Citolizni sindrom je laboratorijska procjena cjelovitosti hepatitisa koja pouzdano pokazuje abnormalnosti. Dolazi do patoloških promjena u stanicama jetre. Faktor koji uzrokuje ovo stanje je povreda integriteta membrana hepatocita.
Sindrom kolestaze je klinička manifestacija abnormalne funkcije jetre, vizualna procjena patoloških procesa kojima se smanjuje proizvodnja žuči, zbog čega u žučnom mjehuru počinju patološki procesi.
Citoliza je diferencijalna dijagnoza, potvrda bolesti, na temelju laboratorijskih testova koji potvrđuju dijagnozu kolestaze u djece. Bez analize i procjene pokazatelja, liječenje se ne započinje.
Simptomi sindroma kolestaze
Kolestaza u djece pojavljuje se u dvije vrste - intrahepatični i ekstrahepatični.
U intrahepatičnom obliku, žuč stagnira u glavnim kanalima zbog poraza hepatocita i kanalića jetre. Extrahepatic oblik - patološke promjene koje izazivaju upalne procese u kanalima javljaju se u organima i tkivima u blizini jetre.
Simptomi bolesti su dvosmisleni, pa se liječenje ne započinje bez diferencijalne dijagnoze sindroma kolestaze.
Nije moguće promatrati tijek bolesti u dinamici i, na temelju kliničke slike, započeti potrebne terapijske mjere, jer su manifestacije bolesti slične, a liječenje sindroma kolestaze varira ovisno o obliku. Intrahepatična kolestaza se ne može izliječiti bez operacije.
Glavni znakovi kolestaze u djece i adolescenata:
- Svrbež kože. Koža na udovima, trbuhu i stražnjici isušuje se, odbija se, što uzrokuje
svrbež kože. Djeca postaju razdražljiva, razvijaju nesanicu. Objašnjenje koje je izazvalo takve promjene u epidermi još nije pronađeno. Teorijske pretpostavke: rezultirajući nedostatak vitamina A, kršenje njegove sinteze u jetri i pojava pruritogeova. Te se tvari šire krvotokom i zadržavaju u slojevima epidermisa dio žučnih kiselina, zbog čega su živčani završetci nadraženi.
U male djece - do 5 mjeseci - ovaj simptom nije prisutan.
- Žutica - može se pojaviti od prvih sati bolesti ili se manifestira mnogo kasnije. Akumulacija bilirubina i njegov ulazak u krv dovodi do toga da epiderma mijenja boju ne samo u žutu, nego i u maslinastu i zelenkastu. Kod kolestaze razina bilirubina u krvi može biti veća od 50 µmol / l;
- Boja stolice se mijenja - postaje bezbojna. Ovo stanje je karakterizirano kao steatorrhea. Glavni mehanizam razvoja sindroma kolestaze - patologije se pojavljuju u žučni mjehur, što uzrokuje kršenje protoka žuči, potrebnih za probavu. Čim duodenum počne osjećati svoj nedostatak, postoji nedostatak stercobilinogena u odjelu debelog crijeva. Apsorpcija hrane se smanjuje, masti prestaju apsorbirati, što uzrokuje patološke promjene u tankom crijevu. Izmet postaje deblji i premazan bojom. Što je stolica svjetlija, to je izraženija stagnacija žuči. U vezi s kršenjem apsorpcije cijelog kompleksa vitamina - A, D, E, K - dijete brzo gubi težinu;
- Mnogo rjeđe obrazovanje xanthoma. Kod odraslih se ovi tumori kože smatraju markerima kolestaze, ako se pojave, nema potrebe za provedbom nekih laboratorijskih testova. Kod djece se vrlo rijetko javljaju stanično-tumorske bolesti blage žute boje.
Ako se taj simptom identificira, tada se novotvorine mogu naći u palmarskim naborima, na fleksorima velikih zglobova, leđima i vratu.
U akutnom obliku bolesti povećane ozbiljnosti utječe ne samo na epidermu, nego i na dublje slojeve dermisa - upala pokriva živce i omotače tetiva, koštano tkivo. Mehanizam razvoja ksantoma - u tijelu povećava razinu lipida i one se talože u dermisu i epidermi, što izaziva nastanak tumora.
Nakon liječenja, razina kolesterola u krvi se smanjuje, razine lipida se vraćaju u normalu, a ksantomi se rješavaju.
Instrumentalna i laboratorijska dijagnostika
Potreban je ultrazvučni pregled jer je jedan od dokaza prisutnosti sindroma povećana jetra.
Klinička slika može pokazati tipove kolestaze:
U dojenčadi obvezatna je žutica s kolestazom. Kod djece do prve godine života, smatra se normalnim kada jetra istekne 1-2 cm od hipohondrija.
Kod predškolske djece fiziološka norma je ako se jetra nalazi 1 cm ispod obalnog luka. Povećanje prevjesa zbog obalnih lukova znak je kolestaze.
Kod dojenčadi se to ne uzima u obzir, ali kod adolescenata se već uzima u obzir da se kod asteničnih tijela ili određenih bolesti (npr. Miopatije i rahitisa) jetra može ispružiti ispod obalnog luka za 3 cm.
Ali samo ultrazvukom ne može se dijagnosticirati.
Jetra raste s mnogim zaraznim bolestima - primjerice, grimizna groznica, ospice, tuberkuloza i druge. Za stariju djecu, rendgenski pregled bilijarnog trakta. Kod dojenčadi ovaj se test može provesti samo kada je indeks bilirubina ispod 50 μmol / l. Ako se prekorači, tada se koristi druga metoda - holangiografija. Tijekom nje provodi se 12-satna polagana intravenska perfuzija.
U tijelo se ubrizgava kontrastno sredstvo, a njegov napredak se prati kroz omče štakora. To pomaže eliminirati ili utvrditi prisutnost prepreka u ekstrahepatičnim žučnim kanalima. Tijekom laboratorijskih testova na kolestazu utvrđuju se indikatori bilirubina i lipida u krvi, što pomaže identificiranju sindroma citolize.
Kada je prisutna u krvnoj plazmi, aktivnost indikatorskih enzima se povećava - AsATov, AlATov, LDH, kao i izoenzimi, povećava se koncentracija željeza u serumu, vitamina B12 i bilirubina. Razlozi za promjenu su acidofilna i hidropilna degeneracija, nekroza jetre koja povećava propusnost staničnih membrana.
Najizraženiji porast akutnog hepatitisa, oštećenje srčanog mišića i teški patološki procesi koji uništavaju stanice jetre.
Kod mehaničke žutice, ciroze i onkoloških procesa promjene u biokemijskoj analizi izražavaju se umjereno.
Tretman kolestazom
Shema liječenja je određena ovisno o kliničkoj slici i pacijentovom odgovoru na liječenje koje se provodi.
- Trigliceridi se propisuju kako bi se povratila apsorpcija masti i smanjila pojava
steatorrhea, koja osigurava probavljivost kalorija; - Vitamini A, D, E i K potrebni za održavanje vitalne aktivnosti daju se injekcijom ili parenteralno, to jest, preko sonde;
- Upotrebljava se fenobarbital. Ovaj lijek ima choleretic učinak, povećava sintezu žučnih soli i njihovo izlučivanje s izmetom, smanjuje težinu pruritusa;
- Kolestiramin se široko primjenjuje, osim ako se ne identificira opstrukcija bilijarnog trakta.
Međutim, vrlo često je potrebno prilagoditi terapijske mjere zbog razvoja komplikacija, stoga je nemoguće točno reći koji će lijekovi biti potrebni.
Intrahepatična kolestaza se ne može izliječiti bez operacije.
Sindrom citolize i kolestaze
Pomoću suvremenih biokemijskih testova krvi moguće je procijeniti prirodu patološkog procesa u jetri i identificirati niz laboratorijskih sindroma koji odražavaju oštećenje hepatocita, smanjenu apsorpciju i izlučnu i sintetsku funkciju jetre, stupanj imunopatoloških poremećaja. Razlikuju se sljedeći sindromi: citolitički, kolestatski, sintetski nedostatak i mezenhimalna upala.
