Isključeno: hepatitis (kronični):
- alkoholičar (K70.1)
- ljekovito (K71.-)
- granulomatozni NKDR (K75.3)
- reaktivno nespecifično (K75.2)
- virusni (B15-B19)
U Rusiji je Međunarodna klasifikacija bolesti 10. revizije (ICD-10) usvojena kao jedinstveni regulatorni dokument koji objašnjava učestalost bolesti, uzroke javnih poziva medicinskim ustanovama svih odjela i uzroke smrti.
ICD-10 uveden je u praksu zdravstvene zaštite na cijelom teritoriju Ruske Federacije 1999. godine naredbom Ministarstva zdravlja Rusije od 27.05.97. №170
SZO će objaviti novu reviziju (ICD-11) 2022. godine.
Poglavlje 5. Autoimuni hepatitis
Definicija. Autoimuni hepatitis (AIG) je kronična bolest jetre nepoznate etiologije, karakterizirana periportalnom ili opsežnijom upalom te se javlja sa značajnom hipergamaglobulinemijom i pojavom širokog raspona autoantitijela u serumu.
Kao što slijedi iz gornje definicije, uzrok bolesti ostaje neobjašnjen, stoga pojam “autoimune” ne karakterizira etiologiju, već patogenezu. Različiti agensi smatraju se potencijalnim kandidatima za etiološke čimbenike, osobito viruse (hepatitis C, herpes simplex, itd.), Ali do sada nisu dobiveni uvjerljivi dokazi o njihovoj uzročnoj ulozi.
Klasifikacija. Prema spektru detektiranih autoantitijela izolirana je AIG prvog i drugog tipa (neki autori također razlikuju treći tip). Prevladava tip 1 (85% od ukupnog broja bolesnika), udio tipa 2 ne iznosi više od 10-15% slučajeva. Osim toga, kod nekih bolesnika patološki proces karakterizira prisutnost biokemijskih i histoloških obilježja i AIH i primarne bilijarne ciroze (PBC), što ih čini osnovom za svrstavanje u skupinu osoba s križnim (preklapajućim) sindromom.
Morfologija. S histološkog stajališta, AIH je upala jetrenog tkiva nepoznate prirode, karakterizirana razvojem portalnog i periportalnog hepatitisa s postepenom ili premošćenom nekrozom, značajnom limfomakrofagalnom infiltracijom u portalnoj i periportalnoj zoni, kao iu lobulama (sl. 5.1). Često u sastavu infiltrata ima značajan broj plazma stanica. U većini slučajeva dolazi do kršenja lobularne strukture jetre s prekomjernom fibrogenezom i stvaranjem ciroze jetre. Prema većini autora, ciroza obično ima obilježja makronodularne i često se formira na pozadini nezaštićene aktivnosti upalnog procesa. Promjene u hepatocitima zastupljene su hidropičkom, rjeđe masnom distrofijom. Periportalni hepatociti mogu tvoriti željezne strukture - rozete.
Sl. 5.1. Biopsija jetre autoimunog hepatitisa, bojanje g / e, x400. Značajna limfoidna infiltracija portalnog trakta i periportalne lobule
Patogeneza. Prema suvremenim koncepcijama, ključnu ulogu u patogenezi AIH ima oštećena imunoregulacija, pod utjecajem faktora koji dovode do pojave "zabranjenih" klonova limfocita senzibiliziranih na autoantigene jetre i uzrokuju oštećenje hepatocita.
Antigeni glavnog kompleksa histokompatibilnosti (HLA). AIG je karakteriziran bliskim odnosom s brojnim HLA antigenima koji su uključeni u imunoregulacijske procese. Tako je haplotip A1B8 DR3 otkriven u 62-79% bolesnika, u usporedbi s 17-23% u kontrolnoj skupini. DR4 je još jedan uobičajeni antigen iz AIG-a i češći je u Japanu i jugoistočnoj Aziji. Tijek AIG-a povezan s HLA DR4 karakteriziran je kasnim debutom, čestim sistemskim manifestacijama i relativno rijetkim recidivima na pozadini imunosupresije.
Autoantigens target. U tipu 1 AIG, uloga glavnog autoantigena pripada hepatički specifičnom proteinu, čija je glavna komponenta, djelujući kao meta za autoimune reakcije, asialoglikoproteinski receptor (ASGP-R). Opažena je senzibilizacija na ASGP-R antitijela i T-limfocita, pri čemu se titar antitijela smanjuje u odnosu na pozadinu imunosupresivne terapije, a njegovo povećanje prethodi nastanku relapsa. Kod kroničnog virusnog hepatitisa, anti-ASGP-R se ili ne proizvodi ili se razvija prolazno i s niskim titrom.
