Wilsonova bolest

Wilsonova bolest je nasljedna bolest koja se prenosi autosomno recesivnim tipom. Pojavljuje se u uvjetima mutacija u genu ATP7B, koji kodira protein ATPaze izvoza bakra u jetri. Karakteristični simptom Wilsonove bolesti je nakupljanje bakra u raznim organima i tkivima, uglavnom u jetri i bazalnim ganglijima. Wilsonova bolest može se pojaviti u abdominalnom, kruto-aritmično-hiperkinetičnom, drhtavom ili ekstrapiramidno-kortikalnom obliku. Dijagnoza Wilsonove bolesti uključuje oftalmološki pregled, biokemijske testove urina i krvi, MRI ili CT mozga. Osnova patogenetske terapije sastoji se od tiolnih pripravaka koji se mogu uzimati nekoliko godina pa čak i do kraja života.

Wilsonova bolest

Wilsonova bolest je nasljedna bolest koja se prenosi autosomno recesivnim tipom. Pojavljuje se u uvjetima mutacija u genu ATP7B, koji kodira protein ATPaze koja uvozi bakar u jetru. Karakteristični simptom Wilsonove bolesti je nakupljanje bakra u raznim organima i tkivima, uglavnom u jetri i bazalnim ganglijima.

Otkrivač bolesti - A.K. Wilson, koji je opisao bolest 1912. godine u domaćoj medicini - N.A. Konovalov. Patogeneza Wilsonove bolesti identificirana je 1993. godine. Koncept "Wilsonove bolesti" također odgovara: Wilson-Konovalovoj bolesti, Westphal-Wilson-Konovalovoj bolesti, hepatocerebralnoj distrofiji, hepatolentikularnoj distrofiji i lentikularnoj progresivnoj degeneraciji.

Wilsonova klasifikacija bolesti

Prema klasifikaciji N.V. Konovalov razlikuje pet oblika Wilsonove bolesti:

• trbušni
• kruti-aritmogiperkineticheskaya
• Potresanje-rigidnog
• drmanje
• ekstrapiramidni kortikalni

Etiologija i patogeneza Wilsonove bolesti

Gen ATP7B je mapiran na dugom kraku kromosoma 13 (13q14.3-q21.1). Ljudsko tijelo sadrži oko 50-100 mg bakra. Dnevna potreba za bakrom za osobu je 1-2 mg. 95% bakra apsorbiranog u crijevu prenosi se u obliku kompleksa s ceruloplazminom (jedan od serumskih globulina sintetiziranih jetrom) i samo 5% u obliku kompleksa s albuminom. Osim toga, bakreni ioni dio su najvažnijih metaboličkih enzima (lizil oksidaza, superoksid-dismutaza, citokrom-C-oksidaza, itd.). Kod Wilsonove bolesti dolazi do povrede dvaju procesa metabolizma bakra u jetri - biosinteze glavnog bakrenog vezivnog proteina (ceruloplazmin) i uklanjanja bakra s žuči, što rezultira povećanjem razine nevezanog bakra u krvi. Koncentracija bakra u različitim organima (najčešće u jetri, bubrezima, rožnici i mozgu) povećava se, što dovodi do njihovog toksičnog oštećenja.

Klinička slika Wilsonove bolesti

Klinički polimorfizam karakterističan je za Wilsonovu bolest. Prve manifestacije bolesti mogu se pojaviti u djetinjstvu, adolescenciji, u odrasloj dobi i mnogo rjeđe u odrasloj dobi. U 40-50% slučajeva Wilsonova bolest se manifestira oštećenjem jetre, u ostalom - mentalnim i neurološkim poremećajima. Uz sudjelovanje u patološkom procesu živčanog sustava, nađen je Kaiser-Fleischer prsten.

Trbušni oblik Wilsonove bolesti razvija se uglavnom do 40 godina. Karakteristični simptom je ozbiljno oštećenje jetre, kao što su ciroza jetre, kronični hepatitis, fulminantni hepatitis.

Kruti-aritmohyperkinetski oblik Wilsonove bolesti očituje se u djetinjstvu. Početne manifestacije su rigidnost mišića, amymia, zamućenje govora, poteškoće u izvođenju malih pokreta, umjereno smanjenje inteligencije. Za ovaj oblik bolesti karakterizira progresivni tijek, uz prisutnost epizoda pogoršanja i remisije.

Drhtavi oblik Wilsonove bolesti javlja se u dobi od 10 do 30 godina. Dominantni simptom je tremor. Osim toga, mogu postojati bradikinezija, bradilalija, teški psihoorganski sindrom, epileptički napadaji.

Vrlo rijetko je ekstrapiramidni kortikalni oblik Wilsonove bolesti. Njegov je početak sličan početku bilo kojeg od gore navedenih oblika. Odlikuje se epileptičkim napadajima, ekstrapiramidnim i piramidalnim poremećajima i izraženim intelektualnim deficitom.

Dijagnoza Wilsonove bolesti

Oftalmološkim pregledom pomoću prorezane svjetiljke otkriva se Kaiser-Fleischer prsten. Biokemijska ispitivanja mokraće pokazuju povećano izlučivanje bakra u dnevnom urinu, kao i smanjenje koncentracije ceruloplazmina u krvi. Pomoću slikovnih metoda (CT i MRI mozga) detektira se atrofija moždane hemisfere i cerebeluma, kao i bazalne jezgre.

Diferencijalna dijagnoza

Kod dijagnosticiranja Wilsonove bolesti, neurolog ga mora razlikovati od parkinsonizma, hepatocerebralnog sindroma, Gellervorden-Spatzove bolesti. Glavni diferencijalni dijagnostički znak ovih bolesti je odsustvo Kaiser-Fleischerovih prstenova karakterističnih za Wilsonove bolesti i poremećaje metabolizma bakra.

Wilsonovo liječenje bolesti

Osnova patogenetskog liječenja Wilsonove bolesti je davanje tiolnih pripravaka, prvenstveno D-penicilamina ili unitiola. Glavna prednost cuprenila je niska toksičnost i mogućnost dugotrajne primjene u odsustvu nuspojava. Predlaže se u količini od 0,15 g (1 kapsula) dnevno (samo nakon obroka), a zatim, tijekom 2,5-3 mjeseca, doza se povećava na 6-10 kapsula dnevno (optimalna doza). D-penicilaminsko liječenje provodi se godinama, pa čak i životom s malim prekidima (2-3 tjedna) u slučaju nuspojava (trombocitopenija, leukopenija, akutni želučani čir, itd.).

Unitiol se propisuje u slučaju nepodnošenja (slaba tolerancija) D-penicilamina. Trajanje jednog ciklusa liječenja je 1 mjesec, nakon čega je liječenje obustavljeno za 2,5-3 mjeseca. U većini slučajeva dolazi do poboljšanja općeg stanja bolesnika, kao i do nazadovanja neuroloških simptoma (ukočenost, hiperkineza). U slučaju dominacije hiperkineze preporuča se imenovanje malih tijekova neuroleptika, s rigidnošću - levodopom, karbidopom, triheksifenidilom.

U slučaju teškog tijeka Wilsonove bolesti, uz neuspjeh konzervativnog liječenja u inozemstvu, koristi se transplantacija jetre. S pozitivnim ishodom operacije, stanje pacijenta se poboljšava, razmjena bakra u tijelu se obnavlja. U daljnjem liječenju pacijenta je imunosupresivna terapija. U Rusiji danas se u kliničku praksu postupno uvodi biogemoperfuzijska metoda s izoliranim živim stanicama slezene i jetre (tzv. "Pomoćni jetreni aparat").

