tenofovir

Tenofovir je antivirusni lijek koji sprječava reprodukciju virusa humane imunodeficijencije (HIV) ili hepatitisa B u vašem tijelu.

Tenofovir se koristi za liječenje HIV-a, virusa koji može izazvati sindrom stečenog imunološkog nedostatka (AIDS). Tenofovir nije lijek za HIV ili AIDS.

Tenofovir se također koristi za liječenje kroničnog hepatitisa B.

Ako ste ikada imali hepatitis B, Tenofovir može uzrokovati povratak ovog stanja ili ga pogoršati. Trebat će vam česte pretrage krvi kako biste provjerili funkciju jetre.

Nemojte prestati uzimati Tenofovir bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom.

Ne smijete uzimati Tenofovir ako ste alergični na njega.

Nemojte uzimati Tenofovir s adefovir (Hepse) ili kombiniranim lijekovima koji sadrže Tenofovir (Atripla, Complera, Genvoya, Odefsey, Stribild ili Truvada).

Tenofovir se ne smije davati djetetu s HIV-om mlađom od 2 godine. Tenofovir se ne smije koristiti za liječenje hepatitisa B kod djeteta mlađeg od 12 godina.

Da biste bili sigurni da je Tenofovir siguran za vas, obavijestite svog liječnika ako:

• bolest jetre (osobito hepatitis B, ako imate i HIV);
• bolesti bubrega; ili
• niska mineralna gustoća kostiju.

Neki ljudi koji uzimaju Tenofovir razvijaju ozbiljno stanje koje se naziva laktička acidoza. To je vjerojatnije kod žena, u osoba koje imaju prekomjernu težinu ili s bolestima jetre, ili u osoba koje su dugo vremena bile na lijekovima za HIV / AIDS. Razgovarajte sa svojim liječnikom o svom riziku.

Ne očekuje se da će ovaj lijek biti štetan za nerođeno dijete, ali HIV se može prenijeti na vaše dijete ako se tijekom trudnoće ne liječi na odgovarajući način. Uzmite sve lijekove za HIV kako biste kontrolirali infekciju.

Tenofovir može preći u majčino mlijeko i može naškoditi djetetu. Ne smijete dojiti dok koristite Tenofovir za liječenje hepatitisa B. Žene koje imaju HIV ili AIDS ne bi trebale dojiti. Čak i ako je vaše dijete rođeno bez HIV-a, virus se može prenijeti bebi u majčino mlijeko.

Nuspojave Tenofovira

Nabavite hitnu medicinsku pomoć ako imate znakove alergijske reakcije: otežano disanje; oticanje lica, usana, jezika ili grla.

Rani simptomi mliječne acidoze se s vremenom pogoršavaju, a ovo stanje može biti smrtonosno. Nabavite hitnu medicinsku pomoć ako imate čak i blage simptome: bol ili slabost u mišićima, obamrlost ili hladnoću u rukama i nogama, otežano disanje, bol u želucu, mučninu s povraćanjem, brzu ili neujednačenu brzinu otkucaja srca, vrtoglavicu ili slabost umor.

Odmah nazovite svog liječnika ako imate:

• grlobolja, simptomi gripe, lagane modrice ili neobično krvarenje;
• problemi s bubrezima - malo ili nimalo mokrenja, bolno ili teško mokrenje, oticanje nogu ili gležnjeva, osjećaj umora ili kratkog daha; ili
• problemi s jetrom - oticanje oko trbuha, bolovi u trbuhu, neuobičajeni umor, gubitak apetita, tamni urin, stolice od gline, žutica (žutilo kože ili očiju).

Tenofovir može povećati rizik od određenih infekcija ili autoimunih poremećaja mijenjajući učinak vašeg imunološkog sustava. Simptomi se mogu pojaviti nekoliko tjedana ili mjeseci nakon početka liječenja Tenofovirom. Obavijestite svog liječnika ako:

• znakovi nove infekcije - groznica, otečene žlijezde, čirevi u ustima, proljev, bol u želucu, gubitak težine;
• bol u prsnom košu (osobito kada dišete), suhi kašalj, teško disanje;
• herpes, čirevi na genitalnom ili analnom području;
• brzina otkucaja srca, tjeskoba ili razdražljivost, slabost, problemi s ravnotežom ili pokretima očiju;
• poteškoće u razgovoru ili gutanju, teške bolove u leđima; ili
• oticanje vrata ili grla (povećana štitnjača), menstrualne promjene, impotencija, gubitak interesa za seks.

Česte nuspojave mogu uključivati:

• bol u želucu, mučnina, povraćanje, proljev;
• groznica, bol, kašalj;
• slabost, vrtoglavica, osjećaj umora;
• glavobolja, bol u leđima;
• depresija;
• problemi sa spavanjem (nesanica);
• svrbež ili osip.

Ovo nije potpuni popis nuspojava, a mogu se pojaviti i drugi. Pitajte svog liječnika o nuspojavama. Možete izvijestiti FDA nuspojave na 1-800-FDA-1088.

interakcija

Izbjegavajte alkohol. To može povećati rizik od oštećenja jetre.

Uzimanje ovog lijeka neće spriječiti prenošenje HIV-a na druge ljude. Ne koristite nezaštićeni seks, nemojte koristiti tuđe britve i četkice za zube. Razgovarajte sa svojim liječnikom o sigurnim načinima sprječavanja prijenosa HIV-a tijekom seksa.

Tenofovir može naškoditi bubrezima. Ovaj učinak se povećava kada se koriste i neki drugi lijekovi, uključujući: antivirusne lijekove, kemoterapiju, ubrizgane antibiotike, lijekove za crijevne poremećaje, lijekove za sprečavanje odbacivanja presatka, kao i neke lijekove protiv bolova ili artritisa (uključujući aspirin, tilenol)., vrag i aleve.

Obavijestite svog liječnika o svim vašim trenutnim lijekovima i onome što počnete ili prestanete koristiti, osobito:

• atazanavir (rejet);
• darunavir (Prezista);
• didanozin (Videx);
• Ledipasvir i Sofosbuvir (Harvoni); ili
• lopinavir i ritonavir (Kaletra).

Ovaj popis nije potpun. Drugi lijekovi mogu biti u interakciji s Tenofovirom, uključujući lijekove na recept i lijekove bez recepta, vitamine i biljne proizvode. U ovom vodiču za lijekove nisu navedene sve moguće interakcije.

Tenofovir doziranje

Prije nego počnete liječenje Tenofovirom, vaš liječnik može provesti testove kako bi se uvjerio da nemate HIV (ako se liječite zbog hepatitisa B) ili hepatitisa B (ako se liječite od HIV-a).

Slijedite sve upute na naljepnici recepta. Nemojte uzimati ovaj lijek u većim ili manjim količinama ili dulje od preporučenih.

Pročitajte sve informacije o pacijentima, vodiče za lijekove i upute koje su vam dane. Ako imate bilo kakvih pitanja, obratite se svom liječniku ili ljekarniku.

Uzmite ovaj lijek u isto vrijeme svaki dan.

Neke oblike Tenofovira treba uzimati s hranom. Pažljivo slijedite sve upute na naljepnici lijeka.

Tenofovir peroralni prašak treba pomiješati s mekom hranom kao što je umak od jabuka, jogurt ili dječja hrana. Ne miješajte prašak s tekućinom.

Ako dijete uzima ovaj lijek, obavijestite svog liječnika ako dijete ima bilo kakve promjene u težini. Doze tenofovira temelje se na težini djece.

Kada koristite Tenofovir, možda će vam trebati česta ispitivanja krvi. Možda ćete također trebati provjeriti funkciju jetre i bubrega.

Redovito koristite Tenofovir kako biste dobili najviše koristi. Nabavite novi recept prije nego vam ponestane lijeka.

Nemojte prestati uzimati Tenofovir bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom.

HIV / AIDS se obično liječi kombinacijom lijekova. Koristite sve lijekove prema uputama liječnika. Nemojte mijenjati dozu ili vrijeme uzimanja lijekova bez savjetovanja s liječnikom. Svaka osoba s HIV-om ili AIDS-om mora ostati pod nadzorom liječnika.

Čuvati na sobnoj temperaturi dalje od vlage i topline. Držite bočicu čvrsto zatvorenu kada se ne koristi.

