Hepatotoksični lijekovi: vodite računa o jetri!

Jetra igra ulogu filtera u ljudskom tijelu, uzimajući na sebe i udarce vanjskih čimbenika agresije i opterećenje na sintezu-raspad biološki aktivnih tvari. Stabilan intenzivan ritam rada s dodatnim opterećenjem na blagdane, obilje stranih sredstava i tvari, multifunkcionalnost ovog organa sama po sebi iscrpljuje hepatocite. Ali ponekad mi sami neizbježno izlažemo našu jetru toksičnim tvarima, čije ime je droga. Koji lijekovi imaju najjači hepatotoksični učinak i na što dovodi njihova uporaba, naučili su MedAboutMe.

Dvojni lijekovi: antibiotici, NSAR, pa čak i vitamini

Naravno, nitko ne uzima lijekove posebno za izazivanje oštećenja jetre. I još više, liječnici ne prepisuju lijekove za tu svrhu. Indikacije za uporabu hepatotoksičnih lijekova obično su strogo opravdane. To može biti infekcija, autoimuni proces, patologija kardiovaskularnog sustava ili izraženi bolni sindrom.

Mogućnost korištenja lijekova s ​​toksičnim učinkom na jetru određuje liječnik nakon detaljnog objektivnog ispitivanja, analize laboratorijskih parametara i pažljivog uzimanja anamneze. Zato je tako važno spomenuti sve povezane i prethodne bolesti, osobito ako je hepatobilijarni sustav već pretrpio ranije.

Iz istog razloga važno je znati koji su lijekovi najagresivniji prema jetri.

Izoniazid, rifampicin, streptomicin i etambutol imaju izražen štetan učinak na jetru, a propisivanje nekoliko lijekova odjednom, kako to zahtijevaju protokoli liječenja tuberkuloze, ozbiljno pogoršava stanje "filtera".

• antibiotici:

1. Penicilini. Svijetli predstavnici lijekova penicilina koji imaju najizraženiji hepatotoksični učinak su oksacilin i amoksicilin. Štetan učinak na jetru propisan je u uputama za oksacilin, međutim, treba napomenuti da se uz strogo pridržavanje doze nuspojave pojavljuju rijetko. Prosječna dnevna doza lijeka je 3 g, a izravni hepatotoksični učinak javlja se na 5-6 g / dan.
2. Aztreonam, antimikrobni lijek iz skupine monobaktama. Hepatitis je jedan od njegovih nuspojava.
3. Tetraciklini. Svi lijekovi iz ove skupine imaju negativan učinak na jetru. Mogu uzrokovati oštećenje jetre različite težine, počevši s manjim promjenama u stanicama, završavajući s nekrozom.
4. Makrolidi. U usporedbi s gore navedenim skupinama antimikrobnih sredstava, makrolidi rijetko zaraze jetru, a štetne reakcije lijekova u ovoj skupini uključuju holestatski hepatitis. Klasičan primjer oštećenja jetre je toksični hepatitis tijekom uzimanja eritromicina.

• Salicilate.

Ova skupina uključuje lijek koji se često i nekontrolirano koristi u svakodnevnom životu kao lijek za groznicu, glavobolju, ili čak kao dodatni sastojak očuvanja. To je sve poznati aspirin. Ostali lijekovi iz skupine salicilata koriste se ne manje široko: citramon i askofen. Prema studijama, više od polovice pacijenata koji su primali 2 g lijekova iz ove skupine dnevno, pokazalo je razvoj područja nekroze u jetri. Za vašu informaciju: standardna tableta citramone sadrži oko 250 mg acetilsalicilne kiseline; Ascofen tableta sadrži oko 200 mg salicilata, a aspirin je dostupan u dozama od 100 i 500 mg.

• Nesteroidni protuupalni lijekovi.

Unatoč činjenici da salicilati također pripadaju protuupalnim lijekovima, učinak na jetru diklofenaka, nimesulida i lijekova koksiba (celekoksiba, rofekoksiba) se razmatra odvojeno. Stupanj oštećenja jetre varira od asimptomatskog povišenja specifičnih jetrenih enzima do fulminantnog (fulminantnog) zatajenja jetre. Paracetamol zaslužuje posebnu pozornost: pola slučajeva fulminantnog oblika zatajenja jetre izazvano je uzimanjem ovog određenog lijeka. Za njegov razvoj dovoljno je 10-20 g paracetamola (jedna tableta sadrži od 200 do 500 mg aktivnog sastojka).

Posebno opasni lijekovi za oralnu primjenu, tj. Pilule. Češće, uporaba anaboličkih sredstava dovodi do kolestatskog hepatitisa, iako je bilo slučajeva nekrotičnih promjena u jetri.

Tu spadaju poznati ženski lijekovi protiv gnječenja, kao i lijekovi za liječenje komplikacija nakon uzimanja antibiotika: flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, amfotericin B.

Opet o ženama: i estrogen i progesteron kada se uzimaju oralno mogu uzrokovati holestatski hepatitis.

• Kardiovaskularni lijekovi:

1. Blokatori kalcija - nifedipin, verapamil.
2. Inhibitori enzima koji pretvaraju angiotenzin (enalapril, captopril).
3. Antiaritmici - prokainamid, amiodaron.

• Statini.

Lijekovi koji utječu na profil lipida, nakon 2-4 tjedna od početka primjene, izazivaju povećanje aktivnosti specifičnih jetrenih enzima.

Ako se ne poštuje režim primanja ili je hepatobilijarni sustav ugrožen, ti vitamini također imaju toksični učinak na organ.

Problem hepatotoksičnosti antibakterijskih lijekova sa stajališta moderne medicine

Ljekovite lezije jetre stvarni su problem hepatologije i klinike unutarnjih bolesti općenito. Više od tisuću lijekova koji se koriste u zemljama Zapadne Europe uzrokuju ovu štetu. Oni čine 2-5% svih hospitalizacija zbog žutice i 10-20% za razvoj fulminantne insuficijencije jetre (M. Russo i sur., 2004).

U Zapadnoj Europi, akutni ljekoviti hepatitis (OLG) čini 15-20% fulminantnog hepatitisa, u Japanu - 10%, u Rusiji - 5% ili manje (A. I. Khazanov, 2007). Omjer akutnog virusnog hepatitisa i OLG-a je 4-6: 1.
Utvrđeno je da u 20% bolesnika s HFH s žuticom postoji rizik od razvoja fulminantnog oblika hepatitisa (D. Larrey, 2000). Trenutno, 30-40% osoba s ovom patologijom ima kombinirane etiološke čimbenike (lijek-virusni, lijek-alkohol) oštećenje jetre, a mono-etiološke OLG se sve manje dijagnosticiraju.
Hepatitis se razvija uglavnom u pozadini patoloških promjena u jetri, zbog visokih dnevnih doza lijekova koji se uzimaju, kao i zbog polifragmi.