- Sindrom poremećaja integriteta hepatocita (sindrom citolize). Karakterizira ga povećanje aktivnosti indikatorskih enzima u plazmi - AsAT, AlAT, LDH i njegovi izoenzimi - LDH4 i LDH5; specifični jetreni enzimi: fruktoza-1-fosfataldolaza, sorbitol dehidrogenaza, kao i koncentracija feritina, serumskog željeza, vitamina B12 i bilirubina uglavnom zbog povećanja izravne frakcije.
Prilikom procjene težine patološkog procesa, glavnu važnost ima aktivnost ALT i AST. Povećanje njihovih serumskih razina manje od 5 puta u usporedbi s gornjom granicom norme smatra se umjerenim, od 5 do 10 puta kao umjerenim, a više od 10 puta većim.
Morfološka osnova ovog sindroma je hidropička i acidofilna degeneracija i nekroza hepatocita s oštećenjem i povećanje propusnosti staničnih membrana. Sindrom kolestaze (oslabljena funkcija izlučivanja jetre). Uz povećanje serumske razine alkalne fosfataze, kolesterola, LAP, GGTP, kolesterola, beta-lipoproteina, konjugirane frakcije bilirubina, žučnih kiselina, fosfolipida, smanjuje se izlučivanje bromsulfaleina (wovferdin) i radiofarmakoloških lijekova.
Morfološka osnova intracelularne kolestaze su ultrastrukturne promjene hepatocita - hiperplazija glatkog citoplazmatskog retikuluma, promjene u žučnom polu hepatocita, nakupljanje žučnih komponenata u hepatocitima, koje se često kombiniraju s citolizom hepatocita. U intrahepatičnoj holestazi otkrivena je akumulacija žuči u žučnim kanalima, au ekstrahepatičnoj holestazi - ekspanzija interlobularnih žučnih kanala.
Morfološka istraživanja jetre karakterizirana su aktivacijom i proliferacijom limfoidnih i retikuloististocitnih stanica, povećanom fibrogenezom, formiranjem aktivnih septa s nekrozom hepatocita, intrahepatičnom migracijom leukocita, vaskulitisom.
Prilikom postavljanja dijagnoze kroničnog hepatitisa, često je potrebno provesti diferencijalnu dijagnozu žutice, koristeći brojne kliničke, laboratorijske i instrumentalne metode ispitivanja, uključujući:
- kliničku procjenu bolesti;
- povijest;
- određivanje aktivnosti AlAT, AsAT, ALP, GGTP, kolesterola, broja crvenih krvnih stanica i retikulocita u perifernoj krvi, bilirubina u krvi i urinu, sadržaja stercobilina u fecesu;
- složene rendgenske, endoskopske, ultrazvučne, radionuklidne i druge studije.
Trenutno široko korištena patogenetska klasifikacija žutice, gdje laboratorijski pokazatelji zauzimaju vodeću poziciju (tablica 8.9).
Citolizni sindrom (citolitički sindrom)
Citolizni sindrom, citoliza je česta bolest jetre. Ovo ime je opće prirode i opisuje samo nekrotične ili distrofne promjene u organu. Točan naziv određen je uzrocima lezije: alkoholom, imunitetom, parazitima ili drugim čimbenicima. Ovisno o vrsti bolesti, oštećene strukture organa se obnavljaju ili terapija lijekovima zaustavlja proces daljnjeg uništavanja jetre.
Što je to?
Citoliza je proces u kojem su stanice jetre (hepatociti) osjetljive na negativne učinke čimbenika koji uništavaju njegovu zaštitnu membranu. Nakon toga aktivni stanični enzimi izlaze i oštećuju strukturu jetre, izazivaju nekrotizaciju i distrofne promjene u organu. Zbog različitih čimbenika, bolest se javlja u bilo kojem trenutku života. Na primjer, autoimuno u djetinjstvu, i masno ponovno rađanje - nakon 50 godina.
Kako se javlja citoliza: simptomi i znakovi
Ovisno o stadiju bolesti, stupnju oštećenja struktura, citoliza možda neće davati simptome duže vrijeme. Posebna ili totalna destruktivna promjena najčešće se manifestira žutom kožom i očima. To izaziva oslobađanje bilirubina u krvi. Stoga je žutica informativni znak metaboličkih poremećaja.
Probavni poremećaj je karakterističan za citolizu: povećana kiselina želučanog soka, podrigivanje, težina nakon jela, gorak okus u ustima nakon jela ili ujutro na prazan želudac. U kasnijim fazama pojavljuju se simptomi povećanja organa, bol u hipohondru desne strane. Za potpunu sliku o tome kako je zahvaćeni sustav jetra / žučni mjehur, postavite dijagnozu.
Biokemijska istraživanja
Kada se pojave simptomi bolesti jetre, stručnjaci provode opsežnu studiju:
- Određeni su pokazatelji bilirubina i željeza u krvi, markeri citolize hepatocita: AsAT (asta), AlAt (alta), LDH. To je glavna dijagnostička metoda. Norme markera: 31 g / l za žene i 41 g / l za muškarce, LDH - do 260 U / l. Povećanje signalizira kršenje metabolizma proteina, početak nekrotizacije strukture jetre. Da bi se odredili pokazatelji, provodi se potpuna krvna slika;
- Histološki pregled. Biopsija uzima dio jetre. Dijagnoza dobiva stanični materijal. Određeni su sadržaj helminta, nekroza i stupanj oštećenja hepatocita;
- MRI i ultrazvuk Jetra i žučni mjehur vide se u različitim projekcijama. Mogući detalji slike. Dijagnostička metoda pokazuje promjenu veličine i strukture tijela, prisutnost tumora ili crva.
Uzroci i znakovi
Različiti čimbenici izazivaju oštećenje jetre. Na djelovanje organa i jakost membrane hepatocita najčešće djeluju:
- Etilni alkohol. Opasna doza od 40-80 grama (ovisno o tjelesnoj težini i brzini metabolizma);
- Neodgovarajuća terapija neovisno propisanim farmakološkim lijekovima, kombinacija 2-3 lijeka s hepatotoksičnim sposobnostima;
- Virusi hepatitisa;
- helminta infekcije;
- Povrede staničnog i humoralnog imuniteta.
Samo određivanje broja enzima, virusa u krvi, histološka ispitivanja strukture tkiva i etiološki pregled bolesnika određuju uzrok bolesti.
Kronična ili akutna bolest ima simptome: žuticu, nježnost i povećanje jetre, povećanje slezene, poremećaj probavnog procesa.
Alkoholna bolest
Često je krivac za patološku citolizu hepatocita alkohol. Kod svakodnevne upotrebe, lošeg etilnog alkohola ili surogata javlja se neadekvatna reakcija: aktivnost jetrenih enzima se povećava, gustoća membrana hepatocita se smanjuje. Time započinje liza tijela. 40-80 grama čistog etilnog alkohola ima toksični učinak na strukturu tkiva.
Sindrom jetre s zlouporabom alkohola već duže vrijeme ne može dati simptome. Ali s vremenom, gorčina u ustima i drugi probavni poremećaji signaliziraju problem. Sindrom citolize jetre pogodan je za korekciju lijekovima. Hepatociti imaju visoku plastičnost i sposobnost regeneracije. Stoga, uz potpuno povlačenje iz alkohola i pridržavanje terapije, liječenje brzo daje pozitivan rezultat u bilo kojoj fazi bolesti.
Autoimuni hepatitis
Prirođene osobine imunološkog sustava ponekad izazivaju sindrom jetre. Hepatociti uništavaju stanični i humoralni imunitet iz nerazjašnjenih razloga. Djeca često pate od ovog oblika. Izraženi simptom organske disfunkcije može se uočiti u prvim danima nakon rođenja. Autoimuna citoliza se ubrzano razvija. Spasiti život i zdravlje može samo presađivanje jetre.
U ovoj bolesti karakterizira odsutnost lezija žučnog kanala. Žučni mjehur nije povećan, nema patoloških promjena.
lijekovi
Dugi i nekontrolirani unos lijekova najčešće izaziva citolizu hepatocita. Posebno su opasni nesteroidni protuupalni lijekovi koji se nekontrolirano uzimaju u suprotnosti s preporukama iz uputa. Također opasnost da uzrokuje antibiotike, antifungalne lijekove. U slučaju narušavanja terapije ili samo-pripisivanja lijeka, ljekovita komponenta izaziva ne iscjeljujuće djelovanje, nego zatajenje jetre. Količina farmakološkog sredstva je također važna za jetru. Upute za bilo koji lijek ukazuju na dnevnu graničnu dozu, čiji višak izaziva razgradnju organskih stanica.
