Hepatitis D (delta infekcija)

Hepatitis D je virusna bolest s mehanizmom infekcije u krvnom kontaktu, koji se javlja isključivo u obliku superinfekcije s hepatitisom B, s tendencijom ozbiljnog kroničnog tijeka.

Etiologija. Uzročnik hepatitisa D je neobloženi RNA virus koji je posrednik između biljnih i životinjskih virusa, nesposoban za samo-replikaciju i potreban je pomoćni virus, koji je virus hepatitisa B - HbsAg.

Virus hepatitisa D otporan je na visoke temperature, kiseline, ultraljubičaste zrake.

Epidemiologija. Izvor infekcije su bolesnici s akutnim i kroničnim hepatitisom D. Prijenos infekcije, kao u slučaju hepatitisa B, odvija se parenteralnim putem, mogući su spolni i vertikalni putevi prijenosa, koji su mnogo rjeđi nego kod hepatitisa B.

Sve osobe zaražene virusom hepatitisa B osjetljive su na hepatitis D. Velika incidencija zabilježena je u Južnoj Americi, Ekvatorijalnoj Africi, jugoistočnoj Aziji i mediteranskim zemljama. Hepatitis D je manje uobičajen u Europi, ali je relativno čest u nekim zemljama.

Patogeneza. Posebna značajka virusa hepatitisa D je njegova ovisnost o pomoćnom virusu. Infekcija se može pojaviti istovremeno s dva virusa. Kada virus hepatitisa D uđe u tijelo, on se unosi u jetru krvlju. Morfološke promjene u jetrenom tkivu slične su kod hepatitisa D i B. Kronični hepatitis D karakterizira rani razvoj ciroze.

Klinička slika. Akutni hepatitis D razvija se obično s istovremenom infekcijom virusima hepatitisa B i D. Inkubacija traje 20-40 dana. Preictericno razdoblje prati groznica, bol u zglobovima. Kliničke manifestacije visine bolesti slične su hepatitisu B. Hepatitis D se često javlja u umjerenoj formi i završava oporavkom.

Može doći do različitog tijeka bolesti od subkliničkih do manifestnih, brzo progresivnih oblika s razvojem ciroze jetre.

Liječenje i prevencija hepatitisa D provodi se kao kod izoliranih oblika hepatitisa B.

Hepatitis D. Uzroci, simptomi i liječenje hepatitisa D

Hepatitis D (hepatitis Delta, hepatitis B s delta agentom) - virusni hepatitis s kontaktnim mehanizmom prijenosa patogena uzrokovanim defektnim virusom, čija je replikacija moguća samo ako postoji HBSAg u tijelu. Bolest se odlikuje teškim tijekom i nepovoljnom prognozom.

ICD-10 kodovi
V16.0. Akutni hepatitis B s delta agensom (koinfekcija) i jetrenom komom.
B16.1. Akutni hepatitis B s delta agensom (koinfekcija) bez jetrene kome.
B17.0. Akutna delta (super) infekcija virusom hepatitisa B.

Virus hepatitisa D

Godine 1977. skupina talijanskih istraživača u hepatocitima bolesnika s virusnim hepatitisom B otkrila je prethodno nepoznati antigen. Pretpostavljeno je da se radi o četvrtom antigenu virusa B (po analogiji s već poznatim antigenima HBS, HBC, NVE), te se s tim u vezi naziva četvrtom slovom grčke abecede - delta. Nakon toga, eksperimentalna infekcija čimpanzi s krvnim serumom koji sadrži delta antigen dokazala je da je to novi virus. Na prijedlog SZO, uzročnik hepatitisa D dobio je ime hepatitis delta virus - HDV.

Većina istraživača ga ne uključuje ni u jednu od poznatih taksonomskih kategorija, smatrajući je jedinim predstavnikom novog roda - Deltavirusom. Karakteristike HDV-a povezane su s činjenicom da ne postoje regije koje kodiraju proteine ​​omotača virusa u genomu delta čestica. Ta značajka HDV-a, zajedno s nemogućnošću izazivanja infekcije bez infekcije drugim virusom (HBV), omogućila je da se to pripiše skupini viroida ili virusnih virusa u ranim godinama proučavanja ovog infektivnog agensa.

HDV je sferna čestica promjera oko 36 nm (od 28 do 39 nm), a najmanji je poznati životinjski virus. Sastoji se od nukleokapsida (18 nm), konstruiranog od približno 70 podjedinica delta antigena (HDAg) i HDV RNA. Vanjska ljuska formirana je HBV površinskim antigenom. Vanjsku ljusku HDV-a predstavlja HBSAg.

Postoje dvije vrste HDAg s molekularnom masom od 24 kDa (HDAg-S) i 27 kDa (HDAg-L) s izraženim funkcionalnim razlikama u životu virusa. Za sada se vjeruje da je mali oblik - HDAg-S neophodan za HDV replikaciju i povećava brzinu replikacije HDV RNA (transaktivator virusne replikacije), a veliki (HDAg-L) sudjeluje u sastavljanju virusne čestice i smanjuje brzinu HDV replikacije. Osim toga, HDAg-L je uključen u unutarstanično kretanje virusnih proteina. Delta antigen je lokaliziran u jezgrama inficiranih hepatocita, u nukleolima i / ili nukleoplazmi. HDAg ima izraženu aktivnost vezivanja RNA. Specifičnost ovog vezanja određuje odsustvo interakcije s drugim virusnim i staničnim RNA. Genom HDV-a predstavljen je jednolančanom cikličkom molekulom RNA negativnog polariteta s duljinom od oko 1.700 nukleotida.

Interakcija HBV-a i HDV-a određuje ne samo stvaranje vanjske ljuske HDV-a pomoću HBSAg-a, već i drugih mehanizama koji još nisu potpuno jasni. Trenutačno sposobnost HDV-a da inhibira replikaciju HBV nije upitna, što dovodi do smanjenja ekspresije HBEAg i HBSAg i inhibicije aktivnosti DNA polimeraze tijekom akutne infekcije - koinfekcije.

Poznata su tri genotipa i nekoliko podtipova HDV. Genotip I je čest u svim regijama svijeta i uglavnom kruži u Europi, Rusiji, Sjevernoj Americi, Južnom Pacifiku i na Bliskom istoku. Genotip II je čest na Fr. Tajvan i Japanski otoci. Genotip III nalazi se uglavnom u Južnoj Americi i Srednjoafričkoj Republici. Svi HDV genotipovi pripadaju istom serotipu.

HDV je otporan na visoke temperature, nije pod utjecajem kiselina i UV zračenja. Virus može biti inaktiviran alkalijama i proteazama. Ponovljeno zamrzavanje i odmrzavanje ne utječu na njegovu aktivnost.

Epidemiologija hepatitisa D

Glavni uzročnik uzročnika HDV infekcije su osobe s kroničnim oblicima HBV infekcije zaražene HDV-om.