Liječenje Wilsonove bolesti koja nije lijek sastoji se u propisivanju dijete (tablica br. 5) kako bi se isključili proizvodi bogati bakrom (kava, čokolada, mahunarke, orašasti plodovi itd.).

Prognoza i prevencija Wilsonove bolesti

U slučaju pravovremene dijagnoze Wilsonove bolesti i pružanja adekvatne terapije za snižavanje lijekova, može se normalizirati opće stanje bolesnika i razmjena bakra u tijelu. Stalni unos tiolnih pripravaka prema režimu koji propisuje liječnik specijalist omogućuje održavanje profesionalne i društvene aktivnosti pacijenta.

Kako bi se spriječilo ponavljanje Wilson-ove bolesti, preporuča se nekoliko puta godišnje izvesti laboratorijske pretrage krvi i urina pacijenta. Potrebno je pratiti sljedeće pokazatelje: koncentraciju bakra, ceruloplazmina i cinka. Osim toga, preporuča se biokemijski test krvi, opći test krvi, kao i redovite konzultacije s terapeutom i neurologom.

Sve o Wilson-Konovalovoj bolesti

Wilsonova bolest - Konovalov je kongenitalni poremećaj metabolizma bakra u tijelu. To dovodi do teških patologija živčanog sustava naslijeđenog. Bolest je prvi put opisao 1912. britanski neurolog Samuel Wilson. Godine 1960. ruski znanstvenik Nikolaj Konovalov dodao je pojmu "hepatocerebralne distrofije" definiciji bolesti i proučavao patogenezu i kliničke manifestacije.

Etiologija i patogeneza Wilsonove bolesti

Gen odgovoran za razvoj bolesti nalazi se na kromosomu 13. On je uključen u transport bakra do žuči i uključuje ga u ceruloplazmin. Wilsonova bolest nasljeđuje se kao recesivno autosomno svojstvo i javlja se čak i uz malu mutaciju gena. Kod ove vrste nasljeđivanja moguće je da se razboli nakon što primi neispravan nosač od oba roditelja. Ljudi sa samo jednim pogođenim genom ne pate od Wilsonove bolesti, ali mogu osjetiti manje poremećaje metabolizma bakra.

Tijelo zdrave osobe u prosjeku ne sadrži više od 100 mg bakra, dok je dnevna potreba za njim 1-2 mg. Suvišak tvari apsorbira jetra i izlučuje se žučom. Wilsonova bolest dovodi do kršenja dva procesa odjednom: biosinteze ceruloplazmina, proteina koji veže bakar i njegove eliminacije na prirodan način. Zbog toga se značajno povećava dopuštena koncentracija tvari u tijelu, odlaže se u različite organe:

Važno je! Kritično povećanje norme bakra dovodi do toksičnog oštećenja različitih organa. Jetra se podvrgava cirozi, najčešće - velikom čvoru. Mali mozak je poremećen u mozgu, a Kaiser-Fleischer prsten se formira u oku.

Klinička slika Wilsonove bolesti

Još jedno uobičajeno ime za bolest je hepatolentna degeneracija. Pri opisivanju kliničke slike, oblika, težine poremećaja živčanog sustava, indicirana je razina zatajenja jetre. ICD 10 kod je definiran kao E83.0.

Kliničke manifestacije bolesti javljaju se u ranoj dobi, slične su simptomima mnogih bolesti jetre. Većina pacijenata pati od žutice, astenije, anoreksije. Mnoge žene stalno imaju povišenu tjelesnu temperaturu.

Jetra pacijenata je zasićena bakrom, postoji nakupljanje ove tvari u cijelom tijelu, uključujući živčani sustav. To nepovoljno utječe na izraze lica, motoričke sposobnosti, koordinaciju pokreta. Intelekt je očuvan, ali ponašanje osobe postaje agresivno.

Dopuštena količina bakra u rožnici oka je premašena, što je popraćeno pojavom smeđeg prstena na njemu. Otkriva se pomoću prorezane svjetiljke, ali samo u bolesnika starijih od 5 godina.

Wilson-Konovalov sindrom karakterizira klinički polimorfizam, u proces su uključeni organi izlučnog i živčanog sustava. Bolest ima recesivne simptome kojima prethode visceralni i gastrointestinalni poremećaji. Klinička slika opisuje hepatolijalni sindrom, stagnaciju protoka krvi i rigidnost mišića bez ometanja osjetljivosti.

Uzroci Wilsonove bolesti - Konovalov

Jedini razlog za pojavu i razvoj bolesti je mutacija gena odgovorna za metabolizam bakra. U ovom nosaču pronađeno je više od 100 različitih odstupanja, stoga je analiza mogućih poremećaja DNA prilično neučinkovita.

Upozorenje! Spriječiti pojavu bolesti nije moguće, ona je urođena. U djece, do dobi od 2-3 godine, patologija dovodi do abnormalne funkcije jetre.

Oblici i simptomi bolesti

Ovisno o glavnim značajkama, postoje tri glavna oblika Wilsonove bolesti - Konovalov. To je patologija koja dovodi do ozbiljnog oštećenja jetre; bolest koja pogađa živčani sustav; mješoviti oblik. U skladu s tim tipovima pacijenta dominiraju oni ili drugi simptomi.

Jetreni oblik

Hepatički ili abdominalni oblik Wilsonove bolesti razvija se kod osoba mlađih od 40 godina i karakterizira ga oštećenje jetre slično cirozi. Osim toga, pacijentu se dijagnosticira kronični hepatitis. U 80% slučajeva ovaj obrazac ima sljedeće simptome:

• nadutosti;
• smanjene razine aktivnosti;
• tupa bol u desnoj hipohondriji;
• povećanje količine tekućine u trbušnoj šupljini;
• ponavljajuće krvarenje iz nosa;
• zadebljanje prstiju i ruku;
• žutica;
• groznica;
• povećanje veličine slezene.

Neurološki oblik

Ovaj oblik bolesti karakteriziraju manifestacije u vrlo ranoj dobi: rigidnost mišića, poremećaji govora, blago postupno smanjenje intelektualnih sposobnosti. Postoje razdoblja pogoršanja i remisije. U bolesnika u dobi od 10 do 25 godina zabilježeni su tremor i bradilalija. Polako pišu, čitaju, razgovaraju, besciljno ponavljaju pokrete rukama.

Rijetki simptomi

U 15% bolesnika zabilježeni su sljedeći glavni simptomi, koji su prisutni u kompleksu i odvojeno:

• hemolitička anemija;
• oštećenje bubrega;
• Plava ili hiperpigmentacija kože i noktiju;
• krhkost kostiju koja dovodi do trajnih prijeloma;
• artroza;
• gluhoća;
• ginekomastija.