Ljekovite lezije jetre s antibioticima
Problem hepatotoksičnosti lijekova dobio je posebnu hitnost u XXI. Stoljeću. - Razdoblje rasprostranjenog i nije uvijek opravdano sa stajališta medicinskih indikacija uporabe antibiotika.
Mehanizam djelovanja lijekova na jetru nije isti: neki lijekovi mogu biti antigeni; drugi, koji su kemijski aktivne tvari, međusobno djeluju s proteinima i pretvaraju se iz haptena u punopravne antigene; Neke tvari mogu poslužiti kao protoplazmatski otrovi. Dakle, neki lijekovi imaju izravan hepatotoksični učinak, drugi - posredovani.
Metabolizam lijekova provodi se u dvije faze.
Biotransformacija faze I - metaboliti lijekova su hepatotoksičniji od samih lijekova. Biotransformacija je posljedica oksidacijskih procesa koji su povezani s mikrosomalnom frakcijom citokroma P450 i mitohondrijskih enzima.
Drugi stupanj biotransformacije jetre je vezanje metabolita lijeka prve faze s različitim supstratima (glutation, sulfat, glukuronid) koji ih neutraliziraju. Formirani spojevi izlučuju se žučom i urinom.
Akutna medicinska oštećenja jetre mogu se pojaviti kao čisti oblici slični hepatitisu, kao iu obliku kolestatske bolesti i njihovih kombinacija. U većini slučajeva anikterne inačice hepatitis izazvan lijekovima je asimptomatski.

Klasifikacija toksičnih oštećenja jetre prema ICD-10
Do 71. Otrovno oštećenje jetre.
K 71,0. Toksično oštećenje jetre s kolestazom.
S 71.1. Toksično oštećenje jetre s nekrozom jetre.
Do 71.2. Toksično oštećenje jetre, koje se javlja prema tipu akutnog hepatitisa.
Do 71.3. Toksično oštećenje jetre odvija se kao kronični perzistentni hepatitis.
Do 71.4. Toksično oštećenje jetre kao kroničnog lobularnog hepatitisa.
Do 71.5. Toksično oštećenje jetre, koje se javlja prema vrsti kroničnog aktivnog hepatitisa.
Do 71.6. Toksično oštećenje jetre sa slikom hepatitisa, drugdje nespomenuto.
Do 71.7. Toksično oštećenje jetre s fibrozom i cirozom jetre.
Do 71.8. Toksično oštećenje jetre sa slikom drugih poremećaja jetre.
K 71,9. Toksično oštećenje jetre, nespecificirano.

Ovisno o stupnju povećanja aktivnosti ALT i alkalne fosfataze (alkalne fosfataze), postoje tri vrste ljekovitih lezija jetre (tablica 1).
Potrebno je utvrditi čimbenike rizika za oštećenje jetre uzrokovano lijekovima, što predodređuje moguću očekivanu hepatotoksičnost, posebno u odnosu na kombiniranu farmakoterapiju (Tablica 2).
Nuspojave primjene antibiotika i antimikrobnih sredstava dobro su proučene (Tablica 3).
Kod primanja eritromicina, hepatotoksična reakcija kolestatskog tipa može se razviti unutar 1-4 tjedna nakon primjene lijeka i manifestira se bolom u desnom hipohondriju, groznici, pruritusu i žutici. Eozinofilija i atipični limfociti su detektirani. Morfološki se određuju kolestaza, oštećenja hepatocita i acidofilna tijela. Zidovi žučnih putova infiltrirani su leukocitima i eozinofilima (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
U kliničkom aspektu ispitivanja nuspojava važno je pratiti bolesnike koji primaju izoniazid. Visoka učestalost subkliničkih oštećenja jetre (12-20%) može se smatrati svojstvom hepatotoksičnosti isoniazida. Povećana aktivnost transaminaza uočena je tijekom prvih 8 tjedana, što je klinički asimptomatski. Primjena lijeka zahtijeva određivanje aktivnosti transaminaza prije i 4 tjedna nakon početka liječenja. U slučaju povećane aktivnosti enzima citolize, testovi se ponavljaju u intervalima od tjedan dana, a uz daljnja povećanja lijek se mora poništiti. Teški hepatitis se češće javlja u žena starijih od 50 godina, a karakterizira ga anoreksija i smanjenje tjelesne težine koja se može pojaviti nakon 2-3 mjeseca liječenja, dok se žutica javlja nakon 1-4 tjedna.
Rifampicin može uzrokovati hepatitis izazvan lijekovima s blagim ili umjerenim tijekom, međutim, u pravilu djeluje kao manifestacija opće alergijske reakcije tijela (S. Sherlock, J. Dooley, 2002). Tipično, lijek se koristi u kombinaciji s izoniazidom, što povećava učinkovitost zbog uzajamnog potenciranja, ali i povećava učestalost nuspojava, posebno iz jetre.
Ceftriakson je široko propisani antibiotik. Potrebno je razmotriti mogućnost razvoja sindroma bilijarnog mulja na pozadini uzimanja lijeka, koji može biti asimptomatski ili u pratnji napada žučnih kolika (H.Z. Park i sur., 1990). Njegova težina ovisi o dozi lijeka (M. Shiftman et al., 1990) i uzrokovana je i kršenjem transporta žučnih kiselina u jetri i izlučivanjem lipida s žučom. Mikroskopsko ispitivanje sedimenta žuči uglavnom je određeno kalcijevom soli ceftriaksona i malom količinom bilirubina i kolesterola (S. Sherlock, J. Dooley, 2002).
Liječenje gljivičnih oboljenja zahtijeva odgovarajuću farmakoterapiju uz propisivanje antifungalnih antibiotika. Dakle, kod propisivanja ketokonazola, klinički značajne jetrene reakcije su vrlo rijetke. U 5-10% bolesnika koji uzimaju ketokonazol postoji reverzibilno povećanje enzima citolize. Uglavnom ova kategorija uključuje starije žene koje su pod tretmanom više od 4 tjedna. Kolestaza se određuje morfološki, smrt je moguća.
Posebnu pozornost zaslužuje uporaba tetraciklinskih antibiotika koji inhibiraju sintezu transportnih proteina, osiguravajući eliminaciju fosfolipida iz hepatocita i dovodeći do stvaranja masne jetrene infiltracije. Konkretno, razvoj masne infiltracije jetre u trudnica je povezan s propisivanjem tetraciklina. Vjerojatnost razvoja hepatotoksičnosti značajno se povećava uvođenjem tetraciklina intravenozno.
Povezanost kolestatskog hepatitisa uzrokovanog lijekom s amoksicilinom / klavulanskom kiselinom prvi put je opisana 1988. godine. Razvoj kolestatskog hepatitisa uzrokovanog uporabom ovog lijeka opisan je u 208 bolesnika (U. Gresser, 2001). Detaljna analiza podataka u 153 bolesnika u dobi od 1 do 90 godina (srednja dob 60 godina) s prosječnim trajanjem liječenja amoksicilinom / klavulanskom kiselinom od 13,9 dana za infekciju dišnih organa, sinusitisa i otitisa omogućila nam je da utvrdimo razvoj žutice 25. dana od početka davanja lijeka.
Hepatocelularne lezije otkrivene su u 35 bolesnika, kolestatske lezije - u 24 bolesnika, mješoviti - u 83 osobe. Povišene razine transaminaza vratile su se na normalu nakon 11,5 tjedana nakon početka primjene lijeka. Opisan je klinički slučaj razvoja hepatocelularnog oštećenja jetre s transformacijom u cirozu kod 42-godišnjeg bolesnika, koji je uočen nakon dva uzastopna slijeda amoksicilina / klavulanske kiseline u intervalima od 4 mjeseca (T. Jordan i sur., 2002).
U Velikoj Britaniji je provedeno retrospektivno kohortno istraživanje kako bi se procijenio rizik od akutnog oštećenja jetre povezanog s uzimanjem amoksicilina i amoksicilina / klavulanske kiseline u 360 333 odnosno 93 433 bolesnika u dobi od 10-79 godina. Utvrđeno je da je prosječna učestalost akutnog oštećenja jetre 0,3 slučaja na 10 tisuća liječenja amoksicilinom / klavulanskom kiselinom. 75% pacijenata koji su uzimali ovaj lijek imali su kolestatski tip, a 50% pacijenata koji su uzimali amoksicilin imali su hepatocelularni tip oštećenja lijeka na jetru. Rizik od razvoja akutnog oštećenja jetre kod pacijenata koji su ponovno primali amoksicilin / klavulansku kiselinu je 3 puta veći nego kod pacijenata koji su primili jedan tečaj i povećava se s dobi (G. Rodriguez, B.H. Stricker, H.J. Zimmerman, 1996).
Kombinacija čimbenika - reimenovanje amoksicilin / klavulanske kiseline i starijih bolesnika - dovodi do povećanja rizika od razvoja akutnog oštećenja jetre na 1 slučaj na 1 tisuću pregleda. Da bi se spriječile očekivane hepatotoksične reakcije pri uporabi amoksicilina / klavulanske kiseline, potrebno je izvršiti pažljiv odabir pacijenata, u početku procjenjivati ​​funkcionalno stanje jetre, kao i nakon 2 tjedna određivanjem aktivnosti transaminaza, alkalne fosfataze, bilirubina u krvi. Da bi se otkrili znaci oštećenja jetre pri uzimanju antibiotika u ranim stadijima, potrebno je također pratiti gornje biokemijske parametre 4-5 tjedana nakon početka liječenja.