Mehanizam prijenosa HDV infekcije vrlo je sličan prijenosu HBV infekcije. Prijenos delta virusa provodi se parenteralnim putem, uglavnom krvlju. Rizik od infekcije delta infekcijom posebno je velik za trajne primatelje donirane krvi ili njenih pripravaka (tj. Bolesnika s hemofilijom); za pojedince koji su podložni čestim parenteralnim intervencijama, kao i za ovisnike o drogama koji ubrizgavaju droge; za osobe koje imaju kontakt s krvlju. Infekcija se često javlja u kirurškim odjelima, centrima za hemodijalizu.

Transplacentni prijenos HDV-a iz trudnog fetusa je moguć, uglavnom kod HBE-pozitivnih majki inficiranih s HDV. Perinatalna transmisija je također vrlo rijetka, ali je moguć razvoj ko-HBV-HDV infekcije kod novorođenčadi.

Širenje HDV infekcije u obitelji, osobito među djecom, u većini je slučajeva otkriveno u odsutnosti parenteralnih intervencija, što upućuje na postojanje prirodnog puta prijenosa delta infekcije.

Velika učestalost širenja zaraze HDV-om među seksualnim radnicama (posebno među homoseksualnim muškarcima) sugerira da je prijenos seksa moguć.

Bolesnici s akutnim ili kroničnim oblikom hepatitisa B, osobito nositelji antigena HBS, podložni su delta infekcijama. Prenesena HDV infekcija ostavlja snažan imunitet.

Replikacija HDV-a zahtijeva strukturne komponente HBV (HBSAg), tako da delta infekcija nikada nije neovisna i razvija se samo u pozadini HBV infekcije. Oko 5% svjetskih nositelja antigena HBS-a (približno 18 milijuna ljudi) zaraženo je HDV-om.

U pravilu, regije s visokom prevalencijom nositelja HBSAg su endemske za infekciju delta virusom. Obvezna registracija HDV infekcije u Rusiji nije osigurana. U europskom dijelu Rusije 1999-2000. anti-HDV otkriven je u 1-5% nosača HBS-antigena, u istočnom dijelu Ruske Federacije - približno u 22% (najviše u Tuvi i Republici Sahi).

Patogeneza hepatitisa D

Jednom u tijelu HBV nosioca, delta virus pronalazi povoljne uvjete za njegovu replikaciju, budući da se odmah okružuje ljuskom antigena HBS-a, a zatim ulazi u hepatocite zbog prisutnosti polimeriziranog albumina na njihovoj površini, koji ima afinitet za HBSAg, koji čini vanjsku ljusku HDV-a. Nije instalirana ekstrahepatična reprodukcija HDV-a.

Delta virus ima i izravni citopatski učinak i imuno-posredovan analogijom s HBV. Jedan od dokaza citopatogenog učinka je značajna dominacija nekrotičnih promjena nad upalom, koja se otkriva morfološkim ispitivanjem jetrenog tkiva bolesnika s virusnim hepatitisom D. Istovremeno, postoje dokazi o odsutnosti citopatogenog učinka HDV-a s izraženim poremećajima imuniteta, što upućuje na prisutnost imunološki posredovanog mehanizma oštećenja hepatocita.

Kada su zaražene delta virusom, moguće su dvije inačice delta infekcije: koinfekcija i superinfekcija. Prvi se događa kada HDV uđe u tijelo zdrave osobe istovremeno s HBV-om. Superinfekcija se razvija u prethodno inficiranom virusu B (u bolesnika s hepatitisom B ili nositeljima HBSAg) s dodatnom infekcijom sa svojim delta virusom.

Hepatitis, koji nastaje kao rezultat koinfekcije, obično se naziva akutni hepatitis mješovite etiologije HBV / HDV ili akutni hepatitis B s delta agensom, naglašavajući uključenost oba virusa u patogenezu bolesti. HDV produkti javljaju se istovremeno s HBV, ali vjerojatno slijedi aktivna replikacija delta virusa nakon razvoja strukturnih komponenti HBV (HBSAg), a njegovo trajanje je ograničeno trajanjem antigenemije HBS. Hepatitis miješana etiologija završava nakon eliminacije iz tijela oba virusa. Superinfekcija razvija akutni virusni hepatitis Delta, koji se obično naziva akutna delta (super) infekcija virusnog nositelja virusnog hepatitisa B.

U ovom slučaju, sudjelovanje HBV u razvoju oštećenja jetre je minimalno, a sve patološke promjene koje nastaju i kliničke manifestacije nastaju upravo zbog djelovanja delta virusa. Za razliku od koinfekcije, koja obično ima akutni tijek samoograničenja, superinfekciju karakterizira težak progresivni tijek sve do početka masivne nekroze jetre ili brzog progresivnog razvoja ciroze. Razlog tome je činjenica da se u kroničnoj HBV infekciji (kod HBSAg nositelja s hepatitisom B) u jetri stalno stvaraju velike količine HBSAg, a HDV pronalazi vrlo povoljne uvjete za replikaciju i njegov štetan učinak.

Većina istraživača ne otkriva nikakve specifične patološke znakove svojstvene hepatitisu Delta. Kod koinfekcije postoje promjene slične onima kod "čistog" akutnog hepatitisa B, ali je nekrotični proces u hepatocitima obično izraženiji. Kronični hepatitis D karakteriziraju značajne upalne i nekrotične promjene u zdjelicama s izraženim periportalnim hepatitisom, visoka aktivnost procesa u jetri (prevladava kronični aktivni hepatitis umjerene i teške aktivnosti), brzo narušavanje arhitektonije jetre i mogućnost pojave morfoloških znakova ciroze jetre u ranom stadiju bolesti (od 2 do 5 godina).

Simptomi i klinička slika hepatitisa D

Akutni hepatitis B s delta agensom (koinfekcija) sa i bez jetrene kome

Kliničke manifestacije hepatitisa, koje se javljaju kao posljedica koinfekcije, vrlo su slične onima kod akutnog hepatitisa B. Inkubacijsko razdoblje traje od 6 do 10 tjedana, a karakterizira ga ciklički tijek.

Preiktericno razdoblje pocinje akutnije nego s hepatitisom B, s pogoršanjem zdravlja, slabošcu, slabošcu, umorom, glavoboljom. Istodobno su uočeni i dispeptički simptomi: gubitak apetita do anoreksije, mučnina, povraćanje. Češće nego kod hepatitisa B postoje migracijski bolovi u velikim zglobovima. Gotovo polovica pacijenata ima bol u desnom hipohondriju, što nije tipično za hepatitis B. Druga razlika u odnosu na virusni hepatitis B je vrućica, a kod 30% bolesnika temperatura tijela raste iznad 38 ° C. Trajanje preikteričnog perioda kraće je nego kod hepatitisa B i iznosi oko 5 dana.