Žene se izlažu riziku od citolize konzumiranjem hormonskih kontraceptiva bilo kojeg oblika. Oni izazivaju kršenje cirkulacije krvi u jetri i žučnom mjehuru. Krv postaje deblja, toksične tvari se izlučuju, a veličina tijela se povećava. Različiti hormonski lijekovi imaju toksičan učinak na jetru. Nije bitno koristi li se u terapijske ili kontracepcijske svrhe.
Posebno pozorni s liječenjem drogom trebaju biti žene tijekom trudnoće. Placenta nakuplja lijekove i daje je fetusu. Rezultat je prirođena bolest organa. Kako bi se spriječio taj proces u jetri, kako bi se ublažio učinak lijeka, trudnice u prvom tromjesečju, ako je moguće, odbijaju farmakološku terapiju. Ako je to nerealno, onda liječnik pojedinačno bira štedljiva sredstva za ispravljanje zdravlja.
Hepatotropni virusi
Hepatitis se prenosi virusima tipova A, B, C, D, E. Neki ulaze u tijelo ako krše pravila osobne higijene (ne peru ruke i proizvode prije uporabe), drugi - tijekom nezaštićenog spolnog odnosa ili nesterilnog medicinskog, kozmetičkog (tetoviranje, tetoviranje) postupci. Ako postoje znakovi citolize, biopsija jetre će točno odrediti virus.
Antivirusna terapija suvremenim farmakološkim sredstvima zaustavlja razvoj bolesti, potiče regeneraciju oštećenih tkivnih struktura. Klinička virusna citoliza početnih stadija dobiva se bržom korekcijom. U slučaju narušavanja funkcionalnih sposobnosti tijela, potrebno je odmah proći testove i započeti liječenje citolize jetre.
lipidi
Tijelo može izazvati bolest nepravilnim metabolizmom masti. To se događa iz nekoliko razloga. Pretilost i dijabetes mellitus ne-inzulina izazivaju kršenje metabolizma masti. Hepatociti se zamjenjuju masnim naslagama. Glicerol i masne kiseline, koje su dio lipida, blokiraju enzime tijela, uništavaju zaštitnu membranu stanica. Stoga je zdrava prehrana, kontrola tjelesne težine i odbacivanje nezdrave hrane, transgenske masti najbolja prevencija masne degeneracije jetre.
Prisutnost parazita u ljudskom tijelu
Povećan dotok krvi u tijelo, visoki sadržaj glikogena i glukoze čine jetru najatraktivnijim organima za helminte. Oštećenje strukture tkiva i izazivanje kršenja mogu:
- Ameba. Helminti u jetri tvore klastere i apscese. Ta pojava izravno uništava strukturu organa i izaziva choleostazu u djece i odraslih;
- Odrasli pojedinci, echinococcus larvae, preklapaju kanale žučnog mjehura i uzrokuju jetrenu citolizu. Takvo stanje i kasni stupanj zahtijevaju farmakološku terapiju i operaciju;
- Mikroskopski Giardia paraziti s toksičnim otpadnim proizvodima provociraju patogenezu i pojavu destrukcije membrana hepatocita. Smanjenjem lokalne imunosti stvara se povoljno okruženje za prodor virusa i bakterija u jetru. Zbog toga, helminthiasis često ide zajedno s upalnim procesima u tijelu;
- Ascariasis provocira uništavanje stanica jetre, nekrotizaciju strukture. Taj fenomen prati i kolesteza. Tretman tijela uključuje farmakološka sredstva i tradicionalnu medicinu.
Kako spriječiti pojavu citolize jetre?
Mnogi faktori različite prirode izazivaju patološki proces u stanicama jetre. Da citološki sindrom ne otruje život, trebate slijediti određena pravila i propise:
- Organizirajte zdravu prehranu. Oštra, pržena, masna hrana uništava hepatocite. Uz stalnu uporabu takvih jela povećava se vjerojatnost citolize jetre. Kako bi struktura stanica ostala nepromijenjena, organ je kvalitativno ispunio svoje funkcije, vrijedi jesti blagom toplinskom obradom, uvesti više zelenja i povrća;
- Membrana hepatocita zahtijeva visokokvalitetne aminokiseline i nezasićene masne kiseline za regeneraciju. Stoga u jelovniku zdrave jetre postoje morske ribe masnih sorti, mliječni proizvodi i maslinovo ulje;
- Obvezna detoksikacija za jetru nakon liječenja antibioticima, nesteroidni protuupalni lijekovi;
- Nemojte zloupotrebljavati alkohol. Etilni alkohol i njegove komponente imaju negativan učinak na membranu stanica jetre, smanjuju funkcionalnost organa. Stoga se ne smijete upuštati u niskokvalitetni alkohol. Čaša prirodnog alkoholnog pića neće naškoditi jetri, ali dnevna konzumacija piva krši mehanizme zaštite stanica organa;
- Pratite pravila osobne higijene i kontrolirajte sterilnost tijekom medicinskih i kozmetičkih postupaka. Kršenje normi ugrožava zdravlje tijela;
- Rad jetre ne pati od parazita, ako povremeno provodi prevenciju infekcija helmintima. Tradicionalna medicina predlaže korištenje sjemenki bundeve, pinjola, tinkture češnjaka kao terapije. Za razliku od farmakoloških pripravaka, oni ne utječu na propusnost stanica, ne izazivaju oštećenje i oštećenje strukture organa.
Sindrom citolize i kolestaze
Sindrom holestaze uzrokovan je kršenjem procesa izlučivanja žuči. Razlikovati intrahepatičnu i ekstrahepatičnu kolestazu.
- Prvi je zbog kršenja formiranja žučnih micela i poraza najmanjih žučnih vodova.
- Drugi je povezan s oslabljenim odljevom normalne žuči kao posljedicom mehaničkih opstrukcija u ekstrahepatskom žučnom sustavu.
Oba oblika kolestaze popraćena su porastom krvi:
- aktivnost izlučujućih enzima (alkalna fosfataza, g-glutamiltranspeptidaza, 5-nukleotidaza, glukuronidaza);
- sadržaj kolesterola, fosfolipida, žučnih kiselina;
- koncentracije bilirubina (posebice konjugiranog oblika).
Sindrom citolize. Zbog kršenja integriteta hepatocita, povećana je propusnost staničnih membrana i njihovih organela. Pojavljuje se s akutnim i kroničnim oštećenjem jetre hepatotropnim virusima, toksičnim tvarima, lijekovima itd. U patogenezi uništenja hepatocita i njihovih membrana od velike su važnosti aktiviranje lizosomalnih hidrolaza, poremećaji oksidativnih procesa, nedostatak kisika, višak slobodnih radikala i peroksida, flogogeni faktori, autoantitijela i autotitantni čimbenici., senzibilizirani T-limfociti, akutni nedostatak energetskih tvari i smanjena sinteza proteina. Sindrom je karakteriziran povećanjem krvne aktivnosti indikatorskih enzima (ACT i ALT, laktat dehidrogenaze, aldolaze), sadržaja bilirubina (posebno njegovog nekonjugiranog oblika) i smanjenja aktivnosti sekretornih enzima (kolinesteraza, ceruloplazmin, pro-anti-koagulanti).
Sindrom hepatocelularne insuficijencije. Temelji se na progresivnom smanjenju sintetskih funkcija jetre. Pojavljuje se pod utjecajem raznih hepatotropnih štetnih čimbenika. To može biti rezultat bilo kojeg od gore navedenih sindroma (upalnih, distrofičnih, kolestatskih, citolitičkih) ili njihove kombinacije. Ovaj sindrom karakterizira smanjenje serumskih razina ukupnog proteina i albumina, I, II, V, VII, VIII, IX, X, XI, faktora zgrušavanja, kolesterola, fosfolipida, žučnih kiselina, aktivnosti sekretornih enzima i povećanje koncentracije bilirubina (posebno nekonjugirani oblik).
