Bolest porfirina

Bolest porfirina (sinonimna hematoporfija) je nasljedna bolest povezana s oslabljenom normalnom sintezom hema (dio molekula hemoglobina) i prati ga nakupljanje velikih količina porfirina u urinu i fecesu (vidi).

Bolest porfirina očituje se ili kao kronična bolest koja nastaje iz djetinjstva, s povećanom osjetljivošću kože na svjetlo (pigmentacija, ulceracija), hemolitičku anemiju, porfirinuriju ili kao “akutnu intermitentnu porfiriju” koja se javlja u prvim desetljećima života. Bolest porfirina očituje se napadima akutne boli u trbuhu s povraćanjem, konstipacijom ili proljevom, vrućicom i često se smatra akutnim apendicitisom, pankreatitisom, kolecistitisom.

Početak bolesti ili pogoršanje stanja često se pokreće uporabom barbiturata. Paralelno s tim, abdominalni simptomi stvaraju lezije živčanog sustava: polineuritis, parezu, a ponekad i paralizu i mentalne poremećaje. Koža je pigmentirana, ali ne ulcerira; urin je crven, na svjetlu potamni.

Dijagnoza je moguća na temelju kliničke slike. Dijagnoza je potvrđena posebnim biokemijskim pregledom porfirina u krvi i mokraći. Ako se sumnja na bolest porfirina, pacijenta treba uputiti na konzultaciju s hematologom.

Liječenje. Isključenje barbiturata. Imenovanje posebne prehrane bogate ugljikohidratima, adenilom, kortikosteroidnim hormonima.

Porfirinska bolest (sinonim za akutnu intermitentnu porfiriju) prvi je opisao Gunther (N. Gunther). Rijetko se susrećemo. Od primjene barbiturata počeo se češće registrirati, jer barbiturati manifestiraju latentne oblike ove bolesti. Žene pate mnogo češće od muškaraca. Starost bolesnika 20-40 godina.

Obiteljska priroda bolesti porfirina dokazana je brojnim opažanjima; naslijeđe se očito odvija prema dominantnom tipu. Za manifestaciju bolesti od velike su važnosti vanjski čimbenici (uporaba hipnotičkih lijekova, sulfa lijekova, sunčevog ili ultraljubičastog zračenja, zračenja zračenjem itd.). Patogeneza bolesti porfirina još nije u potpunosti razotkrivena. Povreda metabolizma porfirina dovodi do nastanka nefizioloških spojeva pirolne serije - netopljivog uroporfirina ili njegovih prekursora (porfobilinogen, leukoporfirin, 5-aminolevulinska kiselina).

Histološki se otkriva slika parenhimskog polineuritisa, aksoni sadrže područja fragmentacije, au perifernim živcima i korijenu postoje žarišta otekline, vakuolizacije i dezintegracije mijelina.

Oboljenje porfirina obično počinje paroksizmalno. Napadi traju od nekoliko sati do nekoliko tjedana.

Napadu prethodi razdražljivost, mentalna labilnost, migrena, neuralgija perifernih živaca, konstipacija, bolovi u trbuhu, ponekad amauroza, itd.

Bolest porfirina očituje se abdominalnim simptomima - kolikama, konstipacijom, povraćanjem (abdominalnom porfirijom), poremećajima živčanog sustava (neurološki oblik), psihom (psihoza porfirina), mišićima (miopatskom porfirijom), vaskularnom funkcijom.

Ovi oblici poremećaja izraženi su u različitim stupnjevima, kombiniraju se međusobno u različitim omjerima i popraćeni su groznicom i leukocitozom.

Pojava abdomena ponekad je toliko izražena da se može posumnjati na ileus. Odbiti ovu dijagnozu dopustiti odsutnost znakova nadraženosti peritoneuma i drugih lokalnih simptoma karakterističnih za akutnu crijevnu opstrukciju. U oboljenju porfirina opaženi su rendgenski snimci grčeva gastrointestinalnog trakta, oticanje slijepog i poprečnog kolona. Teška bol u mišićima, trzanje i atrofija pojedinih mišićnih skupina - nepovoljan prognostički znak. Kreatin se nalazi u urinu.

Krvni tlak se često povećava, a puls ubrzava. Na EKG-u - produljenje intervala Q-T, izravnavanje T-vala, angiospazmi uzrokuju bol. Krvavo povraćanje, crijevno krvarenje zbog bolesti porfirina zbog vaskularnih poremećaja. Od komplikacija, intersticijalni nefritis, nekroza gušterače i hemoliza također bi trebali biti spomenuti.

Dijagnoza se temelji na podacima kliničke slike i pojavi crnog ili tamnocrvenog urina. Međutim, boja urina može biti normalna; ponekad se smrači kad stoji.

Bolest porfirina treba smatrati dokazanom kada se u mokraći otkriju porfirini (uroporfirin, porfobilinogen, leukoporfirin, δ-aminolevulinska kiselina) (vidi Porfirinurija). Diferencijalna dijagnoza provodi se s akutnim bolestima abdominalnih organa, neurozom, drugim nervnim i mentalnim bolestima.

Prognoza je ozbiljna. Teški oblici bolesti porfirina obično završavaju smrću. U prisutnosti živčanih simptoma smrtnost doseže 50-60% (Gunter).

Nema specifičnog tretmana. Ponekad se remisija događa nakon primjene ACTH (40-80 U dnevno) i glukokortikoida (kortizon do 200-300 ili prednizon do 50 mg dnevno). Hormonsku terapiju treba nastaviti u kratkim tečajevima (5-7-10 dana). Preporučuje se propisati laktoflavin, pantotensku kiselinu, kalcijev glukonat, rauvolfiju, testosteron. Za uklanjanje porfirina iz tijela, lijek se propisuje jedinicom.

U latentnom obliku ili u fazi remisije provode se sljedeće preventivne mjere: zabranjena je uporaba barbiturata, žive i sulfanilamidnih lijekova, kokaina, amidopirina, izloženosti suncu i X-zrakama, potrebno je izbjegavati prehlade, živčani i fizički stres.

Promjene u živčanom sustavu s bolešću porfirina. Simptomi bolesti živčanog sustava obično se promatraju u takozvanom neuro-abdominalnom obliku.

U neurološkoj slici bolesti polineuritis sindrom ima vodeću ulogu. Nakon jednog ili više napada abdominalne boli pojavljuju se motorički poremećaji. Počevši od ruku ili nogu, pareza brzo zahvaća sve udove. Produživači ruku, stopala i prstiju i nožnih prstiju češće su zahvaćeni. Rjeđe, paraliza je izraženija u proksimalnim dijelovima nogu. Paraliza se može razvijati postupno (unutar 1-2 tjedna) ili akutno. Tetovska kretnja se smanjuje ili nestaje. Atrofije mišića ekstremiteta brzo se razvijaju i često su značajno izražene. Bolesnici doživljavaju parestezije i bol u udovima. Objektivni poremećaji osjetljivosti su rjeđi. Bol i duboka osjetljivost poremećeni su u distalnim područjima
udovi, ali ti se poremećaji mogu proširiti i na tijelo. Ponekad su zahvaćeni bulbarni živci s disfagijom, disfonijom i respiratornim poremećajima, od kojih pacijenti često umiru. Cerebrospinalna tekućina je normalna, disocijacija protein-stanica je rijetka.

Većina pacijenata tijekom napada porfirinske bolesti žali se na nesanicu, depresivno raspoloženje, apatiju, napade uzbuđenja. Rijetko su uočeni simptomi akutnog encefalitisa.

Kod izraženih znakova bolesti živčanog sustava prognoza je loša; smrt dolazi od respiratorne paralize. U povoljnim slučajevima bol i parestezija postupno nestaju, snaga mišića se obnavlja. Ako nema zaostale paralize i atrofije, svi simptomi bolesti mogu potpuno nestati. Dolazi do remisije koja traje od nekoliko tjedana do nekoliko godina.

Liječenje i profilaksa živčanih pojava podudara se s općim liječenjem bolesti. Kod nekih bolesnika dolazi do brzog poboljšanja polineuritisa kod liječenja kortizonskim pripravcima (kortikosteroidima).

Porfirija - bolest metabolizma pigmenta

Porfirija je cijela skupina metaboličkih bolesti koja se temelji na kršenju sinteze hema i određenih enzima respiratornog lanca, detoksikacije i antioksidacijskog sustava. Heme je prethodnik hemoglobina, pigmenta koji daje crvenu krv. Hemoglobin je glavni nositelj kisika u ljudskom tijelu.

Hemoglobin se transportira crvenim krvnim stanicama. Enzimi za detoksikaciju i antioksidativni sustav omogućuju osobi da se bori protiv štetnih utjecaja okoliša. Kada porfirija u tijelu akumulira višak prekursora hema - porfirina, što je popraćeno intoksikacijom i nizom drugih kliničkih znakova.

