degeneracija hepatocita, periportalna fibroza, submassivna nekroza hepatocita, makronodularna ciroza. U bubrezima - masnoća i hidropična degeneracija s odlaganjem bakra u proksimalne tubule.

Hepatička - ciroza, kronični aktivni hepatitis, fulminantno zatajenje jetre.

U početnoj fazi promjene u jetri su nespecifične - mala i srednja masna degeneracija, nekroza pojedinačnih hepatocita, periportalna fibroza. Nadalje, razvija se klinika kroničnog hepatitisa s visokim stupnjem aktivnosti s žuticom, visokim razinama aminotransferaza i hipergamaglobulinemijom. S progresijom - ciroza jetre s portalnom hipertenzijom i hepatocelularnom insuficijencijom.

Fulminantna zatajenje jetre je rijetka manifestacija hepatocerebralne distrofije. Razvija se kod adolescenata i mladih. Karakteristične značajke koje omogućuju diferenciranje s fulminantnim hepatitisom virusne etiologije: blagi porast aktivnosti transaminaza (s pretežnim povećanjem aktivnosti AST), niska razina alkalne fosfataze, izuzetno niska razina albumina u krvnom serumu, visoka razina izravnog i neizravnog bilirubina (intravaskularna hemoliza), hemoglobinurija, visoke razine bakra u serumu jetre i njegovo izlučivanje u urinu. Često popraćena hemolitičkom anemijom povezanom s masivnim otpuštanjem bakra iz jetre.

U tijeku bolesti prevladava abdominalni oblik oštećenja jetre Kerara, koji je kompliciran rano zbog zatajenja jetre. U debi - razvoj edematous-ascitic sindrom, težina koja ne odgovara težini drugih znakova portalne hipertenzije. Stalna prisutnost velike količine nevezanog bakra u krvnom serumu i povećano taloženje ne samo u jetri, nego iu drugim organima dovodi do oštećenja mozga, rožnice, bubrega, kostura, hemolize crvenih krvnih stanica.

Neurološki - ekstrapiramidalni, cerebelarni, pseudobulbarni poremećaji, napadaji.

Dva glavna oblika bolesti - kruto-aritmično-hiperkinetičko, ili rano i drhtanje - značajno se razlikuju u svojim kliničkim manifestacijama. Prvi se odlikuje naglim razvojem opće rigidnosti i prisutnošću ne-ritmičkog atetoida ili torzijsko-spastičke hiperkineze. Krutost se proteže na mišiće trupa, udove i mišiće koji sudjeluju u gutanju i govoru. Zabilježeni su amymia, disfagija, dizartrija. Hod postaje ograničen, odbija. Ukočenost mišića može se povećati paroksizmalno, posebno u vezi s dobrovoljnim pokretima i pod utjecajem emocija. Pacijenti se često smrzavaju u najneudobnijim položajima. U distalnim ekstremitetima često oblikuju kontrakture. Povećanje krutosti brzo dovodi do potpune nepokretnosti. Ovaj oblik bolesti počinje u djetinjstvu - od 7 do 15 godina. Visceralni poremećaji mogu se pojaviti ranije - u dobi od 3-5 godina. U pravilu se izražavaju znakovi jetrene patologije, koji često prethode razvoju neuroloških simptoma.

Ekstenzivni tremor fleksora. Njihova ozbiljnost varira od jedva primjetnog drhtanja ruku do tremora cijelog tijela. Tremor je otežan agitacijom i svrhovitim akcijama. Umjereni tremor u nekoliko bolesnika može imati naglasak na jednoj strani. Tremor prstiju ispruženih ruku tipičan je, "leprša".

Mišićna distonija je opažena u svih bolesnika. Manifestacije drhtavo-krutog oblika različitih manifestacija. Utvrđena je hipomilija, hipersalivacija, teški monotoni govor, smanjena inteligencija. Akinetički rigidni oblik praćen je izraženim rigidnim sindromom koji pogađa različite skupine mišića. U razvijenom stadiju otkriva se hiperkineza tipa "krila koja se tuku", kojoj se mogu pridružiti intencionalna komponenta, dizartrija, disfagija, cerebelarni poremećaji i mioklonije. Bez specifične terapije, povećanje simptoma dovodi do izraženih kontraktura, nepokretnosti i teške demencije.

