Pigmentni metabolizam je kombinacija procesa formiranja, transformacije i raspadanja živih organizama obojenih organskih tvari složene kemijske strukture - pigmenata. Najvažniji pigmenti su porfirini, kromoproteini, melanini, karotenoidi, flavoni (vidi), itd. Kromoproteini kao što su hemoglobin (vidi), mioglobin, katalaza, citokromi (vidi Enzimi) su protetski (tj. Ne-proteinski) skupine sadrže kompleks željeznog porfirina (heme). Formiranje hemoglobina javlja se u hematopoetskim stanicama koštane srži; mioglobin se formira, očito, unutar mišićnih vlakana, a citokromi i katalaze izravno u tkivima koja ih sadrže. Prilikom biosinteze pigmenata koji sadržavaju porfirin, najprije se sintetizira protoporfirin (iz jantarne kiseline i glicina), u koji se zatim ugrađuje atom željeza, i kao posljedica toga nastaje heme. Nakon što se odgovarajući protein veže na njega, sinteza jednog ili drugog kromoproteina je završena. U procesu biološke razgradnje pigmenata porfirina oslobađaju se željezo i proteini, a protoporfirin se pretvara u žučne pigmente (vidi). Bilirubin (vidi) u crijevima se pretvara u urobilin (vidi) i stercobilin (vidi), koji se eliminiraju iz tijela u sastavu fecesa. Biliverdin se ističe nepromijenjenim. Dio žučnih pigmenata izlučuje se urinom.
Među ostalim pigmentima važno mjesto zauzimaju pigmenti kože i kose - melanini nastali od fenilalanina i tirozina, kao i karotenoidi. Vitamin A se formira od β-karotena u crijevnoj stijenci, koji se u mrežnici oka pretvara u retinin, a nadalje, u kombinaciji s proteinima, u rodopsin (vidi) - tvar uključenu u fotokemijske reakcije mrežnice.
U lancu reakcija biosinteze i transformacije pigmenata mogu se pojaviti patološki poremećaji koji dovode do ozbiljnih bolesti. Tako se kod blokiranja određenih stadija biosinteze porfirinskih pigmenata javlja porfirija, praćena anemijom (naglim smanjenjem formiranja hemoglobina) i porfirinurijom (izlučivanje urinarnih međuproizvoda metabolizma pigmenta). U svim slučajevima hemolize povećava se razgradnja hemoglobina. Pod utjecajem određenih otrova (npr. Cijanida, ugljičnog monoksida), hemoglobin se može oksidirati u methemoglobin. Posljedica dubokog kršenja sinteze hemoglobina je stvaranje različitih oblika patološki promijenjenih hemoglobina (koji proizlaze iz brojnih nasljednih bolesti).
Pigmentni metabolizam - skup procesa stvaranja, transformacije i razgradnje pigmenata (vidi) u živim organizmima.
Biosinteza hemoglobina i srodnih pigmenata. Formiranje hemoglobina javlja se tijekom sazrijevanja hematopoetskih stanica koštane srži, dok se čini da se mioglobin formira unutar mišićnih vlakana, a citokromi i citokrom oksidaze pojavljuju se izravno u tkivima koja ih sadrže, a koncentracija citokroma u različitim tkivima iste životinje proporcionalna je intenzitetu disanje ovog tkiva i donekle ovisi o prehrani
U procesu biosinteze hemoglobina i mioglobina javlja se formiranje tetrapirrolnog prstena protoporfirina (vidi Porfirini), uključivanje željeza u njega i naknadno povezivanje formiranog željeznog porfirinskog kompleksa (heme) s proteinskim globinom. U organizmu životinje, prsten protoporfirina IX (tip III) nastaje iz octene kiseline i glicina. Sirćetna kiselina, koja se pretvara u trikarboksilne kiseline (vidi Biološka oksidacija), pretvara se u jantarnu kiselinu, koja se, uz sudjelovanje koenzima A (vidi Enzimi), kondenzira s α-ugljikovim atomom glicina i pretvara u a-amino-β-keto-adipinsku kiselinu. Ova kiselina, koja gubi karboksilnu skupinu, postaje a-aminolevulinska kiselina; Dvije molekule ove kiseline formiraju ciklički spoj, porfobilinogen, kao rezultat kondenzacije. Porfobilinogen je izravni prekursor pirolnih prstenova molekule porfirina.
Porfirinski tetraprolinski prsten se zatim sintetizira iz molekula porfobinina. Zajednički prekursor porfirina je tvar koja se naziva porfirinogen. Porfirinogen i drugi međuproizvodi ovog tipa u procesu biosinteze hemoglobina brzo se pojavljuju i nestaju jednako brzo, pretvarajući se u protoporfirin III, iz kojeg se formira rub - protetska skupina brojnih kromoproteina. Kada se porfirinogen transformira u porfirine, protoporfirin III se uglavnom formira i samo mala količina porfirina I, koji se ne koristi u tijelu i iz njega se oslobađa kao koproporfirin I. Količina protoporfirina III proizvedenog u jednom danu u tijelu iznosi oko 300 mg, dok se dnevno izlučivanje. Ova tvar u obliku koproporfirina III je samo 0,1 mg. Dakle, gotovo svi sintetizirani protoporfirin III ide na konstrukciju hemoglobina, mioglobina i drugih kromoproteina.
Protoporfirin III, sintetiziran u životinjskom organizmu, pretvara željezo u heme. Ovaj kompleks gvožđe-porfirin nije supstanca specifična za određeni pigment, budući da je dio niza kompleksnih proteina, kao što su hemoglobin, mioglobin i drugi, a Heme se dalje kombinira sa specifičnim proteinima, pretvarajući se u hemoglobin, mioglobin, citokrom c molekule itd. sintetizirajući citokrom c, protoporfirinske vinilne skupine reduciraju se u etilne skupine. Stoga, stvaranje različitih kromoproteina ovisi o tome koji se od specifičnih proteina nalazi u onim stanicama u kojima se taj sintetizira. Kod ljudi i viših kralježnjaka sintetizira se samo željezni porfirin. U procesu biosinteze hemoglobina i drugih bliskih pigmenata koristi se željezo, koje se oslobađa tijekom razgradnje crvenih krvnih stanica i isporučuje se s hranom. Uključivanje željeza u crvene krvne stanice odvija se samo u vrijeme nastanka. Nedostatak željeza u tijelu dovodi do smanjenja sinteze hemoglobina, ali ne utječe na stvaranje citokroma c, mioglobina i katalaze. Za sintezu proteinskog dijela kromoproteina tkiva i krvi koriste se i aminokiseline koje se oslobađaju u procesu uništavanja odgovarajućih globina.
Brzina biosinteze različitih kromoproteina nije ista. Nastajanje mioglobina i citokroma c nastaje sporije od sinteze hemoglobina.