Životno razdoblje. S pojavom žutice, simptomi trovanja se povećavaju. Na pozadini žutice nastavlja se artralgija (u 30%) i subfebrilnost. Slabost, umor; češće pruritus; bol nastavlja u desnoj hipohondriji, nije povezana s jedenjem. Često se spominju urinarni osipi kože. Najduži simptomi ikteričnog perioda: slabost, gubitak apetita, bol u desnom hipohondriju. U svih bolesnika jetra se povećava za 1-3 cm, njezin rub je elastičan, gladak i osjetljiv na palpaciju. Češće nego kod hepatitisa B, slezena se povećava. Sadržaj bilirubina u krvnom serumu je povećan zbog vezanog dijela, aktivnost transferaze je mnogo veća nego kod akutnog hepatitisa B. Uzorak timola značajno se povećava, što nije karakteristično za hepatitis B; sublimatni test ostaje normalan. Hiperbilirubinemija traje u prosjeku do 1,5 mjeseca, hiperfermentemija - do 2-3 mjeseca.

Bolest često ima dvo valni tijek s kliničko-enzimskim pogoršanjem, što se može objasniti prisutnošću dvaju virusa s različitim biološkim svojstvima u tijelu. Pretpostavlja se da je prvi val manifestacija HBV infekcije, a drugi je posljedica delta infekcije, jer u to vrijeme tijelo već ima dovoljno molekula HBS antigena, što je nužno za reprodukciju HDV-a. Međutim, neki istraživači objašnjavaju prisutnost drugog ALT vrha aktivacijom HBV replikacije nakon perioda potiskivanja njegove replikacije pomoću delta virusa. U 60% bolesnika, 18. -32. Dan pojave žutice, slabosti, vrtoglavice i boli u području jetre povećavaju se uslijed početka poboljšanja; ponovno se povećava jetra, povećava se stopa testa timola i transferaza. Često je aktivnost AST veća od aktivnosti ALT, de Rytis koeficijent je veći od 1. Moguće je smanjenje testa sublimata i protrombinskog indeksa. Kod nekih je bolesnika zabilježeno samo enzimsko pogoršanje bez ikakvih kliničkih manifestacija. Bolest se često javlja u umjerenoj i teškoj formi; u 5–25% slučajeva razvija se fulminantna (fulminantna) forma koja završava smrću. U odraslih, 60–80% fulminantnih oblika hepatitisa pozitivnog na HBSAg uzrokovano je HDV infekcijom. Uz povoljan tijek hepatitisa mješovite etiologije, trajanje bolesti je 1,5–3 mjeseca. Bolest završava oporavkom (oko 75% slučajeva) ili smrću - s fulminantnim oblikom bolesti. Razvoj kroničnog hepatitisa rijetko se primjećuje (1-5%). Nestanak HBSAg također ukazuje na oporavak od delta infekcije.

Akutna delta (super) infekcija nositelja virusa hepatitisa B

Ova varijanta bolesti može se pojaviti i očigledno i klinički latentno, međutim, 60-70% bolesnika još uvijek bilježi epizodu žutice ili klasičnu sliku ikteričke varijante akutnog hepatitisa. Period inkubacije traje 3-4 tjedna. Preikteričko razdoblje karakterizira akutni, ponekad olujni početak. Njegovo trajanje ne prelazi 3-4 dana. Za razliku od akutnog hepatitisa B, kod više od polovice bolesnika tjelesna temperatura je iznad 38 ° C, artralgija i bol pojavljuju se u desnom hipohondru, kod nekih bolesnika zabilježen je urtikarijski osip na koži. Nakon 2-3 dana, mokraća postaje tamna, izmet se mijenja, jetre i slezene se povećavaju, bjeloočnica i koža postaju žute.

U ikteričnom razdoblju, stanje bolesnika se pogoršava, simptomi intoksikacije se povećavaju, tjelesna temperatura ostaje povišena još 3-4 dana, bol u zglobovima ne prestaje, a bol u desnom hipohondriju se bilježi češće nego prije nego se pojavi žutica, a oni su trajni.

Prilikom pregleda bolesnika skreće se pozornost na značajno povećanje gustoće jetre i slezene. Više od 40% pacijenata razvija edematozni sindrom. U serumu - hiperbilirubinemija (obično traje dulje od 2 mjeseca), hiperfermentemija (često s deverzijom de Ritis koeficijenta). Aktivnost ALT i AST ostaje visoka duže nego kod hepatitisa B i hepatitisa mješovite etiologije, a kod gotovo svih bolesnika razina enzimske aktivnosti doseže normu.

Za razliku od drugih virusnih hepatitisa, akutni hepatitis Delta kod nositelja HBSAg značajno remeti protein-sintetsku funkciju jetre, što se očituje smanjenjem vrijednosti sublimatnog uzorka već u prvih 10 dana ikteričnog perioda i povećanju timolnog testa. Smanjuje se količina albumina, povećava se sadržaj frakcije γ-globulina. Razvoj edematozno-ascitnog sindroma u ovoj varijanti HDV infekcije povezan je i sa smanjenjem sinteze albumina i njihovom kvalitativnom promjenom. U golemoj većini bolesnika bolest se javlja u valovima s ponovljenim kliničkim i enzimatskim egzacerbacijama, popraćena povećanjem žutice, simptomima opijenosti, razvojem edema, kratkotrajnim (1-2 dana) vrućice s hladnoćom, pojavom efemernog osipa na koži. Ozbiljnost kliničkih simptoma kod pojedinih bolesnika smanjuje se sa svakim novim valom, dok u drugima bolest postaje progresivna: razvija se subakutna distrofija jetre, razvija se hepatična encefalopatija i nastaje smrt.

Oporavak je izuzetno rijedak, ishodi su gotovo uvijek nepovoljni: ili smrt (u fulminantnom obliku ili u teškom obliku s razvojem subakutne distrofije jetre), ili stvaranje kroničnog hepatitisa D (oko 80%) s visokom aktivnošću procesa i brzim prijelazom na cirozu jetre.

Druga moguća opcija za superinfekciju je infekcija s delta virusom u bolesnika s kroničnim hepatitisom B. Klinički se to manifestira pogoršanjem hepatitisa koji povoljno napreduje, pojavom trovanja, žuticom, hiperfermentemijom i progresijom do ciroze jetre.

Dijagnoza hepatitisa D

Virusni hepatitis mješovite etiologije može se pretpostaviti s odgovarajućom epidemiološkom poviješću (transfuzija krvi, intravenska primjena lijekova, itd., Višestruke parenteralne intervencije, itd.) Akutnije nego kod hepatitisa B, početka bolesti, vrućice, kratkog pred-želatinastog perioda s boli u desni hipohondrij i zglobovi, dvo valni i teži tijek hepatitisa, teška hiperfermentemija, povećavaju (ne skraćuju) pokazatelje testa timola.

Specifična dijagnostika temelji se na identificiranju markera aktivne replikacije oba virusa: HBV, HDV.

Tablični serumski markeri HDV infekcije

Od prvih dana žutice, otkrivene su serumske razine HBSAg, anti-HBV IgM u visokim titrima, HBE antigen, HDAg i / ili anti-delta (anti-delta IgM). Anti-delta IgM se proizvodi već u akutnom razdoblju i služi kao glavni marker delta infekcije.