Wilsonova bolest

Postoje akutni i kronični klinički tipovi bolesti. Osim toga, liječnici određuju latentni stadij, koji traje ne više od 7 godina. U ovom slučaju, svi glavni simptomi su prisutni, ali ne utječu na kvalitetu života, kako je izraženo slabo. Ponekad se bolest praktično ne manifestira do 5 godina. Vrhunac bolesti iznosi 8-15 godina, ali od rođenja dijagnosticiraju probleme s jetrom. Razvoj patologije ima svoje karakteristike ovisno o vrsti protoka:

1. Sharp. Bolest daje veliku tjeskobu u ranoj dobi, svi se simptomi pogoršavaju i umnožavaju se vrlo brzo. Ljudsko tijelo vrlo brzo nestaje, liječenje gotovo i ne pomaže i ne ublažava stanje. Brza smrt je neizbježna u 90% slučajeva.
2. Kronična. Bolest se razvija polako, u početku može biti latentna. Prvo, zahvaća jetra, nakon toga - organi živčanog sustava. U adolescenciji, pacijenti su zabilježili povredu hoda i koordinaciju pokreta, rijetko - histeriju. Ozbiljnost svih simptoma je prosječna, napreduju polako.

Koji liječnik kontaktirati

Dijagnozu i liječenje bolesti provodi gastroenterolog, nefrolog i hepatolog. Budući da je patologija izravno povezana s neurologijom i genetikom, relevantni specijalisti su također uključeni u provođenje opsežnog pregleda pacijenta. Osim toga, pribjegavaju profesionalnim konzultacijama oftalmologa, dermatologa, endokrinologa i reumatologa. Samo zajedničkim naporima ovih specijalista uskog profila može se napraviti ispravna dijagnoza i pacijenta se može prepoznati za promatranje u posebnoj zdravstvenoj ustanovi.

dijagnostika

Za početak, liječnici prikupljaju povijest, provode vanjski pregled. Prema rezultatima, procjenjuje se opseg oštećenja tijela, izrađuju se kliničke preporuke, propisuju se sljedeći testovi:

1. Krv i urin. Kako bi se odredio postotak ceruloplazmina i bakra u tijelu.
2. Pregled okulistom s prorezom kako bi se otkrilo prisustvo Kaiser-Fleischer prstena.
3. Genetski testovi pacijenta i njegovih rođaka.
4. Ultrazvuk abdominalnih organa.
5. MRI mozga.
6. Biopsija jetre.

Pomoć! Ove jednostavne i pristupačne dijagnostičke metode omogućuju vam da isključite druge bolesti koje imaju slične simptome. Osim toga, pregled će vam pomoći pronaći ispravan potporni tretman.

Liječenje bolesti

Liječenje Wilsonove bolesti ima za cilj smanjiti unos bakra u organizam i smanjiti njegovu koncentraciju. U prvom slučaju, dovoljno je pridržavati se posebne prehrane. Ona omogućuje napuštanje takvih proizvoda kao što su janjetina, svinjetina, lignje, škampi, rakovi, gljive, suho voće, mahunarke, soja, čokolada. Međutim, pacijenti se ne mogu ograničiti na korištenje jaja, pilećeg mesa, mnogo povrća i voća, kruha, mlijeka, čaja.

Kako bi se smanjila količina bakra prisutnog u tijelu, liječnici propisuju cjeloživotni unos imunosupresivnih i protuupalnih lijekova, cink-sadržavajućih i choleretic lijekova, antioksidanata.

Važno je! Pacijent ne može samostalno instalirati ili promijeniti dozu lijekova, koja se bira pojedinačno u skladu s rezultatima testova. Lijekovi moraju biti dopunjeni vitaminskim i mineralnim kompleksima (bez bakra u sastavu).

U slučaju neučinkovitosti liječenja lijekom, pacijentu se nudi operacija. On je transportiran zdravom jetrom, ali unos potpornih lijekova nije zaustavljen.

Prognoza i prevencija Wilsonove bolesti

Povoljna prognoza je moguća samo ako je prehrana i pravovremeno liječenje visoko učinkovitim lijekovima. Važno je da se terapijske mjere započnu prije nego što jetra i elementi živčanog sustava budu nepovratno zahvaćeni. Uzimanje lijekova može smanjiti ili čak potpuno eliminirati simptome živčanog sustava, poboljšati stanje jetre. Pacijent se osjeća bolje nakon samo šest mjeseci od početka liječenja, a nakon 2-3 godine kvaliteta života se značajno poboljšava.

Bez liječenja ili zbog njegove niske učinkovitosti, smrt se javlja već u dobi od 35-40 godina kao posljedica zatajenja jetre ili njenih komplikacija. Ako je liječnik otkrio ozbiljno oštećenje jetre, potrebna je transplantacija. Vjeruje se da što prije to bude učinjeno, bolji će biti novi organ. Tako je kod 20-godišnjih bolesnika stopa preživljavanja oko 80%.

Specifična prevencija ove genetske bolesti ne postoji. Onima koji su u opasnosti savjetuje se da se podvrgnu cjelovitom pregledu, održavaju zdrav način života, potpuno se odreknu unosa alkohola. Ako bolesna žena nosi dijete, ne smije prestati liječiti. Trebala bi posjetiti liječnika kako bi prilagodila doziranje lijekova.

Moguće komplikacije

S obzirom na to da bolest pogađa jetru, živčani sustav, moguće komplikacije dijele se na sljedeće glavne skupine:

1. Teška bolest jetre. Jedan od njih uključuje cirozu koja se javlja kod većine bolesnika. Polako napreduje, praćen žutošću kože, deformacijom prstiju na rukama i nogama, proširenim venama na prednjem dijelu trbušnog zida, oticanju nogu. Često pacijenti pate od krvarenja koje se javlja u želucu. Razvija se zatajenje jetre, čiji su simptomi pospanost, poremećaji u ponašanju i koma u posljednjoj fazi.
2. Smrt. Više od 70% pacijenata koji pate od zatajenja jetre, osobito fulminantno, očekuju smrtni ishod.
3. Neurološki poremećaji. To uključuje mišićnu distoniju, dizartriju, poremećaje osobnosti i ponašanja te epileptičke napade.
4. Nemogućnost trudnoće u žena.

Wilsonova bolest - Konovalov u djece

Liječnici utvrđuju bolest kao uzrok 20% svih oboljenja jetre u djece. Ako dijete ima simptome abnormalnosti u radu ovog tijela, prije svega, stručnjaci provode pregled kako bi isključili ili potvrdili Wilsonovu bolest - Konovalov. Bolest može imati drugačiji oblik tijeka: kod neke se djece manifestira već 2 godine, u drugima - samo 8. U pravilu je moguće točno utvrditi prisutnost bolesti tek u dobi od 5 godina. Najizraženija bolest u bolesnika u osnovnoj školskoj dobi iu pubertetskom razdoblju, odnosno 7-17 godina.

Prije pola stoljeća, ljudi koji pate od Wilson-Konovalove bolesti nisu preživjeli do 30 godina. Danas se njihov prosječni životni vijek gotovo udvostručio. Moderna medicina omogućuje ublažavanje stanja pacijenta, smanjenje manifestacije glavnih simptoma i održavanje zdravlja unutarnjih organa.

Simptomi Wilsonove bolesti - Konovalov i metode njegovog liječenja

Kada je metabolizam materijala narušen u ljudskom tijelu, počinje imati različite genetske bolesti. U tom smislu, Wilsonova bolest je uobičajena kada je poremećena izmjena bakra u tijelu. Takvu bolest otkrio je početkom dvadesetog stoljeća engleski liječnik Wilson, a sredinom prošlog stoljeća detaljno ga je opisao poznati ruski neuropatolog Konovalov, zbog čega se patologija često naziva Wilson-Konovalova bolest. Takvo stanje naziva se i hepatocerebralna distrofija.