Raspad hemoglobina i pigmenata u njegovoj blizini. U procesu biološkog razgradnje hemoglobina dolazi do oslobađanja željeza i globina, koji se koristi za sintezu novih molekula krvnog pigmenta. Protoporfirin se pretvara u žučne pigmente (vidi). Sve te reakcije odvijaju se u Kupferovim stanicama jetre i fagocitnim stanicama retikuloendotelnog sustava, ali njihov slijed još nije razjašnjen. Na početku razaranja hemoglobina i mioglobina nastaju zeleni pigmenti - verdohemoglobin. Prilikom transformacije pigmenata mišića i krvi u verdohemoglobine, prsten protoporfirina (zadržavajući svoje veze s željezom i globinom) rezultira rupturom α-metinskog mosta, uz istovremenu oksidaciju prvog i drugog pirola. Verdohaemoglobin, gubeći željezo i globin, pretvara se u žučne pigmente: prvo se formira biliverdin, koji se zatim pod utjecajem staničnih dehidrata obnavlja i pretvara u bilirubin. Glavni izvor žučnih pigmenata je protetska skupina hemoglobina, a zatim mioglobin. Protetske skupine citokroma c i katalaze očito se pretvaraju u žučne pigmente; međutim, kao rezultat njihovog raspada, formira se samo 5% ukupne količine žučnih pigmenata. Vjeruje se da određena količina žučnih pigmenata može nastati izravno iz protoporfirina III, a možda i od hema, prije korištenja tih tvari u biosintezi hemoglobina. Dio kolapsirajućeg mišića i krvnih pigmenata može se pretvoriti u koproporfirin III.
Žučni pigmenti koji nastaju u stanicama retikuloendotelnog sustava ulaze u krv kao bilirubin. U krvi se bilirubin spaja s albuminom u serumu i pretvara u kompleks bilirubina-proteina, koji se zahvaća u jetru. Od jetre, biliverdin i slobodni bilirubin izlučuju se u žuč, a odatle u crijevo.
U crijevu se bilirubin, pod utjecajem crijevnih bakterija, vraća u urobilinogen i stercobilinogen, bezbojne oblike (leukosilicon) urina i feces pigmenata. Urobilin i stercobilin nastaju iz tih leuco spojeva tijekom oksidacije.
Glavnina urobilinogena i stercobilinogena izlučuje se iz tijela kroz crijeva, ali neki se apsorbiraju, ulaze u jetru, gdje se pretvara u bilirubin, djelomično ulaze u krv i bubrezi se izlučuju zajedno s urinom kao urobilin i stercobilin (tzv. obično u rasponu od 0,2-2 mg na dan i normalno ne prelazi 4 mg). Za razliku od bilirubina, bioverdin u crijevu nije izložen mikroflori i izlučuje se iz tijela nepromijenjen. Neki od bilirubina mogu oksidirati i pretvoriti se u biliverdin.
Zajedno s formiranjem žučnih pigmenata (otvoreni lančani tetraprol), koji su glavni krajnji produkti hemoglobina i drugih kromoproteina, u jetri se može javiti dublja dezintegracija hema i bilirubina uz nastanak dipirolnih spojeva - propendiopenta i bilifuscina. Bilifuscin u crijevu se podvrgava restauraciji, a zatim kombinira s proteinima i pretvara se u smeđi pigment zvan myobilin. Propentodiopent i myobilin nalaze se u mokraći i fekalnim masama.
Razmjena nekih drugih pigmenata. Tamno smeđa i crna
pigmenti - melanini (vidi) - nastaju u tijelu od fenilalanina i tirozina pod utjecajem tirozinaze, au početku se fenilalanin oksidira u tirozin. Iako se samo mala količina slobodnih stanica tirozina pretvara u melanine, ovaj proces igra važnu ulogu u stvaranju pigmenata kože i kose. Budući da se tirozin oksidira, prelazi u 3,4-di-hidroksifenilalanin, koji se pod utjecajem posebnog enzima razgrađuje dioksifenilalanin oksidazom (DOPA-oksidaza), a iz nastalih produkata razgradnje nastaju melanini. Nastajanje melanina može se također pojaviti iz tvari kao što su crveno-žuti pigment xantomatin i 3-hidroksikinuren, proizvod metabolizma triptofana. Pigmenti karotenoidne prirode nisu bitni za stvaranje melanina.
Od različitih transformacija u živim organizmima karotenoida (vidi), posebnu pažnju zaslužuje prijelaz karotena u vitamin A. Dokazano je da se vitamin A (vidi) formira uglavnom od (5-karotena u crijevnom zidu, a ne u jetri, kako se ranije mislilo). Međutim, još uvijek nema dovoljno razloga za potpuno negiranje uloge jetre u ovom važnom procesu. U crijevnom zidu, očito, enzim carotenase cijepa molekule β-karotena koji ulazi u tijelo zajedno s hranom. karoten podver On se oksidativno razgrađuje i formira aldehid retinin vitamina A, koji se onda brzo pretvara u vitamin A. Vitamin A koji nastaje ulazi u krvotok, akumulira se u značajnim količinama u jetri i djelomično ga zadržava niz drugih organa i tkiva.
U mrežnici, vitamin A se može reverzibilno pretvoriti u retinin, kada se kombinira s rodopsinom (vidi) ili vizualno ljubičastim, što je fotokemijski senzibilizator.
Patologija metabolizma pigmenta. Kod različitih bolesti može doći do različitih poremećaja u metabolizmu hemoglobina. Porfirija je jasna manifestacija poremećaja u biosintetskim reakcijama, pri čemu su, kao posljedica nedostatka odgovarajućih enzimskih sustava, blokirani određeni stupnjevi biosinteze protoporfirina III i hema. Vizualni prikaz mjesta metaboličkog oštećenja tijekom sintetskih reakcija u ovoj kongenitalnoj patologiji metabolizma porfirina osigurava se shemom (vidi dolje).
Dijagram oštećenja metabolizma u lancu reakcija koje dovode do stvaranja hema u porfiriji.
Kod akutne porfirije je smanjena konverzija porfobilinogena u porfirinogen. Kao rezultat toga, na početku napada s urinom, oslobađaju se crveni pigment porphobilin i njegova bezbojna forma, porfobilinogen, koji se spontano pretvara u porphobilin kad stoji. Osim toga, male količine uro- i koproporfirina tipa I i III se uklanjaju iz tijela u obliku cinkovih spojeva. Kongenitalna porfirija karakterizirana je povećanom proizvodnjom uro- i koproporfirina tipa I. Kosti i zubi pacijenata postaju crveni ili smeđi zbog taloženja porfirina u njima. U mokraći se nalaze slobodni uro- i koproporfirini I i tragovi protoporfirina III, au fekalnim masama koproporfirin I. U slučaju porfirijske forme kože tijekom remisije, oko 20% svih normalno formiranih protoporfirina izlučuje se iz tijela. Tijekom napada porfirini se izlučuju samo s urinom u obliku uro- i koproporfirina I i III.
Porfirinurije su također uočene u nekim drugim bolestima kao rezultat povećanja broja slobodnih porfirina, koji su nusproizvodi biosinteze hema. Tako u aplastičnoj anemiji i dječjoj paralizi prevladava ekskrecija coproporphyrina III, dok se u slučajevima perniciozne anemije, leukemije, hemofilije, infektivnog hepatitisa i nekih drugih bolesti, koproporfirin I uglavnom izlučuje.
