Načini liječenja alkoholnog oštećenja jetre

U tijelu zdrave osobe, jetra obavlja niz važnih zadataka - zaštitu od stranih agensa, pročišćavanje od toksina i viška hormona, sudjelovanje u probavnom procesu. Redoviti produljeni unos alkoholnih pića ima štetan učinak na organ, što uzrokuje kemijske reakcije tijekom kojih su oštećeni hepatociti. Kao rezultat toga, razvija se alkoholna bolest jetre - patološko stanje u kojem se regeneriraju hepatociti i poremećaje funkcije jetre.

Patologija se razvija u osoba koje sustavno zlostavljaju alkohol više od 8-12 godina. U riziku - muškarci, žene su osjetljive na alkoholno oštećenje jetre 3 puta manje. No, predstavnici slabijeg spola razvijaju bolest u kraćem vremenu, što je povezano s fiziologijom ženskog tijela. Zbog stalnog porasta broja ljudi koji redovito konzumiraju alkohol, alkoholna bolest je globalni medicinski i socijalni problem.

Čimbenici razvoja

Glavni razlog koji izaziva razvoj alkoholne bolesti jetre je patološka ovisnost o alkoholnim pićima, osobito ako ih osoba konzumira u velikim količinama i redovito. Kao rezultat toga, pod djelovanjem etanola, ne umiru samo hepatociti, nego se formira grubo vezivno tkivo, kisikovo izgladnjivanje tkiva jetre s njihovim naknadnim oticanjem (hepatomegalija).

Ostali čimbenici koji doprinose nastanku bolesti uključuju:

• Ženski spol Žene brže obole i patološke promjene u jetri su aktivnije.
• Genetska predispozicija. Ako tijelo ne proizvodi dovoljno enzima koji uništavaju alkohol, destruktivne promjene nastaju u jetri iz malih doza etanola iu kraćem razdoblju.
• Poremećaj metabolizma u pozadini endokrinih disfunkcija (dijabetes, pretilost) i nepravilnog ponašanja u prehrani.
• Prenesene i aktualne upalne bolesti jetre (virusni hepatitis, fibroza, steatoza).

simptomatologija

Alkoholna bolest jetre javlja se uzastopno, prolazi kroz nekoliko faza, pri čemu se formira svaka klinička slika. Rani stadij alkoholnih bolesti je masna degeneracija jetre koja se javlja kod 90% bolesnika nakon 8-10 godina sustavnog konzumiranja alkohola. Masna distrofija jetre se javlja bez očitih manifestacija, rijetko se osoba može žaliti na:

• smanjen apetit;
• epizode mučnine;
• bol u gornjem desnom dijelu trbuha;
• žutost kože.

U sljedećem stadiju alkoholnog oštećenja jetre nastaje alkoholni hepatitis koji se javlja u nekoliko varijanti: fulminantan, akutan ili kroničan. Superbrzi tijek alkoholnog oblika hepatitisa je rijedak, ali masivno oštećenje jetre može biti smrtonosno za nekoliko sati. Akutni alkoholni hepatitis manifestira se nizom negativnih simptoma:

• povećanje boli na desnoj strani, tupa bol u prirodi;
• dispeptičke manifestacije u obliku mučnine, trbušne distrakcije, brze stolice;
• gubitak apetita;
• gubitak težine;
• hipertermički sindrom;
• jetrena žutica.

Kliničku sliku alkoholnog hepatitisa u kroničnom obliku karakterizira promjena razdoblja recidiva i remisije. Tijekom razdoblja pogoršanja, stanje pacijenta karakterizira nestabilnost - muči ga sustavna tupa bol u trbuhu, mučnina, podrigivanje, nestabilna stolica (naizmjenična konstipacija s proljevom). Ponekad se razvije žutica.

Ako osoba nastavi uzimati alkohol, alkoholna bolest napreduje, uzrokujući nastanak ciroze - završni stadij patologije. Ciroza jetre određena je karakterističnim značajkama:

• crvenilo dlanova;
• povećanje veličine ušiju;
• zadebljanje gornjih falanga prstiju;
• mijenjanje oblika ploča nokta, njihova konzistencija;
• pojavu višestrukih paučinih vena na koži lica i tijela;
• širenje venske mreže na trbuh oko pupčanog prstena.

Povremeno, muškarci u završnoj fazi alkoholne bolesti razvijaju ginekomastiju (povećanje volumena mliječnih žlijezda) i hipogonadizam (smanjenje testisa), impotenciju. Uz dugotrajan ciklus ciroze, palmarna fibromatoza javlja se s formiranjem i rastom laganog gustog mjesta iznad tetiva između 4. i 5. prsta. U budućnosti postoji rizik od razvoja potpune nepokretnosti prstena i malog prsta.

komplikacije

Produženi tijek alkoholnog oštećenja jetre izaziva ozbiljne poremećaje žlijezde. Kao rezultat toga, može se razviti niz komplikacija:

• unutarnje krvarenje iz gastrointestinalnog trakta, što ukazuje na povraćanje s tragovima krvi i crnim izmetom (melena);
• sindrom svih funkcija bubrega;
• hepato-plućni sindrom;
• akutna upala peritoneuma;
• ascites s akumulacijom velikih količina tekućine u peritonealnoj šupljini;
• gladovanje kisikom zbog sporije cirkulacije.

Hepatična encefalopatija smatra se jednom od najtežih komplikacija alkoholne bolesti u stadiju hepatitisa i ciroze. Stanje nastaje zbog intoksikacije mozga i cijelog tijela od crijevnih toksina. Hepatična encefalopatija popraćena je bihevioralnim i psiho-emocionalnim poremećajima i može dovesti do jetrene kome.

Rak jetre je ne manje važna komplikacija oštećenja alkohola. Bolesnici s alkoholnim hepatitisom i cirozom imaju povećan rizik od malignih tumora u jetri. Najčešće, ovi pacijenti razvijaju hepatocelularni karcinom.

dijagnostika

Dijagnoza sumnje na oštećenje jetre na alkohol počinje s prikupljanjem anamneze i potvrdom zlouporabe alkohola. Liječnik posebnu pozornost posvećuje iskustvu pijenja, volumenu i učestalosti unosa alkohola. Fizički pregled obuhvaća procjenu stanja kože i sluznice, palpaciju i udaranje jetre.

Laboratorijska dijagnoza uključuje:

• kompletna krvna slika, koja omogućuje određivanje ubrzanja ESR-a, povećanje broja bijelih krvnih stanica, makrocitozu, znakove megablastne i željezne anemije;
• biokemijska analiza krvi kojom se otkriva povećanje ALT i AST, povećanje koncentracije bilirubina, transferina i serumskog željeza;
• imunološki krvni test koji otkriva povećanje koncentracije imunoglobulina A (što je tipično za pacijente s upaljenom jetrom).

Svim pojedincima za koje se sumnja da imaju alkoholnu bolest propisuje se krvni test za alfa-fetoprotein zbog velike vjerojatnosti razvoja malignih tumora u jetri. Ako koncentracija alfa-fetoproteina prelazi 400 mg / ml, može se raspravljati o prisutnosti raka jetre.