Kada se u ljudskom tijelu nalazi mala količina bakra, počinju neki poremećaji u njegovoj aktivnosti. Potrebno je shvatiti da je bakar u ljudskom tijelu prisutan u maloj količini, ali je njegova uloga važna. Ali povećanje takve tvari u ljudskom tijelu dovodi do ozbiljnih posljedica, kada se u velikom broju akumulira u unutarnjim organima, stvara se teška šteta.

O uzrocima bolesti

Takvo patološko stanje kod ljudi nastaje zbog ozbiljnih genetskih poremećaja. Sve to ima urođenu formu, kada protein djeluje s oštećenjima, naime, protein nosi bakar u cijelom tijelu. Da bi se osoba razboljela takvom patologijom, i njegov otac i majka moraju patiti od toga, to je autosomno recesivni tip bolesti. Ako oba roditelja boluju od ove bolesti, tada će u 25 posto slučajeva dijete patiti od njega.

Ako se oslanjamo na statističke podatke, onda se od 100.000 djece s takvom patologijom pojavljuju 3 bolesne bebe. U obiteljima u kojima se miješani brakovi prakticiraju, šanse za patologiju od takve patologije značajno se povećavaju. Ova bolest u istom iznosu utječe na muške i ženske predstavnike. Liječenje oba spola jednako je teško. Ali ako se liječenje započne na vrijeme, tada se izgledi za povoljan ishod znatno povećavaju, ali liječenje može biti uspješno samo ako pacijent strogo poštuje sve medicinske preporuke.

O simptomima bolesti

Često se genetske bolesti pojavljuju odmah nakon rođenja djeteta, ali se Wilsonova bolest značajno razlikuje u tom pogledu. Wilsonov sindrom se rijetko otkriva odmah nakon rođenja. Wilsonova bolest javlja se u različitim stupnjevima ozbiljnosti, ako se njeni simptomi nađu u djece od 5-6 godina, posljedice mogu biti teške. U većini slučajeva, patološko stanje se prvi put otkriva kod osoba u dobi od 11 do 25 godina.

Lezija jetre

Metabolizam bakra pojavljuje se u jetri, s povišenom koncentracijom takve tvari, jetra je otrovana, što dovodi do upale kroničnog tipa, zbog toga što osoba utječe na fibrozu, nakon čega se ubrzano razvija ciroza. Znakovi takve bolesti su raznovrsni - pod pravim rubom boli mnogo, jetra brzo raste u veličini, žutica počinje kod osobe, probavni proces je poremećen, a subfebrilnost dugo ostaje.

Kada osoba ima Wilsonovu bolest, bakar se ne može ukloniti iz ljudskog tijela, jer su metabolički procesi u jetri ozbiljno narušeni. To dovodi do poraza svih organa, bubrega, mozga i zahvaćenih vizualnih funkcija. Metabolički poremećaji dovode do drugih negativnih posljedica. Kriteriji mogu biti različiti, za dijagnozu je potrebno adekvatno procijeniti sve simptome bolesti na najmanji značaj na prvi pogled.

Bolest se često ne predaje dugo vremena, tako da morate redovito prolaziti liječnički pregled. Često se patologija dijagnosticira slučajno, kada je osoba došla liječiti potpuno drugu bolest. Hepatolentikulyarnaya degeneracija - to je često rezultat ne samo genetskih poremećaja, postoje i drugi razlozi.

O porazu živčanog sustava

Takva bolest često utječe na ljudski živčani sustav, a simptomi u tom pogledu karakterizira povećana raznolikost. Kada osoba ima Wilsonovu i Konovalovu bolest, ima izražen mišićni tonus, osoba ne može normalno govoriti, njegova motorna koordinacija je narušena. Osim toga, Wilson i Konovalov sindrom uzrokuje akutne mentalne poremećaje, osoba pada u depresivno stanje, razvija psihozu, agresivan je prema drugima. Sve to radi neurologija, a prognoza ovisi o tome koliko je rano započelo liječenje. Ako je patologija započeta, prognoza je negativna.

Dijagnostički pokazatelji takve patologije često imaju mnogo zajedničkog s znakovima drugih bolesti, što znatno otežava njezino otkrivanje.

Ako osoba ima Wilsonovu i Konovalovu bolest, postoji hepatocerebralna distrofija, onda postaje vrlo razdražljiva, ne spava dobro. Wilsonova i Konovalova bolest, hepatocerebralna distrofija negativno utječe na pamćenje osobe, a bolest također značajno smanjuje intelektualne sposobnosti osobe.

O porazu krvnog sustava

Ako osoba ima takvu bolest, onda je ona uzrok izraženih simptoma hemoragičnog tipa. Bolest je uzrok oštećenja desni (krvarenje obilato), a krv često teče iz nosa. Bolest je uzrok pojave velikog broja zvijezda vaskularnog tipa, nastaju modrice na ljudskom tijelu nakon manjih vanjskih utjecaja.

Bolest uzrokuje povećanje protoka krvi na razini leukocita, isto vrijedi i za hemoglobin.

Bolest uzrokuje oštećenje zglobova, oni su vrlo bolni za pacijenta, to dovodi do razvoja osteoporoze, a kosti se često patološki lome. O oštećenju bubrega treba reći odvojeno - bolest za ovaj važan organ je prava katastrofa. Patološko stanje bubrega procjenjuje se analizom urina - postoji velika količina glukoze, fosfata, crvenih krvnih stanica i proteina. Sve može uzrokovati bubrežne kamence.

Prema stanju očiju moguće je utvrditi i prisutnost patologije - zelenkasto-smeđi prsten se izvlači kroz rožnat periferiju, jasno je vidljiv. Može biti čvrsta ili slomljena. Kada patologija započne takav simptom nije primjetan, njegova identifikacija sugerira da bolest ubrzano napreduje. Dakle, osoba ima kršenje neurološke i druge prirode.

O drugim mogućim pojavama

Bakar se počinje taložiti u svim organima, pa se u svim dijelovima ljudskog tijela stvaraju negativne promjene. Koža se mijenja - postaje žućkasto-smeđa, suha, promatra se piling, rupe noktiju postaju plavkaste. Ako govorimo o predstavnicima jačeg spola, onda se često javlja dijabetes i hipotiroidizam, a žene imaju prekinut ciklus menstruacije.

Situacija je komplicirana činjenicom da u početnim fazama simptomi nisu specifični, stoga, ako osoba traži medicinsku pomoć, onda njezini nespecijalizirani liječnici obavljaju, a prava bolest ubrzano napreduje u međuvremenu.

O dijagnostičkim metodama

Kada je patološko stanje u ranom stadiju, kliničke manifestacije ne omogućuju uvijek utvrđivanje prisutnosti bolesti. Ako se u ovom trenutku radi krvni test, u njemu će se pojaviti velika količina bakra, ali to nije uvijek slučaj - često se koncentracija bakra smanjuje. Taj lažni faktor često ne daje liječniku temelj za pravilno liječenje. Dijagnostičko pretraživanje također je otežano drugim čimbenicima.

Ako napravite analizu mokraće, bakar se zajedno s njim prikazuje u velikim količinama. Ako sumnjate na takvu bolest, osoba mora proći oftalmološki pregled. Da biste utvrdili pojavu karakterističnih prstenova, možete koristiti posebnu svjetiljku. Kao što je već spomenuto, dugi niz godina se takvi karakteristični prstenovi ne mogu otkriti golim okom.