Budući da se sinteza hema događa u koštanoj srži (posebno u crvenim krvnim stanicama - eritrocitima) iu jetri, u medicini je uobičajeno razlikovati eritropoetske i jetrene oblike porfirije. Svaki od njih ima svoje kliničke osobine. Pogledajmo pobliže različite vrste porfirije, bolesti metabolizma pigmenata, njihove uzroke, simptome i metode liječenja.

klasifikacija

Porfirija je heterogena bolest. U medicini je uobičajeno razlikovati dvije skupine porfirije uzimajući u obzir mjesto proizvodnje hema:

Prema kliničkom tijeku su:

• akutna porfirija (popraćena kriznim razdobljem, s razdobljima pogoršanja i relativnih remisija);
• porfirija s prevladavajućom lezijom kože (oblika s kroničnim tijekom bolesti, uglavnom s simptomima kože bez akutnih napada).

Za akutnu porfiriju m uključuju:

• porfirija zbog nedostatka dehidrataze 5-aminolevulinske kiseline;
• akutna intermitentna porfirija;
• nasljedna koproporfija;
• šarolika porfirija.

Porfirije s manifestacijama kože uključuju:

• kongenitalna eritropoetska porfirija (Guntherova bolest, eritropoetska uroporfija);
• Eritropoetska protoporfija;
• kasna porfirija kože (urokoproporfirija).

razlozi

Većina vrsta porfirije temelji se na genetskim defektima, odnosno situacijama u kojima se, uslijed izlaganja bilo kojem štetnom faktoru, prije rođenja pojavljuju mutacije u nasljednom materijalu koji je odgovoran za sintezu hema i enzima. Dijete se rađa s takvim “netočnim” skupom gena koji kasnije manifestiraju simptome porfirije. Za ispravnu fazu stvaranja hema potrebno je ukupno 8 enzima, a defekt bilo kojeg od njih uzrokuje porfiriju.

Jedini oblik porfirije koji se može steći u životu je kasna porfirija kože. Njegova pojava obično je povezana s toksičnim učincima na tijelo alkohola, olova, benzina, soli teških metala, uz dugotrajno davanje estrogenskih preparata, barbiturata i teškog hepatitisa.

Pojava znakova bolesti ponekad je povezana s djelovanjem izazivačkih čimbenika. To mogu biti:

• gladovanje (mala količina ugljikohidrata u hrani);
• prekomjerna insolacija (izlaganje suncu);
• prošle infekcije;
• razdoblja hormonske prilagodbe tijela (pubertet, trudnoća, porođaj i tako dalje);
• unos lijeka (antidepresivi, sredstva za smirenje, antialergijski lijekovi, diuretici, sulfonamidi, sintetski ženski hormoni, i neki drugi).

Tipično, takvi izazovni faktori su važni u kasnoj porfiriji kože, akutnoj intermitentnoj porfiriji, šarolikoj porfiriji. Oni ne utječu na pojavu eritropoetskih vrsta porfirije.

Mehanizam razvoja porfirije

Zbog kršenja sinteze hema, prekursorski produkti nakupljaju se u krvi: uroporfirin, koproporfirin i neki drugi. Uroporfirin se izlučuje urinom, koproporfirinom i žučom u crijevo. Međutim, ispostavilo se da su i dalje previše u tijelu. U visokim koncentracijama, porfirini su toksični spojevi, s protokom krvi, šire se po cijelom tijelu, upadaju u različite organe i tkiva.

Akumulirajući se u koži, oni su uzrok povećane osjetljivosti na sunčevu svjetlost. Pod utjecajem sunčeve svjetlosti porfirini u koži pridonose pojavi raznih vrsta osipa, pigmentaciji. Osip može dovesti do stvaranja čireva u kojima ožiljci ostaju u teškim slučajevima. Uz dugotrajno postojanje bolesti, takvi ožiljci mogu prouzročiti kontrakturu zglobova i izobličenje lica.

Porfirini uzrokuju spazam krvnih žila, s kojima se javlja bol u trbuhu, zatvor, smanjenje količine mokraće. Svi porfirini fluoresciraju, dajući crvenu boju. Zbog toga urin bolesnika s porfirijom ima crvenu ili ružičastu boju.

Živčani sustav je vrlo osjetljiv na djelovanje porfirina, što uzrokuje čestu pojavu simptoma oštećenja (široka raznolikost: od manje boli i svrbeža do paralize i kome).

simptomi

Svaki klinički oblik porfirije ima svoje osobine, a istodobno postoji mnogo zajedničkog među njima. Stoga je preporučljivo razmotriti znakove porfirije s mjesta podjele na akutne i kožne oblike.

Znakovi akutne porfirije

Karakteristična značajka svih vrsta akutne porfirije je krizni tijek, tj. Izmjenjivanje napada iznenadnog pogoršanja s razdobljima relativne remisije. Akutni napadi ili napadi mogu se pojaviti s takvim znakovima:

• akutna bol u trbuhu. U isto vrijeme, nema simptoma peritonealne iritacije. Bol se pojavljuje iznenada i toliko je izražena da klinici može dati akutni abdomen. Stoga se kod takvih pacijenata često izvodi nerazumna kirurška intervencija;
• ispuštanje crvenog ili ružičastog urina u vrijeme napada;
• vegetativni poremećaji. To može biti povećanje brzine otkucaja srca, pojava poremećaja srčanog ritma, konstipacije, mučnine i povraćanja, povišenog krvnog tlaka, poremećaja mokrenja (mali urin i rijetki nagon), povišene tjelesne temperature. Sve te promjene uzrokovane su toksičnim učincima porfirina na autonomni živčani sustav;
• polineuropatija. Znakovi polineuropatije u porfiriji vrlo su raznoliki. To mogu biti bolovi s opeklinom u bilo kojem dijelu tijela, osjećaj gmizavih gužvi, prisutnost stranog tijela, obamrlost, potpuni gubitak osjećaja; to su poremećaji kretanja u obliku slabosti u bilo kojem mišiću, sve do paralize dišnih mišića. Ponekad se osoba tijekom napada uopće ne može kretati;
• mentalne promjene: tjeskoba, iznenadna agitacija, halucinacije, zablude, psihomotorna agitacija. Mogući poremećaji spavanja, depresija, mentalni poremećaji;
• epileptički napadaji;
• povećanje sadržaja leukocita u krvi, povećanje razine jetrenih enzima AlAT i AsAT, hemolitička anemija (tj. smanjenje broja eritrocita zbog njihovog povećanog uništenja).

Treba imati na umu da nijedan od gore navedenih znakova nije specifičan. Akutne porfirije karakterizira istovremena pojava brojnih simptoma, a samo sveobuhvatna procjena svih promjena pomaže u sumnji na prisutnost porfirije.

I još jedna stvar: akutni napad porfirije je ozbiljno stanje koje čak može ugroziti život pacijenta. Prema statistikama, rizik od smrti u vrijeme napada iznosi 20%. što je povezano s oštećenjem disanja i srčanom aktivnošću.

Kožne manifestacije porfirije

Simptomi se pogoršavaju u proljetnim i ljetnim mjesecima, kada je osoba podložnija insolaciji. Uroporfirin deponiran u koži pod utjecajem sunčeve svjetlosti uzrokuje oslobađanje histamina i razvoj upalnog procesa. Klinički se to manifestira pojavom osipa, svrbeža, pečenja. Na otvorenim dijelovima kože (više na licu, vratu, rukama) mogu se pojaviti pigmentne mrlje, na njihovom mjestu su mjehurići s transparentnim sadržajem. S nastavkom izlaganja suncu, mjehurići rastu, puknu i nastaju ulkusi. Moguće dodavanje infekcije i gnojenje ulkusa.

Kod porfirije je sama koža ranjivija. Umjesto čireva, ako su površinski, nakon zacjeljivanja, pigmentacija ostaje prljavo sive, smeđkaste, smeđe boje. Duboki ulkusi zacjeljuju stvaranjem ožiljaka. To dovodi do deformacije zglobova (i pojave kontraktura), do izobličenja lica (deformacija nosa, torzija usta). Moguće deformacije i uništavanje noktiju. U blagim slučajevima s porfirijom postoje područja zadebljane kože - hiperkeratoza.

Bolesnici s porfirijom mogu imati povećan rast kose, tzv. Hipertrihozu. Područja prekomjernog rasta kose nalaze se na sljepoočnicama, na licu. Trepavice i obrve brzo rastu i imaju tamnu boju.

Naravno, nisu svi oblici porfirije manifestirani kao teške lezije kože. Ponekad je lezija kože minimalna, tijekom cijelog proljetno-ljetnog razdoblja postoji samo jedno pogoršanje u obliku osipa male veličine i dubine lezije.