Funkcionalnim zatajenjem jetre podrazumijeva se poremećaj jedne, nekoliko ili više funkcija koje prate privremeni, trajni ili progresivni poremećaji homeostaze.
Razlikuju se sljedeće glavne vrste zatajenja jetre:
- nasljedne i stečene;
- djelomični, subtotal i ukupno;
- hiperakutni (manje od 7 dana), akutni (od 8 do 28 dana), subakutni (od 4 do 12 tjedana) i kronični (preko 3 mjeseca);
- kompenzirana (reverzibilna) i nekompenzirana (nepovratna);
- nesmrtonosni i smrtonosni;
- intrahepatičan i ekstrahepatičan;
- bez razvoja encefalopatije (praćene gubitkom apetita, općom slabošću, umorom, smanjenim učinkom) i razvojem encefalopatije (koju karakteriziraju glavobolje, pospanost, poremećaj refleksne regulacije vitalnih funkcija, razvoj jetrene kome).
Biokemijski biljezi sindroma citolize, kolestaza.
Sindrom citolize ili sindrom hepatocitnog poremećaja uzrokovan je smanjenom propusnošću staničnih membrana, dezintegracijom membranskih struktura ili nekrozom hepatocita oslobađanjem enzima u plazmi. Istovremeno, povišene razine bilirubina (zbog obje frakcije), ALT, AST, LDH5, aldolaze, a-glutation S-transferaze, željeza, vitamina B12, glutamat dehidrogenaze (GlDG), sorbitol dehidrogenaze (SDH) ornitin karbamoil-transferaza (OCT). Posljednja tri pokazatelja, koji su enzimi specifični za jetru, ipak nisu uvedeni u rutinsku kliničku praksu. Najčešće se u kliničkoj praksi određuje aktivnost aminotransferaza, međutim, specifičnost i osjetljivost ovih pokazatelja nije osobito visoka. Alanin aminotransferaza (ALT) je citoplazmatski enzim koji katalizira prijenos amino skupine iz alanina u a-ketoglutarat u obliku piruvične kiseline i glutaminske kiseline (u prisutnosti piridoksal fosfata). Njegova aktivnost je najviša u jetri, manje u srcu, skeletnim mišićima, gušterači, slezeni, plućima i crvenim krvnim stanicama. Aktivnost u serumu žena nešto je manja nego u muškaraca. S obzirom na činjenicu da je taj enzim sadržan u citoplazmi različitih tipova stanica, njegova razina u krvi raste s različitim procesima, popraćenim staničnom smrću. Kod bolesti jetre ALT je specifičniji marker od ACT. U akutnim slučajevima, aktivnost enzima u serumu može premašiti normalne vrijednosti za 50-100 ili više puta. Kod akutnog virusnog hepatitisa povećanje ALT-a se javlja prije razvoja kliničke slike u 8. prodromalnom razdoblju (5 dana prije žutice - u 50% bolesnika, 2 dana - u 90%). U anikteričnom obliku ALT također raste. Kod kroničnog hepatitisa (osobito virusnog hepatitisa C) ne postoji uvijek korelacija između razine ALT (AST) i ozbiljnosti morfoloških promjena u jetri (s visokom histološkom aktivnošću, razine aminotransferaza ostaju unutar normalnih vrijednosti). Razina ALT (i, u manjoj mjeri, AST) procjenjuje se na temelju biokemijske aktivnosti bolesti jetre. Povećanje od 1,5-3 puta od gornje granice norme ukazuje na minimalnu aktivnost procesa, 4-10 puta umjerenu aktivnost, više od 10 puta veću biokemijsku aktivnost. S obzirom na činjenicu da je aktivnost ALT u kardiomiocitima značajno niža od aktivnosti ACT, kod infarkta miokarda razina ALT se povećava u mnogo manjoj mjeri nego ACT. Kod nekompliciranog infarkta miokarda razine ALT mogu biti samo neznatno povišene ili unutar normalnog raspona. Povećanje serumske ALT u infarktu miokarda može ukazati na razvoj kongestije jetre. Uzroci povećane ALT: - nekroza jetre bilo koje etiologije (virusni hepatitis, toksično oštećenje jetre, itd.); - liječenje hepatotoksičnim lijekovima (psihotropni lijekovi, anabolički steroidi, kontraceptivi, salicilati, sulfonamidi, antibiotici, imunosupresivi, lijekovi protiv raka, lijekovi za anesteziju); - ciroze jetre; - karcinom jetre (primarni i metastatski); - masna hepatoza i nealkoholni steatohepatitis (NASH); - mehanička žutica (sekundarni kolestatski hepatitis); - kronični alkoholizam, alkoholna bolest jetre; - teški pankreatitis; - prošireni infarkt miokarda; 9 - miokarditis; - zatajenje desnog ventrikula; - opsežna ozljeda s oštećenjem mišićnog tkiva; - miozitis; - mišićna distrofija; - šok, hipoksija (na primjer, astmatični status); - teške opekline; - hemolitičke bolesti (s intravaskularnom hemolizom). Aspartat aminotransferaza (AST) je citoplazmatski enzim koji katalizira prijenos amino skupine iz asparaginske kiseline u a-ketoglutarat, čime nastaju oksalo octena kiselina i glutaminske kiseline (u prisutnosti piridoksal fosfata). Najviša aktivnost otkriva se u srcu, jetri, skeletnim mišićima, živčanom tkivu i bubrezima, manje - u gušterači, slezeni, plućima. Stanice su predstavljene mitohondrijskim (2/3) i citoplazmatskim (1/3) frakcijama. Kod zdravih ljudi u miokardiju aktivnost ACT je oko 10.000 puta veća nego u krvnom serumu. Budući da je ALT lokaliziran u citoplazmi, a ACT je uglavnom u mitohondrijima, AST se u manjoj mjeri povećava kod bolesti jetre nego ALT. Značajno povećanje AST ukazuje na ozbiljnije oštećenje hepatocita. U infarktu miokarda, AST je jedan od najranijih markera oštećenja srčanog mišića (povećava se u 93-98% bolesnika u rasponu od 2-20 normi), ali njegova specifičnost nije visoka. Razina ACT u serumu se povećava nakon 6-8 sati nakon početka boli, vrhunac pada na 18-24 sata, aktivnost se smanjuje na normalne vrijednosti na 4-5 dana. Povećanje aktivnosti enzima u dinamici može ukazivati na širenje fokusa nekroze, uključivanje drugih organa i tkiva u patološki proces, na primjer, u jetru. Vrijednosti ACT (a ponekad i ALT) s progresivnom mišićnom distrofijom i dermatomiozitisom dosežu 8 puta veći od gornje granice referentnih vrijednosti (kod drugih tipova mišićnih bolesti, osobito s neurogenim izvorom, aktivnost enzima je obično unutar normalnih vrijednosti). Plućna embolija može dovesti do povećanja razine ACT za faktor 2-3. Uočen je umjeren porast aktivnosti (2-5 puta iznad gornje granice norme) kod akutnog pankreatitisa, oštećenja mišića kod modrica, kao i kod gangrene i hemolitičkih bolesti (aktivnost ACT-a u eritrocitima je oko 15 puta veća nego u krvnom serumu, dakle intravaskularna hemoliza crvene krvne stanice uzrokuju povećanje aktivnosti ACT-a). Treba napomenuti da intenzivna mišićna vježba s prekomjernom tjelovježbom također može prouzročiti prolazno povećanje aktivnosti ACT u krvnom serumu. Postoje određene spolne razlike u razini aktivnosti ACT, aktivnost enzima u serumu žena je nešto niža nego u muškaraca. Razlozi za povećanje AST: - infarkt miokarda; - akutna reumatska bolest srca; - tromboza plućne arterije; - kardijalna kirurgija, angiokardiografija; - teški napad angine; - Hepatitis različitih etiologija (virusni, toksični, alkoholni); - kolestaza; - karcinom jetre (primarni i metastatski); - ozljede skeletnih mišića; - miopatija; - akutni pankreatitis. 11 Često se u kliničkoj praksi za diferencijalnu dijagnozu bolesti jetre i miokarda koristi koeficijent de Ritis (omjer AST i ALT), koji obično iznosi 0,8-1,33. Budući da se ALT uglavnom povećava kod bolesti jetre, taj koeficijent pada na 0,2-0,5. Kod srčanih bolesti, naprotiv, prevladava povećanje AST i de Rytis koeficijent se povećava. Međutim, za jednostavnu diferencijalnu dijagnozu ovaj jednostavan pokazatelj nije prikladan, jer je često u alkoholnom oštećenju jetre (alkoholni hepatitis, ciroza jetre) i bezalkoholnoj masnoj jetrenoj bolesti koja također povećava AST, a de Rytis koeficijent je 2,0-4,0 ili više. U teškim slučajevima oštećenja jetre, obično u terminalnom stadiju zatajenja jetre, aktivnost enzima u plazmi može biti normalna ili čak smanjena zbog oštrog kršenja sinteze enzima hepatocitima. U ovom slučaju, često se primjećuje takozvana bilirubinsko-enzimska disocijacija: normalna ili smanjena razina aktivnosti ALT i AST i povećanje razine bilirubina. Laktat dehidrogenaza (LDH) katalizira reverzibilnu oksidaciju L-laktata u piruvat. LDH je citoplazmatski enzim koji sadrži cink i koji se nalazi u gotovo svim ljudskim organima i tkivima, njegova koncentracija unutar stanica mnogo je viša nego u krvnom serumu. Najveća aktivnost zabilježena je u bubrezima, jetri, srcu, skeletnim mišićima, gušterači, krvnim stanicama (različita tkiva se razlikuju u izozimnom sastavu LDH). U tkivima s pretežno aerobnim metabolizmom (srce, mozak, bubrezi), izoenzimi LDG1 i LDG2 imaju najveću LDH aktivnost. U plućnom tkivu - LDG3. U tkivima s izraženim anaerobnim metabolizmom (jetra, skeletni mišić) prevladavaju izoenzimi LDH4 i LDH5. U krvnom serumu zdrave osobe stalno se detektira svih pet 12 izoenzima LDH. Postoji uzorak u odnosu na aktivnost izoenzima LDH: aktivnost LDG2> LDG1> LDG3> LDG4> LDG5. U patologiji je definicija LDH izoenzima klinički značajna, a kod djece je serumska aktivnost enzima viša nego u odraslih; s dobi, LDH aktivnost se postupno smanjuje. Povećana aktivnost LDH u fiziološkim uvjetima opažena je nakon intenzivnog fizičkog napora, kod novorođenčadi, trudnica. U patologiji se može primijetiti povećanje LDH u infarktu miokarda, umjereno povećanje miokarditisa i zatajenje srca s kongestijom u jetri. Kod angine i perikarditisa sadržaj LDH je obično u normalnom rasponu. Gotovo svi slučajevi dovoljno izražene hemolize uzrokuju povećanje LDH. Umjereno povećanje LDH uočeno je kod bolesti jetre (manje izraženo nego kod povećanja aminotransferaza), kao i kod trećine bolesnika s bubrežnom bolešću, osobito u prisustvu tubularne nekroze ili pijelonefritisa. Povećani serumski LDH nalazi se u većine bolesnika s malignim bolestima. Posebno visoke vrijednosti enzimske aktivnosti povezane su s Hodgkinovom bolešću i malignim bolestima trbušne šupljine i pluća. Uočeno je umjereno povećanje LDH kod leukemije. Povećane koncentracije enzima nalaze se u bolesnika s progresivnom mišićnom distrofijom, osobito u ranim i srednjim fazama bolesti. Povišene razine LDH zabilježene su u plućnoj emboliji. Aldolaza. Aktivnost aldolaze (fruktoza-1,6-difosfat-aldolaze) povećava se u mnogim patološkim stanjima, praćena oštećenjem i uništavanjem 13 stanica. Najveća specifičnost za oštećenje hepatocita je izoenzim aldolaze tipa B, budući da se nalazi u tijelu samo u jetri i normalno se ne otkriva u krvi. Nažalost, definicija aldolaze i njezinih izoenzima do sada nije uključena u kliničku praksu. Alfa-glutation-S-transferaza je enzim glutacijskog sustava. U kliničkoj praksi određivanje njegove aktivnosti do danas također se praktično ne provodi, unatoč činjenici da je dijagnostička vrijednost ovog markera citolize značajno viša od vrijednosti aminotransferaza. Tako je kod bolesnika s kroničnim virusnim hepatitisom C u fazi aktivne replikacije s normalnim razinama aminotransferaza (a to je gotovo trećina svih bolesnika), povećana je α-glutation-S-transferaza, korelacija s težinom morfoloških promjena u jetri (za razliku od ALT, AST). ). Serumsko željezo može biti povišeno u sindromu citolize, jer se željezo taloži u hepatocitima. Ako se njegova razina poveća istodobno s povećanjem aminotransferaza, to se može smatrati manifestacijom citolitičkog sindroma. Ako dođe do povećanja serumskog željeza na normalnoj razini aminotransferaza, tada je potrebno potražiti drugi uzrok (na primjer, primarni hemohromatozu, sekundarno preopterećenje željezom, itd.). U takvoj situaciji potrebno je dodatno istražiti ferrokinetiku (pokazatelji transferina, feritina, nezasićene sposobnosti vezanja željeza u krvnom serumu), izračunati koeficijent zasićenja transferina željezom, ako je potrebno, provesti morfološku studiju jetre.
Sindrom holestaze uzrokovan je i kršenjem bilijarne funkcije hepatocita i oštećenjem žučnih puteva (intrahepatična kolestaza) i kršenjem protoka žuči preko jetrenih i uobičajenih žučnih putova zbog njihove opstrukcije (ekstrahepatična kolestaza). Za oba oblika kolestaze karakteristične su sljedeće biokemijske promjene: - povećanje aktivnosti alkalne fosfataze, γ-glutamiltransferaze (GGT) i nekih drugih ekskrecijskih enzima (leucin aminopeptidaza, 5-nukleotidaza, itd.); - hiperkolesterolemija, često u kombinaciji s povećanjem sadržaja fosfolipida, β-lipoproteina, žučnih kiselina; - hiperbilirubinemija (uglavnom zbog povećanja koncentracije izravnog bilirubina). Alkalna fosfataza (alkalna fosfataza) katalizira uklanjanje fosforne kiseline iz svojih organskih spojeva. Nalazi se na staničnoj membrani i sudjeluje u transportu fosfora. Izoenzimi alkalne fosfataze nalaze se u zidovima žučnih putova (intra- i ekstrahepatički); u osteoblastima; u crijevnoj sluznici; u placenti i laktacijskoj mliječnoj žlijezdi. Budući da je u kliničkoj praksi određena ukupna aktivnost alkalne fosfataze, a ne izoenzima, njeno povećanje ne ukazuje uvijek na oštećenje jetre. Da bi se potvrdilo nastanak alkalne fosfataze u jetri, potrebno ju je istodobno povećati s drugim markerima kolestaze (GGT, leucin aminopeptidaza, itd.). Razlozi za povećanje hepatičke alkalne fosfataze su kolestaza bilo koje etiologije i lokalizacije (intrahepatični - hepatitis, ciroza, ekstrahepatska - mehanička žutica), alkoholna bolest jetre, kolestatsko oštećenje jetre (tetraciklin, paracetamol, fenacetin, 6-merkaptopin, salicilati, itd.). Oštar porast 15 alkalnih fosfata ponekad se može smatrati tumorskim biljegom (opažen u 90% bolesnika s primarnim HCC i metastazama u jetri). Na normalnoj razini alkalne fosfataze, prisutnost kolestaze je upitna. "Kosti" alkalne fosfataze proizvode osteoblasti u mjestima intenzivne formacije kosti (kod djece, alkalna fosfataza je povišena do puberteta) ili resorpcija (kod žena u postmenopauzi). Povećanje aktivnosti alkalne fosforne frakcije kosti prati zacjeljivanje prijeloma, rahitisa bilo koje etiologije, Pagetove bolesti, Gaucherove bolesti, koštanih promjena povezanih s hiperparatiroidizmom, osteogenog sarkoma, koštanih metastaza, koštanog mijeloma i limfogranulomatoze s koštanim lezijama. Uzrok povećanja alkalne fosfataze zbog crijevne frakcije može biti ulcerozni kolitis, regionalni ileitis (Crohnova bolest), crijevne bakterijske infekcije, tumori crijeva. Placentna frakcija alkalne fosfataze povećava se s normalnom trudnoćom (umjereno povećanje, normalizacija - nekoliko tjedana ili mjeseci nakon poroda). U slučaju preeklampsije (zbog oštećenja posteljice) uočava se vrlo izraženo povećanje alkalne fosfataze. Niska aktivnost alkalne fosfataze u trudnica je znak nedostatka razvoja placente. Žene koje uzimaju kontraceptivna sredstva koja sadrže estrogen i progesteron mogu razviti kolestatsko oštećenje jetre i, kao rezultat toga, aktivnost ALP se povećava (zbog frakcije jetre). Ostali uzroci povećane aktivnosti alkalne fosfataze: - tireotoksikoza, - ekstrahepatična sepsa, - infekcija citomegalovirusom u djece, - plućni infarkt, - infarkt bubrega - infektivna mononukleoza (u prvom tjednu povećava se na polovici bolesnika), - pothranjenost (nedostatak kalcija i fosfata u hrani) ). 16 Niska razina alkalne fosfataze uočena kod hipotiroidizma, skorbuta, teške anemije, kvašiorkora, kongenitalne hipofosfatazemije. Gama-glutamiltransferaza (GGT) je mikrosomalni enzim koji sudjeluje u metabolizmu aminokiselina. Najveća aktivnost je u bubrezima (7000 puta viša nego u serumu), jetri (200-500 puta višoj nego u serumu) i gušterači. Manja aktivnost GGT registrirana je u crijevima, mozgu, srcu, slezeni, prostati. Kod novorođenčadi i djece do 6 mjeseci, zbog metaboličkih značajki, razine GGT-a su 2-4 puta veće od "odraslih". Od adolescencije, referentne vrijednosti GGT aktivnosti za žene su 20-25% niže nego kod muškaraca. Unatoč činjenici da je aktivnost enzima najviša u bubrezima, izvor serumske aktivnosti GGT-a je pretežno hepatobilijarni sustav, a povećanje serumskih GGT vrijednosti je najosjetljiviji laboratorijski pokazatelj za bolesti hepatobilijarnog sustava (marker kolestaze u kombinaciji s drugim markerima). Aktivnost serumskog GGT-a povećava se sa svim oblicima bolesti jetre. Najviša je u slučajevima opstruktivnih oštećenja jetre (intra- ili subhepatična opstrukcija bilijarnog trakta), čime se postiže povećanje od 5-30 puta više od normalnih vrijednosti. Zbog činjenice da se GGT nalazi u mikrosomima hepatocita, lijekovi iz skupine mikrosomalnih induktora oksidacije mogu stimulirati njegovu aktivnost. Induktori jetrenih mikrosoma uključuju pomagala za spavanje (barbiturati, kloral) i druge droge. Osim toga, indukcija jetrenih mikrosomalnih enzima može se primijetiti kod pušača, kada su izloženi insekticidima koji sadrže klor, kao što je DDT i uz stalnu upotrebu niskih doza alkohola (čak i bez razvoja oštećenja alkohola na jetri). Kod alkoholnog oboljenja jetre (osobito akutnog alkoholnog hepatitisa, koji se razvija na pozadini višednevnog lučenja), GGT raste u većoj mjeri nego drugi pokazatelji oštećenja jetre. U akutnom i kroničnom pankreatitisu, kao iu slučajevima malignih bolesti gušterače, aktivnost GGT-a može premašiti normu za 5-15 puta. GGT ne povećava bolesti kostiju, tijekom trudnoće, u djece starije od 1 godine (tj. Kada je alkalna fosfataza povišena), dakle, za dijagnozu kolestaze, potrebno je istovremeno odrediti alkalnu fosfatazu i GGT. Može se primijetiti izolirano povećanje GGT (bez alkalne fosfataze): - u početnim stadijima toksičnog oštećenja jetre (alkohol, lijekovi, lijekovi, otrovi itd.); - u slučaju hipoksičnog oštećenja jetre (oksidativni stres, na primjer, kod dijabetičke ketoacidoze); - u slučaju oštećenja tumora jetre (primarnog i metastatskog raka) - promjene u aktivnosti GGT-a uočene su ranije i izraženije su od aktivnosti drugih enzima; - kod malignih bolesti prostate (aktivnost GGT je visoka u prostati). 5-nukleotidaza (5-HT) je enzim koji se nalazi u mnogim tkivima (jetra, mišić, pluća, bubreg, štitnjača). U jetri je 5-HT najaktivniji u žučnim kanalima, sinusoidima i Kupferovim stanicama. Povećana aktivnost obično je posljedica kolestaze. U kliničkoj praksi se rijetko utvrđuje. 18 Leucin aminopeptidaza (PAH) u najvišim koncentracijama nalazi se u jetri, bubrezima i tankom crijevu. Njegova aktivnost u krvnom serumu uglavnom se povećava kod bolesti gušterače i svih oblika intrahepatične i ekstrahepatične kolestaze. Kolesterol se može smatrati pokazateljem kolestaze samo kada se istodobno povećava s drugim markerima (bilirubin, alkalna fosfataza, GGT itd.). Kod izražene kolestaze razina se može povećati na 18-25 pa čak i viši mmol / l, što prelazi gornju granicu određivanja. Izolirano povećanje kolesterola ima druge uzroke i ne ukazuje na kolestazu. U isto vrijeme, kolesterola se sintetizira u jetri, au slučaju teškog hepatocelularnog neuspjeha, čak i izražena kolestaza nije popraćena povećanjem kolesterola (čak se i njegovo smanjenje često navodi kao dio hepatodepresivnog sindroma). Žučne kiseline su pouzdan pokazatelj kolestaze bilo koje etiologije, osobito dugotrajne (bilijarna ciroza, primarni sklerozni kolangitis, lijek-inducirani hepatitis, produljena subhepatična opstruktivna žutica, oštećenje jetre tijekom alkoholizma, primarni hepatocelularni karcinom, virusni hepatitis, akutni kolecistitis s kolangitisom itd.). Drugi razlog za povećanje koncentracije žučnih kiselina u krvi može biti njihovo korištenje izvana u obliku lijekova (na primjer, s litolitičkom svrhom za kolelitijazu). Akumulacija žučnih kiselina u tkivima trenutno je povezana s razvojem svrbeža u sindromu kolestaze. Njegova ozbiljnost može biti različita - od epizodnih, koje pacijent ne vidi, do teških, onemogućavanja, čak i do samoubojstva (na primjer, kod primarne bilijarne ciroze jetre). Nažalost, u kliničkoj praksi u ovom trenutku praktički se ne koriste.
Mehaničko držanje zemljanih masa: Mehaničko držanje zemljanih masa na nagibu osigurava kontra-konstrukcije različitih izvedbi.
Sindrom citolize
Citolizni sindrom se javlja kada su hepatociti oštećeni (nekroza) i / ili je poremećen integritet staničnih membrana, povećava se njihova propusnost, a kasniji enzimi ulaze u krvne katalizatore, kemijske procese (ALT, AST, LDH, itd.)
Mehanizmi citolize:
1 otrov (izravni citotoksični učinak): virusi, alkohol, neki lijekovi;
2 imunološki (autoimuni hepatitis, primarna bilijarna ciroza, križni autoimuni sindromi),
3 hipoksično (šok-šok),
5 hidrostatska (bilijarna i / ili portalna hipertenzija).
Klinički znakovi:
1 povećanje temperature;
2 povećanje kliničkih znakova sindroma SPKN.
Biokemijski pokazatelji:
1. Povišene razine enzima u krvi:
1 transaminaza: ALT (N 30-38 U / l), AST (N 30-40 U / l); AST: omjer ALT = 1,0; s oštećenjem alkohola AST: ALT ≥ 2,0;
2 laktat dehidrogenaze (LDHp, N do 450 U / l), s akutnim virusnim hepatitisom, omjer ALT: LDH> 1,5,
3 gamaglutamiltranspeptidaza (GGTP, N 0-50 U / l);
Sorbitol dehidrogenaza (LDH); s virusnim hepatitisom povećava se 5-10 puta;
Norma 5 glutamat dehidrogenaze (GDH) je 15 nmol / sl.
2. Povećajte serumsko željezo, feritin, vitamin B12.
Sindrom kolestaze
Klinički znakovi:
1 pruritus (s intrahepatičnom kolestazom pojavljuje se nekoliko dana ili tjedana prije žutice);
2 tragova grebanja na koži;
3 žutice različite težine;
4 xanthomas i xanthelasma (s produljenom kolestazom);
5 bol u kostima, spontane frakture (zbog razvoja osteoporoze);
6 hemoragijski sindrom (zbog kršenja apsorpcije vtamim K).
Laboratorijski i biokemijski pokazatelji:
1. Povećanje krvi:
1 alkalna fosfataza (alkalna fosfataza, N 80-280 U / l), s holestazom> 3 norme:
2 GGTP (N 0-50 U / l);
5-nukleotidaza (5-NT, N 11-122 nmol / L);
4 leucin aminopeptidaze (LAP, N 33-100 nmol / sl);
5 žučnih kiselina.
2. Dodatni pokazatelji:
1 povećanje konjugiranog (vezanog, izravnog) bilirubina u krvi;
2 prisutnost u mokraći žučnih pigmenata krvi;
3 povećana količina β-globulina i α2-globulina u krvi;
4 povećanje ukupnog kolesterola, LDL kolesterola, smanjenje estera kolesterola zbog nedostatka LCAT (lecitin-kolesterol aciltransferaza);
5 povećanje u bakru i ceruloplazminu u serumu.
Enzimi, ovisno o njihovoj lokalizaciji, mogu se podijeliti u nekoliko skupina:
1) univerzalno česti enzimi čija se aktivnost ne nalazi samo u jetri, nego iu drugim organima - amino transferaza, fruktoza-1-6-difosfat aldolaza;
2) enzimi specifični za jetru (specifični za organ); njihova aktivnost je isključivo ili najveća u jetri. To uključuje kolinesterazu, ornitin karbamil transferazu, sorbitol dehidrogenazu, itd.;
3) stanice-specifični jetreni enzimi se prvenstveno nazivaju hepatociti,
Kupffer-ove stanice ili žučne tubule (5-nukleotidaza, adenozin-trifosfataza);
4) organski specifični enzimi su markeri određenih organela
hepatociti: mitohondrijski (glutamatde-hidrogenaza, sukcinat dehidrogenaza, citokromoksidaza), lizosomalni (kisela fosfataza, deoksiribonukleaza, ribonukleaza), mikrosomalna (glukoza-6-fosfataza).
Specifičnost enzima i njihova dijagnostička vrijednost prikazani su u tablici 1 [5].
Iz navedenog proizlazi da u većini slučajeva odstupanja u aktivnosti serumskih enzima od "norme" nisu specifična i mogu biti uzrokovana različitim razlozima. Stoga je potrebno biti vrlo oprezan u tumačenju ovih abnormalnosti, uspoređujući ih s kliničkom slikom bolesti i podacima iz drugih laboratorijskih i instrumentalnih metoda istraživanja [5, 6].
U vezi s primjenom različitih metoda istraživanja enzima i mjernih jedinica njihove aktivnosti u kliničkim laboratorijima, preporučuje se svaki put dobiti rezultate analize, razjasniti kojim metodama i u kojim jedinicama je mjerena aktivnost enzima te usporediti dobivenu vrijednost s "normom" usvojenom u ovom laboratoriju.,
Posebno mjesto zauzimaju makroenzimi-mi - rijetko i iznimno teško za diferencijalno dijagnostičko stanje u kojem dolazi do integracije molekula enzima s imunoglobulinima ili ne-proteinskim tvarima. Opisana su klinička opažanja makro-CK-emia, makro-LDH-eemije, makro-AST, g-GGT-eemije, makroamilazemije. Makroenzimije je teško dijagnosticirati i diferencijalno dijagnosticirati i dovesti do invazivnih metoda ispitivanja i nerazumnog liječenja.
Osnova za otkrivanje makroenzimemije je identifikacija razlika u molekuli makroenzima iz molekule običnog enzima. Neki od ovih postupaka su izravni, tj. Takvi da omogućuju izravno otkrivanje prisutnosti u krvi enzimskog kompleksa koji ima mnogo veću molekularnu težinu od molekule normalnog enzima. Izravna metoda temelji se na odvajanju proteina sirutke od molekulske mase. Druge metode su indirektne, jer se detekcija makroenzima u krvi ne provodi identificiranjem samog enzimskog kompleksa, već se temelji na identifikaciji bilo kojeg svojstva makroenzima. Izravna ispitivanja imaju veću dijagnostičku vrijednost i uključuju manje tehničke i dijagnostičke pogreške.
U nekim situacijama povećanje enzima je fiziološko: razina alkalne fosfataze povećava se u adolescenata tijekom razdoblja istezanja (razdoblje ubrzanja rasta), kod zdravih žena tijekom trećeg tromjesečja trudnoće (zbog posteljice). Međutim, vrlo visoka aktivnost alkalne fosfataze uočena je kod žena s preamplebijom, što je povezano s oslabljenom cirkulacijom posteljice [7].
Od velike važnosti u dijagnostici bolesti jetre su anamnestički podaci i klinička slika bolesti. Iz anamneze treba pokušati saznati o čimbenicima rizika za bolesti jetre, s posebnim osvrtom na obiteljsku povijest, lijekove, vitamine, biljne dodatke, lijekove, alkohol, transfuziju krvnih pripravaka, patološke rezultate jetrenih testova u prošlosti i simptome bolesti jetre. Klinički pregled omogućuje dijagnosticiranje do 50-60% patoloških stanja. Detaljnija diferencijalna dijagnoza temeljena na imunokemijskim metodama. Oni omogućuju detaljnu prirodu virusne i parazitske infekcije, određuju lokalizaciju neoplastičnog procesa, određuju etiologiju autoimunih bolesti, razjašnjavaju vrstu kršenja nasljednih metaboličkih bolesti.
01 Suština patologije
Citoliza jetre je proces uništavanja zaštitnog omotača hepatocita, zbog čega svi dovoljno aktivni enzimi ove stanice izlaze van i uništavaju samu strukturu jetre, značajno ga oštećujući. Kao rezultat toga dolazi do nekroze, distrofnih promjena organa i gubitka njegove funkcionalnosti.
Pravodobnim liječenjem, kao i eliminacijom izazivačkih uzroka, stanična oštećenja na razini nekrobiotika mogu biti reverzibilna, ali u slučaju nekroze, funkcionalnost jetre ne može se obnoviti. Ova se bolest može razviti u apsolutno bilo kojoj osobi iu različitim godinama. Kod dojenčadi, citoliza se javlja kao posljedica patologije autoimunog procesa, kod osoba starijih od 50 godina dolazi do ciroze nakon masnog ponovnog rođenja.
Žene koje uzimaju hormonske kontraceptive stalno su izložene najvećem riziku za razvoj ove patologije. Ovi lijekovi izazivaju poremećenu cirkulaciju krvi, što usporava proces uklanjanja toksina u mnogim organima i sustavima, posebno u jetri.
02 Uzroci i simptomi bolesti
Najčešće je vanjski čimbenik koji dovodi do razvoja ove patologije unos alkohola. Etanol, koji je njegov dio, smatra se hepatotropnim otrovom i, akumulirajući se u tijelu, doprinosi nastanku alkoholne bolesti jetre.
Čak je i mala doza potrebna za potpuno oštećenje organa. Svakodnevna uporaba 100-200 g votke (to je oko 40-80 g etanola) nakon nekoliko godina dovodi do tužnih posljedica: jetra jasno pokazuje vlasniku posljedice svoje ovisnosti o štetnoj navici. Treba napomenuti da u ranom stadiju bolesti kao posljedica uporabe alkohola, restorativne terapije i potpunog napuštanja alkoholnih proizvoda može se vratiti funkcionalnost jetre.
Osim alkohola, može se razviti sindrom citolize zbog sljedećih čimbenika:
- 1. Prihvaćanje nekih lijekova s hepatotoksičnim svojstvima.
- 2. Patološki učinci na zdrave stanice jetre s virusima hepatitisa A, B i C.
- 3. Neke bolesti jetre, koje nisu povezane s alkoholom, što rezultira trovanjem stanica organa s patološkim lipidima. Autoimune bolesti koje dovode do napada stanica jetre vlastitim imunološkim sustavom.
- 4. Oštećenje organa od parazita.
Ako osoba ima ovaj sindrom, praktično nema karakterističnih znakova. Citoliza jetre manifestira se tipičnim simptomima koji su svojstveni svakoj bolesti ovog organa, kao što su žutica, vrućica, gubitak snage i opća slabost cijelog organizma, poremećaji gastrointestinalnog dispepsije (podrigivanje, mučnina i gorčina u ustima), bol i težina desnu stranu trbuha, osobito u hipohondriju. Na palpaciji može se otkriti povećana jetra, a ponekad i slezena.
Liječnici ne određuju sindrom citolize kliničkim znakovima, jer su vrlo slični simptomima drugih patoloških procesa jetre. Glavna metoda dijagnostike ove bolesti je proučavanje laboratorijskih morfoloških testova krvi bolesnika.
03 Dijagnoza i terapija
Morfološka analiza krvi daje najviše informacija liječnicima: skreće pozornost na visok sadržaj supstanci koje proizvode hepatociti. U zdravom tijelu njihova je razina povišena samo u stanicama jetre, a kod bolesnika s sindromom citolize ove tvari su prisutne u krvi iu velikim količinama. Osim morfološke analize krvi, liječnici provode sveobuhvatnu studiju: imenuje ih MRI i ultrazvuk jetre i žučnog mjehura u kojima možete uočiti patološke promjene u veličini i strukturi tih organa, kao i prisutnost helminta i drugih parazita. Histološka studija samih stanica jetre - biopsija.
Rezultati ove analize omogućuju nam da odredimo stupanj oštećenja hepatocita i identificiramo žarišta i veličinu nekroze. Istražuje se razina bilirubina i željeza u krvnim stanicama pacijenta. Porast normalnih vrijednosti ovih tvari ukazuje na kršenje metabolizma proteina u tijelu i proces nekroze koji se razvija u strukturi jetre.
Nakon svih istraživanja i dobivanja rezultata dijagnosticira se prisutnost bolesti i stupanj njezina razvoja. Uzimajući u obzir sve pokazatelje, liječnik propisuje individualni, optimalni tijek terapije lijekovima usmjeren na zaustavljanje procesa nekroze tkiva i stanica jetre. Prije svega, u liječenju bolesti propisuju se antivirusni lijekovi koji uključuju interferon.
Lijekovi se mogu koristiti kako u složenim tako iu monoterapiji: sve ovisi o vrsti identificiranog patogena. Antivirusni lijekovi propisuju se na temelju općeg stanja pacijenta i mogu se koristiti u kombinaciji mikroelemenata, vitamina i minerala s hepatoprotektorima. U slučaju ne-virusnog podrijetla citolize, posebno povezanog s autoimunim poremećajima, pacijent prima imunosupresante, iste hepatoprotektore, antioksidante, vitaminske komplekse, antibiotike i antiparazitske lijekove.
04 Preventivne mjere
Razvoj ove bolesti, kao što je već spomenuto, ovisi o mnogim vanjskim čimbenicima, koji patološki utječu na cijelo ljudsko tijelo, a posebno na jetru. Da bi se spriječila pojava patologije, treba slijediti određena pravila i određena jednostavna pravila:
- 1. Da biste uravnotežili i pojednostavili prehranu i prehranu. Neki proizvodi i jela od njih mogu povećati vjerojatnost citolize jetre. Voće i povrće trebali bi prevladati u prehrani pacijenta, hrana bi se trebala kuhati na najnježniji način. Potrebno je odbiti uporabu začinjene, masne, pržene hrane i, naravno, uporabu proizvoda koji sadrže alkohol. Ako je nemoguće sami riješiti ovisnost o alkoholu, trebate potražiti pomoć specijaliste - psihologa i narcologa. Uostalom, etanol sadržan u alkoholu, najrazorniji učinak na ljudsku jetru, uništavajući stanične membrane tijela, potpuno blokira prirodnu otpornost hepatocita na vanjske destruktivne patološke učinke.
- 2. Neprestano se pridržavati pravila osobne higijene i pratiti sterilnost pri obavljanju potrebnih manipulacija s kozmetičarima ili u proceduralnoj medicinskoj službi. Kršenje ovih normi ne samo da dovodi do razvoja raznih bolesti, već i potpuno ugrožava stanje cijelog organizma, kao i svih njegovih sustava.
- 3. Povremeno provoditi takozvano čišćenje tijela od crva: osim lijekova, postoje narodni lijekovi koji pomažu osloboditi tijelo od parazita - sjemenke bundeve, tinkturu češnjaka, oraščiće cedrovine. Ovi proizvodi ne utječu na propusnost stanica i krvnih žila jetre i ne utječu na nju.
Nakon liječenja hepatoprotektorima, antibioticima, protuupalnim lijekovima ili hormonskim kontraceptivima morate proći tečaj detoksikacijske terapije.
Pomoću suvremenih biokemijskih testova krvi moguće je procijeniti prirodu patološkog procesa u jetri i identificirati niz laboratorijskih sindroma koji odražavaju oštećenje hepatocita, smanjenu apsorpciju i izlučnu i sintetsku funkciju jetre, stupanj imunopatoloških poremećaja. Razlikuju se sljedeći sindromi: citolitički, kolestatski, sintetski nedostatak i mezenhimalna upala.
- Sindrom poremećaja integriteta hepatocita (sindrom citolize). Karakterizira ga povećanje aktivnosti indikatorskih enzima u plazmi - AsAT, AlAT, LDH i njegovi izoenzimi - LDH.4 i LDH5; specifični jetreni enzimi: fruktoza-1-fosfataldolaza, sorbitol dehidrogenaza, kao i koncentracija feritina, serumskog željeza, vitamina B12 i bilirubina uglavnom zbog povećanja izravne frakcije.
Prilikom procjene težine patološkog procesa, glavnu važnost ima aktivnost ALT i AST. Povećanje njihovih serumskih razina manje od 5 puta u usporedbi s gornjom granicom norme smatra se umjerenim, od 5 do 10 puta kao umjerenim, a više od 10 puta većim.
Morfološka osnova ovog sindroma je hidropička i acidofilna degeneracija i nekroza hepatocita s oštećenjem i povećanje propusnosti staničnih membrana.
Sindrom kolestaze (oslabljena funkcija izlučivanja jetre). Uz povećanje serumske razine alkalne fosfataze, kolesterola, LAP, GGTP, kolesterola, beta-lipoproteina, konjugirane frakcije bilirubina, žučnih kiselina, fosfolipida, smanjuje se izlučivanje bromsulfaleina (wovferdin) i radiofarmakoloških lijekova.
Morfološka osnova intracelularne kolestaze su ultrastrukturne promjene hepatocita - hiperplazija glatkog citoplazmatskog retikuluma, promjene u žučnom polu hepatocita, nakupljanje žučnih komponenata u hepatocitima, koje se često kombiniraju s citolizom hepatocita. U intrahepatičnoj holestazi otkrivena je akumulacija žuči u žučnim kanalima, au ekstrahepatičnoj holestazi - ekspanzija interlobularnih žučnih kanala.
Morfološka istraživanja jetre karakterizirana su aktivacijom i proliferacijom limfoidnih i retikuloististocitnih stanica, povećanom fibrogenezom, formiranjem aktivnih septa s nekrozom hepatocita, intrahepatičnom migracijom leukocita, vaskulitisom.
Prilikom postavljanja dijagnoze kroničnog hepatitisa, često je potrebno provesti diferencijalnu dijagnozu žutice, koristeći brojne kliničke, laboratorijske i instrumentalne metode ispitivanja, uključujući:
- kliničku procjenu bolesti;
- povijest;
- određivanje aktivnosti AlAT, AsAT, ALP, GGTP, kolesterola, broja crvenih krvnih stanica i retikulocita u perifernoj krvi, bilirubina u krvi i urinu, sadržaja stercobilina u fecesu;
- složene rendgenske, endoskopske, ultrazvučne, radionuklidne i druge studije.
Trenutno široko korištena patogenetska klasifikacija žutice, gdje laboratorijski pokazatelji zauzimaju vodeću poziciju (tablica 8.9).