U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka Daclatasvir. Predstavljeni su pregledi posjetitelja stranice - potrošači ovog lijeka, kao i mišljenja medicinskih stručnjaka o uporabi Daclatasvira u svojoj praksi. Veliki zahtjev za aktivnijim dodavanjem povratnih informacija o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao u uklanjanju bolesti, kakve su komplikacije i nuspojave zabilježene, možda nije naveo proizvođač u bilješci. Analozi Daklatasvira u prisutnosti raspoloživih strukturnih analoga. Koristi se za liječenje kroničnog hepatitisa C u odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja. Sastav antivirusnog lijeka i režima liječenja.
Daklatasvir (Daklatasvir) - visoko je specifično sredstvo izravnog djelovanja protiv virusa hepatitisa C (HCV) i nema izraženu aktivnost prema drugim virusima koji sadrže RNA i DNA, uključujući i virus humane imunodeficijencije (HIV). Daklatazvir je inhibitor nestrukturalnog proteina 5A (NS5A), multifunkcionalnog proteina potrebnog za replikaciju HCV-a, i tako potiskuje dvije faze životnog ciklusa virusa - replikaciju virusa i skup viriona virusa. Na temelju in vitro podataka i podataka o računalnoj simulaciji, daklatazvir stupa u interakciju s N-terminusom unutar domene 1 proteina, što može uzrokovati strukturne distorzije koje ometaju ostvarivanje funkcija NS5A proteina. Utvrđeno je da je lijek snažan pangenotipski inhibitor replikacijskog kompleksa virusa hepatitisa C genotipova 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a i 6a s vrijednostima učinkovite koncentracije (50% redukcije, EC50) od pikomolara do nanomolarnog niskog. U staničnim replikonskim testovima, vrijednosti EC50 daklatazvira variraju od 0.001 do 1.25 nM s genotipovima la, lb, 3a, 4a, 5a i 6a i od 0.034 do 19 nM s genotipom 2a. Osim toga, daklatazvir inhibira genotip 2a virusa hepatitisa C (JFH-1) s EC50 vrijednosti od 0.020 nM. Kod genotipa 1a kod zaraženih pacijenata koji nisu prethodno primali liječenje, pojedinačna doza daklatazvira od 60 mg dovodi do prosječnog smanjenja količine virusa, mjerenog nakon 24 sata, za 3,2 log10 IU / ml.
Istraživanja na staničnoj kulturi također su pokazala poboljšanje antivirusnog učinka lijeka kada se koriste zajedno s inhibitorima interferona alfa i NS3 proteaze, ne-nukleozidnim inhibitorima NS5B i NS5B nukleozidnim analozima. Kod svih navedenih skupina lijekova nije uočen antagonizam antivirusnog učinka.
Otpornost na kulturu stanica
Aminokiselinske supstitucije koje uzrokuju otpornost na daklatazvir u HCV genotipovima 1-6 izolirane su u staničnom sustavu replikona i promatrane u N-terminalnom području 100 aminokiselinskih ostataka NS5A. L31V i Y93H su često opaženi u genotipu lb, a supstitucije za M28T, L31V / M, Q30E / H / R i Y93C / H / N su često opažene u genotipu la. Zamjene pojedinačnih aminokiselina općenito uzrokuju nisku razinu rezistencije (EC50 manje od 1 nM za L31V, Y93H) za genotip 1b i više razine rezistencije za genotip 1a (do 350 nM za Y93N).
Otpornost u kliničkim studijama
Učinak izvornog HCV polimorfizma kao odgovor na terapiju
Tijekom istraživanja, odnos između prirodno nastalih originalnih supstitucija NS5A (polimorfizam) i ishoda tretmana je pokazao da učinak polimorfizma NS5A ovisi o režimu liječenja.
Terapija kombinacijom lijekova Daclatasvir + Asunaprevir
U kliničkim ispitivanjima faze 2-3, učinkovitost kombinacije Daclatasvir + Asunaprevir bila je smanjena u bolesnika zaraženih s HCV genotipom 1b s izvornim NS5A L31 i / ili Y93M zamjenama. 40% (48/119) pacijenata s NS5A L31 i / ili Y93H supstitucijama postiglo je održivi virološki odgovor (SVR12) u usporedbi s 93% (686/742) pacijenata bez ovih tipova polimorfizma. Početna prevalencija NS5A L3 I i Y93H supstitucija bila je 14%; 4% - za L31 zasebno, 10% - za Y93H odvojeno i 0.5% - L31 + Y93H. Od 127 slučajeva virološke neučinkovitosti pri početnoj zamjeni NS5A, 16% je imalo samo L31, 38% je imalo samo Y93H, a 2% imalo je L31 + Y93H.
Kombinirana terapija Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin
Od 373 bolesnika koji su bili sekvencionirani, u studiji ove kombinacije, 42 bolesnika imalo je početne zamjene povezane s rezistencijom na daklatasvir. Od tih 42 bolesnika, 38 je dostiglo SVR12, 1 bolesnik je imao ne-virusni neuspjeh, a 3 bolesnika su pokazala virološki neuspjeh (1 bolesnik s genotipom 1a imao je zamjenu NS5A-L31M, a 1 je imao NS5A-Y93F na početku; 1 pacijent s genotipom 1b postojala je zamjena za NS5A-L31M na izvornoj razini).
struktura
Daklatasvira dihidroklorid + pomoćne tvari.
farmakokinetika
Farmakokinetička svojstva daklatazvira procijenjena su kod odraslih zdravih dobrovoljaca i bolesnika s kroničnom infekcijom virusom hepatitisa C. Nakon ponovljene oralne primjene daklatazvira u dozi od 60 mg 1 puta dnevno u kombinaciji s peginterferonom alfa i ribavirinom, srednja vrijednost (koeficijent varijabilnosti,%) Cmax daclatasvira je 1534 58) ng / ml, površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUCo-24h) bila je 14122 (70) ng x h / ml, a Cmin je bila 232 (83) ng / ml.
Apsorpcija je brza. Smax daklatazvira opaža se 1-2 sata nakon gutanja. AUC, Smax, Cmin u krvi su ovisni o dozi, a stabilna razina daklatazvira u krvnoj plazmi je promatrana 4. dana primjene lijeka kada se uzima oralno jednom dnevno. Istraživanja nisu otkrila razlike u farmakokinetici lijeka u bolesnika s hepatitisom C i zdravim dobrovoljcima. Istraživanja provedena s humanim Caco-2 stanicama pokazala su da je daklatazvir supstrat za P-glikoprotein (P-gp). Apsolutna bioraspoloživost lijeka je 67%.
U ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima utvrđeno je da jedna doza od 60 mg daklatazvira 30 minuta nakon obroka s visokim udjelom masti (oko 1000 Kcal sa sadržajem masti od oko 50%) smanjuje Cmax lijeka u krvi za 28% i AUC za 23%. Uzimanje lijeka nakon laganog obroka (275 Kcal sa sadržajem masti od oko 15%) nije promijenilo koncentraciju lijeka u krvi.
U studijama je ustanovljeno da je daklatazvir supstrat izoenzima CYP3A, dok je CYP3A4 glavni izoform CYP odgovoran za metabolizam lijeka. Nedostaju metaboliti sa sadržajem više od 5% koncentracije izvorne tvari.
