Jetra: metabolizam masti i poremećaji metabolizma

Jetra je više uključena u metabolizam masti i transport masti nego u njihovo skladištenje. U metabolizmu masti, stanice jetre obavljaju sljedeće funkcije: pretvaraju višak ugljikohidrata u masti, apsorbiraju kolesterol i fosfolipide iz krvi i razgrađuju ih, te ih po potrebi sintetiziraju, formirajući globuline za transport lipida.

Normalno, masne kiseline i hrana izvor su glavnog dijela masnih kiselina koje ulaze u jetru i esterificiraju se u njemu da bi se formirali trigliceridi. Neke masne kiseline (posebno zasićene) sintetiziraju se izravno u jetri iz acetata. Masne kiseline ne mogu samo tvoriti trigliceride, nego se mogu i esterificirati s kolesterolom, inkorporirati u fosfolipide, oksidirati u CO2 i vodu, ili u ketonska tijela. Većina formiranih triglicerida ulazi u krvotok, prethodno se vežući za apoproteine ​​u obliku lipoproteina.

Stoga su proteini neophodni za uklanjanje triglicerida iz jetre.

Jetra igra glavnu ulogu u reguliranju razine lipoproteina, provodeći njihovu razgradnju i sintezu. Katabolizam LDL javlja se prvenstveno u jetri. Jetra zahvaća i razgrađuje preostale sastojke hilomikrona, čiji sastavni dijelovi utječu na metaboličke procese u jetri. Jetra je glavno mjesto za sintezu VLDL i njihovu transformaciju u LDL. Jetra također sudjeluje u razmjeni HDL.

Međutim, kod kroničnih bolesti jetre (uz iznimku kolestatske) obično nema značajnih metaboličkih poremećaja metabolizma lipoproteina i kolesterola.

Glavne faze formiranja i izlučivanja triglicerida u jetri prikazane su na sl. 293.2. Akumulacija triglicerida u jetri i njezina masna distrofija mogu biti narušeni u bilo kojoj od ovih faza:

- povećan unos masnih kiselina iz hrane ili masnog tkiva (potonji može biti posljedica unosa brojnih lijekova, kao što su glukokortikoidi, alkohol ili dijabetička ketoacidoza);

- povećana sinteza masnih kiselina u jetri;

- potiskivanje njihove oksidacije;

- povećanje sadržaja glicerol-3-fosfata u jetri, s kojim su esterificirane masne kiseline (na primjer, u slučaju zlouporabe alkohola);

- smanjenje sinteze apoproteina potrebnih za stvaranje lipoproteina; Možda je to povezano s razvojem distrofije masne jetre s kwashiorkor i suzbijanjem sinteze proteina pod djelovanjem toksina (tetraklorid, fosfor, etionin) ili velike doze antibiotika (na primjer tetraciklina);

- povreda izlučivanja lipoproteina u jetri.

Ovisno o prirodi taloženja lipida, masna degeneracija jetre podijeljena je na veliku kapljicu (najčešće) i malu kapljicu.

Najčešće, masna jetra je uzrokovana alkoholom. Ovisno o dozi ili trajanju unosa alkohola, može utjecati na bilo koji od navedenih faza stvaranja masne jetre, ali glavni patogenetski mehanizam nije poznat. Jedan od razloga može biti kršenje redukcijskih reakcija zbog prekomjerne akumulacije NADH tijekom oksidacije etanola.

Metabolizam masti u jetri

18. ožujka 2017., 10:12 Stručnjak: Izvočkova Nina Vladislavovna 0 1,073

Jetra je filter tijela, čisti ga od toksina, teških metala, regulira metaboličke procese. Uloga jetre u metabolizmu lipida je važna. Kroz žuč, ovaj organ je uključen u probavu, pomažući crijevima da se nose s masti, pomaže u zadržavanju neutralnih masti, lipida, prodirući kroz portalnu venu. Unutar jetre dolazi do razdvajanja jetrenih masnoća, žuči, fosfatidnih kiselina, ketenskih tijela, kolesterola, glukoze, lecitina u jetri.

Formiranje masnih kiselina

Izvorni izvor podataka je jetra. U početku se odvija karboksilni proces supstance acetil CoA, iz koje se sintetizira acetil CoA karboksilaza. Enzimska sintaza potiče stvaranje dugih lanaca lipidnih kiselina. Produženje je uzrokovano dodatkom malonilnih skupina. Tijekom tog procesa dolazi do 7 reakcija, u svakoj od njih dolazi do cijepanja molekula ugljičnog dioksida i formiranja palmitatnog etera. Posljednja faza rasta lanca masnih kiselina uzrokovana je formiranjem palmitinske kiseline. Daljnje aktivirane masne kiseline i 3-glicerofosfat sudjeluju u biosintezi masnoća. Kako bi se osigurali drugi ljudski organi s masnoćama, lipidne čestice unutar jetrenih stanica hepatocita povezane su s supstancama lipoproteinima i dalje se šire krvotokom cijelog tijela.

Obrazovanje i uloga ketonskih tijela

Ako postoji velika količina acetil CoA u tkivima jetre u svakoj stanici organa, dolazi do nakupljanja 2 acetil CoA atoma. Dodatak treće acetilne skupine tvori 3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA. Nakon postupka cijepanja acetil-CoA, dobivena tvar se pretvara u acetoacetatnu kiselinu ili 3-hidroksibutirat. Bez enzima, ova molekularna skupina se pretvara u aceton tijekom dekarboksilnih procesa. Tvari koje proizlaze iz gornjih triju reakcija su ketonska tijela.

Iz tkiva jetre, ketonska tijela ulaze u krvotok, gdje se odvija njihovo cijepanje. Tijekom posta se promatra nakupljanje ketonskih tijela u krvotoku. Glavni izvori energije u ovom slučaju su:

  • acetoacetatnu kiselinu;
  • 3-hidroksibutirata;
  • masne kiseline.
Jetra je uključena u stvaranje ketonskih stanica u krvi.

Aceton nema vrijednost u metabolizmu lipida, lako se izlučuje kroz pluća.

Dva tjedna posta prisiljava živčane stanice da koriste ketonska tijela da se hrane. Višak ketonskih tijela u krvotoku ometa ravnotežu kiseline i baze. Ovaj fenomen naziva se ketoacidoza. Višak ketonskih tijela dolazi iz mjehura (ketonurija). Uz razgradnju ugljikohidrata u tijelu, šećerna bolest može biti razlog za prekoračenje razine ketonskih tijela u krvi. Ketotsidoz i ketonurija mogu izazvati ketoacidnu komu, gubitak svijesti.

Metabolizam fosfatidne kiseline

Metabolizam lipida također određuje biosintetske procese fosfatidne kiseline, iz kojih nastaju triacilgliceroli i fosfolipidi. Masti i glicerol, koji, kada se aktiviraju, počinju međusobno djelovati, prethode ovoj sintezi. Aktivni oblik glicerola je glicerol-3-fosfat. Masne kiseline se aktiviraju zbog stvaranja enzima koenzim A. Ukupno, otpušta se acil-CoA. U prvoj reakciji, glicerol-3-fosfat prolazi acilaciju uz pomoć CoA čestice bilo koje masne kiseline (na primjer, palmitinske kiseline). U drugoj reakciji su promovirani CoA tioetri masnih kiselina (na primjer, oleinska kiselina). Tijekom metabolizma triacilglicerola molekule fosfatidne fosfataze defosforiliraju fosfatidnu kiselinu. Zatim se na 1 i 2 molekule acilglicerola doda još jedna molekula acil-CoA. Na kraju se stvara triacilglicerol.