Patološke promjene u razmjeni hemoglobina također se javljaju s anemijom (vidi). Primjerice, anemija manjak željeza karakterizira naglo smanjenje formacije hemoglobina zbog iscrpljivanja deponija željeza u tijelu, nedostatak željeza u koštanoj srži, itd. Uz opasnu anemiju, stvaranje hemoglobina se usporava, a neki nezreli eritrociti uništavaju u koštanoj srži, što dovodi do povećanja sadržaja žučnih pigmenata. i bilirubinuriju. Urobilin (stercobilin) stalno se nalazi u mokraći, a sadržaj stercobilina (urobilina) se povećava u fecesu.
U svim slučajevima hemolize (vidi), opaženo je povećanje raspada hemoglobina, zbog čega se oslobađa značajna količina hemoglobina, javljaju se hemoglobinemija i hemoglobinurija (vidi), povećava se formiranje žučnih pigmenata i njihova pretvorba u pigmente urina i fecesa.
Pod utjecajem nekih toksičnih tvari u krvi, hemoglobin se može oksidirati i formirati smeđi pigment, methemoglobin. U slučajevima teškog trovanja, methemoglobin se izlučuje urinom. Moguće je odlaganje methemoglobina i njegovog proizvoda raspada - hematina - u bubrežne tubule, što dovodi do povrede filtracijske sposobnosti bubrega i razvoja uremije (vidi).
Poremećaj metabolizma mioglobina javlja se u brojnim bolestima praćenim otpuštanjem mioglobina iz mišića i njegovim izlučivanjem u urinu. Ove još slabo proučene bolesti ujedinjene su pod zajedničkim imenom mioglobinurije. Nalaze se u životinja (paralitična mioglobinurija konja, bolest bijelih mišića), rjeđe kod ljudi. Kod mioglobinurije uočena je abnormalna mobilizacija mioglobina, gubitak crvenog mišića u normalnim bojama, atrofične ili degenerativne promjene u mišićnom tkivu. Mioglobinurija kod ljudi nastaje kao posljedica traumatskog oštećenja mišića, nakon dugih marševa, velikog fizičkog napora, s nekim oblicima mišićne distrofije, itd.
Duboka kršenja u sintezi hemoglobina, koja nisu samo kvantitativna, nego i kvalitativna, uočena su u anemiji srpastih stanica (vidi).
Kod osoba oboljelih od ove bolesti sintetizira se posebna vrsta hemoglobina - hemoglobin S, čiji se aminokiselinski sastav razlikuje od običnog hemoglobina u odnosu na samo jednu aminokiselinu (u hemoglobinu S, umjesto molekule glutaminske kiseline, koja se nalazi u polipeptidnom lancu, nalazi se aminokiselina valin). Ta mala razlika u strukturi oštro se odražava na svojstva hemoglobina S, koji je slabo topiv u vodi i pada u eritrocite u obliku kristala, tako da eritrociti imaju oblik srpa.
U procesu fiziološke razgradnje tirozina dolazi do njegove deaminacije i daljnje oksidacije s formiranjem homogentizinske kiseline kao produkta međuproizvoda. Alkapsonurija prekida oksidaciju homogentizinske kiseline; izlučuje se putem bubrega i, nakon alkalne reakcije, urin se pretvara u smeđe-crni pigment sličan melaninu, čija struktura još nije uspostavljena.
Vidi također: metabolizam dušika, krv, metabolizam i anergija.
Pigmentni metabolizam u tijelu
RAZMJENA PIGMENA (lat. Pigmentum dye) - skup procesa stvaranja, transformacije i razgradnje u tijelu pigmenata (obojeni spojevi koji obavljaju različite funkcije). P. je prekršio. je uzrok velikog broja bolesti, uključujući akumulacijske bolesti, ili posljedica određenih bolesti (npr. virusni hepatitis, itd.).
Najvažniji aspekt razmjene pigmenta (vidi) kod životinja i ljudi je izmjena hemoglobina koji sadrži hemoglobin (vidi) i srodnih pigmenata - mioglobina (vidi), citokroma (vidi), katalaze (vidi) i peroksidaza (vidi) mnogo respiratornih pigmenata (vidi). Sinteza hema provodi se iz sukcinil-CoA i glicina kroz stadij formiranja 6-aminolevulinske kiseline, čija kondenzacija dvije molekule dovodi do porfobiogenogena, neposrednog prekursora protoporfirina (vidi Porfirini). Po završetku ciklusa porfirina, u porfiriju se unosi atom željeza, koji se prenosi transportnim proteinom feritinom (vidi), uz formiranje protohema, koji se, u kombinaciji sa specifičnim proteinom, pretvara u hemoglobin ili drugi pigment koji sadrži gemso. Kromoproteini u hrani (hemoglobin, mioglobin, proteini klorofila itd.) Ulaze u glavu.- kish. trakta, podijeljen u proteinski dio, zatim podvrgnut proteolitičkom cijepanju i protetičkoj skupini. Heme se ne koristi za resintezu kromoproteina i oksidira se u hematin, koji se izlučuje u fecesu u nepromijenjenom obliku ili kao spojevi nastali iz hematina pod djelovanjem crijevne mikroflore. U tkivima, razgradnja hemoglobina i drugih pigmenata koji sadrže hem se odvija na drugačiji način. Hemoglobin, koji je formiran od propadanja eritrocita, dostavlja protein Haptoglobin plazme (cm). U stanice retikuloendotelnog sustava, nakon čega je hemoglobin oksidacija da nastane verdohemoglobin se odcjepljuje od molekula pigmentne su proteinski dio, koji se zatim uništava proteolitičkog enzima, a oslobađanje željeza punjenja opće pričuvu željezo u tijelu.
Prekomjerno stvaranje žuto-smeđeg pigmenta hemosiderin - proizvod razmjene hemoglobina i njegovo taloženje u tkivima dovodi do hemosideroze (vidi) i hemokromatoze (vidi). Kršenje metabolizma hemoglobina u jetri dovodi do pigmentne hepatoze (vidi Hepatoza). Uz intenzivno uništavanje velikog broja crvenih krvnih zrnaca (npr. Kod trovanja, infekcija, opeklina) pojavljuje se hemoglobinurija (vidi) - pojava u urinu značajne količine hemoglobina. Postoje brojni slučajevi sinteze abnormalnog hemoglobina, koji se, na primjer, sastoji u zamjeni aminokiselina u primarnoj strukturi globina - proteinu molekule hemoglobina (vidi anemija; hemoglobin, nestabilni hemoglobini; U nekim patolima, navodi se kod osobe i životinja, uočen je izlaz iz mišića i raspodjela mokraće mioglobinom (vidi. Mioglobinurija).