U bolesnika s ekstrapiramidalnom patologijom može se razviti piramidalna mono- i hemipareza. Takvi slučajevi odnose se na ekstrapiramidni kortikalni oblik hepatocerebralne distrofije, koji se razlikuje od drugih oblika značajnom lezijom moždane kore. Pacijenti često imaju epileptičke napade opće i osobito Jacksonovske prirode, teške intelektualne teškoće s velikim poremećajima osobnosti. Mentalni poremećaji mogu se pojaviti u bolesnika s drugim oblicima bolesti. Karakteriziraju ih promjene u emocionalno-voljnoj sferi, smanjenje mentalne aktivnosti i inteligencije. Uz to, postoje slučajevi benignog tijeka hepatocerebralne distrofije, kada pacijenti imaju dugotrajne neurološke simptome koji su odsutni ili postoje vrlo blagi simptomi koji ne narušavaju njihovu sposobnost za rad. Takvi pacijenti, u pravilu, detektiraju se slučajno pri ispitivanju obitelji bolesnika s detaljnom slikom bolesti.

Psihijatrijski poremećaji u emocionalnoj sferi, psihoze, poremećaji u ponašanju, kognitivna aktivnost.

Hematološko-hemoliza, anemija, trombocitopenija, poremećaji sustava zgrušavanja krvi. U 15% bolesnika može doći do akutne intravaskularne hemolize. Hemoliza je obično privremena, prolazi sama od sebe, a nekoliko godina prethodi sjajnim kliničkim znakovima oštećenja jetre. Ponekad se može pojaviti istovremeno s akutnim zatajenjem jetre. Pretpostavlja se učinak velikih količina slobodnog bakra u plazmi na membrane eritrocita i hemoglobina.

Poremećaji bubrežnih tubula (djelomični ili potpuni Fanconijev sindrom), smanjenje glomerularne filtracije, nefrolitijaza.

Oštećenje bubrega očituje se perifernim edemima, mikrohematurijom, manjom proteinurijom i povećanjem koncentracije kreatinina u serumu. Kao rani simptom mogu se promatrati makro- i mikrohematurija. Najčešće u mokraći nalaze se treonin, tirozin, lizin, valin, fenilalanin.

Oftalmički - Kaiser-Fleischer prsten, katarakt (koji sadrži naslage bakra u kapsuli leće).

Endokrinološko-amenoreja, spontani pobačaj, odgođeni spolni razvoj, ginekomastija, hirzutizam, pretilost, hipoparatiroidizam.

Kardiovaskularne - kardiomiopatija, aritmije.

Mišićno-koštana osteomalacija, osteoporoza, artropatija, artralgija.

Gastrointestinalni - kolelitijaza, pankreatitis, spontani bakterijski peritonitis.

Dermatološko - plave rupe u krevetu noktiju, vaskularna purpura, hiperpigmentacija kože, akantozni gljivari.

Sam V.V.Konovalov izdvojio je pet oblika: abdominalni oblik, rigidnu aritmiju, hiperkinetički ili rani oblik, drhtavo-kruti oblik, drhtav oblik, ekstrapiramidni kortikalni oblik. DHF se može početi manifestirati u djetinjstvu, adolescenciji, mladosti i odrasloj dobi, a vrlo rijetko u 50-60 godina. U 40-50% slučajeva bolest se manifestira oštećenjem jetre, u 35-50% - s različitim neurološkim i / ili psihijatrijskim poremećajima.

Oblik abdomena - karakterizira ga manifestacija bolesti do 40 godina i teška oštećenja jetre prema vrsti kroničnog hepatitisa; ciroza jetre; brzo progresivni (fulminatni) hepatitis.