Biosinteza fosfolipida

Fosfolipidi su produkt koji je rezultat interakcije derivata fosfatidne kiseline i amino alkohola (kolin ili serin). Amino alkoholi prije ulaska u reakciju aktiviraju se putem veze s citidin difosfatom. Važnu ulogu u metaboličkom kretanju fosfolipida imaju lipotropni čimbenici. Poticanjem sinteze fosfolipida, zajedno s činjenicom da sprječavaju nakupljanje triacilglicerola u ljudskom tijelu, oni potiču uklanjanje masnoća iz tkiva uz pomoć lipoproteina. Lipotropski čimbenici uključuju:

Nastajanje kolesterola

Kolesterol je monohidrični alkohol koji se sintetizira uglavnom u jetri. To je molekularni lanac prstenova ciklopentan perhidrofenantrena i 8-bočni lanac gdje ugljikovi atomi dolaze iz acetil-SKOA molekula. Proces sinteze kolesterola obuhvaća više od 30 reakcija koje su znanstvenici podijelili u nekoliko faza:

  1. Metabolizam mevalonske kiseline.
  2. Nastaje izopentenil difosfat (spoj mevalonske kiseline s 3-fosfatom, zatim dekarboksilacija i dehidrogenacija).
  3. Sinteza farnezil difosfata (spoj tri molekule izopentenil difosfata).
  4. Nastajanje skvalen ugljikovodika (kombinacija dva preostala farnesil difosfata).
  5. Lanac skvalena postaje cikličan, svaki dio lanca ponovno se rađa u lanosterolu.
  6. Uklanjaju se nepotrebni spojevi, molekularna linija zasićena je izomerima, na kraju se dobiva kolesterol.
Natrag na sadržaj

Biosinteza lipoproteina

Lipoproteini su okrugle čestice koje sadrže estere kolesterola, plus trigliceride. Te čestice su obložene proteinima, glikolipidima i fosfolipidima. Lipoproteini su podijeljeni u nekoliko skupina:

Jetra stvara čestice potrebne za razvoj tkiva drugih sustava.

  • hilomikrone;
  • lipoproteini niske gustoće;
  • lipoproteini srednje koncentracije;
  • lipoproteini niske gustoće;
  • lipoproteini visoke gustoće.

Svaka od tih skupina ima svoju misiju u tijelu. Hilomikroni se razvijaju u tkivima crijeva. Njihova je zadaća transport masnih tkiva u masno tkivo i jetru. Druga skupina lipoproteina sintetizirana je u jetri - ona prenosi već obrađene masti iz jetre u masna tkiva. Lipoproteini niske gustoće pojavljuju se u krvotoku, na temelju metaboličkog procesa lipoproteina srednje gustoće. Njihova funkcija je premještanje obrađenih masti u masno tkivo. Povećana gustoća lipoproteina sintetizira se u jetri. Donose mast u jetru sa svih strana tijela. Tada se višak filtrirane masti izlučuje u žuč.

Povreda metabolizma masti u jetri

Proces metabolizma lipida uzrokovan je nakupljanjem triglicerida u jetri. Ovaj fenomen može potaknuti pojavu distrofije masnih organa. Često uzrok ove patologije postaje ovisan o jakim alkoholnim pićima. To je česta uporaba alkohola u velikim dozama negativno utječe na metaboličke procese lipida u jetri.

Uloga jetre u metabolizmu masti. Lipogeneza i metabolizam lipoproteina u jetri.

Jetra je uključena u sve faze metabolizma lipida, počevši s razgradnjom lipida i završavajući specifičnim metaboličkim transformacijama pojedinih frakcija lipida:

· Sinteza žučnih kiselina i stvaranje žuči;

· Oksidacija masnih kiselina;

· Biosinteza masnih kiselina;

· Stvaranje ketonskih tijela;

· Razgradnja i sinteza fosfolipida;

· Sinteza kolesterola i stvaranje njegovih estera; omjer estera holesterola / slobodnog kolesterola u normalnim količinama iznosi oko 0,5 - 0,7%; smanjenje tog koeficijenta na 0,3-0,4% uočeno je kod oštećenja jetre i nepovoljan je znak;

· Glavno mjesto sinteze lipoproteina vrlo niske gustoće i lipoproteina visoke gustoće;

· Hidroksilacija vitamina D na 25. mjestu.

Sinteza masnoća odvija se tijekom apsorpcijskog razdoblja u jetri i masnom tkivu. Izravni supstrati u sintezi masti su acil-CoA i glicerol-3-fosfat. Metabolički put sinteze masti u jetri i masnom tkivu je isti, s iznimkom različitih putova za formiranje glicerol-3-fosfata.

Nastajanje glicerol-3-fosfata Sinteza masti u jetri i masnom tkivu odvija se stvaranjem međuproizvoda, fosfatidne kiseline. Prekursor fosfatidne kiseline je glicerol-3-fosfat, koji se formira u jetri na dva načina: obnavljanjem dihidroksiacetonfosfata, intermedijernog metabolita glikolize; fosforilacija glicerola bez glicerol kinaze, koji ulazi u jetru iz krvi (produkt djelovanja LP-lipaze na masti XM i VLDL).

Jetra je glavni organ u kojem se masne kiseline sintetiziraju iz proizvoda glikolize. U glatkom ER hepatocita, masne kiseline se aktiviraju i odmah koriste za sintezu masti, u interakciji s glicerol-3-fosfatom. Kao i kod masnog tkiva, sinteza masti nastavlja se stvaranjem fosfatidne kiseline. Masti koje se sintetiziraju u jetri pakiraju se u VLDL i izlučuju u krv, au jetri se stvaraju lipoproteini vrlo male gustoće (VLDL).

Biološka uloga: transport endogene masti sintetizirane u jetri iz viška ugljikohidrata u masno tkivo

endogeni triacilgliceroli 55%

esteri kolesterola i kolesterola - 17%

proteinski dio -10%, predstavljen apoB100

Iz jetre VLDL ulazi u krvotok, gdje su na njih vezani proteini apoClei proteina.

ApoC - aktivator kapilarne lipoproteinske lipaze koji razgrađuje trigliceride u glicerin i masne kiseline koje ulaze u tkivo

Lipoproteini visoke gustoće (HDL) - nastaju u jetri

Biološka uloga: transport kolesterola iz tkiva u jetru i fosfolipide iz jetre u tkiva, odnosno uklanjanje kolesterola iz tkiva

endogeni triacilgliceroli 3%

esteri kolesterola i kolesterola - 20%

proteinski udio -50%

U krvotok na HDL dodan je protein-enzim lecitin kolesterol aciltransferaza (LCAT).

13. Masna infiltracija jetre. Razlozi razvoja. Pojam lipotropnih čimbenika i mehanizmi njihovog djelovanja.Masna infiltracija jetre:

Povećan unos masti u jetru:

Preopterećenje jetre jestivom masnoćom i ugljikohidratima

Iscrpljivanje glikogena u jetri, što dovodi do mobilizacije masti iz skladišta

Povećano izlučivanje somatotropnog hormona hipofizom, mobilizirajući masnoću iz skladišta

Poteškoće u uklanjanju (odlasku) masti iz jetre:

Nedostatak sinteze specijaliziranih proteina za formiranje transportnog oblika VLDL

Dominacija dvaju kompetitivnih načina sinteze lipida (TG i PL) su trigliceridi zbog nedostatka lipotropnih faktora

Mehanizam razvoja masne infiltracije jetre povezan je s nedovoljnom sintezom fosfatidilkolina i sfingomijelina, koji su potrebni za formiranje LP u ovom organu. Uz PL, značajne količine triacilglicerola i kolesterola koriste se za formiranje potonjeg. PLs formirani u jetri, posebno VLDL s triacilglicerolom, ulaze u krvotok. Stoga, nedovoljna sinteza u jetri koja sadrži kolin FL narušava stvaranje LP-a i dovodi do nakupljanja TAG-a i kolesterola u ovom organu. Iz tog razloga, kolin, metionin, a također i fosfatidilkolin spadaju u skupinu lipotropnih tvari, koje unos s hranom sprječava razvoj masne infiltracije jetre. Lipotropi također uključuju B vitamine.12, Su, Su6, karnitin.