Mogu se identificirati u roku od 1-3 tjedna u visokom titru, zatim se više ne otkrivaju, anti-delta IgG se otkriva već 1-3 tjedna od početka ikteričnog perioda bolesti. Međutim, otprilike 20% pacijenata ne uspijeva otkriti anti-delta IgM, a otkrivanje anti-HD IgG se može odgoditi 30-60 dana, u kojem slučaju se delta infekcija neće dijagnosticirati ako ponovno ne provjerite anti-HD IgG u serumu., Koristeći PCR metodu, HDV RNA u serumu se određuje unutar 1-3 tjedna od početka perioda žutice.

U serumu pacijenata sa superinfekcijom u prodromalnom razdoblju i od prvih dana ikteričnog perioda, otkriveni su HBSAg, HBCAg ili anti-HBE, ali ne postoji anti-HBC IgM. Također se otkriva i anti-delta IgM, a nešto kasnije (nakon 1-2 tjedna), detektira se anti-delta IgG. HDV RNA se detektira u krvi pacijenata u prodromalnom razdoblju i od prvog dana ikteričnog perioda, a zatim se krv stalno testira tijekom razvoja kronične infekcije izolirano ili zajedno s HBV DNA. S razvojem teškog hepatitisa Delta, HBSAg i HBV DNA često nestaju iz krvi, ali se otkriva HDV RNA. Većina istraživača ovaj fenomen tumači kao posljedicu suzbijanja replikativne aktivnosti HBV delta virusa.

Sugestija akutnog HDV-a trebala bi se pojaviti s vrlo kratkim periodičkim periodom, kombinacijom teške hepatosplenomegalije s yy boli u desnoj hipohondriji, edem-ascitnim sindromom, groznicom, hiperbilirubinemijom, hiperfermentemijom, niskim vrijednostima sublimatnog uzorka, povećanjem razine timola, težinama i težinama., Akutni hepatitis Delta također treba predložiti s pojavom žutice u „zdravih“ nositelja HBSAg ili u egzacerbacijama kroničnog hepatitisa B. Dakle, u slučaju akutne delta-virusne infekcije potrebno je provesti diferencijalnu dijagnostiku, prije svega s akutnim i pogoršanjem kroničnog HBV-a.

Tablica Diferencijalna dijagnoza akutnog hepatitisa B, akutnog hepatitisa B s delta agensom (koinfekcija), akutna delta hepatitisa u nositelju virusa hepatitisa B (superinfekcija) i hepatitisu A

Tablica Standard za dijagnozu hepatitisa B (bolnička skrb) Plan za liječenje bolesnika s ikteričnim oblikom akutnog virusnog hepatitisa B s delta agensom (koinfekcija) i akutnim hepatitisom Delta u nosiocu virusa hepatitisa B (superinfekcija)

Podaci o pacijentu: anamneza: intravensko davanje psihoaktivnih lijekova, parenteralne intervencije 1–6 mjeseci prije pojave prvih znakova bolesti, akutni ili subakutni početak bolesti, simptomi predepidermalnog perioda hepatitisa D (vrućica, bol u trbuhu, teška intoksikacija), kratak prodromal razdoblje, pojava žutice, pogoršanje s pojavom žutice.

Biokemijska analiza krvi. Krvni testovi za markere virusnog hepatitisa:

- povećana aktivnost ALT i AST (više od 30-50 normi), povećanje vezanih i slobodnih frakcija bilirubina, normalne vrijednosti protrombinskog indeksa. Detekcija serumskih HBV markera u serumu - HBSAg i anti-HBV IgM, detekcija anti-delta IgM u krvi i / ili anti-delta IgG - dijagnoza: "akutni virusni hepatitis B sa delta agensom (koinfekcija), žutica, umjerene težine "(vidi taktiku liječenja);

- povećanje aktivnosti ALT i AST (više od 30-50 normi), povećanje vezanih i slobodnih frakcija bilirubina, normalni pokazatelji protrombinskog indeksa. Nema serumskih HBV markera u serumu (anti-HBV IgM) s pozitivnim HBSAg testom, otkrivanjem anti-delta IgM i / ili anti-delta IgG u krvnoj dijagnozi: "Akutni HDV u nosiocu HBV virusa (superinfekcija), žutica, umjerene težine "(vidi taktiku liječenja).

Informacije o pacijentu: značajno pogoršanje s pojavom žutice (povećana mučnina, povraćanje, povećana slabost). Djelovanje: kontrola protrombinskog indeksa dnevno, izvanredno biokemijsko ispitivanje krvi

Informacije o pacijentu. Smanjenje protrombinskog indeksa na 60-50%, povećanje hiperbilirubinemije, povećanje aktivnosti transaminaza ili naglo smanjenje njihove aktivnosti. Pojava vrtoglavice, smanjenje veličine jetre, pojava boli tijekom palpacije jetre, manifestacije hemoragijskog sindroma. Dijagnoza: "akutni virusni hepatitis B s delta-agensom (koinfekcija), ikterički oblik, teški tijek" ili "akutni delta hepatitis u nosiocu HBV virusa (superinfekcija), žuti oblik, teški tijek". Akcije: intenziviranje terapije.

Informacije o pacijentu. Daljnje pogoršanje stanja pacijenta, pojava agitacije ili letargije, smanjenje protrombinskog indeksa (manje od 50%), pojava simptoma OPE. Radnje: prebaciti se u jedinicu intenzivne njege (odjeljenje) (vidi taktiku liječenja); plazmafereza, dehidratacijska terapija (smanjenje edema mozga), olakšanje uzbuđenja, mehanička ventilacija, ako je potrebno.

Liječenje hepatitisa D

Svi bolesnici s akutnom virusnom infekcijom su hospitalizirani.

Patogenetska terapija se provodi, kao i kod hepatitisa B, uzimajući u obzir težinu kliničkih manifestacija.

Tablica Taktičko upravljanje i patogenetsko liječenje bolesnika s ikteričnim oblikom akutnog virusnog hepatitisa B s delta agensom (koinfekcija) i akutnim delta hepatitisa u nositelju virusa hepatitisa B (superinfekcija) ovisno o težini bolesti

Patogeneza hepatitisa d

Virus hepatitisa D pronađen je M. Rizetto et al. (1977) u jezgrama hepatocita tijekom neuobičajeno jakog izbijanja serumskog hepatitisa u južnoj Europi. Kasnije se počelo nalaziti svugdje, osobito u Sjevernoj Americi i zemljama sjeverozapadne Europe.

Uzročnik hepatitisa D je neispravan virus koji sadrži RNA roda Deltavirusa obitelji Togaviridae. Izolira se samo od pacijenata zaraženih virusom hepatitisa B.

Neispravnost uzročnika hepatitisa D očituje se u potpunoj ovisnosti o njenom prijenosu, reprodukciji i prisutnosti virusa hepatitisa B. U skladu s tim, apsolutno je nemoguća monoinfekcija virusom hepatitisa D. Virioni virusa hepatitisa D imaju sferični oblik, promjera 35-37 nm. Genom virusa tvori jednolančanu prstenastu RNA molekulu, koja dovodi virus hepatitisa D zajedno s viro-idovima. Njene sekvence nemaju homologiju s DNA patogena hepatitisa B, ali supercaped virus hepatitis D virusa uključuje značajnu količinu HBsAg virusa hepatitisa B. Ležište patogena je zaražena osoba; virus se prenosi parenteralnim putem. Vertikalni prijenos virusa hepatitisa D iz majke u fetus je moguć.