Učinjena je biopsija jetre, zatim je u prisutnosti bolesti otkrivena visoka koncentracija bakra. No konačna se dijagnoza može napraviti samo nakon temeljitog istraživanja genetskog tipa.

O metodama liječenja

Ako osoba ima takvo patološko stanje, potrebno mu je doživotno liječenje. Određene lijekove treba uzimati redovito i svakodnevno. Ako se terapija započne u ranoj fazi, možete računati na pozitivnu prognozu, neurološki simptomi potpuno nestaju, što čuva sve funkcije jetre. Takvi ljudi ne ometaju vođenje punog života, njegovo trajanje se ne razlikuje od zdravih ljudi. No, mora se razumjeti da se liječenje posebnim lijekovima provodi tijekom cijelog života.

Ako osoba ima takvu patologiju, propisani su joj posebni medicinski pripravci koji su sposobni ukloniti bakar iz ljudskog tijela, a bubrezi nisu oštećeni u ovom trenutku. Pozitivni rezultati pokazuju se primjenom posebne vitaminske terapije, ali samo liječnik može propisati sve lijekove. Nijedno samozbrinjavanje nije neprihvatljivo, rezultati će biti najnegativniji.

Terapija se provodi jasno iz medicinskih razloga, samo liječnik daje preporuke.

O prehrani

Uz Wilsonovu bolest potrebna je posebna dijeta. Takvi bi ljudi trebali preispitati svoju prehranu - hranu koja na stresan način utječe na jetru, treba isključiti iz prehrane. I moramo zapamtiti da postoje proizvodi koji u velikim količinama sadrže bakar, koji je već u tijelu, pa bi takvi proizvodi također trebali biti isključeni. Riječ je o ribi i peradi, orašastim plodovima, plodovima mora, čokoladi i zelenilu.

Treba napomenuti da su prije pola stoljeća ljudi s takvom patologijom postali invalidi, a često je bilo i smrti, ljudi su živjeli do maksimuma do 30. godine. No, zbog visoke razine razvoja moderne medicine, takva se genetska bolest uspješno liječi, ako se otkrije na vrijeme. Dijetetska hrana je prikladna opcija, ali ne smijete ukloniti proizvode koji sadrže vitamine i druge korisne tvari potrebne tijelu iz prehrane.

Što liječnik liječi patologiju

Genetske bolesti ovog tipa liječi gastroenterolog, a može biti uključen i hepatolog. Oftalmolog i nefrolog sudjeluju u liječenju patološkog stanja. Treba razumjeti da se samo uz koordinirano djelovanje iskusnih stručnjaka može računati na uspješno liječenje takve bolesti.

ISPIT 2015 / Teorija Odgovori na pitanja / Wilson-Konovalovova bolest

SZGMU im. II Mechnikov

Tema: Wilson-Konovalova bolest.

Sastavio student 4. godine

402 grupe - Kruglov Stepan Sergeevich

Učitelj: Andrej Zuev

Wilson-Konovalova bolest (ili hepatocerebralna distrofija) rijetka je nasljedna bolest, koja se temelji na genetski određenom poremećaju metabolizma bakra s njegovom prekomjernom akumulacijom uglavnom u jetri i živčanom sustavu. Opisao ga je 1883. Westfalen, a 1912. Wilson. Izraz "hepatocerebralna distrofija" predlaže N.V. Konovalov.

Etiologija i patogeneza.

Osnova je autosomno recesivni nasljedni poremećaj metabolizma bakra; gen se nalazi u dugom dijelu kromosoma 13. Prevalencija u različitim dijelovima svijeta je u prosjeku 1: 30.000 s heterozigotnom frekvencijom nositelja od oko 1%.

U početku se gen eksprimira u jetri, bubrezima, posteljici. Genski produkt je P-tip ATPaze proteina koji prenosi kation. Posljedica genetskog defekta je različita težina narušenog unutarstaničnog transporta bakra. To dovodi do smanjenja izlučivanja bakra s žuči i njenog nakupljanja u hepatocitima.

Uz hranu dnevno dolazi 2-5 mg bakra. On se apsorbira u crijevu, ulazi u jetru, gdje se veže za ceruloplazmin sintetiziran jetrom, cirkulira u krvnom serumu, selektivno se hvata organima i izlučuje u žuč.

Normalno, izlučivanje bakra s žuči je 2 mg dnevno, s Wilson-Konovalovljevom bolesti - samo 0,2-0,4 mg, što dovodi do povećane akumulacije bakra u tijelu.

Uključivanje bakra u ceruloplazmin javlja se u Golgijevom aparatu uz sudjelovanje gena hepatocerebralne distrofije. Mali dio bakra nalazi se u krvi u ioniziranom obliku kao labilni kompleks s albuminom i izlučuje se urinom.

U Wilson-Konovalovoj bolesti povećava se apsorpcija bakra u crijevu, smanjuje se izlučivanje bakra s žuči. Smanjenje izlučivanja bakra povezano je s genskom defektom hepatocerebralne distrofije, koja određuje transport bakra do Golgijevog aparata i naknadno oslobađanje lizosoma u žuč. Poremetio je proces uključivanja bakra u ceruloplazmin. Zbog nedovoljne uporabe bakra, taloži se u jetri, mozgu, bubrezima i rožnici. Bakar deponiran u jetri ponovno inhibira sintezu ceruloplazmina.

Razina ceruloplazmina u serumu ima dijagnostičku, ali ne i patogenetsku vrijednost. U 5% bolesnika utvrđena je normalna razina ceruloplazmina. Tijekom biopsije jetre, ovi pacijenti imaju višak količine bakra, povećava se sadržaj bakra u krvi i tkivima, a izlučuje se urinom.

Bakar, kao pro-oksidant, ima toksični učinak na tijelo. Njegova akumulacija dovodi do povećane proizvodnje slobodnih hidroksilnih radikala. Prilikom ispitivanja bolesnika s Wilson-Konovalovom bolesti i životinja s eksperimentalnim preopterećenjem bakrom u plazmi, smanjenjem razine vitamina E utvrđeno je povećanje produkata cirkulacije lipidne peroksidacije; smanjena razina reduciranog glutationa i vitamina E smanjuje se u jetri.

Mitohondriji jetre su meta oksidanata. Poremećaj dišnog lanca i smanjena aktivnost citokrom-C-oksidaze povećava proizvodnju slobodnih radikala zbog propuštanja elektrona iz respiratornog lanca.

Slobodni bakar koji se nakuplja u tkivima blokira SH-skupine enzima uključenih u redoks reakcije. To dovodi do energetskog izgladnjivanja, na koje je središnji živčani sustav najosjetljiviji.

Na početku bolesti, kada nema kliničkih znakova (Istadiya), bakar se nakuplja u citosolu stanica jetre. Bakar vezan za SH skupine citosolnih proteina otežava hepatocitima lučenje proteina i triglicerida. Počinje steatoza hepatocita i pojavljuje se Mallori Taurus.

U fazi II, bakar se preraspodjeljuje iz citosola u lizosome hepatocita. Dio ulazi u krv. Zbog niske specifične aktivnosti lizosoma smanjuje se izlučivanje bakra iz žuči. Bakar uzrokuje lipidnu peroksidaciju i oštećenje lizosomalnih membrana s naknadnim oslobađanjem štetnih kiselih hidrolaza u citoplazmu. Promatrana nekroza hepatocita, razvoj kroničnog hepatitisa i hemolitička anemija.