14. Sudjelovanje jetre u metabolizmu ugljikohidrata Glavna uloga jetre u metabolizmu ugljikohidrata je održavanje normalne glukoze u krvi - to jest, u regulaciji normoglikemije. To se postiže kroz nekoliko mehanizama.

1. Prisutnost enzima glukokinaze u jetri. Glukokinaza, kao i heksokinaza, fosforilira glukozu u glukozu-6-fosfat. Treba napomenuti da se glukokinaza, za razliku od heksokinaze, nalazi samo u jetri i β-stanicama Langerhansovih otočića. Aktivnost glukokinaze u jetri je 10 puta veća od aktivnosti heksokinaze. Osim toga, glukokinaza, za razliku od heksokinaze, ima veću vrijednost K.m za glukozu (tj. niži afinitet za glukozu).

Nakon jedenja, sadržaj glukoze u portalnoj veni dramatično se povećava i dostiže 10 mmol / l ili više. Povećanje koncentracije glukoze u jetri uzrokuje značajno povećanje aktivnosti glukokinaze i povećava unos glukoze u jetru. Zbog istovremenog rada heksokinaze i glukokinaze, jetra brzo i učinkovito fosforilira glukozu u glukozu-6-fosfat, osiguravajući normalnu glikemiju u sistemskom protoku krvi. Zatim se glukoza-6-fosfat može metabolizirati na nekoliko načina (slika 28.1).

Sudjelovanje jetre u metabolizmu masti

Povišeni kolesterol uočen je u primarnoj cirozi, opstruktivnoj žutici.

Hipokolesterolemija - s malapsorpcijskim sindromom, završnom fazom ciroze jetre, rakom jetre.

Jetra je glavno mjesto nastanka estera kolesterola. Omjer estera XC / ukupno XC = 0,55-0,60. Smanjenje koeficijenta (na 0,2-0,4) javlja se tijekom akutne atrofije jetre.

Koncentracija kolesterola u HDL-u je normalno> 0,9 mmol / l.

Za nastavak preuzimanja morate prikupiti sliku:

Uloga jetre u metabolizmu lipida

U regulaciji metabolizma lipida u jetri igra vodeću ulogu. U jetri se sintetiziraju žučne kiseline, s nedostatkom kojih praktički ne dolazi do probave masti. Sustavi jetrenih enzima su sposobni katalizirati većinu reakcija metabolizma lipida. Enzimske reakcije sinteze triglicerida u jetri i masnom tkivu su slične. Trigliceridi sintetizirani u jetri ili ostaju u jetri ili se izlučuju u krv u obliku lipoproteina - VLDL i HDL. U uvjetima viška glukoze u hepatocitima, trigliceridi i fosfolipidi se sintetiziraju iz masnih kiselina, koje ulaze u jetru iz crijeva. Uz visoki sadržaj masnih kiselina u plazmi, njihova apsorpcija u jetri se povećava, sinteza triglicerida se povećava, kao i oksidacija masnih kiselina, a proizvodnja ketonskih tijela se povećava. Iz jetre se ketonska tijela isporučuju kroz krvotok u mišiće, bubrege, mozak itd., Gdje se oksidiraju. Kod nedostatka glukoze u jetri aktivira se oksidacija masnih kiselina.

Za sintezu fosfolipida potrebni su ili kolin ili spojevi - donori metilnih skupina uključenih u stvaranje kolina (na primjer, metionin). Uz nedovoljan unos ili stvaranje kolina, sinteza fosfolipida zaustavlja ili usporava, a neutralna masnoća se odlaže u jetri. Masna infiltracija jetre može se pretvoriti u masnu distrofiju.

Zamijenite kolesterol. Dio kolesterola ulazi u tijelo s hranom, ali mnogo veća količina se sintetizira u jetri iz acetata. Biosinteza kolesterola u jetri potisnuta je egzogenim kolesterolom, tj. regulirano na temelju negativnih povratnih informacija.

Učinak egzogenog kolesterola na njegovu biosintezu u jetri povezan je s inhibicijom reakcije b-hidroksi-b-metilglutaril-CoA reduktaze:

Kolesterol je najintenzivnije sintetiziran u jetri. U jetri se također javlja razgradnja kolesterola. Dio kolesterola izlučuje se u žuč nepromijenjen u crijevnom lumenu, ali većina kolesterola - 75% pretvara se u žučnu kiselinu.

U jetri, kolesterol može stupiti u interakciju s masnim kiselinama u obliku estera kolesterola. Nastali esteri ulaze u krvotok, koji također sadrži određenu količinu slobodnog kolesterola. U jetri se sintetizira lecitin-kolesterol aciltransferaza (LCAT), katalizirajući esterifikaciju kolesterola u krvnoj plazmi.

Svi steroidni hormoni nastaju iz kolesterola: glukokortikoidi, mineralokortikoidi, spolni hormoni. Svi steroidni hormoni troše samo 3% kolesterola.

Hormoni kao što su inzulin, ACTH, dijabetičari hipofize, glukokortikoidi utječu na metabolizam masti u jetri. Djelovanje inzulina doprinosi nakupljanju masti u jetri. Djelovanje ACTH, dijabetogenog faktora, glukokortikoida je upravo suprotno.

Definicija kolesterola u krvi u određenoj mjeri omogućuje procjenu funkcije jetre. Funkcija jetre za sintezu kolesterola i funkcija sinteze žučnih kiselina dovoljno su otporni na različita akutna oštećenja jetre. Kada su jetrene parenhimske lezije, sintetska aktivnost njenih stanica je oslabljena, a koncentracija kolesterola i posebno njenih estera u krvi se smanjuje. S mehaničkom žuticom, funkcija jetrenih stanica je smanjena, a izlučivanje kolesterola i žuči je smanjeno, što dovodi do povećanja sadržaja ukupnog kolesterola u krvi.

Hipokolesterolemija se javlja kod teških kroničnih bolesti jetre, uključujući i daleko naprednije oblike ciroze i CAG. U slučaju teškog oštećenja jetre, postoje situacije u kojima nema vremena pretvoriti masne kiseline s kratkim lancem (4-8 atoma ugljika), akumuliraju se u krvnom serumu, imaju vrlo toksični učinak na mozak.

Kortikosteroidi i spolni hormoni u jetri se pretvaraju u 17-ketosteroide, koji se izlučuju urinom. U jetri, pod utjecajem aromataze, testosteron se može pretvoriti u estradiol. Povećana aktivnost ovog enzima, očigledno, igra važnu ulogu u "estrogenizaciji" kod ciroze i pretilosti jetre. Kod teških bolesti jetre može se narušiti konverzija steroidnih hormona u 17-ketosteroide, smanjiti količina ketosteroida u urinu i povećati nepromijenjeni steroidni hormoni. Povećana razina aldosterona u krvi jedan je od razloga za nastanak edema kod teških poremećaja jetre.

Najizraženiji poremećaji metabolizma lipida (hiperlipidemija, povišene razine žučnih kiselina, kolesterola, b-lipoproteina, rjeđe trigliceridi) uočeni su kod alkoholnog oštećenja jetre koje karakterizira povećani prijenos masti i sinteza lipoproteina, suzbijanje aktivnosti lipoprotein lipaze.

