Pruritus s kolestazom

Gotovo sve bolesti povezane s oslabljenim izlučivanjem žuči duž žučnih puteva izazivaju pojavu pruritusa. Često je on jedan od prvih, a ponekad i vodećih simptoma kolestaze, što dramatično smanjuje kvalitetu života pacijenta.

Smatra se da u patogenezu razvoja svrbeža može biti uključeno nekoliko komponenti:

• Povećanje u krvi (i, shodno tome, u koži bolesnika) koncentracija žučnih kiselina. Utvrđeno je da najveću ulogu ovdje ne igra iritacija živčanih vlakana, već opća hepatotoksičnost žučnih kiselina zbog njihovog štetnog djelovanja na stanične stijenke hepatocita. To pak dovodi do oslobađanja sadržaja uništenih hepatocita u opću cirkulaciju.
• Povećane razine endogenih opioida i njihova stimulacija μ-receptora. To je osnova terapijskog učinka primjene antagonista opioidnih receptora.
• Učinak autotaksina i lizofosfatidne kiseline. Suština ovog fenomena je odvajanje kolina od fosfolipidnog spoja lizofosfatidilkolina s nastankom lizofosfatidne kiseline koja uzrokuje svrbež. Stoga, upotreba njegovih inhibitora ima izražen terapeutski učinak.

Kako liječiti bolesnike s pruritusom s kolestazom?

Najbolja mogućnost liječenja je uklanjanje izravnih uzroka kolestaze (bolesti jetre i bilijarnog trakta), kao i dodatna (ako je potrebno) uporaba skupina sljedećih lijekova. U nekim slučajevima, dovoljno je organizirati dobru žučnu drenažu, ali za intrahepatičnu stazu morate se obratiti terapiji lijekovima:

• Kolestipol i kolestiramin (derivati ​​žučnih kiselina) spadaju u prvu liniju lijekova propisanih za umjereni do teški pruritus. Smanjuju koncentraciju žučnih kiselina smanjenjem njihove reapsorpcije u crijevnom lumenu (inhibicijske reakcije apsorpcije i vezanja aniona). No postoje i drugi, još uvijek nedovoljno shvaćeni mehanizmi njihovog djelovanja (na primjer, smanjenje svrbeža u uremiku, policitemske bolesti, itd.). Optimalna doza je dovoljno široka i iznosi 4-16 g dnevno. No, treba imati na umu da ovi lijekovi mogu uzrokovati zatvor, povećati apsorpciju tiazidnih diuretika, propanazola, varfarina, digoksina.
• Ursodeoksiholna kiselina je žučna kiselina prirodnog podrijetla. Mehanizam njegovog utjecaja nije u potpunosti uspostavljen, ali se vjeruje da on pretvara dio žučnih kiselina u hidrofilne oblike, što olakšava njihovo daljnje uklanjanje iz tijela. Najčešće se koristi u primarnoj bilijarnoj cirozi. Doziranje može varirati pojedinačno od 15 do 30 ug / kg dnevno (u tri doze).
• Rifampicin je uključen u natjecateljski napadaj hepatocita s žučnim kiselinama, čime se smanjuju njihovi toksični učinci, a također uzrokuje glukuronizaciju i 6-alfa hidroksilaciju spojeva masnih kiselina. Obično se propisuje u dozi od 300-600 mg dnevno.
• Propis antagonista opioidnih receptora može biti u obliku injekcija (nalokson), oralnih lijekova (nalmefen 60-120 mg dnevno, naltrekson - 12,5-50 mg dnevno). Lijekovi u ovoj skupini, u pravilu, dobro se podnose, ali njihov unos se može protezati u vremenu do 2 mjeseca do ublažavanja simptoma. Jedna od negativnih nuspojava ovih lijekova je i pojava nekontroliranih bolnih sindroma različitog podrijetla (artritis, vertebralni, neurološki, herpetički itd.).
• Kombinirana primjena metotreksata s kolhicinom značajno smanjuje intenzitet svrbeža u bilijarnoj cirozi
• Dobar učinak daje fenobarbital (može se propisati i pacijentima tijekom noći u obliku Corvalola, Valocordina itd.)
• Svrha selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina (SSRI) - sertralin, fluoksetin, prozac, paroksetin - 75-100 mg / dan. Ovi lijekovi su često djelotvorni u slučaju svrbeža različite geneze.

Ostali tretmani pruritusa s kolestazom mogu uključivati:

• Fototerapija (ultraljubičasto zračenje - UV - B).
• Plasmapheresis.
• Imenovanje propofola - sedativni anestetik u subhipnotičnoj dozi.
• Imenovanje androgena (stanozolol, metiltestosteron, noretrolon i drugi).
• Uporaba delta-9-tetrahidrokanabinola.
• Transplantacija jetre u teškim oblicima oštećenja jetre s teškom kolestazom

U svakom slučaju, potrebno je individualno odabrati lijek, ali još uvijek postoje određeni kriteriji za propisivanje liječenja ovisno o težini svrbeža (nije uvijek izravno proporcionalno težini kolestaze).

Blagi svrab obično se prvo pokušava smanjiti propisivanjem antihistaminika, toplih biljnih lijekova.

U slučaju umjerenog i teškog svrbeža propisan je kolestipol ili kolestiramin, au odsustvu učinka - rifampicin, fenobarbital (do 90 μg) noću, može se propisati i ursodeoksiholna kiselina. Ako su gore navedena sredstva nedjelotvorna, dodajte kolhicin s metotreksatom. U odsutnosti učinka propisuju se opioidni antagonisti.

Uzroci i aspekti liječenja svrbežne kože s kolestazom

Kolestaza se otkriva u mnogim bolestima jetre i bilijarnog trakta, što dovodi do ekstrahepatične opstrukcije žuči i / ili intrahepatičnog poremećaja izlučivanja žuči. Kod nekih bolesnika, naj bolniji i zabrinjavajući simptom povezan s kolestazom je pruritus. Može imati različit stupanj intenziteta, u rasponu od blage, umjerene (koja dovodi do poremećaja spavanja) do teške, pri čemu je uobičajen ritam života pacijenata potpuno poremećen. Koji je mehanizam svrbeža kože s kolestazom? Koji su aspekti liječenja kolestatskog svrbeža kože?

Postojeća teorija razvoja svrbi kože s kolestazom

Patogeneza svrbezne kože u kolestazi nije detaljno proučena, ali trenutno postoji nekoliko glavnih hipoteza, uključujući akumulaciju žučnih kiselina i povećanje ekscitacije opioidnih receptora.

Postoje tri tvari koje igraju aktivnu ulogu u razvoju kožnog svrbeža s kolestazom:

• žučne kiseline;
• endogeni opioidi;
• lizofosfatidna kiselina i autotaksin.

Jedna teorija sugerira povećanje razine žučnih kiselina u koži bolesnika s kolestatskim bolestima, što dovodi do pojave pruritusa. Opažanja sljedbenika ove teorije pokazuju da smanjenje količine žučnih kiselina u površinskim slojevima kože u ovoj skupini bolesnika korelira s promjenom intenziteta svrbeža, javlja estet-portal.com. Ostale studije pokazuju mogućnost da unos žučnih kiselina potiče i pojačava svrbež kože.