Biliverdin, zeleni žučni pigment, je linearni derivat tetraprolola formiran od verdohemoglobina. Nalazi se u žuči, kao iu tkivima životinja i ljudi. Kada se obnovi bioverdin, nastaje drugi bilirubin bilirubina crvenkasto-žute boje (vidi). Žučni pigmenti koji ulaze u crijevo s žučom djelomično se apsorbiraju u krv i ulaze u jetru kroz sustav portalne vene (vidi Žučni pigmenti). Slobodni (neizravni) bilirubin je slabo topiv i otrovan; neutralizira se u jetri stvaranjem topivog diglucuronida - spojenog spoja bilirubina s glukuronskim k-on (izravni bilirubin). U probavnom traktu tijekom obnove bilirubina formiraju se glavni pigmenti fecesa i urina - urobilinogen i stercobilinogen, koji se oksidiraju u zraku u stercobilin (vidi) i urobilin (vidi). Normalni sadržaj indirektnog bilirubina u krvi je 0,2-0,8 mg / 100 ml. S povećanjem sadržaja bilirubina u krvi iznad 2 mg / 100 ml razvija se žutica (vidi). U žutici izravni bilirubin prolazi kroz bubrežni filter u mokraću (vidi Bilirubinuria). Kada abnormalne funkcije jetre u mokraći ponekad se nalazi veliki broj urobilin (vidi Urobilinuria). Povreda metabolizma porfirina dovodi do razvoja bolesti koje pripadaju skupini porfirije (vidi). Kod porfirinurije, koja prati brojne bolesti, uočava se povećano izlučivanje porfirina u mokraći.
Melanini (vidi) - tamno smeđi i crni pigmenti ljudi i životinja - nastaju od tirozina u pigmentnim stanicama (vidi). Također je pronađen put za stvaranje melanina iz 3-hidroksikinurena. Nedovoljna formacija melanina uzrokovana hl. arr. genetski određena smanjena aktivnost tirozinaze, zabilježena kod albinizma (vidi). U Addisonovoj bolesti (vidi) uočava se pojačano stvaranje melanina, što dovodi do povećane pigmentacije kože. Patološka stanja povezana s metaboličkim poremećajima melanina uključuju melanozu (vidi) - prekomjernu akumulaciju melanina, te melanom (vidi) - tumor koji se sastoji od malignih stanica koje proizvode melanin - melanoblaste. Poremećaji pigmentacije kože - dischromia kože (vidi) mogu biti uzrokovani ne samo kršenjem metabolizma melanina, već i anomalijama u razmjeni drugih pigmenata koji određuju boju kože, karoten (vidi) i hemoglobin.
Povreda metabolizma tirozina može dovesti do oslobađanja homogentizina u mokraći, čija oksidacija proizvodi tamni pigment (vidi Alcaptonuria). Istovremeno se često javlja pigmentacija hrskavice i drugog vezivnog tkiva (vidi Ohronosis).
Kod nekih patola, stanja (npr. Kod e-hipovitaminoze), kao i kod starenja u živčanom, mišićnom i veznom tkivu nakuplja se lipidna priroda lipofuscina (vidi). Kod životinja otkriveno je prekomjerno stvaranje lipidnih pigmenata, očigledno nastalo auto-oksidacijom nezasićenih lipida i naknadna polimerizacija produkata njihove oksidacije, pod djelovanjem ionizirajućeg zračenja i malignih tumora.
Životinjski organizam nije u stanju sintetizirati brojne pigmente koji se nalaze u biljkama. Međutim, biosinteza klorofila (vidi) u biljnim tkivima ima zajedničke značajke s formiranjem porfirina u životinjama. Karotenoidi (vidi) sintetizirani su sekvencijalnom kondenzacijom molekula acetil-CoA formiranjem mevalona na vas. Oksidacija karotena proizvodi ksantofile. Karotenoidi koji su ušli u tijelo životinja s biljnom hranom podvrgnuti su oksidativnom cijepanju (taj se proces odvija uglavnom u stijenci crijeva) u obliku retina, aldehida vitamina A. Dobiveni vitamin A ulazi u krv i nakuplja se u raznim tkivima, uključujući u jetri. U fotoreceptorima mrežnice, mrežnica, u kombinaciji s proteinom opsin, tvori rhodopsin (vidi), koji osigurava diskriminaciju svjetla (vidi. Vizualni pigmenti).
U slučaju narušavanja transformacije karotenoida u vitamin A, razvija se hipovitaminoza A, praćena značajnim promjenama epitela, oštećenja oka itd. Egzogeni oblik nedostatka vitamina A je rijedak (vidi nedostatak vitamina). Višak karotena kod ljudi dovodi do karotenemije (vidi).
Flavonoidi i antocijanidini (vidi Flavoni, antocijanini) u biljnim organizmima sintetizirani su iz shikimova do vas ili kondenzacijom dvije molekule malonil-CoA s jednom molekulom acetil-CoA. U ljudi, flavonoidi hrane razgrađuju se na manje fragmente; ponekad se produkti raspadanja flavonoida nalaze u mokraći u sastavu homoprokateka, homovanilina i m-hidroksifenil octene kiseline K-t.
Metode određivanja - vidjeti članke posvećene opisu pojedinih pigmenata ili skupina pigmenata.
Pigmentni metabolizam u tijelu
doktor medicine A.V. Zmyzgova
Pigmentni metabolizam obično podrazumijeva razmjenu najvažnijih pigmenata krvi, hemoglobina i njegovih produkata razgradnje, bilirubina i urobilina. Trenutno je dokazano i općenito prihvaćeno da se uništavanje crvenih krvnih stanica događa u stanicama retikulo-endotela (jetra, koštana srž, slezena, krvne žile). Istovremeno, Kupferove stanice jetre igraju važnu i aktivnu ulogu (A. L. Myasnikov, 1956). Kada se hemoglobin uništi, iz nje se odvaja protetska skupina, koja gubi atom željeza, a zatim se pretvara u žučne pigmente - bilirubin i biliverdin. U lumenima bilijarnih kapilara, bilirubin se izlučuje epitelnim stanicama. Postojeći enterohepatski žučni pigmentni krug, dobro opisan od A. L. Myasnikov, može se shematski prikazati na sljedeći način: jetra - žuč - crijeva - portalna krv - jetra - žuč. Za proučavanje metabolizma pigmenata obično se koristi definicija bilirubina u serumu, urobilin u mokraći i stercobilin u fecesu.