Nakon peroralne primjene pojedinačnih doza daklatazvir obilježenih radioaktivnim ugljikom C14 ([14C] -daklatasvir) od strane zdravih dobrovoljaca, 88% svih radioaktivnosti je eliminirano izmetom (53% nepromijenjeno), 6,6% izlučeno je urinom (uglavnom nepromijenjeno).
Nakon ponovljenog uzimanja daklatazvira kod bolesnika inficiranih s HCV, T1 / 2 daklatazvira kretao se u rasponu od 12 do 15 sati, a kod bolesnika koji su uzimali daklatazvir u tabletama od 60 mg, nakon čega je uslijedila intravenska primjena 100 μg [13C, 15N] -daklatazvir, ukupni klirens bio je 4,24 L / h.
Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom
Usporedba vrijednosti AUC u bolesnika s HCV infekcijom i normalnom funkcijom bubrega (CC 90 ml / min) i bolesnika s HCV infekcijom s oštećenom funkcijom bubrega (CC 60, 30 i 15 ml / min) pokazala je povećanje AUC za 26%, 60% i 80%. % (nevezana AUC - 18%, 39%, 51%). U bolesnika s terminalnim stadijem bubrežne bolesti koji zahtijevaju hemodijalizu, došlo je do povećanja AUC za 27% (povezano - za 20%) u usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom. Statistička analiza populacije bolesnika s infekcijom HCV-om pokazala je porast AUC u bolesnika s blagom i umjerenom bubrežnom insuficijencijom, ali veličina tog povećanja nije klinički značajna za farmakokinetiku daklatazvira. Zbog visokog stupnja vezanja daklatazvira za proteine, hemodijaliza ne utječe na njegovu koncentraciju u krvi. Promjene u dozi lijeka u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom nisu potrebne.
Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre
Ispitivanja farmakokinetike daklatazvira u dozi od 30 mg provedena su uz sudjelovanje bolesnika s hepatitisom C s blagom, umjerenom i teškom jetrenom insuficijencijom (klase A do C na Child-Pugh skali) u usporedbi s bolesnicima bez oštećenja jetre. Vrijednosti Cmax i AUC daklatazvira (slobodne i vezane za proteine) bile su niže u prisutnosti zatajenja jetre u usporedbi s vrijednostima ovih parametara kod zdravih dobrovoljaca, ali to smanjenje koncentracije nije bilo klinički značajno. Nema potrebe mijenjati dozu lijeka u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.
Stariji pacijenti sudjelovali su u kliničkim ispitivanjima (310 osoba bilo je u dobi od 65 godina i starije i 20 osoba u dobi od 75 godina i starije). Promjene u farmakokinetici, kao i profili učinkovitosti i sigurnosti lijeka u starijih bolesnika nisu uočeni.
Postoje razlike u ukupnom klirensu (CL / F) daklatazvira, dok je CL / F u žena niža, ali ta razlika nije klinički značajna.
svjedočenje
Liječenje kroničnog hepatitisa C u bolesnika s kompenziranom bolešću jetre (uključujući cirozu) u sljedećim kombinacijama lijeka daklatasvir:
- s asunaprevirom za pacijente s hepatitisom A genotipa 1b;
- s lijekovima asunaprevir, peginterferon alfa i ribavirin - za pacijente s genotipom virusa hepatitisa 1.
Oblici oslobađanja
Tablete, obložene 30 mg i 60 mg.
Upute za uporabu i režime
Preporučeni režim doziranja
Preporučena doza lijeka Daclatasvir je 60 mg 1 put dnevno, bez obzira na pisanje recepcije. Lijek se treba koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima. Preporuke za doze drugih lijekova navedene su u odgovarajućim uputama za medicinsku uporabu. Liječenje se preporuča pacijentima koji nisu prethodno liječeni od kroničnog hepatitisa C, kao i pacijentima s prethodnim neuspjehom liječenja.
Preporučeni režimi liječenja za Daclatasvir kada se koristi u dozi od 60 mg jednom dnevno kao dio kombinirane terapije:
- Genotip 1b - lijekovi: daklatasvir + asunaprevir - trajanje terapije: 24 tjedna.
- Genotip 1 - lijekovi: daklatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa i ribavirin - trajanje terapije: 24 tjedna.
Moguće sheme i trajanje liječenja antivirusnim lijekovima za kronični hepatitis, ovisno o genotipu:
Promjena doze i zaustavljanje terapije
Nakon početka liječenja, ne preporučuje se promjena doze lijeka Daclatasvir. Da biste promijenili dozu drugih lijekova, morate pročitati odgovarajuće upute za medicinsku uporabu. Treba izbjegavati prekid liječenja; međutim, ako je prekid liječenja bilo kojim lijekom iz režima nužan zbog nepoželjnih reakcija koje su se dogodile, ne treba davati lijek Daclatasvir kao monoterapiju.
Tijekom liječenja potrebno je pratiti virusno opterećenje (količinu HCV HCV u krvi pacijenta). Bolesnici s neodgovarajućim virološkim odgovorom tijekom liječenja s niskim stupnjem vjerojatnosti će postići SVR, a ova skupina će vjerojatno razviti otpornost. Prekid liječenja preporuča se u bolesnika s virološkim probojima - povećanje razine HCV RNA za više od 1 log10 s prethodne razine.
U slučaju preskakanja sljedeće doze Daclatasvira do 20 sati, pacijent bi trebao uzeti lijek što je prije moguće i nastaviti slijediti početni režim. Ako je prošlo više od 20 sati otkad je doza bila preskočena iz planiranog vremena za uzimanje lijeka, pacijent bi trebao preskočiti uzimanje ove doze, sljedeću dozu treba uzeti u skladu s početnim režimom liječenja.
Bolesnici s zatajenjem bubrega
Nije potrebno mijenjati dozu kod bolesnika s bubrežnom insuficijencijom bilo kojeg stupnja.
Bolesnici s zatajenjem jetre
Promjene doze u bolesnika s blagom jetrenom insuficijencijom (razred A na Child-Pugh skali) nisu potrebne. U ispitivanjima s blagom (klasa A na Child-Pugh skali), umjerenom (klasa B na Child-Pugh skali) i teškom (stupanj C na Child-Pugh skali) zatajenje jetre, nisu nađene značajne promjene u farmakokinetici lijeka. Djelotvornost i sigurnost primjene kod dekompenziranog zatajenja jetre nije utvrđena.
Snažni inhibitori sustava izoenzima 3A4 citokroma P450 (CYP3A4)
Doza Daclatasvira treba smanjiti na 30 mg 1 put dnevno kada se koristi istodobno s jakim inhibitorima CYP3A4 izoenzima (koristite tabletu od 30 mg; ne drobite tabletu od 60 mg). Istovremena primjena jakih i blagih inhibitora CYP3A4 izoenzima kontraindicirana je kada se koriste režimi koji uključuju lijek Sunwepra.
Umjereni induktori izoenzima CYP3A4
Doza Daclatasvira treba povećati na 90 mg 1 put dnevno (3 tablete od 30 mg ili 1 tableta od 60 mg i 1 tableta od 30 mg) uz istovremenu uporabu umjerenih induktora izoenzima CYP3A4. Istovremena primjena umjerenih induktora izoenzima CYP3A4 kontraindicirana je u primjeni shema koje uključuju lijek Sunvepra.
Nuspojave
Daklatasvir se koristi samo kao dio režima kombinirane terapije. Trebali biste biti upoznati s nuspojavama lijekova uključenih u terapiju prije početka terapije. Nuspojave lijekova (NLR) povezane s primjenom asunaprevira, peginterferona alfa i ribavirina opisane su u uputama za medicinsku primjenu tih lijekova.