Relativnost ovih hipoteza je da povišena razina žučnih kiselina u plazmi zbog hepatotoksičnosti utječe na pruritus u većoj mjeri nego njihov izravni učinak na živčane završetke. Pročišćene žučne kiseline oštećuju membrane hepatocita, dopuštajući da sadržaj stanica (od kojih većina uzrokuje svrbež kože) ulazi u opću cirkulaciju.

Rezultati triju studija koje ukazuju na relativnu ulogu žučnih kiselina u svrbežu kože s kolestazom:

• slučajno smanjenje pruritusa, unatoč kontinuiranoj kolestazi i prisutnosti visokih razina žučnih kiselina u plazmi;
• nema svrbeža kod mnogih bolesnika s kolestazom i povišenih razina žučne kiseline u plazmi;
• očigledan nedostatak korelacije između prisutnosti i težine pruritusa i koncentracije žučnih kiselina u koži bolesnika s kroničnom kolestazom u najtemeljitije provedenim studijama o ovom pitanju

Endogeni opioidi i lizofosfatidna kiselina u razvoju svrbežne kože s kolestazom

Uloga endogenih opioida u patogenezi svraba kože s kolestazom postaje sve važnija. Primjena opioida s opioidnom μ-receptorskom agonističkom aktivnošću može povećati pruritus kod zdravih ljudi, vjerojatno zbog središnjeg djelovanja.

Još važnije, endogena razina opijata se povećava (nejasnim mehanizmom) u bolesnika s kroničnim bolestima jetre. Mnoga su istraživanja pokazala smanjenje kolestatskog pruritusa u bolesnika koji su primali antagoniste opioidnih receptora.

Preliminarne studije potvrđuju važnost uloge lizofosfatidne kiseline (LPC) u kolestatskom pruritusu. U usporedbi s kontrolnom skupinom, bolesnici s kolestatskim pruritusom imaju značajno više razine serumske terapije i aktivnosti autotaksina.

Aspekti liječenja svrbežne kože s kolestazom

Izbor tretmana za svrbež kože s kolestazom može biti liječenje osnovne bolesti jetre i bilijarnog trakta. Kod izvanhepatične opstrukcije žuči u slučajevima kada primarna terapija nije moguća, obično je žučna drenaža vrlo učinkovita u zaustavljanju svrbeža. Neki lijekovi se mogu koristiti za ublažavanje simptoma kolestatskog svrbeža kože.

U blagim slučajevima, svrbež kože s kolestazom može se kontrolirati ne-specifičnim mjerama, kao što su tople kupke, emolijensi i sedativi.

Međutim, mnogi od tih lijekova često nemaju učinak s umjerenim i teškim pruritusom, praćeni ekskuracijom. U takvim slučajevima koriste se sljedeće mogućnosti liječenja.

Liječenje svrbezne kože s kolestazom:

• Derivati ​​žučnih kiselina. Kolestiramin i kolestipol djeluju kao prva linija lijekova u liječenju umjerenog i teškog kolestatskog svrbeža na temelju njihovog povoljnog sigurnosnog profila i rezultata kliničkih ispitivanja.
• Rifampicin. Neki rezultati istraživanja pokazuju smanjenje kolestatskog svrbeža u dozi od 300 do 600 mg rifampicina dnevno.
• Antagonisti opioidnih receptora. Upotreba opioidnih antagonista, kao što je nalokson za injekcije, oralni nalmefen, oralni naltrekson, često se povezuje s djelomičnim ublažavanjem svrbezne kože s kolestazom.
• Ursodeoksiholna kiselina. Međutim, učinak UDCA na svrbež ostaje nejasan. Dvije velike kliničke studije primarne bilijarne ciroze, na primjer, nisu pokazale smanjenje pruritusa u dozi UDCA od 13 do 15 mg / kg / dan. Za usporedbu: terapija visokih doza (30 mg / kg / dan, podijeljena u 3 doze) u drugim studijama pokazala je značajno smanjenje simptoma svrbeža.
• Druga sredstva. U liječenju pruritusa mogu se koristiti i mnogi drugi lijekovi, ali je broj studija provedenih s njihovom primjenom vrlo ograničen i uključuje samo mali broj pacijenata. Upotrebljavaju se metotreksat, fenobarbital, inhibitori ponovne pohrane serotonina, paroksetin, propofol. Također se u nekim slučajevima koriste plazmafereza i fototerapija.

Težak kožni svrab s kolestazom, otporan na druge načine liječenja, može biti relativna indikacija za transplantaciju jetre u bolesnika s teškom kolestazom.

Pruritus s kolestazom

Kolestaza je stanje u kojem dolazi do stagnacije žuči ili u kojem je poremećen njegov normalan iscjedak u crijevni lumen. Kongestivna žuč ulazi u krvotok i uzrokuje svrbež.

Stručnjaci nazivaju holestazom ili kolestatskim sindromom patološko stanje uzrokovano kršenjem proizvodnje ili izlučivanja žuči. Kao rezultat takvog funkcionalnog poremećaja jetre, pojavljuje se svrbež kože, diskoloracija fecesa, zamračenje urina, koža može postati žuta ili postati pigmentirana.

Zašto nastaje holestaza

Pojava kolestaze povezana je sa sljedećim bolestima i bolnim stanjima:

• hepatitis (virusni, toksični);
• ciroza jetre;
• kolestaza u trudnica;
• metastatski rak;
• začepljenje kamenca žučnih kanala;
• sužavanje lumena žučnih putova zbog ožiljaka i prisutnosti helmintskih invazija;
• rak žučnih kanala;
• pankreatitis.

U slučaju bilo koje od ovih bolesti ili stanja, sinteza i izlučivanje žuči, koja je aktivno uključena u proces probave hrane, uvijek je poremećena.

Opasnost od kolestaze je u slučaju ireverzibilnih procesa u jetri, ozbiljnih oštećenja stanica, zamjene vezivnog tkiva, ciroze, au slučaju kolestaze trudnica, ugrožavanje zdravlja i života budućeg djeteta.

Kako se svrbi

Zbog žučnih kiselina, koje su osnova žuči, dolazi do razgradnje masti, aktivacije enzima duodenuma i gušterače. U slučaju kolestaze, komponente žuči ostaju u kanalima i tkivima jetre, usisavaju se natrag u krvotok, stanice jetre oštećuju žučne kiseline, što samo pogoršava opće stanje.

Dokazano je da žučne kiseline, jednom u krvotoku, nadražuju živčane završetke, pojavljuje se svrbež, koji je lokaliziran uglavnom na dlanovima i tabanima.

Ponekad svraba može postati generalizirana. Tu su grebanje, zadebljanje kože, infekcija nastalih rana. Uz to, žuč gotovo prestaje teći u crijevni lumen, lipidi se ne apsorbiraju, vitamini topljivi u mastima A, D, K, što dovodi do suhe kože, poremećaja metabolizma kalcija i zgrušavanja krvi. Takve činjenice također pridonose povećanom svrbežu.