U slučaju AIG tipa 2, cilj imunih reakcija je mikrosomski antigen jetre i bubrega (mikrosomi jetre-bubrega, LKM1), koji se temelji na citokromu P450 IID6. Za razliku od kroničnog hepatitisa C, u kojem 10% pacijenata također proizvodi anti-LKM1, antitijela u AIH detektirana su u visokim titrima, karakterizirana su homogenošću i reagiraju sa strogo definiranim linearnim epitopima. Međutim, unatoč nedvojbenoj dijagnostičkoj vrijednosti, patogenetska uloga anti-LKM1 u razvoju AIH još uvijek nije jasna.
Antitijela na topivi antigen jetre (topivi antigen jetre, SLA), koja služe kao dijagnostički kriterij za AIG tip 3, su antitijela na citokeratine 8 i 18. Njihova uloga u patogenezi još nije određena.
Immunoregulacijski defekt. Za razliku od bolesti s poznatom etiologijom, uzrok autoimunih procesa smatra se povredom interakcije subpopulacija limfocita, što dovodi do razvoja imunološkog odgovora na antigene vlastitih tkiva. Istovremeno, nije jasno je li to kršenje primarno ili sekundarno, što je posljedica promjene antigenih svojstava tkiva pod utjecajem neidentificiranog faktora.
Kada je AIG primijetio:
- neravnoteža CD4 / CD8 limfocita u korist prve subpopulacije;
- povećanje broja T-pomoćnih stanica prvog tipa, koje proizvode proupalne citokine (IFN-g, IL-2, TNF-a);
- hiperaktivnost B-stanica koje proizvode antitijela;
- senzibilizacija K-limfocita koji provode staničnu citotoksičnost ovisnu o antitijelima;
- povećana ekspresija HLA klase II na površini hepatocita.
Sve to odražava hiperimuni status organizma, čija provedba dovodi do oštećenja tkiva jetre.
Na temelju dosadašnjeg znanja, patogenetski lanac autoimunog oštećenja jetre može se prikazati na sljedeći način:
genetska osjetljivost na razvoj autoimunog procesa (slabljenje imunološkog nadzora autoreaktivnih klonova limfocita) ® učinak nedefiniranog faktora razgradnje ® pojačana ekspresija jetrenih autoantigena i aktivacija HLA klase II autoreaktivnih klonova T, B i K-limfociti ® proizvodnja upalnih lijekova razvoj sistemske upale.
Kliničke slike. Odnos oboljelih žena prema muškarcima je 8: 1. Kod više od polovice bolesnika prvi se simptomi javljaju u dobi od 10 do 20 godina. Drugi vrhunac incidencije je postmenopauzalna. Najčešće se bolest razvija postupno, manifestirajući se u otvoru s nespecifičnim simptomima: slabost, artralgija, žutost kože i bjeloočnice. U 25% bolesnika, pojavljivanje bolesti nalikuje slici akutnog virusnog hepatitisa s teškom slabošću, anoreksijom, mučninom, teškom žuticom, a ponekad i temperaturom. Konačno, postoje varijante s dominantnim izvanhepatičnim manifestacijama koje se javljaju pod maskom sistemskog eritematoznog lupusa, reumatoidnog artritisa, sistemskog vaskulitisa itd.
Napredni stadij AIG-a karakterizira prisutnost asteničnog sindroma, žutice, groznice, artralgije, mialgije, nelagode u trbuhu i raznih osipa na koži. Intenzivan pruritus nije tipičan i dovodi u sumnju dijagnozu. Objektivna studija otkrila je "vene pauka", jarko ružičaste strije na trbuhu i bedrima, hemoragijski i aknasti kožni osip, preraspodjelu masti u cushingoidu (čak i prije korištenja glukokortikoida), bolno povećanje jetre, splenomegalija. U stadiju ciroze povezani su znakovi portalne hipertenzije (ascites, dilatacija safenskih vena na trbuhu) i hepatička encefalopatija (asterixis, jetreni dah iz usta).