Kruti-aritmioperkinetici - debitiraju u djetinjstvu. Početni simptomi mogu biti poteškoće u izvođenju malih pokreta, postoji rigidnost mišića, bradikinezija, amymia, zamućenje govora, česti epileptički napadi, psihijatrijski poremećaji i umjereno smanjenje inteligencije; Tijek bolesti je progresivan, s epizodama pogoršanja i remisija. Drhtavo kruti oblik jedan je od najčešćih oblika DHF-a, s vrhuncem manifestacije u juvenilnoj dobi. Glavni i vodeći simptomi su mišićna rigidnost i tremor, pogoršani fizičkim naporom i nestajanjem u snu. U nekim slučajevima, promatraju se ateoidni i korenomični hiperkinezi, poremećaji gutanja i govora.

Drhtavi oblik - počinje u drugom ili trećem desetljeću života. U kliničkoj slici dominira tremor. Česti simptomi su bradilalija, bradikinezija, teški psiho-organski sindrom, česti epileptički napadi. Ekstrapiramidni kortikalni oblik - rjeđi je od drugih oblika, obično počinje kao jedan od gore navedenih oblika. Tipičan za ovaj oblik DHF ekstrapiramidnih i piramidalnih poremećaja, epileptičkih napadaja i izraženog intelektualnog deficita.

Sumnja na prisutnost Wilson-Konovalove bolesti trebala bi se dogoditi kada:

nespecificirana etiologija kroničnog hepatitisa i ciroze;

fulminantno zatajenje jetre;

neobjašnjivo povećanje razine aminotransferaza;

prisutnost odgovarajućih neuroloških promjena nepoznate etiologije, promjene ponašanja;

mentalni simptomi u kombinaciji s znakovima bolesti jetre;

neobjašnjiva stečena hemolitička anemija;

obiteljska anamneza hepatocerebralne distrofije.

Osnovni (probirni) testovi za dijagnozu Wilson-Konovalove bolesti:

Detekcija Kaiser-Fleischner prstena: ne može se otkriti u 50-62% bolesnika bez neuroloških simptoma; može biti odsutna u 5% bolesnika s početnim znakovima oštećenja CNS-a;

otkrivanje smanjenja sadržaja seruloza u ceruloplazminu do razine);

povećanje sadržaja bakra u organima, posebno u uzorcima biopsije jetre (preko 250 ug / g suhe mase);

povećanje izlučivanja bakra u mokraći (više od 200 mcg dnevno u količini od 1500 mcg, u normi, značajno povećanje izlučivanja bakra u urinu nije uočeno;

visoka razina uključenosti izotopa bakra u ceruloplazmin - normalna - nema uključenja pik nakon 48 sati; test je dijagnostički značajan samo u bolesnika s normalnim ceruloplazminom;

genetička istraživanja: značajna u braće i sestara i drugih članova obitelji proband.

Za kvantitativno određivanje bakra u biopsijama jetre koriste se spektrofotometrija i rendgenska difrakcijska analiza.

Također se koristi za dijagnozu apsorpcije jetrenog radioaktivnog bakra. Omjer radioaktivnosti jetre nakon 24 i 2 sata nakon intravenske primjene radionuklida bakra je normalno jednak 1,4-9, a za Wilson-Konovalovu bolest 0,2-0,3. Heterozigotni nositelji i pacijenti s drugim bolestima jetre imaju omjer jednak jedan. Kinetika radioaktivnog bakra omogućuje razlikovanje Wilson-Konovalove bolesti od hepatocerebralnog sindroma kod bolesti jetre.

CT / MRI mozga vizualizira atrofiju moždane hemisfere i cerebeluma, bazalne jezgre, u nekim slučajevima, žarišta nekroze u projekciji ljuske.

Terapija je usmjerena na uklanjanje viška bakra iz tijela kako bi se spriječili njegovi toksični učinci.

Dodijeliti dijetu broj 5, bogatu proteinima, uz ograničenje proizvoda koji sadrže bakar (janjetina, piletina, patka, kobasica, riba, rakovi, gljive, potočarka, kisela kora, poriluk, rotkvice, mahunarke, orašasti plodovi, šljive, kesteni, čokolada, kakao, med, papar, itd.).