Sigurnost azitromicina
Jedan od najsigurnijih antibiotika je azitromicin (Sumamed) - antibiotik iz podgrupe azalida, skupina makrolida, karakteriziran širokim spektrom djelovanja. Imajući najizraženiji baktericidni učinak, sposobnost prodiranja u tkiva, stanice i tjelesne tekućine, maksimalno trajanje poluživota u usporedbi s drugim makrolidima, lijek ima dobar sigurnosni profil. Ove farmakokinetičke osobine azitromicina, kao što su brza apsorpcija i poluživot do 50 sati, omogućuju da se lijek uzme 1 puta dnevno, a sposobnost stvaranja i održavanja visoke koncentracije lijeka u upalnom žarištu dugotrajno omogućuje smanjenje trajanja primjene na 3-5 dana.
Rezultati meta-analize 16 randomiziranih studija (O. Ruuskanen, 2004), u koje je bilo uključeno 1213 djece koja su uzimala azitromicin i 1212 djece koja su primala druge antibiotike, pokazala su da je učestalost nuspojava tijekom uzimanja azitromicina iznosila 7,9%, dok u skupini za usporedbu - 11,5%. Skupina za usporedbu uključivala je pacijente koji su primali amoksicilin / klavulansku kiselinu (17%), klaritromicin (12,9%), cefaklor (8,1%).
Među nuspojavama korištenja azitromicina su mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, nedostatak apetita i proljev, rijetko - blagi prolazni porast jetrenih enzima. Alergijske reakcije zabilježene su u 1% bolesnika, dok su istodobno uzimale peniciline u oko 10%, a cefalosporini - u 4% slučajeva (A.N. Gratsianskaya, 2008). Nuspojave gastrointestinalnog trakta (GIT) u slučaju azitromicina bile su značajno manje u usporedbi s usporednom skupinom - 2,5 odnosno 5 dana (p = 0,0001).
Prekid liječenja azitromicinom zbog nuspojava zabilježen je u 0,8% bolesnika, a kod primjene amoksicilina / klavulanske kiseline - u 2,3% djece, eritromicin - u 1,9%, cefaklor - u 1,3%, klaritromicin - u 1%, amoksicilin ili penicilin - u 0,6% djece. Stoga je uzimanje azitromicina povezano s manjom učestalošću nuspojava u usporedbi s amoksicilinom / klavulanskom kiselinom. Također je utvrđeno da je učestalost nuspojava, uključujući i iz gastrointestinalnog trakta, veća u skupini djece koja su uzimala amoksicilin / klavulansku kiselinu u dozi od 90 mg / kg tjelesne težine tijekom 10 dana, u odnosu na primanje azitromicina u dozi od 20 mg / kg tijekom 3 dana. dana i iznosi 29,9% tjelesne težine naspram 16,6, respektivno (p = 0,045).
Kod odraslih bolesnika koji su uzimali azitromicin za prevenciju malarije u dozi od 250 mg / dan tijekom 20 tjedana, nije bilo hepato- ili nefrotoksičnog djelovanja, što ukazuje na dobar sigurnosni profil čak i uz dugotrajnu terapiju antibioticima. Rezultati istraživanja R. Cohena (2004) ukazuju na nepostojanje povećanja učestalosti nuspojava s povećanjem dnevne doze azitromicina za 2 puta. Potrebno je pažljivo odrediti azitromicin u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega.
Moguće je provesti kombiniranu terapiju azitromicina s digoksinom, ergotaminom, teofilinom, karbamazepinom, ciklosporinom ili indirektnim antikoagulansima.