Uz opće značajke kliničkog tijeka, svaka vrsta porfirije ima svoju vlastitu. Neke od njih treba napomenuti:

• Eritropoetska uroporfija (Guntherova bolest) karakterizirana je pojavom simptoma u prvim tjednima života djeteta. To je ozbiljna bolest s grubim oštećenjem kože. Čirevi su ožiljci samo na pozadini antibiotske terapije, izobličuju dijelove tijela. Ova djeca možda uopće nemaju kosu i nokte, možda su potpuno slijepi. U bolesnika s ovim oblikom slezena je povećana, životni vijek crvenih krvnih stanica je smanjen. U ranoj dobi takvi pacijenti postaju invalidi, smrtni slučajevi su vrlo česti;
• Eritropoetsku protoporfiriju karakterizira povoljniji tijek od prethodnog oblika. Koža je osjetljiva na sunčevu svjetlost, ali stupanj oštećenja kože rijetko doseže čireve i ožiljke. Sadržaj uroporfirina i koproporfirina može biti normalan u urinu i crvenim krvnim stanicama. Ponekad krvarenje povezano s oštećenjem zidova krvnih žila. Slezena se ne povećava;
• akutna intermitentna porfirija karakterizira valoviti tijek. Napadi su obično teški, s teškim bolovima u trbuhu, paralizom mišića, psihozama, pa čak i komom. Visok rizik od smrti. Kod ove vrste, ova vrsta nasljedstva, da se u svakoj generaciji bolest nužno manifestira;
• nasljedna koproporfija također se manifestira u svakoj generaciji, ali je tijek bolesti povoljniji, što je povezano s nižim razinama porfirina u mokraći, izmetu i krvi;
• šarolika porfirija je po simptomima slična akutnoj intermitentnoj porfiriji, međutim, u ovom obliku, moguće je da se organi izlučivanja mogu razviti s razvojem zatajenja bubrega;
• Kasna porfirija kože češća je kod muškaraca (jer je veća vjerojatnost da zlouporabe alkohol i dim, dođu u kontakt s različitim hepatotoksičnim tvarima). Glavne manifestacije su koža, ali se povećava i veličina jetre, a njezino funkcionalno stanje je poremećeno. Ovi pacijenti imaju povećani rizik od razvoja raka jetre.

dijagnostika

Dijagnostički proces za porfiriju temelji se na kompleksu kliničkih podataka, kao i na laboratorijskim pokazateljima povećanja sadržaja porfirina u mokraći, izmetu, serumu, eritrocitima. U razdoblju akutnih napadaja to je dovoljno. Da bi se pojasnio tip porfirije tijekom remisije, potrebno je odrediti aktivnost enzima uključenih u sintezu hema (u krvnim stanicama), kao i DNA analizu.

Budući da je porfirija u većini slučajeva nasljedna bolest, kod takve dijagnoze također treba ispitati rođake pacijenta kako bi se utvrdili latentni oblici bolesti.

liječenje

Do danas, medicina nema radikalna sredstva za borbu protiv ove bolesti. Glavna preventivna mjera za pojavu simptoma smatra se zaštitom od sunčevog zračenja.

Akutni porfirijski napadi zahtijevaju obveznu hospitalizaciju. To pokazuje uvođenje sljedećih lijekova:

• Heme Arginat u dozi od 3 mg / kg na 100 ml fiziološke otopine natrijevog klorida tijekom 1-4 dana ili velike doze intravenozne glukoze (200-500 g / dan). Takve mjere mogu smanjiti proizvodnju porfirina;
• β-blokatori (Obzidan, Anaprilin) ​​za uklanjanje autonomnih poremećaja (tahikardija, visoki krvni tlak itd.);
• Za liječenje jakih bolova koriste se opijati (opojne droge). Trebate znati da su analgin, barbiturati, trankvilizatori kontraindicirani kod porfirije, jer njihova uporaba, naprotiv, uzrokuje pogoršanje bolesti;
• vitamini C, E, B, folna kiselina, Riboxin 600-800 mg dnevno;
• ako je uporaba navedenih sredstava neučinkovita, tada se provode tečajevi plazmafereze. Obično je dovoljno 3-4 puta s razmakom od nekoliko dana s zamjenom krvne plazme s albuminom, svježe zamrznutom plazmom i tako dalje.

Za liječenje kasne kožne porfirije, Delagil se dobro preporuča. Veže kožu porfirina i izlučuje ih urinom, smanjujući tako njihov sadržaj u koži. Delagil se najprije primjenjuje na 0,125 g 2 puta tjedno tijekom 14 dana, zatim na 0,125 g svaki drugi dan tijekom 14 dana, a uz dobru podnošljivost 0,125 g se nastavlja svaki dan tijekom 3 mjeseca. Ponekad se primjećuje dobar učinak u kombinaciji s ovom metodom Delagila i Riboxina tijekom 2-3 mjeseca. Alternativa ovoj metodi liječenja porfirije kasne kože je eliminacija crvenih krvnih stanica iz tijela ponovljenim krvarenjem (uzmite oko 400 ml krvi, kao u donaciji). Ponovljeno uzimanje uzoraka krvi provodi se nakon određivanja razine hemoglobina i proteina u krvnoj plazmi.

Eritropoetska protoporfirija liječi se pomoću β-karotena. β-karoten povećava toleranciju na sunčevu svjetlost i na taj način smanjuje pojavu bolesti.

Dakle, porfirija je raznolika bolest s mnogo kliničkih znakova, od kojih niti jedan nije specifičan. Stoga se takva dijagnoza rijetko postavlja. U većini slučajeva uzrok porfirije su genetski defekti. Bolest ima kronični povratni tijek. Liječenje je uglavnom simptomatsko, a minimalna metoda prevencije smatra se minimalnom izloženošću sunčevoj svjetlosti.

Poremećaj razmjene porfirina

Sinteza hema je višestupanjski proces, čije kršenje pojedinih karika može dovesti do akumulacije u tijelu međuproizvoda - porfirina i njihovih derivata. Izvor porfirina može biti kršenje sinteze drugih hemoproteina - citokroma, peroksidaza, kao i drugih proizvoda razgradnje hemoglobina u gastrointestinalnom traktu, koji se apsorbiraju i završavaju u krvotoku. porfirija - defekti u metabolizmu porfirina, praćeni nakupljanjem i izlučivanjem u urinu ili izmetu porfirina i njihovih derivata.

Ovisno o glavnoj lokalizaciji patološkog procesa, javljaju se hepatična i eritropoetska nasljedna porfirija. Eritropoetske porfirije praćene su nakupljanjem porfirina u normoblastima i crvenim krvnim stanicama, a stanice jetre - u hepatocitima. Kod blažih oblika nasljedne porfirije, bolest može biti asimptomatska, ali uporaba lijekova - induktora sinteze aminolevulinat sintaze, može uzrokovati pogoršanje bolesti. Induktori sinteze aminolevulinat sintaze su sulfonamidi, barbiturati, diklofenak, voltaren, steroidi. U nekim slučajevima, simptomi bolesti se ne manifestiraju do puberteta, kada povećanje stvaranja β-steroida inducira sintezu aminolevulinat sintaze. Porfirije su uočene u slučajevima trovanja solima olova, herbicida i insekticida. U teškim oblicima porfirije uočeni su neuropsihijatrijski poremećaji, poremećene funkcije retikuloendotelnog sustava i oštećenja kože. Porfirinogeni nisu obojeni i ne fluoresciraju, ali se u svjetlu lako pretvaraju u porfirine. Potonji pokazuju intenzivnu crvenu fluorescenciju u ultraljubičastim zrakama. U koži sunca kao rezultat interakcije s porfirinima kisik ulazi u stanje singleta. Singletni kisik uzrokuje ubrzanje lipidne peroksidacije staničnih membrana i uništavanje stanica. Stoga su porfirije često popraćene fotosenzitivnošću i ulceracijom izložene kože. Neurokemijski poremećaji u porfiriji povezani su s činjenicom da su aminolevulinat i porfirinogeni neurotoksini.

Akutna povremena porfirija - zbog defekta sinteze uroporfirina. Posljedica blokade na ovoj razini je nakupljanje prekursora - aminolevulinske kiseline i porfobilinogena. Manifestacije bolesti su rijetke do puberteta. Prvi simptomi su bolovi u trbuhu i povraćanje. Mogući su periferni neuritis i bulbarni simptomi (problemi s gutanjem i disanjem). Provocirajući trenutak može biti uzimanje sulfonamida i barbiturata. U mokraći zamračuje kada stojimo na svjetlu (polimerizacija porfobilinogena do porfirina), u njoj se otkrivaju aminolevulinska kiselina i porfobilinogen. Porfirini se ne nakupljaju u izmetu i mokraći.

Varijabilna porfirija uzrokovane defektom hemisintaze ili protoporfirinhemoksidaze. Pojavljuju se neurološki poremećaji, kao i kožni poremećaji (fotodermatitis). Izmet značajno povećava sadržaj koproporfirina i protoporfirina. U razdoblju pogoršanja urina povećava se koncentracija aminolevulinske kiseline i porfobilinogena, kao i uroporfirina i koproporfirina.

Hepatic coproporphyria povezan s smanjenjem aktivnosti koproporfirinhemoksidaze. Klinički je sličan varijabli porfirije. Akutni napadi izazivaju lijekovi. U izmetu se povećao samo sadržaj koproporfirina. Koncentracija porfirinskih prekursora u mokraći povećava se samo tijekom egzacerbacija.

Porfirija kože - uzrokovano smanjenjem aktivnosti jetrenih uroporfiramdekarboksilaza. Bolest se može pojaviti u bilo kojoj dobi. Karakterizira ga prisutnost neuroloških poremećaja, dominacija kožnih manifestacija - mjehurića, čireva, poremećaja pigmentacije. Posebnost je visoka osjetljivost kože na najmanju štetu. Predisponirajući čimbenici - bolest jetre, alkoholizam, uzimanje određenih lijekova. Koncentracija uroporfirina se povećava u urinu, a količina protoporfirina u izmetu je normalna. Apsolutni znak je prisutnost izokoproporfina u fecesu.