Vitamini. Svi vitamini topljivi u mastima (A, D, E, K itd.) Apsorbiraju se u stijenku crijeva samo u prisutnosti žučnih kiselina koje izlučuje jetra. Neki vitamini (A, B1, R, E, K, PP itd.) Odlažu se u jetri. Mnogi od njih su uključeni u kemijske reakcije u jetri (In1, 2, 5, 12, C, K, itd.). Neki vitamini se aktiviraju u jetri, u njima se provodi fosforilacija (B1, 2, 6 i drugi.).

Sudjelovanje jetre u metabolizmu masti

Jetra je izravno uključena u metabolizam masti, pa su poremećaji metabolizma lipida jedan od kriterija za uništenje ovog organa.

U jetri se sintetiziraju fosfolipidi i neutralna masti, reguliraju procesi stvaranja, esterifikacije, razgradnje i izlučivanja kolesterola. Fosfolipidi, kolesterol, neutralne masti uključeni su u strukturu stanica jetre, a igraju se kao depo masti. Serumske razine ukupnih lipida, lipoproteida, fosfolipida, kolesterola i estera kolesterola koriste se kao glavni kriteriji za sudjelovanje jetre u metabolizmu masti.

Hiperlipidemija je uočena kod akutnog, produljenog i kroničnog virusnog hepatitisa, hipolipidemije - kod akutne nekroze jetre. Teška hiperlipidemija nastaje kada opstruktivna žutica (zbog prestanka protoka žuči u crijevo, kompleks lipida se apsorbira u krv, koja se slabo koristi i ostaje u krvi dugo vremena).

Trigliceridi - najvažniji podrazred lipida koji obavljaju ulogu rezervnog spoja za masne kiseline, osiguravajući energetske troškove tijela; oni su plastični materijal.

Kod akutnog virusnog hepatitisa trigliceridi se mogu povećati ili smanjiti. Portalsku i postnekrotičnu cirozu jetre karakterizira smanjenje razine triglicerida, za akutnu masnu degeneraciju jetre - njeno povećanje.

Serumski kolesterol je u obliku slobodne i masne kiseline. Visoke razine kolesterola u krvi zabilježene su u početnoj fazi akutnog virusnog hepatitisa, s kongenitalnom atresijom žučnih puteva, nekompliciranim oblicima kongestivne žutice, kao iu visini umjerenog hepatitisa hepatitisa, s postnekrotičnom cirozom jetre (posebno u slučaju insuficijencije jetre).

Hipoholesterolemija je uočena kod teških oštećenja parenhima jetre, hepatična koma (obično se proporcionalno smanjuje razina kolesterola vezanog etrom), osobito kod akutne atrofije jetre opažena je teška hiperkolesterolemija.

Zdravlje jetre

Uravnotežena prehrana, redovita tjelovježba, dovoljna zasićenost tijela vodom neophodni su za zdravu jetru

Jetra je drugi najveći organ u ljudskom tijelu (nakon kože). Ljudska jetra obavlja više od 500 funkcija u tijelu - uključujući čišćenje i proizvodnju važnih proteina, kao što su enzimi, hormoni, krv, proteini, faktori zgrušavanja krvi i imunološki čimbenici. Stoga je važno boriti se za zdravlje jetre, stalno je čistiti i štititi.

Prema Ayurvedi, proljeće je najbolje doba godine da se riješi svih nezdravih zimskih navika i probudi energičnu proljetnu energiju. Jedna od nevjerojatnih svojstava jetre je da se može oporaviti.

Uloga jetre u čišćenju tijela

Jetra i bubrezi su glavni organi za čišćenje tijela. Ako je jetra zdrava, onda se osoba osjeća stalnim valom energije, počinje jasno razmišljati, a raspoloženje mu je stalno sretno i stabilno. Ako je jetra bolesna, a njezine funkcije smanjene, blagostanje će uvijek biti loše.

Jetra filtrira štetne tvari iz krvi (lijekove, alkohol, cigarete, zagađivače okoline, kofein, aditive u hrani, prašinu, kemijska sredstva za čišćenje u kućanstvu), kao i amonijak i bilirubin koji se proizvode u tijelu kao rezultat metabolizma proteina. Zapamtite da će svaka otrovna tvar ući u jetru. Nikad ne preopterećujte jetru nezdravim načinom života i hranom bogatom mastima, šećerom, kolesterolom i pesticidima. Uravnotežena prehrana, redovita tjelovježba, dovoljna zasićenost tijela vodom neophodni su za zdravlje cijelog tijela, uključujući jetru.

Alkohol šteti zdravlju jetre. Stoga, pokušajte rijetko piti alkohol. Ako osoba počinje redovito konzumirati alkohol, onda postoji povreda jetre, što dovodi do kemijske neravnoteže i depresije. Stanice jetre mogu umrijeti ili se promijeniti, što dovodi do masne degeneracije jetre, upale (alkoholni hepatitis) ili trajnog ožiljka (ciroze). Miješanje alkohola i lijekova također može utjecati na zdravlje jetre. Ako ste navikli opuštati se uz alkohol, umjesto toga počnite vježbati i pijte zdrava bezalkoholna pića.

Hranjive tvari u prehrani koje utječu na zdravlje jetre

Da biste sačuvali zdravlje jetre, morate jesti sezonske, lokalne i organske proizvode. Samo organski proizvodi mogu koristiti ljudskom tijelu, jer sadrže mnogo hranjivih tvari. Ovdje je kratak popis važnih tvari za jetru.

Folna kiselina se nalazi u lisnatom zelenom povrću, špinatu, kupusu, blitvi, povrću repe, šparoga, brokuli, avokadu i pivskom kvascu.

Vitamin C nalazi se u grejpfrutu, limunu, crvenom papriku, brokuli, prokulicama i jagodama.

Flavonoidi: repe, jabuke, borovnice, kupus, peršin, rajčice, jagode, kao i bijeli, zeleni i crni čaj.

Magnezij: tamno zeleno lisnato povrće, tofu, bademi, indijski oraščić, brazilski orašasti plodovi, pšenične mekinje, proso, smeđa riža, suhe marelice.

Željezo: alge od algi, pivski kvasac, melasa melasa, pšenične mekinje, sjemenke bundeve, susam, suncokretovo sjeme, proso, meso, peršin, školjke, bademi, suhe šljive, grožđice, artičoke, zelje repe, žumanjak, smeđa riža, sušeni grašak, grah, grašak, bademi, tamnozeleno lisnato povrće.

Selen: pivski kvasac, pšenične klice, jetra, ulje, melasa, brazilski orašasti plodovi, zob, češnjak, gljive, rotkvice i rajčice.

Krsteno povrće: brokula, prokulica, cvjetača.

Kurkuma ima protuupalna svojstva, pomaže u čišćenju jetre kancerogenih kemikalija i potiče proizvodnju žuči.

Biljke za zdravlje jetre: Echinacea, maslačak, crvena djetelina, čičak i mlijeko čička. Istraživanja su pokazala da mlijeko čička potiče rast novih stanica jetre, tako da se ova biljka treba koristiti za čišćenje jetre. Da bi se tijelo pročistilo od štetnih proizvoda raspada, važno je da se odvijaju svakodnevna kretanja crijeva. Stoga se tijekom perioda čišćenja jetre preporučuje uporaba takvih laksativa kao što su Triphala, bokvica, laneno sjeme i šljive. U slučaju bolesti jetre, možete koristiti ove recepte, koji su navedeni u članku o bilju o upalama jetre.

Nedavno su znanstvenici dokazali da su probiotici vrlo korisni za bolesti jetre (vidi članak "Probiotici za bolesti jetre").