Problemi dijagnosticiranja ljekovitih lezija jetre
Dijagnostika učinaka lijeka na jetru uzrokuje značajne poteškoće, jer klinička slika ovih bolesti može oponašati različite patologije jetre bilo koje druge etiologije. U tom aspektu važna je pravodobna i ispravna dijagnoza, što podrazumijeva temeljitu analizu povijesti uz pojašnjenje popisa svih uzetih lijekova, osobito tijekom posljednja 3 mjeseca, kao i medicinsku budnost. Također treba obratiti pozornost na idiosinkraziju u bolesnika na farmakološka sredstva u povijesti.
Klinička slika u slučaju medicinskog oštećenja jetre karakterizirana je adinamijom, dispeptičkim poremećajima, tupim, obično blagim bolovima u desnom hipohondru, hepatomegalijom (ne više od 2-3 cm) kod 2/3 bolesnika, žuticom i promjenom boje fecesa.
U laboratorijskim pokazateljima povećava se aktivnost aminotransferaza (ne više od 2,5 puta) u 90% bolesnika (ALT je najosjetljiviji pokazatelj citolize hepatocita); hipergamaglobulinemija, povećanje testa timola (pokazatelji imuno-upalnog sindroma) u 20% bolesnika; povećana aktivnost alkalne fosfataze; definicija urobilina u mokraći.
Samo kontrola funkcionalnih parametara jetre omogućuje pravodobno dijagnosticiranje prisutnosti aktivnog patološkog procesa.
Morfološke promjene u jetri se ne razlikuju od onih kod virusnog hepatitisa: razvija se središnja nekroza, s naglašenom nekrozom; upalni odgovor; postoji tendencija razvoja makronodularne ciroze.
Bolesti jetre slične hepatitisu nakon primjene bikilina i penicilina su manifestacije hiperesorične reakcije odgođenog tipa.
Diferencijalna dijagnoza se provodi s virusnim i autoimunim lezijama jetre.

Značajke liječenja oštećenja jetre
U slučaju medicinskog oštećenja jetre najvažnije su sljedeće mjere:
- hitno otkazivanje lijeka, koje je prouzročilo oštećenje jetre;
- korištenje glukokortikosteroida za poboljšanje metabolizma u stanicama jetre sa sindromom ozbiljne citolize;
- detoksikacijska terapija, hemosorpcija, parenteralna prehrana u uvjetima intenzivne njege;
- propisivanje esencijalnih fosfolipidnih pripravaka u citolitičkom tipu lijeka hepatitisa;
- ademetionin 400-800 mg intravenski 5-10 dana s kasnijim prijelazom na oralnu primjenu od 800-1200 mg / dan - s citolitičkim i kolestatskim oblicima oštećenja jetre;
- Ursodeoksiholna kiselina u dozi od 10-15 mg / kg / dan u 3 doze - s kolestatskom varijantom;
- lijekovi koji sadrže silimarin 1-2 kapsule 3 p / dan tijekom 1,5-2 mjeseca;
- laktuloza 1-1,5 g / kg tjelesne težine pacijenta kada se doza podijeli u 2-3 doze.

Prevencija oštećenja jetre
Od velikog značaja u rješavanju problema hepatotoksičnosti je razvoj učinkovitih metoda za prevenciju hepatotoksičnih reakcija koje uključuju:
- utvrđivanje hepatotoksičnosti u predregistracijskim studijama novih lijekova iu kliničkoj praksi;
- kontrola nuspojava jetre u bolesnika u riziku (praćenje aktivnosti ALT i AST svakog mjeseca tijekom prvih 6 mjeseci i pravovremeno povlačenje lijeka u slučaju oštećenja jetre);
- istovremena primjena lijekova s ​​hepatoprotektivnim učinkom kada se koriste lijekovi s dokazanom hepatotoksičnošću (pri uzimanju isoniazida i protutumorskih antibiotika).
Čak i temeljita studija lijekova u pretkliničkim studijama ne dopušta da se izbjegne pojavljivanje na tržištu lijekova s ​​hepatotoksičnim učinkom. Treba imati na umu da hepatotoksičnost nije razlog odbijanja registracije novog farmakološkog lijeka.
Tako su medicinske lezije jetre, uzrokovane unosom antibakterijskih sredstava, stvarni problem suvremene hepatologije, koja zahtijeva pravovremenu dijagnozu i liječenje.
Prevencija projiciranih hepatotoksičnih reakcija trebala bi se provesti diferencijalnom raspodjelom hepatoprotektivnih sredstava, što je učinkovita metoda za smanjenje rizika od razvoja hepatitisa izazvanog lijekovima.
Jedan od najučinkovitijih antibiotika s visokim profilom sigurnosti u smislu hepatotoksičnosti je makrolid azitromicina (Sumamed, Pliva, Hrvatska).

• broj:
• 7. travnja - Opća terapijska soba

STATUS ZA TEMU

Unatoč brzom razvoju hepatologije i postignućima posljednjih godina, prvenstveno u liječenju kroničnog virusnog hepatitisa C (CVHS), značaj hepatoprotektivne terapije uopće nije smanjen. To je uglavnom zbog činjenice da liječenje virusnog hepatitisa uopće ne znači eliminaciju rizika povezanih s prisutnošću teške fibroze i ciroze (CP) kod nekih bolesnika ili istodobne bolesti masne jetre.,

Hepatotoksičnost: definicija, manifestacije, primjeri tvari koje štetno djeluju na jetru

Hepatotoksično djelovanje je sposobnost kemijskih spojeva da negativno utječu na funkciju i anatomsku strukturu jetrenog tkiva. U svijetu oko nas postoji ogromna količina tvari koje na ovaj ili onaj način utječu na jetreni parenhim.

Međutim, samo se ti spojevi smatraju hepatotoksičnim, prag osjetljivosti hepatocita na koji je niži nego na druge tvari. Alifati, halogeni, cijanidi, metali i njihove soli, bakterijski i virusni toksini, neki lijekovi najviše utječu na organ.

Na primjer, hepatotoksičnost statina je još uvijek uzrok kontroverzi u vezi s potrebom za njihovom primjenom u kliničkoj praksi. Dakle, što je hepatotoksični učinak kemikalija? Što je to i što rezultira?

Toksični metabolizam

Jetra je jedan od organa uključenih u konverziju i izlučivanje toksičnog sredstva.

Transformacija kemikalija sastoji se od dvije faze:

• formiranje međuproizvoda;
• formiranje konjugata, prikladnog za izlučivanje.