Patogeneza lezija i kliničke manifestacije hepatitisa D

Infekcija HBsAg-pozitivnih osoba popraćena je aktivnim razmnožavanjem virusa hepatitisa D u jetri i razvojem kroničnog hepatitisa - progresivnog ili fulminantnog. Klinički se manifestira samo kod osoba zaraženih virusom hepatitisa B. Može se pojaviti u dvije varijante:

Koinfekcija hepatitisa D (istovremena infekcija virusima hepatitisa B i D), zabilježeno je kratko prodromno razdoblje s visokom temperaturom; često migrirajuće bolove u velikim zglobovima; povećanje intoksikacije u ikteričkom razdoblju; često bolni sindrom (bol u projekciji jetre ili epigastrija); pojavu u 2-3 tjedna od početka bolesti ili pogoršanja kliničkog laboratorija.

Tijek hepatitisa D relativno je benigni, ali razdoblje oporavka traje dugo.

Superinfekcija hepatitisa D (infekcija virusom hepatitisa D osobe zaražene virusom hepatitisa B). Zabilježene su kratke inkubacijske i predkilorične periode (3-5 dana) s visokom temperaturom, teškom intoksikacijom, ponovljenim povraćanjem, bolnim sindromom, artralgijom. Karakterizirani su teškom žuticom, razvojem edema i ascitnog sindroma, teškom hepatosplenomegalijom, ponovljenim kliničkim i laboratorijskim egzacerbacijama. U ovoj varijanti moguće je razviti maligni (fulminantni) oblik bolesti s smrtnim ishodom.

Sve o hepatitisu D

Hepatitis D (delta hepatitis) je strogo antroponotska virusna infekcija. Virus hepatitisa D cirkulira samo u ljudskoj populaciji. Rezervoar i izvor zaraze je bolesna osoba koja je u akutnoj ili kroničnoj fazi bolesti, prijenosni faktor je krv.

Preduvjet za razvoj D-infekcije je prisutnost u pacijentovom tijelu virusa hepatitisa B koji su u fazi replikacije, jer uzročnik hepatitisa D (HDV) nije sposoban za samo-replikaciju. Za ovaj proces, on koristi protein virusa hepatitisa B (HBV). Osobe s antitijelima protiv virusa hepatitisa B ne razvijaju hepatitis D. HDV monoinfekcija nije moguća.

Cijepljenje protiv hepatitisa B štiti od hepatitisa D. Infekcija osobe može se dogoditi istodobnom infekcijom s dva virusa (koinfekcija) ili tijekom superinfekcije osoba koje nose HBsAg. Kod ko-infekcije bolest završava oporavkom. Kod superinfekcije, bolest često traje kronični tijek s ranim razvojem ciroze jetre (40% ili više u djece i 60–80% odraslih). Hepatitis D je široko rasprostranjen. SZO procjenjuje da u svijetu postoji oko 25 milijuna ljudi koji su istovremeno zaraženi s dva virusa.

Sl. 1. Kod superinfekcije, bolest često traje kronični tijek s ranim razvojem ciroze jetre (40% ili više u djece i 60-80% odraslih).

Virus hepatitisa D. Mikrobiologija

Virus hepatitisa D je najneobičniji među ostalim virusima.

• On je jedini predstavnik obitelji satelita (satelita) koji pogađa ljude i životinje.
• Razlikuje se nesposobnošću neovisno formiranja proteina potrebnih za replikaciju.
• Ima izravan citopatski (destruktivni) učinak na stanice jetre.

Povijest otkrića

Prvi antigeni virusa hepatitisa D (delta antigeni) otkrili su M. Riettto i suradnici 1977. godine u jezgri stanica jetre (hepatociti) u bolesnika s izrazito teškom bolešću hepatitisa B tijekom izbijanja bolesti u južnoj Europi metodom imunofluorescencije.

Taksonomija patogena

Uzročnik hepatitisa Delta je hepatotropni viroid koji sadrži RNA - defektni, nesavršeni virus roda Deltavirus obitelji Togaviridae.

struktura

Virioni delta virusa imaju zaobljeni oblik, promjer je 28 - 43 nm. Vani je okružen superkapsidnom omotačem koji sadrži HBs antigen. U središtu (jezgri) je jednolančana RNA i 2 delta antigena (Dag).

Genom virusa

Genom virusa D predstavlja jednolančana prstenasta RNA molekula koja se sastoji od 1700 nukleotida. Genom je iznimno malen, što objašnjava njegovu neispravnost - nemogućnost samo-replikacije. Uloga "pomagača" igra virus hepatitisa B.

reprodukcija

Replikacija delta virusa javlja se u jezgrama stanica jetre samo u prisutnosti virusa hepatitisa B, koji mu daju površinske proteine ​​omotača - HbsAg.

HbsAg doprinosi prodiranju HDV u hepatocite, jer sami virusi to ne mogu učiniti zbog nedostatka peptida pre-S1 i pre-S2.

Antigenska struktura

U RNA delta virusa kodiran je antigen - virus specifični HDAg polipeptid (vlastiti antigen nukleokapsida) koji se sastoji od 2 proteina: p27 (Dag-Large) i p24 (Dag-Small). Delta-antigeni se ne pojavljuju u potrebnoj mjeri na površini stanica jetre i ne sudjeluju u reakcijama imunosti na T-stanice.

Patogeni koriste HBs antigen za formiranje vanjske ljuske. HDAg se pojavljuje u jezgrama stanica jetre na kraju perioda inkubacije i traje tijekom akutne faze bolesti. Otkrivanje antigena je vrlo teško. Metoda njezine detekcije koristi se samo u visoko specijaliziranim laboratorijima.

Antitijela protiv HDV virusa nemaju odgovarajući učinak.

uzgoj

Proces kultiviranja virusa trenutno se razvija. U laboratoriju se bolest reproducira u čimpanzama i sjevernoameričkim drvenim štapovima.

stabilnost

Virus hepatitisa D pokazuje visoku otpornost na čimbenike okoliša - zagrijavanje, smrzavanje, odmrzavanje, izloženost kiselinama, glikozidaznim enzimima i nukleazama. Lako se uništava proteazama i alkalijama.

Sl. 2. HDV struktura. 1 - RNA NDV, genom virusa. 2 - nukleokapsid virusa. 3 - HBs antigen.

Epidemiologija hepatitisa D

Hepatitis D je opasan, jer kada je inficiran u osoba s HbsAg u krvnom serumu, bolest traje ozbiljno, postoji visoka učestalost kroničnih bolesti i razvoj ciroze jetre. Svatko bilo gdje u svijetu koji nema anti-HBsAg antitijela u svojoj krvi može dobiti hepatitis D. Bolest se javlja u obliku pojedinačnih epidemija. Osobe mlađe dobi uglavnom su zaražene, a prijenos infekcije se ostvaruje kontaktom (seksualno). Epidemiologija hepatitisa D slična je hepatitisu B.