Uloga jetre u metabolizmu masti, ugljikohidrata i proteina

Vrlo je važno za zdravlje jetre jesti racionalno i voditi zdrav način života. Uostalom, ovo tijelo je odgovorno ne samo za čišćenje tijela, nego i za metabolizam u tijelu. Razmislite o svojoj jetri kao o laboratorijskom tijelu: ona hrani i čisti cijelo tijelo, razgrađuje krvne stanice, sintetizira i čuva vitamine i minerale, sudjeluje u metabolizmu masti, ugljikohidrata i proteina.

Uloga jetre u metabolizmu masti

Jetra sintetizira žučne kiseline koje pomažu apsorpciju masti iz crijeva u krvotok. Dobre masti bogate su proizvodima kao što su maslinovo, laneno ili suncokretovo ulje, avokado, bademi, indijski orah, mahunarke, riba. U metabolizmu masti, stanice jetre razgrađuju masnoće i proizvode energiju - oko 800-1000 ml žuči svaki dan. Žuči su bitni za apsorpciju masti.

Uloga jetre u metabolizmu ugljikohidrata

Hrana se dijeli na molekule glukoze, koje izravno kroz membranu tankog crijeva izravno ulaze u krvotok i kapilare. Kada glukoza uđe u jetru, pakira se u velike vrećice koje se mogu uskladištiti dok tijelo ne zatraži energiju. U metabolizmu ugljikohidrata, jetra pomaže osigurati da razina glukoze u krvi ostane konstantna. Ako se razina glukoze u krvi poveća (na primjer, nakon obroka), u jetri se čuva glukoza kao glikogen. Ako je razina šećera u krvi preniska, jetra razgrađuje glikogen i oslobađa glukozu u krv. Na isti način, jetra može sačuvati vitamine i minerale (npr. Željezo i bakar) i po potrebi ih osloboditi u krv.

Uloga jetre u metabolizmu proteina

Proteini se razgrađuju u želucu i crijevima u male komponente, aminokiseline. Aminokiseline iz crijeva ulaze u krvotok, a zatim u jetru, što im pomaže da ih apsorbiraju. Stanice jetre mijenjaju aminokiseline kako bi proizvele energiju ili dalje sintetiziraju ugljikohidrate ili masti.

Kao što možete vidjeti, jetra u ljudskom tijelu obavlja mnoge važne funkcije. Stoga je vrlo osjetljiv na bolesti. Moramo naučiti brinuti se o zdravlju jetre. Prije svega, trebate slijediti racionalnu prehranu i piti puno vode. Prejedanje, konzumiranje prerađene hrane, alkohol, određeni lijekovi, pesticidi itd. Imaju negativan učinak na zdravlje jetre. Sve što uđe u vaše tijelo mora utjecati na zdravlje jetre. Stoga se pobrinite za ovaj dragocjeni organ

+7 (812) 701-02-14
Neprestano

ULOGA ŽIVOTA U RAZMJENI TVARI

RAZMJENA ugljika

Jetra je središte metabolizma ugljikohidrata u tijelu, njegova uloga je održavanje normoglikemije, odnosno fiziološke koncentracije glukoze u krvi. Ugljikohidrati se akumuliraju u jetri kao glikogen, a ako je potrebno, tijekom glikogenolize, hidrolizira se u glukozu. Ako nema dovoljno glikogena, glukoza se sintetizira iz aminokiselina (glukoneogeneza). Dodatno, glukoza se formira iz glicerola i međuprodukata nastalih tijekom glikolize, kao što su mliječna i piruvična kiselina. Ako je prehrana manjkava u sadržaju ugljikohidrata, koncentracija glukoze se održava zbog konzumacije tjelesnih proteina. Masne rezerve se također konzumiraju tijekom posta, ali sinteza glukoze nije moguća iz masnih kiselina. Unatoč činjenici da masti nisu uključene u održavanje optimalne razine glukoze, one djeluju kao alternativni izvor energije za tijelo.

Glikogen - glikogenoliza - glukoza - normoglikemija
Aminokiseline - glukoneogeneza - glukoza - normoglikemija

Klinički značaj: Akutna ili kronična bolest jetre može biti popraćena hipoglikemijom.

IZMJENA PROTEINA

Jetra je ključno mjesto za metabolizam proteina. Aminokiseline i proteini apsorbirani iz crijeva ili sintetizirani u tijelu isporučuju se u jetru. Ovdje se aminokiseline deaminiraju i, ovisno o potrebi, mogu se pretvoriti u ugljikohidrate ili masti. Deaminacija se provodi alfa-keto kiselinom, koja se može metabolizirati za energetske potrebe ili koristiti za sintezu monosaharida i masnih kiselina. Jetra može sintetizirati aminokiseline iz ugljikohidrata i proizvoda metabolizma masti pomoću aminacije i transaminacije. Primjeri transaminacije amino kiselina:

Alanin + alfa-ketoglutarat = piruvat + glutamat
Aspartat + alfa-ketoglutarat = oksaloacetat + glutamat

Jetra sintetizira mnoge proteine, uključujući albumin i fibrinogen, većinu alfaglobulina, neke bettaglobuline, ceruloplazmin, feritin i druge.
Metabolizam uree uključuje oksidativnu razgradnju aminokiselina. Amonij je najjednostavniji metabolit metabolizma aminokiselina. Gastrointestinalni trakt, i uglavnom debelo crijevo, glavni je izvor amina koji ulaze u tijelo, budući da je ondje podijeljena endogena urea djelovanjem bakterijske ureaze na jednostavne spojeve koji sadrže dušik, prvenstveno amonij. Potonji ulazi u portalnu venu i prenosi se u jetru i prelazi u transformaciju:

2NH3 + CO2 + 3ATP + H2O = urea + 2 ADP = 4Pi + AMP + 2H

Klinička implikacija: Može biti povezana s akutnom i kroničnom bolesti jetre
povećana aktivnost aminotransferaza, hipoalbuminemija, hiperamonemija i smanjenje uree u krvi.

RAZMJENA MASTI

Jetra kao posrednik sudjeluje u metabolizmu lipida:
1) sinteza triglicerida,
2) oksidacija masnih kiselina i
3) sintezu kolesterola, njegovo nakupljanje, izolaciju i transport.

Klinički značaj: Akutna i kronična bolest jetre može biti popraćena hipokolesterolemijom. Potpuna ili djelomična opstrukcija bilijarnog trakta može biti popraćena steatorrheom.

ČIMBENICI PREMAZA

Jetra sintetizira faktore zgrušavanja plazme I (fibrinogen), II (protrombin), V, VII, VIII, IX, X. Faktori II, VII, IX i X ovise o vitaminu K. Kod bolesti jetre najvažniji su čimbenici s najkraćim poluživotom - čimbenici VII i VIII.

Klinički značaj: akutna i kronična bolest jetre može biti popraćena 1) povećanjem protrombinskog i parcijalnog tromboplastinskog vremena; 2) koagulopatija.

žuč

Žuči su blago alkalna izotonična mješavina žučnih soli, žučnih pigmenata, fosfolipida, kolesterola, elektrolita i vode. Žučne kiseline i žučne soli su glavna komponenta žuči. Žučne kiseline sintetiziraju se iz kolesterola i, u kombinaciji s aminokiselinom (obično taurinom i glicinom), pretvaraju se u soli. Ističu se u žučnim putevima i žučnom mjehuru, gdje se čuvaju neko vrijeme. Nadalje, s protokom žuči ulaze u tanko crijevo (tijekom hranjenja). Žučne soli emulgiraju masnu hranu, uvelike olakšavajući rad lipaze pankreasa. Reapsorpcija žučnih soli u ileumu potiče povratak žučnih kiselina u jetru radi reapsorpcije, sinteze i izlučivanja u gastrointestinalni trakt.