Sigurnost daklatazvira procijenjena je u 5 kliničkih ispitivanja na bolesnicima s kroničnim hepatitisom C koji su primili 60 mg lijeka Daklatasvir 1 put dnevno u kombinaciji s asunaprevirom i / ili peginterferonom alfa i ribavirinom. Podaci o sigurnosti primjene navedeni su u nastavku za režime liječenja.
- glavobolja;
- proljev, konstipacija;
- mučnina, povraćanje;
- umor;
- povećana ALT;
- pojačati ACT;
- osip na koži;
- svrbež;
- alopecija (alopecija);
- eozinofilija, trombocitopenija, anemija;
- groznica;
- slabost;
- zimice;
- nesanica;
- smanjen apetit;
- neudobnost u trbuhu;
- bol u gornjem dijelu trbuha;
- stomatitisa;
- nadutost;
- povišeni krvni tlak;
- bol u zglobovima;
- ukočenost mišića;
- nasopharyngitis;
- bol u orofarinksu;
- povećana aktivnost gama-globulin transferaze, alkalne fosfataze, lipaze, hipoalbuminemije.
Daklatasvir u kombinaciji s asunaprevirom, peginterferonom alfa i ribavirinom:
- povećan umor;
- glavobolja;
- svrbež;
- astenija;
- stanje slično gripi;
- nesanica;
- anemija;
- osip;
- alopecije;
- razdražljivost;
- mučnina;
- suha koža;
- smanjen apetit;
- bol u mišićima;
- groznica;
- kašalj;
- kratak dah;
- neutropenija, limfopenija;
- proljev;
- bol u zglobovima.
Ako se bilo koja od navedenih smjernica pogorša ili primijetite bilo koje druge nuspojave koje nisu navedene u uputama, obavijestite svog liječnika.
kontraindikacije
- lijek se ne smije koristiti kao monoterapija;
- preosjetljivost na daklatazvir i / ili bilo koju pomoćnu komponentu lijeka;
- u kombinaciji sa potentnim induciraju izoenzima CYP3A4 (zbog manje koncentracije daklatasvira krvi, smanjuje učinkovitost), kao antiepileptici (karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, okskarbazepin), antibakterijska sredstva (rifampicin, rifabutin rifapentim), sustavne glukokortikoidima (GCS) ( deksametazon), biljni lijekovi (pripravci na bazi Hypericum perforatum (Hypericum perforatum));
- istovremena primjena umjerenih induktora izoenzima CYP3A4 kontraindicirana je kod primjene režima koji uključuju asunaprevir;
- u prisutnosti kontraindikacija za primjenu lijekova kombiniranog režima (asunaprevir i / ili peginterferon alfa + ribavirin);
- manjak laktaze, nepodnošenje laktoze, malapsorpcija glukoze-galaktoze;
- trudnoća i dojenje;
- do 18 godina (djelotvornost i sigurnost nisu proučavane).
Budući da se lijek koristi kao kombinacijski režim, kombinacijsku terapiju treba primjenjivati s oprezom u uvjetima opisanim u uputama za uporabu svakog lijeka koji je dio režima (asunaprevir i / ili peginterferon alfa i ribavirin).
Sigurnost kombinirane terapije nije ispitana u bolesnika s dekompenziranim bolestima jetre, kao ni u bolesnika nakon transplantacije jetre.
Kombinirana uporaba lijeka Daclatasvir s drugim lijekovima može dovesti do promjena u koncentraciji i Daclatasvira i aktivnih sastojaka drugih lijekova.
Koristiti tijekom trudnoće i dojenja
Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih studija koje uključuju trudnice. U ispitivanjima na životinjama s primjenom daklatazvira u dozama većim od preporučenih terapija (4,6 puta (štakori) i 16 puta (kunići)) nije bilo negativnog učinka na fetalni intrauterini razvoj, dok su čak i više koncentracije lijeka (25 (štakori) i 72 puta (kunići)) otkrili su negativne učinke i za majku i za fetus. Žene u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti učinkovite metode kontracepcije tijekom liječenja Daclatasvirom i unutar pet tjedana nakon završetka liječenja.
Primjena kombinacije Daclatasvir + Asunaprevir tijekom trudnoće kontraindicirana je. Nije poznato prelazi li daklatazvir u majčino mlijeko. Daklatazvir je prodirao u majčino mlijeko štakora u laktaciji u koncentracijama koje su prelazile koncentraciju u plazmi 1,7-2 puta, pa je za vrijeme liječenja Daclatasvirom dojenje trebalo prekinuti.
Daklatasvir + Asunaprevir + Peginterferon Alfa + Ribavirin
Primjena ribavirina može uzrokovati malformacije fetusa, fetalnu smrt i pobačaj, pa se stoga pri primjeni režima terapije koji uključuje ribavirin treba pažljivo provoditi. Potrebno je spriječiti početak trudnoće kako u samim bolesnicima tako iu ženama čiji spolni partneri dobivaju naznačenu terapiju. Terapija ribavirinom ne smije započeti dok pacijent ne može podnijeti dijete, a njihovi muški spolni partneri koriste najmanje 2 učinkovite metode kontracepcije, što je potrebno kako tijekom terapije, tako i najmanje 6 mjeseci nakon toga. završetak. Tijekom tog razdoblja potrebno je izvršiti standardne testove trudnoće. Kada se koriste oralni kontraceptivi kao način prevencije trudnoće, preporučuje se uporaba visokih doza oralnih kontraceptiva (koji sadrže najmanje 30 µg etinil estradiola u kombinaciji s noretindron acetatom / noretindronom).
Proučavanje interferona u pokusima na životinjama bilo je povezano s abortivnim učincima, čija se mogućnost kod ljudi ne može isključiti. Stoga, prilikom primjene terapije, i pacijenti i njihovi partneri trebaju koristiti odgovarajuću kontracepciju.
Primjena kod djece
Lijek je kontraindiciran u djece i adolescenata mlađih od 18 godina (djelotvornost i sigurnost nisu proučavane).
Posebne upute
Daklatasvir se ne smije koristiti kao monoterapija.
Od više od 2.000 pacijenata uključenih u klinička ispitivanja kombinirane terapije s Daclatasvirom, 372 bolesnika su imala kompenziranu cirozu (razred A na Child-Pugh skali). Nije bilo razlike u stopama sigurnosti i djelotvornosti kod bolesnika s kompenziranom cirozom i bolesnika bez ciroze. Sigurnost i djelotvornost lijeka Daclatasvir u bolesnika s dekompenziranom cirozom nije utvrđena. Nema potrebe mijenjati dozu Daclatasvira u bolesnika sa slabim (klasa A na Child-Pugh skali), umjerenom (klasa B po Child-Pugh skali) ili teškom (klasa C na Child-Pugh skali) abnormalnom funkcijom jetre.
Sigurnost i djelotvornost kombinirane terapije Daclatasvirom u bolesnika s transplantiranom jetrom nije utvrđena. Iskustvo s primjenom Daclatasvira nakon transplantacije jetre je ograničeno.