Uzmite propuštenu dozu čim se sjetite. Preskočite ga ako je vrijeme za sljedeću planiranu dozu. Nemojte uzimati dodatne lijekove za nadopunu propuštene doze.

Tenofovira (tenofovir)

Sadržaj

Strukturna formula

Rusko ime

Latinski naziv tvari Tenofovir

Kemijsko ime

Bruto formula

Farmakološka skupina tvari Tenofovir

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Karakteristika tvari Tenofovir

Tenofovir disopropil fumarat - kristalni prah od bijele do "bijele noći" s topljivošću od 13,4 mg / ml u destiliranoj vodi na 25 ° C.

farmakologija

Tenofovir disoproksil fumarat nakon apsorpcije pretvara se u aktivnu tvar - tenofovir. Zatim se tenofovir pretvara u aktivni metabolit - tenofovir difosfat, koji je obvezujući terminator lanca. Tenofovir difosfat ima unutarstanični T_1/2 10 sati u aktiviranim mononuklearnim stanicama periferne krvi i 50 sati u mirovanju. Tenofovir difosfat inhibira HIV-1 reverznu transkriptazu i virus polimeraze hepatitisa B (HBV) natječući se s prirodnim supstratom deoksiribonukleotida za izravno vezanje na aktivno mjesto enzima i razbijanje DNA lanca nakon ugradnje u njega. Tenofovir difosfat je slab inhibitor staničnih polimeraza α, β i γ. U ispitivanjima in vitro, tenofovir u koncentracijama do 300 μmol / l također nije pokazao nikakav učinak na sintezu mitohondrijske DNA ili proizvodnju mliječne kiseline.

In vitro anti-HIV aktivnost

Koncentracija tenofovira potrebna za 50% inhibicije (EC₅₀ - 50% učinkovite koncentracije divljeg tipa laboratorijskog soja HIV-1 / IIIB je 1-6 µmol / L u limfoidnoj staničnoj liniji i 1,1 µmol / L u odnosu na primarne izolate HIV-1 podtipa B u mononuklearnim stanicama periferne krvi. Tenofovir je također aktivan protiv HIV-1 podtipova A, C, D, E, F, G i O, kao i protiv HIV / BaL u primarnim monocitima / makrofagima. Tenofovir je također aktivan in vitro protiv HIV-2 s EC₅₀ 4.9 umol / L u MT-4 stanicama.

In vitro anti-HBV aktivnost

Antivirusna aktivnost tenofovira protiv HBV in vitro procijenjena je na HepG2 staničnoj liniji 2.2.15. Vrijednosti EU-a₅₀ za tenofovir u rasponu od 0,14 do 1,5 µmol / l, a vrijednosti CC₅₀ (50% citotoksične koncentracije) premašila 100 µmol / L.

In vitro i kod nekih pacijenata izolirani su sojevi HIV-1 sa smanjenom osjetljivošću na tenofovir i zamjena K65R u genu reverzne transkriptaze. Tenofovir disoproksil fumarat treba izbjegavati u bolesnika koji su prethodno primali antiretrovirusnu terapiju čiji sojevi sadrže mutaciju K65R.

U kliničkim ispitivanjima u bolesnika koji su prethodno primali antiretrovirusnu terapiju procijenjena je anti-HIV aktivnost tenofovira protiv HIV-1 sojeva s rezistentnošću na nukleozidne inhibitore. Rezultati su pokazali da pacijenti čija je HIV eksprimirala 3 ili više mutacija povezanih s analima timidina, uključujući zamjenu M41L ili L210W u reverznoj transkriptazi, pokazali su smanjeni odgovor na terapiju.

Nisu detektirane mutacije u HBV polimerazi povezanoj s rezistencijom tenofovirom. U staničnim modelima, varijante HBV-eksprimirajućih supstitucija rtV173L, rtL180M i rtM204I / V, povezane s rezistencijom na lamivudin i telbivudin, pokazale su osjetljivost na tenofovir, 0,7–3,4 puta više od osjetljivosti virusa divljeg tipa.

HBV sojevi koji eksprimiraju rtL180M, rtT184G, rtS202G / I, rtM204V i rtM250V supstitucije, povezane s rezistencijom entekavira, pokazali su osjetljivost na tenofovir 0,6-6,9 puta veći od divljeg tipa virusa. Sojevi HBV koji eksprimiraju rtA181V i rtN236T supstitucije povezane s rezistencijom adefovira pokazali su osjetljivost tenofovira 2,9-10 puta više nego divlji tip virusa. Virusi koji sadrže zamjenu rtA181T i dalje su osjetljivi na tenofovir, vrijednosti EC50 su 1,5 puta veće od vrijednosti divljeg tipa virusa.

Usisna. Nakon uzimanja tenofovir disoproksila kod pacijenata zaraženih HIV-om, fumarat se brzo apsorbira i pretvara u tenofovir. Uzimanje višestrukih doza tenofovir disoproksil fumarata s hranom kod HIV-inficiranih pacijenata rezultiralo je prosječnim vrijednostima (koeficijent varijacije (CV),%) za tenofovir C_maksimum, AUC i C_min 326 (36.6%) ng / ml, 3324 (41.2%) ng / h / ml, odnosno 64.4 (39.4%) ng / ml. C_maksimum tenofovir u serumu unutar 1 sata nakon primjene na prazan želudac i unutar 2 sata kada se uzima s hranom. Kada se uzima na prazan želudac, bioraspoloživost tenofovira je približno 25%. Dijeta s visokim udjelom masti povećala je bioraspoloživost, dok je vrijednost AUC tenofovira porasla za oko 40%, a C_maksimum - oko 14%. Nakon prve doze dijete s visokim udjelom masti, vrijednost medijana je C_maksimum serum u rasponu od 213 do 375 ng / ml. Međutim, unos niskokalorične hrane nije imao značajan učinak na farmakokinetiku tenofovira.

Distribucija. Nakon IV C_ss Tenofovir je procijenjen na približno 800 ml / kg. Nakon peroralne primjene, tenofovir se distribuira u mnoga tkiva, pri čemu se najviše koncentracije javljaju u bubrezima, jetri i epitelu crijeva u različitim dijelovima (predkliničke studije). In vitro, vezanje tenofovira na plazmatske ili serumske proteine ​​bilo je manje od 0,7 i 7,2%, respektivno, u rasponu koncentracija tenofovira od 0,01 do 25 μg / ml.

Metabolizam. Ispitivanja in vitro pokazala su da niti tenofovir disoproksil fumarat niti tenofovir nisu supstrati enzima CYP450. Štoviše, u koncentracijama koje su značajno veće od (približno 300 puta) one opažene in vivo, tenofovir nije inhibirao in vitro metabolizam lijekova posredovan bilo kojim od glavnih humanih izo oblika CYP450 uključenih u biotransformaciju (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 ili CYP1A1 / 2). Tenofovir disoproksil fumarat u koncentraciji od 100 µmol / L nije utjecao na bilo koju od izoformi CYP450, osim na CYP1A1 / 2, gdje je opaženo blago (6%), ali statistički značajno smanjenje metabolizma supstrata CYP1A1 / 2. Na temelju tih informacija može se zaključiti da postoji mala vjerojatnost pojave klinički značajnih interakcija između tenofovira i lijekova čiji je metabolizam posredovan CYP450.

Povlačenje. Tenofovir se uglavnom izlučuje putem bubrega, i to filtracijom i aktivnim tubularnim transportnim sustavom, pri čemu se približno 70-80% doze daje intravenozno, izlučujući se nepromijenjeno u urinu. Ukupni klirens procijenjen je na približno 230 ml / h / kg (približno 300 ml / min). Bubrežni klirens procijenjen je na približno 160 ml / h / kg (oko 210 ml / min), što premašuje GFR. To ukazuje da tubularna sekrecija igra važnu ulogu u eliminaciji tenofovira. Nakon oralnog uzimanja konačni T_1/2 Tenofovir se kreće od 12 do 18 sati.

Istraživanja su pokazala da transportni sustav aktivne tubularne sekrecije uključuje apsorpciju tenofovira proksimalnim tubulnim stanicama kroz ljudske organske anionske transportere (hOAT) 1 i 3 i njegovo izlučivanje u urin uz korištenje markerja rezistencije na više lijekova 4 (MRP 4).

Linearnost. Farmakokinetički parametri tenofovira nisu ovisili o dozi tenofovir disoproksil fumarata u rasponu od 75 do 600 mg i nisu se mijenjali pri ponovljenoj primjeni u bilo kojoj dozi.

Posebne skupine pacijenata

Starost Farmakokinetika tenofovira u starijih bolesnika (starijih od 65 godina) nije ispitana.

Paul. Ograničeni podaci u žena ukazuju na nedostatak značajnog učinka spola na farmakokinetiku tenofovira.

Utrka. Nisu provedena specifična farmakokinetička ispitivanja u različitim etničkim skupinama.

HIV-1. Farmakokinetički parametri tenofovira u stanju ravnoteže procijenjeni su u 8 djece (od 12 do 18 godina starosti) s tjelesnom težinom> 35 kg zaraženom HIV-1. Srednje vrijednosti (± SD)_maksimum i AUC _τ su (0.38 ± 0.13) ug / ml i (3.39 ± 1.22) ug / h / ml. Izlaganje tenofoviru, koje je postignuto kod adolescenata koji su primali dnevne doze od 300 mg tenofovir disoproksil fumarata oralno, bilo je slično izlaganjima koja su postignuta u odraslih s istom dnevnom dozom.

Kronični hepatitis B. Ravnotežna izloženost tenofoviru u djece (od 12 do 18 godina) zaraženih virusom hepatitisa B, koji su primali tenofovir u dnevnoj dozi od 300 mg (kao tenofovir disoproksil fumarat), bila je slična izloženosti u odraslih osoba koje su primile isti način doziranja 1 put dnevno.

Kod djece mlađe od 12 godina i djece s oštećenjem funkcije bubrega, nisu provedena farmakokinetička ispitivanja tenofovira.

Poremećaj funkcije bubrega. Farmakokinetički parametri tenofovira određeni su nakon primjene jedne doze od 300 mg tenofovir disoproksil fumarata u 40 odraslih bolesnika koji nemaju HIV i HBV infekciju s oštećenom funkcijom bubrega različitih stupnjeva, što je određeno početnom vrijednošću klirensa kreatinina (bubrežna funkcija nije narušena ako je Cl kreatinin> 80 ml / min, blago oštećenje - kreatinin Cl je 50-79 ml / min, umjereno oštećenje - Cl kreatinin 30-49 ml / min, te ozbiljno oštećenje - Cl kreatinin 10–29 ml / min. U usporedbi s bolesnicima s normalnom funkcijom bubrega, prosječna (CV,%) izloženost tenofoviru povećala se s 2185 ng · h / ml (12%) u osoba s Cl kreatininom> 80 ml / min na 3064 (30%), 6009 (42%). %) i 15985 (45%) ng · h / ml u bolesnika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem bubrega. Očekuje se da će povećanje intervala između primjene dovesti do viših vršnih koncentracija u plazmi i nižih razina C_min u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom u usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom. Klinički značaj ovoga nije poznat.

U bolesnika s krajnjim stadijem bubrežne bolesti (Cl kreatinin 0,5 mg / dL ili potvrđena koncentracija fosfata u serumu 0,5 mg / dL ili potvrđena koncentracija fosfata u serumu 1; rijetko hipokalemija 1; rijetko laktička acidoza 2).

Na dijelu živčanog sustava: vrlo često - vrtoglavica; često - glavobolja.

Na dijelu probavnog trakta: vrlo često - proljev, povraćanje, mučnina; često - bol u trbuhu, nadutost, nadutost; rijetko - pankreatitis 2.

Na dijelu jetre i bilijarnog trakta: često - povećana aktivnost jetrenih transaminaza; rijetko - masna jetra 2, hepatitis.

Iz kože i potkožnog tkiva: vrlo često - osip na koži; rijetko - angioedem.

Iz mišićnoskeletnog i vezivnog tkiva: rijetko - rabdomioliza 1, slabost mišića; rijetko, osteomalacija (koja se manifestira bolovima u kostima i frakturama kosti u nekim slučajevima) 1,3, miopatija 1.

Na dijelu bubrega i mokraćnog sustava: rijetko - povišena razina kreatinina; rijetko - akutno zatajenje bubrega, zatajenje bubrega, akutna tubularna nekroza, proksimalna tubulopatija bubrega (uključujući Fanconijev sindrom), nefritis (uključujući akutni intersticijski) 3, nefrogeni dijabetes insipidus.

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu ubrizgavanja: vrlo često astenija; često - umor.

1 Neželjena reakcija može nastati kao posljedica proksimalne tubulopatije. Smatra se da nije uzročno povezana s tenofovirom u odsutnosti ove bolesti.

2 Više informacija u nastavku.

3 Nuspojave su utvrđene tijekom postregistracijske studije, ali nisu uočene tijekom randomiziranih kontroliranih kliničkih ispitivanja ili proširenog programa za pristup tenofoviru. Kategorija učestalosti određena je na temelju statističkih izračuna na temelju ukupnog broja pacijenata koji su uzimali tenofovir kao dio randomiziranih kontroliranih ispitivanja i programa proširenog pristupa (N = 7319).

Opis pojedinačnih nuspojava

HIV-1 i hepatitis B

Poremećaj funkcije bubrega. Budući da uporaba tenofovira može dovesti do oštećenja bubrežne funkcije, preporučuje se kontrolirati njihovu funkciju. Proksimalna tubulopatija obično nestaje ili se poboljšava nakon ukidanja tenofovira. Međutim, kod nekih bolesnika eliminacija tenofovira nije dovela do potpunog ponovnog uspostavljanja smanjene razine klirensa kreatinina. Bolesnici s rizikom od zatajenja bubrega (na primjer, početni rizik od zatajenja bubrega, istodobna infekcija HIV-om, istovremena terapija s nefrotoksičnim lijekovima) imaju povećani rizik od nepotpunog oporavka bubrežne funkcije, unatoč ukidanju tenofovira (vidi “Mjere opreza”).

Interakcija s didanozinom. Istovremena primjena tenofovira i didanozina se ne preporuča, jer to dovodi do povećanja sistemske izloženosti didanozinu za 40-60%, što može povećati rizik od nuspojava povezanih s didanozinom (vidjeti “Interakcije”). Slučajevi pankreatitisa i mliječne acidoze rijetko su prijavljeni, ponekad fatalni.

Lipidi, lipodistrofija i metabolički poremećaji. Kombinirana antiretrovirusna terapija povezana je s metaboličkim poremećajima, kao što su hipertrigliceridemija, hiperkolesterolemija, inzulinska rezistencija, hiperglikemija i hiperlaktatemija.

Kombinirana antiretrovirusna terapija bila je povezana s preraspodjelom masnog tkiva u tijelu bolesnika zaraženih HIV-om (lipodistrofija), uključujući gubitak potkožnog masnog tkiva na ekstremitetima i licu, povećanje intraperitonealne i visceralne masti, hipertrofiju mliječnih žlijezda i nakupljanje masti u području dorzocervika (grba).

U 144-tjednom kontroliranom kliničkom ispitivanju među pacijentima koji nisu prethodno liječeni antiretrovirusnim lijekovima, koji je proveden radi usporedbe tenofovira i stavudina u kombinaciji s lamivudinom i efavirenzom, primijećeno je da je rizik od lipodistrofije u slučaju uzimanja tenofovira značajno manji nego kod uzimanja stavudina. Grupa unosa tenofovira također je imala značajno niže prosječno povećanje triglicerida i ukupnog Xc u usporedbi s usporednom skupinom.

Sindrom oporavka od imuniteta. Kod HIV-inficiranih bolesnika s teškom imunodeficijencijom na početku kombinirane antiretrovirusne terapije može se pojaviti upalni odgovor na asimptomatske ili rezidualne oportunističke infekcije. Također su zabilježeni autoimuni poremećaji (kao što je Gravesova bolest), međutim, podaci o vremenu pojave takvih pojava uvelike variraju, a ti su se slučajevi mogli pojaviti nekoliko mjeseci nakon početka liječenja.

Osteonekroza. Prijavljeni su slučajevi osteonekroze, osobito u bolesnika s dobro poznatim faktorima rizika, kasnom fazom HIV infekcije ili dugotrajnom primjenom kombinirane antiretrovirusne terapije. Učestalost pojavljivanja ove pojave nije poznata (vidi "Mjere opreza").

Laktička acidoza i teška hepatomegalija s masnom distrofijom. Kada se koriste nukleozidni analozi, prijavljena je laktička acidoza koja je obično praćena masnom distrofijom jetre. Liječenje nukleozidnim analozima treba prekinuti ako postoji simptomatska hiperlaktemija i metabolička laktatna acidoza, progresivna hepatomegalija ili brzo povećanje razine aminotransferaza (vidi “Mjere opreza”).

Pogoršanje hepatitisa tijekom liječenja. U ispitivanjima, među pacijentima koji prije nisu uzimali nukleozidne analoge, povećanje razine ALT tijekom liječenja s viškom VGN-a više od 10 puta i višak početne razine više od 2 puta zabilježeno je u 2,6% bolesnika koji su primali terapiju tenofovirom. Porast ALT-a, medijan vremena do kojeg je bilo 8 tjedana, nakon toga je nestao u tijeku liječenja. U većini slučajeva takvo povećanje ALT povezano je sa smanjenjem virusnog opterećenja> 2 log₁₀ kopija / ml, koja je prethodila ili se podudarala s povećanjem ALT. Tijekom liječenja preporučuje se periodično praćenje funkcije jetre.

Pogoršanje hepatitisa nakon prekida liječenja. Klinički i laboratorijski znakovi pogoršanja hepatitisa pojavili su se kod pacijenata zaraženih HBV-om nakon prekida primjene lijekova koji djeluju protiv HBV.

Kronični hepatitis B. Procjena nuspojava temelji se na jednom randomiziranom kliničkom ispitivanju koje je uključivalo 106 djece (u dobi od 12 do 18 godina) s kroničnim hepatitisom B koji su primali tenofovir (N = 52) ili placebo (N = 54) tijekom 72 tjedna. Nuspojave koje su uočene u djece koja su primale tenofovir bile su u skladu s onima u kliničkim ispitivanjima tenofovira u odraslih.

Smanjenje BMD-a zabilježeno je kod djece zaražene virusom hepatitisa B. Z-kriterij BMD u bolesnika koji su primali tenofovir bio je niži nego kod pacijenata koji su primali placebo.

Ostale posebne skupine pacijenata

Starost Nije provedeno ispitivanje tenofovira u bolesnika starijih od 65 godina. Stariji bolesnici imaju veću vjerojatnost smanjene funkcije bubrega, pa je stoga potreban poseban oprez tijekom liječenja tenofovirom ove populacije.

Poremećaj funkcije bubrega. Budući da uzimanje tenofovira može dovesti do oštećenja bubrega, preporuča se pomno pratiti funkciju bubrega kod odraslih bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije koji uzimaju tenofovir. Tenofovir je kontraindiciran kod djece u dobi od 12 do 18 godina s oštećenjem funkcije bubrega.

interakcija

Ispitivanja interakcije provedena su samo u odraslih osoba.

Na temelju rezultata in vitro eksperimenata i poznatog puta eliminacije tenofovira, mogućnost interakcije posredovane CYP450, uz sudjelovanje tenofovira i drugih lijekova, je niska.

Istovremena uporaba se ne preporučuje

Tenofovir se ne smije koristiti s drugim lijekovima koji sadrže tenofovir.

Didanozin. Ne preporučuje se istodobna primjena tenofovira i didanozina (vidi “Mjere opreza” i podatke u nastavku).

Lijekovi koje izlučuju bubrezi. Budući da se tenofovir izlučuje prvenstveno putem bubrega, istovremena primjena tenofovira s lijekovima koji smanjuju bubrežnu funkciju ili se natječu za aktivnu tubularnu sekreciju transportnim proteinima hOAT 1, hOAT 3 ili MRP 4 (npr. Cidofovir) može povećati koncentraciju tenofovira i (ili) lijekova uzetih istodobno u serumu. Treba izbjegavati kombinaciju tenofovira s istovremenom ili nedavnom primjenom nefrotoksičnih lijekova (npr. Aminoglikozidi, amfotericin B, foskarnet, ganciklovir, pentamidin, vankomicin, cidofovir i IL-2) (vidi “Mjere opreza”).

Budući da takrolimus može utjecati na funkciju bubrega, preporuča se pažljivo praćenje istodobno s tenofovirom.

U nastavku se nalaze podaci o interakciji između tenofovira (u obliku 300 mg tenofovir disoproksil fumarata 1 puta dnevno), inhibitora proteaze i antiretrovirusnih lijekova koji nisu inhibitori proteaze.

Atazanavir / ritonavir (300/100 mg 2 puta dnevno). Atazanavir - smanjenje AUC za 25%, C_maksimum za 28% i C_min za 26%. Tenofovir - povećanje AUC za 37%, C_maksimum za 34% i C_min za 29%. Podešavanje doze nije potrebno. Povećana izloženost tenofoviru može pogoršati nuspojave povezane s tenofovirom, uključujući bubrežnu patologiju. Potrebno je pažljivo pratiti funkciju bubrega.

Lopinavir / ritonavir (400/100 mg 2 puta dnevno). Nema značajnog utjecaja na farmakokinetičke parametre lopinavira i ritonavira. Tenofovir - povećanje AUC za 32%, C_maksimum nema promjene, povećati C_min za 51%. Podešavanje doze nije potrebno. Povećana izloženost tenofoviru može pogoršati nuspojave povezane s tenofovirom, uključujući bubrežnu patologiju. Potrebno je pažljivo pratiti funkciju bubrega.

Darunavir / ritonavir (300/100 mg 2 puta dnevno). Nema značajnog utjecaja na farmakokinetičke parametre darunavira i ritonavira. Tenofovir - povećanje AUC za 22% i C_min za 37%. Podešavanje doze nije potrebno. Povećana izloženost tenofoviru može pogoršati nuspojave povezane s tenofovirom, uključujući bubrežnu patologiju. Potrebno je pažljivo pratiti funkciju bubrega.

Didanozin. Istovremena primjena tenofovira i didanozina rezultira povećanjem sistemske izloženosti didanozinu za 40-60%, što može povećati rizik od nuspojava povezanih s didanozinom. Prijavljeni su rijetki i ponekad fatalni slučajevi pankreatitisa i mliječne acidoze. Istovremena primjena tenofovira i didanozina u dozi od 400 mg / dan povezana je sa značajnim smanjenjem broja CD4 stanica, vjerojatno zbog međustanične interakcije, koja povećava razinu fosforiliranog (tj. Aktivnog) didanozina. Smanjenje doze didanozina na 250 mg, koje se koristi zajedno s tenofovirom, povezano je s izvješćima o visokoj učestalosti neuspjeha virološkog liječenja s nekoliko ispitivanih kombinacija za liječenje HIV-1 infekcije. Ne preporučuje se istovremena primjena tenofovira i didanozina.

Adefovirom. Nema promjene AUC i C_maksimum tenofovir. Tenofovir se ne smije koristiti istodobno s adefovirom.

Entecavirom. Nema promjene AUC i C_maksimum tenofovir. Nije bilo klinički značajnih farmakokinetičkih interakcija s istovremenom primjenom tenofovira i entekavira.

Studije provedene s drugim lijekovima

Nisu zabilježene klinički značajne farmakokinetičke interakcije uz istodobnu primjenu tenofovira s emtricitabinom, lamivudikrosom, indinavirom, efavirenzom, nelfinavirom, sakvinavirom (pojačani ritonavir), metadonom, ribavirinom, rifampicinom, takrolimusom i hormonskom kontraaktivnošću;

Tenofovir treba uzimati istovremeno s hranom, jer hrana povećava bioraspoloživost tenofovira.

predozirati

Simptomi: u slučaju predoziranja, bolesnika treba pratiti na znakove toksičnosti.

Liječenje: po potrebi se propisuje simptomatska i suportivna terapija. Tenofovir se može eliminirati hemodijalizom, medijan vrijednosti klirensa tenofovira je 134 ml / min. Nije poznato može li se tenofovir povući pomoću peritonealne dijalize.

Put primjene

Mjere opreza za tenofovir

Općenito. Prije započinjanja terapije tenofovirom, potrebno je ponuditi testiranje na HIV antitijela svim bolesnicima zaraženim virusom hepatitisa B.

HIV-1. Iako stabilna antiretrovirusna terapija, koja dovodi do trajne supresije virusa, značajno smanjuje rizik od prijenosa virusa tijekom spolnog odnosa, ipak, rizik se ne može u potpunosti isključiti. Treba poduzeti mjere opreza kako bi se spriječio prijenos u skladu s nacionalnim smjernicama.

Kronični hepatitis B. Pacijente treba upozoriti da sposobnost tenofovira da spriječi rizik prijenosa HBV-a drugima putem seksualnog kontakta ili krvi nije dokazana. Slijedite odgovarajuće mjere opreza.

Istovremena uporaba s drugim lijekovima

Tenofovir se ne smije koristiti s drugim lijekovima koji sadrže tenofovir.

Tenofovir se ne smije koristiti istodobno s adefovirom.

Ne preporučuje se istovremena primjena tenofovira i didanozina. Istovremena primjena tenofovira i didanozina rezultira povećanjem sistemske izloženosti didanozinu za 40-60%, što može povećati rizik od nuspojava povezanih s didanozinom (vidjeti “Interakcija”). Pankreatitis i laktacidoza rijetko su prijavljeni, ponekad smrtonosni. Istovremena primjena tenofovira i didanozina u dozi od 400 mg / dan povezana je sa značajnim smanjenjem broja CD4 stanica, vjerojatno zbog međustanične interakcije, koja povećava razinu fosforiliranog (tj. Aktivnog) didanozina. Upotreba didanozina u smanjenoj dozi od 250 mg zajedno s terapijom tenofovirom povezana je s izvješćima o visokoj učestalosti virološkog neuspjeha u nekoliko ispitivanih kombinacija za liječenje HIV-1 infekcije.

Trostruka terapija nukleozidima / nukleotidima. Bilo je izvješća o visokoj incidenciji virološkog neuspjeha i pojavi otpora u ranoj fazi u bolesnika s HIV infekcijom, ako je tenofovir kombiniran s lamivudinom i abakavirom, kao i lamivudin i didanozin prema režimu 1 puta dnevno.

Utjecaj na funkciju bubrega i koštano tkivo kod odraslih

Utjecaj na bubrežnu funkciju. Tenofovir se uglavnom izlučuje putem bubrega. Bilo je izvješća o zatajenju bubrega, oslabljenoj funkciji bubrega, povišenim razinama kreatinina, hipofosfatemiji i proksimalnoj tubulopatiji (uključujući Fanconijev sindrom) kada se koristila tenofovir u kliničkoj praksi (vidi “Nuspojave”).

Kontrola rada bubrega. Preporučuje se odrediti klirens kreatinina u svih bolesnika prije liječenja tenofovirom i pratiti funkciju bubrega (klirens kreatinina i razinu fosfata u serumu) nakon 2 do 4 tjedna liječenja, nakon 3 mjeseca liječenja, a zatim svakih 3-6 mjeseci u bolesnika bez faktora rizika za oštećenu funkciju. bubrege. Kod bolesnika s povećanim rizikom od zatajenja bubrega treba razmotriti potrebu za češćim praćenjem bubrežne funkcije.

Liječenje bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom. Ako je razina fosfata u serumu 9 na Child-Pugh skali, ograničena. Takvi bolesnici mogu imati veći rizik od ozbiljnih nuspojava jetre i bubrega. Zbog toga je potrebno pažljivo pratiti parametre hepatobilijarnog sustava i bubrega u ovoj kategoriji bolesnika.

Pogoršanje tijekom liječenja. Spontane egzacerbacije kroničnog hepatitisa B su relativno česte i karakterizirane su privremenim povećanjem razine ALT u serumu. Nakon započinjanja antivirusnog liječenja, serumske razine ALT mogu se povećati kod nekih bolesnika (vidi “Nuspojave”). U bolesnika s kompenziranom bolešću jetre, povećanje razine ALT u serumu obično nije praćeno povećanjem koncentracije bilirubina u serumu ili dekompenziranom funkcijom jetre. Bolesnici s cirozom jetre mogu imati povećani rizik od dekompenzirane funkcije jetre nakon pogoršanja hepatitisa, stoga ih je potrebno pažljivo pratiti tijekom liječenja.

Egzacerbacija nakon prekida liječenja. Zabilježeni su pogoršanja hepatitisa u bolesnika koji su prestali liječiti hepatitis B. Egzacerbacije nakon prekida terapije obično su povezane s povećanjem koncentracije DNA virusa hepatitisa B, a većina njih je riješena bez dodatne intervencije. Međutim, zabilježene su ozbiljne egzacerbacije, uključujući i smrtne slučajeve. U roku od 6 mjeseci nakon prekida liječenja hepatitisa B, potrebno je redovito pratiti funkcionalno stanje jetre prema kliničkim i laboratorijskim parametrima. Ako je potrebno, preporučljivo je nastaviti s liječenjem hepatitisa B. Za bolesnike s progresivnom bolešću jetre ili cirozom ne preporučuje se prekid liječenja, jer pogoršanje hepatitisa nakon prekida terapije može dovesti do dekompenzacije funkcije jetre.

U bolesnika s dekompenziranom cirozom, pogoršanje hepatitisa je posebno ozbiljno, ponekad smrtonosno.

Istodobna infekcija virusima hepatitisa C ili D. Nema podataka o djelotvornosti tenofovira u bolesnika s koinfekcijom s virusom hepatitisa C ili D. t

Istodobna infekcija s HIV-1 i HBV. Zbog rizika od razvoja rezistencije na HIV u bolesnika s istodobnom infekcijom HIV-om i HBV-om, tenofovir treba koristiti samo kao dio odgovarajućeg kombiniranog antiretrovirusnog režima. Bolesnici koji su prethodno imali patologiju jetre, uključujući kronični aktivni hepatitis, imaju povećanu učestalost abnormalnosti funkcije jetre tijekom kombinirane antiretrovirusne terapije, te ih treba pratiti u skladu sa standardnom praksom. Uz pogoršanje tijeka bolesti jetre kod ovih bolesnika treba razmotriti potrebu za prekidom liječenja ili ukidanjem liječenja. Međutim, treba napomenuti da povišene razine ALT mogu biti dio pozitivnog antivirusnog odgovora na HBV terapiju tenofovirom.

Kada se koriste nukleozidni analozi, prijavljena je laktička acidoza, obično praćena masnom distrofijom jetre. Pretklinički i klinički podaci pokazuju da je rizik od laktacidoze kao učinka lijekova iz razreda nukleozidnih analoga za tenofovir nizak. Ali budući da je tenofovir strukturno blizu nukleozidnih analoga, taj rizik se ne može isključiti. Rani znakovi (simptomatska hiperlaktatemija) uključuju blage simptome probavnog sustava (mučnina, povraćanje i bol u trbuhu), nespecifične nelagode, gubitak apetita, gubitak tjelesne težine, simptomi respiratornog sustava (često i (ili) duboko disanje) ili neurološki simptomi (uključujući motoričku slabost). Laktička acidoza ima visoku smrtnost i može biti praćena pankreatitisom, otkazivanjem jetre ili bubrega. Obično se laktična acidoza opaža nakon nekoliko mjeseci liječenja.

Liječenje nukleozidnim analozima treba prekinuti ako postoji simptomatska hiperlaktatemija i metabolička / laktička acidoza, progresivna hepatomegalija ili brzo povećanje razine aminotransferaza.

Potrebno je paziti kod propisivanja nukleozidnih analoga bilo kojem pacijentu (osobito ženama s pretilosti) s hepatomegalijom, hepatitisom ili drugim poznatim čimbenicima rizika za bolest jetre i masnu jetru (uključujući određene lijekove i alkohol). Liječenje interferona-alfa i ribavirina u bolesnika s ko-infekcijom uzrokovanom virusom hepatitisa C može predstavljati poseban rizik.

Bolesnike s povećanim rizikom potrebno je pažljivo pratiti.
lipodistrofija

U bolesnika s HIV infekcijom kombinirana antiretrovirusna terapija bila je povezana s preraspodjelom masnog tkiva u tijelu (lipodistrofija). Udaljene posljedice ovih pojava danas su nepoznate. Podaci o mehanizmu razvoja su nepotpuni. Postoji hipoteza o povezanosti razvoja visceralne lipomatoze s unosom inhibitora proteaze i razvojem lipoatrofije s unosom NRTI. Povećani rizik od lipodistrofije uzrokovan je pojedinačnim čimbenicima, kao što su starija dob bolesnika i čimbenici povezani s uporabom lijekova, kao što su trajanje antiretrovirusne terapije i posljedični metabolički poremećaji. Klinički pregled treba uključivati ​​procjenu fizičkih znakova preraspodjele masnog tkiva u tijelu. Pozornost treba obratiti na serumske lipide i razine glukoze u krvi. Dislipidemija treba prilagoditi kliničkim smjernicama.