Klinički značaj: Opstrukcija bilijarnog trakta može biti popraćena žuticom i steatorrheom.

PORFIRINA METABOLIZMA

Porfirini - međuproizvod biosinteze hema. Obično se porfirini pretvaraju u dio hemoglobina koji može transportirati kisik, kao i u mioglobin, citokrom, katalazu i peroksidazu. Za porfirine, jetra obavlja sintetsku i izlučivačku funkciju.

Klinički značaj: Akutne i kronične bolesti jetre mogu biti popraćene 1) nakupljanjem porfirina i porfirijskog sindroma (bolesti porfirina), ali češće 2) povećanjem koncentracije bilirubina i žutice.

METALNA RAZMJENA

Jetra je mjesto skladištenja željeza, koje u prekomjernim količinama u krvotoku može biti otrovno (hemokromatoza). Količina željeza u tijelu uvelike je određena njegovom apsorpcijom u gornjem dijelu tankog crijeva. Željezo se pohranjuje kao feritin unutar stanica nekih tkiva, među kojima hepatski parenhim ima najveći kapacitet pohrane. Kada jetra ne može akumulirati više željeza, on se nakuplja u obliku hemosiderina. Osim željeza, jetra sadrži bakar kao sastavni dio specifičnih proteina, kao što su citokrom oksidaza, mitohondrijska monoamin oksidaza i ceruloplazmin. Mobilizacija bakra iz hepatocita nastaje zbog dva mehanizma - vezanja ceruloplazmina i izlučivanja žuči.

Klinički značaj: kolestaza može biti popraćena kašnjenjem željeza i bakra, što može uzrokovati oštećenje hepatocita apoptozom i izloženost slobodnim radikalima kisika.

IZMJENA VITAMINA

Jetra igra važnu ulogu u metabolizmu vitamina. Dakle, žuč potiče apsorpciju vitamina topljivih u mastima (A, D, E, K), a sama jetra je skladište vitamina. Vitamini topljivi u vodi, osim vitamina B12 (kobalamin), lako se apsorbiraju iz tankog crijeva. Ti se vitamini uglavnom koriste kao prekursori koenzima u metaboličkim procesima. Velika količina svih vitamina topivih u vodi, osim vitamina C, pohranjuje se u jetri.

Klinički značaj: kolestaza može biti popraćena steatorrheom i malapsorpcijom vitamina topljivih u mastima.


METABOLIZAM KENOBIOTIKA (strane tvari)


Brojni strani spojevi, uključujući i lijekove, bili bi u tijelu na neodređeno vrijeme, ako nisu bili biotransformirani u jetri. Jetra je važan organ, čija funkcija ovisi o toksičnosti lijeka ili toksina na tijelu kao cjelini. Ključna uloga jetre objašnjava se činjenicom da je 75-80% jetrenog protoka krvi krv koja teče izravno iz gastrointestinalnog trakta i slezene. Ta krv prenosi ne samo hranjive tvari, već i bakterije i bakterijske antigene, lijekove i ksenobiotike koji se apsorbiraju iz crijeva.


Klinički značaj: Akutne i kronične bolesti jetre mogu biti praćene nakupljanjem ksenobiotika, kao i endogenih hormona (npr. Glukokortikoidi).

IMUNSKI KONTROLA

Retikuloendotelni sustav jetre uklanja klice, endotoksine, enterotoksine i egzotoksine. Jetra regulira homeostazu T-stanica, inducira toleranciju T-stanica i također podržava intrahepatični odgovor T-stanica na patogene hepatotropne stanice.

Klinički značaj: Akutna i kronična bolest jetre može biti popraćena bakterijemijom i predispozicijom za sistemsku infekciju.

Sudjelovanje jetre u metabolizmu masti

Iscrpljenje glikogena u jetri povezano je s nakupljanjem masti u njemu. Kada se to dogodi, potonja se spaljuje u jetri, dobivaju se velike količine b-hidroksibutirne i acetoacetatne kiseline, koje nemaju vremena za spaljivanje u tkivima, akumuliraju se u tijelu, a acetoacetatna kiselina se djelomično razdvaja u aceton i ugljični dioksid. Akumulacija acetonskih tijela u krvi dovodi do povećanog otpuštanja kroz bubrege i pluća i uzrokuje brojne patološke pojave.
Glavni izvor acetonskih tijela su masne kiseline, ali osim toga polazni materijal za stvaranje acetonskih tijela su aminokiseline, dakle proteini.

Neutralna masti, kao što je gore navedeno, taloži se u masnom tkivu, koje se razvija iz specifičnih stanica - lipoblasta, i ima odgovarajući kapilarni sustav. Dokazano je da ima živčane završetke, na koje su prikladna vrlo tanka živčana vlakna koja neovisno od krvnih žila idu. Apsorpcija i otpuštanje masti u stanicama masnog tkiva regulirani su višim dijelovima središnjeg živčanog sustava kroz vegetativni živčani sustav.
Prema tome, masno tkivo nije mehanički čuvar masti, nego sudjeluje u aktivnom reguliranju njegove akumulacije i povratka. Osim toga, ima sposobnost sintetiziranja masti iz ugljikohidrata.

Velika je uloga u procesima intersticijskog metabolizma masti u jetri. Akumulira masnoću tijekom mobilizacije iz depoa masti, kao i oksidaciju masnih kiselina u fazama b-hidroksibutirne i acetoacetinske kiseline. Jetra je glavni organ za stvaranje ketonskih tijela. Međutim, to nije mjesto njihove daljnje oksidacije, o čemu svjedoče pokusi na hepatideomiziranim životinjama. Uvedene b-hidroksibutirne i acetocetatne kiseline u takvim životinjama nestale su (oksidirane) jednako brzo kao u kontrolnim.
Pluća, koja stoje na putu glavne mase masti, također imaju sposobnost zadržavanja masti i oksidacije u obliku b-hidroksibutirne i acetoacetične kiseline.

Daljnja oksidacija ovih kiselina odvija se u bubrezima i mišićima.
Regulacija taloženja i mobilizacije masti u depoima masti provodi se složenim neuro-hormonalnim mehanizmom. Rad laboratorija K. M. Bykova pokazuje ulogu cerebralne korteksa u tijeku metaboličkog i, posebice, oksidativnih procesa i specifično dinamičkog djelovanja hrane. Utjecaj mentalnih trauma, raznih negativnih emocija, nesanice i niza drugih poremećaja na gubitak težine i njegovog povećanja nakon eliminacije tih čimbenika pokazatelj je velike važnosti moždane kore u regulaciji metabolizma masti.
To potvrđuje i činjenica da uz brojne mentalne bolesti nastaju značajne promjene u tjelesnim masnoćama.

- Povratak na sadržaj poglavlja "Patofiziologija"

Biokemija jetre

Tema: "ŽIVOTNA BIOKEMIJA"

1. Kemijski sastav jetre: sadržaj glikogena, lipida, proteina, mineralnog sastava.

2. Uloga jetre u metabolizmu ugljikohidrata: održavanje konstantne koncentracije glukoze, sinteza i mobilizacija glikogena, glukoneogeneza, glavni načini pretvorbe glukoza-6-fosfata, interkonverzija monosaharida.

3. Uloga jetre u metabolizmu lipida: sinteza viših masnih kiselina, acilglicerola, fosfolipida, kolesterola, ketonskih tijela, sinteza i metabolizam lipoproteina, koncept lipotropnog djelovanja i lipotropni čimbenici.

4. Uloga jetre u metabolizmu proteina: sinteza specifičnih proteina plazme, stvaranje uree i mokraćne kiseline, kolina, kreatina, interkonverzija keto kiselina i aminokiselina.