Učinak daklatazvira na QTc interval procjenjivan je u randomiziranoj, placebo kontroliranoj studiji na zdravim dobrovoljcima. Pojedinačne doze od 60 mg i 180 mg daklatazvira nisu imale klinički značajan učinak na QTc interval, korigiran prema Frederickovoj formuli (QTcF). Nije bilo značajne veze između povišenih koncentracija daclatasvira u plazmi i promjena u QTc. Istodobno, jedna doza od 180 mg daklatazvira odgovara maksimalnoj očekivanoj koncentraciji lijeka u plazmi u kliničkoj uporabi.
Primjena lijeka za liječenje kroničnog hepatitisa C u bolesnika s koinfekcijom s virusom hepatitisa B ili virusom humane imunodeficijencije nije ispitana. Lijek Daklatasvir sadrži laktozu: 1 tableta 60 mg (dnevna doza) sadrži 115,50 mg laktoze.
Odgovarajuće metode kontracepcije treba primijeniti unutar 5 tjedana nakon završetka Daclatasvir terapije.
Vrijedno je spomenuti aktivan razvoj i uvođenje kineske, egipatske i indijske proizvodnje Daclatasvir u proizvodnju generičkih lijekova kako bi se povećala priuštivost cijene ovog lijeka, budući da izvorni lijekovi na bazi Daclatasvira imaju vrlo visoku cijenu liječenja.
Proučavana je kombinacija daklatazvira i sofosbuvira: sofosbuvir 400 mg, daclatasvir 60 mg, jednom dnevno tijekom 12 ili 24 tjedna. U nekim skupinama bolesnici su također uzimali ribavirin. U nekim je skupinama postojala uvodna faza uzimanja sofosbuvira, 7 dana.
- Bolesnici s genotipovima 1a i 1b koji prije nisu primali terapiju;
- Bolesnici s genotipovima 2 i 3 koji prije nisu primali terapiju;
- Bolesnici s genotipom 1 koji nisu prošli kroz trostruku terapiju (telaprevir ili boceprevir u kombinaciji s pegiliranim interferonima i ribavirinom) stari su 24 tjedna.
Rezultati izvedbe:
- Bolesnici s genotipom 1 - odgovor je 100%.
- Bolesnici s genotipovima 2 i 3 - od 86% do 100%.
- 100% bolesnika iz skupine koja nije odgovaralo za trostruku terapiju odgovorilo je na terapiju daclatasvir + sofosbuvir.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima, mehanizmima
Nisu provedena istraživanja o mogućem utjecaju uporabe lijeka na sposobnost upravljanja i rada s mehanizmima. Ako pacijent doživi vrtoglavicu, umanjenu pažnju, nejasnoću / smanjenu oštrinu vida, ovi štetni događaji primijećeni su pri primjeni režima liječenja s peginterferonom alfa, što može utjecati na sposobnost koncentracije, treba se suzdržati od vožnje i mehanizama.
Interakcija lijekova
Zbog činjenice da se lijek Daclatasvir koristi kao dio kombiniranih režima liječenja, treba biti upoznat s mogućim interakcijama sa svakim od lijekova u režimu. U imenovanju istodobne terapije treba slijediti najviše konzervativne preporuke.
Daklatazvir je supstrat izoenzima CYP3A4, stoga umjereni i jaki induktori CYP3A4 izoenzima mogu smanjiti razinu daklatazvira u plazmi i terapijski učinak daklatazvira. Snažni inhibitori izoenzima CYP3A4 mogu povećati koncentraciju daklatazvira u serumu. Daklatazvir je također supstrat transportnog P-glikoproteina (P-gp), ali kombinirana upotreba sredstava koja utječu samo na svojstva P-gp (bez istovremenog djelovanja na CYP3A izoenzim) nije dovoljna za dobivanje klinički značajnog učinka na koncentraciju daklatazvira u plazmi.
Daklatazvir je inhibitor P-gp, polipeptid organskog anionskog transporta (TPOA) 1B1 i 1B3 i otpornost na rak dojke (BCRP). Upotreba lijeka Daklatasvir može povećati sistemske učinke lijekova koji su supstrati P-glikoproteina ili transportnog polipeptida organskih aniona 1B1 / 1B3 ili BCRP, koji mogu povećati ili produžiti njihov terapeutski učinak i povećati štetne događaje. Treba biti oprezan kada se koriste daklatazvir i supstrati ovih izoenzima / nosača zajedno, posebno u slučaju uskog terapeutskog raspona potonjih.
Lijekovi, čija je uporaba u kombinaciji s lijekom Daclatasvir kontraindicirana:
- Antiepileptici (karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital, fenitoin)
- Antibakterijska sredstva (Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin)
- Glukokortikosteroidi (deksametazon)
- Biljni pripravci (preparati Hypericum perforatum (Hypericum perforatum)).
Promjene u dozi asunaprevira nisu potrebne.
Promjene u dozi daklatasvira, peginterferona alfa ili ribavirina nisu potrebne.
Promjene u dozama daklatasvira i simeprevira nisu potrebne.
Promjene u dozi daklatazvira i sofosbuvira nisu potrebne.
Doza daklatasvira treba smanjiti na 30 mg 1 put dnevno uz istodobnu primjenu atazanavira / ritonavira ili drugih jakih inhibitora izoenzima CYP3A4.
Doza daklatasvira treba smanjiti na 30 mg 1 put dnevno uz istovremenu primjenu boceprevira ili drugih jakih inhibitora izoenzima CYP3A4.
Nije potrebno mijenjati dozu daklatasvira i nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (NRTI).
Doza daklatasvira treba povećati na 90 mg 1 put dnevno uz istovremenu primjenu efavirenza ili drugih umjerenih induktora izoenzima CYP3A4.
Zbog nedovoljnih podataka ne preporučuje se zajednička uporaba lijeka Daclatasvir i etravirina ili nevirapina.
Nije potrebno mijenjati dozu daklatasvira i rilpivirina.
Nije potrebno mijenjati dozu inhibitora daklatazvira i integraze.
Nije potrebno mijenjati dozu daklatazvira i enfuvirtida.
Nije potrebno mijenjati dozu daklatasvira i maraviroka.
Doza lijeka daklatasvir treba smanjiti na 30 mg 1 put dnevno uz istodobnu primjenu cobicistata ili drugih jakih inhibitora izoenzima CYP3A4.
Doza daklatasvira vjerojatno bi trebala biti smanjena na 30 mg 1 put dnevno uz istodobnu primjenu klaritromicina, telitromicina ili drugih jakih inhibitora izoenzima CYP3A4.
Kombinirana uporaba lijeka Daklatasvir i eritromicina može dovesti do povećanja koncentracije daklatazvira.
Promjene u dozama daklatasvira i azitromicina ili ciprofloksacina nisu potrebne.
Preporučuje se pažljivo praćenje sigurnosti primjene na početku primjene Daclatasvir režima u bolesnika koji uzimaju dabigatran eteksilat ili druge P-gp supstrate s uskim terapijskim rasponom.
Promjene u dozi daklatazvira i varfarina nisu potrebne.
Promjene u dozi daklatazvira i escitaloprama nisu potrebne.
Doza lijeka daklatasvir treba smanjiti na 30 mg 1 put dnevno uz istodobnu primjenu ketokonazola ili drugih jakih inhibitora izoenzima CYP3A4.
Suzbijanje P-gp daklatazivom Digoksin i drugi P-gp supstrati s uskim terapeutskim rasponom trebaju se koristiti s oprezom kada se koriste zajedno s daklatazvirom. Potrebno je propisati najnižu dozu digoksina i pratiti razinu digoksina u krvnoj plazmi. Da bi se postigao željeni terapeutski učinak, treba koristiti titriranje doze.