Serumski bilirubin podliježe fluktuacijama u fiziološkim i patološkim stanjima. Normalno, razina bilirubina u krvi ovisi o količini fiziološke hemolize. Sadržaj se povećava tijekom fizičkog rada (povećana hemoliza), tijekom posta. Nakon jela, bilirubin u krvi kod zdravih osoba se smanjuje zbog izlučivanja u žuč (B. B. Kogan, 3. V. Nechaykina, 1937). S oštećenjem jetre, žučnih puteva, povećanom hemolizom, bilirubin u krvi raste. Normalni brojevi bilirubina u krvi, prema mišljenju različitih autora, znatno se razlikuju. Dakle, prema van den Bergu, oni se kreću od 0,1 do 0,6 mg%, prema Bokalchuk i Herzfeld - od 1,6 do 6,25 mg%, itd. Uz kvantitativno određivanje bilirubina, proučavanje kvalitete. Van den Berg je 1910. objavio da je bilirubin heterogen u svojoj kvaliteti i sastoji se od dvije frakcije koje se međusobno razlikuju u ponašanju s diazoreaktivnim tvarima. Jedan je nazvao bilirubin "izravnim" ili "brzim", a drugi - "neizravnim". Ranije se smatralo da se "neizravni" bilirubin pretvara u "izravni" u stanice epitela jetre razdvajanjem proteinskih tvari iz "neizravnog" bilirubina. Nedavno je u radu više autora (Schmid, 1956; Billing a. Lathe, 1958) utvrđeno da se "izravni" bilirubin formira iz "indirektnog" kao posljedice kombiniranja potonjeg s glukuronskom kiselinom. Nastao u retikuloendotelnom sustavu protoporfirina neizravnog, ili tzv. Slobodnog, bilirubina (hemobilirubina) pušta se u krv, tako da zdrava osoba ima 0,5-0,75 mg% "neizravnog" bilirubina u krvi (I. Todorov, 1960). Ovaj bilirubin, zbog prisutnosti globina u svojoj molekuli, je spoj koji je netopljiv u vodi i daje indirektnu reakciju s diazoreaktivnim. Hemobilubin se u krvi kombinira s albuminom, formirajući koloidnu otopinu koja ne prolazi kroz bubrežni filtar. Kod struje krvi "indirektni" bilirubin ulazi u jetru, gdje se iz nje uklanja albumin i dodaje se glukuronska kiselina, tj. Formira se bilirubin glukuronid, koji je izravni bilirubin ili kolebilirubin. Taj se proces provodi u parenhimu jetre uz sudjelovanje enzimskog transferaza (Schmid, 1961). Bilirubinglyukuronid topljiv u vodi, lako prolazi kroz bubrežni filter, slobodno ulazi u žuč i daje brzu reakciju s diazoreaktivnim. Zbog povezanosti s glukuronskom kiselinom, "indirektni" bilirubin otrovan za moždano tkivo postaje topiv i gubi toksičnost. U fiziološkim uvjetima nema izravnog bilirubina u krvi i mokraći, jer postoji barijera između krvi i žučnih kapilara iz stanica jetre, koja sprječava prelazak u krv. S parenhimskom i kongestivnom žuticom ova barijera se uništava i izravni bilirubin iz krvi prolazi u urin. Metodom kromatografskog istraživanja ustanovljeno je da izravni bilirubin može vezati jednu ili dvije molekule glukuronske kiseline, tj. Formirati mono- ili diglukuronid bilirubin. Prema Hoffmanu (1961), bilirubin - diglukuronidna žuč je 75-80%.
Trenutno još nije precizno utvrđeno u kojim se pojedinim stanicama jetre odvija konjugacija bilirubina. Prema 3. D. Schwartzmanu (1961), formiranje monoglukuronida moguće je u retikuloendotelnim stanicama, a diglukuronid u jetrenim stanicama. Bilirubin-glukuronid, nakon što je u sastavu žuči dostigao debelo crijevo, raspada se u niz bilirubinoida koji prolaze jedan u drugi i na kraju formiraju stercobilin i urobilinogen. Potonji se apsorbira u crijevni epitel u krv i kroz portalni sustav se vraća u jetru, gdje je gotovo potpuno zarobljen od zdravih Kupffer-ovih stanica u zdravih ljudi. Mali dio urobilina ulazi u sistemsku cirkulaciju i izlučuje se urinom. Dakle, urobilin, iako je pigment urina, u njemu se obično nalazi u neznatnim količinama (češće u obliku tragova). Prema Tervenu, dnevna količina urina u zdravih osoba sadrži oko 1 mg urobilina. Stupanje zajedno s žuči u probavni trakt, žučni pigmenti su ovdje izloženi bakterijama. U ovom slučaju, bilirubin se vraća u stercobilinogen i izlučuje se u ovom obliku s izmetom. Pod utjecajem svjetla i zraka stercobilinogen lako oksidira, pretvarajući se u stercobilin, čija je dnevna količina, prema Tervenu, u rasponu od 50 do 200 mg. Ako urobilinurija odražava funkcionalno stanje jetre, onda, prema mnogim autorima, povećana količina stercobilina u fecesu ukazuje na intenzitet hemolize. Stoga veliki broj istraživača pridaje veliku važnost omjeru količine urina urobilina u stercobilin (Adlerov koeficijent), koji je jednak normi od 1:30, 1:40.
Prema izvješćima dostupnim u literaturi, kao i podaci koje smo dobili, metabolizam pigmenta pati od mnogih zaraznih bolesti, što dovodi do povećanja sadržaja urobilina u urinu i manje ili više značajne hiperbilirubinemije (A.M. Yartseva, 1949; A.V. Zmyzgova, 1957; I.K. Musabaev, 1950; B. Ya Padalka, 1962, i drugi.). Međutim, teška žutica je rijetka pojava. Postoji samo nekoliko naznaka prisutnosti žutice u bolesnika s tifusom (N. I. Ragoza i sur., 1935), tifusa (A. M. Segal), infektivne mononukleoze (K. M. Loban, 1962) i drugih bolesti. Akutni malarijski hepatitis također može biti popraćen žuticom i komplicirana akutnom distrofijom jetre (E.M. Tareev, 1946).
Poremećaj metabolizma pigmenata u infektivnim bolestima u nekim je slučajevima povezan s oštećenjem jetre i endokrinog živčanog sustava koji regulira njegove funkcije, u drugima - s povećanom hemolizom.
Određivanje ukupnog, "izravnog" i "neizravnog" bilirubina u serumu je od velike kliničke važnosti u diferencijalnoj dijagnozi različitih vrsta žutice.
U svjetlu novih podataka o mehanizmu stvaranja i izlučivanja bilirubina, patogeneza žutice se trenutno tretira različito. Pokazalo se da prethodna podjela žutice na parenhimski, mehanički i hemolitički ne odražava raznolikost patogenetskih varijanti ove bolesti. Prema suvremenoj klasifikaciji (A. F. Blyuger i M. P. Sinelnikova, 1962) žutica je podijeljena u dvije skupine:
- žutica, nije povezana s kršenjem struje žuči
- suprahepatična žutica [pokazati]
Suprahepatična žutica popraćena je nakupljanjem slobodnog "neizravnog" bilirubina u serumu, dok količina "izravnog" bilirubina ostaje normalna. To uključuje kongenitalnu i stečenu hemolitičku žuticu. Porast indirektnog bilirubina u krvi je posljedica povećane razgradnje crvenih krvnih stanica, nakon čega slijedi prekomjerna proizvodnja bilirubina. Postoji tako velika količina pigmenta žuči da je normalna sposobnost izlučivanja jetre nedovoljna. Nadbubrežna žutica uključuje i slijedeću tzv. Retencijsku žuticu, kada se bilirubin formira u povećanoj količini i ne izlučuje iz tijela:
- Meilengracht-Gilbertova bolest, koja nastaje zbog urođene insuficijencije enzima transglukuronidaze u stanicama jetre, zbog čega "neizravni" bilirubin ne može postati "izravan" i akumulirati se u krvi.