5. Metabolizam alkohola u jetri, masna degeneracija jetre uz zlouporabu alkohola.

6. Neutralizirajuća funkcija jetre: faze (faze) neutralizacije otrovnih tvari u jetri.

7. Razmjena bilirubina u jetri. Promjene u sadržaju žučnih pigmenata u krvi, mokraći i izmetu u različitim vrstama žutice (adhepatski, parenhimski, opstruktivni).

8. Kemijski sastav žuči i njezina uloga; čimbenici koji doprinose stvaranju žučnih kamenaca.

31.1. Funkcija jetre.

Jetra je jedinstveni organ u metabolizmu. Svaka stanica jetre sadrži nekoliko tisuća enzima koji kataliziraju reakcije brojnih metaboličkih putova. Zbog toga jetra obavlja u tijelu niz metaboličkih funkcija. Najvažniji od njih su:

  • biosinteza tvari koje djeluju ili se koriste u drugim organima. Te tvari uključuju proteine ​​plazme, glukozu, lipide, ketonska tijela i mnoge druge spojeve;
  • biosinteza konačnog produkta metabolizma dušika u tijelu - urea;
  • sudjelovanje u procesima probave - sinteza žučnih kiselina, stvaranje i izlučivanje žuči;
  • biotransformacija (modifikacija i konjugacija) endogenih metabolita, lijekova i otrova;
  • izlučivanje nekih metaboličkih proizvoda (žučni pigmenti, višak kolesterola, proizvodi za neutralizaciju).

31.2. Uloga jetre u metabolizmu ugljikohidrata.

Glavna uloga jetre u metabolizmu ugljikohidrata je održavanje konstantne razine glukoze u krvi. To se postiže reguliranjem odnosa procesa stvaranja i korištenja glukoze u jetri.

Stanice jetre sadrže enzim glukokinazu, koji katalizira reakciju fosforilacije glukoze formiranjem glukoza-6-fosfata. Glukoza-6-fosfat je ključni metabolit metabolizma ugljikohidrata; Glavni načini njezine transformacije prikazani su na slici 1. t

31.2.1. Načini iskorištavanja glukoze. Nakon jedenja velika količina glukoze ulazi u jetru kroz portalnu venu. Ova glukoza se primarno koristi za sintezu glikogena (reakcijska shema je prikazana na slici 2). Sadržaj glikogena u jetri zdravih ljudi obično se kreće od 2 do 8% mase ovog organa.

Glikoliza i put pentozne fosfate oksidacije glukoze u jetri služe prvenstveno kao dobavljači metabolita prekursora za biosintezu aminokiselina, masnih kiselina, glicerola i nukleotida. U manjoj mjeri, oksidativni putovi konverzije glukoze u jetri su izvori energije za biosintetske procese.

Slika 1. Glavni putevi pretvorbe glukoza-6-fosfata u jetri. Brojevi označavaju: 1 - fosforilaciju glukoze; 2 - hidroliza glukoza-6-fosfata; 3 - sinteza glikogena; 4 - mobilizacija glikogena; 5 - put pentoznog fosfata; 6 - glikoliza; 7 - glukoneogeneza.

Slika 2. Dijagram reakcija sinteze glikogena u jetri.

Slika 3. Dijagram reakcija mobilizacije glikogena u jetri.

31.2.2. Načini oblikovanja glukoze. U nekim uvjetima (s dijetom s niskim udjelom ugljikohidrata, dugotrajnim fizičkim naporom) tjelesna potreba za ugljikohidratima prelazi količinu koja se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. U tom slučaju, stvaranje glukoze se provodi pomoću glukoze-6-fosfataze, koja katalizira hidrolizu glukoza-6-fosfata u stanicama jetre. Glikogen služi kao izravni izvor glukoza-6-fosfata. Shema mobilizacije glikogena prikazana je na slici 3.

Mobilizacija glikogena osigurava potrebe ljudskog tijela za glukozom tijekom prvih 12 do 24 sata gladovanja. Kasnije, glukoneogeneza, biosinteza iz ne-ugljikohidratnih izvora, postaje glavni izvor glukoze.

Glavni supstrati za glukoneogenezu su laktat, glicerol i aminokiseline (osim leucina). Ovi spojevi se prvo pretvaraju u piruvat ili oksaloacetat, ključne metabolite glukoneogeneze.

Glukoneogeneza je obrnuti proces glikolize. U isto vrijeme, barijere stvorene ireverzibilnim reakcijama glikolize prevladavaju se pomoću posebnih enzima koji kataliziraju reakcije premosnice (vidi sliku 4).

Među ostalim načinima metabolizma ugljikohidrata u jetri, treba napomenuti da se glukoza pretvara u druge dijetalne monosaharide - fruktozu i galaktozu.

Slika 4. Glikoliza i glukoneogeneza u jetri.

Enzimi koji kataliziraju ireverzibilne reakcije glikolize: 1 - glukokinaza; 2-fosfofruktokinaza; 3 - piruvat kinaza.

Enzimi koji kataliziraju reakcije premosnice glukoneogeneze: 4-piruvat karboksilaza; 5-fosfoenolpiruvat karboksikinaze; 6 -fruktozo-1,6-difosfataza; 7 - glukoza-6-fosfataza.

31.3. Uloga jetre u metabolizmu lipida.

Hepatociti sadrže gotovo sve enzime uključene u metabolizam lipida. Dakle, parenhimske stanice jetre uvelike kontroliraju odnos između potrošnje i sinteze lipida u tijelu. Katabolizam lipida u stanicama jetre javlja se uglavnom u mitohondrijama i lizosomima, biosintezi u citosolu i endoplazmatskom retikulumu. Glavni metabolit metabolizma lipida u jetri je acetil-CoA, čiji su glavni načini formiranja i upotrebe prikazani na Slici 5. t

Slika 5. Formiranje i upotreba acetil CoA u jetri.

31.3.1. Metabolizam masnih kiselina u jetri. Prehrambene masti u obliku hilomikrona ulaze u jetru kroz sustav jetrene arterije. Pod djelovanjem lipoproteinske lipaze, koja se nalazi u endotelu kapilara, razgrađuje se na masne kiseline i glicerol. Masne kiseline koje prodiru u hepatocite mogu se podvrgnuti oksidaciji, modifikaciji (skraćivanje ili produljenje lanca ugljika, formiranje dvostrukih veza) i koristiti za sintezu endogenih triacilglicerola i fosfolipida.

31.3.2. Sinteza ketonskih tijela. Kada je β-oksidacija masnih kiselina u mitohondriji jetre, formira se acetil-CoA, koji se dalje oksidira u Krebsovom ciklusu. Ako postoji nedostatak oksaloacetata u stanicama jetre (na primjer, tijekom gladovanja, šećerne bolesti), onda se acetilne skupine kondenziraju u ketonska tijela (acetoacetat, β-hidroksibutirat, aceton). Ove tvari mogu služiti kao energetski supstrati u drugim tkivima tijela (skeletni mišići, miokard, bubrezi, s dugotrajnim gladovanjem - mozak). Jetra ne koristi ketonska tijela. Uz višak ketonskih tijela u krvi razvija se metabolička acidoza. Dijagram formiranja ketonskih tijela prikazan je na slici 6.

Slika 6. Sinteza ketonskih tijela u jetrenim mitohondrijama.

31.3.3. Obrazovanje i načini korištenja fosfatidne kiseline. Uobičajeni prekursor triacilglicerola i fosfolipida u jetri je fosfatidna kiselina. Sintetizira se iz glicerol-3-fosfata i dva aktivna oblika masnih kiselina acil-CoA (slika 7). Glicerol-3-fosfat može nastati ili iz dioksiaceton fosfata (metabolita glikolize) ili iz slobodnog glicerola (produkta lipolize).

