Coproporphyrini u urinu

Porfirini, ciklički spojevi formirani s četiri pirola prstenova međusobno povezani metilenskim mostovima, sintetizirani su iz glicina i sukcinil-CoA stvaranjem 5-aminolevulinske kiseline i porfobilinogena.

Porfirini mogu tvoriti komplekse s metalnim ionima koji se vežu za dušikove atome pirola. Primjeri uključuju željezne porfirine, posebice heme, koji je dio hemoglobina, i porfirin - klorofil - koji sadrži magnezij - pigment biljaka uključenih u fotosintezu.

Pretvorba porfobilinogena u porfirin može se dogoditi jednostavno kada se zagrije u kiselom mediju (na primjer, u kiselom urinu), a ta transformacija se katalizira specifičnim enzimima u tkivima. Svi porfirinogeni su bezbojni, dok su svi porfirini obojeni.

Koproporfirini I i III su topljivi u smjesama etera i ledene octene kiseline, iz kojih se mogu ekstrahirati klorovodičnom kiselinom. Nasuprot tome, uroporfirini su netopljivi u tim smjesama, ali djelomično topljivi u etil acetatu, a mogu se također ekstrahirati s klorovodičnom kiselinom. Nastale otopine klorovodične kiseline nakon ozračivanja ultraljubičastim svjetlom daju crvenu fluorescentnu boju. Karakteristične apsorpcijske vrpce mogu se zabilježiti spektrofotometrom.

Međuprodukti koji se sekvencijalno formiraju u procesu sinteze hema iz 5-aminolevulinske kiseline postaju sve više hidrofobni. Ovo povećanje hidrofobnosti ogleda se u raspodjeli intermedijera sinteze hema u sastavu urina i fecesa. Polarniji uroporfirin se izlučuje uglavnom s urinom, a više hidrofobni koproporfirinogen i protoporfirinogen uglavnom se nalaze u žuči i uklanjaju se s izmetom.

Jedinstvena metoda određivanja porfobilinogena s para-dimetilaminobenzaldehidom

Načelo metode. Reakcija porfobilinogena s para-dimetilaminobenzaldehidom tvori crveni spoj. Povećanje specifičnosti reakcije postiže se dodavanjem natrijevog acetata. Urobilinogen, derivati ​​indola, skatola i drugi spojevi koji daju sličnu reakciju s para-dimetilaminobenzaldehidom uklanjaju se ekstrakcijom s butanolom i kloroformom, u kojem je porfobilinogen netopiv.

Reagensi. 1) para-dimetilaminobenzaldehid; 2) koncentrirana klorovodična kiselina; 3) Ehrlichov reagens: 0,7 g para-dimetilaminobenzaldehida se otopi u 150 ml koncentrirane klorovodične kiseline, doda se 100 ml destilirane vode i pomiješa. Otopina mora biti bezbojna ili blago žuta. Čuvajte u posudi od tamnog stakla, stabilnu; 4) zasićena otopina natrijevog acetata: 375 g CH₃COONa × ZN₂O ili 226 g CH₃COONa se otopi u 250 ml tople destilirane vode. Otopina mora biti bezbojna i prozirna, pohraniti na temperaturi od 20 ° C; 5) kloroform; 6) butil alkohol; 7) indikatorski papir za mjerenje pH u rasponu od 4,0 do 5,0.

Stavljanje uzorka. Pregledajte urin u prva 2-3 sata nakon mokrenja. U epruvetu pomiješajte 2,5 ml urina i Ehrlichovog reagensa, dodajte 5 ml zasićene otopine CH₃COONa, promiješana. Izmjerite pH, koji bi trebao biti u rasponu od 4,0 do 5,0. Pri pH nižem od 4,0, uzorak se alkalizira s otopinom natrijevog acetata.

Evaluacija rezultata. U nedostatku razvoja boje, rezultat se smatra negativnim. Ako je uzorak obojen ružičastim ili crvenim, dodajte 5 ml kloroforma u epruvetu i protresite. Bojenje kloroforma s bezbojnim ili blago žućkastim gornjim slojem također omogućuje da se uzorak smatra negativnim. Ako sloj ostane obojen preko kloroforma, onda se 6-8 ml od njega prebaci u drugu epruvetu, doda se butanol u omjeru 1: 2 i protrese. Uz slabo odvajanje slojeva tekućina, uzorak se centrifugira. Butanolno bojenje pokazuje nizak sadržaj porfobilinogena - uzorak je također negativan. Ako testni sloj ostane obojen, tada je koncentracija porfobilinogena u urinu veća od normalne. Normalno, koncentracija porfobilinogena u urinu je do 2 mg / l. Ovom se metodom određuje porfobilinogen u koncentraciji većoj od 6 mg / l.

Napomena: kada se urin skladišti više od 3 sata na sobnoj temperaturi, pozitivna reakcija može postati negativna, što je povezano s pretvaranjem porfobilinogena u porfirin u kiselom mediju i stvaranju inhibitora reakcije. Ako se urin ne može pohraniti u prva 2 sata, mora se čuvati u hladnjaku na 4 ° C, čime se postiže pH na 6,0–7,0. Pod ovim uvjetima porfobilinogen je stabilan dugo vremena.

Klinički značaj definicije porfirina

Uobičajeno je razlikovati primarni i sekundarni porfinuriju. Prva skupina, koja se obično naziva porfirija, uključuje skupinu nasljednih bolesti, od kojih je svaka obilježena skupinom porfirina izlučenih u mokraći i njihovih prethodnika. Sekundarni porphinuria javlja se kao rezultat abnormalnosti u jetri ili hematopoetskim organima kao posljedica primarnih bolesti, kao što su teški hepatitis, trovanje olovom, fosfor, alkohol, benzen, ugljikov tetraklorid, neki maligni tumori i alergijska stanja, ciroza jetre, itd. porphinuria u urinu detektira značajne količine koproporfirina.

Kod zdravih osoba s urinom dnevno, u prosjeku se pojavljuje oko 67 mcg koproporfirina; izomer I tipa je u prosjeku 14 ug / dan, izomer tipa III je 53 ug / dan. Odstupanja u ovom omjeru mogu poslužiti kao dijagnostički znak za neke bolesti jetre.

coproporphyrin

Porfirini (od grčkog. Porphires - purple, crimson) - složeni organski spojevi, intermedijeri sinteze hema. Porfir - nasljedni i stečeni poremećaji sinteze hema, praćeni povećanjem sadržaja porfirina, kao i produkti njihove oksidacije u tkivima i krvi te njihovom pojavom u urinu.

Porfirije se mogu pojaviti zbog genetskog defekta (primarne) ili stečene bolesti (sekundarne). Ozbiljnost bolesti može varirati od asimptomatske do teške. Sekundarni poremećaji metabolizma porfirina nastaju kao posljedica brojnih bolesti, intoksikacija i povezani su s oštećenjem jetre, a narušavanje metabolizma porfirina najčešće je rezultat inhibicije enzima (s lijekom ili toksinom), ali ne i njegove prirođene insuficijencije. Najčešći uzroci su trovanje olovom, hipovitaminoza (osobito PP, pantotenska i folna kiselina) i ciroza jetre.

Koproporfirini su najčešće izlučeni porfirin u sekundarnim poremećajima metabolizma porfirina. Njihovo formiranje može inicirati heksaklorobenzen, etilni alkohol, morfin, kloral hidrat, eter, dušikov oksid i teški metali.

Ujutro, nakon pažljivog pranja genitalija, skupite prvi dio mokraće u posudu, predajte laboratorij u studiju. Spremnik za urin treba biti od tamnog stakla ili plastike, koji ne smije biti izložen svjetlosti.

Biomaterijal: jedan dio mokraće.

• Laboratorijska dijagnostika porfirije;
• Preventivni pregledi osoba povezanih s proizvodnim procesima u kojima se može promatrati trovanje olovom (vađenje ruda olova, taljenje olova, proizvodnja baterija, proizvodnja kabela, tiskarska proizvodnja, bojanje olovnom bojom, uporaba matrica olova u zrakoplovnoj industriji).

Tumačenje rezultata sadrži analitičke podatke za liječnika. Laboratorijski podaci dio su sveobuhvatnog pregleda pacijenta od strane liječnika i ne mogu se koristiti za samodijagnostiku i samoliječenje.

Rezultati studije prikazani su kvalitativno: ako u uzorku ima koproporfirina, odgovor se "otkriva"; kada u uzorku nema koproporfirina, odgovor se "ne otkriva".

Kardiolog iz Tomska

Subota, 16. srpnja 2011

Određivanje koproporfirina u urinu

Načelo metode temelji se na ekstrakciji koproporfirina i koproporfirinogena iz urina u kiselom mediju s eterom i naknadnom oksidacijom koproporfirinogena u koproporfirin s jodom, te reekstrakcijom koproporfirina klorovodičnom kiselinom pri određivanju optičke gustoće na tri valne duljine na spektrofotometru. et al, 1988].

• Octena kiselina (koncentrirana)
• eter
• 5% otopina klorovodične kiseline
• 1% -tna alkoholna otopina joda.

Metoda određivanja koproporfirina u urinu

0,2 ml octene kiseline i 5 ml etera dodaju se u 2 ml urina u epruveti s tlačnim čepom i mućkaju 1 minutu. Nakon razdvajanja faza, donji vodeni sloj se pipetira.

U sloj etera dodajte 5 ml otopine joda u klorovodičnoj kiselini (smjesa 5% otopine klorovodične kiseline i 1% -tne alkoholne otopine joda u omjeru 200: 1) i protresite 1 minutu. Eterski sloj se odbaci. Epruveta sa sadržajem se stavi u termostat na T = -37 ° C 5 minuta.

Nakon termostiranja izmjerena je optička gustoća otopine na SF-46 spektrofotometru u kvarcnim kivetama na tri valne duljine: 380; 402; 430.

Kontrolna otopina je 5% otopina klorovodične kiseline.

Obračun prema formuli:

KP = [2 x E402 - (E430 + E380)] x 680 umol / l po 1 g kreatinina.

Priručnik za kemičare 21

Kemija i kemijska tehnologija

Coproporphyrin u urinu

U rijetkim slučajevima, u nekim slučajevima trovanja, na primjer u slučaju trovanja olovom, urinarni porfirin i koproporfirin mogu se pojaviti u značajnim količinama u urinu u značajnim količinama. [C.467]

Spektar u 25% HI 597, 554 i 410 u 0,5 M HCl (i e) 594 (6,52), 552 (18,3) i 405 (541). Iglice (blagdan. Ice. Ace. Acid.). U brazdi je broj vaha sadržan u normalnom urinu (u patologijama, osobama, u prirođenom porfirinu, povećava se izlučivanje), kao iu školjkama mekušaca. Lako se dobiva koproporfirin I kao rezultat djelomičnog dekarboksiliranja. Et-acetat-HC-broj 0,1. Rastopiti P. eff. Get. vidi [JB 233, 501 (1958) BJ 57, 476 (1954) 50, 202 (1952)]. Def. [C.185]

Slobodni porfirini - protoporfirin (5,29), uro-porfirin (5,30) i koproporfirin (5,31) - obično su prisutni u urinu i fecesu životinja. Vrlo često se također nalaze u različitim tkivima životinja, međutim, u pravilu, u količinama koje nisu dovoljne za dodavanje boje tim tkivima. Beskralježnjaci, slobodni porfirini i hemesi, kao i njihovi proteinski konjugati, nalaze se sporadično, česti su samo u crvima i mekušcima. Najpoznatiji primjer je bojanje vanjskih pokrivača kišne glave [c.181]

Približan izračun. Sadržaj koproporfirina u mokraći (x) izražava se u mikrogramima dnevno po formuli [c.115]

Kod različitih tipova porfirije u urinu i fekalogu mogu se nakupiti uro- i koproporfirini (5 30, 5 31), uro i ko- [c.217]

U izmetu i urinu sadrži koproporfirin 36H38N4O8, au p-porfirinu 40H38N4O16 njihova količina može značajno porasti u slučaju trovanja. Za koproporfirin i uroporfirin poznata su dva prirodna izomera, koji su označeni kao koproporfirin I i P1, odnosno uroporfirin I i P1 (van der Berg i G. Fisher). Položaj bočnih lanaca u kopro- i uroporfirinima I isto kao u heminu, odnosno u etioporfirinu III kao i za kopro- i uroporfirine L, oni, kao što pokazuje sinteza koproporfirina I od G. Fishera, potječu iz etioporfirina I, t. e. naizmjenice u njima naizmjenično izmjenjuju. Sinteze uroporfirina I, II i IV nedavno je objavio MacDonald, a sintezu uroporfirina III Trebs. Uroporfirini II i IV temelje se na etioporfirinima II i IV. [C.976]

Kod izlučivanja, na primjer, koproporfirina iz urina bolesnika s porfirinurijom, postupiti kako slijedi. [C.105]

Kronično trovanje. Životinje. Udisanje PZT-a od štakora (25,6 mg / m, 4 mjeseca) nakon 2 tjedna uzrokovalo je povećanje izlučivanja D-aminolevulinske kiseline i koproporfirina u mjesecu, a njihov sadržaj u mokraći povećao se 2–3,4 puta koncentracijom od 6,8 ​​mg / m. i 1,5 mg / m - neaktivno. Kada se aerosol inhalira u visokim koncentracijama (297 mg / m, 4 mjeseca), štakori su pokazali tipične za poremećaje trovanja olovom metabolizam porfirina, morfološki sastav krvi, kao i oštećenje histološke strukture unutarnjih organa. [C.429]

Ponovljeno trovanje. Životinje. Svakodnevno, tijekom prvog mjeseca, oralno primiranje štakora I. u dozi od 500 mg / kg uzrokovalo je gubitak tjelesne težine, a povećanje razine proteina u urinu pokazivalo je tendenciju povećanja aktivnosti acetilkolinesteraze u krvi i povećanje razine koproporfirina u urinu. U krvi - povećanje broja leukocita. Razina proteina i koproporfirina ostala je povećana tijekom mjesečnog promatranja nakon završetka sjemena. Metionin (400 mg / kg) i cistamin (200 mg / kg), ubrizgani u želudac dnevno i neposredno prije zasijavanja, povećali su preživljavanje životinja za 30-40% fenobarbitala (50 mg / kg) i povećali učinak I. - svi štakori su umrli ( Gadaskina, Aes-vert). [C.203]

Kronično trovanje. Uvođenje 10 mg / kg tijekom 7 mjeseci nije dovelo do methemoglobinemije. Kod duljeg primiranja bijelih štakora utvrđeno je da je doza od 0,02 mg / kg prag (učinak na hematološke parametre, sadržaj koproporfirina u urinu). [C.205]

Porfirinurija u trovanju olovom poznata je od sredine 80-ih godina prošlog stoljeća i potvrđena je daljnjim brojnim istraživanjima prema kojima je povišen sadržaj koproporfirina u urinu najstalniji i rani simptom trovanja olovom. Nema sumnje da postoji izravna povezanost između količine koproporfirina u urinu i težine trovanja. [C.15]

Ljudsko tijelo ne koristi sav normalno proizvedeni porfobilinogen, obično se male količine obično izlučuju u urinu, uglavnom u obliku koproporfirina (poglavlje 10, odjeljak B, 1). Postoje nasljedni i stečeni poremećaji u kojima je sadržaj porfirina u krvi povišen i mnogo veće količine (porfirija) izlučuju se urinom. Postoje slučajevi kada je porfirija blaga i gotovo da nije popraćena nikakvim simptomima, ali u drugim slučajevima se intenzivno fluorescentni slobodni porfirini talože u koži ispod stratum corneuma, što dovodi do fotosenzibilizacije i ulceracije kože. U najtežim slučajevima izlučeni porfirini daju urinu vino-crvenu boju. Bolesnici razvijaju teška neurološka oštećenja. Postoje brojni drugi simptomi. U slučaju jednog oblika kongenitalne porfirije s urinom, oslobađaju se velike količine uroporfirina I. Biokemijski defekt u ovom slučaju svodi se na nedovoljnu sintezu kozintaze, nužne za formiranje protoporfirina IX. Drugi oblik porfirije je posljedica stvaranja prekomjerne količine β-aminolevulinske kiseline u jetri. Postoji pretpostavka da se takvi pacijenti mogu liječiti primjenom benzoata ili i-aminobenzoata [87]. Smisao takvog učinka je prebacivanje izmjene glicina na sintezu hipurinske kiseline (dodatak 9-A) ili njegovog p-amino derivata, čime se smanjuje brzina sinteze porfirina. [C.129]

Koproporfirini su najprije izolirani iz fecesa, ali mogu biti prisutni iu mokraći [c.357]

Postoje mnogi porfirini koji se razlikuju u sastavu i položaju spojenih skupina (u protoporfirinu, to su vinil, propionska kiselina i metilne skupine). Koproporfirin I, glavni porfirin sadržan u humanim fekalijama, ima četiri metil grupe i četiri grupe propionske kiseline naizmjenično raspoređene oko molekule, a uroporfirin I, ponekad prisutan u ljudskoj mokraći, ima četiri skupine octene kiseline naizmjenično s četiri grupe propionske kiseline. U slučaju kongenitalne bolesti - porfirinske bolesti (hematoporfija), defektni enzim ne osigurava normalnu katalitičku pretvorbu uroporfirina u koproporfirin. [C.377]

Porfirini. Uobičajeno, urin sadrži samo vrlo male količine porfirina tipa I (do 300 mcg u dnevnoj količini). Međutim, oslobađanje porfirina može se dramatično povećati (10-12 puta) s bolestima jetre i opasnom anemijom. U kongenitalnoj porfiriji postoji prekomjerna proizvodnja porfirina tipa I (uroporfirin I i koproporfirin I). U tim slučajevima, do 10 mg smjese ovih porfirina nalazi se u dnevnoj količini urina. U akutnoj porfiriji zabilježeno je izlučivanje urina povećanim količinama uroporfirina 1P, koproporfirina P1, kao i porofibropogena. [C.624]

Porphobilinogen je izoliran iz urina bolesnika s akutnom porphinuria (I. Val-denström i B. Walquist, 1939). Pri obradi 0.5 n. HCl porfobilinogen se pretvara u uroporfirin III. I S-aminolevulinska kiselina i porfobilinogen transformiraju se tretiranjem hemolizirane ptičje krvi (koja sadrži specifični enzim) u prisutnosti zraka (oksidacija) u uro, conro i protoporfirin. Posljedično, uroporfirin i koproporfirin su međuproizvodi u biosintezi protoporfirina. [C.630]

Urin je obično žut u različitim nijansama - od blijedo žute do crvenkasto žute. Boja normalnog mokraće uglavnom ovisi o sadržaju rr® X o m a, uz malu količinu urobilina, koproporfirina, uroeritrina i drugih pigmenata. Intenzitet boje obično odgovara specifičnoj težini urina. Izuzetak je dijabetes, kada je urin s visokom specifičnom težinom slabo obojen, zbog činjenice da se pigment razrjeđuje velikom količinom urina, čija je specifična težina visoka zbog sadržaja šećera. Ako urin sadrži krvne pigmente, može biti obojen u ružičasto ili smeđe kada je sadržaj žučnih pigmenata zelen ili žućkasto smeđ. Boja urina može uvelike varirati s upotrebom različitih lijekova i nekih hranjivih tvari. Dakle, nakon uzimanja piramidona, urin se obično boji u crvenkastoj boji, nakon uzimanja aleksandrijskog lista - u zelenkasto-žutoj boji, itd. [Str.271]

U drugom radu [35] korištena je papirna kromatografija za proučavanje izlučivanja porfirina u mokraći zečeva, koje su injektirane s vodenim kloridom intravenski. Utvrđeno je da se koproporfirin pretežno oslobađa, da se pri stajanju na poklopcu pojačava luminescencija i da liječenje folnom kiselinom ne utječe na oslobađanje porfiripa. [C.299]

Subakutno trovanje. Primjena štakora / w LD50 tijekom mjeseca nije otkrila kumulativna svojstva. Zamorcima je injicirano 107, a zečevi 160 mg / kg neutralizirani D. tijekom 1,5 mjeseci. Sadržaj Hb u krvi, aktivnost kolinesteraze u krvi, sadržaj uree u serumu, sadržaj koproporfirina u mokraći, koeficijenti mase jetre su povećani, a sadržaj askorbinske kiseline u organima smanjen. [C.107]

Pri određivanju dopuštenog sadržaja Pb u vodi za piće utvrđeno je da 5 mg / kg štakora uzrokuje povećanje broja retikulocita u krvi, povećanje sadržaja urobilina u mokraći i 0,5 mg / kg dovodi do ozbiljnijih promjena. pokazalo se da je aktivnost štakora doza 0,005 mg / kg [18, str. 24] Prema kasnijim podacima, doza od 0,005 mg / kg primijenjena tijekom 7 mjeseci uzrokuje funkcionalne poremećaje CNS-a, histološke promjene u mozgu, povećanje sadržaja piruvične kiseline u cr VI (Sadilova i sur.) Uvođenje iste doze uzrokovalo je povećanje sadržaja koproporfirina u mokraći i retikulocitozi do 10. mjeseca zasijavanja. ) U kroničnom eksperimentu (doze Pb + 0,05 i 0,005 mg / kg) uočeno je sve veće povećanje izlučivanja β-aminolevulinske kiseline i porfobilinogena u mokraći životinja, čime je narušena uvjetovana refleksna aktivnost. Doza od 0,0015 mg / kg bila je bezopasna i preporučena u SSSR-u kao standard za kvalitetu pitke vode (Krasovsky i drugi). [C.175]

Akutna toksičnost. Za miševe LDi = 65– t– 72, za štakore 280– Ü 350, za kuniće 437, za zamorce 450 mg / kg. U slici simptoma trovanja oštećenja živčanog sustava. 30 minuta nakon uvođenja teškoća disanja, smrti, nakon 3 h - 2 dana. Na obdukciji - edem pluća i mozga, zrno jetrenog tkiva. Methemoglobin nije otkriven u krvi (Myannik Sardarova). Prag za učinak na sadržaj koproporfirina u urinu bio je doza od 10 mg / kg. [C.204]

U izmetu i urinu sadrži koproporfirin 36H38N4O8, au p-porfirinu 40H38N4O16 njihova količina može značajno porasti u slučaju trovanja. Za koproporfirin i uroporfirin poznata su dva prirodna izomera, koji su označeni kao koproporfirin I i P1, [c.976]

Od ostalih simptoma koji prate ovaj neobičan oblik trovanja olovom, treba napomenuti da se često događa povraćanje, temperatura raste do 37,5-38 °, oligurija, au nekim slučajevima i anurija, nejasna albuminurija. Istodobno se hematološke promjene (retikulocitoza, povećanje broja eritrocita bazofilnog zrna, smanjenje količine hemoglobina), značajne količine koproporfirina i olova u mokraći te protoporfirin u eritrocitima često nalaze u saturnizmu. Uz smanjenje željeza hemoglobina, sadržaj željeza u plazmi je obično povišen. [C.43]

Eksperimentalne studije na životinjama koje su ih primile olovom pokazale su progresivni pad u sadržaju nikotinske kiseline u krvi i mokraći sve do potpunog nestanka. Od velikog je interesa utvrđena povezanost stupnja koproporfirinurije i sadržaja nikotinske kiseline, jer je davanje životinja otrovanim olovom životinji smanjilo izlučivanje koproporfirina u urinu. [C.50]

Dijagnoza trovanja olovom napravljena je na temelju prisutnosti promjena u krvi (anemija, retikulocitoza, bazofilni eritrociti) i odgovarajuće promjene u živčanom sustavu. Vrlo važan i rani pokazatelj intoksikacije je povećan sadržaj koproporfirina u mokraći, u izrazitijim slučajevima - povećanje slobodnog eritrocitnog protoporfirina. [C.51]

Primijećeno je da tijekom razdoblja najintenzivnije hemolize pod utjecajem dobro poznatog hemolitičkog otrova - fenilhidrazina - nije došlo do povećanog izlučivanja koproporfirina. Prema Laneu (1949), konstantno povišen sadržaj porfirina u urinu razlikuje anemiju od trovanja olovom od hemolitika. [C.58]

Poboljšanje sastava crvenih krvnih zrnaca uočeno kao posljedica terapije, u kombinaciji s povećanjem ukupnog željeza i normalizacijom razine željeza u plazmi, ukazuje na nadolazeću obnovu sinteze poremećaja hemoglobina, što je vidljivo iz smanjenja broja crvenih krvnih stanica protoporfirina i smanjenja izlučivanja koproporfirina urinom (Yu. P. Evlashko, 1965). Tijek liječenja pentacinom može se sastojati od dva ili tri 3-dnevna intravenska infuzija 5 ili 10% otopine od 20 ml dnevno s in- [p.

Boja urina Boja urina ovisi o sadržaju pigmenata u njoj - uro-kromu, urobilinu i drugima. Veći dio urina sadržan je u urokromu (70-75 mg u svakodnevnom urinu), čija prisutnost ovisi o žutoj boji urina. Urobilin se formira u svježem mokraći iz bezbojne supstance - urobilinogena, koja nastaje zauzvrat u crijevu od žučnog pigmenta - bilirubina - produkta razgradnje heme. Urobilin se izlučuje u mokraći u maloj količini (nekoliko miligrama dnevno) i daje urinu narančastu boju. Mač u minimalnim količinama (frakcije miligrama u dnevnoj mokraći) također sadrži i druge proizvode heme konverzije - koproporfirin i uroporfirin. Sastav mokraće u vrlo malim količinama uključuje uroerythrin, što urinu daje crvenkastu nijansu. [C.495]

Norma. Normalan sadržaj koproporfirina u mokraći zdravih ljudi doseže 58 µg / dan (FIS). Prema našim podacima, 43 1,71 μg / dan (Yu. P. Evlashko). Reagensi. 1. Ether sumpor. [C.116]

Evaluacija rezultata istraživanja. Kod kronične trovanja olovom, količina koproporfirina u urinu varira od 148 18,1 μg / dan do 794 128,9 μg / dan (Yu. P. Evlashko). [C.116]

Nasljedna koproporfija - autosomno dominantni poremećaj uzrokovan nedostatkom koproporfirinogen oksidaze, mitohondrijskog enzima odgovornog za konverziju koproporfirinogena III u protoporfirinogen IX. Coproporphyrinogen III u velikim količinama se uklanja iz tijela u sastavu fecesa, a također i zbog njegove topljivosti u vodi koja se u velikim količinama izlučuje urinom. Poput uroporfirinogena, koproporfirinogen brzo oksidira u svjetlu i zraku, pretvarajući se u crveni pigmentni koproporfirin. [C.365]

Vidi stranice na kojima se spominje pojam Coproporphyrin u urinu: [str.280] [c.365] [str.193] [c.430] [c.628] [c.344] [c.459] [c.494] str.61] [str. 63] [c.114] [str.115] [c.365] [p.403] [c.404] Pogledajte poglavlja u:

coproporphyria

Bolest porfirina ili porfirina (od grčkog Πορφύριος - "grimizna", "purpurna") predstavlja kršenje metabolizma pigmenta s povećanim sadržajem porfirina u krvi i tkivima i povećava njihovo izlučivanje urinom i izmetom.

Porfirini su tvari koje sudjeluju u ljudskom metabolizmu.

Coproporphyria je vrsta hepatičke porfirije, nasljedne bolesti koja se temelji na kršenju metabolizma porfirina.

Nasljedna koproporfirija smatra se rijetkom bolešću. Međutim, sadašnju prevalenciju je teško utvrditi, jer se bolest često javlja u latentnom obliku.

Uzrok bolesti leži u genetski određenom defektu enzima coproporphyrinogen oksidaze. Kao rezultat toga, u tijelu dolazi do prekomjernog nakupljanja koproporfirina III. U većini slučajeva bolest je asimptomatska, ali određeni čimbenici mogu izazvati napade koproporfijere. Ti čimbenici uključuju:

1. Lijekovi (barbiturati, sredstva za smirenje, neki antibiotici);
2. Hormonske fluktuacije (trudnoća, menstruacija);
3. Upotreba alkohola;
4. Zarazne bolesti.

Tijekom pogoršanja nasljedne koproporfirije mogu se pojaviti sljedeći simptomi:

1. Na dijelu probavnog trakta - bolovi u trbuhu, kao i povraćanje, zatvor, povećanje jetre, žutost kože;
2. Na dijelu živčanog sustava - paraliza, epileptički napadi;
3. Na dijelu psihe - povećana tjeskoba, nesanica, depresija, halucinacije, zablude;
4. Budući da je kardiovaskularni sustav - ubrzani otkucaji srca, kao i povišeni krvni tlak;
5. Visoka osjetljivost kože na sunčeve zrake.

Što je opasna bolest

Prognoza za nasljednu koproporfiju je povoljna. U usporedbi s akutnim intermitentnim porfirijskim krizama lakše teče, a ponovljene egzacerbacije su rijetke.

Da biste potvrdili dijagnozu koproporfije, provedite studiju fecesa i urina. U odabranim uzorcima opaženo je povećanje koproporfirina. Tijekom pogoršanja bolesti, pored ovih pokazatelja, dolazi do povećanja 6-aminolevulinske kiseline, kao i porfobilinogena u urinu.

U kliničkoj studiji krvi zabilježeno je smanjenje broja eritrocita, au biokemijskom je zabilježeno povećanje razine bilirubina.

Za pogoršanje bolesti, pacijentima se propisuju injekcije 20% -tne otopine glukoze, hemarginata, riboksina, fosfadena. Osim toga, liječnik može propisati delagil, koji se veže za porfirine i uklanja ih iz tijela urinom.

Kako bi se uklonile kardiovaskularne manifestacije, koriste se lijekovi iz skupine beta-blokatora, posebice anaprilina.

Preventivne mjere svodi se na uzdržavanje od uzimanja lijekova koji mogu izazvati pogoršanje bolesti, alkohol.

Određivanje koproporfirina u urinu

Vrsta analize koju treba instrumentirati. Određivanje koproporfirina u urinu. Kriteriji za odabir analizatora. Metoda mjerenja i primarni pretvarač. Automatizacija procesa mjerenja fluorescencije otopine koproporfirina.

Pošaljite svoje dobro djelo u bazu znanja je jednostavno. Koristite donji obrazac.

Studenti, diplomski studenti, mladi znanstvenici koji koriste bazu znanja u studiranju i radu bit će vam vrlo zahvalni.

Objavljeno http://www.allbest.ru/

Petrogradsko državno elektrotehničko sveučilište

"LETI" ih. VI Ulyanova (Lenjin)

disciplina "Medicinski uređaji, uređaji, sustavi i kompleksi"

Predmet: Određivanje koproporfirina u urinu

Student gr. 2081 Glushenko I.V.

Predavač Sadykova E.V.

1. VRSTA ANALIZE ZA INSTRUMENTI

2. POSTUPAK ANALIZE

3. STRUKTURNA SHEMA RAZVIJENOG SUSTAVA OD POLOŽAJA BTSLA

4. KRITERIJI ZA ODABIR ANALIZATORA

5. METODA MJERENJA I PRIMARNI PRETVORNIK

6. Lanac sekundarnih pretvarača

7. REGISTRACIJA, PRIKAZ I UPORABA INFORMACIJA

8. NAČIN AUTOMATIZACIJE PROCESA ANALIZE

9. IZVORI POGREŠAKA

10. NAČIN ISPITIVANJA ANALIZATORA

POPIS KORIŠTENIH IZVORA

Porfirini su ciklički spojevi formirani pomoću četiri pirola koja su međusobno povezana metenilnim mostovima [3].

Prirodni porfirini su spojevi u kojima je osam vodikovih atoma porfirinske jezgre zamijenjeno bočnim skupinama, čija struktura i relativno mjesto određuju razliku između porfirina. 1.1 [5].

Sl. 1.1 Molekularna struktura nekih porfirina

Koproporfirini tipa III su više od izomera tipa I, budući da su biološki važni porfirini, hemoglobin, mioglobin itd. Izomeri tipa III.

Od svih porfirina, koproporfirini i uroporfirini su od najvećeg kliničkog interesa, budući da postoji značajno povećanje izlučivanja tih spojeva u porfiriji. Izlučivanje coproporphyrina također se povećava kod leukemije, anemije, bolesti jetre, opeklina, infektivnih bolesti, teškog nedostatka željeza, s trovanjem arsenom, etanolom, olovom.

Koproporfirini su topljivi u smjesi etera i ledene octene kiseline. Uroporfirini u ovoj smjesi su netopljivi, ali djelomično topljivi u etil acetatu. Dobivene otopine kada su ozračene UV zračenjem daju karakterističan crveni fluorescentni sjaj. Ta svojstva koproporfirina mogu se koristiti za kvantificiranje njihovog sadržaja u urinu.

Maksimalna apsorpcija svih porfirina je oko 400 nm. Spektar fluorescencije jako ovisi o pH otopine. Pri pH 6, jedan od maksimuma intenziteta fluorescencije koproporfirina III je na 690 nm.

1. VRSTA ANALIZE ZA INSTRUMENTI

analizator fluorescencije urina koproporfirin

Određivanje koproporfirina u urinu.

Za mjerenje fluorescencije otopine koproporfirina.

Opseg analizatora.

Koristi se za određivanje koncentracije komponenti bioloških tekućina i stanica, na temelju mjerenja intenziteta fluorescentnog zračenja pri optičkom utjecaju na tekući biološki uzorak i zatim obrade rezultata [1].

Biološka. Čovjek s urinom

2. POSTUPAK ANALIZE

Materijali i reagensi potrebni za određivanje koproporfirina u urinu prikazani su u tablici 2.1.

Tablica 2.1: Popis korištenih materijala i reagensa u analizi

Porfirini (7 indikatora) u mokraći

Sveobuhvatna kvantitativna analiza za određivanje razine uro- i koproporfirina u mokraći: uroporfirin, heptakarboksporporin, heksakarboksporporin, pentakarboksporporin, koproporfirin I, koproporfirin III, ukupni porfirin. Studija je namijenjena dijagnosticiranju i prirođene i stečene porfirije. Osnova genetski određene porfirije je kršenje biosinteze hema, što dovodi do prekomjerne akumulacije u tijelu porfirina i njihovih prethodnika. Sekundarni porfiri su posljedica poremećaja funkcije jetre ili hematopoetskih organa kao posljedice izloženosti teškim metalima, trovanju olovom, fosforu, alkoholu, benzenu, ugljikovom tetrakloridu, u određenim malignim tumorima i alergijskim stanjima, cirozi jetre i tako dalje.

Metoda istraživanja

Tekuća kromatografija - masena spektrometrija visoke učinkovitosti (HPLC-MS).

Jedinice mjere

/G / l (mikrogram po litri), µmol / l (mikromol po litri).

Koji biomaterijal se može koristiti za istraživanje?

Srednji dio jutarnjeg urina.

Kako se pripremiti za studij?

• Isključite alkohol iz prehrane u roku od 24 sata prije ispitivanja.
• Isključiti (u dogovoru s liječnikom) uzimanje diuretika u roku od 48 sati prije sakupljanja urina.

Opće informacije o studiji

Porfirini, ciklički spojevi formirani s četiri pirola prstenova međusobno povezani metilenskim mostovima, sintetizirani su iz glicina i sukcinil-CoA stvaranjem 5-aminolevulinske kiseline i porfobilinogena. To su intermedijeri u sintezi hema, koji je dio molekule hemoglobina koja prenosi kisik. U suprotnosti sa sintezom hema, povećava se koncentracija porfirina u urinu.

Porfirini su narančasto-crveni fluorescentni spojevi koji se sastoje od 4 pirolna prstena, koji se formiraju u procesu biosinteze hema. Nalaze se u svim stanicama, sudjeluju u energetskom metabolizmu i izlučuju se u mokraći u malim količinama. Povećanje razine porfirina ili porfirinogena u mokraći ukazuje na kršenje biosinteze hema, koja je prirođena, primjerice u nasljednim fermentopatijama, i stečena, na primjer, kod bolesti jetre i hemolitičke anemije.

Uobičajeno je razlikovati primarni i sekundarni porfinuriju. Prva skupina, koja se obično naziva porfirija, uključuje skupinu nasljednih bolesti, od kojih je svaka obilježena skupinom porfirina izlučenih u mokraći i njihovih prethodnika. Sekundarni porphinuria javlja se kao rezultat abnormalnosti u jetri ili hematopoetskim organima kao posljedica primarnih bolesti, kao što su teški hepatitis, trovanje olovom, fosfor, alkohol, benzen, ugljikov tetraklorid, u nekim malignim tumorima i alergijskim stanjima, ciroza jetre itd. sekundarni porphinuria u urinu detektira značajne količine koproporfirina.

Mjeri se sedam indeksa porfirina, uključujući ukupni porfirin, što omogućuje da se identificira toksični učinak metala i vidi što je potrebno liječenju. Također pokazatelji specifičnih porfirina služe kao funkcionalni markeri toksičnosti toksičnih metala i organskih kemikalija. Pomoću pokusa s porfirinom može se odrediti razina biokemijskog oštećenja uzrokovanog izlaganjem toksičnim tvarima, izloženost živom u bolesnika, razina toksina u bolesnika prije i tijekom helacije, toksičnost lijekova i diferencijalna dijagnostika za trovanje teškim metalima.

Djelovanje toksina može uzrokovati povećanu osjetljivost na kemikalije, poremećaje u ponašanju i smanjeno učenje, imunološku disfunkciju, sindrom kroničnog umora, neurološke i mentalne poremećaje, emocionalne poremećaje, anemiju.

Također je preporučljivo u određivanju toksičnosti istražiti spektar bolesti povezanih s autizmom (ASD), te provesti razvoj terapijskih mjera za uklanjanje neadekvatne detoksikacije i sulfacije, nakupljanja teških metala. Izvori toksina mogu biti riba, amalgam, zagađeni zrak i tlo, fluorescentne svjetiljke, boje, keramika, tretman tradicionalnim medicinskim metodama, podzemne vode, duhan. Simptomi opijenosti: umor, slabost, povećana kemijska osjetljivost, razdražljivost, tjeskoba, gubitak pamćenja, nesanica, obamrlost i trnci u rukama i stopalima, grčevi, gastrointestinalni poremećaji, gubitak apetita.

Kada je predviđena studija?

• Dijagnoza primarne (nasljedne) porfirije;
• u slučaju sumnje na trovanje olovom ili živom, organska otapala, lijekovi (antikonvulzivi, analgetici, anestetici, antipsihotici, protuupalni i hormonski), te alkohol i njegovi nadomjesci;
• bolesti hepatobilijarnog sustava, praćene porfirinurijom;
• hormonalne promjene u žena na pozadini menstrualnog ciklusa s obilnim izlučevinama;
• anoreksija protiv niskokalorične dijete s niskom razinom ugljikohidrata;
• akutni napadi u povijesti, istovremeno kombinirajući akutni bol u trbuhu bez simptoma peritonealne iritacije s oslobađanjem crvenog ili ružičastog mokraće, pojave poremećaja srčanog ritma, mučnine i povraćanja, povišenog krvnog tlaka, groznice na pozadini različitih manifestacija polineuropatije.

Analiza porfirina u urinu

Ispitivanje porfirina za dijagnozu porfirije

Porfirini su prirodne kemikalije koje se nalaze u vašem tijelu. Oni su važan dio mnogih funkcija vašeg tijela.

Obično vaše tijelo stvara malu količinu porfirina kada proizvodi heme. Heme je važna komponenta hemoglobina, proteina u crvenim krvnim stanicama koji nosi kisik. Proizvodnja hema uključuje proces u više koraka, a svaki korak kontrolira različite enzime. Ako je jedan od ovih enzima neispravan, može dovesti do stvaranja porfirina u vašem tijelu i potencijalno doći do toksičnih razina. To uzrokuje kliničku bolest porfirije.

Porfirija je rijetka pojava. Većina vrsta porfirije prenosi se na ljude kroz njihove gene. Ako vaš liječnik posumnja da imate neku vrstu porfirije, oni će htjeti napraviti neke testove kako bi utvrdili razinu porfirina u vašem tijelu. Jedan od načina da to provjerite je da provjerite urin.

Jedna vrsta testa porfirina u mokraći je slučajni uzorak s jednom urinom, ili vas mogu zamoliti da napravite test urina u roku od 24 sata. Proizvodnja i eliminacija porfirina može varirati tijekom dana i između napada, tako da nasumični uzorak može propustiti povišene razine porfirina. 24-satni test urina je bezbolan i zahtijeva jednostavno prikupljanje urina u tri koraka.

Vrste porfirije s dijagnozom porfirina u urinu

Porfirije se mogu grupirati u dva glavna tipa: neurološki porfirija i porfirija kože.

Neurološka porfirija utječe na vaš živčani sustav. Oni su također poznati kao akutni porfiriji, jer se iznenada pojavljuju i uzrokuju teške simptome za kratko vrijeme.

Porphyrias kože dovodi do osjetljivosti na sunce, što dovodi do problema s kožom kao što su mjehurići ili svrbež.

Liječnici mogu koristiti kontrolu urina porfirina kao dio dijagnoze sljedećih vrsta neuroloških porfirija:

• akutna intermitentna porfirija
• variegate porphyria
• nasljedna kopoporfija
• Porfirijeva dehidrataza deficijencija ALA

Također ga mogu koristiti ako posumnjaju da imate porphyria cutanea tarda, vrstu porfirije kože.

Kako se pripremiti za testiranje porfirina u urinu

Roditelji beba koje uzimaju urin mogu kupiti dodatne vrećice za sakupljanje ako aktivna djeca zamijene vrećicu.

Ako ste odrasla osoba koja uzima test, vaš liječnik može vas uputiti da prestanete uzimati lijekove koji mogu ometati točnost testa porfirina u urinu. Budite sigurni da slijedite upute i upute svog liječnika kada zaustavljate lijekove.

Sljedeći lijekovi mogu ometati točno mjerenje porfirina u mokraći:

• alkohol
• aminosalicilna kiselina, aspirin (Bayer Advanced Aspirin, Bufferin)
• barbiturati
• pilule za kontrolu rađanja
• kloral hidrat
• klorpropamid
• griseofulvin (gris-peg)
• morfin
• fenazopiridin (piridij, uristat)
• prokain
• sulfonamidi

ReklamaReklama

Proces za odrasle

24-satni postupak za ispitivanje urina za odrasle

Evo kako postupak skupljanja radi 24-satni test urina:

1. Prvog dana mokrite u zahod dok se dižete ujutro.
2. Za ostatak dana, sakupite sav svoj urin u posebnom spremniku i pohranite ga na hladnom mjestu.
3. Drugog dana mokrite u posebnom spremniku, penjući se ujutro.
4. Nakon toga spremnik ćete vratiti u laboratorij što je prije moguće.

oglas

Proces za bebe

24-satni postupak testiranja urina za bebe

Ako ste roditelj djeteta koje uzima urin, trebate provesti sljedeći postupak:

1. Prvog dana oprati područje oko uretre vašeg djeteta, a zatim pričvrstiti vrećicu za sakupljanje na tom području. Za dječaka stavite vrećicu na vrh penisa. Za djevojku, stavite vrećicu na njezine usne. Onda možete staviti bebinu pelenu na vrh vrećice.
2. Tijekom ostatka 24-satnog razdoblja, prikupljajte uzorke prema istom rasporedu kao i odrasli.
3. Provjerite svoju torbu tijekom cijelog dana. Mijenjajte vrećicu svaki put kad vaše dijete urinira.
4. Svaki put kad vaše dijete urinira, sipajte uzorak u posudu za sakupljanje. Držite ovaj spremnik na hladnom mjestu.
5. Drugog dana, pokupite konačni uzorak kad se vaše dijete prvi put probudi.
6. Vratite spremnik u laboratorij što je prije moguće.

ReklamaReklama

Što znače rezultati?

Normalni raspon za 24-satni test porfirinskog urina je oko 50-300 miligrama, iako se rezultati razlikuju u različitim laboratorijima.

Abnormalni rezultati ispitivanja mogu ukazivati ​​na karcinom jetre, hepatitis, trovanje olovom ili na jedan od različitih oblika porfirije. Vaš liječnik će moći interpretirati rezultate dijagnoze i preporučiti najbolji način liječenja.

porfirija

Porfirije su patologije povezane s nasljednim ili stečenim abnormalnostima biosinteze hema.

Porfirini obavljaju ulogu međuproizvoda ovog puta i formiraju se iz prekursora - d-aminolevulinske kiseline (ALA) i porfobilinogena (PBG).

Ispod su glavne faze sinteze dragog kamenja (u zagradama su enzimi koji, djelujući na supstrat koji stoji u istoj liniji s njima, tvore supstancu u redu ispod):

• glicin + jantarna kiselina - koenzim A (ALK sintetaza)
Alfa-amino-beta-keto-adipinska kiselina
• delta-aminolevulinska kiselina (ALK-dehidrogenaza)
• porfobilinogen (PBG-deaminaza)
• uroporfirinogen lll (dekarboksilaza)
• coproporphyrinogen lll (CNG oksidaza)
• protoporfirinogen IX (oksidaza)
• protoporfirin IX (Gemsynthetase)
• heme (željezo)
• globingemoglobin A

Valja napomenuti da se uroporfirinogen l i koproporfirinogen l mogu formirati iz porfobilinogena kada blokiraju normalan tijek sinteze (za značaj u razvoju porfirije, vidi dolje)

Heme, kompleks bivalentnog željeza s protoporfirinom IX, funkcionira kao protetska skupina hemoproteina, kao što su hemoglobin, citokromi, katalaza i triptofan oksigenaza. Njegova biosinteza je vitalna i javlja se u svim aerobnim stanicama.

Svaku porfiriju karakteriziraju značajke hiperprodukcije, akumulacije i izlučivanja intermedijarnih produkata biosinteze hema. Ove osobine odražavaju metaboličku ekspresiju nedostatka pojedinih enzima biosinteze.

Porfirije ne bi smjele uključivati ​​stečene bolesti i intoksikacije koje otkrivaju povećanu količinu porfirina u mokraći (porfirinurija) ili eritrocite (porfirinemija).

Glavne kliničke manifestacije porfirije su povremeni poremećaji funkcije živčanog sustava i / ili osjetljivost kože na sunčevu svjetlost.

Neurološki sindrom se obično aktivira uporabom lijekova kao što su barbiturati i sastoji se od:
• bol u trbuhu
• periferna neuropatija
• mentalni poremećaji

Neuropsihijatrijski simptomi pojavljuju se samo u porfiriji, u kojoj je naglo povećana proizvodnja porfirinskih prekursora, ALA i porfobilinogena.

Patogeneza neuroloških poremećaja nije jasna.

Fotosenzitivnost kože izravno je povezana s povećanim nakupljanjem porfirina, iako manifestacije kože nisu iste za različite poremećaje.

Fotosenzitivnost je posljedica fotodinamičkog djelovanja porfirina i vjerojatno je posredovana singletnim kisikom koji nastaje s kasnijim razvojem destruktivnih procesa kao što je lipidna peroksidacija lizosomalnih membrana.

Dominantno naslijeđene ljudske porfirije izražene su na različite načine. Mogu se otkriti samo biokemijske ili enzimske promjene. Takav latentni tijek bolesti može biti jedan od stadija ili se nastavlja tijekom cijelog života pacijenta. U drugim slučajevima simptomi mogu biti uzrokovani lijekovima, hormonima ili oštećenjem jetre.

klasifikacija

Porfirije su obično podijeljene u dvije glavne skupine prema glavnim mjestima sinteze hema, u kojima se pojavljuju "pogreške" metabolizma:
• eritropoetski
• jetre

Jedini čisto eritropoetski oblik porfirije - kongenitalni eritropoetika (VEP) - je rijedak.

Kod protoporfirije (PrP), porfirini se akumuliraju i u stanicama serije eritroida iu tkivu jetre.

U slučaju intermitentne akutne porfirije, nasljedne koproporfirije i šarolike porfirije (IOP, NCP i PP), dominantno naslijeđeni nedostatak enzima uzrokuje oštećenje biosinteze hema uglavnom u jetri bez vidljivih oštećenja nastanka hemoglobina.

Kronična kožna porfirija (HCP) prethodno je smatrana stečenom jetrom. Međutim, većina (ako ne i svi) bolesnici pokazuju nasljedni nedostatak uroporfirin dekarboksilaze.

Stečena porfirija, slična HKP, uzrokuje izloženost polikloriranim ugljikovodicima i tumorima jetre.

Trovanje olovom je također popraćeno smanjenom sintezom porfirina i hema.

Neka povećana ekskrecija porfirina ili njihovih prekursora u urinu, kao i nakupljanje porfirina u crvenim krvnim stanicama, mogu pratiti mnoge kliničke uvjete.

Kod sekundarnih pojava, odsutni su simptomi i znakovi porfirije.

Biokemijski aspekti

Sekvenca reakcija sinteze hema iz glicina i sukcinilnog enzima A supstrata kroz ALA i porfobilinogen (PBG) katalizira se sa četiri mitohondrijska i četiri citosolna enzima.

Postoje razlike u regulaciji biosinteze hema u različitim tkivima. U jetri je brzina stvaranja hema ograničena reakcijom kataliziranom ALK sintazom. Enzimi koji djeluju nakon ALK sintaze određeni su u suvišku. Glavni regulator ALK sintaze je konačni proizvod cijelog puta, heme, koji potiskuje enzim mehanizmom negativne povratne sprege. Povećani zahtjevi za heme ispunjeni su neoplazmom ALK sintaze. Njegova sinteza u jetri potaknuta je velikim brojem masti topljivih tvari, steroida i kemijskih spojeva koji služe kao supstrati i induktori hemoproteinskih citokroma P450 - konačne oksidaze u putu mikrosomalnog metabolizma farmakoloških sredstava. Ta je indukcija modulirana brojnim genetskim, metaboličkim i okolišnim čimbenicima. Kod porfirije, u kojoj su simptomi izazvani određenim lijekovima, međuovisnost sinteze hema i mikrosomska oksidacija tih lijekova postaje vrlo važna.

U stanicama koštane srži, u kojima se odvija cjelovita sinteza hema, reakcija ograničavanja brzine također je katalizirana ALK sintazom, ali malo se zna o njegovoj ulozi u sintezi hema tijekom podjele, diferencijacije i sazrijevanja eritroidnih stanica. U procesu sazrijevanja tih stanica nestaju iz njih jezgre i mitohondrije, a time i enzimi sinteze mitohondrijskog hema, dok su citosolni enzimi koji kataliziraju reakcije između ALA i coproporphyrinogena. U tom smislu, eritrociti se mogu koristiti za dijagnozu porfirije povezane s defektom samo citosolnog enzima.
Regulacija sinteze hema u koštanoj srži i jetri je različita. U jetri je glavna determinanta stvaranja hema razina ALK sintaze, dok je u koštanoj srži sinteza heme potaknuta složenim procesom diferencijacije eritroidne stanice. Zato se, vjerojatno, nedostaci enzima heme sinteze u eritroidnim stanicama i jetri pojavljuju drugačije.
Porfirinogeni zauzimaju međupoložaj između porfobilinogena i protoporfirina. Bezbojne su i ne fluoresciraju. Uz izuzetak protoporfirina, porfirini su nusproizvodi koji napuštaju put biosinteze zbog nepovratne oksidacije odgovarajućeg porfirinogena. Porfirini ne obavljaju fiziološku funkciju, ali zbog svoje boje i fluorescencije određuju neobičnu boju urina i crvenih krvnih stanica kod nekih pacijenata.

Strukturni tipovi izomera, koji su numerirani od I do IV, ovise o položaju dva supstituirana bočna lanca na pirolnom prstenu porfirina. U prirodi su pronađeni samo tipovi I i III, a samo tip III služi kao supstrat za završne faze reakcije što dovodi do stvaranja protoporfirina IX i hema. Uz razgradnju hema, ne stvaraju se porfirini, već ne-ciklički tetraprol, koji se naziva žučnim pigmentima.

Kongenitalna eritropoetska porfirija

Kongenitalni eritropoetski porfirija (VEP) sinonimi: Gunther-ova bolest, kongenitalna fotosenzitivna porfirija, eritropoetska uroporfija t
• rijetko
• recesivno nasljedna bolest
• manifestiranje kronične fotoosjetljivosti
• manifestira se izobličenjem lezija kože
• manifestiranje hemolitičke anemije

Pacijenti su homozigotni za autosomno recesivni gen. U heterozigotama, metabolizam porfirina rijetko je poremećen, izvana izgledaju zdravo.

patogeneza

• Osnovni defekt enzima nije utvrđen, ali može biti posljedica funkcionalne neravnoteže aktivnosti porphobilino genesaminase i uroporfirinogen cosintaze III.

• Ova anomalija se izražava isključivo u stanicama koje sazrijevaju u seriji eritroida i dovodi do oštre prekomjerne proizvodnje uroporfirinogena I, dok se proizvodnja uroporfirinogena III ne mijenja ili se malo povećava. Uroporfirinogen I ne može se koristiti za sintezu hema, već se pretvara u koproporfirinogen I. Uroporfirin I, koproporfirinogen I i koproporfirin I nakupljaju se u tkivima i izlučuju se u suvišku s urinom i izmetom.

klinika

• U bolesnika s porfirinima akumuliraju se u razdoblju intrauterinog razvoja. Već u porođaju ili ubrzo nakon toga, ružičasti ili crveni urin se obično počinje odvajati, a osjetljivost kože, periodična hemoliza i splenomegalija mogu se pojaviti kasnije. Hipertrihoza i bojenje zuba i kosti često su crvene boje. Smrt se može dogoditi već u djetinjstvu.

• Kod dužeg preživljavanja, pacijent će imati velike ožiljke, posebno na koži prstiju, nosa i ušiju.

dijagnostika

• U urinu se određuju velike količine uroporfirina I, koproporfirina i porfirina sa 7, 6,5 i 3 karboksilne skupine, dok se izlučivanje ALA i PBG ne mijenja.

• U izmetu nalaze velike količine koproporfirina I.

• Normoblasti, retikulociti i eritrociti sadrže velike količine uroporfirina I i male količine koproporfirinogena I. Normoblasti i retikulociti pokazuju intenzivnu crvenu fluorescenciju. U skladu s normalnim izlučivanjem ALK i PBG, nema neurološke patologije.

liječenje

• Izbjegavajte izlaganje suncu.

• U nekim slučajevima, hemolitička anemija, izlučivanje porfirina i fotosenzitivnost opadaju nakon splenektomije.

• Primjena hematinskih infuzija i oralne primjene b-karotena nije premašila opseg eksperimenta.

Jetrene porfirije

Tri jetrene porfirije (IEP, NKP i PP) slične su u mnogim aspektima. Svi su naslijeđeni kao autosomno dominantna osobina. Akutne napade životno ugrožavajuće neurološke patologije potiču od raznih lijekova, hormona i drugih čimbenika, tijekom kojih se velike količine ALA i PBG izlučuju u urinu, ali vrste porfirina u mokraći i izmetu su različite.

Povremena akutna porfirija.

Povremena akutna porfirija (IEP, akutna intermitentna porfirija (IPP), piroloporfirija) karakterizira:
• ponovljeni napadi neuroloških i mentalnih simptoma
• nema fotoosjetljivosti
• Funkcija porfobiliogendeaminamina je prvenstveno umanjena

Anomalija se nasljeđuje kao autosomno dominantna osobina s nestalnom ekspresivnošću. Abnormalni gen pojavljuje se s učestalošću od 1: 10 000–1: 50 000, ali u nekim regijama može biti i više. Homozigoti nisu ispunjeni.

patogeneza

Uzrok bolesti je djelomični (50%) nedostatak porfobiliogendeaminaze, koja pretvara PBG u uroporfirin I. Na razini gena, ovaj nedostatak može biti uzrokovan ne jednim, nego nekoliko mehanizama, ali najčešća mutacija uzrokuje smanjenje količine enzima imunoreaktivnog proteina.

U jetri nedostatak parcijalnog enzima dovodi do povećanja aktivnosti i / ili inducibilnosti ALK sintaze s lijekovima i drugim čimbenicima, a time i do povećanja formiranja i izlučivanja ALA i PBG urinom. Pod tim uvjetima, porfirini se ne akumuliraju, pa se time ne povećava fotosenzitivnost kože.

U slučaju IEP-a, određena je smanjena aktivnost porfobilin endeaminaze u jetri, eritrocitima, kulturi kožnih fibroblasta, leukocita i stanica amnionske tekućine.

Stoga se enzimski defekt javlja u ekstrahepatičnim tkivima, ali se metabolički učinci u njima ne manifestiraju. Nedostatak enzima u odsustvu stečenih čimbenika ne mora nužno dovesti do klinički ozbiljne akutne porfirije, a samo u bolesnika i još manje kod ovog genetskog defekta javlja se napad porfirije. Veza između genetskog defekta i neuroloških oštećenja ostaje neobjašnjena.

Klinička slika

Simptomi bolesti rijetko se pojavljuju prije puberteta.
1. Obično je prvi i najistaknutiji simptom napada porfirije bol u trbuhu.
• Može biti umjerena ili vrlo jaka, kolikasta, lokalizirana ili generalizirana, zrači u leđa ili donji dio leđa.
• Bol je vjerojatno povezana s autonomnom neuropatijom, koja je praćena smanjenom lokomotornom aktivnošću gastrointestinalnog trakta s naizmjeničnim spazmodičnim i dilatiranim dijelovima crijeva.
• Trbuh je obično mekan, a bol se ne povećava pod pritiskom.
• Zbog često prateće groznice i leukocitoze, akutni napad porfirije može oponašati bilo koji upalni proces u trbušnoj šupljini.
• Često povraćanje i zatvor.

2. Neurološke i mentalne abnormalnosti pojavljuju se na različite načine.
• Periferni živac, autonomni živčani sustav, moždano tkivo, kranijalni živac ili funkcija mozga mogu biti smanjeni.
• Česta tahikardija i labilna hipertenzija s posturalnom hipotenzijom, zadržavanjem urina i pretjeranim znojenjem.
• Hipertenzija i tahikardija koreliraju s povećanim izlučivanjem kateholamina.
• Periferna neuropatija je posljedica uključenosti pretežito motornih živaca, ali se senzorna komponenta može pridružiti.
• Duboki refleks tetive je smanjen ili odsutan. Tipična neuritska bol u udovima, područje hipo-i parestezija, kao i tromo spuštanje stopala i ruku.
• Može se razviti paraplegija ili potpuna mlohava kvadriplegija.
• U prošlosti je glavni uzrok smrti bio paraliza respiratornih mišića.
• Ako je živac uključen u proces kranijalnih živaca, vidni živac može atrofirati, pridružiti se oftalmoplegiji i disfagiji.
• Kod težeg oštećenja središnjeg živčanog sustava pojavljuju se zablude, koma i konvulzije.
• Unatoč reverzibilnosti neuropatije, rezidualna pareza može trajati nekoliko godina nakon akutnog napada.
• Mnogi pacijenti dugo su i dalje razdražljivi i emocionalno nestabilni, uz kontinuirano funkcionalno oštećenje.
• U trećini bolesnika poremećaji su poremećeni, a organski sindrom mozga može se razviti s tjeskobom, dezorijentacijom i vizualnim halucinacijama.
• Ponekad se otkrije teška hiponatrijemija. To može biti zbog nekoliko razloga (uključujući izlučivanje natrija kroz gastrointestinalni trakt, neopravdanu primjenu tekućine i nefropatije zbog gubitka soli zbog toksičnog učinka ALA), ali neadekvatna sekrecija antidiuretskog hormona.
• U nekim slučajevima, tako izražena hipomagnezija se pridružuje, što se razvija tetanija.
Akutni napadi traju nekoliko dana pa čak i mjeseci i variraju u frekvenciji i ozbiljnosti. U razdobljima remisije, simptomi bolesti se povlače ili potpuno nestaju.

Kliničke i biokemijske manifestacije mogu se potaknuti uobičajenim (terapeutskim) dozama barbiturata, lijekova protiv anksioznosti, estrogena, kontraceptiva ili alkohola. Sve te tvari oksidiraju hemoproteini sustava citokroma P450. Tijekom akutnih napada, metabolizam nekih od njih u jetri može biti poremećen. Kod nekih žena pogoršanje je u korelaciji s menstrualnim ciklusom, a latentna porfirija može postati vidljiva u kasnoj trudnoći ili kratko nakon poroda. Napadi mogu biti izazvani dugim razdobljem smanjenog unosa kalorija (gladovanje).

Laboratorijski podaci

• Za akutne napade koje karakterizira prekomjerno izlučivanje ALA i PBG u mokraći, i na temelju toga, IEP se ne razlikuje od NLO ili PP. Razina ALA i PBG u urinu ne korelira s težinom simptoma. Jednostavan i pouzdan probirni test koji pomaže u dijagnosticiranju akutnog napada IEP, LCP i PP je kvalitativno određivanje porfobliogenogena u urinu (Watson - Schwartz ili Hosh testovi). Kada su neuropsihijatrijski poremećaji ti testovi gotovo uvijek pozitivni, to zahtijeva da koncentracija PBG-a u urinu prelazi gornju granicu normalnih 3-5 puta. U tom smislu, i testovi s latentnim oblikom bolesti ili normalizacija izlučivanja PBG nakon ublažavanja napada mogu biti negativni. Ponekad je potrebno kvantificirati izlučene urina ALA i PBG pomoću kromatografskih metoda.

• U slučaju latentnog oblika IEP-a s normalnim izlučivanjem ALA i PBG, dijagnoza se može napraviti na temelju rezultata određivanja aktivnosti porphobilino geneze u eritrocitima, leukocitima ili kultiviranim kožnim fibroblastima. Međutim, kod zdravih i bolesnika s IEP-om, ti se rezultati preklapaju i nije uvijek moguće točno dijagnosticirati.

• U slučaju IEP-a u skladu s defektom enzima, izlučivanje prekursora porfirina - ALA i PBG - je pojačano, tako da je svježe primljena mokraća obično bezbojna, sadrži malo prethodno oblikovanog uro ili koproporfirina. Kada stoji, može potamniti, jer PBG spontano polimerizira u uroporfirin i porfobilin, tamno smeđi pigment nepoznate strukture. Kod nekih pacijenata, međutim, određena je dovoljna količina pigmenata formiranih na ne-enzimatski način kako bi se novonastalom urinu dala tamnocrvena boja.

• Koncentracija porfirina u fecesu obično je u normalnom rasponu.

• Općenito prihvaćeni funkcionalni testovi funkcije jetre se ne mijenjaju, osim povećanog kašnjenja bromsulfaleina.

• U perifernoj krvi masa eritrocita je donekle smanjena, a volumen krvi je smanjen ili je zabilježena prolazna normokromna normocitna anemija.

• Metaboličke promjene u razdoblju akutnog napada uključuju hiperkolesterolemiju s povišenim razinama lipoproteina niske gustoće, povišenu razinu tiroksina u serumu (bez hipertireoze), smanjenu toleranciju glukoze i oporavak testosterona 5a u jetri. Odnos ovih anomalija s genetskim defektom ostaje nejasan.

liječenje
• Liječenje u razdoblju akutnog napada u slučaju IEP, LCP i PP je isto.
• Čini se da se neki akutni napadi mogu zaustaviti uvođenjem velikih količina (500 g / dan) ugljikohidrata (učinak glukoze), iako nije bilo objektivnih metoda istraživanja o učinkovitosti ovog liječenja.
• Preporuča se intravenska glukoza u dozi od 20 g / h. Ako se stanje bolesnika ne poboljša nakon 48 sati neprekidne primjene glukoze, ili ako se napreduju neuropsihijatrijski simptomi, hematin treba injicirati intravenski (4 mg / kg tijekom 10-15 minuta svakih 12 sati tijekom 3-6 dana). Komercijalno je dostupan (panhematin) kao liofilizirani prah. Otopine se pripremaju neposredno prije infuzije. Kod primjene hematina u preporučenim dozama, komplikacije su izuzetno rijetke. Ponekad se javljaju tromboflebitis na mjestu infuzije, koagulopatija (koja se manifestira trombocitopenijom, produljenim protrombinskim vremenom, neke promjene tromboplastinskog vremena i hipofibrinogenemije) i hemolize.
I hematin i glukoza u pokusnih životinja suzbijaju indukciju jetrene ALK sintaze i za 48 sati mogu izjednačiti biokemijske promjene i dovesti do poboljšanja stanja pacijenta.
• Da bi se spriječila i / ili ispravila hiponatri-, hipomagna- i azotemija, važno je provoditi potporno liječenje uz pažljivo praćenje stanja metabolizma vode i elektrolita.
• Tahikardiju i hipertenziju treba zaustaviti beta-blokatori.
• Ako se dijagnoza ne ustanovi na vrijeme s napredovanjem neurološkog simptoma, akutni napadi povezani su s visokim rizikom smrti.
• Većina bolesnika se potpuno oporavi, ali neurološki simptomi mogu potrajati nekoliko mjeseci i godina.
• Najvažnija prevencija akutnog napada upućivanjem pacijenta na potrebu izbjegavanja izlaganja izazivačkim čimbenicima, kao što su droge, steroidi, konzumacija alkohola ili namjerno post.

Nasljedna koproporfija

Nasljedna koproporfija (NCP) je porfirija jetre koju karakteriziraju napadaji neuropsihijatrijskih poremećaja koji su identični onima IEP i PP.

Kod nekih bolesnika povećana je osjetljivost kože.
Primarni genetski defekt je djelomični neuspjeh koproporfirinogen oksidaze.
Bolest se nasljeđuje kao autosomno dominantna osobina.

Njegova je učestalost nepoznata, jer u većini slučajeva klinički simptomi nisu prisutni.

Kada NCP izlučuje velike količine koproporfirina III, osobito s izmetom.

Izlučivanje ALK i PBG povećava se tijekom akutnih napada (pozitivni testovi Watsona - Schwartza ili Hosh), ali tijekom remisije obično ostaje u normalnim granicama. Akutni napadi se ne razlikuju od onih s IOP-om i PP-om i izazvani su istim čimbenicima.

Fotosenzitivnost kože povećana je kod približno 1/3 bolesnika. Djelomična insuficijencija koproporfirinogene oksidaze može se otkriti u leukocitima i kulturi fibroblasta kože.
Tretman je identičan tretmanu IOP-a.

Šarolika porfirija

Motley porphyria (PP, južnoafrička genetska porfirija) karakteriziraju i akutni napadi neuropsihijatrijskih poremećaja i kronična osjetljivost kože na sunčevu svjetlost i mehaničku traumu.

Primarni defekt enzima na putu sinteze hema je parcijalni neuspjeh protoporfirinogen oksidaze.
Motley porphyria je naslijeđena kao autosomno dominantna osobina.

Osobito je česta među predstavnicima bijelaca u Južnoj Africi, gdje se njezina učestalost procjenjuje na 1: 400. U drugim regijama, pacijenti su rjeđi, ali se još uvijek otkrivaju u mnogim zemljama.

Deficit enzima uzrokuje izlučivanje velikih količina protoporfirina s žučom i izmetom (s manje izraženim povećanjem izlučivanja coproporphyrina s izmetom) i ALA, PBG i koproporfirina s urinom tijekom akutnih napada.

Eksplicitni PP se obično razvija tijekom druge i treće 10 godine života.

Klinika se sastoji od akutnih napadaja abdominalne boli i neuropsihijatrijskih poremećaja na pozadini oštećenja kože uzrokovanog sunčevom svjetlošću.
Neurološke i kožne manifestacije mogu postojati istovremeno ili se pojavljuju u različito vrijeme. Kod većine pacijenata koji žive u Južnoj Africi, nakon manjih mehaničkih ozljeda, abrazije, površinski erozije i plikovi pojavljuju se na otvorenim dijelovima kože. Na njihovom mjestu su često depigmentirani ili pigmentirani ožiljci. Liječenje kasni sekundarnom infekcijom. Koža lica i ruku pacijenata obično je hiperpigmentirana, a žene često pate od hirzutizma. Lezije na koži se ne razlikuju od onih kod kronične porfirije kože (CCP). Oštro pogoršanje kožnih promjena može biti povezano s slučajnim bolestima jetre, vjerojatno popraćeno smanjenjem izlučivanja porfirina u fecesu i istodobno povećanjem njihovog izlučivanja u urinu.
Akutni napadi neuropsihijatrijskih poremećaja ne razlikuju se od onih u IEP-u i NPC-u, a izazivaju ih isti čimbenici.
Karakterističan kemijski znak je konstantno izlučivanje velikih količina proto- i coproporphyrina, čak iu slučajevima kada su klinički simptomi minimalni ili ih nema. Količina protoporfirina premašuje količinu koproporfirina, tj. Situacija je obrnuta od one koja se javlja u NPC-u. Izlučivanje ALA, PBG i porfirina s urinom u bolesnika s asimptomatskim oblikom ili u onih koji imaju samo promjene na koži, ili se ne mijenjaju, ili su nešto poboljšani.

Tijekom akutnih napadaja, izlučivanje ALA i PBG povećava se s urinom (pozitivni testovi Watsona - Schwarza ili Hosh), a izlučivanje coproporphyrina i uroporfirina s urinom se povećava. Sadržaj porfirina u eritrocitima je unutar normalnih granica, što razlikuje raznoliko porfiriju od protoporfirije.

Liječenje - prevencija i liječenje akutnih napada infuzijama glukoze i eventualno hematina isti su kao kod IEP-a i NCP-a, iako je iskustvo s hematinom s PP-om ograničeno. Preporučuje se izbjegavati izlaganje izravnoj sunčevoj svjetlosti i nositi zaštitnu odjeću (kape, rukavice). Prognoza je slična onoj u IEP-u ili nešto povoljnija.

Kronična porfirija kože

Kronična dermalna porfirija (CCP, simptomatska jetrena porfirija, simptomatska porfirija) je najčešća od svih porfirija.

Karakterizira ga kronične promjene na koži, česte hepatične abnormalnosti (i hepatična sideroza), što je obilježje izlučivanja porfirina iz urina.

Bolest je vjerojatno uzrokovana kongenitalnim ili stečenim nedostatkom uroporfirinen dekarboksilaze u jetri.

Neurološki poremećaji su odsutni.

Kronična porfirija kože smatrala se stečenom bolešću zbog sporadičnog (i obično ne-obiteljskog) nastupa u odrasloj dobi i česte povezanosti s alkoholnim oštećenjem jetre i njezine sideroze.

Prevalencija bolesti nije utvrđena, ali se u bolesnika s alkoholizmom s preopterećenjem željezom često razvija, kao što je to slučaj kod plemena Bantu u Južnoj Africi.

Može biti obiteljska patologija koja se prenosi kao autosomno dominantna osobina s nepostojanom ekspresivnošću (obiteljski HKP).

Urođeni defekt je blago smanjenje aktivnosti uroporfirinogena dekarboksilaze u jetri, eritrocitima i kulturi fibroblasta. Klinički i kemijski identificirani latentni nosioci defekata.

U sporadičnoj CCP, djelomični nedostatak uroporfirin dekarboksilaze nalazi se samo u jetri. Nije poznato je li to rezultat genetskog ili stečenog (toksičnog) mehanizma. Nedostatak (bez obzira na etiologiju) uroporfirin dekarboksilaze, koji katalizira pretvorbu uro-porfirinogena u koproporfirinogen, dovodi do oslabljene sinteze hematološkog hema s naknadnim razvojem fotosenzitivnosti kože samo kada je izložen dodatnim čimbenicima, kao što je preopterećenje željeza, obično u kombinaciji s oštećenjem jetre i dugotrajnom upotrebom estrogena.

Mehanizam kojim se preopterećenje željezom i hormoni induciraju klinička ekspresija latentnog HKP nije poznat.

Za razliku od IEP-a, NPC-a i PP-a, defekt enzima u CCP-u ne rezultira disreguliranom regulacijom u lancu reakcija sinteze hema u jetri, a aktivnost ALK sintaze se ne mijenja ili se samo neznatno povećava, čak i kod očite patologije. To vjerojatno objašnjava odsutnost akutnih neuropsihijatrijskih napadaja, obično normalne razine ALA i PBG u urinu i toleranciju agensa kao što su barbiturati.

Kliničke manifestacije - jedina izražena manifestacija bolesti je povećana fotosenzitivnost kože. Promjene su identične onima u PP-u. Obično se pojavljuju postupno, najčešće u muškaraca u dobi od 40-60 godina, a sastoje se od povećane pigmentacije kože lica, povećanja osjetljivosti na ozljede, eriteme, kao i pojave plikova i čireva. Često postoje sklerodermatozne promjene i prekomjerni rast kose u čelu, zigomatičnoj regiji i podlakticama.

Patologija jetre, koja je često povezana s alkoholizmom, obično se otkriva, a gotovo uvijek njegova sideroza, iako količina nakupljenog željeza varira i rijetko je značajna. Može doći do spontane remisije.

Ponekad klinički simptomi potiču estrogeni (uključujući kontraceptive) ili poznate hepatotoksične tvari. Kada je HKP povećao učestalost dijabetesa, pored toga, kombiniran je sa sistemskim eritematoznim lupusom i drugim autoimunim sindromima.

Izlučivanje uroporfirina i u manjoj mjeri koproporfirina povećava se s urinom. Urin može biti ružičaste ili smeđe boje. Izlučivanje ALA i PBG s urinom obično se ne mijenja (negativni testovi Watsona - Schwartza ili Hosh). Uz uroporfirin, glavni porfirin u urinu, u njemu su također pronađeni intermedijerni porfirini (posebno heptakarboksil). Povećanje sadržaja porfirina u izmetu manje je izraženo i obično je ograničeno na frakciju koproporfirina.

Dijagnoza se postavlja na temelju kombinacije pojačane fotosenzitivnosti kože, patologije jetre, povećanog izlučivanja uroporfirina s urinom, nedostatka porasta prekursora porfirina (ALA, PBG) i povijesti neuropsihijatrijskih napadaja.

Stečena otrovna porfirija, slična HCP-u, može se razviti kod osoba koje su slučajno izložene heksaklorobenzenu, polikloriranim bifenilima, tetraklorodibenzo-p-dioksinu (TCDD) i drugim polikloriranim ugljikovodicima. Osim toga, postoji nekoliko slučajeva CCP-a koji su kombinirani s benignim ili malignim primarnim tumorima jetre.

Liječenje. Odbijanje uzimanja alkohola obično dovodi do poboljšanja stanja pacijenta. Uklanjanje željeza iz jetre ponovljenim krvarenjem također može uzrokovati dugotrajnu remisiju: ​​400 ml krvi (ili ekvivalentni broj crvenih krvnih stanica) se uzima tjedno ili rjeđe, uz pažljivo praćenje razine hemoglobina i proteina plazme. U bolesnika s kojima je krvarenje kontraindicirano, uroporfirini se mogu ukloniti iz jetre i remisija se vjerojatno može postići malim dozama klorokina (125 mg dva puta tjedno). Međutim, može imati toksični učinak na jetru. Alternativa je i kelirajuće sredstvo deferoksamin. Lokalno izlaganje suncu i izloženost karotenoidima nemaju zaštitni učinak.

protoporphyria

Protoporfirija (PrP, eritropoetska protoporfirija, eritrohepatična protoporfirija) je bolest kod koje se određena fotosenzitivnost kože kombinira s visokom koncentracijom protoporfirina u eritrocitima uzrokovane nedostatkom ferohelataze. Protoporfirin se može akumulirati u jetri.

Protoporfirija se nasljeđuje kao autosomno dominantna osobina s nestalnom ekspresivnošću.

U koštanoj srži, perifernoj krvi, jetri i kultiviranim kožnim fibroblastima smanjuje se aktivnost ferohelataze koja katalizira ugradnju željeznog željeza u protoporfirin. Taj nedostatak dovodi do prekomjernog nakupljanja protoporfirina u zrelim normoblastima, retikulocitima i mladim crvenim krvnim stanicama. Kao starost eritrocita, protoporfirin ulazi iz njih u plazmu.

Fotosenzitivnost kože posredovana je plazmom i kožnim protoporfirinom, a uzrokuje ga vidljivi dio spektra (380-560 nm). Fotosenzitivnost kože otkriva sezonsku varijabilnost.

Kod nekih bolesnika jetra je uključena u prekomjernu proizvodnju porfirina ili, obrnuto, može apsorbirati protoporfirin iz plazme.

Mnogi nositelji ovog defekta ostaju klinički (i kemijski) zdravi, a dijagnoza se može utvrditi samo proučavanjem enzima.

Kliničke manifestacije. Neka fotosenzitivnost kože obično se javlja u djetinjstvu. Boravak na suncu dovodi do svrbeža, eritema i ponekad edema (solarna urtikarija). Nakon nekoliko sati ili dana, ovi fenomeni se povuku, ne ostavljajući ožiljke. Kožne manifestacije mogu se pojaviti tek nakon dugog boravka na suncu. U drugim slučajevima, početne promjene u koži napreduju do kronične ekcematozne faze (solarni ekcem). Kod ove bolesti, koža je dovoljno otporna na mehanička naprezanja, ne stvara mjehuriće, za razliku od PP i HKP. Eritrodontija, hipertihoza i hiperpigmentacija također nisu definirane. Nema napada neuropsihijatrijskih poremećaja.
Protoporfirija je obično benigna, ali može biti praćena patologijom jetre, bilijarnog trakta ili krvi. Kada se povećava učestalost kolelitijaze, a protoporfirin je dio žučnih kamenaca. Ponekad se patologija jetre zbog taloženja velike količine protoporfirina može razviti u cirozu, što dovodi do smrti pacijenta, stoga je potrebno provesti normalne funkcionalne testove funkcije jetre kod svakog pacijenta. Protoporfirija je često praćena anemijom.

Dijagnoza se temelji na otkrivanju visokih koncentracija protoporfirina u crvenim krvnim stanicama. S fluorescentnom mikroskopijom možete vidjeti veliki broj crvenih fluorescentnih crvenih krvnih stanica. Razina protoporfirina može se povećati u plazmi i izmetu, dok se u mokraći količina, kao i ALA i PBG, obično ne mijenja.

Liječenje. Lokalna zaštita od sunca je obično neučinkovita. Oralna primjena B-karotena (obično u obliku smjese p-karotena i kantaksantina) značajno povećava toleranciju na sunčevo svjetlo. Sadržaj karotena u serumu treba održavati na razini od 6000-8000 mg / l.