Nedostatak žuči u crijevu dovodi do promjene boje izmetu, a mokraća postaje tamno smeđa zbog bubrega koji izlučuje višak bilirubina iz krvi.

Kako se nositi s problemom

Nažalost ili na sreću, ali često samo posljedični pruritus je glavni razlog da se pacijent obrati liječniku. Mnogi ignoriraju bol u desnom hipohondriju, mučninu, žutu kožu. A ponekad debilitating pruritus je jedini simptom kolestaze.

Terapija patološkog stanja odvija se samo pod nadzorom liječnika. To je zbog činjenice da je uzrok kolestaze ozbiljna bolest koja može ugroziti život i zdravlje osobe, kao iu određenim slučajevima (virusni hepatitis) koji je okružuje.

Nakon postavljanja dijagnoze bolesti, liječnik usmjerava sve svoje postupke kako bi uklonio temeljni uzrok oštećenja jetre i žučnih puteva, smanjujući intenzitet simptoma kolestaze. U slučaju konkrecija u žučnim sustavima preporučuje se kirurško uklanjanje. Ako postoji helmintska invazija, potrebno je dati antihelminthic terapiju.

Terapija infektivnog hepatitisa zahtijeva posebnu pozornost. Antivirusni lijekovi, hepatoprotektori (preparati za obnovu stanica jetre), lijekovi za detoksikaciju propisuje liječnik u sklopu kompleksne terapije za hepatitis.

Osim što potiskuju temeljne uzroke bolesti jetre, stručnjaci propisuju lijekove koji smanjuju intenzitet pruritusa i toksičnu aktivnost žučnih kiselina. Pripravci ursodeoksiholne kiseline (Urdox, Ursodez, Ursosan, Ursofalk, Choludexan) djeluju najučinkovitije u tom smjeru, koji vežu molekule žučnih kiselina, blokirajući njihov negativan utjecaj na stanice i tkiva tijela.

Lijekovi koji sadrže ursodeoksiholnu kiselinu, imaju hepatoprotektivna svojstva, smanjuju resorpciju toksičnih komponenti žuči u krvotok, povoljno djeluju na imunološke reakcije, doprinose otapanju kolesterola. To je možda najučinkovitiji lijek koji se može nositi s svrabom s kolestazom u različitim patološkim stanjima.

Dobro dokazani lijekovi iz skupine glukokortikoida za ublažavanje svrbeža s kolestazom. Glukokortikoidi (hidrokortizon, prednizon, deksametazon) ublažavaju upale, smanjuju toksični učinak žučnih kiselina na tijelo, imaju antialergijska svojstva.

Važna komponenta uspješnog svladavanja svrbeža s kolestazom je pridržavanje posebne prehrane, s minimalnim sadržajem masti, osim pržene, slane, začinjene hrane. Hrana treba sadržavati visokovrijedne proteine ​​i dovoljnu količinu biljnih vlakana.

Rezultirajući svrab s kolestazom zahtijeva da pacijent nužno traži profesionalnu pomoć. Pravodobno i adekvatno liječenje može osloboditi osobu od iscrpljujućeg svrbeža, a također djelomično ili u potpunosti prevladati ozbiljne bolesti jetre i žučnih puteva.

Pruritus povezan s kolestazom

O članku

Autor: Vyalov S.S. (FGAOU VO RUDN, Moskva; LLC "GME", Moskva; LLC "United Medgroup", Moskva)

Za citat: Vyalov SS Pruritus povezan s kolestazom // BC. 2014. №8. P. 622

Kolestaza se otkriva u mnogim bolestima jetre i bilijarnog trakta, što dovodi do ekstrahepatične opstrukcije žuči i / ili intrahepatičnog poremećaja izlučivanja žuči. Kod nekih bolesnika, najbolniji i najnepovoljniji simptom povezan s kolestazom je svrbež, koji može imati različite stupnjeve intenziteta, od blage, umjerene (koja dovodi do poremećaja spavanja) do teške, u kojoj je uobičajeni ritam života pacijenata potpuno poremećen.

Žučne kiseline

Jedna teorija sugerira povećanje razine žučnih kiselina u koži bolesnika s kolestatskim bolestima, što dovodi do pojave pruritusa. Opažanja sljedbenika ove teorije pokazuju da je smanjenje količine žučnih kiselina u površinskim slojevima kože u ovoj skupini bolesnika povezano s intenzitetom svrbeža, iako je pouzdanost metoda koje se koriste za određivanje toga ostaje upitna [2]. Druge studije pokazuju mogućnost da unos žučnih kiselina potiče i pojačava pruritus [3, 4].

Postoje, međutim, tri istraživanja, rezultati koji nisu u suprotnosti s glavnom ulogom žučnih kiselina kao uzrokom svrbeža:

• slučajno smanjenje pruritusa, unatoč kontinuiranoj kolestazi i prisutnosti visokih razina žučnih kiselina u plazmi [5];
• nedostatak svraba kod mnogih bolesnika s kolestazom i povišenih žučnih kiselina u plazmi [5];
• očigledan je nedostatak korelacije između prisutnosti i ozbiljnosti pruritusa i koncentracije žučnih kiselina u koži bolesnika s kroničnom kolestazom u najosnovnijim istraživanjima ovog problema [6].

Štoviše, kolestiramin i kolestipol - lijekovi koji se koriste za liječenje kolestatskog svrbeža, također smanjuju svrbež kod pacijenata s uremijom i istinitom policitemijom, tj., Uvjetima koji nisu povezani s zadržavanjem žučnih soli.

Relativnost hipoteza zbunjena je činjenicom da povišena razina žučnih kiselina u plazmi zbog hepatotoksičnosti utječe na pruritus u većoj mjeri nego njihov izravni učinak na živčane završetke [7]. Pročišćene žučne kiseline oštećuju membrane hepatocita, dopuštajući da sadržaj stanica (od kojih većina uzrokuje svrbež kože) ulazi u opću cirkulaciju.

Endogeni opioidi

Uloga endogenih opioida u patogenezi kolestatskog svrbeža sve je važnija [8]. Primjena opioida s opioidnom μ-receptorskom agonističkom aktivnošću može povećati svrbež kože kod zdravih ljudi, vjerojatno zbog središnjeg djelovanja. Što je još važnije, endogena razina opijata povećava se (nejasnim mehanizmom) u bolesnika s kroničnim bolestima jetre [9, 10], a mnoge studije su pokazale smanjenje kolestatskog pruritusa u bolesnika koji su primali antagoniste opioidnih receptora [8, 11-13].