POREMEĆAJI METABOLIZMA U ENDOKRINSKIM BOLESTIMA

Poremećaj aktivnosti endokrinih žlijezda u suvremenoj literaturi kombiniran je pod tim pojmom endokrinopatski. Od velikog broja etioloških čimbenika koji dovode do razvoja endokrinopatija mogu se izdvojiti sljedeće: nekroza, tumor, upala, bakterijske i virusne infekcije, intoksikacija, nutritivni poremećaji (nedostatak joda, prekomjerni unos ugljikohidrata), ionizirajuće zračenje, kongenitalne kromosomske i genske anomalije.

Vodeća uloga u patogenezi većine endokrinih poremećaja je nedovoljna (hipofunkcija) ili povećana (hiperfunkcionalna) aktivnost endokrinih žlijezda. Međutim, hipo- i hiperfunkcija ne iscrpljuje čitav niz endokrinih patologija. To se objašnjava činjenicom da je svaki endokrini organ izvor dvaju ili više hormona. Samo u hipofizi proizvode se najmanje deset različitih hormona. Oko pedeset steroidnih spojeva je izolirano iz nadbubrežne kore, od kojih mnogi imaju hormonsku aktivnost. Neke endokrine bolesti nastaju kao rezultat povećane ili oslabljene proizvodnje brojnih hormona koje proizvodi ova žlijezda. Na primjer, nekroza adenohipofize (prednja hipofiza), koja je posljedica upalnog procesa ili krvarenja, dovodi do prestanka proizvodnje svih njegovih hormona - ukupne adenohipofizne insuficijencije. Istodobno, druge endokrine poremećaje karakterizira izolirana povreda izlučivanja jednog ili drugog hormona, koji je označen kao djelomična hiper- ili hipofunkcija. Takvo je, na primjer, podrijetlo nekih oblika gonadotropnog hipogonadizma.

Preporučljivo je izdvojiti kao nezavisni oblik endokrinopatije disfunkcija endokrinih žlijezda. Karakteriziraju ga višesmjerne promjene u proizvodnji hormona i biološki aktivnih prekursora njihove biosinteze u istom endokrinome organu ili u nastanku i ulasku u krv atipičnih hormonskih produkata. Dakle, patogeneza kongenitalnog adrenogenitalnog sindroma, koja dovodi do pojave pseudohermafroditizma, povezana je s blokadom određenih enzima biosinteze steroida, zbog čega se naglo smanjuje stvaranje kortizola i povećava se proizvodnja androgena.

Laboratorijska dijagnostika poremećaja metabolizma porfirina. Primarna i sekundarna porfirija.

Porfirini (od grčkog znači ljubičasta, grimizna) su ciklički organski spojevi, a porfirinski prsten se sastoji od 4 pirola spojenih metinskim mostovima (= CH-). Svaki od porfina je porphine, a na KTP vodikovim atomima povezanim s C1-C8-ugljikovim piroliznim prstenom zamijenjeni su bočni lanci: metil (CH3), etil, vinil (CH = CH2), octena kiselina (-CH2-COOH), propionska ( -CH2_CH2-COOH), ovisno o prirodi bočnih lanaca i njihovom položaju u porfinskom prstenu, formiraju se različiti izomeri porfirina (uro, kopro, itd.). amfoterni spojevi koji posjeduju kisela i bazična svojstva. Ne otapa se u vodi, već se dobro otapa u kloroformu, eteru i drugim organskim spojevima i povezuje se s staničnim disanjem. U slobodnom obliku ne ispunjavaju. Hemoproteini: P. + protein + željezo - hemoglobin, enzimi za disanje tkiva: katalaza, peroksidaza, citokrom. Izlučuje se urinom i izmetom. Izvor P. urina u Zdoru je P. jetra i (djelomično) eritronormoblastov. urinski etokoproporfin, mala količina uroporfirina i prekursori porfirina: porphobilinogen i Sid. U izmetu - koproporfirini i protoporfirini. Dio egzogenog podrijetla - dolaze iz hrane.

Poremećaji u metabolizmu P. se javljaju uz njihovu povećanu sintezu, narušavanje eliminacije iz tijela, kao i nedovoljnu aktivnost enzima sinteze hema.

U početnim i kasnijim stadijima ovaj se proces poboljšava samo u mitohondrijima, uz sudjelovanje mnogih enzima, a brojni procesi djeluju samo u crvenim krvnim stanicama. Uobičajeno, glavni se broj nalazi u koštanoj srži (slika hemoglobina) i jetre (za slike mitohondrijskih enzima koji sadrže željezo - citokromi, katalaze, peroksidaze itd.).

Porfirini su amfoterni spojevi s kiselim i bazičnim svojstvima. Ne otapaju se u vodi, već se dobro rastapaju u kloroformu, eteru i drugim organskim spojevima, te su tvari otporne na visoke temperature, raspadaju se na 360 ° C. Porfirini su sposobni selektivno apsorbirati svjetlo na 400 nm, imaju sposobnost fluoresciraju svijetlo zeleno svjetlo, spektar fluorescencije ovisi o pH medija, ovo svojstvo porfirina se koristi u njihovoj diferencijaciji. Kod ljudi su porfirini povezani s glavnim životnim procesom - staničnim disanjem. Slobodni porfirini se gotovo nikada ne pojavljuju, porfirinski spojevi su predstavljeni kompleksima s proteinima i metalima (kobalt, magnezij, željezo). Kompleksi porfirina s željezom i proteinima nazivaju se hemoporfirini (krvni hemoglobin, tkivni respiratorni enzimi: katalaza, peroksidaza, citokrom), čija je funkcija povezana s izmjenom kisika.

Porfirini se nalaze u svim stanicama ljudskog tijela, gdje se provodi stanično disanje, uključujući i stanice središnjeg živčanog sustava. U najvećem volumenu, njihovo formiranje se događa u eritronormoblastima koštane srži i hepatocitima, gdje se koriste za biosintezu dragog kamenja. Za formiranje 6 g hemoglobina, tijelo sintetizira 500 mg protoporfirina. Glavni dio sintetiziranih porfirina eritroblasta ide u stvaranje hemoglobina, a neiskorišteni porfirini i njihovi prekursori izlučuju se urinom i telom. Urin i fef porfirini nastaju iz različitih izvora. Izvor porfirina u mokraći kod zdravih ljudi su porfirini u jetri i (djelomično) eritronormoblasti. Glavni dio urinarnih porfirina predstavlja koproporfin, mala količina sadrži uroporfirine, kao i prekursori porfirina: porfobilinogena i delta-aminolevulinske kiseline. Izmet sadrži koproporfirine i izlučuje se u žuč. Mala količina porfirina, neiskorištena u sintezi dragog kamenja, nalazi se u doba zdravih ljudi, uključujući: protoporfirine, koproporfirinogene, uroporfirinogene. Njihov broj služi kao pokazatelj sinteze porfirina i stupnja njihove uporabe za izgradnju gema. Ovi procesi su usko povezani s količinom željeza u tijelu i aktivnošću odgovarajućih enzima.

Poremećaji u metabolizmu porfirina javljaju se s njihovom povećanom sintezom, narušavanjem eliminacije iz tijela, kao i nedovoljnom aktivnošću enzima sinteze hema. Bolesti povezane s poremećenim metabolizmom porfirina podijeljene su u dvije skupine: porfirije i porfirinurije.

Primarna porfirija podijeljena je na eritropoetsku (eritropoetsku uroporfiju, Güntherovu bolest, eritropoetsku koproporfiju) i jetru (akutna intermitentna porfirija, nasljedna hepatična koproporfija, uroproporfija ili kasna porfirija kože).

Guntherova bolest uzrokovana je nasljednim kršenjem sinteze porfirina u er. Najčešće se otkriva kod djece prvih godina života i nasljeđuje recesivni tip. Tijek astme je kroničan, s egzacerbacijama u proljetno-ljetnom razdoblju, kliničku sliku karakterizira oštro povećana osjetljivost kože na sunčevu svjetlost, svrbež, mjehuriće s gnojnicom, rane, a zatim ožiljci. Razvija se osteoporoza, savijaju se falange prstiju, zubi postaju smeđi, a kada su izloženi UV svjetlu daju svijetlo crveni sjaj, otkriva se anemija hemolitičkog tipa, povećava se količina retikulocita u krvi, bilježi se hiperbilirubinemija. U urinu, koji poprima svijetlo crvenu boju, povećava se količina urobilina i velik broj uroporfirina-1. Sadržaj koproporfirina-1 i uroporfirina-1 povećava se za 100-200 puta u usporedbi sa zdravim.

Nedostatak enzima heme sintetaze. Kao rezultat toga, sadržaj protoporfirina-9 povećao se 10-100 puta. Postoji izrazita osjetljivost kože na svjetlo, čak i kroz prozorsko staklo. Kada je insolacija - edem, hiperemija, slika mjehura, ism funkciju jetre, zbog razvoja porfirinske ciroze jetre.