Tijekom prve faze metabolizma hepatotoksični lijekovi i tvari pridaju sebi polarnu funkcionalnu skupinu, što ih čini više topljivima u vodi. Zatim, dolazi do konjugacije spojeva dobivenih s endogenim molekulama, nakon čega su polarni spojevi koji su nastali uhvaćeni hepatocitima i izlučeni u žuč pomoću multifunkcionalnih transportnih proteina. Nakon toga, toksikant ulazi u crijevo i izlučuje se stolicom.

U procesu pretvorbe toksičnost ksenobiotika može varirati. Neke se tvari neutraliziraju i postaju bezopasne, a opasna svojstva drugih samo se povećavaju. U nekim slučajevima aktivni metaboliti postaju inicijatori patološkog procesa ili mijenjaju vrstu negativnih učinaka.

Hepatotoksične tvari najjače utječu na tkivo jetre. U procesu njihove transformacije hepatociti su izloženi izrazito negativnim učincima. U tom slučaju može se narušiti funkcija i stanica samog organa (poremećaj na staničnoj razini) i mehanizmi izlučivanja žuči (funkcionalno oštećenje).

Glavne vrste izloženosti

Toksična hepatopatija može se manifestirati u citotoksičnom ili kolestatskom obliku.

Sljedeće manifestacije mogu imati citotoksični učinak:

1. Steatoza (toksična hepatoza) - masna degeneracija hepatocita, nakupljanje viška lipida u njima. Jedna od prvih manifestacija toksičnih učinaka kemikalija. U pravilu se razvija uz redoviti unos etilnog alkohola, steroidnih hormona, tetraciklina. Uzrok steatoze je kršenje metabolizma lipida u stanicama organa, kao i povećan protok masnih kiselina u jetri.
2. Nekroza - smrt jetrenih stanica. Razvija se pod utjecajem acetaminofena, ugljikovog tetraklorida. Može biti žarišnog ili totalnog karaktera. U prvom slučaju, ograničen dio organa je zahvaćen, u drugom, cijelom ili gotovo cijelom svom volumenu.
3. Fibroza je stvaranje kolagenih žica u jetri umjesto zdravih tkiva. To ometa krvotok u jetri, proces izdvajanja žuči. Trikloroetan je jedna od tvari koja uzrokuje fibrozu.
4. Toksični hepatitis je upala jetrenog tkiva koja je posljedica iritacijskog učinka otrova.
5. Ciroza - strukturalne i funkcionalne promjene u jetri uzrokovane izlaganjem toksičnosti i popraćene stvaranjem vlaknastih septa, mjesta regeneracije i restrukturiranja vaskularnog sustava.
6. Karcinogeneza - malignost hepatocita s nastankom malignog tumora. Razvija se u pozadini ciroze uz redovitu primjenu etilnog alkohola, metotreksata, arsena (vidi trovanje arsenom iznimno je opasno), torijev dioksid.

Kolestatski učinci hepatotoksičnih tvari manifestiraju se u sljedećim oblicima:

1. Povreda sekrecije žuči blokirajući mehanizme njenog stvaranja.
2. Kršenje odljeva žuči zbog začepljenja žučnih putova, smanjujući njihov tonus ili disfunkciju mikrovila.

Za razliku od citotoksičnih učinaka, hepatotoksične reakcije kolestatskog tipa obično su reverzibilne. Funkcija jetre, žučnog mjehura i žučnog kanala se ponovno uspostavlja nakon završetka djelovanja toksičnog sredstva.

Zanimljivo je znati da se hepatotoksični učinak razvija tijekom određenih alergijskih reakcija. Kada se to dogodi, formiranje eozinofilnog infiltrata u tkivima jetre. Patologija se javlja unutar 1-5 tjedana nakon ponovljenog kontakta s alergenom.

Kliničke manifestacije hepatotoksičnih procesa

Klinička slika toksičnih lezija hepatocita ovisi o specifičnoj vrsti patološkog procesa i ozbiljnosti njegovog tijeka. Osim toga, važan je i stupanj oštećenja organa i trajanje bolesti.

steatoza

Steatoza je jedan od najsigurnijih oblika oštećenja jetre. Ima stabilan tijek i odsutnost izražene kliničke slike. U bolesnika koji pate od toksične hepatoze, liječnik bilježi težinu u području oboljelog organa, slabu vučnu bol nakon fizičkog napora i obilnu hranu, povećani umor, mučninu, slabost.

Objektivnim pregledom bolesnika otkrivena je slaba hepatomegalija, svjetlina jetrenog tkiva zbog difuzne masne infiltracije. Klinika je pojačana razvojem steatohepatitisa (upalnog procesa) i fibrotičkih promjena. S nastavkom protoka otrovne tvari u jetru, steatoza se može pretvoriti u cirozu.

nekroza

Primarni simptomi razvoja nekroze jetre i fokalne nekroze su:

• mučnina;
• povraćanje;
• gorčina u ustima;
• bol u hipohondru na desnoj strani;
• žutica.

Kako se proces razvija, simptomi bolesti se povećavaju. Hepatotoksični lijekovi koji uzrokuju nekrozu jetre uzrokuju akutno zatajenje jetre, jetrenu encefalopatiju, komu i smrt pacijenta.

Do trenutka kad pacijent padne u komu, zapaža se neadekvatno ponašanje, tremor ekstremiteta, bol se pojačava i počinje zračiti u donji dio leđa. Razvija se edem jetre, organ raste u veličini i počinje stiskati okolna tkiva. Zbog nakupljanja toksičnih metaboličkih produkata u tijelu, moždano tkivo je iritirano, što dovodi do edema.

fibroza

U početnom stadiju stvaranja kolagena u pacijentu obilježeni su umor, nesposobnost izdržavanja visokog psihološkog i fizičkog stresa, opće pogoršanje zdravlja. Dalje, klinika napreduje.

Pacijentova imunološka razina se smanjuje, na koži se formiraju paukove vene i razvija se anemija. Postoje povrede probavnog procesa.

Dijagnoza se postavlja na temelju ultrazvuka, gastroskopije, koprogramskih podataka. Ultrazvučni pregled otkriva prisutnost žica. Uz gastroskopiju, dilatirane vene jednjaka postaju vidljive. Ovi koprogrami ukazuju na smanjenje kvalitete prerade hrane i prisutnost neprobavljenih ostataka u fekalnim masama.