Širenje bolesti

SZO procjenjuje da u svijetu postoji oko 25 milijuna ljudi koji su istovremeno zaraženi s dva virusa.

• Više od 20% nositelja HbsAg i 60% osoba s kroničnim hepatitisom B (visoka prevalencija) registrirano je u nekim afričkim zemljama (Niger, Kenija, Srednjoafrička Republika), Venezueli, južnoj Italiji, Rumunjskoj i južnim regijama Moldavije.
• 10 - 19% nositelja HbsAg i 30 - 60% osoba s kroničnim hepatitisom (prosječna prevalencija) registrirane su u nekim afričkim zemljama (Somalija, Nigerija, Burundi i Uganda), u Kaliforniji (SAD), u Rusiji (Tuva i Yakutia).
• 3–9% nositelja HbsAg i 10–30% osoba s kroničnim hepatitisom (niska prevalencija) registrirano je u Etiopiji, Liberiji, SAD-u, Estoniji, Litvi, Latviji i europskom dijelu Rusije.
• 2% nositelja HbsAg i 10% osoba s kroničnim hepatitisom (vrlo niska prevalencija) registrirano je u zemljama srednje i sjeverne Europe, Japanu, Kini, Urugvaju, Čileu, Argentini, Australiji i južnom Brazilu.

Sl. 3. Širenje hepatitisa D. Crna su endemska područja, siva područja u kojima je bolest registrirana kod ljudi iz rizičnih skupina, kvadrata - područja u kojima se bilježe epidemije.

Rezervoar i izvor infekcije

Rezervoar i izvor zaraze je osoba s akutnim ili kroničnim oblikom infekcije, s manifestnim i subkliničkim (asimptomatskim) tijekom bolesti. Virus hepatitisa D prenosi se samo krvlju. Glavni je kontaktni mehanizam prijenosa patogena. Za infekciju je potrebna dovoljno velika koncentracija delta virusa.

Kako se prenosi hepatitis D

Delta virusi se prenose umjetnim (s terapijskim i dijagnostičkim postupcima, intravenoznim uzimanjem droga, tetovažama itd.) I prirodnim (kontaktnim, spolnim, vertikalnim) putovima.

Prisutnost HbsAg u krvi je preduvjet za razvoj delta hepatitisa.

• Posttransfuzijski hepatitis D trenutno se rijetko bilježi, a razlog tome je široko rasprostranjeno testiranje darivatelja krvi na prisutnost HbsAg.
• Seksualni prijenos infekcije često se ostvaruje homoseksualnim i heteroseksualnim odnosima. Istodobno se najčešće javlja superinfekcija. U opasnosti su homoseksualci i prostitutke.
• Rijetko se bilježi vertikalni prijenos infekcije (s majke na dijete). Delta virusi prelaze posteljicu u fetus i zaraze je. Od zaražene majke zarazi novorođenčad. Dokazano je da se patogeni ne prenose iz majčinog mlijeka.
• Zabilježeni slučajevi prijenosa infekcije u svakodnevnom životu putem mikrotrauma i spolnog odnosa.
• Postoji prijenos virusa hepatitisa D tijekom medicinskih postupaka uz korištenje neadekvatno obrađenih špriceva, igala i brojnih medicinskih instrumenata.
• Slučajevi infekcije zabilježeni su u bolesnika s hemodijalizom i tijekom transfuzije krvi i njezinih komponenti.
• Virusi se prenose tijekom transplantacije tkiva i organa.
• Prijenos infekcije primjećuje se s intravenskim uzimanjem droga, tetoviranjem, piercingom, probadanjem ušiju i akupunkturom.
• Činjenica prenošenja iz insekata koji sišu krv se ne poriče.

Koinfekcija (istovremena infekcija virusima B i D) češća je u ovisnika o štrcaljki i kod masivnih transfuzija. Superinfekcija (infekcija nositelja HbsAg) uočena je tijekom parenteralne i spolne transmisije hepatitisa D.

Čimbenici i rizične skupine

Neselektivan spol, ovisnost o drogama, profesionalni kontakt, transfuzija krvi, hemodijaliza - okolnosti koje doprinose širenju infekcije. U rizičnu skupinu spadaju homoseksualci i prostitutke, ovisnici o drogama, medicinski radnici, bolesnici na hemodijalizi, bolesnici s hemofilijom. U 40% slučajeva nije moguće utvrditi izvor infekcije.

Sl. 4. Promicati širenje infekcije promiskuitetnog spola, ovisnosti o drogama, profesionalnog kontakta, transfuzije krvi, hemodijalize.

Patogeneza bolesti

Kada su zaraženi virusima hepatitisa B i D patogeni brzo prodiru u jezgru hepatocita. Oštećenja jetrenih stanica virusima hepatitisa B ne javljaju se kao posljedica izravnog citopatogenog djelovanja patogena, već kao posljedica izloženosti citotoksičnim imunim kompleksima koji uključuju HLA (kompleks histokompatibilnosti). Virusi hepatitisa D imaju izravan štetan učinak na stanicu.

Kao posljedica koinfekcije, bolest je ozbiljna i dugotrajna.

Klinički, kombinacija 2 infekcije javlja se u 2 opcije:

• Uz istovremenu infekciju virusima obiju vrsta (koinfekcija), bolest se obično dobro podnosi i završava oporavkom. U isto vrijeme reprodukcija HDV-a potiskuje replikaciju HBV-a.
• Kada je zaražena virusom D pacijenta u kojem je prisutan HbsAg u krvi (superinfekcija), bolest je teška, često se pojavljuju fulminantni oblici sa smrtnim ishodom. Visoka je učestalost kroničnosti patološkog procesa i razvoja ciroze jetre (40% ili više u djece, 60-80% u odraslih).

Histološki, u istraživanju materijala obdukcije i biopsije u jetri, otkrivena su masivna područja nekroze i nakupljanja masnoća s malim udjelom masti. Morfološki znak bolesti je nekroza hepatocita bez izražene upalne reakcije.

Nakon patnje hepatitisa D, ostaje snažan dugotrajni imunitet.

Sl. 5. Pogođena jetra u delta hepatitisu.

Klinički simptomi hepatitisa D

Kada je zaražena delta virusima, bolest se razvija akutno. Njihov tijek, obilježja liječenja i prognoza ovise o tipu infekcije - koinfekciji ili superinfekciji. U svakom slučaju, bolest razvija ozbiljno oštećenje jetre.

Simptomi hepatitisa D s koinfekcijom

Koinfekcija se često registrira kod ovisnika o drogama. Bolest je teža nego kod virusnog hepatitisa B. Trajanje inkubacije je od 1,5 do 6 mjeseci (u prosjeku 50 - 90 dana).