Tenofovir je strukturno povezan s analozima nukleozida, stoga se rizik od razvoja lipodistrofije ne može isključiti. Međutim, podaci iz 144-tjedne studije, dobivene od HIV-om zaraženih pacijenata koji prije nisu bili liječeni antiretrovirusnim lijekovima, ukazuju na to da je rizik od lipodistrofije tijekom primanja tenofovira manji nego kod uzimanja stavudina kada se koriste u kombinaciji s lamivudinom i efavirenzom.

In vitro i in vivo, pokazalo se da nukleozidni i nukleotidni analozi dovode do oštećenja mitohondrija različitih stupnjeva. Bilo je izvješća o razvoju mitohondrijskih poremećaja kod HIV-negativnih novorođenčadi koja su podvrgnuta intrauterinoj i / ili postnatalnoj izloženosti nukleozidnim analozima. Glavne prijavljene nuspojave bile su hematološke (anemija, neutropenija) i poremećaji metabolizma (hiperlaktatemija, hiperlipazemija). Ovi fenomeni su često kratkotrajni. Bilo je izvješća o nekim neurološkim poremećajima koji su započeli kasnije (hipertenzija, napadaji, abnormalno ponašanje). Do danas nije poznato jesu li neurološki poremećaji privremeni ili trajni. Sva djeca koja su podvrgnuta prenatalnom izlaganju nukleozidnim ili nukleotidnim analozima, čak i HIV-negativnim novorođenčadi, u slučaju manifestacije relevantnih znakova ili simptoma, trebala bi biti pod bliskim kliničkim i laboratorijskim promatranjima i trebala bi se temeljito ispitati za moguće mitohondrijske promjene. Dostupni podaci ne utječu na sadašnje nacionalne smjernice, prema kojima HIV-pozitivne trudnice trebaju anti-retrovirusnu terapiju kako bi spriječile vertikalni prijenos HIV-a.

Sindrom oporavka od imuniteta

Na početku antiretrovirusne terapije, HIV-inficirani bolesnici s teškom imunodeficijencijom mogu imati upalni odgovor na patogene asimptomatskih ili rezidualnih oportunističkih infekcija, što pridonosi razvoju teških kliničkih stanja ili povećanju težine simptoma. Obično se takve reakcije uočavaju tijekom prvih tjedana nakon početka liječenja. Primjeri uključuju CMV retinitis, generalizirane i / ili žarišne mikobakterijske infekcije i pneumoniju Pneumocystis jirovecii. Treba pratiti sve simptome upale i, ako je potrebno, propisati pravodobno liječenje.

Također su zabilježene autoimune bolesti (kao što je Gravesova bolest) koje su pratile reaktivaciju imuniteta, međutim, podaci o vremenu nastanka takvih pojava uvelike variraju, a ti su se slučajevi mogli pojaviti nekoliko mjeseci nakon početka liječenja.

Iako se etiologija osteonekroze smatra multifaktorijskom (uključujući primjenu kortikosteroida, konzumacije alkohola, prisutnost teške imunosupresije, veći BMI), slučajevi osteonekroze su posebno često zabilježeni u bolesnika s progresivnom HIV infekcijom i / ili s dugotrajnom primjenom kombinirane antiretrovirusne terapije. Bolesnicima treba savjetovati da se posavjetuju s liječnikom ako se pojave bol ili bol u zglobovima, ukočenost u zglobovima ili poteškoće u kretanju.

Tenofovir nije ispitan u bolesnika starijih od 65 godina. Kod starijih bolesnika veća je vjerojatnost smanjenja funkcije bubrega, pa se kod liječenja starijih bolesnika s tenofovirom mora paziti.

Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom i rad s mehanizmima. Nisu provedena ispitivanja o učinku tenofovira na sposobnost upravljanja vozilima i korištenja mehanizama. Bolesnike treba obavijestiti o prisutnosti izvješća o vrtoglavici tijekom liječenja tenofovirom. Ako se pojavi vrtoglavica, trebate se suzdržati od obavljanja ove vrste aktivnosti.

Tenofovir nuspojave

Tenofovir se nalazi na popisu antiretrovirusnih lijekova. Koristi se tijekom složenog liječenja odraslih bolesnika zaraženih HIV-om, kao i onih zaraženih hepatitisom kategorije B. Ovaj lijek se preporučuje za dugotrajnu uporabu, ali se mora razumjeti da se učinkovitost terapije može procijeniti tek nakon višegodišnje uporabe.

Bolesnicima s hepatitisom B se savjetuje da koriste tenofovir dok se ne kombiniraju genetski kod virusa i stanice ljudskog tijela. Tijekom kliničkih ispitivanja, imunolozi su identificirali slučajeve nastanka otpornosti sojeva HIV virusa na komponente lijeka. Lijek je dostupan u obliku tableta s dozom od 150 mg i 300 mg.

Imenovan je tek nakon temeljite analize pojedinih osobina tijela i povijesti bolesnika, jer može izazvati mnoge nuspojave u tijelu sa slabim imunološkim sustavom.

Tenofovir nuspojave

Kliničke studije i pregledi pacijenata pokazuju da su se gotovo svi suočili s problemima:

• Rad želuca i crijeva, nadutost, proljev, nadutost.
• U 50% bolesnika aktivnost amilaze se povećala, pojavila se bol u predjelu želuca i abdomena, pojavila se mučnina i povraćanje, pogoršalo ili se pojavio pankreatitis.
• Primatelj treba biti spreman na činjenicu da se nuspojava Tenofovira očituje u usporavanju metaboličkih procesa. Bolesnici su primijetili hipokalemiju, hipofosfatemiju, laktatnu acidozu.
• Vrlo često, pacijenti se žale na glavobolju, vrtoglavicu, otežano disanje. Osim toga, bilo je i slučajeva depresivnog stanja.
• Osim toga, nuspojave tenofovira mogu se manifestirati kao alergijske reakcije, osip, au složenim slučajevima dovesti do angioedema. U tom slučaju, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom o odabiru analognog ili čak promijeniti lijek.
• Uz posebnu pažnju, lijek treba koristiti u bolesnika s oboljelom jetrom i žučnim sustavom, budući da tenofovir uzrokuje masnu jetrenu distrofiju, povećava aktivnost proizvodnje jetrenih enzima, pogoršava manifestacije hepatitisa.

Tenofovir, čije su nuspojave osteomalacija i rabdomioliza, često se manifestira kao bol i lomljive kosti, mišićna slabost, miopatija.

Kod žena, kao i kod osoba s prekomjernom težinom, problemima s jetrom i bubrezima, uzimanje Tenofovira uzrokuje laktičku acidozu. To je ozbiljno stanje koje može biti popraćeno ili prekomjernim nervnim sustavom, što rezultira nesanicom, glavoboljama, konfuzijom, srčanom aritmijom ili obrnuto.

Primjena ovog lijeka uvelike utječe na bubrege i mokraćni sustav, što dovodi do funkcionalnog oštećenja bubrega, mogu se otkriti simptomi akutne nekroze bubrežnih tubula i Fanconijevog sindroma. Pojedini pacijenti razvijaju simptome nefritisa i dijabetesa insipidusa. Pacijent mora biti pažljiv prema svom tijelu, jer u ranim stadijima bolesti bubrega može biti asimptomatska ili popraćena mijalgijom. Sve manifestacije nestaju kada se lijek poništi.

Jedan od faktora rizika je pothranjenost, starija od 65 godina.

Obratite pozornost!

Ako pacijent već ima zatajenje bubrega ili je na hemodijalizi, bolje je odbiti uporabu lijeka. U slučaju nedostupnosti drugog liječenja, primjenu treba provoditi pod stalnom kontrolom funkcije bubrega, a dozu treba prilagoditi pravodobno.

Trudnoća i hranjenje

Za trudnice, lijek se preporuča samo ako terapijski učinak za trudnicu daleko premašuje negativan utjecaj na dijete. Danas je uporaba Tenofovira u trudnica malo proučavana i proučavana, pa je potrebno odmjeriti prednosti i nedostatke.

tenofovir

Tenofovir: upute za uporabu i ocjene

Latinski naziv: Tenofovir

ATX kod: J05AF07

Aktivni sastojak: tenofovir (tenofovir)

Proizvođač: Pharmasyntez AO (Rusija), Hetero Labs Limited (Indija), MAKIZ-PHARMA LLC (Rusija)

Aktualizacija opisa i fotografija: 23.11.2018

Cijene u ljekarnama: od 1149 rub.

Tenofovir je antivirusni lijek.

Oblik i sastav otpuštanja

Tenofovir je dostupan u film-obloženim tabletama: 300 mg doziranje je trokutastog oblika sa zaobljenim krajevima, bikonkave, gravirano na svakoj strani: s jedne strane - N, s druge - "123", svijetloplava; doza od 150 mg (okrugla) i doza od 300 mg (ovalna) su bikonveksne, od smeđe do svijetlosmeđe, jezgra je bijela s žutom ili bijelom bojom (doza od 150 mg i 300 mg: 10 kom u blisteru, u kartonskoj kutiji od 3, 6 ili 10 pakiranja, 30, 60, 100, 500 ili 1000 komada u plastičnim limenkama, u kartonskoj kutiji od 1 limenke, doza 300 mg: 30, 60, 100, 500 ili 1000 u polimernoj ambalaži boce, u kartonskom snopu jedna boca, 500 ili 1000 u silikonskim vrećama, u vrećici od aluminijske folije 5, 10, 25, 30 ili 50 silikonskih vrećica, u plastičnom bubnju ne 1 paket).

1 tableta, film obložena smeđa ili svijetlo smeđa boja, sadrži:

• aktivni sastojak: tenofovir disoproksil fumarat - 150 mg ili 300 mg;
• pomoćne komponente: laktoza monohidrat, natrijev karboksimetil škrob (primogel), kroskarmeloza natrij, aerosil A-300 (koloidni silicijev dioksid), mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat;
• kompozicija ljuske: hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza), makrogol 6000 (polietilen glikol 6000), titanov dioksid, žuti oksid željeza, boja željeza crveni oksid, talk.

U 1 tableti, svijetlo plava boja sadrži:

• aktivni sastojak: tenofovir disoproksil fumarat - 300 mg;
• Pomoćne komponente: laktoza monohidrat, preželatinizirani škrob, kroskarmeloza natrij, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza;
• sastav ljuske: triacetin (triacetin), hipromeloza, punilo - laktoza monohidrat (laktoza monohidrat), boja - Opadray II svijetlo plava.

Farmakološka svojstva

farmakodinamiku

Tenofovir je antivirusni lijek specifične aktivnosti protiv virusa hepatitisa B i virusa humane imunodeficijencije (HIV) tipa 1 i 2. Nakon peroralne primjene tenofovir disoproksil fumarat pretvara se u tenofovir, koji je analog nukleozidnog monofosfata (nukleotida) adenozin monofosfata, nakon čega slijedi biotransformacija u aktivni metabolit, tenofovir difosfat, nukleotidni inhibitor reverzne transkriptaze.

Mehanizam djelovanja lijeka je zbog sposobnosti tenofovir difosfata da kompetitivno inhibira HIV-1 reverznu transkriptazu, uzrokujući prekid sinteze DNA lanca (deoksiribonukleinska kiselina).

Budući da je slab inhibitor DNA polimeraza, u koncentraciji od 300 µmol / l, in vitro tenofovir ne utječe na sintezu mitohondrijske DNA i stvaranje mliječne kiseline.

Procjena antivirusne aktivnosti tenofovira u rasponu efektivnih koncentracija od 0,04 do 8,5 μmol provedena je u odnosu na kliničke i laboratorijske sojeve HIV-1 na primarnim monocitima i makrofagima, limfoblastoidnim staničnim linijama i limfocitima periferne krvi. Njegov antivirusni učinak na učinkovitu koncentraciju od 0,5-2,2 μmol utvrđen je za HIV-1 podtipove A, B, C, D, E, F, G i O. U efektivnoj koncentraciji od 1,6 do 5,5 µmol tenofovir djeluje depresivno na pojedinačne HIV-2 sojeve.

Zabilježeni su aditivni učinci ili sinergizam s kombiniranom primjenom s inhibitorima HIV proteaze, nukleozidnim i nenukleozidnim inhibitorima HIV-1 reverzne transkriptaze.

Rezistencija na tenofovir disoproksil fumarat nastaje u odnosu na prethodnu antiretrovirusnu terapiju kao rezultat mutacija u K65R.

farmakokinetika

Nakon peroralne primjene, tenofovir disoproksil fumarat se brzo apsorbira, pretvarajući se u tenofovir. Kada se tablete uzimaju na prazan želudac, maksimalna koncentracija u serumu se postiže nakon 1 sata, kada se uzima s hranom - nakon 2 sata, a nakon jedne doze od 0,23 do 0,375 mg / ml.

Biološka raspoloživost tenofovira kada se uzima prije obroka je oko 25%, a kada se lijek uzima s hranom, povećava se.

In vitro vezanje tenofovira na proteine ​​plazme iznosi do 0,7%, a serumski proteini - 7,2%.

Tenofovir nije supstrat humanih izoenzima citokroma P450, in vitro ne utječe na metaboličke procese koji uključuju citokrom P450 izoenzime, uključujući CYP2E1, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. Zabilježeno je blago, ali statistički značajno smanjenje u metabolizmu supstrata CYP1A1 i CYP1A2.

Kroz bubrege, kao rezultat glomerularne filtracije i aktivne tubularne sekrecije, izlučuje se glavni dio doze tenofovira.

Doza (u rasponu od 75 do 600 mg), broj uzimanja ili spol pacijenta ne utječe na farmakokinetiku tenofovira.

Indikacije za uporabu

Prema uputama, Tenofovir se koristi u kombiniranoj antiretrovirusnoj terapiji za infekciju HIV-1.

kontraindikacije

• zatajenje bubrega s klirensom kreatinina (CC) manjim od 30 ml / min, uključujući potrebu za hemodijalizom;
• netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze;
• kombinacija s didanozinom, adefovir, koji sadrži agense tenofovira;
• dojenje;
• dobi do 18 godina;
• preosjetljivost na lijek.

Tenofovir treba propisati oprezno kod zatajenja bubrega s CC 30-50 ml / min, tijekom trudnoće, u bolesnika starijih od 65 godina.

Upute za uporabu Tenofovir: metoda i doziranje

Tablete se uzimaju oralno prije obroka ili tijekom obroka.

Preporučena doza: 300 mg 1 put dnevno. Liječnik određuje trajanje terapije pojedinačno, a antiretrovirusna terapija u pravilu je indicirana tijekom cijelog života.

Kod blagog stupnja disfunkcije bubrega (CK 50–80 ml / min) nije potrebna korekcija uobičajenog režima doziranja, liječenje mora biti praćeno stalnim praćenjem laboratorijskih parametara klirensa kreatinina i razine serumskog fosfata.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije s CC 30–49 ml / min, pacijentima se obično prepisuje lijek u dozi od 300 mg svaki drugi dan.

Kod povrede funkcije jetre nije potrebno prilagoditi dozu.

Nuspojave

• živčani sustav: glavobolja, vrtoglavica, depresija;
• iz gastrointestinalnog trakta: bol u trbuhu, proljev, nadutost, povraćanje, mučnina, nadutost, pankreatitis, povećana aktivnost amilaze;
• na dijelu hepatobilijarnog sustava: povećana aktivnost jetrenih enzima (najčešće - alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze, gama-glutamil transpeptidaze), hepatitisa, distrofija masne jetre;
• na dio imunološkog sustava: alergijske reakcije, angioedem;
• dišni sustav: kratak dah;
• na strani metabolizma: hipokalemija, laktacidoza, hipofosfatemija;
• na dijelu mokraćnog sustava: disfunkcija bubrega, uključujući akutno zatajenje bubrega, intersticijalni nefritis, Fanconijev sindrom, akutni nefritis, bubrežnu tubulopatiju proksimalnog tipa, akutnu nekrozu bubrežnih tubula, nefrogeni dijabetes insipidus, proteinuriju, poliuriju, povećanu koncentraciju kreatinina;
• na dijelu mišićno-koštanog sustava: slabost mišića, rabdomioliza, miopatija, osteomalacija (bol u kostima, slomljena kost);
• dermatološke reakcije: osip na koži;
• drugo: umor, astenija.

predozirati

Simptomi predoziranja nisu ustanovljeni, uzimanje lijeka u dnevnoj dozi od 600 mg tijekom 28 dana nije uzrokovalo ozbiljne nuspojave.

Ako se pojave znakovi toksičnosti, preporučuje se uporaba standardne terapije održavanja, a ako je potrebno, propisuje se i hemodijaliza. Učinkovitost peritonealne dijalize nije utvrđena.

Posebne upute

Prilikom propisivanja Tenofovira, liječnik treba obavijestiti pacijente o potrebi primjene kontracepcijskih metoda, jer uzimanje tableta ne sprečava prijenos HIV-a na seksualnog partnera.

Potrebno je uzeti u obzir sposobnost lijeka da uzrokuje različite stupnjeve ozbiljnosti mitohondrijske štete. Među karakterističnim manifestacijama mitohondrijske disfunkcije su neutropenija, anemija, hiperlaktatemija, laktička acidoza, povećanje aktivnosti lipaze u plazmi, izražena hepatomegalija s masnom degeneracijom.

Postoji visok rizik od laktacidoze, osobito kod žena s prekomjernom tjelesnom težinom, kao i kod hepatomegalije, masne jetre, hepatitisa i prisutnosti faktora rizika za oštećenje jetre. Stoga, kada se pojave štetnih događaja u obliku opće slabosti, gubitka apetita, bolova u trbuhu, mučnine, povraćanja, disajnih i motoričkih disfunkcija, slabosti mišića, obratite se liječniku. U slučaju teške hepatotoksičnosti ili u slučaju razine mliječne kiseline u serumu više od 5 mmol / l, trebate privremeno prestati uzimati lijek.

Osteonekroza se može pojaviti zbog progresivne HIV infekcije ili dugotrajne antiretrovirusne terapije. Čimbenici rizika za osteonekrozu uključuju uporabu alkohola, akutnu imunosupresiju, glukokortikosteroidi i povećani indeks tjelesne težine za pacijenta. Ako tijekom liječenja naiđete na poteškoće u kretanju, letargiji, ukočenosti ili bolovima u zglobovima, savjetujemo da se savjetuju s liječnikom.

Liječenje mora biti praćeno redovitim praćenjem razine QC i razine fosfora u serumu, a potrebno je pažljivije praćenje bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega.

Ne preporuča se uzimanje lijeka u kombinaciji ili nakon nedavne primjene nefrotoksičnih lijekova.

Kada se propisuje lijek za liječenje HIV infekcije, potrebno je provesti studiju kako bi se utvrdilo da li pacijent ima hepatitis B ili C. Bolesnici inficirani HIV-om s hepatitisom B ili C imaju veći rizik od hepatotoksičnog učinka lijeka, stoga su izloženi povećanom riziku od štetnih učinaka na jetru s mogućim fatalna. Njihovo liječenje mora se odvijati pod strogim kliničkim i laboratorijskim nadzorom. Nakon prestanka uzimanja tenofovira kod HIV-inficiranih bolesnika s hepatitisom B moguće je ozbiljno pogoršanje hepatitisa. Stoga se kod teških oboljenja jetre (ciroze) ne preporuča prekid liječenja, jer pogoršanje hepatitisa do kojeg dolazi nakon prekida primjene lijeka može uzrokovati dekompenzaciju funkcije jetre.

Za abnormalne funkcije jetre, primjenu tenofovira kao dijela kombinirane antiretrovirusne terapije treba pratiti pažljivo promatranje. U slučaju pojave simptoma koji ukazuju na pogoršanje funkcionalnog stanja jetre, liječenje se mora poništiti.

Kod trostruke nukleozidne terapije, koja uključuje primjenu tenofovira u kombinaciji s abakavirom i lamivudinom, učestalost virološkog odgovora može se smanjiti, a otpornost se može razviti u ranoj fazi terapije, kada se uzimaju ovi lijekovi jednom dnevno. U tom se slučaju preporuča promijeniti režim liječenja.

Trostruka terapija s dva inhibitora nukleozidne reverzne transkriptaze u kombinaciji s ne-nukleozidnim inhibitorom reverzne transkriptaze ili inhibitorom HIV-1 proteaze smatra se učinkovitijom.

U slučaju infekcije HIV-om na pozadini kombinirane antiretrovirusne terapije, postoji mogućnost razvoja sindroma oporavka od imuniteta. Pojava bilo kakvih simptoma upalne prirode zahtijeva procjenu stanja pacijenta od strane specijalista s iskustvom u liječenju HIV infekcije i imenovanja odgovarajuće simptomatske terapije.

Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i složenih mehanizama

S obzirom na profil nuspojava tijekom cijelog razdoblja liječenja, mora se voditi računa kada vozite vozila i složene mehanizme, ili napustiti vrste poslova koji zahtijevaju psihomotorne reakcije velike brzine i povećanu koncentraciju pažnje.

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Primjena tenofovira tijekom trudnoće je prihvatljiva, pod uvjetom da očekivani terapeutski učinak za majku nadmašuje mogući rizik za fetus.

Kontraindicirano je uzimati lijek tijekom dojenja. Ako vam je potreban lijek za sprečavanje rizika od postnatalnog prijenosa HIV-a, dojenje treba prekinuti.

Koristite u djetinjstvu

Liječenje djece mlađe od 18 godina kontraindicirano je zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti primjene Tenofovira.

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije

Tenofovir se ne smije propisivati ​​za zatajenje bubrega s CC manjim od 30 ml / min.

Potreban je oprez kod zatajenja bubrega s CC 30-50 ml / min.

S abnormalnom funkcijom jetre

Kod povrede funkcije jetre nije potrebno prilagoditi dozu.

Koristite u starosti

Uz oprez je potrebno uzeti tablete za bolesnike starije od 65 godina.

Interakcija lijekova

• didanozin: njegova sustavna izloženost se povećava za 40-60%, što dovodi do povećanja rizika od neželjenih učinaka, uključujući pankreatitis, laktičnu acidozu, uključujući smrt, pa se stoga ne preporučuje zajedničko korištenje s tenofovirom;
• darunavir: uzrokuje povećanje koncentracije tenofovira u plazmi za 20-25%; upotreba standardnih doza u kombiniranoj terapiji pokazana je pod pažljivom kontrolom da bi se detektirala nefrotoksičnost tenofovira;
• atazanavir: promijenjena je njegova farmakokinetika, stoga je kombinacija atazanavira u dozi od 300 mg s tenofovirom moguća samo u kombinaciji sa 100 mg ritonavira;
• oralni kontraceptivi, abakavir, efavirenz, lamivudin, indinavir, emtricitabin, ritonavir, lopinavir, nelfinavir, sakvinavir, ribavirin: ne uzrokuju klinički značajne interakcije lijekova;
• ganciklovir, valganciklovir i cidofovir: aktivni su konkurenti tenofovira za tubularnu sekreciju bubrega, uzrokujući povećanje koncentracije tenofovira u krvnoj plazmi i povećavajući rizik od nuspojava;
• aminoglikozidi, amfotericin B: povećavaju rizik od nefrotoksičnosti, mogu povećati serumski kreatinin, stoga se preporučuje izbjegavanje kombinacije tenofovira s tim sredstvima; kada je klinički neophodno, kombinacija s aminoglikozidima ili amfotericinom B zahtijeva pažljivo praćenje funkcije bubrega;
• Takrolimus: uzrokuje povećani rizik od nefrotoksičnosti.

analoga

Analogi Tenofovira su: Tenofovir Canon, Tenofovir VM, Tenofovir-TL, Viread, Tenoflek.

Uvjeti skladištenja

Čuvati izvan dohvata djece.

Čuvati na temperaturi do 25 ° C.

Rok trajanja - 2 godine.

Uvjeti prodaje u ljekarni

Recept.

Recenzije za Tenofovir

Pacijenti koji su uzimali pilule tri mjeseca u pregledima Tenofovira ne bilježe virusno opterećenje tijekom tog razdoblja. Prekid liječenja utrostručuje virusno opterećenje, što zahtijeva nastavak terapije. Prema pacijentima, procjena terapijske učinkovitosti lijeka može se provesti nakon jedne i pol godine redovitog uzimanja tableta.

Opisane su negativne nuspojave lijeka kao mučnina, gubitak apetita i glavobolja.

Cijena Tenofovira u ljekarnama

Cijena Tenofovira, filmom obloženih tableta (300 mg) za 30 kom. u paketu može biti od 3559 do 8027 str.