Hardverska dijagnostika uključuje ultrazvuk, Doppler ultrazvuk, CT i MRI, biopsiju, radionuklidne studije.

• Ultrazvuk jetre otkriva karakteristično povećanje veličine žlijezde, promjenu kontura i oblika. Upotrebom ultrazvuka za određivanje prisutnosti i stupnja masne degeneracije jetrenog tkiva.
• Doppler sonografija je neophodna za identifikaciju portalne hipertenzije i određivanje tlaka u jetrenim venama.
• CT i MRI jetre kao visoko precizne metode omogućuju nam da istražimo stanje jetrenog parinehema i žila iz različitih projekcija.
• Radionuklidne studije pokazuju difuzne promjene u jetrenom paringhamu. Osim toga, metodom se procjenjuju sekretorne sposobnosti žlijezde i brzina sekrecije žuči.
• Biopsija jetre. Uzorak biopsije s naknadnom histološkom analizom nužan je za konačnu potvrdu dijagnoze.

Metode liječenja

Uspjeh u liječenju alkoholnog oštećenja jetre ovisi o fazi u kojoj je dijagnosticirana patologija. Ako pacijent ima početni stadij - masna distrofija - terapijske mjere se svedu na organizaciju prehrane, potpuno napuštanje alkohola i naravno uzimanje multivitaminskih kompleksa. Poboljšanje stanja s takvim tretmanom odvija se u 2-4 tjedna, s vremenom se obnavljaju funkcije jetre.

Liječenje alkoholne bolesti jetre u prisustvu hepatitisa i početnih znakova ciroze ima za cilj uklanjanje negativnih simptoma, sprečavanje komplikacija i borbu protiv destruktivnih procesa. Terapija je složena i uključuje:

• odbijanje uzimanja alkohola;
• organizacija prehrambene prehrane;
• mjere za detoksifikaciju tijela pomoću intravenskih tekućina otopina s glukozom, piridoksinom i kokarboksilazom;
• uzimanje lijekova (hepatoprotektora, esencijalnih fosfolipida) za regeneraciju jetrenog tkiva, vraćanje funkcionalnosti hepatocita i poboljšanje njihovih zaštitnih svojstava;
• uzimanje diuretičkih lijekova u prisutnosti ascitesa na pozadini portalne hipertenzije;
• uzimanje kortikosteroidnih lijekova za ozbiljan alkoholni hepatitis, kada postoji visok rizik od smrti.

Liječenje može uključivati ​​lijekove s ursodeoksiholnom kiselinom u cilju normalizacije rada jetre, regulacije metabolizma lipida i poboljšanja sekretornih sposobnosti. Ako je mentalno stanje bolesnika umanjeno, lijek se propisuje na temelju S-adenozilmetionina. Bolesnicima s cicatricijalnom degeneracijom dlanskih tetiva potrebna je fizikalna terapija, a kod zanemarivanja potrebna je kirurška korekcija.

Liječenje alkoholnog oštećenja jetre u terminalnom stadiju (razvijena ciroza) ima za cilj spriječiti komplikacije i olakšati simptome u obliku boli, dispepsije itd. Najbolja opcija je presađivanje zdrave jetre od donora. Važan uvjet za provedbu transplantacije - potpuno odbijanje alkohola za šest mjeseci.

Dijeta igra značajnu ulogu u ubrzavanju oporavka bolesnika s alkoholnim oštećenjem jetre. Tijekom patologije razvija se nedostatak proteina, nedostatak brojnih vitamina i elemenata u tragovima (cink, vitamini A, D, E, C). Stoga se pacijentima pokazuje dobra prehrana s visokim udjelom kalorija, optimalnim sadržajem ugljikohidrata i proteina.

prognoze

Postoji izravna veza između stadija alkoholne bolesti jetre i prognoze preživljavanja. S ranim otkrivanjem, prognoza je povoljna - masna degeneracija tkiva jetre je reverzibilna, uz odgovarajuću terapiju, moguć je potpuni oporavak. Prognoza se poboljšava s kratkim trajanjem bolesti i odsutnošću prekomjerne težine.

Ako se bolest otkrije u fazi alkoholnog hepatitisa i ciroze, prognoza se mijenja u nepovoljnom smjeru. Samo 50% bolesnika s alkoholnim bolestima u stadiju ciroze živi 5 godina i duže. Ako se rak jetre pridruži tijeku patologije, opstanak se naglo smanjuje, do 1-3 godine.

Alkoholna bolest jetre je lakše spriječiti nego liječiti. Da biste to učinili, važno je slijediti niz jednostavnih pravila - smanjiti korištenje alkoholnih pića na minimum (ili potpuno eliminirati), jesti desno, kontrolirati tjelesnu težinu i pravovremeno liječiti bolesti bilijarnog trakta i gastrointestinalnih organa.

Alkoholna bolest jetre

Alkoholna bolest jetre je strukturna degeneracija i oštećena funkcija jetre, zbog sustavnog produljenog korištenja alkohola. U bolesnika s alkoholnom bolešću jetre dolazi do smanjenja apetita, tupih bolova u desnom hipohondriju, mučnine, proljeva, žutice; u kasnoj fazi ciroze i razvoja jetrene encefalopatije. Dijagnoza se promiče ultrazvukom, dopplerom, scintigrafijom, biopsijom jetre i biokemijskim krvnim testovima. Liječenje alkoholne bolesti jetre uključuje napuštanje alkohola, lijekova (hepatoprotektora, antioksidanata, sedativa) i, ako je potrebno, transplantacije jetre.

Alkoholna bolest jetre

Alkoholna bolest jetre razvija se kod pojedinaca, dugo vremena (više od 10-12 godina) koji zloupotrebljavaju alkoholna pića u prosječnim dnevnim dozama (u smislu čistog etanola) 40-80 grama za muškarce i više od 20 grama za žene. Manifestacije alkoholne bolesti jetre su masna degeneracija (steatoza, degeneracija masnog tkiva), ciroza (zamjena tkiva jetre vezivno-fibroznom), alkoholni hepatitis.

Rizik od alkoholnih bolesti kod muškaraca je gotovo tri puta veći, budući da se alkoholizam među ženama i muškarcima javlja u omjeru od 4 do 11. Međutim, razvoj alkoholnih bolesti kod žena se javlja brže i kada se manje konzumira alkohol. Razlog tome su rodne karakteristike apsorpcije, katabolizma i eliminacije alkohola. Zbog povećane potrošnje alkoholnih pića u svijetu, alkoholna bolest jetre je ozbiljan socijalni i medicinski problem, čije rješavanje je usko vezano uz gastroenterologiju i narkologiju.