U fazi III povećana akumulacija bakra u jetri dovodi do fibroze i ciroze. Povećana akumulacija bakra u mozgu, rožnici i distalnim tubulima dovodi do otkrivanja slike bolesti.

U jetrenom tkivu uočena je masna degeneracija hepatocita, periportalna fibroza, submassivna nekroza hepatocita, makronodularna ciroza. U bubrezima - masnoća i hidropična degeneracija s odlaganjem bakra u proksimalne tubule.

Hepatička - ciroza, kronični aktivni hepatitis, fulminantno zatajenje jetre.

U početnoj fazi promjene u jetri su nespecifične - mala i srednja masna degeneracija, nekroza pojedinačnih hepatocita, periportalna fibroza. Nadalje, razvija se klinika kroničnog hepatitisa s visokim stupnjem aktivnosti s žuticom, visokim razinama aminotransferaza i hipergamaglobulinemijom. S progresijom - ciroza jetre s portalnom hipertenzijom i hepatocelularnom insuficijencijom.

Fulminantna zatajenje jetre je rijetka manifestacija hepatocerebralne distrofije. Razvija se kod adolescenata i mladih. Karakteristične značajke koje omogućuju diferenciranje s fulminantnim hepatitisom virusne etiologije: blagi porast aktivnosti transaminaza (s pretežnim povećanjem aktivnosti AST), niska razina alkalne fosfataze, izuzetno niska razina albumina u krvnom serumu, visoka razina izravnog i neizravnog bilirubina (intravaskularna hemoliza), hemoglobinurija, visoke razine bakra u serumu jetre i njegovo izlučivanje u urinu. Često popraćena hemolitičkom anemijom povezanom s masivnim otpuštanjem bakra iz jetre.

U tijeku bolesti prevladava abdominalni oblik oštećenja jetre Kerara, koji je kompliciran rano zbog zatajenja jetre. U debi - razvoj edematous-ascitic sindrom, težina koja ne odgovara težini drugih znakova portalne hipertenzije. Stalna prisutnost velike količine nevezanog bakra u krvnom serumu i povećano taloženje ne samo u jetri, nego iu drugim organima dovodi do oštećenja mozga, rožnice, bubrega, kostura, hemolize crvenih krvnih stanica.

Neurološki - ekstrapiramidalni, cerebelarni, pseudobulbarni poremećaji, napadaji.

Dva glavna oblika bolesti - kruto-aritmično-hiperkinetičko, ili rano i drhtanje - značajno se razlikuju u svojim kliničkim manifestacijama. Prvi se odlikuje naglim razvojem opće rigidnosti i prisutnošću ne-ritmičkog atetoida ili torzijsko-spastičke hiperkineze. Krutost se proteže na mišiće trupa, udove i mišiće koji sudjeluju u gutanju i govoru. Zabilježeni su amymia, disfagija, dizartrija. Hod postaje ograničen, odbija. Ukočenost mišića može se povećati paroksizmalno, posebno u vezi s dobrovoljnim pokretima i pod utjecajem emocija. Pacijenti se često smrzavaju u najneudobnijim položajima. U distalnim ekstremitetima često oblikuju kontrakture. Povećanje krutosti brzo dovodi do potpune nepokretnosti. Ovaj oblik bolesti počinje u djetinjstvu - od 7 do 15 godina. Visceralni poremećaji mogu se pojaviti ranije - u dobi od 3-5 godina. U pravilu se izražavaju znakovi jetrene patologije, koji često prethode razvoju neuroloških simptoma.

Ekstenzivni tremor fleksora. Njihova ozbiljnost varira od jedva primjetnog drhtanja ruku do tremora cijelog tijela. Tremor je otežan agitacijom i svrhovitim akcijama. Umjereni tremor u nekoliko bolesnika može imati naglasak na jednoj strani. Tremor prstiju ispruženih ruku tipičan je, "leprša".

Mišićna distonija je opažena u svih bolesnika. Manifestacije drhtavo-krutog oblika različitih manifestacija. Utvrđena je hipomilija, hipersalivacija, teški monotoni govor, smanjena inteligencija. Akinetički rigidni oblik praćen je izraženim rigidnim sindromom koji pogađa različite skupine mišića. U razvijenom stadiju otkriva se hiperkineza tipa "krila koja se tuku", kojoj se mogu pridružiti intencionalna komponenta, dizartrija, disfagija, cerebelarni poremećaji i mioklonije. Bez specifične terapije, povećanje simptoma dovodi do izraženih kontraktura, nepokretnosti i teške demencije.

U bolesnika s ekstrapiramidalnom patologijom može se razviti piramidalna mono- i hemipareza. Takvi slučajevi odnose se na ekstrapiramidni kortikalni oblik hepatocerebralne distrofije, koji se razlikuje od drugih oblika značajnom lezijom moždane kore. Pacijenti često imaju epileptičke napade opće i osobito Jacksonovske prirode, teške intelektualne teškoće s velikim poremećajima osobnosti. Mentalni poremećaji mogu se pojaviti u bolesnika s drugim oblicima bolesti. Karakteriziraju ih promjene u emocionalno-voljnoj sferi, smanjenje mentalne aktivnosti i inteligencije. Uz to, postoje slučajevi benignog tijeka hepatocerebralne distrofije, kada pacijenti imaju dugotrajne neurološke simptome koji su odsutni ili postoje vrlo blagi simptomi koji ne narušavaju njihovu sposobnost za rad. Takvi pacijenti, u pravilu, detektiraju se slučajno pri ispitivanju obitelji bolesnika s detaljnom slikom bolesti.

Psihijatrijski poremećaji u emocionalnoj sferi, psihoze, poremećaji u ponašanju, kognitivna aktivnost.

Hematološko-hemoliza, anemija, trombocitopenija, poremećaji sustava zgrušavanja krvi. U 15% bolesnika može doći do akutne intravaskularne hemolize. Hemoliza je obično privremena, prolazi sama od sebe, a nekoliko godina prethodi sjajnim kliničkim znakovima oštećenja jetre. Ponekad se može pojaviti istovremeno s akutnim zatajenjem jetre. Pretpostavlja se učinak velikih količina slobodnog bakra u plazmi na membrane eritrocita i hemoglobina.

Poremećaji bubrežnih tubula (djelomični ili potpuni Fanconijev sindrom), smanjenje glomerularne filtracije, nefrolitijaza.

Oštećenje bubrega očituje se perifernim edemima, mikrohematurijom, manjom proteinurijom i povećanjem koncentracije kreatinina u serumu. Kao rani simptom mogu se promatrati makro- i mikrohematurija. Najčešće u mokraći nalaze se treonin, tirozin, lizin, valin, fenilalanin.

Oftalmički - Kaiser-Fleischer prsten, katarakt (koji sadrži naslage bakra u kapsuli leće).

Endokrinološko-amenoreja, spontani pobačaj, odgođeni spolni razvoj, ginekomastija, hirzutizam, pretilost, hipoparatiroidizam.

Kardiovaskularne - kardiomiopatija, aritmije.

Mišićno-koštana osteomalacija, osteoporoza, artropatija, artralgija.

Gastrointestinalni - kolelitijaza, pankreatitis, spontani bakterijski peritonitis.