Osnova terapije je uporaba lijekova koji vežu bakar i uklanjaju ga iz tijela:

Britanski anti-luisit (2,3-dimercaptopropanol) - ubrizgava se intramuskularno po 1,25-2,5 mg / kg 2 puta dnevno tijekom 10-20 dana, interval između tečajeva je 20 dana. Druga metoda primjene: uvođenje 200-300 mg 2 puta dnevno tijekom nekoliko mjeseci kako bi se postigao učinak. Upotreba lijeka je ograničena zbog boli injekcija i znakova intoksikacije s dugotrajnim liječenjem.

Unithiol5% - 5-10 ml dnevno ili svaki drugi dan, tijekom 25-30 intramuskularnih injekcija. Ponovljeni tečajevi u 2-3 mjeseca.

D-penicilamin Povećava eliminaciju bakra u mokraći: tvori komplekse koji se lako filtriraju kroz glomerule. Doze od 0,3-1,3 do 3-4 grama dnevno, ovisno o veličini izlučivanja bakra u mokraći. Optimalna doza lijeka je 0,9-1,2 grama dnevno.

Dozu lijeka treba odrediti jednom godišnje, a dugotrajnim liječenjem svake 2 godine na temelju izlučivanja bakra u urinu, kontrolirati biopsije jetre i odrediti sadržaj bakra u biopsijama jetre.

Kliničko poboljšanje pod utjecajem liječenja izraženo je u izglađivanju neuroloških simptoma, smanjujući aktivnost upalnog procesa u jetri. Uspješnom terapijom s D-penicilaminom, izlučivanje bakra u mokraći povećava se 3-5 puta. U prva 2-3 tjedna od početka liječenja može doći do povećanja neuroloških simptoma i pogoršanja funkcionalnog stanja jetre, koji se zatim zamjenjuje poboljšanjem, obično nakon nekoliko tjedana ili mjeseci. Postoje opisi potpunog nestanka aktivnosti kroničnog hepatitisa i ciroze u skladu s biopsijom jetre godina nakon uporabe lijeka.

Pokazuje se u slučaju fulminantnog zatajenja jetre, progresije jetrene insuficijencije u odnosu na kronični hepatitis i cirozu jetre s neučinkovitom terapijom lijekovima.

Bolest napreduje i dovodi do invalidnosti. Prognoza se poboljšava kod propisivanja adekvatne terapije u ranim stadijima bolesti. Terapija u kasnom stadiju ne utječe značajno na razvoj komplikacija.

Smrt nastupa pretežno u mladoj dobi, u pravilu, od komplikacija ciroze jetre (krvarenje iz varikoziteta jednjaka, zatajenja jetre) ili fulminantnog hepatitisa, rjeđe od komplikacija povezanih s oštećenjem središnjeg živčanog sustava.

Rana dijagnoza bolesti. Kada se defektni gen identificira u homozigotnom stanju, liječenje bakrenim kelatnim lijekovima može se započeti u ranom djetinjstvu.

SD Podymova. Bolesti jetre: vodič. - 4. izdanje, revidirano i prošireno. - M.: OJSC Publishing "Medicine", 2005. - 768 str. (ss. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Bolesti jetre i bilijarnog trakta: Praktični vodič: Prevedeno s engleskog jezika / Uredio Z.G. Aprosina, N.A. Mukhina. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 str. (ss. 476-483).

Referent u gastroenterologiji. / Urednik V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Sovjetski sport, 1999. - 432 str. (ss. 175-177).

Harrisonov Priručnik o internim bolestima / Uredio C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson i drugi - St. Petersburg: Izdavačka kuća Peter, 1999. - 976 str. (str. 786-787).

TM Ignatov. Rana dijagnoza Wilson-Konovalove bolesti: radikalno poboljšanje prognoze. Liječnik, 2004, br. 12, str. 36-39.