Primjena lijeka Daclatasvir zajedno s blokatorima "sporih" kalcijevih kanala može dovesti do povećanja koncentracije daklatazvira u krvnoj plazmi. Takve se kombinacije moraju koristiti s oprezom.
Primjena lijeka Daclatasvir zajedno s lijekom verapamilom može dovesti do povećanja koncentracije daklatazvira u krvnoj plazmi. Takve se kombinacije moraju koristiti s oprezom.
Promjene u dozi daklatazvira i ciklosporina nisu potrebne.
Promjene u dozi daklatasvira i imunosupresiva nisu potrebne.
Potrebno je paziti kada se zajedno koriste supstrati Daclatasvir i Rosuvastatin ili drugi OATP1B1, OATP1B3 i BCRP. Povećanje koncentracije statina u plazmi očekuje se zbog inhibicije OATP1B1 i / ili BCRP s daclatasvirom.
Promjene u dozi daklatasvira i buprenorfina nisu potrebne.
Analogi lijeka Daclatasvir
Strukturni analozi aktivne tvari:
- Daklinza (Daklinza);
- Daksliver (Daksliver).
Analogi terapijskog učinka (sredstva za liječenje kroničnog hepatitisa C):
- Algeron;
- Altevir;
- ALFARON;
- Asunaprevir;
- Ingaron;
- Intron A;
- Layfferon;
- Ledipasvir;
- Moliksan;
- neovir;
- Pegasys;
- peginterferon;
- PegIntron;
- Realdiron;
- Reaferon EU;
- Rebetol;
- Medunov ribavirin;
- ribamidil;
- Roferon A;
- Sovriad;
- sofosbuvir;
- Ferrovir;
- Tsikloferon.
Daklatasvir i asunaprevir u kombinaciji s ribavirinom u bolesnika s genotipom 1b u slučaju rezistencije na NS5A
uvod
Kronični virusni hepatitis C (HCV) povezan je s progresivnom bolešću jetre, što može dovesti do ciroze i hepatocelularnog karcinoma. Prema trenutnim epidemiološkim studijama, 130-150 milijuna ljudi širom svijeta zaraženo je HCV-om, što rezultira do 350.000 ljudi koji umiru svake godine. U Tajvanu je oko 578.000 ljudi zaraženo HCV-om, a najčešći genotip je genotip 1b, što čini više od 50% svih infekcija.
U posljednjih nekoliko desetljeća kombinirana terapija peg-inf i RBV postigla je SVR12 od oko 40-50% u bolesnika s genotipom 1b i povezana je sa značajnim nuspojavama. U 2011. godini u kliničku praksu uvedeni su prvi antivirusni lijekovi (DAAs), boceprevir i telaprevir. U zapadnim zemljama ti su lijekovi izvorno odobreni za genotip 1 u kombinaciji s peg-inf i RBV. Međutim, zbog teških interakcija lijekova, uporaba inhibitora proteaze prve generacije bila je značajno ograničena. Kasnije su se pojavile sheme sofosbuvir / RBV i sofosbuvir / ledipasvir koje su odobrene kao oralni anti-HCV agensi za 1, 2 i 4 genotipa. Krajem lipnja 2016. FDA je odobrila uporabu epclusa (sofosbuvir 400 mg / velpatasvir 100 mg) kao preporučenog kombiniranog pangenotipskog lijeka.
U međuvremenu, u sjeveroistočnoj Aziji, prvi odobreni DAA-i su daclatasvir (DCV) i asunaprevir (ASV) u Japanu i Koreji. DCV je NS5A inhibitor s djelovanjem protiv HCV genotipova 1-6 in vitro, a ASV je inhibitor NS3 proteaze s aktivnošću protiv 1, 4, 5, 6 genotipova. Sve kombinacije DCV i ASV bez interferona dobro se podnose i postigle su SVR od oko 90% za pacijente s genotipom 1b. U isto vrijeme, među pacijentima s ovim genotipom, učestalost NS5A inhibitor-rezistentnih varijanti je oko 4-5% širom svijeta, ali u Japanu, nažalost, ta brojka dostiže 11-23%.
Budući da je vjerojatnost postizanja SVR u skupini bolesnika bez odgovora ili recidiva primarno povezana s polimorfizmom NS5A-Y93H, otkrivanje RAV prije terapije bilo bi korisno kao čimbenik u olakšavanju predviđanja odgovora na terapiju. Distribucija genotipova HCV-a u Tajvanu slična je Japanu, pri čemu je glavni genotip 1b. Za bolesnike s bazičnom otpornošću na NS5A trenutno postoji mnogo novih lijekova (sofosbuvir + ledipasvir ili Viekira PAK uključujući ombitasvir, paritaprevir, ritonavir / dasabuvir). Međutim, uporaba ovih lijekova je još uvijek teška zbog visokih troškova. Stoga smo odlučili procijeniti mogućnost dodavanja RBV kako bismo poboljšali predviđanje ishoda terapije. Nedavna studija u kojoj je devet od deset pacijenata s koinfekcijom HIV / HCV koji nisu postigli SVR nakon sudjelovanja u terapiji LED + SOF pokazali značajnu ulogu za RBV. Nakon relapsa, sedam bolesnika pokazalo je rezistenciju na NS5A. Unatoč tome, devet rekurentnih bolesnika podvrgnuto je ponovljenom trajanju od 24 tjedna sa dodatkom RBV. Osam od devet (89%) pacijenata postiglo je SVR12. Rezultati sugeriraju da dodatak RBV može povećati učinkovitost terapije u bolesnika s rezistencijom NS5A u kombinaciji s DCV i ASV.
Pacijenti i metode
Ovo otvoreno istraživanje provedeno je u Nacionalnoj sveučilišnoj bolnici u Tajvanu. Kriteriji isključenja za pacijente bili su klinički ili biokemijski dokazi dekompenzirane ciroze, prisutnosti hepatocelularnog karcinoma. DCV je primijenjen oralno u dozi od 60 mg jedanput na dan, dok se ASV primjenjivao oralno u dozi od 100 mg dva puta dnevno. Od šest pacijenata, četiri su bili muškarci, a dvije žene. Četiri bolesnika su imala negativno iskustvo s pegiliranim interferonom i RBV, a dva nisu bila liječena prije. Osim toga, dva bolesnika u skupini su kompenzirali cirozu jetre. Od tih šest bolesnika detektiran je polimorfizam NS5A-Y93H, ali NS5A L31 nije otkriven. RBV je korišten tijekom 24 tjedna tijekom terapije i 12 tjedana nakon liječenja.
Primarna procjena učinkovitosti bila je nemjerljiva RNA 12 tjedana nakon završetka liječenja (SVR12) s razinom osjetljivosti analizatora u Tablici 1. Osnovni podaci za šest bolesnika.
Mi liječimo jetru
Liječenje, simptomi, lijekovi
Daclatasvir i režim liječenja asunaprevirom
Prema rezultatima istraživanja koje su provele međunarodne organizacije, oko pola milijarde ljudi diljem planete zaraženo je hepatitisom C svake godine. Neke zaražene osobe čak i ne znaju za virus i bolest, budući da hepatitis možda dugo ne pokazuje kliničke znakove.