- Žutica obitelji Crigler-Najara nastaje kao rezultat urođenog nedostatka enzimskih sustava koji povezuju bilirubin s glukuronskom kiselinom: akumulira se visoka koncentracija "indirektnog" bilirubina, koji ima toksično djelovanje na jezgre mozga, u krvnom serumu.
- Funkcionalna hiperbilirubinemija nakon hepatitisa može biti povezana s kršenjem mehanizma hvatanja bilirubina iz krvi (Schmid, 1959) ili s povećanom hemolizom, koja se, prema Kalk (1955), razvija na temelju nakupljanja autoantitijela otkrivenih pomoću Coombsove reakcije. Poznato je da u virusnim bolestima crvena krvna zrnca koja su se promijenila pod djelovanjem virusa mogu steći antigenski karakter, zbog čega se antitijela, uključujući hemolizine, počinju proizvoditi u tijelu (I. Magyar, 1962). Suprahepatična žutica se obično javlja s normalnom aktivnošću aldolaze, transaminaza i alkalne fosfataze, s nepromijenjenim elektroforegramom i normalnim sedimentnim uzorcima. U hemolitičkoj žutici izraženi su hepatolijalni sindrom, retikulocitoza, smanjena otpornost na eritrocite i anemija.
Jetrice jetre (hepatocelularne) nastaju kao posljedica primarnog oštećenja jetre i nalaze se u Botkinovoj bolesti, cirozi jetre, toksičnom i kolangiolitičkom hepatitisu, infektivnoj mononukleozi, kolestatskoj hepatozi i nekim drugim bolestima. U tim žuticama povećava se količina izravnog bilirubina u krvi, budući da formiranje bilirubinga glukuronida u ovim žuticama nije jako bolno, ali zbog povrede strukture jetrenog snopa ili blokade bilijarnog sustava, ne može se ispustiti u crijevo i prodrijeti u krvotok. Sadržaj neizravnog dijela također se povećava, ali u znatno manjoj mjeri. Proces hiperbilirubinemije kod parenhimskog hepatitisa je složen i može ovisiti o sljedećim razlozima:
- od kršenja izlučivanja bilirubina iz stanica jetre u žučne kapilare;
- iz opstruiranog izljeva žuči zbog pojave intrahepatične opstrukcije glukuronida bilirubin baca se u krvotok (regurgitacija žuči);
- od kršenja sinteze glukuronida u mikrosomima hepatocita (pate sustavi transferaza);
- od narušavanja bilirubina u zahvaćenim stanicama jetre.
Pate od hvatanja bilirubina hepatocitima.
Subhepatična žutica razvija se s kolelitiazom, tumorima i stenozama u žučnim sustavima, kao is bakterijskim kolangitisom. Kada subhepatic ili tzv kongestivna žutica također povećava uglavnom "izravni" bilirubin, koji je povezan s preljevom bilijarnog trakta zbog blokade, rupture od njih i naknadne tranzicije žuči u krvotok. U isto vrijeme, sadržaj "indirektnog" bilirubina neznatno raste, budući da potonji prelijeva jetrenu stanicu, koja nije u stanju prevesti sav "neizravni" bilirubin u "izravan", što uzrokuje njegovo povećanje u krvnom serumu (Y. Todorov, 1960). Iz navedenog je jasno da je kvantitativno određivanje ukupnog "izravnog" i "indirektnog" bilirubina u serumu od velikog kliničkog značaja. Otkrivanje povišenog "izravnog" ili "indirektnog" bilirubina je najpreciznija metoda za razlikovanje hemolitičkih žutica od stagnacije i parenhima. Za određivanje ukupnog bilirubina i njegovih frakcija preferira se trenutna metoda Hendrassic, Cleggore i Traf, što je preciznije od metode van den Berg. Za određivanje bilirubina van den Bergom, etilni alkohol se koristi za precipitaciju proteina, s tim da se dio pigmenta koji se na njemu adsorbira zadržava u sedimentu, zbog čega se mogu smanjiti vrijednosti bilirubina. Načelo Endrassik, Cleggor i Traf metode je da, u prisutnosti otopine kofeina, bilirubin (slobodan i vezan) lako formira azobilubin, koji se određuje kolorimetrijski. U jednoj epruveti, dodavanjem kofeina, određuje se ukupni bilirubin, u drugom (bez kofeina), njegova izravna frakcija. Koncentracija indirektnog bilirubina određena je razlikama između ukupnog i izravnog bilirubina. Trenutno, određeni klinički značaj također je pridodan izračunu indeksa bilirubina (razina vezanog dijela u odnosu na ukupni sadržaj bilirubina, izražena kao postotak). Prema tome, prema A. F. Blugera (1962), ukupni bilirubin u zdravih osoba kreće se od 0,44 do 0,60 mg%, a njihova vrijednost bilirubina je nula. Kod Botkinove bolesti u preikteričnom razdoblju već je moguće otkriti manju hiperbilirubinemiju zbog izravne frakcije. Količina bilirubina u krvnom serumu tijekom tog razdoblja može biti normalna, ali čak i tada prisutnost izravnog bilirubina može biti znak smanjene funkcije pigmenta jetre. U visini žutice indeks bilirubina može premašiti čak 50%. U razdoblju oporavka, vezana frakcija bilirubina vrlo sporo nestaje iz krvi, pa čak i pri normalnoj razini bilirubina, izravna ili odgođena izravna reakcija van den Berga ostaje dugo vremena, što je važan znak nepotpunog oporavka. Vezana frakcija bilirubina često se otkriva u anikternim oblicima Botkinove bolesti, kada razina ukupnog bilirubina ne prelazi normu. Bilirubinski indeks također može značajno porasti s subhepatičnom žuticom. U hemolitičkoj žutici, ovaj pokazatelj je znatno niži nego u bolesnika s parenhimom ili kongestivnom jetrom i jednak je 20% ili manje. Kada je jetrena i subhepatic žutica s hyperbilirubinemia, više od 1,5-2 mg%, bilirubin u obliku žučni pigmenti pojavljuje u mokraći. Odsutnost žučnih pigmenata u urinu s hiperbilirubinemijom ukazuje na hemolitičku prirodu žutice. Određivanje bilirubina u mokraći također je od dijagnostičke važnosti.
Urobilinurija se uobičajeno promatra u pred-razdoblju epidemijskog hepatitisa, kao iu padu žutice. Potonja okolnost je znak dolazeće krize. Urobilinurija može trajati dugo tijekom razdoblja oporavka i ukazivati na prisutnost nepotpunog patološkog procesa. U visini žutice s epidemijskim hepatitisom, urobilin u mokraći, povišen u predikteričnom razdoblju, može nestati. Kod opstruktivne žutice, urobilin u mokraći može biti odsutan dugo vremena. Jedan od trajnih znakova hemolitičke žutice je urobilinurija, koja je povezana s prenaseljenošću urobilina iz crijeva i relativnom insuficijencijom jetre (jetra nema vremena za povezivanje viška neizravnog bilirubina s glukuronskom kiselinom).