Akutna intermitentna porfirija nasljeđuje dominantno. Nepostojanje enzima.... sintetaze, kao rezultat toga, povećava sadržaj porfobilinogena i BALC u krvnim organima i tkivima. Za kronične, s razdobljima pogoršanja i remisije. ST se češće manifestira u dobi od 20 do 30 godina, čimbenici koji potiču pojavu su sulfonamidi, dipireni, barbiturati, valokordini, trudnoća itd. Karakteristični klinički simptom je akutna bol u trbuhu koja se pojavljuje pod krinkom akutnog abdomena. Mogu se pojaviti psihijatrijski poremećaji, konvulzije, pa čak i sljepoća. Povećan je laboratorijski sadržaj porfirinskih prekursora u urinu: gama-aminolvulinska kiselina, porfobilinogen. Ovi spojevi su bezbojni, tako da je urin pacijenata normalno obojen. Akumulacija gama-aminolevuleinske kiseline u živčanim stanicama uzrokuje toksični učinak. Liječenje je glukoza.

Uroproporfija jetre - u žena starijih od 40 godina. Karakterizira ga visoka osjetljivost kože na mehaničke ozljede, izlaganje svjetlu. Tu je iscrpljenje kože, hipertrihoza, mogu postojati ciste u naboru kože prstiju.

Akutna povremena porfirija - sab-tj. Ispred vanjskog tipa. Smanjenje aktivnosti UP-1 sintetaze i povećani act-ti sintetazni DALK rezultirali su povećanjem formiranja i izlučivanja porfobilinogena i SALC s urinom. Eritr se ne mijenja. Urin - PBG i DALK znači povećano, ne obojeno, ružičasto-crveno obojenje koje se pojavljuje sa značajnim povećanjem UPG-a 3. Cal-CNG 3, PP 9 blago povećan. Liječenje - glukoza

Urokoproporfiriya (kasna porfirija kože) - pojavila se nakon 40 godina, povećana osjetljivost na blagu traumu i zračenje, pigmentacija kože, oštećenje funkcije jetre, što se manifestira u tumorima jetre. Crvene krvne stanice - nema promjene. Urin - DALK i PBG u normalnom rasponu, dramatično povećao broj UPG3, malo KPG3, crven. Liječenje - delagil.

Porfirinurija - povišeni izlučeni porfirini iz tijela. U slučaju abnormalne krvi (hemolitička anemija (eritrociti - PP 9, KNG3 znači odvod, urin - DALK i KNG3 znači ukraden, izmet - povećan PP9, povećan KNG3), leukemija), akutni hepatitis, enteritis, alergija na anafil, groznica, avitaminoza (erit - PP 9 je povećan, urin - DALK odveden, CNG 3 značajan odvod), trovanje olovo, kositar, živa, klor, benzen (Eritr-PP9 i KPG3 su povećani, povećana je količina mokraće - SALT i KPG 3, izmet - PP9 odveden, KNG3 znači povećan).

Sekundarni poremećaji metabolizma porfirina.

Porfirinurija se javlja kao simptom kod mnogih ST: hipokromnih anemija zbog dugotrajne inf (tuberkuloze, osteomijelitisa, pioderme), hemolitičke anemije, jetrenog ST (XP, hepatitisa, ciroze, tumora), liječenja citostaticima. Najznačajnije promjene u metabolizmu porfirina otkrivene su u slučaju sideroakristične anemije, u kojoj je dovoljna količina željeza u eritroblastima, ali se ne koristi za sintezu hemoglobinske hemme zbog odsutnosti ili smanjenja aktivnosti enzimske hemetinteze. Sideroakristična anemija može biti i nasljedna i stečena, povezana s trovanjem olovom ili nedostatkom vitamina B6, koji katalizira prve faze sinteze hema i oslobađanje željeza iz mitohondrija. U ovim oblicima porfirinurije smanjuje se sadržaj protoporfirina u eritrocitima, a povećavaju se kopro- i uroporfiriini.

Poremećaji metabolizma porfirina u toksičnoj porfiriji opaženi su kada su izloženi otrovima kao što su olovo, živa, mangan, krom, fluor, bizmut, selen, benzen, kloroform, amido i nitro spojevi, ugljični monoksid, benzin, fosfor itd. s trovanjem olovom. Trovanje olovom nastaje u proizvodnji boja, baterija, tiskarskih kuća, rendgenskih snimaka, korištenjem keramike obložene olovnom glazurom. Olovo je teški metal koji može blokirati sulfhidrilno skupinu mnogih enzima sinteze hema i time poremetiti njezinu formaciju. U isto vrijeme, slobodni porfirini se akumuliraju u erama: kopro- i protoporfirini. U mokraći bolesnika uočena je velika količina koproporfirina 111, sadržaj aminolevulinske kiseline znatno se povećava.

Polukvantitativna metoda za određivanje koproporfirina od strane Reznika i Fedorova.

5 ml urina + nekoliko kapi ledene octene kiseline (prije kiselinske reakcije lakmusovim papirom) i 5 ml dietilnog (medicinskog) etera uvodi se u epruvete, smjesa se mućka 3-5 minuta. Ostavite stajati i odvojite slojeve. Gornji sloj se odvodi u drugu cijev i stavlja u struju UV svjetla, a reakcija se ocjenjuje prirodom luminiscencije (fluorescencije): sadržaj normi koproporfirina je plav, niski porast je ružičast, visok porast je crven.

Poprečni profili nasipa i obalnog pojasa: U urbanim područjima zaštita obale je projektirana da zadovolji tehničke i ekonomske zahtjeve, ali estetske su od posebne važnosti.

Porfirija - što je ova bolest? Simptomi i uzroci

U procesu pigmentnog metabolizma, kromoproteinski hemoglobin se pretvara u nekoliko komponenti, od kojih je jedan bilirubin bilijarnog pigmenta. Za potpuni metabolizam pigmenta zahtijeva sudjelovanje zdravog hemoglobina. Poremećaji u fazi njegovog formiranja, u procesu biosinteze, nazivaju se porfirija.

Mehanizam razvoja bolesti

U strukturi hemoglobina postoji ne-proteinski dio. Što je to? To je jedna od komponenti kromoproteina - hema B, koja nastaje kao rezultat kombiniranja porfirina s željezom. Porfirini su proizvodi oksidacije porfina - prirodnog pigmenta tamno crvene boje, koji ima oblik kristala.

Heme se sintetizira u jetri i koštanoj srži. U procesu njegovog formiranja uključeno je 8 različitih enzima. Defekt u bilo kojem od enzima dovodi do prekida procesa formiranja, heme se proizvodi u manjoj količini.

To dovodi do akumulacije u krvi i tkivima velikog broja porfirina koji nisu vezani za željezo i koji nisu vezani za željezo. Višak i uzrok porfirije, rijetke bolesti.

Značajke bolesti

U srednjem vijeku u Europi su se prakticirali brakovi bliskih srodnika, što je prvi preduvjet za nastanak genetskih mutacija. Jedna od tih genetskih bolesti je porfirija. Trenutno oko 12 od 100.000 sjevernih Europljana pati od ove bolesti.

Tijekom srednjeg vijeka ova se bolest uklapala u okvir postojanja vampirizma. Vampirizam se pripisivao ljudima koji su ga patili jer je bilo bolno biti na suncu zbog fotofobije. Koža je bila prekrivena ranama, oči su bile crvene, a oštećeno tkivo desni duboko joj je izložilo zube.

Takvi pacijenti bili su osuđeni na samotno postojanje i noćni način života. Poznato je da je kralj George III u Engleskoj imao reputaciju vampira, jer je patio od porfirije.

U romanu "Pariške tajne" slavnog francuskog pisca XIX stoljeća Eugene Sue opisao je lika koji je imao karakteristične simptome porfirije. U romanu bolest nije povezana s vampirizmom.

razlozi

Dobiveni oblik može se pojaviti u bilo kojoj dobi.

Za izazivanje razvoja bolesti mogu se navesti sljedeći razlozi:

• Infekcije bakterijskog ili virusnog podrijetla.
• Hormonsko restrukturiranje tijela tijekom trudnoće, prva menstruacija.
• Hepatitis.
• Lijekovi (antimikrobna i antibakterijska sredstva, barbiturati, NSAR i NSAID, sulfonamidi).
• Loše navike (pušenje, zlouporaba alkohola).
• Redovito izlaganje ultraljubičastom zračenju.
• Toksično trovanje.

Bolest može biti posljedica genetske predispozicije ili posljedica stečenog poremećaja u procesu sinteze hema:

• Genetska (prirođena) porfirija. Naslijedio od jednog ili oba roditelja.
• Stečena. Nastaje kao posljedica utjecaja vanjskih negativnih čimbenika.

Patologija se može razviti tijekom sinteze u jetri ili koštanoj srži. Klasificirati svoje vrste, ovisno o mjestu nastanka prekršaja.

Poznate su sljedeće vrste bolesti porfirina:

hepatičan

Patologija jetre razvija se u odraslih, rijetko u pubertetu. Utječe na središnji i periferni živčani sustav. To uzrokuje slabost mišića i mentalne poremećaje. U akutnom obliku postoje grčevi krvožilnog sustava u predjelu trbuha, prekidi u radu crijeva. Oni su popraćeni mučninom i povraćanjem, zakašnjelom stolicom.

Povećanje razine kateholamina u urinu daje crvenu boju. Isti faktor izaziva napade tahikardije. Krvni tlak ovih bolesnika stalno je iznad normalnog.

Akutni isprekidani oblik

Ovaj akutni isprekidani oblik ima prilično složen tijek. Porfirini akumulirani u tkivima i krvi u velikim količinama, prodiru u živčane stanice, uzrokujući deformaciju membrana. To remeti provodljivost živaca i dovodi do ozbiljnog oštećenja središnjeg živčanog sustava.

Simptomi porfirije u akutnom intermitentnom obliku:

• Povreda osjetljivosti udova.
• Bolovi u trbuhu i mišićima.
• Epileptički napadaji.
• Halucinacija.
• Opsesivno obmanjujuća stanja.

Ako je metabolizam porfirina narušen, a to je izraženo u akutnom obliku, razvoj paralize disanja ili kaheksije (ekstremna fizička i mentalna iscrpljenost) predstavlja prijetnju životu.

šaren

U tom obliku patologija zadržava sve simptome akutne, komplicirane povećanom fotosenzitivnošću. U kontaktu s ultraljubičastom kožom odmah prekriven opeklinama.

Nasljedna koproporfija

Dok održavaju znakove povremene porfirije, bol u području abdomena postaje glavni simptom. Mogući su blagi neurološki poremećaji.

Kasna koža

Urokoproporfirija, ili kasni kožni oblik porfirinske bolesti, pogađa muškarce starije od 40 godina. Karakteristična značajka je visoka osjetljivost i stanjivanje kože, što dramatično povećava mogućnost ozljede.

simptomi:

• Brza pojava blistera na mjestima kontakta kože s ultraljubičastim zrakama.
• Hiperpigmentacija i hipertrihoza.
• Jetra se povećavaju.
• Koproporfirini u fecesu i mokraći prisutni su na abnormalno visokim razinama.

Razina koproporfirina u krvi povećava se s alkoholom. To može uzrokovati kršenje odljeva žuči i razvoj hepatitisa.

eritropoetski

Pojavljuje se kod novorođenčadi ili kod male djece. Ona se manifestira spontano, njen razvoj je posljedica kongenitalne fermentopatije. Karakteristična značajka je ljubičasti urin, budući da sadrži velik broj porfirina.

Kongenitalna Gunterova bolest

Pojavljuje se kod novorođenčadi s nasljednošću opterećenom na obje strane. U riziku ostaju djeca do 3 godine. Bolest karakterizira kronični tijek bolesti.

simptomi:

• Povećana fotosenzitivnost kože.
• Pojavljivanje vezikularnih rana na koži, ostavljajući ožiljke na zarastanju.
• Deformacija hrskavice ušiju i nosa.
• Ružičasti ili crveni zubi.
• Zakrivljenost zglobova prstiju.
• Uroporfirin u urinu je mnogo viši od normalnog.

Ova vrsta patologije razvija se tijekom cijelog života i odlikuje se teškim tijekom. Takvi pacijenti često hvataju smrt.

protoporphyria

Eritropoetska protoporfirija nastaje kao rezultat prekoračenja norme protoporfirina u krvi i stanicama jetre. Kao odgovor na to, imunološki sustav reagira oslobađanjem histamina, što izaziva epizodu kožne alergijske reakcije na ultraljubičasti i infracrveni spektar.

Bolest je popraćena pojavom rana, zadebljanja kože oko usta i očiju. Coproporphyrin u urinu je unutar normalnih granica, što otežava dijagnozu. Visoki toksični učinci na jetru mogu dovesti do razvoja toksičnog hepatitisa.

dijagnostika

Simptomi u bolesnika s porfirijom su vrlo bolni, a neki predstavljaju prijetnju mentalnom zdravlju i životu općenito.

Važno je pravovremeno utvrditi prisutnost patologije. U tu svrhu provodi se dijagnoza, koja uključuje vanjski pregled, laboratorijske testove i testove.

Prilikom provođenja analiza procijenite sljedeće pokazatelje:

1. Razina koproporfirina u urinu i izmetu.
2. Razina uroporfirina u urinu i izmetu.
3. Razina aminolevulinata.
4. Prisutnost porfobilinogena i porfirina u uzorcima urina, krvi i jetre.

Fotofobija (osjetljivost na ultraljubičaste i infracrvene spektre) određena je provođenjem posebnih foto-testova. Prilikom postavljanja dijagnoze važno je razlikovati porfiriju od patologija kao što su nervni i psihosomatski poremećaji, toksični polineuritis, hepatitis različitih etiologija, Guillain-Barreov sindrom.

Dijagnostika porfirina u laboratorijskim ispitivanjima uzoraka biološkog materijala provedena je fluorescentnom spektroskopijom.

Medicinski događaji

Moderna medicina nema metode koje bi omogućile liječenje porfirije. Liječenje se svodi na simptomatsku terapiju i profilaktičke mjere koje sprječavaju ponavljanje bolesti.

1. Za jake bolove i upale kože koriste se analgetici i hormonske masti.

2. Ako je porfirija uzrokovana menstrualnim ciklusom, ona se zaustavlja propisivanjem hormona.

3. Da biste smanjili prag osjetljivosti, koristite sljedeće načine:

• Antimalarijski lijekovi Delagil, Rezokhin.
• Vitamini B6, 12, C, nikotinska kiselina.
• Kalcijev klorid.

4. Za zaštitu jetre pomoću hepatoprotektora Cholestyramine, Phosphogliv.

5. Moguće je apsorbirati višak porfirina pomoću aktivnog ugljena.

6. U teškim oblicima porfirije koristi se plazmafereza koja zamjenjuje krv donorskom plazmom.

Preventivne mjere uključuju zaštitu kože od izravnog izlaganja sunčevoj svjetlosti. Da bi se održalo zdravlje, potrebno je proći tečaj profilaktičkog liječenja. Preduvjet je potpuno odbacivanje alkoholnih pića.

Porfirija je rijetka bolest. Nažalost, ne može se izliječiti. No, podložno preporukama liječnika, prognoza za život takvih pacijenata je vrlo povoljna.

Sudeći po tome što sada čitate ove redove - pobjeda u borbi protiv bolesti jetre nije na vašoj strani.

I jeste li već razmišljali o operaciji? To je razumljivo, jer je jetra vrlo važan organ, a njegovo ispravno funkcioniranje je jamstvo zdravlja i dobrobiti. Mučnina i povraćanje, žućkasta koža, gorak okus u ustima i neugodan miris, zamračenje mokraće i proljev. Svi ti simptomi su ti poznati iz prve ruke.

Ali možda je ispravnije tretirati ne učinak, nego uzrok? Preporučujemo čitanje priče o Olgi Kričevskoj, kako je izliječila jetru. Pročitajte članak >>

Poremećaji metabolizma porfirina

Bolesti, koje se manifestiraju opekotinama kože na suncu, neadekvatnim ponašanjem pacijenata, teškim bolovima u cijelom tijelu, dugo su privlačile pozornost istraživača. Promjene na koži koje se ponavljaju u svjetlu dana, izobličuju osobu, prisiljavaju patnje da izbjegavaju sunce. Pojam "porfirija" počeo se primjenjivati ​​na skupinu bolesti sličnih simptoma u devetnaestom stoljeću.

Dokumentirani prvi opis bolesnika s akutnom porfirijom nalazi se u zbirci Hipokratovih djela. Mlada žena iz grčkog grada Tasosa iskusila je jake bolove, prisiljavajući je na vrisak, teške neurološke poremećaje i oslobađanje crvenog urina. Aktivni istraživački rad na proučavanju porfirije počeo je u Europi sredinom XIX. Stoljeća. Godine 1841. Scherer je dokazao da je crvena boja urina nekih pacijenata posljedica prisutnosti određenih pigmenata u njoj, a ne prisutnosti molekula hemoglobina. 1874. prvi put je opisana prirođena porfirija (Schultz i Baumstark). 1889. godine opisana su dva slučaja akutne porfirije nakon uzimanja sulfonske kiseline (Stocvis i Harley). 1911-1936 Gunter je opisao najčešće simptome akutne povremene porfirije: bol u trbuhu, zatvor i povraćanje. Fisher je dobio Nobelovu nagradu 1930. za svoj rad na proučavanju heme intermedijera. Waldenstrom je proučavao fenomen reakcije boje mokraće u bolesnika s akutnom porfirijom, miješajući ga s Ehrlichovim reagensom, te je također uveo termin "akutna intermitentna porfirija". Vjeruje se da je kralj George III iz Engleske i veliki nizozemski slikar Vincent Van Gogh patio od akutne povremene porfirije.

Porfirije su skupina bolesti koje se temelje na poremećajima metabolizma porfirina, koje su usko povezane s ciklusom biosinteze hema. Gotovo svi su nasljedni prijenosi. Prema mjestu primarne povrede metabolizma porfirina, oni se dijele na eritropoetske i jetrene. Postoji sedam glavnih nozoloških oblika.

1. Jetrene porfirije:

porfirija zbog nedostatka dehidrataze aminolevulinske kiseline;

akutna intermitentna porfirija;

kasna porfirija kože.

kongenitalna eritropoetska porfirija (Guntherova bolest);

Postoji i druga klasifikacija, gdje se nozološki oblici porfirije klasificiraju prema kliničkim manifestacijama.

1. Akutni oblici porfirije:

porfirija zbog dehidrataze (nedostatak aminolevulinske kiseline;

akutna intermitentna porfirija;

Oblici porfirije, koji se javljaju s porazom kože:

kasna porfirija kože;

kongenitalna eritropoetska porfirija;

Ciklus biosinteze hema sastoji se od osam faza sekvencijalne transformacije porfirinskih prekursora i pravilnog porfirina, što dovodi do stvaranja hema.

Za većinu proteina uključenih u metabolizam, heme je potreban kao protetska skupina. Ima ključnu ulogu u vezanju i transportu kisika proteinima (hemoglobinom i mioglobinom). Hepatic heme se koristi za sintezu mikrosomalnog citokroma, koji obavlja brojne funkcije, uključujući detoksifikaciju štetnih metabolita u jetri.

Svaka enzimska reakcija u ciklusu biosinteze hema katalizirana je posebnim enzimom čija je funkcionalna aktivnost genetski određena jednim od gena. Mutacijski poremećaji u jednom od odgovornih gena mogu dovesti do funkcionalne inferiornosti odgovarajućeg enzima, što rezultira smanjenjem (10-50% norme) ili odsustvom njegove aktivnosti. To pak dovodi do djelomičnog ili potpunog blokiranja u jednoj od faza ciklusa biosinteze i prekomjerne akumulacije metabolita pred vezom gdje je blok nastao. Nedostatak bilo kojeg (osim prvog) enzima koji katalizira određeni stupanj biosinteze hema može dovesti do razvoja kliničke faze određenog oblika porfirije. Pacijenti s potpunim nedostatkom enzimske aktivnosti, u pravilu, umiru u ranom djetinjstvu.

Potrebno je reći nekoliko riječi o glavnim metabolitima lanca biosinteze hema, njihovoj kinetici u tijelu, jer oni imaju glavnu ulogu u patogenezi svih porfirija.

Porfobilinogen i (-aminolevulinska kiselina su u vodi topljivi spojevi i izlučuju se u mokraći. Uroporfirinogen i koproporfirinogen izlučuju se i urinom i izmetom, a protoporfirinogen samo izmetom. Kod toksičnih koncentracija te tvari imaju štetan učinak na živčana vlakna i dermis.

Ovisno o tome što se akumulira više - porfirini ili njihovi prekursori, klinička slika može varirati. U nekim slučajevima prevladava oštećenje živčanog sustava, u drugima - koža. Porfirije s akutnim, progresivnim tijekom, dominantnom lezijom živčanog sustava, obično se nazivaju akutnim. Ako prevladavaju poremećaji kože, onda, u pravilu, bolest ima produljeni, subakutni tijek. Neurološki simptomi u takvim slučajevima obično nisu.

Razvoj većine jetrenih porfirija uzrokuje brojne egzogene ili endogene čimbenike, koji se obično nazivaju porfirinogeni. Oni su u stanju ostvariti prijenos defektnog gena ili prevesti latentno tečeći porfiriju u akutni oblik. To uključuje: post; bakterijske i virusne infekcije (osobito hepatitis); alkohol; uzimanje određenih lijekova (nesteroidni protuupalni, barbiturati, neki antibiotici, sulfonamidi); promjene u hormonskom profilu kod žena (menstruacija, trudnoća); dugotrajno izlaganje ultraljubičastim zrakama.

Mehanizmi utjecaja na metabolizam porfirina svih navedenih čimbenika sniženi su na povećanu potrošnju konačnog produkta biosinteznog ciklusa - hema (npr. Aktivacija sustava citokroma P-450) ili stimulirajući učinak na aktivnost prvog enzima biosinteznog ciklusa - sintetaze (α-aminolevinske kiseline, što dovodi do povećanja njegove aktivnosti). (na primjer, progesteron).

Slika akutne porfirije (porfirija zbog nedostatka dehidrataze (α-aminolevulinska kiselina, akutna intermitentna porfirija, nasljedna koproporfija, šarolika porfirija) dominira akutnim neurološkim poremećajima, prije svega motorno-senzorna polineuropatija: brzo razvija pareza do dubine ploče. bolovi u gornjim i donjim udovima, trbuhu, donjem dijelu leđa, vratu.

U uznapredovalim slučajevima oštećena je funkcija respiratornih mišića. Prvi je dijafragma. Njezina se pareza očituje pojavom "paradoksalnog disanja". Kada udišete, dolazi do povećanja izleta u prsima, dok trbušna šupljina pada. Strašan simptom je razvoj bulbar poremećaja u obliku povrede gutanja i nestanka glasa. Zbog povrede crijevne inervacije, česta su konstipacija, mučnina i povraćanje. U oko 20% slučajeva šarolike porfirije i nasljedne koproporfije, na kožu mogu utjecati crvenilo, mjehurići, erozije u područjima tijela izloženim ultraljubičastom zračenju. Kožni defekti su vrlo slabo izliječeni.

Pozornost je usmjerena na promjenjivu dubinu anemije (ponekad i do 70 g / l), zbog smanjene formacije hema i popratnih infektivnih procesa. Često se kod pacijenata na otvaranju i usred akutne porfirije bilježi oslobađanje crvenog urina.

Najčešći simptomi neuroloških poremećaja u akutnoj porfiriji mogu se podijeliti u tri skupine:

Bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje, konstipacija, tahikardija, arterijska hipertenzija. To su znakovi uključenosti u patološki proces autonomnog živčanog sustava. Pacijenti pate od dugotrajnog zatvora, nadutosti i jakih bolova u trbuhu, koji su najrazličitije prirode. Takve boli u pravilu nemaju jasne teme. Hipertenzija i tahikardija su uzrokovane hiperkateholaminemijom i mogu doseći visok broj (krvni tlak do 180/100 mmHg i otkucaji srca do 140-160 u minuti).

Bolovi u leđima i udovima, progresivna slabost mišića - kliničke manifestacije periferne polineuropatije. Pares i paraliza su uvijek simetrični i uključuju i proksimalne i distalne mišićne skupine ruku i nogu. U uznapredovalim slučajevima razvija se pareza dijafragme i paraliza respiratornih mišića skeleta, što zahtijeva prevođenje na umjetnu ventilaciju pluća. Najvjerojatniji uzrok takvih promjena je degeneracija neurona uslijed sekundarne demijelinacije.

Anksioznost, razdražljivost, encefalopatija, epileptiformni napadaji, hemiplegija, intelektualni poremećaji, halucinacije, psihoze su simptomi CNS disfunkcije. Dugotrajni cerebralni vaskularni spazam, encefalopatija zbog arterijske hipertenzije, teška hiponatrijemija (kao posljedica neadekvatno izlučivanje antidiuretskog hormona, hiperhidracija, zatajenje srca, bubrega ili jetre) patološki su mehanizmi koji vode takvoj klinici.

Znakovi poraza VII, IX, X, XI parova kranijalnih živaca su rijetki i karakteriziraju duboku težinu stanja bolesnika. Ponekad postoji sindrom neadekvatnog izlučivanja antidiuretskog hormona, koji se manifestira u obliku serumske hiponatremije i cerebralnih simptoma.

Povećana ranjivost kože kod porfirije s simptomima kože povezana je s fotokemijskim reakcijama koje izazivaju porfirini. Prekomjerni porfirini u koži izloženi su aktivnom spektru sunčevog zračenja s valnim duljinama od 400-410 nm, što dovodi do stvaranja reaktivnih čestica koje oštećuju stanice bazalne membrane. Proteaza proizvedena mastocitima utječe na patološke promjene koje se događaju u koži. Poznato je da uroporfirinogen, čiji je višak posebno izražen tijekom kasne dermalne porfirije, značajno stimulira sintezu kolagena fibroblastima, što dovodi do sklerodermoidnih promjena. Pigmentacija kože i hipertihoza zabilježeni u kasnoj porfiriji kože, eritropoetska porfirija izražavaju se na licu, oko očiju. Mehanizam tih promjena nije jasan.

U klinici kasne kožne porfirije i eritropoetske porfirije nema neuroloških poremećaja, dominira poraz kože. Razvija se eritem, a zatim na njihovo mjesto mjehurići, pukotine, čirevi. Sadržaj tekućine u mjehurićima ima visoku koncentraciju porfirina.

U dobnom rasponu, kasna kožna porfirija češća je u osoba starijih od 30 godina, a eritropoetska protoporfirija i Gunterova bolest su bolesti koje se razvijaju u djece. I Guntherova bolest debitira već u djetinjstvu. Na pelenama su crvene mrlje - posljedica izlučivanja crvenog urina. Kako raste, nerazvijenost hrskavičnog tkiva je primjetnija. Različite manifestacije anemije uslijed neučinkovite eritropoeze i hemolize crvenih krvnih stanica, što dovodi do povećanja slezene, kao i pojave jake fotosenzibilizacije i fotofobije. Za pacijente karakterizirane hipertrihozom lica i ekstremiteta. U dentinu zuba uočava se prekomjerni sadržaj porfirina, koji može dati crveni sjaj u ultraljubičastom svjetlu.

Trenutno u klinici Centra za hematološka istraživanja Ruske akademije medicinskih znanosti prevladavaju slučajevi akutne porfirije. Najčešća akutna intermitentna porfirija. Pacijenti dolaze iz svih regija Rusije i zemalja ZND-a, budući da akutna porfirija nije endemska. Glavni problem ovih bolesnika je, nažalost, kasni tretman. Pacijenti nam dolaze u lošem stanju s teškim neurološkim poremećajima, stratificiranim infektivnim komplikacijama. Potrebno je mjesec dana ili više od pojave prvih simptoma do prijema u našu kliniku. Sve to vrijeme bolesnici se neadekvatno liječe u raznim bolnicama sa sumnjivim različitim patologijama. To se događa zato što je klinika akutne porfirije polimorfna i "maskirana" kao kirurška, neurološka i mentalna bolest. Duboka plegija čini pacijente imobiliziranim, poremećene su funkcije zdjeličnih organa, a kao posljedica toga ne kontroliraju se mokrenje i defekacija. U teškim slučajevima zahvaćeni su kranijalni živci i respiratorni mišići. Od infekcija najčešće su infekcije urogenitalnog i traheobronhijalnog stabla. Kod slabe skrbi kod imobiliziranih pacijenata moguća je pojava i infekcija rana. Infekcije stvaraju nove poteškoće; Veliki broj lijekova, uključujući antibakterijske lijekove, zabranjen je za uporabu u porfiriju zbog njihove visoke porfirinogeneze.

U 5 bolesnika, kada je prebačen u Državni istraživački centar Ruske akademije medicinskih znanosti, težina stanja zahtijevala je hitnu hospitalizaciju u jedinici intenzivnog liječenja, gdje su podvrgnuti intenzivnom liječenju porfirije i srodnih komplikacija od 3 do 5 mjeseci. Te su žene preživjele isključivo zbog visoke profesionalnosti i ustrajnosti osoblja jedinice za intenzivnu njegu. Imamo informacije o smrti ove bolesti u drugim gradovima Rusije. To može biti cijena kasne dijagnoze, a zapravo većina osoba koje pate od akutne porfirije su žene reproduktivne dobi od 18 do 45 godina.

Dijagnostičke mjere mogu se podijeliti u dvije razine, od kojih se svaka sastoji od nekoliko faza. Prva razina, biokemijska dijagnostika, sastoji se od kvalitativnih i kvantitativnih metoda koje omogućuju preciznu dijagnozu za pacijente i neke njihove srodnike koji nemaju manifestacije bolesti. Dijagnoza mnogih rođaka pomoću biokemijskih metoda može biti otežana jer su njihovi metabolički poremećaji minimalni i stoga nisu dijagnostički.

Prvi korak je pregled urina na prisutnost viška porfobilinogena:

Kvalitativni probir je test svježe prikupljenog pacijentovog urina pomoću Ehrlich reagensa prema Watson-Schwartzovoj metodi.

Uz pozitivnu reakciju provodi se kvantitativno određivanje porfobilinogena u urinu. Njegov sadržaj ne smije prelaziti 2 mg / l.

Pacijentima s visokim sadržajem porfobilinogena može se dijagnosticirati akutna porfirija.

U slučaju porfirije uzrokovane nedostatkom dehidrataze (-aminolevulinska kiselina, zabilježen je porast sadržaja (-aminolevulinska kiselina. Razina porfobilinogena nije povećana.

Diferencijalna dijagnoza između akutne intermitentne porfirije, šarolike porfirije i nasljedne koproporfirije provodi se mjerenjem količine porfirina u fecesu. Uz normalni sadržaj koji ne prelazi 200 nmol / g suhe tvari, potvrđuje se dijagnoza akutne intermitentne porfirije. Povećanje indikatora govori u prilog šarolikoj i nasljednoj koproporfiriji.

Kada se procjenjuju koncentracije raznih izomera porfirina u plazmi, može se napraviti diferencijalna dijagnoza između šarolike i nasljedne koproporfirije.

Jedan od najvažnijih koraka je određivanje aktivnosti patognomonskog enzima u specifičnom obliku porfirije u krvnim stanicama. Smanjenje razine enzimske aktivnosti potvrđuje dijagnozu. Pogreške su praktički isključene. Međutim, u slučaju akutne intermitentne porfirije moguće je djelomično preklapanje razina aktivnosti porphobilino genesaminaze pod normalnim i patološkim stanjima (10-15% slučajeva).

U prisutnosti kožnih lezija, potrebno je isključiti druge dermatološke bolesti od pacijenta. S velikom vjerojatnošću, protoporfirija može biti uzrok akutne fotosenzitivnosti. Da bi se potvrdila ta dijagnoza, potrebno je napraviti procjenu sadržaja ukupnih porfirina u eritrocitima, kao i procjenu frakcija slobodnih i cink vezanih protoporfirina. S visokim sadržajem slobodnog protoporfirina potvrđena je dijagnoza eritropoetske protoporfirije. Da bi se isključili drugi oblici porfirije popraćeni kožnim lezijama, potrebno je napraviti gore navedene kvantitativne metode.

Genetske metode analize dobile su posebnu važnost u dijagnostici obiteljskih slučajeva porfirije. Oni predstavljaju drugu fazu dijagnoze. Genetsko testiranje uzoraka DNA od pacijenata omogućuje potvrdu dijagnoze sa 100% točnosti, ukazuje na prirodu genetskog poremećaja koji je doveo do bolesti. Ubuduće možete brzo i točno ispitati sve bliske rođake takvog pacijenta kako bi se isključila asimptomatska patologija.

Naravno, kvantitativne, biokemijske dijagnostike i molekularne metode analize moguće su samo u dobro opremljenim, specijaliziranim laboratorijima. Pod snažnom je snagom velikih regionalnih, regionalnih i republičkih medicinskih centara. Za praktične liječnike, dobar probirni test pomoću Ehrlich reagensa će biti dobra pomoć. Ova jednostavna metoda omogućuje otkrivanje viška porfobilinogena u mokraći i sumnju ili odbacivanje pacijentove dijagnoze akutne porfirije. Akutne porfirije su najopasnije i zahtijevaju hitne medicinske mjere.

Počevši s liječenjem, prije svega potrebno je prekinuti učinak porfirinogenog faktora na tijelo pacijenta. U žena reproduktivne dobi s dokazanom ulogom u razvoju napada spolnih hormona, ovariosupresija se propisuje oralnim kontraceptivima (ovidon, regividon). Ako pacijent ima abnormalnu funkciju jetre, sistemsku osteoporozu, sklonost tromboznim reakcijama, onda je bolje koristiti sintetički analog prirodnog (gonadotropin-oslobađajući hormon zoladex 3,6 g 1 put u 28 dana pod kožom trbušnog zida).

Svaki napad bolesti uzrokovan je povećanom aktivnošću prvog enzima ciklusa biosinteze heme - sintetaze (-aminolevulinske kiseline. Specifično liječenje akutne porfirije temelji se na suzbijanju aktivnosti ovog enzima. Nedvojbeno je da je arginat heme najučinkovitiji lijek koji daje brz učinak. 3 mg / kg tjelesne težine za 4-7 dana omogućuje vam da brzo zaustavite napad, što je ranije lijek propisan, bolji je učinak, a svrha također doprinosi tome. Međutim, terapijski učinak terapije glukozom je sporiji, i skromniji je od terapije heme arginatom, a koncentrirana glukoza djeluje selektivno na suzbijanje aktivnosti enzima sintetaze (aminolevulinske kiseline. druga sredstva i metode djelotvorne u liječenju porfirije, na primjer, prekursora ATP-a, kao što su riboksin i fosfaden. Simptomatska terapija hiperkinetičkih, bolnih i drugih sindroma provodi se lijekom Amy s dokazanim nedostatkom porfirinogeneze.

U liječenju kasne kožne porfirije najučinkovitije je plazmafereza (preporučeni broj sesija je 6-10, 2-3 tjedno). Ova učestalost daje najbolji klinički učinak, uz aktivnu nadomjesnu terapiju otopinama albumina.

Upotreba delagila ima dobar učinak prema sljedećoj shemi: 1/4 pilule 0,25 dnevno, s povećanjem doze svaka dva tjedna (1/4 tableta - 2 tjedna; 1/2 pilule - 2 tjedna itd.) Na 0, 25 (1 tableta) - 2 puta dnevno tijekom 2 mjeseca. Tada se doza smanjuje na isti način. Tijek liječenja traje 6 mjeseci. Lijek tvori kompleks s porfirinima u jetri i dobro se izlučuje urinom. Teško je imenovati metodu koja uzrokuje trajniji i trajniji učinak. Međutim, za pacijente s dokazanim nošenjem virusa hepatitisa C, HIV infekcija je poželjnija od delagil terapije.

Liječenje eritropoetskih porfira u djece u većini je slučajeva težak zadatak, koji zahtijeva individualni pristup i složenu terapiju, te se stoga ovdje neće raspravljati.

Nedostatak lijeka normosang (heme arginat) trenutno stvara značajne poteškoće u liječenju bolesnika. Do 1997. godine lijek je registriran u Ruskoj Federaciji i dostupan je pacijentima, no trenutno je registracija lijeka zaustavljena i nije dostupna za prodaju. To stvara značajne probleme u liječenju akutne porfirije, osobito u teškim slučajevima, kada je uporaba ovog lijeka vitalna za svakog pacijenta. Lijek je vrlo učinkovit, a njegova uporaba, osobito u ranim fazama bolesti, dovodi do potpunog izjednačavanja kliničkih simptoma. Problem nedostatka uvezene droge pogoršava nedostatak domaćih kolega u Rusiji.

Kandidat medicinskih znanosti.

Kandidat kemijskih znanosti.

Istraživački centar za hematologiju Ruske akademije medicinskih znanosti.