Dermatološko - plave rupe u krevetu noktiju, vaskularna purpura, hiperpigmentacija kože, akantozni gljivari.

Sam V.V.Konovalov izdvojio je pet oblika: abdominalni oblik, rigidnu aritmiju, hiperkinetički ili rani oblik, drhtavo-kruti oblik, drhtav oblik, ekstrapiramidni kortikalni oblik. DHF se može početi manifestirati u djetinjstvu, adolescenciji, mladosti i odrasloj dobi, a vrlo rijetko u 50-60 godina. U 40-50% slučajeva bolest se manifestira oštećenjem jetre, u 35-50% - s različitim neurološkim i / ili psihijatrijskim poremećajima.

Oblik abdomena - karakterizira ga manifestacija bolesti do 40 godina i teška oštećenja jetre prema vrsti kroničnog hepatitisa; ciroza jetre; brzo progresivni (fulminatni) hepatitis.

Kruti-aritmioperkinetici - debitiraju u djetinjstvu. Početni simptomi mogu biti poteškoće u izvođenju malih pokreta, postoji rigidnost mišića, bradikinezija, amymia, zamućenje govora, česti epileptički napadi, psihijatrijski poremećaji i umjereno smanjenje inteligencije; Tijek bolesti je progresivan, s epizodama pogoršanja i remisija. Drhtavo kruti oblik jedan je od najčešćih oblika DHF-a, s vrhuncem manifestacije u juvenilnoj dobi. Glavni i vodeći simptomi su mišićna rigidnost i tremor, pogoršani fizičkim naporom i nestajanjem u snu. U nekim slučajevima, promatraju se ateoidni i korenomični hiperkinezi, poremećaji gutanja i govora.

Drhtavi oblik - počinje u drugom ili trećem desetljeću života. U kliničkoj slici dominira tremor. Česti simptomi su bradilalija, bradikinezija, teški psiho-organski sindrom, česti epileptički napadi. Ekstrapiramidni kortikalni oblik - rjeđi je od drugih oblika, obično počinje kao jedan od gore navedenih oblika. Tipičan za ovaj oblik DHF ekstrapiramidnih i piramidalnih poremećaja, epileptičkih napadaja i izraženog intelektualnog deficita.

Sumnja na prisutnost Wilson-Konovalove bolesti trebala bi se dogoditi kada:

nespecificirana etiologija kroničnog hepatitisa i ciroze;

fulminantno zatajenje jetre;

neobjašnjivo povećanje razine aminotransferaza;

prisutnost odgovarajućih neuroloških promjena nepoznate etiologije, promjene ponašanja;

mentalni simptomi u kombinaciji s znakovima bolesti jetre;

neobjašnjiva stečena hemolitička anemija;

obiteljska anamneza hepatocerebralne distrofije.

Osnovni (probirni) testovi za dijagnozu Wilson-Konovalove bolesti:

Detekcija Kaiser-Fleischner prstena: ne može se otkriti u 50-62% bolesnika bez neuroloških simptoma; može biti odsutna u 5% bolesnika s početnim znakovima oštećenja CNS-a;

otkrivanje smanjenja sadržaja seruloza u ceruloplazminu do razine);

povećanje sadržaja bakra u organima, posebno u uzorcima biopsije jetre (preko 250 ug / g suhe mase);

povećanje izlučivanja bakra u mokraći (više od 200 mcg dnevno u količini od 1500 mcg, u normi, značajno povećanje izlučivanja bakra u urinu nije uočeno;

visoka razina uključenosti izotopa bakra u ceruloplazmin - normalna - nema uključenja pik nakon 48 sati; test je dijagnostički značajan samo u bolesnika s normalnim ceruloplazminom;

genetička istraživanja: značajna u braće i sestara i drugih članova obitelji proband.

Za kvantitativno određivanje bakra u biopsijama jetre koriste se spektrofotometrija i rendgenska difrakcijska analiza.

Također se koristi za dijagnozu apsorpcije jetrenog radioaktivnog bakra. Omjer radioaktivnosti jetre nakon 24 i 2 sata nakon intravenske primjene radionuklida bakra je normalno jednak 1,4-9, a za Wilson-Konovalovu bolest 0,2-0,3. Heterozigotni nositelji i pacijenti s drugim bolestima jetre imaju omjer jednak jedan. Kinetika radioaktivnog bakra omogućuje razlikovanje Wilson-Konovalove bolesti od hepatocerebralnog sindroma kod bolesti jetre.

CT / MRI mozga vizualizira atrofiju moždane hemisfere i cerebeluma, bazalne jezgre, u nekim slučajevima, žarišta nekroze u projekciji ljuske.

Terapija je usmjerena na uklanjanje viška bakra iz tijela kako bi se spriječili njegovi toksični učinci.

Dodijeliti dijetu broj 5, bogatu proteinima, uz ograničenje proizvoda koji sadrže bakar (janjetina, piletina, patka, kobasica, riba, rakovi, gljive, potočarka, kisela kora, poriluk, rotkvice, mahunarke, orašasti plodovi, šljive, kesteni, čokolada, kakao, med, papar, itd.).

Osnova terapije je uporaba lijekova koji vežu bakar i uklanjaju ga iz tijela:

Britanski anti-luisit (2,3-dimercaptopropanol) - ubrizgava se intramuskularno po 1,25-2,5 mg / kg 2 puta dnevno tijekom 10-20 dana, interval između tečajeva je 20 dana. Druga metoda primjene: uvođenje 200-300 mg 2 puta dnevno tijekom nekoliko mjeseci kako bi se postigao učinak. Upotreba lijeka je ograničena zbog boli injekcija i znakova intoksikacije s dugotrajnim liječenjem.

Unithiol5% - 5-10 ml dnevno ili svaki drugi dan, tijekom 25-30 intramuskularnih injekcija. Ponovljeni tečajevi u 2-3 mjeseca.

D-penicilamin Povećava eliminaciju bakra u mokraći: tvori komplekse koji se lako filtriraju kroz glomerule. Doze od 0,3-1,3 do 3-4 grama dnevno, ovisno o veličini izlučivanja bakra u mokraći. Optimalna doza lijeka je 0,9-1,2 grama dnevno.

Dozu lijeka treba odrediti jednom godišnje, a dugotrajnim liječenjem svake 2 godine na temelju izlučivanja bakra u urinu, kontrolirati biopsije jetre i odrediti sadržaj bakra u biopsijama jetre.

Kliničko poboljšanje pod utjecajem liječenja izraženo je u izglađivanju neuroloških simptoma, smanjujući aktivnost upalnog procesa u jetri. Uspješnom terapijom s D-penicilaminom, izlučivanje bakra u mokraći povećava se 3-5 puta. U prva 2-3 tjedna od početka liječenja može doći do povećanja neuroloških simptoma i pogoršanja funkcionalnog stanja jetre, koji se zatim zamjenjuje poboljšanjem, obično nakon nekoliko tjedana ili mjeseci. Postoje opisi potpunog nestanka aktivnosti kroničnog hepatitisa i ciroze u skladu s biopsijom jetre godina nakon uporabe lijeka.

Pokazuje se u slučaju fulminantnog zatajenja jetre, progresije jetrene insuficijencije u odnosu na kronični hepatitis i cirozu jetre s neučinkovitom terapijom lijekovima.

Bolest napreduje i dovodi do invalidnosti. Prognoza se poboljšava kod propisivanja adekvatne terapije u ranim stadijima bolesti. Terapija u kasnom stadiju ne utječe značajno na razvoj komplikacija.