Slika 7. Formiranje fosfatidne kiseline (shema).

Za sintezu fosfolipida (fosfatidilkolina) iz fosfatidne kiseline, potrebno je hranom osigurati dovoljnu količinu lipotropnih čimbenika (tvari koje sprječavaju razvoj masne degeneracije jetre). Ti faktori uključuju kolin, metionin, vitamin B12, folnu kiselinu i neke druge tvari. Fosfolipidi su uključeni u lipoproteinske komplekse i sudjeluju u transportu lipida sintetiziranih u hepatocitima u druga tkiva i organe. Nedostatak lipotropnih faktora (uz zlouporabu masne hrane, kroničnog alkoholizma, dijabetesa) doprinosi činjenici da se fosfatidna kiselina koristi za sintezu triacilglicerola (netopljivih u vodi). Povreda formiranja lipoproteina dovodi do činjenice da se višak TAG nakuplja u stanicama jetre (masna degeneracija), a funkcija ovog organa je narušena. Načini korištenja fosfatidne kiseline u hepatocitima i uloga lipotropnih čimbenika prikazani su na slici 8. t

Slika 8. Upotreba fosfatidne kiseline za sintezu triacilglicerola i fosfolipida. Lipotropni faktori su označeni sa *.

31.3.4. Nastajanje kolesterola. Jetra je glavno mjesto za sintezu endogenog kolesterola. Ovaj spoj je neophodan za izgradnju staničnih membrana, prethodnik je žučnih kiselina, steroidnih hormona, vitamina D3. Prve dvije reakcije sinteze kolesterola nalikuju sintezi ketonskih tijela, ali se nastavljaju u citoplazmi hepatocita. Ključni enzim u sintezi kolesterola, β-hidroksi-β-metilglutaril-CoA reduktaza (HMG-CoA reduktaza), inhibira se viškom kolesterola i žučnih kiselina na temelju negativnih povratnih informacija (slika 9).

Slika 9. Sinteza kolesterola u jetri i njezina regulacija.

31.3.5. Nastajanje lipoproteina. Lipoproteini - protein-lipidni kompleksi, koji uključuju fosfolipide, triacilglicerole, kolesterol i njegove estere, kao i proteine ​​(apoproteine). Lipoproteini prenose netopljive u vodi lipide u tkiva. Formiraju se dvije klase lipoproteina u hepatocitima - lipoproteini visoke gustoće (HDL) i lipoproteini vrlo niske gustoće (VLDL).

31.4. Uloga jetre u metabolizmu proteina.

Jetra je tijelo koje regulira unos dušičnih tvari u organizam i njihovo izlučivanje. U perifernim tkivima konstantno se javljaju reakcije biosinteze uz uporabu slobodnih aminokiselina, ili se one ispuštaju u krv tijekom razgradnje proteina tkiva. Unatoč tome, razina proteina i slobodnih aminokiselina u krvnoj plazmi ostaje konstantna. To je zbog činjenice da stanice jetre imaju jedinstveni skup enzima koji kataliziraju specifične reakcije metabolizma proteina.

31.4.1. Načini korištenja aminokiselina u jetri. Nakon gutanja proteinske hrane, velika količina aminokiselina ulazi u stanice jetre kroz portalnu venu. Ovi spojevi mogu proći kroz niz transformacija u jetri prije ulaska u opću cirkulaciju. Te reakcije uključuju (Slika 10):

a) upotreba aminokiselina za sintezu proteina;

b) transaminacija - put sinteze zamjenjivih aminokiselina; također povezuje razmjenu aminokiselina s glukoneogenezom i opći način katabolizma;

c) deaminacija - nastajanje a-keto kiselina i amonijaka;

d) sinteza ureje - način neutralizacije amonijaka (vidi shemu u poglavlju "Razmjena proteina");

e) sintezu ne-proteinskih tvari koje sadrže dušik (kolin, kreatin, nikotinamid, nukleotidi itd.).

Slika 10. Aminokiselinski metabolizam u jetri (shema).

31.4.2. Biosinteza proteina. Mnogi proteini plazme sintetizirani su u stanicama jetre: albumin (oko 12 g dnevno), većina α- i β-globulina, uključujući transportne proteine ​​(feritin, ceruloplazmin, transkortin, protein koji veže retinol, itd.). Mnogi faktori zgrušavanja krvi (fibrinogen, protrombin, prokonvertin, proakcelerin itd.) Također se sintetiziraju u jetri.

31.5. Neutralizirajuća funkcija jetre.

Nepolarni spojevi različitog podrijetla, uključujući endogene tvari, lijekove i otrove, neutraliziraju se u jetri. Proces neutralizacije tvari uključuje dvije faze (faze):

1) fazna modifikacija - uključuje reakciju oksidacije, redukcije, hidrolize; za brojne spojeve je izborno;

2) faza konjugacije - uključuje reakciju interakcije tvari s glukuronskom i sumpornom kiselinom, glicinom, glutamatom, taurinom i drugim spojevima.

Detaljnije, o neutralizacijskim reakcijama će se raspravljati u poglavlju "Biotransformacija ksenobiotika".

31.6. Biliarna formacija jetre.

Žučnjak je tekuća tajna žućkasto-smeđe boje, koju izlučuju stanice jetre (500-700 ml dnevno). Sastav žuči uključuje: žučne kiseline, kolesterol i njegove estere, žučne pigmente, fosfolipide, proteine, mineralne tvari (Na +, K +, Ca 2+, Sl -) i vodu.

31.6.1. Žučne kiseline. Jesu li proizvodi metabolizma kolesterola, nastaju u hepatocitima. Postoje primarne (holne, cenoodeksikolne) i sekundarne (deoksikolne, litoholne) žučne kiseline. Žuči sadrže uglavnom žučne kiseline konjugirane s glicinom ili taurinom (na primjer, glikolna kiselina, taurokolna kiselina, itd.).

Žučne kiseline izravno sudjeluju u probavi masti u crijevima:

  • imaju emulgirajući učinak na jestive masti;
  • aktiviraju lipazu pankreasa;
  • promicati apsorpciju masnih kiselina i vitamina topljivih u mastima;
  • stimuliraju intestinalnu peristaltiku.

Kod poremećaja otjecanja žuči žučne kiseline ulaze u krv i urin.

31.6.2. Kolesterol. Višak kolesterola izlučuje se u žuči. Kolesterol i njegovi esteri prisutni su u žuči kao kompleksi s žučnim kiselinama (koleine). Omjer žučnih kiselina i kolesterola (omjer kolata) ne smije biti manji od 15. U suprotnom, taloži se vodotopivi kolesterol i taloži se u obliku kamenaca žučne kese (žučni kamenac).

31.6.3. Žučni pigmenti. Konjugirani bilirubin (mono- i diglukuronid bilirubin) dominira među pigmentima u žuči. Nastaje u stanicama jetre kao rezultat interakcije slobodnog bilirubina s UDP-glukuronskom kiselinom. To smanjuje toksičnost bilirubina i povećava njegovu topljivost u vodi; dalje konjugirani bilirubin se izlučuje u žuč. Ako je došlo do kršenja izlučivanja žuči (opstruktivna žutica), sadržaj direktnog bilirubina u krvi značajno se povećava, bilirubin se otkriva u urinu, a sadržaj stercobilina se smanjuje u fecesu i urinu. Za diferencijalnu dijagnozu žutice vidi "Razmjena složenih proteina".

31.6.4. Enzimi. Od enzima koji se nalaze u žuči, prvo treba navesti alkalnu fosfatazu. To je izlučni enzim sintetiziran u jetri. U suprotnosti s odljevom žuči, povećava se aktivnost alkalne fosfataze u krvi.