AIG karakterizira niz sistemskih manifestacija: vaskulitis kože, poliartritis, polimiozitis, limfadenopatija, pneumonitis, fibrozni alveolitis, upala pluća, perikarditis, miokarditis, miokarditis dijabetes melitus, hemolitička anemija, idiopatska trombocitopenija, hipereozinofilni sindrom.
Laboratorijske studije. Krvne pretrage otkrivaju: povišeni ESR, umjerenu leukopeniju i trombocitopeniju. Anemija je obično mješovita - hemolitička i redistributivna, o čemu svjedoče rezultati izravnog Coombsovog testa i ispitivanja metabolizma željeza.
Bilirubin se povećao 2-10 puta, uglavnom zbog izravne frakcije u 83% bolesnika. Transaminaze se mogu povećati 5-10 ili više puta, a de Ritis koeficijent (AST / ALT omjer) manji je od 1.
Razina alkalne fosfataze povećala se blago ili umjereno. U pozadini visoke aktivnosti mogu se pojaviti simptomi prolaznog zatajenja jetre: hipoalbuminemija, smanjenje protrombinskog indeksa (PI), povećanje protrombinskog vremena.
Karakterizirana hipergamaglobulinemijom s prekoračenjem norme za 2 ili više puta, obično poliklonskim s prevladavajućim povećanjem IgG.
Nespecifični pozitivni rezultati raznih imuno-seroloških reakcija su česti: otkrivanje antitijela na bakterije (Escherichia coli, Bacteroides, Salmonella) i virusi (ospice, rubeola, citomegalovirus). Možda povećanje alfa-fetoproteina, povezano s biokemijskom aktivnošću. U fazi ciroze smanjeni su pokazatelji sintetske funkcije jetre.
Kod autoimunog hepatitisa B 10
Autoimuni hepatitis (K75.4)
Verzija: Direktorij bolesti MedElement
Opće informacije
Kratak opis
Prvi opis kroničnog hepatitisa sa paučinim venama, visoki ESR, hipergamaglobulinemija, amenoreja i dobar učinak liječenja kortikotropinom u 6 mladih žena datiraju iz 1950. godine (Waldenstrom). Nakon toga je uočena povezanost ove varijante kroničnog hepatitisa s različitim autoimunim sindromima i prisutnošću antinuklearnih antitijela u serumu, u vezi s kojima je rođen pojam lupoidnog hepatitisa (Mackay, 1956). Godine 1965. predložen je termin autoimuni hepatitis.
Isključeno iz ovog podnaslova:
- Virusni hepatitis B15-B19
klasifikacija
Klasifikacija autoimunog hepatitisa (AIG) ostaje kontroverzna zbog heterogenosti detektabilnih imunoloških promjena.
AIH tip I (AIG-1) karakterizira cirkulacija antinuklearnih antitijela (ANA) u 70-80% bolesnika i / ili anti-glatkih mišićnih autoantitijela (SMA) u 50-70% bolesnika, često u kombinaciji s p-ANCA antineutrofilnim citoplazmatskim antitijelima (p-ANCA) ).
, dok je u 20% postojana remisija nakon otkazivanja imunosupresiva.
II. Posljednjih godina spektar AIG klasifikacije dopunjen je sljedećim oblicima:
- kriptogenog kroničnog hepatitisa (oko 20% bolesnika) u prisutnosti dijagnostičkih kriterija AIG-1, ali u odsutnosti autoantitijela (tzv. tip 4 AIG);
- varijantni oblici autoimunog hepatitisa (cross-sindromi).
Iako su u tijeku sporovi oko razjašnjavanja oblika koji se preklapaju s drugim autoimunim bolestima jetre, smatra se da su najčešće prihvaćeni sljedeći oblici AIG-a.
1.1. Histološki znakovi AIG-a su pozitivni, a istovremeno je pozitivna i serološka dijagnoza primarne bilijarne ciroze (anti-mitohondrijska protutijela (AMA)).
1.2. Prisutni su histološki znakovi primarne bilijarne ciroze i serološki rezultati AIG-a (ANA ili SMA-pozitivni, AMA-negativni). Ovaj oblik ponekad se smatra autoimunim kolangitisom ili AMA-negativnom primarnom bilijarnom cirozom.
2. Sindrom preklapanja AIG-a i primarnog skleroznog kolangitisa (vidi Cholangitis-K83.0): postoje serološki znakovi AIG-a, ali histološki rezultati i poremećaji identificirani tijekom kolangiografije karakteristični su za primarni sklerozni kolangitis.
Etiologija i patogeneza
Etiologija autoimunog hepatitisa (AIG) nije jasna.
Postoje mnoge hipoteze koje pokušavaju objasniti pojavu AIG-a. Međutim, raznolika imunološka slika i varijabilnost pridružene patologije otežavaju zadatak.
Važnu ulogu imaju lijekovi (na primjer, oksifenizatin, minociklin, tikrinafen, dihidralazin, metildopa, nitrofurantoin, diklofenak, atrovastatin, interferon, pemolin, infliksimab, ezetimib) i neke biljke koje se koriste u narodnoj medicini.
- asialoglikoproteinski receptor (ASGP-R) za antitijela protiv ASGP-R;
- citokrom P450 2D6 (CYP2D6) za anti-LKM-1 autoantitijela.
Histološke promjene zabilježene u AIG-u nisu patognomonične, već sasvim tipične.
U slučaju kada su putovi nekroze povezani sa sličnim područjima susjednih periportalnih polja, oni govore o nekrozi mostova. Mogu se proširiti do središnjih dijelova jetrene lobule.
Prema tome, AIG karakterizira susjedstvo periportalnog i lobularnog hepatitisa.
U uznapredovalim stadijima žarišta nekroze zamjenjuju vezivno tkivo, a ciroza se razvija s parenhimskim otocima i regenerativnim čvorovima različitih veličina. Nema promjena u žučnim kanalima, granulomima, nakupinama željeza i bakra.
epidemiologija
Dob: osim beba
Prevalencija simptoma: Rijetko
Odnos spola (m / f): 0,27
Postoji mišljenje da je učestalost bolesti značajno niža u zemljama Azije i Afrike, zbog prevalencije virusnog hepatitisa i genetskih obilježja koja su svojstvena europskoj rasi.
AIG-1 je najčešći oblik AIG-a, a 78% pacijenata su žene (omjer žena prema muškarcima je 3,6: 1).
Oko 95% bolesnika s AIG-2 su žene.
U prosjeku, omjer spolova žene / muškarca procjenjuje se na 4: 1.
AIH se može razviti u bilo kojoj dobnoj skupini, ali AIH-1 najčešće pogađa osobe između 10 i 30 godina i između 40 i 60 godina.
AIH-2 uglavnom pogađa djecu u dobi od 2 do 15 godina.
Čimbenici i rizične skupine
- disregulacija imunog odgovora.
Klinička slika
Klinički dijagnostički kriteriji
Simptomi, struja
Oko trećine pacijenata ima simptome akutnog hepatitisa, koje karakterizira groznica, bol u jetri i žutica.
U rijetkim slučajevima, AIG se javlja kao fulminantna insuficijencija jetre (vidi Akutna i Subakutna Nedovoljnost jetre - K72.0).
Ciroza jetre u početku je otkrivena u 20% bolesnika s AIG-om, a kod drugih 20-40% hepatitisa napreduje do ciroze.
II. Uobičajeni, ali nespecifični simptomi uključuju sljedeće:
- Anoreksija - sindrom koji se sastoji u nedostatku apetita, gladi ili u svjesnom odbijanju hrane
- neudobnost u trbuhu;
- Hepatomegalija Hepatomegalija - značajno povećanje jetre.
(nalazi se u oko 80% bolesnika);
- žutica (oko 70% bolesnika);
- Encefalopatija Encefalopatija je generički naziv za bolesti mozga koje karakteriziraju njegove distrofične promjene.
(rijetko, u oko 15% bolesnika);
- Svrab je obično blag (ozbiljan svrbež nije tipičan);
- artralgija Arthralgia - bol u jednom ili više zglobova.
uključujući male zglobove;
- vene pauka na koži (telangiektazija) - u oko 60% bolesnika;
- Gastrointestinalno krvarenje povezano s portalnom hipertenzijom Portalna hipertenzija - venska hipertenzija (povećani hidrostatski tlak u venama) u sustavu portalne vene.
- Splenomegalija Splenomegalija je trajno povećanje slezene
(rijetko, u oko 30% bolesnika);
- ascites Ascites - nakupljanje transudata u trbušnoj šupljini
(rijetko, u oko 20% bolesnika).
: tamna mokraća i lagana stolica.
Može doći do proljeva, mučnine, mialgije, bolova u mišićima
, Amenoreja Amenoreja - odsustvo menstruacije 6 mjeseci ili više
, bol u plućima zbog upala pluća Pleuritis - upala pleure (serozna membrana koja prekriva pluća i obloga stijenki prsne šupljine)
Krvarenje iz nosa, krvarenje desni, modrice povezane s minimalnim ozljedama također su česte pritužbe.
Lezije na koži su izuzetno različite, osim gore navedenih, uključujući:
Akutno zatajenje jetre u djece s AIG-2 razvija se uglavnom u dobi od 13 mjeseci do 4 godine. U bolesnika s AIG-1 to se obično događa nakon puberteta.
dijagnostika
Laboratorijska dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza
komplikacije
Komplikacije autoimunog hepatitisa:
- fibroza Fibroza je proliferacija vlaknastog vezivnog tkiva koja se javlja, na primjer, u ishodu upale.
- zatajenje jetre (u akutnim oblicima).
- komplikacije povezane s uzimanjem imunosupresiva.
Informacije o lijekovima
Neliječeni autoimuni hepatitis ima lošu prognozu: stopa preživljavanja od 5 godina iznosi 50%; 10-godišnjak - 10%. Istodobno, uporaba suvremenih imunosupresijskih shema omogućuje učinkovito kontroliranje tijeka bolesti. Dvadesetogodišnje preživljavanje bolesnika s AIG-om tijekom terapije prelazi 80%.
- s početkom u mladoj dobi;
- teškim histološkim promjenama jetre u prvoj fazi bolesti.
Optimalni interval za promatranje i najbolja metoda snimanja još nisu identificirani za bolesnike s cirozom izazvanom AIG-om, stoga treba poštivati gore navedene vremenske crte.
Otkrivanje malih hepatocelularnih karcinoma u studiji treba dovesti do trenutnog upućivanja na razmatranje pitanja transplantacije jetre.
Autoimuni hepatitis (K75.4)
Verzija: Direktorij bolesti MedElement
Opće informacije
Kratak opis
Prvi opis kroničnog hepatitisa sa paučinim venama, visoki ESR, hipergamaglobulinemija, amenoreja i dobar učinak liječenja kortikotropinom u 6 mladih žena datiraju iz 1950. godine (Waldenstrom). Nakon toga je uočena povezanost ove varijante kroničnog hepatitisa s različitim autoimunim sindromima i prisutnošću antinuklearnih antitijela u serumu, u vezi s kojima je rođen pojam lupoidnog hepatitisa (Mackay, 1956). Godine 1965. predložen je termin autoimuni hepatitis.
Isključeno iz ovog podnaslova:
- Virusni hepatitis B15-B19
klasifikacija
Klasifikacija autoimunog hepatitisa (AIG) ostaje kontroverzna zbog heterogenosti detektabilnih imunoloških promjena.
AIH tip I (AIG-1) karakterizira cirkulacija antinuklearnih antitijela (ANA) u 70-80% bolesnika i / ili anti-glatkih mišićnih autoantitijela (SMA) u 50-70% bolesnika, često u kombinaciji s p-ANCA antineutrofilnim citoplazmatskim antitijelima (p-ANCA) ).
, dok je u 20% postojana remisija nakon otkazivanja imunosupresiva.
II. Posljednjih godina spektar AIG klasifikacije dopunjen je sljedećim oblicima:
- kriptogenog kroničnog hepatitisa (oko 20% bolesnika) u prisutnosti dijagnostičkih kriterija AIG-1, ali u odsutnosti autoantitijela (tzv. tip 4 AIG);
- varijantni oblici autoimunog hepatitisa (cross-sindromi).
Iako su u tijeku sporovi oko razjašnjavanja oblika koji se preklapaju s drugim autoimunim bolestima jetre, smatra se da su najčešće prihvaćeni sljedeći oblici AIG-a.
1.1. Histološki znakovi AIG-a su pozitivni, a istovremeno je pozitivna i serološka dijagnoza primarne bilijarne ciroze (anti-mitohondrijska protutijela (AMA)).
1.2. Prisutni su histološki znakovi primarne bilijarne ciroze i serološki rezultati AIG-a (ANA ili SMA-pozitivni, AMA-negativni). Ovaj oblik ponekad se smatra autoimunim kolangitisom ili AMA-negativnom primarnom bilijarnom cirozom.
2. Sindrom preklapanja AIG-a i primarnog skleroznog kolangitisa (vidi Cholangitis-K83.0): postoje serološki znakovi AIG-a, ali histološki rezultati i poremećaji identificirani tijekom kolangiografije karakteristični su za primarni sklerozni kolangitis.