Smrt nastupa pretežno u mladoj dobi, u pravilu, od komplikacija ciroze jetre (krvarenje iz varikoziteta jednjaka, zatajenja jetre) ili fulminantnog hepatitisa, rjeđe od komplikacija povezanih s oštećenjem središnjeg živčanog sustava.

Rana dijagnoza bolesti. Kada se defektni gen identificira u homozigotnom stanju, liječenje bakrenim kelatnim lijekovima može se započeti u ranom djetinjstvu.

SD Podymova. Bolesti jetre: vodič. - 4. izdanje, revidirano i prošireno. - M.: OJSC Publishing "Medicine", 2005. - 768 str. (ss. 567-578).

S. Sherlock, J. Dooley. Bolesti jetre i bilijarnog trakta: Praktični vodič: Prevedeno s engleskog jezika / Uredio Z.G. Aprosina, N.A. Mukhina. - M.: Geotar Medicine, 1999. - 864 str. (ss. 476-483).

Referent u gastroenterologiji. / Urednik V.T. Ivashkina, S.I. Rapoport. - M.: Sovjetski sport, 1999. - 432 str. (ss. 175-177).

Harrisonov Priručnik o internim bolestima / Uredio C. Isselbacher, E. Braunwald, J. Wilson i drugi - St. Petersburg: Izdavačka kuća Peter, 1999. - 976 str. (str. 786-787).

TM Ignatov. Rana dijagnoza Wilson-Konovalove bolesti: radikalno poboljšanje prognoze. Liječnik, 2004, br. 12, str. 36-39.

Simptomi Wilson-Konovalove bolesti i glavne metode liječenja

Wilson-Konovalova bolest (hepatolentna degeneracija) je složena i rijetka patologija koja se temelji na metaboličkim poremećajima urođene prirode. Učestalost pojavljivanja je 1 slučaj na 100 000. Nema statistike za Rusku Federaciju. Bolest je prvi put opisao engleski neurolog Samuel Wilson 1912. godine. U Rusiji je veliki doprinos proučavanju hepatolentikularne degeneracije dao domaći neurolog Konovalov, koji je izradio detaljnu klasifikaciju bolesti koja se još uvijek koristi u formuliranju kliničke dijagnoze. Bolest se najčešće javlja u osoba u dobi od 5-45 godina, iako su opisani slučajevi pojave bolesti u ranijoj i kasnijoj dobi.

Glavna karika u patogenezi hepatolentikularne degeneracije je mutacija gena, koja je odgovorna za stvaranje enzima uključenih u prijenos molekula bakra. Bolest se razvija kod osoba s dvije mutacije, odnosno homozigotnim pacijentima. U populaciji, heterozigotni pacijenti su češći, imaju jednu mutaciju u isto vrijeme i bez kliničkih manifestacija. Kod takvih bolesnika vjerojatnost da ima bolesnu djecu je 25%.

Vodeći mehanizam za razvoj kliničkih manifestacija Wilson-Konovalove bolesti je kronična intoksikacija tijela bakrom.

Kao rezultat mutacije, formiranje enzima transportera bakra je oslabljeno. Zbog njegovog nedostatka, poremećeno je uklanjanje bakra iz mozga u krv, a zatim iz krvi - u žuč i dalje iz tijela s izmetom. U mozgu, jetri, slezeni, bubrezima, očima i drugim organima nakuplja se bakar. Stanice jetre su uništene, normalno tkivo je zamijenjeno vezivnim tkivom, razvija se ciroza. Stanice mozga propadaju i formiraju se ciste.

Kao posljedica razgradnje stanica jetre, u plazmu se oslobađa velika količina bakra i uzrokuje razaranje krvnih stanica s kasnijim razvojem zatajenja jetre.

Postoje 2 glavna oblika Wilson-Konovalove bolesti:

Prema tijeku bolesti, može se podijeliti u dvije faze:

1. 1. latentna faza - kada nema kliničkih simptoma, ali postoji laboratorijska potvrda.
2. 2. Faza kliničkih manifestacija.

Hepatolentikulyarnaya degeneracija pogađa mnoge organe i sustave. Kod ljudi se bakar nakuplja u određenom slijedu. Novorođenče akumulira bakar u jetri i do 4-5 godina u 40-50% slučajeva manifestira se u abdominalnom (abdominalnom) obliku. Rijetko, jetrena djeca su zasićena bakrom, asimptomatski, i kada se sustavna redistribucija događa u stanicama živčanog sustava, što dovodi do neuropsihijatrijskih poremećaja u adolescenciji. Neurološki poremećaji javljaju se u 35% bolesnika, u 10% - u mentalnoj manifestaciji. U 15% slučajeva bolest počinje hematološkim poremećajima, češće s hemolitičkom anemijom.

Oštećenje jetre događa se u različitim oblicima, ovisno o ozbiljnosti procesa. Akutni hepatitis razvija se u 25% slučajeva. Pacijent počinje dramatično gubiti težinu, koža postaje žuta, sadržaj AsAt i AlAt (jetrenih enzima) se povećava u krvi. Bolest se češće manifestira kroničnim hepatitisom. Karakteristično je umjereno povećanje jetrenih enzima u odnosu na pozadinu izraženog oštećenja jetrenih stanica s kasnijim prijelazom na cirozu.

Rijetke i opasne manifestacije bolesti uključuju "Wilsonovu krizu" s razvojem fulminantnog zatajenja jetre. Infekcija ili intoksikacija izaziva masivnu smrt hepatocita oslobađanjem nakupljenog bakra u krv, što dovodi do hemolize krvi i zatajenja bubrega.

U dobi od 10 godina, oštećuje se živčani sustav. Simptomi oštećenja se kreću od blagih neuroloških poremećaja do teških, što dovodi do invalidnosti.

Glavni neurološki sindromi:

1. 1. Aritmohyperkinetički oblik - karakteriziran kaotičnim nasilnim pokretima različitih mišićnih skupina (trup, udovi), oslabljena artikulacija zvukova i poteškoća u gutanju hrane, smanjeni tonus mišića i deformacija zglobova. Početak bolesti javlja se tijekom puberteta. Ako ne započnete liječenje, to će biti fatalno za tri godine.
2. 2. Kruto-drhtav oblik - ukočenost mišića i tremor u udovima između 15 i 25 godina starosti, artikulacija zvukova i gutanja često su poremećeni. Ovaj oblik je češći i ima više benigni tijek. Međutim, ako se ne liječi, smrt se javlja, ali nakon 6-8 godina od početka bolesti.
3. 3. Oblik drhtanja - najborovitiji tijek bolesti, pojavljuje se u odrasloj dobi (drugo desetljeće života). Mišićni se ton rijetko mijenja, u prvom planu trese. Kako bolest napreduje, amplituda oscilacija se povećava, sa svakim pokretom, tremor se širi na cijelo tijelo. Koristi se usporedba s "lepršanjem krila ptica". Stanje duha i duševni razvoj se dugo ne mijenja, oštećenje unutarnjih organa je minimalno.
4. 4. Iz prethodnih varijanti bolesti može se razviti kortikalni ekstrapiramidni oblik pod utjecajem brojnih čimbenika. Bolesnici razvijaju konvulzije s gubitkom svijesti, paralizom udova, izraženim promjenama u psihi.