Sterobilin se u fecesu s hemolitičkom žuticom povećava, a uz kolestetički oblik Botkinove bolesti i subhepatičnom žuticom, Acholia se može promatrati dugo vremena. Proučavanje pigmentne funkcije jetre u žuticama različitih etiologija može imati dijagnostičku vrijednost, ali određivanjem ukupnog bilirubina i njegovih frakcija, urobilina u urinu i stercobilina u fecesu, nije uvijek moguće razlikovati jednu vrstu žutice od druge. Najveće poteškoće javljaju se u dijagnostici i diferencijalnoj dijagnostici kolestatskih, produljenih oblika Botkinove bolesti s žuticom, koje se razvijaju kao posljedica malignih neoplazmi u hepato-pankreato-duodenalnoj zoni, s cirozom jetre i bolesti žučnih kamenaca. U svrhu dijagnoze i diferencijalne dijagnostike žutica različitog podrijetla, trenutno se koristi kompleks laboratorijskih metoda istraživanja, koji uključuje enzimske testove, određivanje proteina, proteinske frakcije kompleksnih proteinskih kompleksa, koloidne uzorke, određivanje protrombinskog indeksa (količina vitamina K), uzorke na temelju proučavanje lipidnih, ugljikohidratnih i izlučivačkih funkcija jetre, itd. Zbog činjenice da su fiziološki značaj ovih pokazatelja, mehanizam njihovih promjena pod patološkim stanjima i iznesene u opisu relevantnih tipova razmjene, u ovom se dijelu ograničavamo na tablicu sažetaka tih pokazatelja za žutice različitih etiologija (Tablica 2).
U klinici pod vodstvom A. F. Bilibina, osim navedenih laboratorijskih metoda, za diferencijalno dijagnosticiranje žutica različitog porijekla koristi se proučavanje sadržaja seromucoida, provodi se Irglov test i određuje viskoznost seruma i plazme. Seromucoid je kompleksni proteinski kompleks koji se sastoji od proteinskih i ugljikohidratnih komponenti (heksoze, heksosamini i njihovi derivati). Procesi formiranja serumskih glikoproteina i njihovih ugljikohidratnih komponenti relativno su malo proučeni. Međutim, brojni eksperimentalni podaci i zapažanja kliničara ukazuju na nesumnjivu ulogu jetre u njihovoj sintezi. Kod parenhimskog hepatitisa, kao i ciroze jetre, koncentracija seromucoida u serumu se smanjuje (Sarin i sur., 1961; Musil, 1961; A. F. Bilibin, A. V. Zmyzgova, A. A. Panina, 1964), kao i kod holelitijaze, ona ostaje normalna ili se blago smanjuje, a kod žutice, koja se razvija kao posljedica malignih neoplazmi, progresivno se povećava kako se povećava žutica. Pagui (1960) smatra da brzi i infiltrativni rast malignih tumora pridonosi depolimerizaciji glavne supstance vezivnog tkiva, koja je bogata saharidnim skupinama i potom se prenosi u krv, što dovodi do povećanja sadržaja seromucoida. Drugi autori (Kompecher et al., 1961) objašnjavaju povećanje mukoida u serumu metabolizmom kancerogenog tkiva, jer se anaerobna glikoliza intenzivno javlja u rastućem tumoru, što rezultira različitim ugljikohidratnim komponentama koje ulaze u krv kroz povećane limfne žile. Prema njima, ulazak u krvne komponente doprinose metastaziranju.
Irglov test, koji otkriva patološke glukolipide, kod većine bolesnika s epidemijskim hepatitisom je negativan tijekom cijelog trajanja bolesti. Kod nekih bolesnika, uglavnom opterećenih raznim komorbiditetima, može pasti pozitivno (+ ili ++), ali kako klinički simptomi nestaju, brzo postaje negativan. Kod malignih neoplazmi, praćenih žuticom, postoji potpuno drugačija dinamika Irgl uzorka. Stupanj zamućenosti progresivno se povećava sve do pojave flokulacije, a kod takvih bolesnika obično je oštro pozitivan (+++).
Viskoznost seruma i plazme podložna je manjim fluktuacijama od viskoznosti pune krvi, jer je njihov sastav konzistentniji. Viskoznost seruma i plazme prvenstveno ovisi o koloidnom stanju proteina, a to su veličina i oblik proteinskih molekula, složena globularna struktura, stupanj električne provodljivosti i drugih fizikalno-kemijskih svojstava seruma i plazme, kao i sadržaj soli i iona u njima. U raznim patološkim procesima u tijelu narušava se kemijski sastav, fizička i fizikalno-kemijska svojstva krvi, što za posljedicu ima promjenu viskoznosti. Trenutačno se kao test za brzu dijagnozu epidemijskog hepatitisa koristi usporedna viskozimetrija, budući da se viskoznost seruma i plazme u Botkinovoj bolesti smanjuje, dok ostaje normalna ili se povećava u žuticama različite etiologije (M. Yalomitsyan i sur., 1961; A. V. Zmyzgov, A. A. Panin, 1963). Viskozimetrija je jednostavna pristupačna metoda laboratorijskih istraživanja, što je velika prednost u odnosu na druge glomazne i skupe metode laboratorijskih istraživanja.
Iz kartice. Slika 2 pokazuje da ne postoji laboratorijska metoda istraživanja koja bi bila strogo specifična za određenu vrstu žutice. Međutim, njihovo složeno, dinamičko određivanje u kombinaciji s kliničkom slikom bolesti pomaže kliničaru da provede diferencijalnu dijagnostiku, procijeni težinu patološkog procesa, dubinu oštećenja jetre i stupanj oporavka.
Kao što je poznato, kod velikog broja pojedinaca, nakon hiperpatije Botkinove bolesti, hiperbilirubinemija ponekad dugo traje, što se može razviti nakon epidemijskog hepatitisa ili nakon nekoliko tjedana i mjeseci nakon oporavka. Kod nekih osoba hiperbilirubinemija je dugotrajna, dok se u drugima razdoblja povišenog sadržaja bilirubina izmjenjuju s privremenim smanjenjem ili čak normalizacijom njegove razine. Priroda ovog fenomena do sada još nije u potpunosti objašnjena. Neki istraživači smatraju da je takva bilirubinemija manifestacija latentnog kroničnog hepatitisa, drugi ga povezuju s razvojem kolangio-kolecistitisa, žučne diskinezije, recidiva bolesti, a drugi govore u prilog njegovom hemolitičkom podrijetlu. EM Tareev (1958) smatra da je takva hiperbilirubinemija posljedica odgođenog epidemijskog hepatitisa i ukazuje na mogućnost njegovog sporog, ali potpuno obrnutog razvoja. Na temelju podataka iz literature (M.V. Melk, L.N. Osipov, 1963) mogu se izdvojiti tri glavne skupine s produljenim bilirubinemijama:
- Hiperbilirubinemija nakon epidemijskog hepatitisa povezana s prethodnim lezijama jetrenog parenhima ili ekstrahepatičnog bilijarnog sustava. U kliničkoj slici ove skupine bolesnika naglašena žućkastost kože i bjeloočnice privlači pozornost povećanjem izravnog bilirubina prema van den Bergu na 3,5 mg%. Često žutica je popraćena acholichnost stolice, tamne boje urina, dispeptički simptomi, ponekad bol u jetri. Istodobno se koncentracija indirektnog bilirubina ne povećava, a testovi funkcije jetre se mijenjaju (povećava se aktivnost enzima, smanjuje se sublimatni uzorak, abnormalna krivulja šećera, smanjuje se Kvik-Pytel uzorak). Osmotska rezistencija eritrocita i broj retikulocita ne odstupaju od norme.