Toksični hepatitis

Toksični hapatit se naglo razvija. Početak bolesti karakterizira povećanje tjelesne temperature do 38 ° C i više, znakovi trovanja, jaki bolovi u desnom hipohondriju. Nadalje, pacijent ima vaskularne poremećaje, pojavu krvarenja na koži i poremećaje krvarenja. Moguće su krvarenje iz nosa, zubnog mesa, nezaraženi defekti kože.

U teškim slučajevima, pacijent razvija žuticu. Cal ima laganu nijansu, urin u boji nalikuje tamnom pivu. Mogući razvoj pojava toksične encefalopatije.

Takvi pacijenti nisu svjesni okolnosti, nisu svjesni svojih postupaka, agresivni i neadekvatni. Upute za pomoć zahtijevaju meku fiksaciju bolesnika s toksičnom encefalopatijom na krevet.

ciroza

Bolesnici s cirozom jetre, koji su dugo koristili hepatotoksične tvari, zabilježili su povećan umor i nervozu. Objektivno otkrivaju prisustvo paučinih vena, palmarnog eritema. Bjeloočnica je žutica, prisutna je žutica, svrbež kože, povremeno dolazi do nazalnog krvarenja.

Prema ultrazvuku, jetra takvih pacijenata je uvećana i označava rub koštanog luka za 1-2 centimetra. Također je zabilježeno povećanje slezene. Tjelesna temperatura može biti normalna ili povišena do subfebrilnih vrijednosti. U nekim slučajevima hepatosplenomegalija se ne razvija.

Prva faza bolesti je asimptomatska. Međutim, rak napreduje brzo, tako da se nakon 3-4 tjedna od početka bolesti, povećava veličina jetre pacijenta, pojavljuju se prvi simptomi njegove pojave:

• gorčina u ustima;
• bol u desnom hipohondriju;
• žutica;
• krvarenja;
• nervoza;
• tremor udova;
• vene pauka na koži;
• probavni poremećaji.

Kako se tumor razvija, simptomi se također povećavaju. Ascites, opstrukcija bilijarnog trakta, znakovi smanjene opskrbe krvlju jetre pridružuju se postojećim znakovima. Pacijent je iscrpljen, brzo gubi na težini, odbija hranu.

Ako usporedite fotografije takvih ljudi prije i nakon početka bolesti, postaje vidljivo koliko su izgubili na težini u kratkom vremenskom razdoblju. U prisutnosti metastaza, postojeći znakovi oštećenja drugih organa i sustava pridružuju se postojećoj kliničkoj slici.

Na napomenu: rak jetre je praktički neizlječiva patologija, koja u kratkom vremenu dovodi do smrti pacijenta. Suvremenim metodama citostatičke terapije moguće je nešto produžiti život osobe, ali petogodišnji prag preživljavanja doseže ne više od 60% takvih pacijenata.

Načela liječenja

Osnova liječenja patologije je prestanak djelovanja toksičnog sredstva. Samo ova mjera može poboljšati prognozu bolesti.

Na primjer, prema podacima drugog volumena monografije "Unutarnje bolesti" pod autorstvom profesora N.A. Mukhina, petogodišnje preživljavanje pacijenata s alkoholnom cirozom iznosi 30% ako i dalje piju alkohol, a 70% ako odbijaju alkoholna pića.

Osim alkohola, trebali biste prestati uzimati hepatotoksične antibiotike koji uključuju:

Ako je potrebna antibakterijska terapija, pacijentu treba propisati ne-hepatotoksične antibiotike čiji se metabolizam događa bez uključivanja jetre:

Osim izbjegavanja uporabe toksina iz jetre, dijeta je važna. U slučaju bolesti jetre preporučuje se prehrana povećanog kaloričnog sadržaja (do 3000 kcal / dan).

Istodobno treba povećati količinu proteina i vitamina u hrani, a masnoće smanjiti. Dopušteno je koristiti visoko-proteinske enteralne smjese tipa "Nutrison protison" ili "Nutrison energy", ali je njihova cijena prilično visoka (oko 800 rubalja po 1 litri proizvoda).

Terapija lijekovima ovisi o vrsti patologije. Glavni režimi liječenja navedeni su u sljedećoj tablici:

Ljekoviti hepatitis

Hepatitis lijek (lijek) je upalna bolest jetre uzrokovana uzimanjem lijekova s ​​hepatotoksičnim svojstvima. Učestalost pojave ove patologije varira u različitim godinama od 1 do 25% slučajeva liječenja lijekovima u bolesnika, a ne postoji ovisnost o trajanju liječenja ili o dozama koje se uzimaju. Do 20% njih je komplicirano cirozom i zatajenjem jetre. Žene pate od ove bolesti 2-3 puta češće od muškaraca. Prosječna dob hepatitisa je 30-55 godina.

uzroci

Gotovo sve ljekovite tvari prolaze kroz ljudsku jetru, gdje se glavni dio njih raspada na sastavne dijelove. Aktivne tvari lijeka prolaze dalje s protokom krvi u potrebne organe i tkiva i tamo izvršavaju svoje djelovanje. I nečistoće i drugi proizvodi razgradnje lijekova prolaze u fazama neutralizacije i neutralizacije u stanicama jetre. Postoje lijekovi čiji su proizvodi razgradnje vrlo toksični za jetru. U prisutnosti brojnih stanja i čimbenika, oni mogu izazvati hepatitis lijeka kod pacijenata. Međutim, potrebno je uzeti u obzir činjenicu da bez uzimanja tih lijekova pacijent može biti u velikoj opasnosti za njegovo zdravlje, stoga se ta sredstva trebaju uzeti.

Postoji niz predisponirajućih čimbenika koji povećavaju rizik od razvoja hepatitisa izazvanog lijekom kod pacijenta:

• Povećana osjetljivost pacijenta na uzimanje lijeka;
• Prisutnost hepatitisa bilo koje etiologije (podrijetla) u vrijeme liječenja;
• Česti unos alkoholnih pića;
• ascites;
• trudnoća;
• Zatajenje srca;
• Zatajenje bubrega;
• Kronična bubrežna bolest koja krši njihove funkcije;
• Česti stres;
• Nedostatak proteinske hrane u prehrani;
• Trovanje otapalima, plinovima, alkoholom u vrijeme liječenja ovim lijekom;
• Kombinirajući dva ili više hepatotoksičnih lijekova za jedno liječenje.

Postoji popis lijekova koji imaju visoku hepatotoksičnost i mogu uzrokovati hepatitis na lijekove:

• Citostatici - Metotreksat
• Antibiotici - skupina tetraciklina (doksiciklin, tetraciklin, itd.), Mnogo rjeđe penicilini (Amoksiklav, benzilpenicilin, itd.) I makrolidi (eritromicin, azitromicin)
• Anti-TB lijekovi - Izoniazid, Rifampicin
• NSAID - Aspirin, diklofenak, itd.
• Hormonski lijekovi - glukokortikosteroidi (prednizolon, itd.), Oralni kontraceptivi (Diane, Novinet, itd.)
• Sulfanilamidni lijekovi - Sulfadimetoksin, Biseptol, itd.
• Diuretici (diuretici) - furosemid, hipotiazod, Veroshpiron itd.
• Antifungalna sredstva (antimikotik) - ketokonazol, flukonazol
• Antiepileptički (antikonvulzivni) lijekovi - klonazepam, karbamazepin, itd.

Hepatitis se može razviti čim započne liječenje (tijekom prvog tjedna uzimanja lijeka) ili nakon nekoliko mjeseci ili godina redovite uporabe. U isto vrijeme, bolesnik razvija žarišta upalnih procesa u hepatocitima. Uskoro neki od njih počinju umirati (razvija se nekroza stanica jetre). Bez odgovarajućeg tretmana, žarišta nekroze rastu i spajaju se u velika područja, što dovodi do razvoja ciroze i zatajenja jetre. Smrtnost od razvoja takvih komplikacija iznosi 50-70% svih slučajeva.

klasifikacija

Postoji podjela lijeka hepatitisa u dvije skupine, ovisno o vremenu njihovog nastanka i trajanju patologije:

• Akutni hepatitis izazvan lijekovima - razvija se u prosjeku 7 dana nakon početka toksičnog lijeka, prolazi u roku od 1 mjeseca od početka adekvatnog liječenja, a najčešće je povezan s individualnom intolerancijom na lijek;
• Kronični lijekovi izazvani hepatitisom - mogu se pojaviti s produljenom terapijom s otrovnim lijekom (nakon mjeseci ili čak godina), terapija može biti odgođena za nekoliko mjeseci.

Simptomi hepatitisa

Glavni znakovi pojave hepatitisa:

• Pacijent ima povijest uzimanja hepatotoksičnih lijekova;
• Teška slabost;
• Pospanost tijekom dana;
• mučnina;
• Povremeno povraćanje;
• Smanjenje ili potpuni gubitak apetita;
• Gorčina u ustima, oštar;
• Povreda stolice (konstipacija, proljev ili izmjena);
• Mali gubitak težine;
• Bol u desnom hipohondriju (nelagodnost, težina, bol, blagi ili umjereni);
• Svrbež kože;
• žutica;
• Povećana tjelesna temperatura (varira između 36,7-38 stupnjeva);
• Zamračenje boje urina;
• Posvjetljivani izmet;
• Povećana veličina jetre i nježnost u desnom hipohondriju tijekom palpacije;
• Povećani jetreni enzimi u testovima krvi (ALT i AST).

dijagnostika

Prije svega, za dijagnozu hepatitisa droga, važno je pravilno prikupiti povijest i identificirati uzrok bolesti. To je zbog činjenice da se klinički znakovi bolesti ne razlikuju od drugih hepatitisa i oštećenja jetre.

Nakon ispitivanja pacijenta, treba ga pregledati i opipati, gdje liječnik određuje boju kože i vidljive sluznice (za žuticu), prisutnost boli i veličinu jetre (za njeno povećanje).

Dalje, liječnik propisuje laboratorijske testove:

• Biokemijska analiza krvi (ALT, AST, bilirubin i njegove frakcije, alkalna fosfataza, ukupni protein);
• Potpuna krvna slika;
• Analiza mokraće;
• koagulacije;
• coprogram;
• Biopsija probijanja jetre (s hepatitisom uzrokovanim lijekovima pojavit će se upalna infiltracija, eozinofili, područja nekroze s jasnom zonom ograničenja oko normalnih tkiva).

Među instrumentalne studije provedena ultrazvuk hepatobilijarnog sustava, gdje možete odrediti povećanje jetre i prisutnost znakova upale.

Liječenje ljekovitog hepatitisa

Prije svega, kod detekcije hepatitisa izazvanog lijekom kod pacijenta, potrebno je odmah prekinuti uporabu izazvanog lijeka. To je često dovoljno za liječenje blagog hepatitisa.

U slučaju težeg tijeka oštećenja jetre jetre, koristi se detoksikacijska terapija. To uključuje intravenozno kapanje Ringer-ove otopine, 5-10% otopine glukoze, Reopolyglukine, Reosorbilact, Hemodez itd. Također, uvođenje 5-10% otopine albumina ima pozitivan učinak (kompenzira nedostatak proteina). Ovi lijekovi se daju u prosjeku 200-400 ml 1-2 puta dnevno, ovisno o težini patologije i težini pacijenta.

Hemodijaliza se također može koristiti za uklanjanje toksina iz krvi.

Hepatoprotektori - esencijalni, heptralni, metioninski, itd. - koriste se za obnavljanje jetre, a propisuju ih u obliku injekcija i tableta. Tijek liječenja traje najmanje 3-4 tjedna.

Ako je potrebno, pacijentima se kao dopunskom terapijom propisuju simptomatici, ovisno o manifestacijama bolesti.

komplikacije

Među komplikacijama hepatitisa droga najčešće se razvijaju:

• Zatajenje jetre;
• Ciroza jetre;
• Jetrena koma;
• Smrt.

prevencija

Da bi se spriječio razvoj hepatitisa izazvanog lijekovima, potrebno je slijediti niz pravila:

• Nemojte samozdraviti i strogo slijedite preporučene doze lijekova;
• Uz dugotrajno liječenje hepatotoksičnim lijekovima, kao i njihovom kombinacijom, treba poduzeti hepatoprotektore radi prevencije;
• Koristite dovoljnu količinu proteinskih proizvoda u prehrani (60-90 g čistog proteina dnevno);
• Uz dugotrajno liječenje hepatoprotektivnim sredstvima, povremeno (1 put u 2-4 tjedna) treba testirati na testove jetre za rano otkrivanje hepatitisa;
• Prilikom prvih znakova oštećenja jetre, odmah se obratite liječniku i započnite liječenje.

Prognoza ove bolesti s pravodobnim i pravilnim liječenjem je povoljna - pacijent se potpuno oporavlja, stanice jetre vraćaju na 100%. Međutim, ako se ne poštuju preporuke liječnika ili ako se od pacijenta ne zatraži pomoć na vrijeme, mogu se razviti komplikacije ili čak smrt.

Što je hepatotoksičnost?

Hepatotoksičnost je sposobnost kemijskih spojeva da naruše strukturu i funkciju jetrenih stanica. Korištenje bilo kojeg lijeka može negativno utjecati na rad unutarnjih organa, ali nije potrebno tretirati drogiranje kao moguću štetu.

Hepatotoksičnost: što to znači?

Ljudsko tijelo reagira na droge kao strane tvari. Stoga brojne organe i tkiva, uključujući jetru, pretvaraju kemijske spojeve u oblike prikladne za izlazak kroz urin ili žuč. Za to se mijenja njihova struktura i svojstva.

Prolazak kemijskih reakcija, karakteriziran formiranjem metabolita u nekim fazama transformacije, čija biološka aktivnost nepovoljno utječe na stanice.

Hepatotoksičnost je svojstvo kemikalija, uključujući one koje ulaze u lijekove, da imaju destruktivno djelovanje na jetru.

vrste

Postoje lijekovi, čije su velike doze uvijek toksične. Mogu se identificirati eksperimentima na životinjama. Druge tvari empirijski ne uzrokuju hepatotoksični sindrom, ali je mali broj ljudi još uvijek osjetljiv na njih.

U praksi, nije uvijek moguće povući crtu između dviju skupina lijekova na toj osnovi, ali su 1978. to učinili naglašavajući dvije vrste oštećenja jetre na temelju mehanizama hepatotoksičnosti:

• toksični;
• predvidiv;
• ovisno o dozi;
• eksperimentalno reproducirani;
• utječe na druge organe;
• nastaju toksični metaboliti.

To su: paracetamol, aspirin, estrogen i drugi.

Metabolizam paracetamola je kvantitativno ograničen. U slučaju predoziranja povezan je dodatni put njegove transformacije, praćen oslobađanjem reaktivnog metabolita. Normalne koncentracije njegovih molekula neutraliziraju se vezanjem na antioksidanse, ali pri visokim koncentracijama počinje se vezati za druge proteine, oštećujući hepatocite.

• idiosinkrazijski;
• nepredvidiv;
• neovisno o dozi;
• nisu reproducirani u pokusima
• glavni patogenetski mehanizam su imunološki poremećaji.

Pripravci: eritromicin, izoniazid, halotan, klorpromazin.

razlozi

Osjetljivost jetre na kemijske spojeve je zbog njezinih funkcija i položaja. Tvari iz gastrointestinalnog trakta upadaju u njega i metabolizam lijekova i drugih ksenobiotika, njihova neutralizacija i izlaz. Jetra je također podložna izgladnjivanju kisikom, stoga je osjetljiva na lijekove koji narušavaju protok krvi u jetri.

Bilo koji lijek može biti hepatotoksičan, ali različiti ljudi nisu osjetljivi na oštećenje jetre jetrom.

• nepravilno doziranje;
• dugotrajna upotreba lijekova;
• polifarmacija (imenovanje više lijekova u isto vrijeme);
• bolesti bubrega;
• genetska predispozicija.

Glavna rizična skupina proizlazi iz čimbenika: starije osobe koje imaju fibrozu, cirozu, hepatitis ili druge bolesti. Korištenje velikog broja lijekova zbog bolesti povezanih sa starenjem, smanjenje mase jetre, smanjenje njegove aktivnosti - sve to slabi metabolizam lijekova, povećava njihovu toksičnost.

Kronična konzumacija alkohola uzrokuje nekrozu jetre i cirozu. Kao rezultat, tijelo postaje posebno osjetljivo na terapiju lijekovima.

Žene češće od muškaraca prolaze kroz medicinske bolesti. Pogotovo tijekom trudnoće.

Hepatotoksični učinak imaju i neke ljekovite biljke koje sadrže alkaloide (valerijana, gavran), pulegon (matičnjak i mente), flavonoidi (dubrovnik), katehin (zeleni čaj), safrol (sassafras). Oni doprinose cirozi, hepatitisu, raku jetre.

simptomi

Moguće je asimptomatsko odvijanje bolesti, ali češće medicinska lezija nalikuje kliničkim manifestacijama bolesti jetre.

• koža i bjeloočnice postaju žute;
• postoje poremećaji probavnog sustava;
• opća slabost;
• bol u trbuhu.

Akutni ljekoviti hepatitis

Prvo, postoji probavne smetnje, alergijske reakcije na lijek, umor. S razvojem bolesti dolazi do potamnjenja urina i munjevitih izmetanja, povećanja i osjetljivosti jetre tijekom palpacije. Ukidanjem lijeka, ima toksični učinak, simptomi brzo prolaze. Visoka stopa smrtnosti.

steatohepatitisa

Povezan s dugotrajnom terapijom lijekovima, nakon što se simptomi ustezanja lijeka nastave razvijati.

Kronični hepatitis lijeka

Karakterizira ga nagli napad, kada se lijek poništi, hepatotoksični učinak brzo prolazi. Simptomi su slični alkoholnom oštećenju jetre.

Fulminantni zatajenje jetre

To uzrokuje encefalopatiju - bolest mozga, poremećaj zgrušavanja i druge poremećaje metabolizma. Uzrok je najčešće predoziranje paracetamolom.

liječenje

Prvo, lijek pokazuje hepatotoksična svojstva. Teško je utvrditi koji se lijek pojavio zbog kojeg lijeka, osobito kod kompleksne terapije, a otkazivanje liječenja može ugroziti život pacijenta.

Glavni hepatotoksični lijekovi: paracetamol, nesteroidni protuupalni lijekovi, antimikrobni lijekovi.

Jedan od ciljeva liječenja je održati homeostazu stanica oštećenog organa i povećati otpornost jetre na kemijske učinke. Dizajnirani za ove lijekove spadaju u skupinu hepatoprotektora za sljedeća svojstva:

• Potpuna apsorpcija.
• Smanjenje upale.
• Eliminacija visoko aktivnih metabolita.
• Stimulacija regeneracije jetre.
• Non-toksičnost.
• Povećana cirkulacija žuči.

Ova svojstva imaju: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Pripravci s popisa sadrže silimarine iz plodova mlijeka čička. Oni povećavaju enzimsku aktivnost stanica, smanjuju razinu otrovnih metabolita. Silymarin je snažan antioksidans, pa njegove funkcije uključuju vezanje slobodnih radikala. Prijem ima protuupalni učinak, povećava razinu regeneracije stanica, inhibira apsorpciju toksina.

Ursofalk, Ursosan - sadrži ursodeoksiholnu kiselinu. Neotrovan je, topiv u vodi, tj. Lako se izlučuje iz tijela. Posjeduje svojstva stabilizacije membrane. Promiče uklanjanje otrovnih tvari iz jetre.

U teškim slučajevima, liječenje se provodi stacionarno, traje 3-4 tjedna ili nekoliko mjeseci, ovisno o stanju pacijenta.