Očekivano trajanje života pacijenta ovisi o:
- genetski tip hepatitisa C koji je utvrđen tijekom laboratorijskih ispitivanja;
- način života pacijenta (zlouporaba alkohola, profesija);
- trajanje bolesti;
- terapija.
U većoj mjeri, kvaliteta i trajanje života pacijenta ovise o taktici liječenja i tjelesnom odgovoru na terapiju lijekovima. Do danas postoje mnogi lijekovi s antivirusnom aktivnošću koji se koriste u hepatitisu C.
Ovaj članak predstavlja detaljnu uputu Asunaprevir. Za više informacija o njegovoj cijeni, i gdje kupiti lijek, možete na web stranici službenog dobavljača u Ruskoj Federaciji. Na portalu je prikazana cijena Asunaprevira, kao i uvjeti isporuke i plaćanja parcele.
Djelovanje lijeka "Asunaprevir"
Stabilna koncentracija aktivnog sastojka lijeka postiže se nakon tjedan dana dnevne primjene Asunaprevira. Njegova se apsorpcija ubrzava ako lijek uzimate s masnom hranom, ali to nije klinički značajno. Lijek se izlučuje kroz gastrointestinalni trakt (84%), a manje od 1% u bubrege.
Asunaprevir ima izravan učinak na HCV viruse i ne utječe na druge patogene. On je inhibitor kompleksa enzima NS3 / 4A, koji je odgovoran za stvaranje zrelih proteina potrebnih za reprodukciju virusa hepatitisa.
Prema rezultatima brojnih istraživanja utvrđena je maksimalna aktivnost lijeka protiv uzročnika hepatitisa C genotipa 1.
Upute za uporabu Asunaprevir
Lijek se koristi kao dio kompleksne terapije u bolesnika s hepatitisom C s kompenziranom fazom oštećenja jetre. Propisuje se u kombinaciji s Daclatasvirom s HVC genotipom 1b, što odgovara prvom režimu liječenja. Mogu se nadopuniti s Ribavirinom, kao i s Peginterferonom alfa u borbi protiv genotipa 1a, druge antivirusne kombinacije.
Sada razmotrite detaljnije preporuke o uporabi lijeka.
doze
Jedna doza lijeka je 100 mg. Treba ga uzimati dva puta dnevno (bez obzira na obroke). Prvi režim može se propisati i pacijentima koji su prethodno bili podvrgnuti liječenju antivirusnim lijekovima, te pacijentima koji započinju terapiju. Trajanje liječenja je 24 tjedna.
Obično se doze propisanih lijekova (Asunaprevir, Daclatasvir) ne mijenjaju tijekom liječenja. Također se ne preporučuje prekid uzimanja lijekova jer to može dovesti do razvoja rezistencije na lijekove kada se ponovno imenuju. Samo u slučaju teških komplikacija terapije, potrebno je poduzeti prisilnu pauzu, poništiti sve lijekove. Asunaprevir kao monoterapija se ne koristi.
Tijekom cijelog tijeka liječenja potrebno je redovito praćenje količine virusa, odnosno razine patogene RNA u krvi. U nedostatku adekvatnog odgovora organizma na uzimanje lijekova na početku terapije, šanse za oporavak će biti niske. Postoji rizik od rezistencije na lijekove u ovoj skupini bolesnika.
Smatra se da je liječenje neučinkovito, a tijek je prekinut kada postoji tendencija povećanja HCV RNA tijekom terapije u usporedbi s rezultatima prethodnih studija.
Ako pacijent propusti uzeti Asunaprevir do 8 sati, treba brzo uzeti dozu, a zatim slijediti početni režim liječenja.
Nije potrebno prilagoditi dozu u bolesnika s disfunkcijom bubrega, kao i kod blagog oštećenja jetre. Što se tiče liječenja bolesnika s teškim poremećajima jetre, oni nisu imenovani Asunaprevir.
Značajke aplikacije
Uputa zabranjuje uporabu Asunaprevira tijekom razdoblja laktacije i tijekom trudnoće zbog nedostatka pouzdanih podataka o sigurnosti lijeka. S obzirom na činjenicu prodiranja lijeka u majčino mlijeko, tijekom cijelog terapijskog ciklusa, dojenje se ne provodi.
Što se tiče drugog režima liječenja, uzimanje Ribavirina može izazvati spontani pobačaj, abnormalnosti u razvoju i smrt fetusa. Tijekom terapije potrebno je koristiti kontracepciju kako bi se spriječila trudnoća. Začeće se također ne preporučuju šest mjeseci nakon tretmana.
Pri uporabi oralnih kontraceptiva treba biti svjestan da antivirusni lijek smanjuje njihovu koncentraciju u krvi, čime se povećava rizik od trudnoće.
Imenovanje Asunaprevira u djetinjstvu kontraindicirano je zbog nedostatka informacija o sigurnosti primjene lijeka.
Režim liječenja bira isključivo stručnjak koji ima veliko iskustvo u liječenju hepatitisa C. Pacijenti bi trebali redovito provoditi kontrolne testove potrebne za procjenu dinamike i učinkovitosti terapije.
U biokemijskoj analizi krvi u prvih 13 tjedana terapije mogu se povećati jetreni enzimi (ALT, AST), čija se razina samostalno vraća u normalu i ne zahtijeva ukidanje antivirusnih lijekova. Kontrola bilirubina i transaminaza treba ponavljati dva puta mjesečno u prva tri mjeseca, a zatim svaka 4 tjedna. Kada se učinak jetre pogorša, može biti potrebna promjena u taktici liječenja. Uz desetostruko povećanje enzima u usporedbi s normom, antivirusna sredstva se poništavaju.
kontraindikacije
Postoje brojna ograničenja u primjeni Asunaprevira. Kontraindikacije uključuju:
- razdoblje laktacije;
- propisivanje lijeka kao monoterapije;
- individualna netolerancija na glavni aktivni sastojak i druge komponente lijeka;
- dekompenzirano zatajenje jetre;
- istovremena uporaba lijekova koji mogu promijeniti koncentraciju asunaprevira u krvotoku. Kao rezultat toga, može se primijetiti neučinkovitost antivirusnog lijeka ili, obrnuto, pojavljivanje znakova njegove toksične aktivnosti. To uključuje propafenon, rifampicin, deksametazon, karbamazepin, oralne kontraceptive, antacide, statine, fenobarbital, verapamil, eritromicin i mnoga antifungalna sredstva;
- trudnoća;
- manjinskog razdoblja.
Nuspojave
Tijekom istraživanja na životinjama utvrđeno je da uzimanje lijeka u dozama većim od preporučenih ne prati pojavu nuspojava. Unatoč tome, potrebno je upoznati se s mogućim neželjenim učincima antivirusne terapije:
- više od 15% pacijenata ima glavobolju;
- umor od 12%;
- dispeptički poremećaji u obliku mučnine i povraćanja u 9%;
- osip na koži, svrab, vrućica, nesanica, hipertenzija, bol u grlu, snižene razine hemoglobina, trombocita i proteina za manje od 5%.
Nuspojave su u većini slučajeva izražene u umjerenoj ili blagoj težini. Samo u 6% postoje ozbiljne komplikacije terapije, koje se manifestiraju u obliku povećanih razina transaminaza.
Što se tiče režima liječenja br. 2, nuspojave su mnogo češće, zbog dodatnog uzimanja Ribavirina.