- Hemolitička žutica različitih etiologija, koja se javlja kao dugotrajna ili povremena hiperbilirubinemija, o kojoj su pacijenti hospitalizirani s pogrešnom dijagnozom epidemijskog hepatitisa. U povijesti ove skupine bolesnika nema naznaka o prijenosu hepatitisa, a žutica se često manifestira nakon svih prethodnih interkurentnih bolesti (gripa, upala pluća itd.). Žutoća bjeloočnice i kože su blage, dispeptički poremećaji i bol u jetri su rijetki. Postoji hepatolijalni sindrom. Sadržaj bilirubina se povećava uglavnom zbog svoje neizravne frakcije. Međutim, reakcija van den Berga je brza, izravna ili odgođena. Kod mnogih bolesnika smanjuje se osmotska stabilnost eritrocita i povećava otpornost retikulocita. Testovi na jetri se malo razlikuju.
- Skupina bolesnika s posthepatitisom "hemolitičkom komponentom" ili tzv. Posthepatitis funkcionalnom hiperbilirubinemijom. Njihova hemolitička komponenta razvija se neposredno nakon epidemijskog hepatitisa ili nekoliko mjeseci ili čak godina kasnije. Funkcionalna posthepatitis hiperbilirubinemija karakteristična je za pretežno mlade ljude. Trajni crijevni simptomi hemolitičke žutice nakon hepatitisa su: blaga žutica kože i bjeloočnice, povećana jetra, učestalo povećanje slezene, normalno obojene stolice i mokraća, dominacija frakcije indirektnog bilirubina u krvnom serumu stupanj. Možda smanjenje osmotske rezistencije crvenih krvnih stanica, povećanje broja retikulocita. Funkcionalna hiperbilirubinemija nakon hepatitisa javlja se s nepromijenjenim funkcionalnim testovima jetre. U hemogramu takvih bolesnika uočena je limfocitoza koja se ne javlja kod drugih hemolitičkih žutica (LP Briedis, 1962).
Kao što je već spomenuto, mnogi istraživači povezuju hemolitičke fenomene nakon epidemijskog hepatitisa s fenomenima autosenzitizacije, zbog čega se eritrocitna autoantitijela nalaze u krvi takvih pacijenata (Hirscher, 1950; Jandl, 1955). S. O. Avsarkisyan (1963), ne poričući mogućnost autosenzibilizacije, smatra da nedostatak jetre igra ulogu u razvoju produljene ili intermitentne hiperbilirubinemije, što je potvrđeno i identifikacijom autoantitijela protiv jetrenog tkiva kod nekih pacijenata.
Promjene laboratorijskih parametara za žuticu različitih etiologija
Mi liječimo jetru
Liječenje, simptomi, lijekovi
Metabolizam pigmenta u normalnim i patološkim stanjima
Bilirubin i Gilbertova bolest
Liječnici različitih specijalizacija trebaju posjedovati znanje o razmjeni bilirubina u ljudskom tijelu u normalnom načinu i za patološke poremećaje. Ako je poremećen normalan metabolizam bilirubina, javlja se simptom kao što je žutica. U početnim fazama, kršenje metabolizma pigmenta može otkriti samo laboratorijske testove. Jedna od glavnih takvih studija je biokemijska analiza krvnog seruma.
Normalna izmjena bilirubina
Bilirubin je žučni pigment. To je proizvod razgradnje spojeva koji sadrže hem, koji se kroz višestruke transformacije izlučuje iz ljudskog tijela putem bubrega i probavnog trakta.
Kod odraslih se dnevno proizvodi oko 250-400 mg bilirubina. Uobičajeno, bilirubin se formira iz hema u organima OIE (retikulo-endotelni sustav), uglavnom u slezeni i koštanoj srži, hemolizom. Više od 80% pigmenta se formira iz hemoglobina, a preostalih 20% od drugih spojeva koji sadrže hem (mioglobin, citokromi).
Porfirinski prsten hema pod djelovanjem enzima hemoxygenase se oksidira, gubi atom željeza, pretvara se u verdoglobin. I zatim u biliverdin, koji je obnovljen (koristeći enzim biliverdin reduktazu) do indirektnog bilirubina (NB), koji je u vodi netopljiv spoj (sinonim: nekonjugirani bilirubin, tj., Nije povezan s glukuronskom kiselinom).
U krvnoj plazmi, neizravni bilirubin se veže za izdržljiv kompleks s albuminom koji ga prenosi u jetru. U jetri se NB pretvara u izravni bilirubin (PB). To se može jasno vidjeti na slici 2. Cijeli se proces odvija u tri faze:
- 1. Hepatociti (stanice jetre) preuzimaju indirektni bilirubini nakon cijepanja iz albumina.
- 2. Konjugacija NB nastavlja se s konverzijom u bilirubin-glukuronid (izravni ili vezani bilirubin).
- 3. I na samom kraju izlučivanja nastalog izravnog bilirubina iz hepatocita u žučne kanalikule (od tamo do žučnih puteva).
Drugi stupanj odvija se uz pomoć enzima - UFHT (uridin difosfat glukuronil transferaze ili, jednostavno rečeno, glukuronil transferaze).
Jednom u dvanaesniku u sastavu žuči, 2-UDP-glukuronska kiselina se cijepa iz izravnog bilirubina i nastaje mezobirubin. U krajnjim dijelovima tankog crijeva, mezobilubin pod djelovanjem mikroflore vraća se u urobilinogen.
20% potonjih apsorbira se kroz mezenterične žile i ponovno ulazi u jetru, gdje je potpuno uništeno u spojeve pirola. A ostatak urobilinogena u debelom crijevu vraća se u stercobilinogen.
80% stercobilinogena se izlučuje u izmet, koji se pretvara u stercobilin djelovanjem zraka. I 20% stercobilinogena apsorbira se kroz srednju i donju hemoragičnu venu u krvotok. Od tamo, spoj već napušta tijelo u sastavu urina i u obliku stercobilina.
Usporedna svojstva neizravnog i izravnog bilirubina: