Akutna porfirija: simptomi, liječenje, prognoza, što je to?

Akutne porfirije manifestiraju se epizodnim napadima abdominalne boli i neurološkim simptomima.

Napadi pokreću određeni lijekovi i drugi čimbenici. Dijagnoza se temelji na povišenim razinama i-aminolevulinske kiseline i porfirin porfirinskog porfirinskog prekursora u mokraći tijekom napadaja. Napadi se kontroliraju davanjem glukoze ili (u težim slučajevima) intravenskim hemom. Ako je potrebno, provodite simptomatsku terapiju, uključujući uporabu analgetika.

Akutni porfiriji uključuju (u opadajućem rasponu učestalosti) akutnu intermitentnu porfiriju (OPP), šaroliju porfiriju (VP), nasljednu koproporfiju (NPC) i izuzetno rijetku porfiriju s 6-TALK-om.

U heterozigotima su akutne porfirije prije puberteta rijetke, a kasnije samo u 20-30% nositelja enzimatskih defekata. Homozigoti i dvostruki heterozigoti bolesti često manifestiraju ozbiljnije simptome i, u pravilu, u djetinjstvu.

Faktori izazivanja

Učinak brojnih izazivačkih čimbenika obično se povezuje sa stimulacijom biosinteze heme u mjeri koja nadilazi mogućnosti defektnog enzima. Kao rezultat toga, nakupljeni su prekursori - porfobilitin (PBG) i 5-aminolevulinska kiselina (ALA), au slučaju porfirije s nedostatkom BALK-a, samo ALA.

Važnu ulogu igraju hormonski faktori. Kod žena se napadaji javljaju češće nego u muškaraca, osobito u razdobljima hormonalnih promjena (neposredno prije menstruacije, uz primjenu oralnih kontraceptiva, u ranoj trudnoći).

Drugi izazovni čimbenici uključuju lijekove (barbiturate, druge antiepileptičke lijekove i sulfonamidne antibiotike) i spolne hormone, posebno inducirajući ALA sintetazu i citokrom P-450 enzime u jetri. Napadi se obično javljaju prvog dana nakon izlaganja agensima koji izazivaju. Simptomi mogu biti izazvani niskokaloričnom dijetom, alkoholom i organskim otapalima. Ponekad se napadi razvijaju na pozadini zaraznih i drugih bolesti, mentalnih iskustava i tijekom kirurških intervencija. Obično je uzrok napada nekoliko čimbenika koje je ponekad teško identificirati.

Kod VP i NKP kožne manifestacije izazvane sunčevom svjetlošću.

Simptomi i znakovi akutne porfirije

Simptomi i znakovi oštećenja živčanog sustava, bolovi u trbuhu ili oboje karakteristični su za akutnu porfiriju (neurovisceralne manifestacije). Većina nositelja neispravnog gena u svom cijelom životu doživljava samo nekoliko napada ili ih uopće ne testira. U drugima se simptomi ponavljaju. Kod žena, napadaji su često ograničeni na faze menstrualnog ciklusa.

Napad akutne porfirije

Akutnom napadu obično prethodi zatvor, umor, razdražljivost i nesanica. Najčešći simptomi su bolovi u trbuhu i povraćanje. Bol je bolna i ne odgovara napetosti mišića trbušne stijenke. To je povezano s toksičnim oštećenjem visceralnih živaca ili ishemijom organa zbog lokalne vazokonstrikcije. Budući da nema upale, želudac ostaje mekan; nema znakova iritacije. Temperatura i broj leukocita su normalni ili su samo neznatno povišeni. Paralitička crijevna opstrukcija može biti popraćena trbušnom distenzijom. Urin tijekom napada postaje crvene ili crveno-smeđe boje i sadrži PBG.

Mogu se utjecati na sve dijelove perifernog i središnjeg živčanog sustava. Kod teških i dugotrajnih napadaja karakteristična je motorička neuropatija. U početku su obično zahvaćeni motorički neuroni ekstremiteta (što dovodi do slabosti ruku i nogu), ali bilo koji motorni neuroni i kranijalni živci mogu biti uključeni u proces; moguć je razvoj tetraplegije. Tabloidne lezije dovode do respiratornog zatajenja.

Oštećenja središnjeg živčanog sustava mogu izazvati konvulzije ili mentalne poremećaje (apatija, depresija, agitacija, pa čak i očita psihoza s halucinacijama). Konvulzije, psihotično ponašanje i halucinacije mogu također biti povezane s hiponatremijom ili hipomagnezijom, koje prate srčane aritmije.

Anksioznost i tahikardija su obično uzrokovani viškom kateholamina; u rijetkim slučajevima, kateholaminske aritmije uzrokuju iznenadnu smrt. Labilna hipertenzija s prolaznim porastom krvnog tlaka, ako se ne liječi, uzrokuje promjene u krvnim žilama što dovodi do ireverzibilne hipertenzije. U srcu zatajenja bubrega u akutnoj porfiriji su mnogi faktori; među njima je vjerojatno hipertenzija, koja se pretvara u kroničnu arterijsku hipertenziju.

Subakutni ili subkronični simptomi

Kod nekih bolesnika simptomi traju dulje vrijeme, ali su manje izraženi (npr. Konstipacija, umor, glavobolja, bol u leđima ili bedrima, parestezije, tahikardija, otežano disanje, nesanica, mentalne promjene, konvulzije).

Simptomi kože u CAP i NKP

Čak iu odsutnosti neurovisceralnih simptoma, koža postaje lako ranjiva, a na otvorenim dijelovima tijela dolazi do bulozne erupcije. Pacijenti često ne znaju da ne mogu biti na suncu. Simptomi kože kod akutne porfirije se ne razlikuju od onih u kasnoj porfiriji kože.

Kasne manifestacije

Motilitet tijekom akutnih napadaja može uzrokovati trajnu slabost i između napada. U drugoj polovici života u bolesnika s AKI-jem i, možda, s CAP-om i NCP-om, posebno nakon napada, povećava se učestalost hepatocelularnog karcinoma, hipertenzije i zatajenja bubrega.

Dijagnoza akutne porfirije

  • Analiza urina za PBG.
  • S pozitivnim rezultatima - kvantitativno određivanje ALA i PBG.
  • Ako je potrebno, saznajte vrstu bolesti - genetsku analizu.

Akutni napad. Dijagnoza je često pogrešna, jer akutni napad oponaša stanje “akutnog abdomena” (koji ponekad dovodi do nepotrebne operacije) ili živčanog ili mentalnog oboljenja. Mora se posumnjati na napad porfirije kod pacijenata koji su prethodno identificirali nositelja defektnog gena ili u onih koji imaju indikacije porfirije u obiteljskoj anamnezi. Međutim, čak iu određenim slučajevima prijevoza neispravnog gena, potrebno je procijeniti mogućnost drugih uzroka akutnog napada.

Glavni simptom je crvena ili crveno-smeđa boja urina, koja nije bila prije početka napada. Stoga, urin treba pregledati kod svih bolesnika koji se žale na bol u trbuhu (bez vidljivog uzroka), osobito u prisutnosti konstipacije, povraćanja, tahikardije, slabosti mišića, tabloidnih simptoma ili mentalnih abnormalnosti.

Ako sumnjate na porfiriju, sadržaj PBG-a u urinu određuje se brzim kvalitativnim ili polukvantitativnim metodama. Pozitivni rezultati analize ili uvjerljiva klinička slika zahtijevaju kvantitativno određivanje ALA i PBG (po mogućnosti u istim uzorcima urina koji su prethodno istraživani). Sadržaj PBG i ALA, više od 5 puta veći od normalnog, ukazuje na akutni napad porfirije, osim ako je pacijent nositelj neispravnog gena, u kojem se isto latentno izlučivanje porfirinskih prekursora odvija u latentnoj fazi bolesti.

Kod normalnih razina PBG i ALA treba razmotriti drugu dijagnozu. Povišene razine ALA kod normalnih ili neznatno povišenih razina PBG-a upućuju na trovanje olovom ili porfiriju s nedostatkom TALKA. Analiza dnevnog urina u takvim slučajevima je beskorisna. Umjesto toga, slučajni uzorci urina su korigirani za razrjeđivanje na razini kreatinina. Također je potrebno odrediti sadržaj elektrolita i Mg. Hiponatremija može biti uzrokovana ozbiljnim povraćanjem ili proljevom nakon primjene hipotonične otopine.

Određivanje vrste porfirije. Budući da je terapija akutne porfirije bilo koje vrste ista, otkrivanje vrste bolesti je uglavnom važno za otkrivanje nositelja defektnog gena među rođacima pacijenta. Ako obiteljska anamneza već ima podatke o vrsti porfirije i mutacije, dijagnoza je očigledna, ali se može potvrditi rezultatima genetske analize. Nije potrebno odrediti aktivnost enzima kako bi se potvrdila dijagnoza. Ako nema naznaka dijagnoze u obiteljskoj anamnezi, oblici akutne porfirije odlikuju se akumulacijom tipičnih spojeva u plazmi i njihovim izlučivanjem s urinom i izmetom. Na povišenim razinama ALA i PBG u mokraći određuje se sadržaj porfirina u fecesu. Normalna razina ili samo neznatno povišena razina fecesa karakteristična je za AKI, dok je visoka razina pronađena za NPC i EP. U latentnoj fazi bolesti, ovi markeri često nedostaju. Kada NPC i VP u plazmi sadrže porfirine s karakterističnom fluorescencijom. Smanjenje PBG deaminazne aktivnosti u eritrocitima za oko 50% norme ukazuje na OPP, nedostatak protoporfirinogen oksidaze u leukocitima ukazuje na EP, a nedostatak koproporfirinoksidaze ukazuje na NCP.

Pregled članova obitelji. Rizik od nasljeđivanja bolesti je 50%. Budući da terapijske preporuke nakon dijagnoze smanjuju rizik od bolesti, djeca u pogođenim obiteljima treba pregledati prije početka puberteta. Ako je mutacija poznata, vrši se genetska analiza djeteta; ako je nepoznato, odredite aktivnost odgovarajućih enzima u crvenim krvnim stanicama ili leukocitima. Genetske studije se također provode za intrauterinsku dijagnozu (amniocentezom ili analizom horionskih vilica), ali s obzirom na povoljnu mogućnost za većinu nositelja defektnog gena, intrauterina dijagnoza se rijetko prikazuje.

Akutna povremena porfirija

Akutna povremena porfirija

Čimbenici koji izazivaju akutni tijek bolesti akutna intermitentna porfirija
Klinika akutne intermitentne porfirije
Dijagnoza akutne intermitentne porfirije
Određivanje porfobilinogena u urinu
Liječenje akutnih napada bolesti akutne intermitentne porfirije

Kod pogrešne dijagnoze i, prema tome, liječenja, akutna intermitentna porfirija je smrtonosna bolest (smrtnost je u prosjeku 70%).

Naprotiv, točna pravovremena dijagnostika i adekvatna terapija spasavaju gotovo sve bolesnike s akutnom intermitentnom porfirijom, vraćajući ih u normalan, punopravni život.

Osim toga, karakteristika patologije akutne intermitentne porfirije je takva da se zbog svojih kliničkih manifestacija polysyndromism, pacijenti mogu primiti u bolnice različitih profila, gdje su mnogi liječnici uključeni u proces liječenja.

Dajemo ulomke debitne bolesti akutne intermitentne porfirije kod četiri pacijenta, koji su se nakon toga počeli promatrati u SSC:

Akutna povremena porfirija. Slučaj 1.
Pacijent D-VA, 26 godina, s paroksizmalnom boli u trbuhu, mučninom, povraćanjem, s neobičnim “crvenim” urinom hospitaliziran je u kirurškom odjelu sa sumnjom na akutni upala slijepog crijeva, gdje dijagnoza nije potvrđena. Pacijentica je prebačena u ginekološki odjel s sumnjom na izvanmaterničnu trudnoću i opet je dijagnoza opovrgnuta. Kako se bol povećavala, ponovno je otišla na kirurški odjel, gdje je operirana zbog crijevne opstrukcije i opet se dijagnoza ne potvrđuje. Mjesec dana kasnije, pacijent je ponovno na kirurškom stolu s dijagnozom crijevne opstrukcije. Nakon ponovnog zahvata uz upotrebu barbiturata kao indukcije anestezije, pacijent je potpuno imobiliziran i ulazi u neurološki odjel.

Akutna povremena porfirija. Slučaj 2.
Pacijent P-sh, star 31 godinu, primljen je u psihijatrijsku kliniku s produktivnim mentalnim simptomima, anoreksijom, gubitkom težine od 30 kg godišnje. Bolesnik je imao neuobičajenu ružičastu boju. Propisani tijek liječenja nije doveo do poboljšanja.

Akutna povremena porfirija. Slučaj 3.
Bolesnica N-ta, 32 godine, zabilježena je u neurološkom odjelu s obzirom na perifernu parezu, koja je u procesu liječenja napredovala do dubokog tetrapareze s razvojem paralize dišnih mišića. Pacijentica je također promijenila boju urina u tamno crvenu.

Akutna povremena porfirija. Slučaj 4.
Pacijent P-Skye, star 34 godine, s bolnim bolovima u donjem dijelu leđa i trbuhu hospitaliziran je u psihosomatskom odjelu. Nakon "umirujuće" terapije, pacijent razvija duboku tetraparesu.

Možete pitati, što može kombinirati takve različite slučajeve iz prakse? Odgovor je jednostavan - to su kliničke manifestacije iste bolesti - akutna povremena porfirija.

Najčešća među njima je akutna intermitentna porfirija (AKI). Od 1992. do danas (ožujak 2005.) zabilježeno je 75 bolesnika s akutnom intermitentnom porfirijom, s raznovrsnim oblikom od 5 osoba, s nasljednom koproporfiorom - 12 bolesnika. Što se tiče porfirije povezane s nedostatkom ALK-dehidrataze, od 60-ih godina, kada je profesor L.I. Idelson se počeo baviti ovom patologijom po prvi put u našoj zemlji, niti jedan slučaj ove rijetke bolesti nije registriran. Stoga ćemo nastaviti govoriti samo o prva tri tipa akutne intermitentne porfirije.

Gotovo svi bolesnici s akutnom intermitentnom porfirijom, s jednom iznimkom, heterozigotni su za defektni gen odgovoran za sintezu odgovarajućih enzima. Većina njih nema očigledne simptome bolesti, jer se aktivnost enzima smanjuje na

50% je dovoljno za održavanje normalne brzine biosinteze hema. Iskustvo pokazuje da gotovo 85% nositelja abnormalnog gena živi bez znanja o toj bolesti.

Čimbenici koji izazivaju akutni tijek bolesti akutna intermitentna porfirija

Najčešće se bolest otkriva u razdoblju pogoršanja, što može biti uzrokovano mnogim čimbenicima. Najčešći su sljedeći:

- lijekovi (uključujući oralne kontraceptive
sredstva);
- kontakt s pesticidima (npr. c / kućna gnojiva);
- kršenje hormonskog profila kod žena u predmenstrualnom razdoblju
ili tijekom trudnoće;
- oštra promjena u prirodi hrane, gladovanje;
- zarazne bolesti;
- stresne situacije;
- unos alkohola.

Prvi opis akutnog napada porfirije povezan je s uporabom sulfonskog. Do danas su najčešći medicinski lijekovi - induktori akutnog tijeka bolesti - analgetici, sulfanilamid i barbiturni lijekovi.

Svi bolesni i skriveni nositelji, kao i kliničari koji su suočeni s liječenjem akutne intermitentne porfirije, moraju imati popis lijekova koji su sigurni i nesigurni za uporabu kod akutne intermitentne porfirije. Svake godine ove popise ažurira i objavljuje švedski Centar porfirija (Fax +46 8 672 2434). Možete pročitati popise koje preporučuje Gemcentre: POPIS LIJEKOVA.

Budući da je još jedan vrlo čest faktor koji izaziva bolest hormonska, ta činjenica objašnjava češću pojavu akutne intermitentne porfirije u žena u usporedbi s muškarcima.