Preikterično razdoblje je kratko (3-5 dana), bolest je akutna sa simptomima teške intoksikacije, visokom tjelesnom temperaturom, ponovljenim povraćanjem, migracijskim bolovima u velikim zglobovima.

S početkom žutice, simptomi intoksikacije se povećavaju, mokraća postaje tamnija, stolica postaje boja "kit", često je pacijent zabrinut zbog jakih bolova u desnom hipohondriju, za 3 do 5 dana - groznica. Povećana jetra i slezena. Razvija se edematous ascitic cider. Nakon 2 - 4 tjedna od početka perioda žutice, polovica bolesnika je imala ponavljano povećanje serumskih transaminaza, povećane bolove u desnom hipohondriju i povećanje intoksikacije. Pretpostavlja se da su primarni simptomi povezani s replikacijom HBV-a, a ponovljeni simptomi pogoršanja pacijenta povezani su s replikacijom HDV-a.

Tijek koinfekcije je relativno benigni, period oporavka je dug. U 1/3 slučajeva razvija se kronični oblik bolesti.

Sl. 6. Žutica s hepatitisom.

Simptomi hepatitisa D tijekom superinfekcije

Pri spajanju delta infekcija u bolesnika s nositeljima HbsAg, bolest brzo postaje ozbiljna, jer se virusi hepatitisa D brzo razmnožavaju u prisutnosti HBV. Kod zdravih nositelja HbsAg i kod bolesnika s kroničnim hepatitisom B, superinfekcija uzrokuje brzo pogoršanje općeg stanja. U slučaju razvoja fulminantnog oblika hepatitisa smrtnost doseže 20%.

Sl. 7. Fulminantni oblik hepatitisa.

Kronični hepatitis D

Kronični tijek hepatitisa D dobiva se u 50 - 70% slučajeva. Nema kliničkih simptoma karakterističnih samo za kronični oblik bolesti. Kao i kod drugih bolesnika s kroničnim hepatitisom, zabilježeni su sljedeći klinički znakovi: slabost, gubitak apetita, nemotivirana zimica koja traje 1-3 dana bez kataralnih fenomena, jetrena purpura, jetrene "dlanove" i "zvijezde" na koži gornje polovice tijela, povećano krvarenje (povezano s s poremećenim sustavom zgrušavanja krvi), povećanom slezenom i jetrom, razvojem edematozno-ascitnog sindroma (povezanog s oštećenjem detoksikacije i protein-sintetske funkcije jetre). Kod kronične kolestaze bilježe se jaka žutica, pigmentacija i svrbež kože, ksantomi, dispeptički poremećaji, povećana jetra i slezena.

U teškim slučajevima kroničnog hepatitisa, vezivno tkivo u portalnom traktu i parenhim jetre se aktivno razvija, razvija se ciroza. Jetra je povećana, zgusnuta, postaje bolna. Metabolizam spolnih hormona je poremećen, što se očituje u amenoreji, ginekomastiji, smanjenju seksualne želje. Ciroza se razvija u teškim bolestima kod 40% djece i 60-80% odraslih. Teška oštećenja jetre uzrokuju visoku smrtnost.

Pokazuju se sljedeći pokazatelji kršenja protein-sintetske funkcije jetre: hipoalbuminemija, povećanje razine gama globulina, smanjenje pokazatelja timolnih i sublimatnih uzoraka. Povećava se razina bilirubina i transaminaza.

Uočene su promjene imunoloških parametara: smanjuje se razina i funkcionalna aktivnost T-limfocita, smanjuje se sposobnost limfocita za stvaranje interferona. Imunološki odgovor se formira protiv produkata uništenja stanica jetre.

Kronični hepatitis D može se javiti sa sporim napredovanjem (10 ili više godina), brzom progresijom (od 1 do 2 godine) ili relativno stabilnim tijekom.

Sl. 8. U teškim slučajevima kroničnog hepatitisa, aktivno se razvija vezivno tkivo u portalnom traktu i parenhim jetre, razvija se ciroza organa.

dijagnostika

Serološka dijagnoza hepatitisa D

Dijagnoza hepatitisa D temelji se na laboratorijskim istraživačkim metodama. Povezanost HDV i HBV u hepatitisu D podrazumijeva postojanje različitih seroloških profila infekcije. Serološka dijagnoza hepatitisa D usmjerena je na identificiranje antigena virusa hepatitisa D (HDAg), HDV RNA, antitijela imunoglobulina razreda M i G (anti-HDV IgM i anti-HDV IgG). Antigeni se detektiraju u tkivu jetre i serumu, antitijela - u serumu pomoću ELISA i RIA.

• HDV RNA, HDAg i anti-HDV IgM su markeri virusne replikacije.
• Anti-HDV IgG se pojavljuje tijekom perioda oporavka i ukazuje na prethodnu infekciju.

Delta virusni antigeni

Antigeni delta virusa pojavljuju se u jezgrama hepatocita na kraju perioda inkubacije (prvih 10 do 12 dana bolesti) i traju tijekom akutne faze bolesti. Način njihovog određivanja prilično je složen i izrađuje se samo u visoko specijaliziranim laboratorijima.

Antitijela na klasu M delta virusa

Anti-HDV IgM se pojavljuje u serumu 10 do 15 dana nakon početka kliničkih manifestacija bolesti. Oni ukazuju na aktivnost infektivnog procesa. Njihova razina je prilično velika tijekom razdoblja replikacije virusa i značajno se smanjuje tijekom remisije. Trajno i dugotrajno povećanje koncentracije anti-HDV IgM ukazuje na kroničnu infekciju.

Protutijela za klasu G delta virusa

Anti-HDV IgG se pojavljuje u serumu nakon 2 do 11 tjedana od početka bolesti, a zatim je prisutan u serumu dugo vremena.

HBsAg i anti-HBs

S istodobnom infekcijom virusima B i D (ko-infekcija), HBsAg, HbeAg i anti-HBc su otkriveni u serumu pacijenta.

Detekcija RNA Delta virusa

RNA virus pojavljuje se u krvi 2 do 3 tjedna bolesti i prvi je dijagnostički marker bolesti. Ova analiza je od posebne važnosti u slučajevima razvoja seronegativnog hepatitisa D. Moderni testni sustavi mogu otkriti od 10 do 100 kopija / ml.

Značajke serološke dijagnostike za koinfekciju

Budući da se replikacija HDV-a odvija samo uz pomoć virusa-pomoćnika B, a zatim uz istovremenu ko-infekciju (ko-infekcija), HBV se prvo ponavlja. Nakon toga, replikacija delta virusa potiskuje replikaciju virusa hepatitisa B i razina HBsAg i razina HbeAg u jezgrama hepatocita počinje se smanjivati ​​u serumu. Smanjenje titra anti-HBs stvara dijagnostičke poteškoće.

Kada se superinfekcija anti-HDV IgG počne otkrivati ​​već u akutnom razdoblju bolesti, njihov titar prelazi 1: 1000. Ovaj serološki test je laboratorijski dijagnostički kriterij za diferencijalnu dijagnozu između koinfekcije i superinfekcije.