Lizofosfatidna kiselina i autotaksin

Preliminarne studije potvrđuju važnost uloge lizofosfatidne kiseline (LPC) u kolestatskom pruritusu [14]. LPC se odnosi na fosfolipide formirane autotaksinom, koji cijepa kolinsku skupinu iz lizofosfatidilkolina. U usporedbi s kontrolnom skupinom, bolesnici s kolestatskim pruritusom imaju značajno višu serumsku razinu tjelesne terapije i autotaksinsku aktivnost. Štoviše, injekcije terapije tjelovježbom izazivaju reakcije grebanja kod miševa. Ove studije zahtijevaju potvrdu, ali ukazuju na potencijalnu ulogu inhibitora autotaksina kao varijante terapijske strategije.

liječenje

Varijanta izbora za svrbež povezan s kolestazom može biti liječenje osnovne bolesti jetre i bilijarnog trakta. Kod izvanhepatične opstrukcije žuči u slučajevima kada primarna terapija nije moguća, obično je žučna drenaža vrlo učinkovita u zaustavljanju svrbeža. Kod intrahepatične kolestaze u slučajevima kada glavna terapija nije moguća, mogu se primijeniti neki lijekovi koji mogu ublažiti simptome svrbeža.

Vrlo je teško procijeniti učinkovitost terapije lijekovima za pruritus u kliničkim ispitivanjima, budući da su simptomi svrbeža vrlo subjektivni i mogu se pojačati i oslabiti spontano. Međutim, istraživači sada imaju suvremenu opremu za praćenje aktivnosti pruritusa, koja omogućuje bilježenje intenziteta grebanja, bez obzira na velike pokrete tijela, uzimajući u obzir metodologiju ponašanja u kliničkim ispitivanjima svrbeža [15]. Ipak, kliničke studije su uglavnom male i koriste različite skale za procjenu svrbeža, stoga su one međusobno ograničene [16].

U blagim slučajevima, svrab se može kontrolirati ne-specifičnim mjerama, kao što su tople kupke, emolijensi i sedativi. Međutim, mnogi od tih lijekova često nemaju učinak s umjerenim i teškim svrbežom ili svrbežom, praćeni izlučivanjem. U takvim slučajevima koriste se sljedeće mogućnosti liječenja.

Derivati ​​žučne kiseline

Kolestiramin i kolestipol djeluju kao prva linija lijekova u liječenju umjerenog i teškog kolestatskog svrbeža na temelju njihovog povoljnog sigurnosnog profila i rezultata kliničkih ispitivanja [17]. Postoji mnogo klinički kontroliranih studija o njihovoj uporabi [16].

Ovi lijekovi se ne apsorbiraju i sadrže osnovne polisterole koji vežu anione u crijevnom lumenu. Oni također smanjuju razinu žučnih kiselina tako što inhibiraju reapsorpciju žučnih kiselina za oko 90%. Međutim, samo vezivanje žučnih kiselina, nažalost, ne može objasniti njihov učinak, a snažniji sekvestranti žučnih kiselina (holeculoza) su neučinkoviti s kolestatskim svrbežom u usporedbi s placebom u kontroliranim studijama [18]. Oni također smanjuju svrab za ne-holestatske poremećaje, kao što su uremija i policitemija vera, potvrđujući da oni utječu na druge mehanizme svrbeža.

Efektivna doza kolestiramina je u rasponu od 4 do 16 g / dan. Osim toga, učinkovitost se može povećati davanjem doze prije i poslije obroka u bolesnika s nepromijenjenim žučnim mjehurićem i povećanim izlučivanjem svrbežnih tvari koje se mogu akumulirati u žučnom mjehuru tijekom noćnog perioda. Međutim, pridržavanje liječenja glavni je problem u uporabi derivata žučne kiseline. Ovi lijekovi su relativno neugodni za okus, mogu izazvati zatvor i povećati apsorpciju raznih lijekova, uključujući digoksin, varfarin, propranolol i tiazidne diuretike.

rifampicin

Neki rezultati istraživanja pokazuju smanjenje kolestatskog svrbeža u dozi od 300 do 600 mg rifampicina na dan [16, 19, 20]. U početku se pretpostavljalo da rifampicin može smanjiti svrab zbog natjecanja s žučnim kiselinama za napad u jetri, čime se minimizira toksičnost žučnih kiselina u hepatocite. Nasuprot tome, rifampicin može inducirati mikrosomske enzime, koji pojačavaju 6-alfa-hidroksilaciju i sukcesivno glukuronizaciju toksičnih žučnih soli. Međutim, ti učinci nisu potvrđeni, a mehanizam interakcije ostaje nejasan.

Iako toksičnost rifampicina nije otkrivena u tim preliminarnim studijama, oprez bi se trebao primijeniti kada se rifampicin primjenjuje na kolestatska stanja u vezi s ponekad nastalim hepatitisom i teškim idiosinkratičnim reakcijama [16].

Antagonisti opioidnih receptora

Upotreba opioidnih antagonista, kao što je nalokson za injekcije (primijenjen bolus od 0,4 mg, nakon čega slijedi unošenje 0,2 mg / kg / min. Dnevno), oralni nalmefen (od 60 do 120 mg / dan), oralni naltrekson (od 12, 5 do 50 mg / dan), često povezano s djelomičnim ublažavanjem kolestatskog svrbeža [11, 16, 21-24]. To je ilustrirano kontroliranom crossover studijom u 29 bolesnika, koja je pokazala smanjenje potrebe za grebanjem za 27% i značajno smanjenje percepcije svraba [21]. Slična studija na 16 bolesnika randomiziranih na naltrekson ili placebo skupine pokazala je da je naltrekson povezan sa značajnim smanjenjem simptoma svrbeža tijekom dana (promjena intenziteta svrbeža -54% u odnosu na -8%) jednako učinkovito kao i noću (-44). % vs. -7%) [22]. Trajno poboljšanje zabilježeno je nakon 2 mjeseca. prema rezultatima treće placebo-kontrolirane crossover studije na 20 bolesnika [24]. Kod 9 bolesnika zabilježeno je smanjenje svrbeža za više od 50%, a kod 5 bolesnika simptomi svrbeža su potpuno eliminirani.

Opioidni antagonisti se obično dobro podnose, uz iznimku ograničenih "simptoma ustezanja", koji se najčešće rješavaju samostalno unutar 2 dana [24]. Ti su problemi očitiji kada uzimamo nalmefen, koji je trenutno dostupan samo za eksperimentalnu uporabu [23]. Pojava i intenzitet sindroma ustezanja može se smanjiti pažljivim pokretanjem intravenske primjene (jer se nalokson primjenjuje intravenozno polako brzinom od 0,002 µg / kg / min, a brzina primjene postupno se povećava dok se ne postigne terapijska doza) i prijelaz na naknadnu oralnu terapiju [25]. ]. Osim toga, opioidni antagonisti mogu dovesti do nekontrolirane boli u bolesnika s bolovima različitog podrijetla (na primjer, postherpetičnom neuralgijom) [26]. Do vremena kada je bolje istražena uloga endogenih opioida u kolestatskom pruritusu, uporaba tih lijekova, uključujući i za oralnu primjenu, postat će uobičajena u kliničkoj praksi.

Ursodeoksiholna kiselina

Ursodeoksiholna kiselina (UDCA) prirodnog podrijetla je žučna kiselina, koja se propisuje egzogeno, mijenja bazu žučnih kiselina u hidrofilniju [27, 28]. Ostaje nejasno da li je taj učinak uzrokovan natjecanjem u crijevnoj apsorpciji endogenih žučnih kiselina ili povećanjem jetrenog klirensa endogenih žučnih kiselina. UDCA se koristi u liječenju određenih oblika kolestatskih bolesti jetre, uključujući primarnu bilijarnu cirozu.

Međutim, učinak UDCA na svrbež ostaje nejasan [29]. Dvije velike kliničke studije na primarnoj bilijarnoj cirozi, na primjer, nisu pokazale smanjenje pruritusa pri doziranju UDCA od 13 do 15 mg / kg / dan [30, 31]. Za usporedbu, terapija visokim dozama (30 mg / kg / dan, podijeljena u 3 doze) u drugim studijama pokazala je značajno smanjenje simptoma svrbeža [32]. U kasnijim studijama svrab je nestao u 6 od 7 bolesnika u manje od 1 mjeseca.

Druga sredstva

U liječenju pruritusa mogu se koristiti i mnogi drugi lijekovi, ali je broj studija provedenih s njihovom primjenom vrlo ograničen i uključuje samo mali broj pacijenata.

Kombinirana primjena kolhicina i metotreksata značajno smanjuje svrbež u kontroliranoj dvostruko slijepoj studiji na 85 bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom koji su vodili dnevnik za procjenu svrbeža [33]. Fenobarbital je pokazao učinak u brojnim istraživanjima [34, 35].

Klinički primjeri i male kontrolirane studije potvrđuju moguću učinkovitost selektivnih inhibitora ponovne pohrane serotonina. Sertralin (75 do 100 mg / dan) bio je učinkovit u retrospektivnoj analizi skupine bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom koja je bila dio studije UDCA s metotreksatom i bez njega, [36], kao iu maloj, randomiziranoj, križnoj studiji bolesnika s pruritusom. kod različitih bolesti jetre [37]. Paroksetin je pokazao dobre rezultate u bolesnika s teškim ne-dermatološkim pruritusom (od kojih je većina imala uzroke svrbeža koji nisu povezani s bolesti jetre) [38].

Ultravioletna fototerapija (UV-B) imala je učinak u brojnim istraživanjima [39–41]. Mehanizam za smanjenje svraba je nejasan, iako hipoteza uključuje kršenje osjetljivosti kože na supstance koje uzrokuju svrbež ili promjenu u bazenu žučnih kiselina kroz mobilizaciju žučnih kiselina u koži. Prema našem iskustvu, fototerapija nije imala učinka u više od 80% bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom koji nisu reagirali na terapiju kolestiraminom.

Neke studije pokazale su ublažavanje simptoma svrbeža nakon plazmafereze u bolesnika s kolestazom [42-44]. Međutim, kliničko iskustvo je prilično kontroverzno i ​​heterogeno. Ova tehnika je previše multivarijantna za procjenu i teško je koristiti za rutinsku uporabu. Ali plazmafereza može igrati određenu ulogu ako su druge metode neučinkovite, kao i kod pacijenata s cirozom kako bi se smanjio svrab.

Propofol je sedativni anestetik koji se primjenjuje kod 3 bolesnika intravenski u subhipnotičkim dozama [45]. Zabilježeno je značajno smanjenje svrbeža bez onesposobljavanja. Pretpostavljeni mehanizam povezan je s inhibicijom ventralnih i dorzalnih rogova leđne moždine, moduliranih ligandima nalik opioidima.

Androgeni (kao što su norethrolone, methyltestosterone, stanozolol) povećavaju serumske žučne kiseline i pogoršavaju žuticu, a također paradoksalno ublažavaju simptome svrbeža u bolesnika s kolestazom [46]. Mehanizam ovog učinka ostaje nejasan, ali mnoge nuspojave ograničavaju uporabu takvih lijekova.

Delta-9-tetrahidrokanabinol oslobađa simptome svrbeža u nekim slučajevima [47].

Krvni sustav molekularne adsorpcije (uređaji za hemofiltraciju) također je bio učinkovit u nekoliko serija opažanja [48–51].

Transplantacija jetre

Jaki svrbež, otporan na druge načine liječenja, može biti relativna indikacija za transplantaciju jetre u bolesnika s teškom kolestazom. Funkcionalni transplantat jetre kompenzira osnovnu bolest i doprinosi brzom rješavanju svrbeža.

Američki standardi za udruživanje jetre (AASLD, 2009)

Preporučite sljedeći pristup u liječenju svrbeža s kolestazom povezanom s bolestima jetre. Terapija započinje sekvestrantima žučnih kiselina. Propisuje se od 2 do 4 p./dan prije ili nakon uzimanja UDCA. U bolesnika s pruritusom koji je otporan na liječenje sekvestrantima žučne kiseline, rifampicin (od 150 do 300 mg 2 p / dan) ili oralni antagonisti opijata, kao što je naltrekson (50 mg / dan), može se koristiti kao sljedeći korak liječenja. Sertralin (od 75 do 100 mg / dan) može se koristiti uz neučinkovitost drugih metoda (Slika 1).

Zaključci i preporuke

1. Liječenje pruritusa povezanog s kolestazom treba prvenstveno biti usmjereno na liječenje osnovne bolesti hepatobilijarnog sustava. Temeljno različite taktike liječenja ekstrahepatične žučne opstrukcije i intrahepatične kolestaze - glavna stanja koja dovode do razvoja svrbeža.

2. Optimalno liječenje svrbeža s kolestazom nije definitivno određeno, iako su neke studije ispitivale brojne mogućnosti liječenja (klasa dokaza prikazana je u zagradama). Glavni kriterij za izbor terapije je težina i intenzitet svrbeža.

• Za korekciju blagog svraba preporučuju se opće mjere, kao što su tople kupke s antihistaminicima ili bez njih (klasa 2C).
• Kolesteramin ili kolestipol (klasa 2B) preporuča se za ispravljanje umjerenog do teškog svrbeža ili blagog svrbeža uz neučinkovitost općih intervencija. Efektivna doza kolestiramina je od 4 do 16 g / dan. Učinkovitost se može povećati kada je propisana prije ili poslije obroka u bolesnika s nepromijenjenim žučnim mjehurićem.
• Za korekciju svrbeža u bolesnika koji ne reagiraju na kolestiramin i kolestipol, preporučuje se rifampicin 150 mg 2 p / d (klasa 2B).

Ponekad se koristi u prvoj liniji terapije. Phenobarbital (90 mg jednom dnevno) preporučuje se pacijentima koji nisu reagirali na rifampicin, iako je pospanost moguća tijekom prvog tjedna doziranja (razred 2C).

• Za liječenje svrbeža u bolesnika s bolestima jetre preporučuje se UDCA u visokim dozama od 25-30 mg / kg / dan, podijeljenih u 3 doze. Za liječenje svrbeža u bolesnika s primarnom bilijarnom cirozom preporučuje se uz UDCA davanje kolhicina i metotreksata bolesnicima koji ne odgovaraju (razina 2C).
• Opioidni antagonisti preporučuju se za liječenje teškog svrbeža i za one koji ne reagiraju na drugu terapiju (klasa 2B).

Težak svrbež kože tijela s kolestazom

Stanje kolestaze ili stagnacija žuči često se javlja. Obično se javlja s razvojem patologija u području žučnih puteva i jetrenih kanala, što dovodi do opstrukcije bilijarnog trakta i poremećaja protoka žuči. Jedan od najneugodnijih i uznemirujućih simptoma ove patologije je posljedični kožni svrab u tijelu. Može biti različite prirode od blagih oblika do izrazito teških manifestacija. Teške forme dovode do narušavanja normalnog načina života pacijenta i poremećaja socijalne prilagodbe.

Suvremene studije nisu dale jasne rezultate u vezi odnosa između svrbeža kože i kolestaze. Najčešće sugerira da se jaki pruritus javlja zbog nakupljanja žučnih kiselina i pobude opioidnih receptora.

Težak svrbež tijela uzrokuje žučne kiseline

• ozbiljan svrbež kože na tijelu možda se neće pojaviti, usprkos prisutnosti kolestaze i visokih koncentracija žučnih kiselina u krvnoj plazmi;
• simptom može nestati spontano, unatoč kolestazi i lošim krvnim testovima;
• koncentracija žučnih kiselina i kolestaze ne mora odgovarati intenzitetu manifestacije svraba.

Endogeni opioidi i pojava svrbeža kože tijela još je jedna teorija koju znanstvenici razmatraju u svjetlu nedavnog razvoja na području hepatologije. Dakle, može se tvrditi da ne samo žučne kiseline, koje se nakupljaju u krvi, već i brojni drugi uzročnici uzrokuju svrab u tijelu.

Pojava pruritusa s kolestazom u novije vrijeme sve se više povezuje s učincima tih tvari. Činjenica je da propisivanje lijekova dobivenih iz opioida uzrokuje svrbež čak i kod praktički zdravih ljudi. Kod pojave stagnacije dolazi do povećanja tjelesne proizvodnje vlastitih opijata, što dovodi do pojave ove manifestacije. Kada se koristi u liječenju lijekova antagonista opioidnih receptora, opaža se značajno poboljšanje.

Učinak lizofosfatne kiseline na svrbež sa stazom žuči također se stalno proučava. Primijećeno je da kada se pojavi intenzivan simptom, u krvi se uočava povećanje razine lizofosfatne kiseline.

Kako mogu liječiti svrab bez vanjskih manifestacija?

Kao što je navedeno u mnogim mjerodavnim izvorima, svrbež bez kožnih manifestacija može ukazivati ​​na patologiju unutarnjih organa i endokrinog sustava. Najčešći uzroci su dijabetes i ciroza. U rizičnu skupinu spadaju i osobe koje boluju od hepatodistrofije i skleroze žučnih putova. Kako mogu liječiti svrab bez vanjskih manifestacija - koji se lijekovi mogu koristiti za normalizaciju stanja epidermisa? Naravno, prva stvar koju treba učiniti je liječiti temeljnu bolest. Kad se zanemaruju stadiji patologije, nemoguće je ukloniti opstrukciju jetre uz pomoć lijekova, pa se žučna drenaža provodi kirurškim uklanjanjem bilijarne hipertenzije. Kada se oporavlja od osnovne bolesti, svrbež kože nestaje. Za oblike kolestaze koji nisu povezani s opstrukcijom bilijarnog trakta, obično pomažu lijekovi koji eliminiraju simptome.

Dovoljno je teško procijeniti učinkovitost različitih metoda liječenja, budući da je klinički simptom subjektivni osjećaj pacijenta i svi ga različito procjenjuju. Međutim, odnedavno se pojavila moderna oprema koja može mjeriti intenzitet manifestacija. Iako različiti istraživači koriste različite mjerne ljestvice, stoga nije moguće sve studije dovesti do općeg rezultata.

Kod nekih bolesnika manifestacija simptoma savršeno se zaustavlja provođenjem nespecifičnih mjera. Različiti postupci, kao što su tople kupke, sedativi, kreme i masti, djeluju samo kod blagih manifestacija, u drugim slučajevima ne donose rezultate. Za liječenje teških oblika potrebno je koristiti i druge metode.

Liječenje svrbeža s derivatima kolestaze žučnih kiselina

U umjerenih do teških oblika, kolestinol i kolestiramin su djelotvorni. Lijekovi su sigurni kada se uzimaju i nemaju nuspojave na tijelo. Ova sredstva djeluju vezanjem aniona štetnih tvari u crijevnom lumenu. Međutim, oni se ne apsorbiraju i ne apsorbiraju. Lijekovi iz ove skupine mogu vezati i ukloniti do 90% žučnih kiselina. Učinkovitost se također očituje kada se pojave simptomi ne-kolestatske prirode, na primjer, kod zatajenja bubrega, uremije. Jedan od nedostataka je izrazito neugodan okus koji djeci, na primjer, otežava primanje. Također može postojati zatvor i povećana apsorpcija određenih lijekova.

No, unatoč ovom svrbežnom tretmanu žučnih kiselina dobivenih kolestazom, najučinkovitija je i progresivna metoda terapije u dugoročnom razdoblju.

Svrab za kolestazu liječi se i rifampicinom, što je dokazano brojnim kliničkim ispitivanjima. Da bi se postigao rezultat, lijek se uzima 300-600 mg dnevno. "Rifampicin" stimulira metaboličke procese u stanici, što dovodi do uništenja žučnih kiselina. Međutim, rifampicin se rijetko koristi zbog rizika od komplikacija kao što su hepatitis ili teška idiosinkrazija.

Antagonisti opioidnih receptora: parenteralni nalokson, nalmefen i naltrekson treba davati za oralnu primjenu među često korištenim lijekovima. Korištenje ovih lijekova značajno smanjuje svrbež kože. Kao rezultat istraživanja, pokazalo se da je uporaba ovih lijekova učinkovita i da se ne podnose dobro, bez izazivanja značajnih nuspojava. Povlačenje sindrom je vidio samo u Nalmefen, iako je ovaj lijek ne koristi, ali je samo u fazi testiranja. S povlačenjem sindroma obično se nose, zaustavlja parenteralnu primjenu lijekova i prebacuje se na primanje oralno. Među ostalim nuspojavama došlo je do naglog povećanja boli u prisutnosti boli različitog podrijetla kod pacijenta. Poteškoća je u tome što je pojava ovog sindroma nepredvidiva i nije kontrolirana.

Pripravci na bazi ursodeoksiholne kiseline. Ova kiselina je prirodnog porijekla i pripada skupini žučnih kiselina. Smatra se da se učinak njegovog djelovanja temelji na konkurentnoj interakciji s endogenim žučnim kiselinama. Odnos između uporabe lijeka i prestanka svrbeža još uvijek nije jasno shvaćen. Kada se uzima u malim dozama, lijek se ne poboljšava, stoga se koristi samo u visokim dozama, što dovodi do značajnog ublažavanja manifestacija bolesti.

Ostali lijekovi koji se koriste u liječenju kolestatskog svrbeža.

Došlo je do smanjenja svrbeža kože tijela kada je korišten složeni tretman s primjenom "kolhicina" i "metatreksata". Također je zabilježeno poboljšanje primjene fenobarbitala. Smanjuje pojavu simptoma i uzima inhibitore ponovne pohrane serotonina.

Među fizioterapijom zabilježen je pozitivan učinak UV zraka na smanjenje simptoma. Mehanizam djelovanja ovog postupka je slabo shvaćen, ali postoji mišljenje da je pri izlaganju ultraljubičastom zračenju smanjena osjetljivost kože na djelovanje različitih kemikalija.

Pozitivan trend u smanjenju manifestacija otkrio je uvođenje "Propofola" - sedativnog anestetika. Učinak lijeka povezan je s njegovim učinkom na rogove kičmene moždine.

Transplantacija jetre.

U slučajevima kada kolestatski pruritus postane nepodnošljiv, uporan, tvrdokoran, a kirurške metode također ne pomažu, transplantacija jetre može biti indicirana. Simptom je relativna indikacija za tako opsežnu kiruršku intervenciju, iako nova, ispravno funkcionirajuća jetra spašava pacijenta od manifestacija.

Dakle, glavna točka liječenja kada se pojavi simptom poput kolestatskog svrbeža jest liječenje osnovne bolesti. U isto vrijeme, ne postoji određeno liječenje samog simptoma, ono se određuje težinom manifestacije i djelotvornosti u ovom slučaju svakog pojedinog lijeka.

Učinkoviti lijekovi za liječenje svrbeža s kolestazom

Kolestaza je patološko stanje koje karakterizira smanjenje protoka žuči u tanko crijevo, smanjena sekrecija bilijara. Glavni simptom bolesti je pojava pruritusa. Zašto se taj simptom pojavi, znanstvenici nisu mogli razumjeti. Postoji samo nekoliko hipoteza koje mogu otkriti uzroke ovog fenomena.

Uzroci svrbeža s kolestazom

Jedan od uzroka svrbeža je povećanje koncentracije žučnih kiselina u slojevima kože. Hepatociti su oštećeni pod utjecajem pročišćenih žučnih kiselina, sadržaj se ulijeva u krvotok i pojačava reakciju kože.

Središnje djelovanje endogenih opioida također pojačava svrbež. Još nije jasno zašto se koncentracija opijata povećava u bolesnika s bolestima jetre. Moguće je pratiti mehanizam smanjenja pruritusa kada se koriste antagonisti opioidnih receptora.

U bolesnika s kolestazom uočena je povišena razina lizofosfatidne kiseline. Kao posljedica tog procesa, upotreba inhibitora autotaksina može smanjiti svrab.

Liječenje svrbeža s kolestazom

Razumjeti procese koji su izazvali svrbež, pomaže u dijagnostici u laboratoriju. Liječenje uključuje uklanjanje bolesti jetre, žučnog mjehura i kanala.

Za kompleksnu terapiju, kolestiramin i kolestipol su derivati ​​žučnih kiselina. Smanjenje svraba nastaje zbog pada njihove razine kada su anioni vezani u crijevima. Oni inhibiraju reapsorpciju žučne kiseline za 90%. Također utječe na druge vrste svrbeža, koji nisu povezani s kolestazom. Doza farmaceutskih pripravaka je od 4 do 16 g / dan. Međutim, moguće je prilagoditi dozu ovisno o individualnim karakteristikama pacijenta.

Rifampicin smanjuje svrab u dozi od 300-600 mg dnevno. Smanjuje negativan učinak kiselina na membrane hepatocita i tako sprječava ulazak sadržaja u krvotok.

Druga skupina lijekova koja pomaže u izbjegavanju svrbeža su antagonisti opioidnih receptora. Nalokson, naltrekson, nafemen olakšavaju tijek bolesti. Dijagnoza 29 bolesnika koji su uzimali ove lijekove pokazali su smanjenje manifestacije simptoma i poboljšanje jetre. Pacijenti su prestali češljati žarišta. Naltrekson je kod većine bolesnika tijekom dana i u manjoj mjeri smanjio svrab. Općenito, ovi lijekovi se lako toleriraju, ali pojava sindroma povlačenja može biti prisutna tijekom uzimanja lijeka tijekom 2 mjeseca. Takav pojam omogućuje postizanje stabilnog rezultata. Neugodni simptomi nestaju dva dana nakon prekida lijeka.

U nekim oblicima bolesti jetre koristi se ursodeoksiholna kiselina. Kako to utječe na svrbež još uvijek je nejasno, ali znanstvenici su uspjeli pratiti smanjenje simptoma nakon uzimanja ovog farmaceutskog proizvoda 1 mjesec.

Top 3 lijeka za liječenje svrbeža

Popis najučinkovitijih lijekova:

PMS-Cholestiam Regularar prah br. 30;

Nalokson-3H 0,04% 1 ml otopine za injekcije No.

Kolhicin i metotreksat također se koriste za smanjenje svraba. Svojstva reducirajućeg pruritusa imaju ultraljubičastu fototerapiju. Propofol smanjuje pojavu simptoma intravenskim davanjem ovog lijeka. Prevencija svrbeža kod bolesnika s kolestazom sastoji se u uzimanju toplih kupki i korištenju antihistaminskih lijekova.

Ako liječenje ne donese rezultate i simptomi se povećaju bez obzira na dozu lijeka, pacijentu je potrebna transplantacija jetre. Nakon uspješne operacije, nisu primijećeni simptomi bolesti, uključujući svrbež.

Pruritus i zastoj žuči

Kolestaza (stagnacija žuči) nije tako rijetko stanje. Može se pojaviti s razvojem bolesti bilijarnog trakta i jetre, što će sigurno dovesti do opstrukcije ekstrahepatičnog žučnog sustava i poremećaja žuči.

Jedan od najneugodnijih i bolnih simptoma u ovoj patologiji je pruritus. Ova manifestacija može imati nekoliko stupnjeva intenziteta: od blage do teške. S teškim svrabom pacijenti ne mogu voditi normalan život, kvaliteta života se pogoršava.

U ovom trenutku nema jasno proučene ideje zašto se svrab javlja kod kolestaze. Od glavnih hipoteza (uzroci pruritusa) može se razlikovati uzbuđenje opioidnih receptora, kao i nakupljanje žučnih kiselina.

Djelovanje žučnih kiselina

S nakupljanjem žučnih kiselina u koži dolazi do svrbeža. Ta je činjenica zabilježena u mnogim istraživanjima. Međutim, postoje alternativne točke koje, međutim, ne proturječe osnovnoj teoriji o učincima žučnih kiselina na kožu:

• svrbež može biti odsutan čak iu prisutnosti kolestaze i visokih razina žučnih kiselina u krvnoj plazmi;
• svrbež se može smanjiti i potpuno slučajno u prisutnosti kolestaze i loših krvnih testova;
• nedostatak između intenziteta pruritusa i razine žučnih kiselina.