Razvojni mehanizmi

Najveći dio dolaznog etilnog alkohola (85%) izložen je enzimu alkoholne dehidrogenaze i acetatnoj dehidrogenazi. Ovi se enzimi proizvode u jetri i želucu. Stopa razgradnje alkohola ovisi o genetskim karakteristikama. Redovitim dugotrajnim uzimanjem alkohola katabolizam ubrzava i akumulira otrovne produkte nastale tijekom cijepanja etanola. Ovi proizvodi imaju toksični učinak na tkivo jetre.

Čimbenici koji doprinose razvoju alkoholne bolesti jetre

• visoke doze konzumiranog alkohola, učestalost i trajanje njegove uporabe;
• ženski spol (aktivnost alkoholne dehidrogenaze u žena, u pravilu niža);
• genetska osjetljivost na smanjenu aktivnost enzima koji uništavaju alkohol;
• istodobna ili odgođena bolest jetre;
• poremećaji metabolizma (metabolički sindrom, pretilost, štetne prehrambene navike), endokrine poremećaje.

Simptomi alkoholne bolesti jetre

Prva faza alkoholnog oboljenja jetre, koja se javlja u gotovo 90 posto slučajeva redovite zlouporabe alkohola više od 10 godina, je masna degeneracija jetre. Najčešće je asimptomatska, ponekad bolesnici imaju smanjen apetit i povremenu tupu bol u desnom hipohondriju, moguće mučninu. Oko 15% bolesnika ima žuticu.

Akutni alkoholni hepatitis može se pojaviti i bez naglašenih kliničkih simptoma, ili ima fulminantan teški tijek koji dovodi do smrti. Međutim, najčešći znakovi alkoholnog hepatitisa su bolni sindrom (tupa bol u desnom hipohondriju), dispepsija (mučnina, povraćanje, proljev), slabost, anoreksija i gubitak apetita. Česta je simptom žutica jetre (koža ima oker nijansu). U polovici slučajeva akutni alkoholni hepatitis prati hipertermija.

Kronični alkoholni hepatitis je produljen s razdobljima egzacerbacija i remisija. Povremeno se javljaju umjereni bolovi, mučnina, podrigivanje, žgaravica, proljev, naizmjenično s konstipacijom. Ponekad se primjećuje žutica.

S progresijom alkoholne bolesti, znakovi tipični za razvoj ciroze jetre povezani su sa simptomima hepatitisa: palmarni eritem (crvenilo dlanova), telangiektazija (paukove vene) na licu i tijelu, sindrom "batak" (karakteristično zadebljanje distalnih falanga prstiju), "promatranje naočala" (patološka promjena oblika i konzistencije noktiju); "Glave meduza" (proširene vene prednjeg trbušnog zida oko pupka). Kod muškaraca se ponekad primjećuju ginekomastija i hipogonadizam (povećanje grudi i smanjenje testisa).

S daljnjim razvojem alkoholne ciroze u bolesnika javlja se karakteristično povećanje ušnih školjki. Još jedna karakteristična manifestacija alkoholne bolesti jetre u terminalnom stadiju je Dupuytrenova kontraktura: u početku, na dlanu, nad tetivama IV-V prstiju, nalazi se gusti čvor vezivnog tkiva (ponekad bolan). U budućnosti raste s uključivanjem ručnih zglobova u proces. Pacijenti se žale na poteškoće u savijanju prstena i malog prsta. Ubuduće se mogu potpuno imobilizirati.

Komplikacije alkoholne bolesti jetre

Alkoholna bolest jetre često dovodi do razvoja gastrointestinalnog krvarenja, hepatičke encefalopatije (toksične tvari koje se nakupljaju u tijelu kao posljedica smanjene funkcionalne aktivnosti, talože se u tkivu mozga), oštećene funkcije bubrega. Osobe koje pate od alkoholnih bolesti izložene su riziku od razvoja raka jetre.

Dijagnoza alkoholne bolesti jetre

U dijagnostici alkoholne bolesti jetre značajnu ulogu imaju prikupljanje anamneze i identifikacija pacijentovog dugotrajnog zlostavljanja alkohola. Gastroenterolog pažljivo utvrđuje koliko dugo, s kojim pravilnostima iu kojim količinama pacijent konzumira alkohol.

U laboratorijskim testovima, makrocitoza je zabilježena u općem krvnom testu (toksični učinak alkohola na koštanu srž), leukocitoza i ubrzani ESR. Može doći do anemije u megablastičnom i željeznom deficitu. Smanjeni broj trombocita povezan je s inhibicijom funkcija koštane srži, a također je otkriven kao simptom hipersplenizma s povećanim tlakom u vena cava sustavu kod ciroze.

Biokemijski testovi krvi ukazuju na povećanje aktivnosti AST i ALT (hepatična transferaza). Također imajte na umu visok sadržaj bilirubina. Imunološka analiza otkriva povećanje razine imunoglobulina A. Kada se alkohol konzumira u prosječnoj dnevnoj dozi od više od 60 g čistog etanola u krvnom serumu, zabilježen je porast transferina s osiromašenim ugljikohidratima. Ponekad može doći do povećanja količine željeza u serumu.

Za dijagnozu alkoholnog oboljenja jetre potrebna je oprezna povijest. Važno je uzeti u obzir učestalost, količinu i vrstu konzumiranog alkohola. U vezi s povećanim rizikom od razvoja karcinoma jetre u bolesnika sa sumnjom na alkoholne bolesti, određuje se sadržaj alfa-fetoproteina. Kada je njegova koncentracija veća od 400 ng / ml, pretpostavlja se prisutnost raka. Također, pacijenti imaju kršenje metabolizma masti - u krvi povećava sadržaj triglicerida.

Instrumentalne tehnike koje pomažu u dijagnosticiranju alkoholnih bolesti uključuju ultrazvučni pregled abdominalnih organa i jetre, dopler sonografiju, CT, jetreni MRI, radionuklearni pregled i biopsiju tkiva jetre.

Tijekom ultrazvuka jetre jasno su vidljivi znakovi promjene veličine i oblika masne degeneracije jetre (karakteristična hiperehogenost tkiva jetre). Doppler ultrazvuk otkriva portalnu hipertenziju i povećanje tlaka u sustavu jetrenih vena. Računalo i magnetska rezonancija dobro vizualiziraju tkivo jetre i njezin vaskularni sustav. Prilikom radionuklidnog skeniranja otkrivene su difuzne promjene u jetrenim lobulama, kao i brzina sekrecije jetre i proizvodnje žuči. Za konačnu potvrdu alkoholne bolesti, vrši se biopsija jetre za histološku analizu.

Liječenje alkoholne bolesti jetre

Rano otkrivanje alkoholne bolesti u fazi masne degeneracije jetre (kada je proces još uvijek reverzibilan) pomaže u sprečavanju daljnje progresije i vraćanju funkcije jetre. Ako je pacijent već razvio alkoholni hepatitis ili cirozu, daljnje liječenje je uglavnom usmjereno na ublažavanje simptoma, sprečavanje daljnjeg propadanja i sprečavanje komplikacija.

Preduvjet u liječenju alkoholnih bolesti je potpuno i konačno odricanje od uporabe alkohola. Ta mjera već uzrokuje poboljšanje stanja, au ranim stadijima steatoze može dovesti do izlječenja.

Također, bolesnicima s alkoholnom bolešću jetre propisana je dijeta. Nužno je hrana s dovoljno kalorija, uravnoteženih proteina, vitamina i elemenata u tragovima, budući da ovisnici o alkoholu često pate od hipovitaminoze i nedostatka proteina. Bolesnicima se savjetuje da uzimaju multivitaminske komplekse. Kod teške anoreksije - hrana parenteralno ili sondom.

Terapija lijekovima uključuje mjere detoksikacije (infuzijska terapija otopinama glukoze, piridoksin, kokarboksilaza). Osnovni fosfolipidi koriste se za regeneraciju jetrenog tkiva. Oni obnavljaju strukturu i funkcionalnost staničnih membrana i stimuliraju aktivnost enzima i zaštitna svojstva stanica. Za ozbiljan akutni alkoholni hepatitis koji ugrožava život pacijenta, koriste se kortikosteroidni lijekovi. Kontraindikacije za njihovu namjenu su prisutnost infekcije i gastrointestinalnog krvarenja.

Ursodeoksiholnu kiselinu propisuje se kao hepatoprotektor. Također ima choleretic svojstva i regulira metabolizam lipida. Lijek S-adenosilmetionin koristi se za ispravljanje psihološkog stanja. Razvojem Dupuytrenove kontrakture u početku se liječe fizioterapeutskim metodama (elektroforeza, refleksoterapija, terapija vježbanjem, masaža itd.), Au uznapredovalim slučajevima pribjegavaju kirurškoj korekciji.

Razvijena ciroza jetre u pravilu zahtijeva simptomatsko liječenje i liječenje komplikacija koje nastaju (vensko krvarenje, ascites, hepatička encefalopatija). U terminalnom stadiju bolesti može se preporučiti transplantacija jetre donora. Za izvođenje ove operacije potrebno je strogo uzdržavanje od alkohola najmanje šest mjeseci.

Prognoza za alkoholno oboljenje jetre

Prognoza izravno ovisi o stadiju bolesti u kojoj je započeto liječenje, strogom pridržavanju medicinskih preporuka i potpunom napuštanju uporabe alkohola. Stadij steatoze je reverzibilan i, uz odgovarajuće terapijske mjere, rad jetre se normalizira unutar mjesec dana. Sam razvoj pojave ciroze ima nepovoljan ishod (preživljavanje 5 godina kod polovice bolesnika), ali i prijeti rakom jetre.

Sprečavanje alkoholne bolesti jetre je apstinencija od zlouporabe alkohola.

Alkoholno oštećenje jetre, simptomi, liječenje, uzroci, znakovi

Dugo su poznati štetni učinci alkohola na ljudsko tijelo.

Većina alkoholičara, kao i svi kronični alkoholičari, pate od oštećenja jetre - to je dobro poznata činjenica. Povezanost zlouporabe alkohola i bolesti jetre uočili su i liječnici drevne Grčke, a opisana je u drevnim indijskim rukopisima.

Samo mali dio alkohola ulazi u krv i jetru iz želuca. Njegova glavna masa ulazi u krv iz crijeva.

Danas postoje tri glavne bolesti jetre povezane s alkoholizmom. To su masna hepatoza (debljina jetre) i ciroza, kao i gore opisani alkoholni hepatitis.

Epidemiologija alkoholnog oštećenja jetre

Činjenica da zlouporaba alkohola dovodi do oštećenja jetre već je poznavala stare Grke. Količina alkohola koju konzumira parfem stanovništva i smrtnost od alkoholnog oštećenja jetre pod utjecajem je dostupnosti alkoholnih pića, zakona o trgovini njima, kao i ekonomskih, kulturnih i klimatskih uvjeta. Alkoholizam je djelomično nasljedna bolest, a genetski čimbenici utječu na zlouporabu alkohola. Čimbenici rizika za alkoholno oštećenje jetre uključuju nasljednu predispoziciju, iscrpljenost, ženski spol, hepatitis B, C i D.

90-95% ljudi koji stalno zloupotrebljavaju alkohol razvijaju masnu degeneraciju jetre. Ovo stanje je gotovo uvijek reverzibilno - pod uvjetom da pacijent prestane piti. U 10-30% bolesnika masna degeneracija jetre napreduje do perivenularne fibroze (taloženje kolagena u i oko zidova središnjih vena). 10–35% alkoholičara razvija akutni alkoholni hepatitis, koji se može ponoviti ili postati kroničan. Neki od tih bolesnika se oporavljaju, ali u 8-20% nastaje perisinusoidna, perivenularna i pericentralna fibroza i ciroza.

Odnos između alkohola i ciroze jetre

Na vjerojatnost razvoja ciroze utječe količina konzumiranog alkohola i trajanje njegove uporabe. Za muškarce koji dnevno konzumiraju 40-60 g alkohola, relativni rizik od ciroze jetre povećava se 6 puta u usporedbi s onima koji konzumiraju manje od 20 g alkohola dnevno; za one koji dnevno konzumiraju 60-80 g alkohola, povećava se 14 puta.

U studiji slučaja-kontrola, relativni rizik od ciroze jetre kod muškaraca koji su konzumirali 40-60 grama alkohola dnevno je 1,83 u usporedbi s muškarcima koji su konzumirali manje od 40 grama alkohola dnevno. Kada se konzumira više od 80 g alkohola dnevno, ta se brojka povećala na 100. Za žene je prag i prosječne doze alkohola, što dovodi do ciroze, niže. Kod teškog konzumiranja alkohola, rizik od alkoholnog oštećenja jetre je veći nego kod konzumiranja alkohola dok jedete, a kada pijete pivo i alkoholna pića - veći nego kad pijete vino.

Metabolizam etanola

Apsorpcija, distribucija i eliminacija. Oko 100 mg etanola po kilogramu težine se uklanja iz organizma zdrave osobe na sat. Uz dugogodišnju potrošnju velikih količina alkohola, stopa eliminacije etanola može se udvostručiti. Etanol se apsorbira u gastrointestinalnom traktu, osobito u duodenalu i jejunumu (70-80%). Zbog male veličine molekula i niske topljivosti u mastima, njegova apsorpcija nastaje jednostavnom difuzijom. Uz kasniju evakuaciju sadržaja želuca i prisutnost sadržaja u crijevu, apsorpcija se smanjuje. Hrana usporava apsorpciju etanola u želucu; nakon jela koncentracija etanola u krvi raste sporije, a maksimalna vrijednost je niža nego na prazan želudac. Alkohol vrlo brzo ulazi u sistemsku cirkulaciju. U organima s bogatom opskrbom krvi (mozak, pluća, jetra) brzo se dostigne ista koncentracija alkohola kao u krvi. Alkohol je slabo topljiv u mastima: na sobnoj temperaturi, tkivni lipidi apsorbiraju samo 4% količine alkohola koji se otapa u istom volumenu vode. Stoga će ista količina alkohola po jedinici težine dati potpunoj osobi višu koncentraciju etanola u krvi od one mršave. Kod žena je prosječna distribucija etanola manja nego u muškaraca, tako da je maksimalna koncentracija etanola u krvi veća, a prosječna površina ispod krivulje serumske koncentracije je veća.

Kod ljudi se manje od 1% alkohola izlučuje u mokraći, 1-3% kroz pluća, a 90-95% kao ugljični dioksid nakon oksidacije u jetri.

metabolizam

Alkoholna dehidrogenaza. Većina etanola oksidira se u jetri, ali se u maloj mjeri taj proces događa u drugim organima i tkivima, uključujući želudac, crijeva, bubrege i koštanu srž. Alkoholna dehidrogenaza prisutna je u sluznici želuca, jejunuma i ileuma, a dovoljno veliki udio etanola oksidira čak i prije prvog prolaska kroz jetru. Kod žena je aktivnost alkoholne dehidrogenaze u želucu niža nego u muškaraca, a tijekom alkoholizma još više se smanjuje.

U jetri je glavni put metabolizma etanola oksidacija u acetaldehid djelovanjem alkoholne dehidrogenaze. Postoje i drugi unutarstanični putovi oksidacije. Alkohol dehidrogenaza postoji u nekoliko oblika; Opisane su najmanje tri klase alkoholnih dehidrogenaza koje se razlikuju po svojoj strukturi i funkcijama. Različiti oblici alkoholne dehidrogenaze nisu ravnomjerno raspoređeni među ljudima različite etničke pripadnosti. Taj polimorfizam može djelomično objasniti razlike u brzini formiranja acetaldehida i eliminaciji etanola iz tijela. Metabolizam etanola u jetri sastoji se od tri glavne faze. U početku se etanol u citosolu hepatocita oksidira u acetaldehid. Zatim se acetaldehid oksidira u octenu kiselinu, uglavnom pod djelovanjem mitohondrijske aldehid dehidrogenaze. U trećoj fazi, octena kiselina ulazi u krvotok i oksidira se u tkivima do ugljičnog dioksida i vode.

Oksidacija alkohola dehidrogenaze etanola u acetaldehid zahtijeva sudjelovanje NAD-a kao kofaktora. Tijekom reakcije, NAD se reducira na NADH, što povećava omjer NADH / NAD u jetri, a to ima značajan učinak na metaboličke procese koji se u njemu odvijaju: inhibira glukoneogenezu, ometa oksidaciju masnih kiselina, inhibira aktivnost u Krebsovom ciklusu, pojačava konverziju piruvat u mliječnu kiselinu, što dovodi do laktičke acidoze (vidi dolje).

Mikrosomalni sustav oksidacije etanola je lokaliziran u endoplazmatskom retikulumu hepatocita i jedan je od izoenzima citokroma P450, koji zahtijeva NADPH kao kofaktor i kisik za svoju aktivnost. Kronična zlouporaba alkohola dovodi do hipertrofije endoplazmatskog retikuluma, što rezultira povećanom aktivnošću mikrosomalnog sustava oksidacije etanola. Međutim, ne postoji konsenzus o njegovom kvantitativnom doprinosu općem metabolizmu etanola. Osim etanola, ovaj sustav oksidira i druge alkohole, kao i ugljikov tetraklorid i paracetamol.

Pod djelovanjem aldehid dehidrogenaze, acetaldehid se brzo pretvara u octenu kiselinu. Postoji nekoliko oblika aldehid dehidrogenaze. U ljudskoj jetra sadrži dva izo-enzima aldehid dehidrogenaze - I i II. Kod 50% Japanaca, u jetri nema mytochoondrial aldehid dehidrogenaze (izoenzim I). Nedostatak aldehid dehidrogenaze I kod Azijata ima brojne metaboličke i kliničke posljedice.

Povrede reakcija oporavka u jetri. Oksidacija alkohola dehidrogenaze etanola u acetaldehid u citosolu hepatocita zahtijeva sudjelovanje NAD-a kao kofaktora. NAD se vraća u NADH. Za oksidaciju acetaldehida u octenu kiselinu u mitohondrijima pod djelovanjem aldehid dehidrogenaze, također je potreban NAD, koji je reduciran na NADH. Tako se u citosolu iu mitohondrijima povećava omjer NADH i NAD, dok se omjer laktat / piruvat i β-hidroksibutirna kiselina / acetoacetatna kiselina povećavaju u jetri i krvi. To dovodi do potiskivanja glukoneogeneze, oksidacije masnih kiselina, aktivnosti Krebsovog ciklusa, što se manifestira masnom jetrom, hipoglikemijom i laktičkom acidozom.

Promjene u metabolizmu etanola, acetaldehida i octene kiseline u kroničnoj zlouporabi alkohola. Izlučivanje etanola se povećava ako nema klinički značajnog oštećenja jetre ili teške pothranjenosti. To je zbog povećanja aktivnosti alkoholne dehidrogenaze i mikrosomalnog sustava oksidacije etanola, povećanja bazalnog metabolizma u jetri i, moguće, povećanja reoksidacije NADH u mitohondrijima, limitirajućem stupnju metabolizma etanola. Ubrzanje eliminacije etanola u bolesnika koji primaju glukokortikoide objašnjava se činjenicom da potonji stimulira glukoneogenezu, što, zauzvrat, pojačava konverziju NADH u NAD.

Kod zdravih ljudi, gotovo sav acetaldehid nastao tijekom oksidacije etanola podliježe daljnjoj oksidaciji u jetri. Međutim, kod alkoholizma, kao i kod Azijata, kod kojih konzumacija alkohola uzrokuje crvenilo lica, u krvi se nalazi i neki acetaldehid. Koncentracija acetaldehida u krvi je još veća kod alkoholizma zbog teške intoksikacije - vjerojatno je to uzrokovano pojačanom oksidacijom etanola alkoholnom dehidrogenazom sa smanjenom aktivnošću aldehid dehidrogenaze zbog oštećenja jetre i stalnog zlouporabe alkohola.

Uzroci oštećenja jetre na alkoholu

Oštećenje hepatocita. Alkoholno oštećenje jetre uzrokovano nekoliko čimbenika. Etanol mijenja fizička svojstva bioloških membrana, mijenjajući njihov sastav lipida, što čini membranu fluidnijom. Oni povećavaju sadržaj estera kolesterola i smanjuju aktivnost enzima, kao što su sukcinat dehidrogenaza, citokromi a i b, kao i ukupni respiratorni kapacitet mitohondrija.

Uz metaboličke promjene uzrokovane smanjenim reakcijama redukcije i potiskivanjem oksidacije masnih kiselina tijekom oksidacije etanola, unos velikih doza etanola potiče unos masti iz masnog tkiva u jetru. Pijenje masne hrane povećava rizik od masne jetre. Kod kronične zlouporabe alkohola, ovaj efekt blijedi.

Acetaldehid je očito glavni patogenetski čimbenik u alkoholnom oštećenju jetre. Pokazalo se da se može kovalentno vezati za hepatocitne proteine. Dobiveni spojevi inhibiraju sekreciju bjelančevina u jetri, ometaju funkcije proteina, reagiraju s makromolekulama stanica, što dovodi do ozbiljnog oštećenja tkiva. Acetaldehid također može stimulirati peroksidaciju lipida zbog stvaranja slobodnih radikala. Normalno, slobodni radikali se neutraliziraju glutationom, ali budući da se acetaldehid može vezati za glutation (ili cistein, koji inhibira sintezu glutationa), količina glutationa u jetri se smanjuje, što se opaža kod pacijenata s alkoholizmom. Vezanje glutationa također može stimulirati peroksidaciju lipida.

Humoralni imunološki odgovor također može igrati ulogu u oštećenju jetre - proizvodnji antitijela na proizvode acetaldehida koji se vežu na proteine, proteine ​​mikrotubula i druge proteine. Prema ne-domaćim podacima, citotoksične reakcije posredovane limfocitima također mogu biti uključene u oštećenje hepatocita.

U kroničnoj zlouporabi alkohola uočena je indukcija mikrosomalnog sustava oksidacije etanola, što dodatno povećava proizvodnju acetaldehida. Osim toga, indukcija mikrosomalnog sustava povećava potrošnju kisika, pridonoseći hipoksiji, osobito u središtu jetrenog režnja, budući da je ovdje citokrom uglavnom lokaliziran. Njegova indukcija povećava hepatotoksičnost tvari kao što je ugljikov tetraklorid i paracetamol, što također može povećati oštećenje hepatocita, osobito u perivenularnoj regiji.

Osim nakupljanja masti tijekom kronične zlouporabe alkohola, proteini se nakupljaju u i oko hepatocita, uključujući proteine ​​mikrofila (Mallory corpuscles) i proteine ​​koji ostaju u jetri zbog prekida njihove sinteze i transporta. Kao rezultat, područje sinusoida i opskrba krvlju hepatocita se dalje smanjuje.

Fibroza jetre. Alkoholom izazvana upala i nekroza hepatocita doprinose razvoju fibroze i ciroze jetre. Osim toga, na izmjenu kolagena i njegovo taloženje u jetri uvelike utječe sam etanol i njegovi metaboliti.

Kronična zlouporaba alkohola dovodi do aktivacije i proliferacije Ito stanica u perisinusoidnom i perivenularnom prostoru, kao i miofibroblasta, koji počinju proizvoditi više laminina i kolagena tipova I, III, IV. Myofibroblasti imaju kontraktilnost i mogu doprinijeti nastanku ožiljaka i razvoju portalne hipertenzije u cirozi. Procesi Ito stanica i miofibroblasta prodiru u Disseove prostore koji okružuju hepatocite; što je više takvih stanica, više se kolagena taloži u Disseovim prostorima. Sinteza fibronektina se također povećava, što može poslužiti kao osnova za taloženje kolagena. Punjenje Disse space s kolagenom može u konačnici dovesti do izolacije hepatocita iz dotoka krvi. Osim toga, to povećava otpornost na protok krvi, što pridonosi razvoju portalne hipertenzije. Perivenularna i perisinusoidna fibroza je prognostički znak razvoja alkoholne ciroze jetre. Prisutnost alkoholnog hepatitisa i masne jetre također povećava vjerojatnost ciroze.

Različiti citokini, uključujući TNF, IL-2, IL-6, transformirajuće faktore rasta alfa i beta, faktor rasta trombocita doprinose aktivaciji Ito stanica, čime se pojačava oštećenje jetre.

Priroda snage i oštećenja alkohola na jetri. Karakteristika osiromašenja alkoholičara može biti, barem djelomično, sekundarna - zbog poremećaja metabolizma uzrokovanih etanolom i već postojećeg oštećenja jetre. Postoje dokazi da prehrana bogata proteinima i lecitin iz zrna soje s alkoholnom cirozom imaju zaštitni učinak na jetru.

Alkoholni hepatitis. Simptomi bolesti uglavnom su slični simptomima virusnog hepatitisa. U blagom obliku bolesti uočeni su umor, gubitak apetita i gubitak težine. Međutim, svaki novi dah alkohola pridonosi sporom napredovanju procesa. Do teškog stanja dolazi: apetit potpuno nestaje, uočavaju se slabost i razdražljivost, povećava se tjelesna temperatura, žutica, bol u gornjem abdomenu, zimica i tipičan simptom zatajenja jetre - pospanost.
U teškom obliku javljaju se povraćanje i proljev, često povezani s upalom pluća i infekcijama mokraćnog sustava. Zatajenje jetre može dovesti do zabune, gubitka orijentacije ili kome. Stoga je vrlo važno otkriti znakove alkoholnog oštećenja jetre što je prije moguće kako bi se prestalo piti alkohol i započeti liječenje.

Simptomi i znakovi alkoholnog oštećenja jetre

Alkoholni hepatitis je akutna ili kronična bolest jetre koja se razvija tijekom alkoholizma i karakterizirana je opsežnom nekrozom hepatocita, upalom i ožiljcima tkiva jetre. Kod simptomatskih simptoma najčešće se javljaju nedostatak apetita, mučnina, povraćanje i bolovi u trbuhu, osobito u desnom hipohondriju. Zbog gubitka apetita i mučnine većina bolesnika gubi na težini. Četvrtina pacijenata s groznicom. Kod teškog hepatitisa može doći do vrućice bez infekcije, ali budući da je imunitet kod ovih bolesnika oslabljen, potrebno je isključiti infekcije tijekom pregleda. Žutica, ako je prisutna, obično je mala, ali s simptomima kolestaze (u 20-35% bolesnika) može biti ozbiljna. Proljev i simptomi portalne hipertenzije su rjeđi. Kod većine pacijenata jetra je bolna na palpaciji i povećana.

Dijagnostički testovi

• Najkarakterističniji laboratorijski znak akutnog alkoholnog hepatitisa je povećanje aktivnosti aminotransferaza i razina bilirubina. Aktivnost AsAT-a obično prelazi normu za faktor 2-10, ali rijetko raste iznad 500 IU / l. Aktivnost AlAT je također povećana, ali u manjoj mjeri nego AsAT. Niža aktivnost ALT-a kod alkoholnog hepatitisa može biti povezana s oštećenjem mitohondrija.
• Aktivnost alkalne fosfataze u najmanje polovici bolesnika je umjereno povećana. Kod kolestaze povećanje može biti značajno. Aktivnost gama-GT u alkoholizmu je također često povećana. Promjena aktivnosti ovog enzima vrlo je osjetljiv pokazatelj alkoholnog oštećenja jetre.
• Razine serumskog globulina su također često povišene, pri čemu se razine IgA značajno povećavaju nego razine drugih imunoglobulina. Razina albumina u kompenziranoj cirozi i normalna prehrana pacijenata mogu u početku biti normalni, ali obično smanjeni.
• Budući da se većina faktora zgrušavanja sintetizira u jetri, produljenje PT za više od 7-10 s u ozbiljnom stanju bolesnika nepovoljan je prognostički znak.
• Kada je alkoholni hepatitis obično označene promjene u ukupnoj krvnoj slici. Broj trombocita manji od 100.000 μl -1 obično ukazuje na cirozu jetre. Uz činjenicu da je sam alkohol toksičan za koštanu srž, akutni ili kronični alkoholni hepatitis može dovesti do hipersplenizma, DIC-a i hematopoetske depresije.
• Potrebno je isključiti druge uzroke oštećenja jetre. Da biste to učinili, provedite serološke studije i pažljivo prikupite povijest lijekova. Paracetamol u alkoholizmu može biti toksičan čak iu terapijskim dozama. Ako se sumnja na predoziranje paracetamolom ili aspirinom, utvrđuju se njihove razine u krvi.

SAD. Unatoč činjenici da je u većini slučajeva dijagnozu alkoholnog hepatitisa lako napraviti na temelju anamneze, krvnog testa, a ponekad, osobito za simptome kolestaze, izvodi se abdominalni ultrazvuk kako bi se isključile bolesti žučnog mjehura i žučnog trakta, ascites i hepatocelularni karcinom. Neki pacijenti također imaju CT snimanja abdomena i endoskopsku retrogradnu kolangiopankreatografiju.

Biopsiju jetre treba provesti što je prije moguće kako bi se potvrdila dijagnoza i kako bi se procijenila ozbiljnost oštećenja jetre. U budućnosti, zbog pogoršanja funkcije jetre (značajno produljenje PV, ascitesa), može biti nemoguće izvesti biopsiju.

Histološko ispitivanje uzorka omogućuje određivanje vrste oštećenja alkohola na jetri.

• Nekroza je uglavnom centrolobularna, ali može zahvatiti i cijelu jetrenu lobulu. Hepatociti su obično vidljivi u različitim fazama degeneracije; karakteriziraju ih natečenost, degeneracija balona, ​​vakuolizacija, unutarnja prisutnost Mallory fibrils ili Taurus.
• Upalni eksudat sastoji se uglavnom od neutrofila s malim brojem limfocita. Neutrofili se nalaze u portalnim traktovima i sinusoidima, obično tvoreći nakupine u područjima nekroze hepatocita sa ili bez Mallory corpuscles. U 50-75% slučajeva, neutrofili tvore rozete smještene oko kolapsa hepatocita s Malloryjevim Taurusom.
• Fibroza je obično snažno izražena u ranim stadijima bolesti. Često, zona fibroze okružuje središnju venu i širi se kroz disse prostore. Centrolobularna fibroza može postojati čak i nakon upale, što dovodi do ciroze malih čvorova.
• Masna degeneracija jetre često se nalazi u alkoholnom hepatitisu. Njegova težina ovisi o tome je li pacijent dugo konzumirao alkohol, o sadržaju masti u hrani, te o prisutnosti pretilosti i dijabetesa.
• Izražena kolestaza zabilježena je kod trećine bolesnika. Osim nekroze i fibroze oko središnjih vena, karakteristična je izražena periportalna nekroza, upala i razaranje malih žučnih putova.
• Neki pacijenti imaju hemosiderozu.

Dijagnoza alkoholnog oštećenja jetre

Svi gore navedeni simptomi, kao i rezultati krvnih testova, koji pokazuju visoku razinu serumskih transaminaza, nisku stopu albumina i faktore koagulacije krvi, mogu biti alarmni signal za alkoholni hepatitis.

Uz povoljan tijek bolesti za 3-4 tjedna liječenja, akutni proces izumire, ali u slučajevima kada zatajenje jetre postane nepovratno, osoba može umrijeti.

Tijek oštećenja jetre na alkohol

Ako je alkoholno oštećenje jetre ograničeno samo na masnu distrofiju, odustajanje od alkohola može dovesti do obnove funkcije jetre. Međutim, u prisutnosti perivenularne fibroze koja se širi kroz sinusoide, izbjegavanje alkohola spriječit će daljnje oštećenje jetre, ali ožiljci će ostati.

Alkoholni hepatitis. Ozbiljnost alkoholnog hepatitisa može biti različita. Smrtnost je 10-15%. Oporavak je spor, u većini slučajeva to traje od 2 do 8 mjeseci nakon prestanka konzumacije alkohola. U prvih nekoliko dana nakon odustajanja od alkohola, stanje pacijenta obično se pogoršava, bez obzira na to što je bilo na početku. Tijekom tog perioda moguće su encefalopatija i druge komplikacije, posebno gastritis ili peptički ulkus, koagulopatija ili DIC, infekcije (posebno mokraćnog sustava i pluća), primarni peritonitis i hepatorenalni sindrom. Kombinacija teških komplikacija često dovodi do smrti pacijenta. Kod mnogih pacijenata s alkoholizmom, napadi akutnog alkoholnog hepatitisa nadovezuju se na već postojeću cirozu jetre. Ponovljeni napadi hepatitisa, nekroze i fibroze dovode do teških ožiljaka i alkoholne ciroze.

Liječenje alkoholnog oštećenja jetre

Glavni uvjet za uspješno liječenje alkoholnog oštećenja jetre je najstroža zabrana alkohola. U mnogim zemljama alkoholno oštećenje jetre postaje sve češće, dok prevalencija drugih bolesti jetre ne mijenja se ili se čak smanjuje.

Simptomatsko liječenje. Liječenje je u osnovi simptomatsko. Većina pacijenata treba posteljinu; teško bolesni bolesnici smješteni su u jedinicu intenzivne njege. Komplikacije portalne hipertenzije, ako ih ima, treba prvo liječiti. Također je važno isključiti infekcije i popratni pankreatitis, a ako se otkriju, propisati odgovarajuće liječenje.

Dijeta. Konzumiranje alkohola je strogo zabranjeno. Dodjeljivanje tiamina, folne kiseline i multivitamina. Važno je pratiti razine elektrolita, kalcija, magnezija, fosfata, glukoze i, ako je potrebno, prilagoditi ih. Većina bolesnika ima nedostatak proteinske energije. Potrošnja energije i katabolizam bjelančevina se povećavaju, često se opaža otpornost na inzulin, zbog čega se masti koriste kao izvor energije, a ne ugljikohidrati. Smanjite otpornost na inzulin i poboljšajte ravnotežu dušika, omogućujući česte obroke hrane s malo masnoće, bogate ugljikohidratima i vlakana. Ako bolesnik ne može sam jesti, pokazano je hranjenje sa standardnim smjesama. U slučajevima kada encefalopatija ustraje unatoč standardnom liječenju, prelaze na specijalizirane mješavine (na primjer, hepatic-Aid). Unos kalorija trebao bi biti 1,2-1,4 puta veći od osnovnog metabolizma. Masti bi trebale iznositi 30-35% kalorijskog unosa, ostatak - ugljikohidrata. U odsutnosti encefalopatije, nema potrebe ograničavati količinu proteina u prehrani ispod 1 mg / kg.

Ako hranjenje sondom nije moguće, parenteralno hranjenje započinje što je prije moguće, čiji se sastav izračunava na isti način kao u slučaju hranjenja sondom. Mišljenja o tome treba li koristiti otopine s visokim sadržajem razgranatih aminokiselina kontroverzna su, ali potrebna su samo u slučaju jetrene encefalopatije i kome.

Sindrom apstinencije moguće je na početku liječenja. Da bi se spriječio alkoholni delirij i konvulzivni napadaji, potrebno je pomno pratiti stanje metaboličkih procesa u bolesnika i, ako je potrebno, koristiti benzodiazepine s oprezom. Budući da oštećenje jetre uklanja te lijekove i encefalopatija se lako može razviti, doze diazepama i klordiazepoksida trebale bi biti niže od uobičajenog.

Metode liječenja čija učinkovitost nije dokazana. Metode liječenja alkoholnog hepatitisa opisane u nastavku kontroverzne su. Treba ih koristiti samo u odabranim, pažljivo odabranim pacijentima pod strogim liječničkim nadzorom.

Glukokortikoidi. U nekoliko studija, prednizon ili prednizon u dozi od 40 mg tijekom 4-6 tjedana smanjili su smrtnost kod teškog alkoholnog hepatitisa i hepatičke encefalopatije. S lakšim tijekom bolesti nije zabilježeno nikakvo poboljšanje.

Antagonisti upalnih medijatora. Kod alkoholnog hepatitisa, razine FIO, IL-1, IL-6 i IL-8 su povišene, što je povezano s povećanjem smrtnosti.

• Pentoksifilina. Pokazano je da pentoksifilin smanjuje proizvodnju TNF, IL-5, IL-10 i IL-12.
• Ivfliksimab (monoklonski IgG u TNF). Prednost infliksimaba prikazana je u dvije male preliminarne studije bez kontrolne skupine.
• Etanercept je izvanstanična domena topljivog p75 TNF receptora, spojen s Fc fragmentom humanog IgG 1. Lijek veže topljivi TNFa, sprječavajući njegovu interakciju s receptorom. U maloj studiji koja je uključivala 13 bolesnika s teškim alkoholnim hepatitisom, primjena etanercepta tijekom 2 tjedna povećala je mjesečno preživljavanje za 92%. Međutim, u 23% ispitanika liječenje je moralo biti prekinuto zbog infekcija, gastrointestinalnog krvarenja i zatajenja jetre.

• Vitamin E sam ili u kombinaciji s drugim antioksidansima poboljšava ishod alkoholnog hepatitisa.
• S-adenosilmetionin, prekursor cisteina, jedne od aminokiselina koje čine glutation, sintetizira se u tijelu metionin-adenozil transferazom iz metionina i ATP. Kod ciroze djece razreda A i B prema djetetu (kompenzirana i dekompenzirana ciroza), S-adenosilmetionin je smanjio smrtnost za 2 godine s 29 na 12%.

Silibinin - aktivna tvar mlijeka čička - vjerojatno ima zaštitno djelovanje na jetru, djelujući kao imunomodulator i neutralizirajući slobodne radikale.

Anabolički steroidi s alkoholnim oštećenjem jetre mogu imati pozitivan učinak. Učinkovitost ovih lijekova proučavana je u brojnim kliničkim ispitivanjima, ali do danas njihova vrijednost u alkoholnom oštećenju jetre nije utvrđena. Štoviše, dugotrajna uporaba anaboličkih steroida može pridonijeti razvoju bolesti jetre i hepatocelularnog karcinoma.

Propiltiouracil tijekom 45 dana primijenjen je za blage i umjerene alkoholne hepatitise. Propiltiouracil, smanjujući stopu potrošnje kisika, može tako eliminirati relativnu hipoksiju u središtu jetrene lobule. U nekoliko studija, bolesnici liječeni propiltiouracilom oporavili su se brže nego u kontrolnoj skupini. Kod teškog alkoholnog hepatitisa, učinkovitost propiltiouracila još nije ispitana.

Kolhicin je predložen za liječenje alkoholnih oštećenja jetre, budući da ima protuupalni učinak, sprječava razvoj fibroze i skupljanje mikrotubula. Međutim, dok njezina učinkovitost nije utvrđena.

Novi lijekovi. Prema preliminarnim istraživanjima, talidomid, misoprostol, adiponektin i sredstva koja normaliziraju crijevnu mikrofloru mogu djelovati kao antagonisti upalnih medijatora. Također se proučava primjena leukfereze i drugih ekstrakorporalnih metoda za uklanjanje citokina iz tijela, kao i lijekova koji suprimiraju apoptozu.

Transplantacija jetre. Raspravljalo se o usklađenosti bolesnika s alkoholnim kriterijima oštećenja jetre za transplantaciju jetre otkako su se pojavili programi transplantacije. Jasne smjernice još uvijek ne postoje. Odbijanje alkohola kod većine pacijenata dovodi do poboljšanja funkcije jetre i povećava preživljavanje. Međutim, u nekim slučajevima, progresivno zatajenje jetre nastavlja se razvijati. Budući da liječenje dekompenzirane alkoholne ciroze nije razvijeno, transplantacija jetre je indicirana u bolesnika s kraćim zatajenjem jetre. Nažalost, potreba za donorskom jetrom danas premašuje sposobnost da se osigura svim onima kojima je potrebna transplantacija. U bolesnika koji su dobili uputnicu za transplantaciju jetre, važno je isključiti druge bolesti uzrokovane zlouporabom alkohola, posebice kardiomiopatije, pankreatitisa, neuropatije, iscrpljenosti, što može pogoršati ukupnu prognozu. Također je važno da se nakon operacije bolesnik pridržava režima liječenja, da se i dalje suzdržava od alkohola i prima podršku od članova obitelji ili socijalnih službi. Rezultati transplantacije za alkoholnu cirozu jetre su prilično povoljni i ne razlikuju se mnogo od rezultata za cirozu uzrokovanu drugim uzrocima.

Sprječavanje oštećenja jetre na alkohol

Za većinu ljudi, doza alkohola koja može oštetiti jetru je više od 80 ml dnevno. Također je važno koliko dugo osoba konzumira alkohol, čija redovita svakodnevna uporaba u manjim količinama je opasnija od povremenog „špricanja“, jer u tom slučaju jetra dobiva neku vrstu predaha do sljedećeg „napada alkohola“.

Američki znanstvenici vjeruju da muškarci ne bi trebali piti više od 4 standardna obroka dnevno, a žene - više od 2 (standardni dio je 10 ml alkohola). Osim toga, savjetuju vam da se suzdržite od alkohola najmanje dva puta tjedno, tako da jetra ima vremena za oporavak. Rizik od oštećenja jetre određen je samo sadržajem alkohola u piću, odnosno "stupnjevima". Aromatski aditivi i druge komponente koje čine razna alkoholna pića nemaju primjetan toksični učinak na jetru.