Značajke serološke dijagnostike kod kronične delta infekcije

Kod kroničnog hepatitisa D, antigeni i RNA virusa su otkriveni u serumu dugo vremena.

• U većini slučajeva bolest je obilježena nedostatkom biljega aktivne replikacije HBV (anti-HBc IgM i HbeAg) na temelju pokazatelja aktivne replikacije HDV (delta antigen i anti-HDV IgM).
• U malom broju slučajeva s kroničnim delta infekcijama bilježe se biljezi aktivne replikacije dvije vrste virusa.

Biokemijski testovi krvi

• Povećana razina transaminaza (ALT i AST), koja se primjećuje 15 - 32 dana, ukazuje na razvoj sindroma citolize. Indeks aktivnosti ALT premašuje indeks aktivnosti ACT.
• S sindromom kolestaze postoji povećana razina ukupnog bilirubina i kolesterola, alkalne fosfataze i glutamil transpeptidaze.
• Povećanje razine imunoglobulina ukazuje na razvoj sindroma mezenhijalne upale, povećava timol i smanjuje sublimatne uzorke.
• S sindromom hepatocelularnog zatajenja smanjuje se razina proagulanata (protrombina i fibrinogena), albumina i kolesterola.

Sl. 8. Cilj serološke dijagnostike je identificiranje antigena i antitijela na viruse.

Liječenje i prevencija hepatitisa D

Reprodukcija virusa hepatitisa D javlja se samo u prisutnosti virusa hepatitisa B u tijelu pacijenta, stoga su liječenje bolesti i preventivne mjere slične onima kod hepatitisa B.

Pročitajte više o liječenju i prevenciji hepatitisa B u člancima:

Cjepivo protiv hepatitisa i druga prevencija hepatitisa B

Sl. 10. Cjepiva protiv hepatitisa B štite od infekcije virusnim hepatitisom D. t

Hepatitis D

Hepatitis D odnosi se na parenteralni hepatitis i razlikuje se od svih ostalih iz ove skupine svojim agresivnim tijekom i nepovoljnom prognozom.

Etiologija i patogeneza

Uzročnik hepatitisa D otkriven je 1977. Do tada se smatralo da je ovaj virus nova modifikacija patogena hepatitisa B, ali detaljnija studija otkrila je prilično velike razlike u strukturi novog virusa, a postojala je osnova za tvrdnju da postoji kvalitativno novi patogen koji uzrokuje novi tip hepatitisa. Osobitost formiranja virusnog hepatitisa D je da se bolest razvija u pozadini dostupnih markera virusnog hepatitisa B. To je nužan uvjet za replikaciju virusa. Stoga hepatitis D nije neovisna patologija. Virus hepatitisa D je jedinstven u svojoj strukturi i nalazi se u međupoložaju između tradicionalnih virusnih čestica i viroida, čije nukleinske kiseline nisu zaštićene nukleokapsidom. Unatoč činjenici da virus hepatitisa D nije sposoban za samo-replikaciju, vrlo je otporan na velike temperaturne razlike, učinke fizičkih čimbenika; dulje vrijeme ne mogu biti inaktivirani u okolišu.

Izvori infekcije su osobe zaražene virusnim hepatitisom B, u kombinaciji s kojima cirkulira virus hepatitisa D. Mehanizmi i putevi prijenosa se ne razlikuju od onih drugih parenteralnih hepatitisa. Postojeća ovisnost bolesti o virusnom hepatitisu B u velikoj mjeri određuje sličnost s hepatitisom D u patogenezi i klinici. Međutim, postoje dokazi da virus hepatitisa D ima veći tropizam za hepatocite i ima izravan, a ne neizravan učinak na njih. To potiče agresivniju kliničku sliku i manje povoljnu prognozu od virusnog hepatitisa B.

Klinika virusnog hepatitisa D

Period inkubacije za virusni hepatitis D je oko 2 mjeseca. Fazna priroda tečaja identična je prirodi virusnog hepatitisa B, međutim, kliničke manifestacije su izraženije. Već u predteričnom razdoblju pacijenti imaju širok raspon pritužbi: od teške slabosti i nedostatka apetita do migracijske artralgije i febrilne. U desnoj hipohondriji uvijek su prisutni intenzivni bolovi, što je neobično za virusni hepatitis B, kao i za progresivnu hepatomegaliju. Međutim, trajanje preikteričkog razdoblja ne prelazi 4-5 dana. S početkom žutice ne dolazi do subjektivnog poboljšanja općeg stanja. Naprotiv, intoksikacija se povećava, febrilno stanje i artralgija ostaju. Biokemijski parametri krvi jasno ukazuju na sindrom citolize. Karakteristično povećanje uzorka timola (s virusnim hepatitisom B, njegovo djelovanje je normalno tijekom cijele bolesti). U klasičnoj verziji virusni hepatitis D traje u prosjeku 3 mjeseca.

pogled

Prognoza je uvijek ozbiljna zbog visoke smrtnosti od razvoja akutnog zatajenja jetre zbog masovne nekroze hepatocita. Adekvatnim i pravodobnim liječenjem oporavak se javlja kod približno 3/4 bolesnika. Prognoza se pogoršava s razvojem klinike za virusni hepatitis D na pozadini pogoršanja kroničnog virusnog hepatitisa B. Fatalni slučajevi povezani su s fulminantnim tijekom virusnog hepatitisa D, u kojem se akutno zatajenje jetre razvija za nekoliko dana.

Hepatitis D

Povijest i distribucija

Etiologija hepatitisa D

epidemiologija

Patogeneza hepatitisa D

patološki anatomija

Klinička slika

Pri razmatranju kliničkog značaja pojedinih skupina mikroorganizama koristit će se njihova najčešća fenotipska klasifikacija. Razmotrit će se samo najznačajniji rodovi i vrste mikroorganizama. Potrebno je naglasiti da je procjena kliničkog značaja odabranih mikroorganizama.

Absces pluća je gnojno-destruktivna šupljina ispunjena gnojem okružena mjestom upalne perifokalne infiltracije plućnog tkiva. Absces pluća - bolest polietiološka. Akutne plućne gnojidbe pluća rezultat su aerobne anaerobne polimikrobne infekcije.

Koncept "sindroma sistemskog upalnog odgovora" koristi se u medicinskoj znanosti i praksi tek nešto više od 10 godina kako bi ukazao na opće promjene u tijelu koje se događaju pod utjecajem raznih štetnih čimbenika.

Prije uvođenja antibiotika, većina bolesnika s akutnim upalnim procesima u retroperitonealnom prostoru tkiva dobila je kirurško liječenje. Rano opće liječenje antibioticima značajno je promijenilo tijek upalnih procesa u retroperitonealnom tkivu. Mogući obrnuti razvoj

Mastitis, dojenče (mastitis) - upala parenhima i intersticijskog tkiva dojke; izolirana upala prolaza mlijeka - galaktoforitis (galaktoforitis); upala žlijezda periosteoralne zone - areolitis (areolitis). Mastitis treba razlikovati od drugih upalnih.