Uključivanje endogenih opioida u stvaranje pruritusa

Patogeneza pruritusa sve se više povezuje s izlaganjem tim supstancama. Prilikom propisivanja lijekova dobivenih iz opijata, oni mogu uzrokovati povećani svrbež, čak i kod zdravih ljudi. Važna činjenica je da se kod kronične bolesti jetre povećava sinteza vlastitih opijata u tijelu, što dovodi do povećanja svrbeža. Ako se antagonisti opioidnih receptora koriste kao tretman, dolazi do značajnog smanjenja svrbeža.
Značajke učinka lizofosfatidne kiseline (terapija vježbanjem) na svrbež

Kada se u testovima krvi pojavi kolestatski svrbež, određuje se povećanje razine terapije vježbanjem.

Kako liječiti svrab za kolestazu?

Konačan odgovor bi bio savjet o liječenju osnovne bolesti bilijarnog trakta i jetre. Ako se započne opstrukcija jetre i ne može se provesti glavna terapija, provedena je žučna drenaža eliminacijom bilijarne hipertenzije. Nakon ovog zahvata svrab se značajno smanjuje ili nestaje.

Kod drugih oblika kolestaze, na primjer, s intrahepaticom, možete koristiti lijekove koji savršeno uklanjaju svrab.

U kliničkim studijama, prilično je teško procijeniti učinkovitost pojedine metode liječenja, budući da je smanjenje svrbeža ili bilo kakve promjene u njemu subjektivni osjećaj. Unatoč tome, u arsenalu suvremenih znanstvenika postoji aparat koji može mjeriti intenzitet svraba. U većini slučajeva, studije koje su u tijeku trenutno nisu velike i koriste različite ljestvice za određivanje intenziteta svrbeža, tako da ih uspoređivanje međusobno nije u potpunosti točno.

Svrbež se u mnogim slučajevima može zaustaviti nespecifičnim mjerama. To je jedini način da se liječi blagi svrbež, tople kupke za druge stupnjeve, sedativi i umirujuće kreme i masti jednostavno ne rade. U težim slučajevima koristite druge metode liječenja, koje ćemo ukratko iznijeti.

Liječenje derivata žučnih kiselina

Kod umjerenog do teškog kolestatskog pruritusa, kolestipol i kolestiramin su dovoljno učinkoviti. Ovi lijekovi imaju visok stupanj sigurnosti i djelotvornosti u kliničkim ispitivanjima.

Djelovanje ovih lijekova temelji se na vezanju aniona štetnih spojeva u crijevnom lumenu. Lijekovi se ne apsorbiraju niti apsorbiraju. Osim toga, lijekovi iz ove skupine pomažu odgoditi i vezati 90% žučnih kiselina. Osim toga, lijekovi mogu smanjiti svrbež i nekelestatski plan, na primjer, kod zatajenja bubrega i uremije, policitemije. Kolestiramin se koristi u dozi od 4 do 16 g dnevno.

Terapija žučnom kiselinom je dovoljno neugodna, jer lijekovi imaju vrlo neugodan okus. Istovremeno mogu uzrokovati zatvor i povećati apsorpciju mnogih lijekova (digoksin, propranolol, varfarin, diuretici).

Važno je napomenuti da sekvestrant žučne kiseline za kolestrokse nije pokazao odgovarajuću učinkovitost u usporedbi s placebom.

Upotreba rifampicina

Kolestatski svrbež može se smanjiti kada se koristi rifampicin - prema brojnim istraživanjima. Za razvoj učinka lijeka mora se uzeti na 300 - 600 mg dnevno. Rifampicin poboljšava procese u stanici, zbog čega se žučne kiseline uništavaju. Obično rifampicini nisu propisani za kolestatski svrbež, jer mogu uzrokovati toksična stanja u obliku hepatitisa i teške idiosinkrazije.

Antagonisti opioidnih receptora i njihova upotreba

Često se koriste parenteralni nalokson, nalmefen u obliku tableta i oralni naltrekson. Svrab s njihovom uporabom je uvelike smanjen. Studija ovih lijekova pokazala je da se svrbež kod pacijenata smanjio za 27%. Također u placebom kontroliranom ispitivanju, učinkovitost antagonista opioidnih receptora bila je 54% u odnosu na 8% placebo. Osim toga, u trećoj studiji zabilježeno je perzistentno smanjenje svrbeža unutar 2 mjeseca.

Uz sve to, ovi lijekovi se dobro podnose. U osnovi, sindrom povlačenja javlja se prilikom uzimanja nalmefena, koji se danas koristi samo u pokusima. Sindrom povlačenja može se zaustaviti akutnom parenteralnom primjenom naloksona, a zatim i oralnom primjenom.

Od ostalih nuspojava izdvajamo i iznenadni početak i jačanje bolnog sindroma ako pacijent boli bilo koje prirode. Ovaj bolni sindrom se ne kontrolira.

Liječenje svrbeža: pripravci ursodeoksiholne kiseline (UDCA)

UDCA je prirodna tvar i spada u skupinu žučnih kiselina. Vjeruje se da je njegov učinak uzrokovan konkurentskom interakcijom s endogenim žučnim kiselinama. Njegov učinak na svrbež još uvijek nije jasno shvaćen. Provedene studije nisu otkrile smanjenje svrbeža prilikom uzimanja tih lijekova u malim dozama. Kada se koristi UDCA u visokim dozama, uočeno je značajno smanjenje simptoma svrbeža.

Upotreba drugih lijekova za liječenje kolestatskog svrbeža

Svrab se smanjuje s kompleksnom terapijom kolhicinom i metatreksatom. Učinkovit i fenobarbital u odnosu na svrbež. Inhibitori ponovne pohrane serotonina, kao što je sertralin, imaju pozitivan učinak na smanjenje simptoma pruritusa.

Provedena je studija o uporabi ultraljubičastih zraka tipa B, koji su pokazali pozitivan učinak ove tehnike. Mehanizam ove pojave nije moguće precizno objasniti, ali postoji mišljenje. Da pod utjecajem ultraljubičastog zračenja postoji povreda osjetljivosti kože na različite tvari, što dovodi do svrbeža.
Osim fizičke metode, koristio se i propofol, koji je sedativni anestetik. Lijek se primjenjuje intravenozno i ​​uzrokuje smanjenje svrbeža. Učinak lijeka je posljedica djelovanja na rogove kičmene moždine.

Transplantacija jetre i svrbež

U slučaju teškog teškog koštanog svrbeža kože, uz neučinkovitost konzervativnih i operativnih tehnika, propisana je transplantacija jetre. Simptom je relativna indikacija za određeni kirurški zahvat. Nova, dobro funkcionirajuća jetra će osloboditi pacijenta od upornog i nepodnošljivog svrbeža.