Akutna povremena porfirija. klinika

Sumirajući iskustvo vlastitih promatranja i drugih istraživača uključenih u akutnu porfiriju, predstavljamo najkarakterističnije kliničke simptome ove bolesti:

I. Abdominalni
- bol u trbuhu, obično u epigastričnom ili desnom ileumu
područja manje često nemaju jasnu lokalizaciju; najčešće nošen
paroksizmalni karakter, ponekad stalni,
traje nekoliko sati ili dana;
- mučnina, povraćanje;
- zatvor, manje proljeva.
II. kardiovaskularne
- perzistentna sinusna tahikardija (do 160 otkucaja u minuti);
- hipertenzija.
III. neurološki
- mišićna atonija (najčešće zahvaća mišiće udova i pojasa);
- bol u udovima, glavi, vratu i prsima;
- gubitak osjetljivosti (najizraženiji u ramenu
i područja kuka);
- lezija kranijalnih živaca (u obliku disfagije, diplopije,
afonija, pareza lica i okulomotornih živaca);
- kršenje zdjeličnih funkcija;
- poremećaji kretanja u obliku flacidne pareze i paralize;
- respiratorna paraliza.
IV. Mentalni poremećaji
- nesanica;
- jaka tjeskoba;
- depresivne i histerične komponente;
- zbunjenost i dezorijentiranost;
- vizualne i slušne halucinacije;
- toničko-kloničke konvulzije;
- manija;
- koma;
- epileptički napadaji.
V. Dermalno (samo za bolesnike s nasljednom koproporfirijom i raznolikom porfirijom)
- povećana fotosenzitivnost;
- promjena pigmentacije.

Na temelju ovih simptoma možemo izvesti sljedeći zaključak. Može se posumnjati na akutnu povremenu porfiriju kod svakog pacijenta koji ulazi u kliniku s neočekivanim bolom u trbuhu, perifernom neuropatijom ili mentalnim oštećenjem. Štoviše, u svakom pojedinačnom slučaju može se uočiti čitav niz navedenih simptoma ili samo neki od njih.

Često se pacijenti s akutnim napadima porfirije podvrgavaju višestupanjskim iskušenjima u različitim odjelima klinika, uključujući kirurške, urološke, ginekološke, neurološke i psihosomatske.

U nedostatku točne dijagnoze, povijest bolesti često ima sljedeći tužan kraj: mučnina i povraćanje, nepodnošljiva jaka bol u trbuhu, nedostatak stolice i pokretljivost pogrešno sugeriraju ideju akutne kirurške patologije.

Izvodi se u tim slučajevima, kirurška intervencija uz uporabu barbiturata kao uvodne anestezije dovodi do pogoršanja bolesti: razvijanje tetraplegije s respiratornom paralizom, artikulacijskim i voniruyuschimi mišićima. Kao rezultat toga, pacijenti su povezani s ventilatorom. Često je mehanička ventilacija komplicirana upalom pluća, teškim respiratornim zatajenjem, što uzrokuje smrt pacijenta. Istovremeno se dijagnoza gubi među imenima koja ukazuju na akutnu polineuropatiju s tetraplegijom i gašenjem respiratornih mišića (Guillaume-Barreov sindrom, virusni poliradikuloneuritis, trovanje alkoholnim nadomjescima, itd.).

Međutim, s ispravno postavljenom dijagnozom akutne intermitentne porfirije i ispravno odabranom taktikom liječenja, pacijenti imaju šanse za oporavak.

Akutna povremena porfirija. Dijagnoza.
Pretpostavljena dijagnoza akutne intermitentne porfirije kod takvih bolesnika može se napraviti na temelju pojave obojenog urina tijekom napada, od blago ružičaste do crveno-smeđe boje, što postaje još vidljivije kada je urin izložen svjetlosti.

Ružičasta boja urina uzrokovana je povećanim sadržajem porfirina u njoj, a crveno-smeđa je zbog prisutnosti porphobilina, produkta razgradnje porfobilinogena.

Međutim, zamjetna promjena boje mokraće nije obvezni znak akutne porfirije. Sljedeće laboratorijske pretrage preporučuju se za postavljanje ove dijagnoze:

1. Kvalitativni test urina s Ehrlichovim reagensom za višak porfobilinogena.
(Porfobilinogen reagira s Ehrlichovim reagensom, formira se u kiseloj otopini
obojeni proizvod je ružičasto-crvene boje.

porfirija

Porfirija - skupina nasljednih bolesti ili s nasljednom predispozicijom koja je posljedica narušavanja metabolizma porfirina povezana s nakupljanjem porfirina i njihovih prethodnika, koji su međuproizvodi biosinteze hema.

Akutna intermitentna porfirija (AKI) najčešće je praćena oštećenjem živčanog sustava. AKI je autosomno dominantna bolest, gen na kromosomu 11, povezan s nedostatkom enzima porfobilinogen deaminaze, koji se manifestira napadima abdominalne boli i neurološkim poremećajima. U 70-90% slučajeva postoji asimptomatsko stanje nositelja genetskog defekta, u 10-30% bolest se manifestira akutnim napadima, češće kod žena.

U patogenezi porfirije je važan manjak enzima koji sadrže heme neophodne za opskrbu staničnom energijom. Najosjetljiviji periferni živčani sustav. Razvijaju se dismetabolička primarna degeneracija aksona i segmentna demijelinizacija ishemijske geneze pretežno motoričkih i vegetativnih vlakana.

OPP napad često izazivaju sredstva koja induciraju sintetazu O-aminolevulinske kiseline u jetri:

  1. antikonvulzanti (barbiturati, fenitoin, mesuksimid);
  2. trankvilizatora i središnjih mišićnih relaksanata (klordiazepoksid, meprobamat);
  3. antimikrobno sredstvo (sulfonamidi, griseofulvin);
  4. ergot alkaloidi, sintetski estrogeni;
  5. alkohol;
  6. hrana s niskim udjelom ugljikohidrata;
  7. stres.

Akutni napad počinje s bolovima u trbuhu i zatvorima, a zatim se pojavljuju neurološki poremećaji. Pojavljuje se motorička polineuropatija s prevladavajućim i ranijim porazom ruku. Ahil karakterizira opća inhibicija dubokih refleksa. Pareza može napredovati do tetraplegije, mogućeg oštećenja respiratornih mišića i kranijalnih živaca: X, VII, III. Znakovi autonomnog zatajenja karakteristični su: fiksna tahikardija, čiji stupanj karakterizira stadij bolesti, ortostatska hipotenzija, anizokorija, vazomotorni poremećaji. U 50% slučajeva detektira se polineuritski tip poremećaja osjetljivosti. Psihopatološki poremećaji manifestiraju se psihomotornom agitacijom, depresijom, konfuzijom, epileptičkim napadajima i razvojem kome. Nakon napada, polineuropatija i mentalni poremećaji mogu postojati. Urin pacijenata u roku od nekoliko sati, mijenja boju, ima boju "Burgundskog vina" ili "luke".

dijagnostika

Tijekom napada porfirije i u interiktalnom razdoblju povećava se izlučivanje O-ALK i porfobilinogena u mokraći, što potvrđuje i Watson-Schwartzov test.

Dijagnoza se potvrđuje usporedbom aktivnosti porfobilinogen deaminaze u eritrocitima bolesnika i rođaka. U bolesnika je aktivnost enzima dvostruko niža nego kod zdravih članova obitelji. Prisustvo pigmenta u kombinaciji s polineuropatijom sugerira porfiriju. Slične neurološke manifestacije uočene su u nasljednoj koproporfiriji i koproprotoporfiriji.

Pod ped. prof. A. Skoromtsa

"Porfirije" i drugi članci iz odjeljka Referentna knjiga o neurologiji

Porfirija: simptomi i liječenje

Porfirija - glavni simptomi:

  • konvulzije
  • Bolovi u trbuhu
  • mučnina
  • Lupanje srca
  • povraćanje
  • proljev
  • nesanica
  • Pigmentacija kože
  • Krvarenje desni
  • zatvor
  • Visoki krvni tlak
  • depresija
  • halucinacije
  • Ružičasti urin
  • Pojava ulkusa
  • zbunjenost
  • Napadi histerije
  • Motorna disfunkcija
  • Raspadnute nokte
  • Gnojni mjehurići na koži

Porfirija je skupina prirođenih bolesti uzrokovanih povećanjem tjelesne razine porfirina, kao i tvari koje ih tvore. Porfirini su tvari koje sintetiziraju sve stanice u tijelu, veći stupanj u koštanoj srži ili jetri, jer su dizajnirane za proizvodnju hemoglobina, odnosno ne-proteinskih dijelova, i raznih enzima. Njihova velika akumulacija, ili, obrnuto, nedostatak dovodi do pojave takve bolesti.

U svom prirodnom obliku, porfirini su kristalne tvari koje imaju crvenkastu nijansu i uključene su u transport kisika iu procesu biološke oksidacije. Ovisno o uzrocima, ova bolest može biti uzrokovana vanjskim čimbenicima, primjerice izlaganjem kemijskim elementima pri radu s njima, ili djelovanju s hranom, te internim čimbenicima - izazvanim samim tijelom. Iz tijela se izvode na prirodan način - s izmetom ili urinom.

Glavni simptomi bolesti su povećana osjetljivost na sunčevu svjetlost i pojavu teških opeklina tijekom kratkog boravka na suncu. Takvi ljudi jednostavno su prisiljeni voditi aktivan životni stil uvečer ili noću. Zato je ovaj poremećaj poznat kao vampirska bolest. Dijagnoza bilo koje vrste bolesti temelji se na analizi nasljednih faktora, pregledu bolesnika i provedbi proučavanja krvi pomoću biokemijske analize. Trenutno ne postoje metode za potpunu eliminaciju takvog poremećaja. Liječenje je uglavnom usmjereno na smanjenje manifestacije znakova bolesti.

etiologija

Uglavnom je porfirija genetski posvećena iz generacije u generaciju, ali postoji nekoliko rizičnih skupina kada se bolest može razviti u savršeno zdravih ljudi. Glavni uzroci takvih kršenja su:

  • uzimanjem određenih lijekova dugo vremena, osobito, to su glukokortikosteroidi ili oralni kontraceptivi;
  • zlouporaba alkohola;
  • produljeni post;
  • razne infektivne i upalne procese jetre;
  • kemijsko trovanje;
  • hormonalni poremećaji kod žena prije početka menstruacije;
  • dugoročni utjecaj stresnih situacija;
  • razdoblje trudnoće.

Važan proces u dijagnostici i liječenju je određivanje gore navedenih etioloških čimbenika manifestacije, za njihovu daljnju korekciju ili eliminaciju.

vrsta

Ovisno o primarnoj web-lokaciji, ova se bolest može pojaviti iz:

  • oslabljena sinteza porfirina u koštanoj srži - prevladavaju vanjski znakovi;
  • poremećaji fuzije u jetri - simptomi kao što su psihoze, grčevi i bolovi u trbuhu su na prvom mjestu. Ne poštuju se povrede integriteta kože;
  • mješoviti poremećaj.

Svaka manifestacija porfirije ovisi o obliku bolesti. Eritropoetska porfirija se javlja u ljudskoj koštanoj srži. To je kongenitalna bolest i razvija se u ranoj dobi, često u prvoj godini života, manifestira se nekoliko puta češće kod djece starije od tri godine. Spol nije bitan. Simptomi se izražavaju spontano, od kojih je prvi stjecanje urina crvene boje. Kada sunčeva svjetlost udari u kožu, nastaju mali mjehurići, ali tijekom sekundarne infekcije oni poprimaju oblik gnojnih ulkusa. Djeci često nedostaje kosa i nokti, u polovici slučajeva potpuno su slijepi. Takvo stanje, čak i nakon liječenja, može dovesti do invalidnosti i smrti pacijenta.

Eritropoetska protoporfirija također je kongenitalni oblik bolesti, no karakterizira je blaži tijek od prethodnog stadija. Eritropoetska koproporfija je vrlo rijedak poremećaj, u svojim manifestacijama je donekle sličan prethodnom tipu poremećaja.

Akutna povremena porfirija je vrsta bolesti jetre i često dovodi do smrti osobe zbog teške manifestacije neuroloških znakova. Glavni simptom je pojava akutnih i nepodnošljivih bolova u trbuhu. Osim toga, postoji psihoza, povišeni krvni tlak, paraliza i koma. Često pacijenti umiru od paralize ili kome.

Pogoršanje ljudskog stanja tijekom bolesti uočeno je u razdoblju rađanja ili uzimanja lijekova. Često su bliski rođaci takvih ljudi dijagnosticirani latentni oblik ove vrste poremećaja. Nasljedna koproporfirija obično se odvija latentno, ali prema kliničkim znakovima ona je slična gore opisanom obliku.

Šarolik porfirija je naslijeđena, karakterizirana teškim bolovima u trbuhu, pojavom neuroloških simptoma, au nekim slučajevima i zatajenjem bubrega. Napad se može dogoditi zbog upotrebe droga i tijekom razdoblja rađanja.

Kasna porfirija kože opažena je kod ljudi koji su stalno u kontaktu s kemijskim otrovima, ovisnicima o alkoholu, kao i onima koji su patili od hepatitisa. U medicini postoji mnogo kontroverzi oko toga je li ovaj oblik kongenitalan ili stečen. Karakterizira manifestacija kršenja kože, tj. Visoka osjetljivost na sunčevu svjetlost. Često postoje poremećaji jetre. Bolest je uglavnom kod muškaraca starijih od četrdeset godina.

S druge strane, kasna porfirija kože je:

  • benigni - mjehurići se javljaju samo ljeti, a karakterizira ih blagi tijek;
  • distrofične - neoplazme na koži ostaju sve do jeseni, plikovi zahvaćaju dublje slojeve kože, ožiljci se pojavljuju na mjestu čireva.

simptomi

Simptomi bolesti razlikuju se ovisno o vrsti, ali u većini slučajeva dolazi do kombinacije sljedećih simptoma:

  • izražena bol u trbuhu različitih mjesta, ali se često pojavljuje na desnoj strani;
  • napadi mučnine i povraćanja;
  • konstipacija, izmjenični proljev;
  • povećanje brzine otkucaja srca na 160 otkucaja u minuti;
  • nedostatak normalnog mišićnog tonusa gornjih i donjih ekstremiteta;
  • visoki krvni tlak;
  • paroksizmalni bolni grčevi udova, vrata, prsa;
  • smanjenje ili potpuni gubitak osjetljivosti;
  • kršenje motoričkih funkcija u obliku njihove poteškoće ili opuštene paralize;
  • poremećaji spavanja u obliku nesanice;
  • depresivno stanje;
  • napadi histerije;
  • povećana anksioznost;
  • halucinacije, vizualne i auditivne;
  • povreda integriteta kože - čak i uz blagi utjecaj sunčeve svjetlosti, na koži počinju stvarati žuljevi s gnojnim sadržajem ili čirevima;
  • konvulzije;
  • zamagljivanje svijesti;
  • urin poprima ružičastu nijansu;
  • dlake kose i ploče noktiju mogu biti djelomično ili potpuno odsutne;
  • oslabljena pokretljivost zglobova kada ruka ili noga ne mogu biti potpuno savijeni;
  • pigmentacija kože i pojava čireva na rukama i licu su najkarakterističniji za kasnu porfiriju kože. Smeđe mrlje imaju sivu ili ružičastu nijansu;
  • koma.

Akutna porfirija manifestira se specifičnim simptomima:

  • povišena osjetljivost na svjetlo izgleda kao izraz opekline;
  • prekomjerni rast kose na glavi, guste trepavice i obrve;
  • ožiljke na koži lica i ruku dovode do izobličenja osobina i deformacije ruku;
  • od izlaganja svjetlu nokti se uništavaju;
  • krvarenje desni;
  • kršenja funkcioniranja kardiovaskularnog sustava i jetre, što u nekim slučajevima dovodi do smrti osobe tijekom napada bolesti.

U većini slučajeva ta se bolest javlja s naizmjeničnim napadima simptoma i periodima povlačenja. To je uglavnom karakteristično za porfirije koštane srži, kada se znakovi izražavaju ovisno o godišnjem dobu.

dijagnostika

Dijagnostičke mjere za bilo koji od oblika bolesti temelje se na specijalistu koji ispituje bolesnikovu anamnezu i obavlja biokemijsku analizu krvi, urina i fecesa. Ovaj poremećaj bit će obilježen visokim razinama uroporfirina i koproporfirina u mokraći i krvi, kao i prisutnosti protoporfirina u fekalnim masama. Simptomi također mogu puno reći iskusnom stručnjaku.

Temelj dijagnoze je diferencijacija nasljednih eritropoetskih i jetrenih poremećaja od polineuritisa ili drugih mentalnih poremećaja. Akutnu intermitentnu porfiriju treba razlikovati od akutnog trovanja otrovnim tvarima. Dijagnoza također uzima u obzir visok sadržaj željeza u krvi. Zbog netočne dijagnoze i, prema tome, pogrešnog liječenja, bolesnici s akutnim oblikom bolesti imaju visok rizik od smrti.

liječenje

Posebne mjere za potpunu eliminaciju bolesti danas ne postoje. Osnova liječenja sastoji se od mjera usmjerenih na smanjenje manifestacija vanjskih i unutarnjih simptoma, kao i na nastavak normalnog metabolizma. U većini slučajeva pacijentima se propisuju injekcije vitaminskih kompleksa askorbinske i folne kiseline.

U liječenju nasljedne porfirije koja se nalazi u koštanoj srži, liječenje bolesti sastoji se od uporabe antioksidanata, glukoze, hematina i riboksina, s ciljem smanjenja izražavanja vanjskih znakova. Osim toga, propisane su masti i hidratantni balzami koji sadrže kortikosteroidi i rezorcinol.

Osim toga, najučinkovitiji način liječenja i uklanjanja nelagode je zaštita pacijenta od izlaganja sunčevoj svjetlosti, kao i potpuna eliminacija lijekova koji su doveli do pogoršanja napada porfirije.

Osim toga, važno je zapamtiti da mnogi ljudi imaju porfiriju u latentnom obliku i otkriveni su tijekom biokemijskih studija. Stoga se u slučajevima otkrivanja ove bolesti kod osobe preporučuje da se pregleda i njegova uža obitelj. Pravovremenom dijagnozom i pravilnim liječenjem simptoma moguće je postići povoljnu prognozu za pacijente.

Ako mislite da imate porfiriju i simptome karakteristične za ovu bolest, liječnici vam mogu pomoći: hematolog, dermatolog, terapeut.

Također predlažemo korištenje naše online usluge dijagnostike bolesti, koja odabire moguće bolesti na temelju unesenih simptoma.

Nadbubrežna insuficijencija je ozbiljan poremećaj endokrinog sustava karakteriziran smanjenjem proizvodnje hormona nadbubrežne žlijezde. Bolest se odlikuje teškim i stalno progresivnim tijekom. Nalazi se u oba spola gotovo jednako. Često se dijagnosticira u srednjim godinama, od dvadeset do četrdeset godina. U medicini, ovo stanje ima drugo ime - hipokorticizam.

Nefroptoza bubrega je opasna bolest koju karakterizira povećana pokretljivost bubrega. To, pak, dovodi do kršenja odnosa organa mokraćnog sustava. Ako se takvo patološko stanje razvije i napreduje, organ se kreće u želudac ili čak u zdjelicu, ponekad se ponovno vraća u svoj fiziološki položaj. Prema ICD-10, nefroptoza spada u 14. klasu bolesti.

Hipoparatiroidizam je bolest uzrokovana nedovoljnom proizvodnjom paratiroidnog hormona. Kao posljedica progresije patologije, uočava se povreda apsorpcije kalcija u gastrointestinalnom traktu. Hipoparatiroidizam bez pravilnog liječenja može dovesti do invalidnosti.

Trovanje arsenom je razvoj patološkog procesa koji je izazvan gutanjem otrovne tvari. Takvo ljudsko stanje popraćeno je izraženim simptomima i, u nedostatku specifičnog liječenja, može dovesti do razvoja ozbiljnih komplikacija.

Aerofobija - kršenje psihološke prirode, koja se izražava u paničnom strahu od letenja na bilo kojem zrakoplovu. Statistike pokazuju da oko 40% ljudi na planeti pati od ove bolesti. Međutim, ako pažljivo razmotrite svoje zdravlje i pravilno provedite pripremne aktivnosti prije leta, možete smanjiti simptome ovog kršenja.

S vježbom i umjerenošću, većina ljudi može bez lijekova.

Portal medicinskih usluga

Za tri porfirije karakteristične su periodične neurološke napade, koje se nazivaju akutni napad porfirije. Sve tri bolesti nasljeđuju autosomno dominantni mehanizam. Napadi porfirije su također opaženi u slučaju insuficijencije dehidraze 5-aminolevulinske kiseline, ova bolest je naslijedila autosomno recesivno.

Prvi slučaj akutne porfirije opisao je 1889. godine njemački fiziolog Stokvis. Opisao je pacijenta koji je razvio paralizu i potamnio urin nakon uzimanja sulfonata, a onda je došlo do iznenadne smrti. Waldenstrom je kasnije upotrijebio izraz “akutna porfirija” da bi opisao napade neurološke krize kod 103 pacijenta iz Švedske.

Akutna povremena porfirija je najčešći tip akutne porfirije u Sjedinjenim Državama s učestalošću od 1:10 000 do 20 000. Ovaj tip porfirije je također raširen među populacijom Skandinavije, Engleske i Irske. Učestalost je 3 na 10.000 pacijenata u psihijatrijskim bolnicama. Većina osoba s genetskim poremećajima nema kliničku sliku, a bolest može ostati asimptomatska tijekom cijelog života.

Samo porfirinski prekursori - 5-aminolevulinska kiselina i porfobilinogen, a ne porfirija - uzrokuju akutni napad porfirije. Tijekom akutnog napada porfirije povećava se izlučivanje 5-aminolevulinske kiseline i porfobilinogena urinom. Između napadaja se izlučivanje mokraće smanjuje, ali ne doseže normalne vrijednosti. Kao i kod drugih akutnih porfirija, akutna intermitentna porfirija rijetko se manifestira do puberteta.

Godine 1940. Barnes je opisao porfiriju koja se razlikuje od akutne perifemom inducirane porfirije u bolesnika s neurološkim napadajima, kao i kod kronične kožne bolesti. Također je skrenuo pozornost na činjenicu da je u Južnoafrikancima bolest popraćena pojavom ne samo akutnih neuroloških napadaja, već i kožnih manifestacija. Sredinom 1950-ih. predložio je pojam "šarolik porfirija" jer bolest ima raznoliku kliničku sliku.

Učestalost manifestacije šarolike porfirije ovisi o ispitanoj populaciji. Bolest nije uobičajena u američkoj populaciji, ali je utvrđeno da je među bijelcima u Južnoj Africi učestalost 3: 1000. Veliki broj slučajeva zabilježen je među potomcima stanovnika Nizozemske koji su emigrirali u 168S u Južnu Ameriku. Kliničke manifestacije rijetko se javljaju prije 20-30 godina. Tijekom izbijanja akutne porfirije uočeno je umjereno povećanje izlučivanja 5-aminolevulinske kiseline i porfuubilinogena u urinu, koje se u asimptomatskom razdoblju vraća na normalne vrijednosti.

Kronično povećanje izlučivanja protoporfirina s izmetom također je karakteristično. To je kršenje izlučivanja protoporfirina s izmetom pomaže uspostaviti dijagnozu. Također koristite definiciju posebnog fluorescentnog markera porfirina u plazmi, određivanje koncentracije porfirina u žuči može biti informativno za neke pacijente.

Godine 1955. Berger i Goldberg predložili su da se bolest nazove akutnim napadima neuroloških poremećaja i visokim sadržajem 5-aminolevulinske kiseline i porfobilinogena u urinu kao nasljedna koproporfirija. Za razliku od prethodno opisanih porfirija, ovu bolest karakterizira značajno povećanje izlučivanja koproporfrina urinom i izmetom; također ukazuju na manifestacije kože. Općenito, bolest se javlja mnogo rjeđe od akutne intermitentne porfirije.

Klinička slika akutnog napada porfirije

Kliničke manifestacije akutnog napada porfirije su približno iste za sve akutne porfirije, iako mogu biti teže kod akutne intermitentne porfirije. Težina napada ovisi djelomično o tome kako je zahvaćen živčani sustav prije početka terapije. Kod žena, napadaji su češći i, očito, ozbiljniji. Napad se može dogoditi nakon uzimanja lijekova i nakon posta. Kod nekih žena napadaji se redovito razvijaju prije menstruacije, što ukazuje na važnu ulogu ženskih spolnih hormona. Međutim, većina bolesnika dobro podnosi trudnoću.

Praktično uvijek označite bol u trbuhu. To je uzrokovano disfunkcijom autonomnog živčanog sustava. Bolovi su koliki, često lokalizirani u donjoj polovici trbuha. Tijekom fizikalnog pregleda bilježi se smanjenje ili odsutnost crijevne buke, a rendgenskim pregledom trbušne šupljine određuju se područja crijevne kontrakcije i ekspanzije. Bol se smanjuje s blokadom ganglija, u bolesnika koji su umrli, pronađeno je razaranje mijelinske ovojnice visceralnih živaca. Također, pacijenti se žale na mučninu, povraćanje, konstipaciju ili rjeđe proljev. Budući da se leukocitoza često otkriva u krvi, često se provodi laparotomija prije nego što se pacijentu dijagnosticira.

Drugi znakovi i simptomi poremećaja autonomnog živčanog sustava su tahikardija i nestabilna hipertenzija. Ako su ti simptomi prisutni, bolesnika treba pažljivo pratiti, jer su poznate iznenadne smrti, a može biti i vrućica, posturalna hipotenzija.

Iz perifernog živčanog sustava uočeni su motorički i senzorni poremećaji. Poremećaji kretanja razvijaju se rano, zahvaćene su proksimalne mišićne skupine; Za razliku od Hyyen-Barre sindroma, gornji udovi su prvi koji su pogođeni. Elektrofiziološka studija otkriva aksonsku poliradikulopatiju ili neuropatiju. Paraliza respiratornih mišića može biti opasna po život, u ovom slučaju su potrebne intubacije i umjetna ventilacija pluća. Srećom, ova komplikacija se obično razvija na kraju napada. Karakterizira ga bol u udovima, prsima i leđima. Pacijenti se žale na povredu osjetljivosti i parastezije. U početku su duboki tetivi tetive normalni, ali se postupno smanjuju s produljenim napadima. Primijećeno je da refleksi gležnja mogu selektivno ustrajati.

Također karakterizira oštećenje središnjeg živčanog sustava. Prvi znak predstojećeg napada može biti razdražljivost. Tijekom napada razvijaju se nesanica, tjeskoba i poremećaji u ponašanju. Pacijent može postati vruć, njegovo stanje se može smatrati histerijom, što može dovesti do uzimanja lijekova i pogoršanja napada. Kada se procjenjuje mentalno stanje, može se otkriti teška depresija ili paranoja, izražena psihoza i halucinacije. Nakon akutnog napada, kronični mentalni poremećaji, osobito depresija, opažaju se češće nego u općoj populaciji.

Tijekom akutnog napada mogu se razviti konvulzivni napadaji, što je težak klinički problem, budući da većina antikonvulziva može pogoršati napad. Izgleda da je gabapentin iznimka, najvjerojatnije zato što se uglavnom ne metabolizira u jetri. Uočena je povreda sekrecije antidietičnog hormona s istodobnom hiponatrijemijom, s autopsijom, promjene u području hipotalamusa. Promjene u encephalogramu mogu se otkriti u odsustvu aktivnosti napadaja, najkarakterističnijeg nespecifičnog usporavanja. Tijekom teškog napada može doći do pospanosti i kome. Tijekom posljednjih 50 godina stopa smrtnosti bolesnika s akutnom intermitentnom porfirijom među onima kojima je bila potrebna hospitalizacija bila je tri puta veća od stope smrtnosti kod ostatka populacije, većina smrtnih slučajeva dogodila se tijekom akutnog napada. Preživljavanje s pojavom hematinske terapije 1971. godine povećalo se.

Za pacijenta bez dijagnoze "porfirije" sa znakovima i simptomima akutnog napada porfirije, njegov tip nije važan, jer je tretman isti za sve vrste. Potrebno je odrediti količinu 5-aminolevulinske kiseline i porfobilinogena u mokraći, jer se njihovo izlučivanje povećava tijekom napada u akutnoj porfiriji. Kako bi se spriječilo uništavanje porfobilinogena, u posudu za skupljanje urina dodajte natrijev karbonat. Četiri metode mogu se koristiti za određivanje sadržaja porfobilinogena u mokraći: Watson-Schwartzov test, Hoichov test, Moseroll-Granin test, i posebni setovi za određivanje koncentracija u tragovima porfobilinogena Trace PBG kit. Svi uzorci temelje se na reakciji između porphobilinogena i Ehrlichovog reagensa, a crvena se boja formira u zakiseljenom mediju. Skupina stručnjaka nedavno je preporučila ove komplete za određivanje porfobilinogena kako bi dijagnosticirala akutni napad porfirije, oni se mogu koristiti za određivanje sadržaja porfobilinogena u urinu u koncentraciji većoj od 6 mg / l. S Ehrlichovim reagensom, stvarajući crvenu tvar, urobilinogen može djelovati; Watson-Schwartzov test treba provesti posebno pažljivo kako bi se uklonili lažno pozitivni rezultati. Ako je urin koji sadrži višak porfobilinogena izložen svjetlu i na otvorenom, on može postati crn zbog pretvaranja porfobilinogena u porfirin i druge pigmente. Ako je bolesnik u ozbiljnom stanju, liječenje se može započeti na temelju tih uzoraka.

Nakon što se utvrdi dijagnoza akutne porfirije, može se procijeniti vrsta bolesti. Umanjena je aktivnost porfobilinogen deaminaze u eritrocitima, izlučivanje protoporfirina s izmetom, fluorescencija porfirina u plazmi i izlučivanje koproporfirina s urinom i izmetom.

Napadi porfirije što je to

Porfirije su skupina rijetkih bolesti s pretežno nasljednom prirodom transmisije (mogu se steći), koje se temelje na nedostatku jednog od enzima u sustavu biosinteze hema, što dovodi do prekomjerne akumulacije porfirina u tijelu i njihovih prethodnika, odnosno porfobilinogena (PBG) i δ a-aminolevulinska kiselina (8-ALA). U zraku se bezbojni porfirinogeni brzo oksidiraju u porfirine koji daju crvenu fluorescenciju (u početku pojam "porfiros" nije bolest, već briljantni purpurno-crveni kristalni porfirini, koji su dobili ime po grčkom "porfirosu" - magenta).

Porfirini su ciklički tetraprol s različitim terminalnim skupinama. Glavna značajka ove kompleksne prstenaste skupine je sposobnost vezanja metala, od kojih su važni željezo i magnezij (najpoznatije metalne porfirine su heme i klorofil). Općenito, biosinteza hema predstavlja stadije metabolizma porfirina počevši od reakcije glicina sa sukcinil-koenzimom A i završavajući s formiranjem protoporfirina. U samom lancu sinteze nisu uključeni sami porfirini, već njihov reducirani oblik - porfirin.

Pravovremena dijagnostika akutnih oblika porfirije je otežana velikom raznolikošću njihovih kliničkih manifestacija, prikrivajući porfiriju za druge bolesti (polimorfizam kliničkih manifestacija bolesti može nalikovati i simulirati akutnu kiruršku patologiju, rekurentnu polineuropatiju, epilepsiju itd.). Ovisno o dominantnoj lokalizaciji metaboličkog defekta, oslobađaju se porfirija:


    Eritropoetski: [1] kongenitalni eritropoetski; [2] eritropoetska protoporfirija;
    • jetre: [1] porfirija povezana s nedostatkom ALA dehidrogenaze; [2] akutna intermitentna porfirija; [3] nasljedna (prirođena) koproporfija; [4] šarolika porfirija; [5] kasna porfirija kože.

Obratite pozornost! Razlike u kliničkim manifestacijama u različitim nozološkim oblicima ovise o stupnju ciklusa biosinteze hema, na kojemu djeluje enzim s smanjenom aktivnošću, određujući koji će dio porfirina prevladati u višku viška metabolita. Ako je izmjena hema blokirana u visokom stupnju ciklusa, izomeri porfirina su tropni u dermis i rezultiraju fotodermatozom. U slučaju enzimskog defekta koji se nalazi u početnim fazama ciklusa biosinteze hema, među metabolitima će prevladati prekursori porfirina (PBG i δ-ALA), s neurotoksičnim, demijelinacijskim učincima koji dovode do senzorno-motoričke polineuropatije.

Posebni interes stručnjaka za intenzivnu medicinu su akutna porfirija, budući da mogu debitirati s prijetećim neurološkim komplikacijama i zahtijevaju liječenje u jedinici intenzivne njege. Podcjenjivanje važnosti poznavanja kompleksa simptoma akutne porfirije dovodi do odgođene dijagnoze, nepravilnog liječenja i nepovoljnih ishoda. Ako se ne liječi, bolesnici razvijaju motoričku neuropatiju: slabost mišića, pretvarajući se u tetraparezu i tromu tetraplegiju. Razvija se paraliza dijafragme, pomoćnih respiratornih mišića, glasnica, mišića mekog nepca, mišića gornje trećine jednjaka. To dovodi do neuromuskularnog respiratornog zatajenja. U nedostatku patogenetskog liječenja, narušena svijest napreduje, čak i koma zbog porfirne encefalopatije. Dugotrajna imobilizacija komplicirana je nozokomijalnim infekcijama i sindromom hiperkatabolizma. Smrt pacijenata u pravilu dolazi od komplikacija, čije je liječenje nemoguće bez adekvatnog liječenja osnovne bolesti.

Uz akutnu intermitentnu porfiriju (OPP; defekt gena za porphobilinogen-deaminase [PBGD]), nasljedna koproporfija (defekt gena za koproporfirin-genoksidazu [CPOX]) i variegate porphyria (defekt protoporfirin-pro-porfira) je un-en-un-un-graduated od a-o-porciphenyric gena (CPOX); Svi akutni oblici porfirije imaju autosomno dominantno nasljeđivanje s malom penetracijom mutantnog gena. Za OPP, gen je lokaliziran i dekodiran. Nalazi se u dugom kraku kromosoma 11 i sastoji se od 15 egzona. AKI je najčešći oblik porfirije, njegova prevalencija u europskim zemljama je 5 - 12 slučajeva na 100 tisuća stanovnika, i, u pravilu, najteže se klinički javlja. U 80% nositelja patološkog gena nema kliničkih manifestacija u njihovim životima (latentna, subklinička porfirija). Samo 20% nositelja patološkog gena ima klinički očigledne napade AKI tijekom života.

Kao što je gore spomenuto, osnova porfirije je kršenje biosinteze hema, što dovodi do prekomjerne akumulacije u tijelu porfirina i njihovih prethodnika, to jest PBG i δ-ALA. Višak ovih tvari ima toksični učinak na tijelo i uzrokuje karakteristične kliničke simptome (vidi dolje). ALK i PBG uzrokuju akutne neurološke poremećaje, abdominalnu bol, autonomnu disfunkciju, perifernu neuropatiju i psihozu, te, u pravilu, promjene kože, osobito fotosenzitivnost, u kasnijim fazama bolesti.

Sve kliničke manifestacije akutnog porfirijskog napada objašnjavaju se zahvaćanjem vegetativnog živčanog sustava, disfunkcijom perifernog ili središnjeg živčanog sustava. Međutim, mehanizmi oštećenja živčanog sustava ostaju nejasni. Vaskularni i neuroendokrini poremećaji imaju određen značaj u patogenezi. δ-ALA i PBG imaju izravan tonogeni učinak na vaskularnu stijenku i glatke mišiće; i lokalni vazospazam može dovesti do ishemije i segmentne demijelinacije u perifernom i središnjem živčanom sustavu. Tijekom egzacerbacije dolazi do porasta udjela kateholamina u krvi, ponekad i do razine koja je uočena tijekom feokromocitoma. AKI je jedan od čestih uzroka sindroma neadekvatnog izlučivanja ADH-a, koji je povezan s oštećenjem hipotalamusa i dovodi do hiponatremije i hipo-osmolarnosti plazme i, kao posljedica, do izraženih cerebralnih manifestacija (depresija ili zatamnjenje svijesti, epileptički napadi). Oštećenje živčanog sustava i drugih organa i tkiva također je povezano s citotoksičnim učinkom viška porfirina i njihovih prekursora. Kod krvi se porfirini šire po cijelom tijelu i ulaze u kožu. Tamo, tijekom insolacije, oni interagiraju s fotonima (fotokemijske reakcije), prenose apsorbiranu energiju na molekule kisika da bi formirali slobodne radikale (osobito superoksidni radikal) i izazvali fototoksičnu reakciju.

Profrinogeni čimbenici koji mogu izazvati napade akutne porfirije u asimptomatskom nositelju genetskog defekta uključuju: izgladnjivanje (niskokalorična dijeta s niskim unosom ugljikohidrata), infekcije, unos alkohola, intoksikacija s arsenom i olovom, uzimanje određenih lijekova (NSAIL, analgetici, antibiotici, sulfanilamidi, barbituracije, antibiotici, sulfanilamidi, barbiturati, [Popis lijekova se stalno povećava], insolacija, fluktuacije u razini ženskih spolnih hormona (menstruacija, trudnoća). Češće se kod žena javlja akutna porfirija, a rijetko prije puberteta, učestalost i težina napada smanjuje se s početkom menopauze.

Kirurzi, neuropatolozi, psihijatri, ginekolozi i urolozi mogu naići na akutne oblike porfirije. Klinički, napad (napad) akutne porfirije očituje se sljedećim simptomima (nijedan od sljedećih simptoma nije specifičan, ali njihova kombinacija bi trebala biti alarmantna s obzirom na moguću porfiriju):


    Akutni bolovi u trbuhu (bez peritonealnih simptoma), u donjem dijelu leđa i udova (bol obično prethodi nastanku slabosti mišića);
    ■ crveni urin (od ružičaste do smeđe);
    Vegetativni poremećaji - tahikardija, povišeni krvni tlak, konstipacija, povraćanje, poremećaji sfinktera (disfunkcija zdjeličnih organa);
    ■ periferna pareza, slabost mišića, s mogućim zahvaćanjem respiratornih mišića, kranijalnih živaca, bulbarnih poremećaja;
    ■ mentalni poremećaji - anksioznost, depresija, halucinacije, zablude (obično pacijenti imaju psihozu koja podsjeća na psihozu shizofrenije, što u nekim slučajevima dovodi do hospitalizacije pacijenata u psihijatrijskim bolnicama);
    epileptički napadaji;
    ■ disfunkcija hipotalamusa - središnja groznica, hiponatremija.

Obratite pozornost! Češće se akutna porfirija manifestira kao polisimptomatska bolest s akutnim početkom. Međutim, mogući su rijetki klinički oblici: oligo-ili čak monosimptomatske manifestacije (uključujući polineuropatske ili epileptičke napade, itd.) S subakutnim i kroničnim tijekom bolesti.

Prvi napad (akutna porfirija) obično se javlja u dobi od 15 do 35 godina (mnogo rjeđe u djece ili starijih od 50 godina). Kod žena se kliničke manifestacije javljaju otprilike 1,5-2 puta češće nego kod muškaraca. U tipičnim slučajevima, napad počinje s autonomnim simptomima, pridružuju im se mentalni poremećaji, a zatim pretežno motorna polineuropatija, ali proces se može zaustaviti u bilo kojoj od ovih faza. Tijek napada je promjenjiv. Ukupno trajanje napada varira od nekoliko dana do nekoliko mjeseci. Polineuropatija se obično razvija akutno ili subakutalno. U većini slučajeva simptomi postižu maksimalni razvoj unutar 1 do 4 tjedna, ali ponekad faza progresije traje do 2 do 3 mjeseca. Progresija se odvija kontinuirano ili u koracima.

Abdominalni sindrom (88%) dominira u klinici akutne porfirije. Bolovi nemaju jasnu lokalizaciju, često difuzne prirode na svim podovima trbušne šupljine, različitog intenziteta (od blage do vrlo oštre). Na pregledu se otkriju trbušna distenca, osjetljivost na palpaciju u svim odjeljenjima, otkrije pareza ili slabljenje motiliteta crijeva. U pravilu bol u trbuhu prati zatvor, mučnina i povraćanje. Ova kombinacija simptoma često je uzrok hospitalizacije pacijenata u kirurškim bolnicama s dijagnozom akutnog holecistitisa, upale slijepog crijeva, crijevne opstrukcije i sl., A pacijenti se podvrgavaju kirurškoj intervenciji. Primjena analgezije i kirurških zahvata opasna je, jer njihov porfirinogeni učinak dovodi do progresije bolesti i naglog pogoršanja stanja bolesnika.

No najopasnije komplikacije porfirije povezane su s polineuropatijom koja se javlja u 10–60% napadaja, često 2 do 4 dana nakon početka abdominalne boli ili mentalnih poremećaja. Polineuropatija je pretežno motorička u prirodi - njezina glavna manifestacija je povećanje mlohavog tetrapareze. Simptomi porfirne neuropatije obilježeni su varijabilnošću i dinamizmom. Za razliku od ostalih aksonalnih polineuropatija, u slučaju porfirije, najčešće nisu najčešće zahvaćene noge, već ruke (s razvojem bibrachial paresis), a proksimalni dijelovi ponekad pate više od distalnih. U teškim slučajevima uključeni su mišići tijela, uključujući 10% slučajeva - respiratorne mišiće. Poraz kranijalnih živaca s razvojem bulbarnog sindroma, slabost mišića lica, okulomotorni poremećaji javljaju se samo u teškim slučajevima i obično uslijed izražene upadnosti udova. Kako polineuropatija napreduje, simptomi iritacije autonomnog živčanog sustava zamjenjuju se simptomima prolapsa: ortostatska hipotenzija, fiksni puls, smanjena pokretljivost gastrointestinalnog trakta, sklonost hipohidrozi (ponekad uz povremeno znojenje), poteškoće s mokrenjem. U visini simptoma u 10 - 30% slučajeva koji se javljaju s teškom polineuropatijom nastaje smrt. Vjerojatnije je ako se bolest ne prepozna na vrijeme i propisuju se porfirinogeni lijekovi. Neposredni uzroci smrti su iznenadna smrt, često povezana s oslabljenom inervacijom srca i hiperkateholaminemijom, paralizom respiratornih mišića ili teškim bulbarnim sindromom. U preživjelih oporavak počinje 2 do 3 tjedna nakon što polineuropatija dosegne maksimum. Često se opaža potpuni oporavak, ali može potrajati nekoliko godina, tijekom kojih pacijenti imaju parezu ruku i stopala, autonomnu disfunkciju. S obzirom na oporavak, mogu se pojaviti recidivi, često ozbiljniji od prvog napada.

Značajke polineuropatije u porfiriji:

dominacija vegetativne komponente na početku napada u obliku teških pečećih bolova u trbuhu, donjem dijelu leđa, udova, kardiovaskularnih i gastro-intestinalnih poremećaja, disurije, disfunkcije sfinktera žučnog mjehura;

kada je ponderiran napad, pridružuje se simetrična motorna polineuropatija, češće s prevladavajućom lezijom proksimalnih dijelova ekstremiteta, a kasnije i respiratornih mišića s razvojem respiratornog zatajenja; rjeđa asimetrična ili fokalna polineuropatija; mogu uključivati ​​kranijalne živce;

senzorni poremećaji mogu pratiti motoričku neuropatiju, manifestirajući se u područjima parestezije, disestezije, anestezije, koja se često ne uklapaju u bilo koji anatomski okvir; karakteristična je prevalencija subjektivnih poremećaja osjetljivosti u odnosu na objektivne i kvalitativne u odnosu na kvantitativne;

prema elektroneuromiografiji (ENMG) otkrivena je aksonopatija ili kombinacija aksonopatije s mijelinopatijom; prema patomorfologiji, kratki motorni aksoni su primarno pogođeni (za razliku od drugih dismetaboličkih aksonopatija, kada su dugi motorni živci zahvaćeni prije);

polineuropatija se obično kombinira s pigmentom; znakovi središnjih poremećaja mogu se pojaviti na pozadini polineuropatije; moguća su neobjašnjiva leukocitoza, umjereno povećanje ALT, AST, LDH, poremećaji dielektrolita; promjene u cerebrospinalnoj tekućini nisu otkrivene.

Ponovljeni epileptički napadaji mogu biti simptom akutne porfirije i ne ukazuju nužno na napad porfirije. Ako su epileptički napadi simptomi napada porfirije, oni se kombiniraju ili prethode jednom ili više sljedećih simptoma: bol ili nelagoda u trbuhu, donjem dijelu leđa, udovima, manje povraćanje itd. Često se drugi simptomi napada porfirije povlače u pozadinu u usporedbi s epileptičkim napadajima, što komplicira dijagnozu. U kroničnom tijeku simptomatske porfirne epilepsije, kombinacija epileptičkih napadaja s gore navedenim simptomima nije obavezna. Prema literaturi, epileptički napadaji mogu se pojaviti u oko 20% bolesnika s porfirijom. U isto vrijeme mogući su svi tipovi napadaja, ali najčešće su to primarni ili sekundarni generalizirani konvulzivni toničko-klonički napadaji.

Obratite pozornost! Klinička slika napada akutne porfirije je po mnogo čemu slična po različitim oblicima. Utvrđivanje vrste porfirije je često moguće samo nakon biokemijskih i medicinskih genetskih istraživanja. Takva dijagnostika unutar skupine akutnih porfirija nije kritična za liječenje (terapija je identična za sve vrste akutne porfirije), ali je vrlo važna za procjenu prognoze (AKI najteže) i naknadne dijagnoze svih rođaka bolesnika s porfirijom. Osim toga, bolesnici s raznovrsnom porfirijom i nasljednom koproporfiorom trebaju izbjegavati sunčevu insolaciju zbog povećane osjetljivosti kože (zbog fotodinamičkog djelovanja porfirina).

Kod akutnih napadaja porfirije karakteristično je prekomjerno izlučivanje δ-ALA i PBG urinom. Razine ALA i PBG u urinu ne koreliraju s težinom simptoma. Jednostavan i pouzdan probirni test za dijagnosticiranje akutnog napada kvalitativno je određivanje PBG u mokraći (kvalitativna reakcija s Ehrlichovim reagensom, koja je osjetljiva na povećanje razine PBG mokraćnog sustava više od 5 puta više od normalne, što zadovoljava kriterije za napad akutne porfirije). Ponekad je potrebno kvantificirati izlučene urina ALA i PBG pomoću kromatografskih metoda. Završni stadij dijagnoze bolesnika, osobito asimptomatskih nositelja porfirije i remisije, je DNA analiza. Nasljednost bolesnika s porfirijom treba pažljivo proučiti.

Cilj liječenja u akutnoj (intermitentnoj) porfiriji je suzbijanje δ-ALA sintetaze, enzima koji kontrolira brzinu biosinteze metaboličkog hema. Ovaj cilj se postiže izbjegavanjem izazivanja čimbenika i propisivanja ugljikohidrata i infuzije hema arginata. Ugljikohidratno opterećenje postiže se imenovanjem glukoze 300 - 500 g / dan. Hemov arginat daje se u dozi od 3 mg / kg dnevno tijekom 4 do 7 dana. Ovaj tretman dovodi do normalizacije kliničkih i biokemijskih parametara i smanjuje sintezu 8-ALA, normalizirajući izlučivanje viška ALA i PBG. Hemov arginat je komercijalno dostupan u obliku hematina, panhematina, normosanga, argema i drugih, a otopine se pripremaju neposredno prije infuzije. Plazmafereza ima pozitivan učinak. Za liječenje boli koriste se opijati, vegetativni poremećaji su zaustavljeni od beta-blokatora. Koriste se sedativi (aminazin, lorazepin), intestinalni stimulansi (prozerin, senna). Bitno je da se spriječi akutni napad objašnjavajući pacijentu potrebu da se izbjegne izlaganje izazivačkim čimbenicima, kao što su lijekovi, steroidi, konzumacija alkohola ili namjerno gladovanje.

članak “Teškoće u dijagnosticiranju oštećenja živčanog sustava u porfiriji” Smagina I.V., Yurchenko Yu.N., Mersiyanova L.V., Yelchaninova S.A., Yelchaninov D.V.; SBEI HPE “Altai državni medicinski sveučilište” Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, Barnaul; KGBUZ "Regionalna klinička bolnica za hitne slučajeve", Barnaul (Neurological Journal, br. 5, 2016) [čitati];

članak "Sove nisu ono što izgledaju": poteškoće u dijagnostici i liječenju neuroloških manifestacija porfirije Levin, Odjel za neurologiju, RMANPO (Journal of Modern Therapy in Psychiatry and Neurology, br. 4, 2017) [čitati];

članak "Sekundarna porfirinurija i prekomjerna dijagnoza nasljedne akutne porfirije" E.G. Pyschyk, V.M. Kazakov, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhina, A.G. Obrezano, R. Kauppinen; Neuromuskularni centar, Državna bolnica sekundarne medicine br. 2, Zavod za neurologiju i neurokirurgiju pri Državnoj medicinskoj kliničkoj klinici St. Pavlov; Savjetodavni i dijagnostički centar Savezne državne proračunske ustanove s poliklinikom Ureda predsjednika Ruske Federacije, Sankt Peterburg; Centar za studije porfira, Medicinski fakultet Sveučilišta u Helsinkiju, Finska; Laboratorij za istraživanje angiologije, Savezni centar za srce, krv i endokrinologiju. V. Almazov, Zavod za neurologiju i manualnu medicinu, St. Pavlov; Odjel za bolničku terapiju, Sankt Peterburg Državno medicinsko sveučilište I.P.Pavlova (Neurological Journal, No. 4, 2012) [čitati];

članak "Uloga laboratorijske dijagnostike u provjeri akutne porfirije (klinički slučaj)" N.Yu. Timofeeva, O. Yu. Kostrova, G.Yu. Struchko, I.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. Malinin; FSBEI HE "Chuvash State University". U Ulyanova, Cheboksary; BU "Druga gradska bolnica" Ministarstva zdravlja Chuvashia, Cheboksary (magazin Medicinski almanah br. 2, 2018.)