Razlike u odnosu na skuplje lijekove
Korištenje Asunaprevira je proboj u liječenju hepatitisa C. Lijek ima nižu cijenu u usporedbi s izvornim antivirusnim lijekovima, što omogućuje više ljudi da se podvrgnu terapijskom tijeku. Možete ga kupiti na web stranici službenog dobavljača bez brige o kvaliteti lijeka. To dokazuje svoju visoku učinkovitost tijekom nekoliko godina, a tijek liječenja rijetko prati nuspojave.
Asunaprevir je nova generacija lijekova s izravnim učinkom na HCV. Inhibiranjem enzimske aktivnosti lijek sprječava reprodukciju patogena, što dovodi do oporavka pacijenta.
Za razliku od drugih antivirusnih lijekova, Asunaprevir ima štetan učinak isključivo na patogen hepatitisa C. Prema rezultatima brojnih in vitro studija utvrđena je maksimalna aktivnost lijeka protiv HCV genotipa 1. t
Učinkovitost kompleksne terapije hepatitisa C doseže 97%.
Informacije o proizvođaču
Asunaprevir se proizvodi u Indiji pod licencom tvrtke Gilead Sciences Inc. Lijek pripada antivirusnim lijekovima izravnog djelovanja i inhibira reprodukciju virusa hepatitisa C. Indija opskrbljuje lijek Rusiji preko svog službenog distributera.
Tvrtke licencirane za proizvodnju generičkih lijekova posljednjih su godina značajno povećale broj lijekova koji se koriste u borbi protiv HCV-a. Razlikuju se u dostupnosti i visokoj kvaliteti. Sofosbuvir (Sofosbuvir), Daclatasvir (Daclatasvir) i Ledipasvir uspješno se koriste u liječenju hepatitisa C. Pomoću posebno osmišljenih režima liječenja moguće je prevladati HCV i postići oporavak. Pročitajte uvjete narudžbe, dostavu i plaćanje lijekova na web-lokaciji.
Gdje kupiti?
Službeni opskrbljivač u Ruskoj Federaciji je tvrtka Sovihep, koja prikazuje stvarnu cijenu lijeka. Ne može svaka mrežna ljekarna jamčiti kvalitetu proizvoda, pa se preporuča korištenje usluga isključivo verificiranih distributera.
Da biste kupili Asunaprevir, samo ispunite prijavu ili nazovite telefonski broj naveden na stranici. Konzultanti će uskoro kontaktirati klijenta kako bi razjasnili adresu i uvjete plaćanja. Kupnja lijekova može se obavljati u obrocima. Svi podaci o klijentima ostaju povjerljivi.
Cijena Asunaprevira i drugih antivirusnih generičkih lijekova u Moskvi znatno je niža od originalnih proizvoda. To omogućuje većem broju ljudi da se podvrgnu liječenju i prevladaju HCV.
Do danas je više od šest tisuća ljudi u Rusiji uspješno završilo opsežan tijek liječenja.
Primjena Asunaprevir je prava prilika da se riješite virusa hepatitisa C i zauvijek zaboravite na bolest.
Opis Daclatasvir
Daclatasvir je dobro poznati alat koji je razvila američka tvrtka za biofarmaceutsko društvo Bristol-Myers Squibb. Naziv lijeka dolazi od naziva aktivne komponente koja je prisutna u strukturi lijeka.
Tvar je sastavni dio izravnog djelovanja, čiji je cilj osloboditi pacijente od takve virusne bolesti kao što je hepatitis C. Istovremeno se bori sa svim svojim genotipovima.
Lijek nije dopušten za uporabu u monoterapiji, već samo kao dio kombiniranog liječenja. Najčešće se koristi istodobno s antivirusnim sredstvima kao što su Asunaprevir, Peginterferon alfa, Ribavirin, Sofosbuvir itd.
Lijek djeluje vrlo učinkovito, ali nije svatko prikladan. Neki razvijaju mnoge nuspojave tijekom razdoblja liječenja, zbog čega pacijenti prekidaju liječenje. Na drugi način, to stvarno pomaže bez ikakvih nuspojava.
Razmotrite detaljne upute o uporabi lijeka i obilježja njegove uporabe.
Upute za uporabu
Oblik i sastav otpuštanja
Dobro poznati lijek se proizvodi samo u medicinskom stanju tableta. Njihova nijansa može varirati od bijele i žute do svijetlo narančaste. Neki proizvođači proizvode tablete Daclatasvir svjetlozelene ili zelene boje. Lako topljiv u vodi.
Naziv komponente
Iznos (g)
Pakirani alat u plastičnim bocama, koji se pakiraju u kartonske kutije.
Farmakološko djelovanje
Nemojte koristiti lijek bez savjetovanja s liječnikom. Samoliječenje može naškoditi vašem zdravlju.
Daklatasvir - lijek koji ima naziv za aktivnu komponentu u sastavu. Poznat u cijelom svijetu i široko se koristi u oslobađanju pacijenata od takve virusne bolesti žuči kao hepatitis C.
Lijek je posebno razvijen od strane međunarodne biofarmaceutske američke tvrtke Bristol-Myers Squibb. Lijek je odobren u Europi 2014. godine. Prvi put je objavljen pod imenom Daklins, koji je dobio odobrenje SAD-a za liječenje hepatitisa C tipa 3 u 2015. godini.
Daklatasvir je tvar koja je posebno dizajnirana za borbu protiv virusa hepatitisa C. Ona odmah potiskuje dvije faze životnog ciklusa virusa. Prva replikacija virusne RNA, druga skupina viriona.
Apsorpcija tvari se odvija vrlo brzo. Njegov maksimalni sadržaj u tijelu se promatra unutar jednog ili dva sata nakon gutanja. Prikazuje lijekove s izmetom.
Svjetska zdravstvena organizacija uključila je lijek u popis glavnih i najvažnijih u medicini.
Indikacije za uporabu
Lijek se propisuje u liječenju svih vrsta hepatitisa C. Koristi se samo s bilo kojim drugim antivirusnim lijekovima. Obično se propisuje sljedećim lijekovima:
Doziranje i trajanje liječenja
Pravilnu dozu, kao i trajanje lijeka, treba odrediti liječnik specijalist, po mogućnosti hepatolog, uzimajući u obzir ozbiljnost, vrstu bolesti itd. Preporučenu dozu dajemo u skladu s uputama.
Oblik doziranja
Količina (po prijemu)
Učestalost prijema (jednom dnevno)
Koristi se samo u kombinaciji s drugim antivirusnim lijekovima, ne propisuje se posebno. Trajanje tečaja ovisi o kombinaciji lijekova, težini bolesti i može trajati od 12 do 24 tjedna.
Način uporabe
Tablete treba uzimati u strogo propisanoj dozi. Ne mogu se žvakati ili podijeliti, a morate progutati cijelu. Lijek se uzima tijekom obroka i ispire s puno vode za piće.
Važno je! Vrijedi uzimati pilule svaki dan, a ne propuštati dane u isto vrijeme.
Interakcija lijekova
Lijek je učinkovit u kombinaciji s asunaprevirom, peginterferonom alfa, ribavirinom, sofosbuvirom i nekim drugim. Važno je znati da je terapijski učinak Daklatasvira značajno smanjen ako se kombinira s drugim lijekovima koji su jaki induktori citokromizofremente. To uključuje:
- antiepileptik, na primjer, fenitoin, oksarbazelin;
- antibakterijski, na primjer, rifampicin;
- GCS, na primjer, deksametazon;
- nativni lijekovi na bazi trava sv. Ivana.
Alat se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima. Ostavite ih prema izboru liječnika.
Kontraindikacije i nuspojave
Daklatazvir ima određena ograničenja u uporabi. Među njima su:
- posebna osjetljivost na strukturu lijeka;
- hypolactasia;
- malapsorpcija glukoze, laktoze;
- dječja dob;
- stanje trudnoće;
- hranjenja djeteta;
- zabrana korištenja kao dijela monoterapije.
U slučaju ciroze jetre, transplantacije ili drugih kirurških zahvata na jetri, dopušteno je uzimati lijek, ali s velikim oprezom i po mogućnosti pod nadzorom iskusnog liječnika.
Važno je! Žene u reproduktivnoj dobi, kao trudnice i muškarci s seksualnim partnerima u reproduktivnoj dobi, lijek se ne preporučuje. To će izbjeći u slučaju moguće trudnoće, urođenih mana ili smrti fetusa. Ako se lijek ne može otkazati u žena reproduktivne dobi ili njihovih muškaraca, kontracepcijske metode treba ojačati.
Osim toga, uz istodobno liječenje u kombinaciji s drugim lijekovima, važno je pogledati kontraindikacije koje imaju.
Nuspojave
Budući da se Daclatasvir koristi u kombiniranom liječenju, prije početka terapije treba ispitati mogućnost nuspojava ne samo Daclatasvira, nego i drugih lijekova.
Uz istovremeni tretman s Daclatasvir i Asunaprevir, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:
- glavobolja;
- prekomjerni umor;
- povećanje vrijednosti ALT i AST;
- mučan refleks;
- proljev;
- osip i svrbež na koži;
- gubitak kose;
- povećanje broja eozinofila;
- smanjenje broja trombocita;
- anemija;
- povišena tjelesna temperatura;
- gubitak sna, apetit;
- nelagodu i bol u trbuhu;
- konstipacija;
- upala sluznice usta;
- prekomjerno stvaranje plina;
- emetički nagon;
- povišeni krvni tlak;
- bol u zglobovima;
- upala sluznice nazofarinksa, itd.
Slika prikazuje primjerne režime liječenja s Daclatasvirom u kombinaciji s drugim lijekovima.
Kada se Daclatasvir kombinira s Asunaprevir, Penigferferon Alfa i Ribvarin, može se primijetiti:
- ozbiljan umor;
- glavobolja;
- impotencije;
- simptomi gripe;
- nesanica;
- anemija;
- osip na koži različite lokalizacije;
- osjećaj stezanja, suhoća kože;
- gubitak kose;
- razdražljivost;
- kratak dah;
- proljev i drugi
Ako se tijekom razdoblja primjene Daclatasvir neželjenih reakcija s prvim ili drugim stupnjem ozbiljnosti, lijek uzima na uobičajeni način. Ako postoje komplikacije velike ozbiljnosti ili u slučaju nedjelotvornosti lijeka, tijek terapije treba prekinuti.
predozirati
Znaci predoziranja nisu identificirani. U ovom području provedena su klinička ispitivanja upotrebe lijeka od strane zdravih ljudi u dozama do 0,1 grama tijekom 10 dana ili jednom dozi od 0,2 grama. Nakon takvog prijema, nisu zapažene reakcije predoziranja. Ne postoji protuotrov za lijek. U slučaju slučajnog predoziranja potrebno je poduzeti opće mjere za održavanje vitalnih funkcija tijela i praćenje.
Tijekom trudnoće
Lijek za trudnice i dojilje strogo je kontraindiciran. Inače, postoji vjerojatnost defekata u razvoju ili smrti u fetusu. Kombinacija sredstava može prodrijeti u mlijeko tijekom hranjenja.
Uvjeti skladištenja
Lijek se čuva na temperaturi ispod 30 stupnjeva Celzija, u mraku, zaštićenom od jakog svjetla i daleko od djece. Rok uporabe je 2 godine.
Lijek je skup. Njegova cijena ovisi o proizvođaču. Važno je napomenuti da kupujete lijek po vrlo niskoj cijeni, možete naići na varanje.
Lijek Daclatasvir
Trošak u Rusiji (rub.)
Cijena u Ukrajini (UAH)
analoga
Daklatasvir ima nekoliko trgovačkih naziva koji se mogu smatrati međusobno analogima, jer ih proizvode različiti proizvođači. To su:
- Augidakla;
- Daklinza;
- Dasihep;
- Daklabey;
- Daklavin;
- Daklavirotsirl;
- Daklanork;
- Daktovin;
- Daklahep;
- Natdak i još neki.
Recenzije
Lijek je popularan i učinkovit, ali prijem se provodi samo u kombiniranom liječenju
Komentari koji ostavljaju pacijente liječene lijekom Daclatasvir samo pozitivne. Dakle, postoji snažan učinak ozdravljenja, značajno smanjenje virusnog opterećenja, normalizacija glavnih pokazatelja, mogućnost dugotrajnog liječenja, odsustvo nuspojava.
Nedostaci uključuju visoku cijenu lijeka, pogotovo ako se uzme u obzir da ga treba koristiti duže vrijeme, a neki pacijenti su također imali višestruke nuspojave i nemogućnost nastavka uzimanja lijeka zbog njihove pojave.
zaključak
Kratki tečaj o uporabi Daclatasvira:
- Daklatazvir je američki alat za borbu protiv takve bolesti kao što je virusni hepatitis C. U ovom slučaju, on se koristi u liječenju bilo kojeg genotipa bolesti. Lijek se propisuje samo u kombinaciji s drugim virusnim lijekovima. Daklatasvir se ne koristi u monoterapiji. Dostupno u tabletama.
- Propisuje točno doziranje i trajanje liječenja samo specijalistu. Približna shema liječenja Daclatasvirom - jedna tableta dnevno. Približno trajanje liječenja je od 12 do 24 tjedna. Prihvaćeno hranom. Bez žvakanja, progutajte ga s vodom.
- Pa ne interagira s antiepileptičkim, antibakterijskim, kortikosteroidnim, nativnim sredstvima na bazi Hypericum.
- Nije dopušteno osobama s posebnom osjetljivošću na sastav, uključujući nepodnošenje laktoze, s nedostatkom laktaze, malapsorpcije glukoze-galaktoze, mlađom od 18 godina, u stanju trudnoće, dojenja. Posebnom pažnjom u slučaju ciroze, transplantacije i drugih operacija.
- Postoji velika vjerojatnost nuspojava, osobito glavobolja, prekomjernog umora, povećane ALT, AST, proljeva, impotencije, mučnine i mnogih drugih.
- Simptomi predoziranja nisu se pojavili, čak ni tijekom kliničkih ispitivanja.
- Uobičajeni uvjeti skladištenja su na temperaturama ispod 30 stupnjeva Celzija, na tamnom mjestu, zaštićenom od jakog svjetla i izvan dohvata djece. Trajanje - 2 godine.
- Približna cijena od 3500-7000 rubalja u Rusiji, 3000-5000 grivna u Ukrajini.
- Analogi - Augidakl, Daklins, Dasihep, Daklavin, Daktovin, Natdak itd.
- Mišljenja o alatu su uglavnom pozitivna. Bolesnici opisuju visoki terapeutski učinak, normalizaciju rezultata ispitivanja, smanjenje virusnog opterećenja. Negativne recenzije - visoka cijena lijeka, pojava nuspojava do povlačenja sredstava.