Etiologija i patogeneza
Etiologija autoimunog hepatitisa (AIG) nije jasna.
Postoje mnoge hipoteze koje pokušavaju objasniti pojavu AIG-a. Međutim, raznolika imunološka slika i varijabilnost pridružene patologije otežavaju zadatak.
Važnu ulogu imaju lijekovi (na primjer, oksifenizatin, minociklin, tikrinafen, dihidralazin, metildopa, nitrofurantoin, diklofenak, atrovastatin, interferon, pemolin, infliksimab, ezetimib) i neke biljke koje se koriste u narodnoj medicini.
- asialoglikoproteinski receptor (ASGP-R) za antitijela protiv ASGP-R;
- citokrom P450 2D6 (CYP2D6) za anti-LKM-1 autoantitijela.
Histološke promjene zabilježene u AIG-u nisu patognomonične, već sasvim tipične.
U slučaju kada su putovi nekroze povezani sa sličnim područjima susjednih periportalnih polja, oni govore o nekrozi mostova. Mogu se proširiti do središnjih dijelova jetrene lobule.
Prema tome, AIG karakterizira susjedstvo periportalnog i lobularnog hepatitisa.
U uznapredovalim stadijima žarišta nekroze zamjenjuju vezivno tkivo, a ciroza se razvija s parenhimskim otocima i regenerativnim čvorovima različitih veličina. Nema promjena u žučnim kanalima, granulomima, nakupinama željeza i bakra.
epidemiologija
Dob: osim beba
Prevalencija simptoma: Rijetko
Odnos spola (m / f): 0,27
Postoji mišljenje da je učestalost bolesti značajno niža u zemljama Azije i Afrike, zbog prevalencije virusnog hepatitisa i genetskih obilježja koja su svojstvena europskoj rasi.
AIG-1 je najčešći oblik AIG-a, a 78% pacijenata su žene (omjer žena prema muškarcima je 3,6: 1).
Oko 95% bolesnika s AIG-2 su žene.
U prosjeku, omjer spolova žene / muškarca procjenjuje se na 4: 1.
AIH se može razviti u bilo kojoj dobnoj skupini, ali AIH-1 najčešće pogađa osobe između 10 i 30 godina i između 40 i 60 godina.
AIH-2 uglavnom pogađa djecu u dobi od 2 do 15 godina.
Čimbenici i rizične skupine
- disregulacija imunog odgovora.
Klinička slika
Klinički dijagnostički kriteriji
Simptomi, struja
Oko trećine pacijenata ima simptome akutnog hepatitisa, koje karakterizira groznica, bol u jetri i žutica.
U rijetkim slučajevima, AIG se javlja kao fulminantna insuficijencija jetre (vidi Akutna i Subakutna Nedovoljnost jetre - K72.0).
Ciroza jetre u početku je otkrivena u 20% bolesnika s AIG-om, a kod drugih 20-40% hepatitisa napreduje do ciroze.
II. Uobičajeni, ali nespecifični simptomi uključuju sljedeće:
- Anoreksija - sindrom koji se sastoji u nedostatku apetita, gladi ili u svjesnom odbijanju hrane
- neudobnost u trbuhu;
- Hepatomegalija Hepatomegalija - značajno povećanje jetre.
(nalazi se u oko 80% bolesnika);
- žutica (oko 70% bolesnika);
- Encefalopatija Encefalopatija je generički naziv za bolesti mozga koje karakteriziraju njegove distrofične promjene.
(rijetko, u oko 15% bolesnika);
- Svrab je obično blag (ozbiljan svrbež nije tipičan);
- artralgija Arthralgia - bol u jednom ili više zglobova.
uključujući male zglobove;
- vene pauka na koži (telangiektazija) - u oko 60% bolesnika;
- Gastrointestinalno krvarenje povezano s portalnom hipertenzijom Portalna hipertenzija - venska hipertenzija (povećani hidrostatski tlak u venama) u sustavu portalne vene.
- Splenomegalija Splenomegalija je trajno povećanje slezene
(rijetko, u oko 30% bolesnika);
- ascites Ascites - nakupljanje transudata u trbušnoj šupljini
(rijetko, u oko 20% bolesnika).
: tamna mokraća i lagana stolica.
Može doći do proljeva, mučnine, mialgije, bolova u mišićima
, Amenoreja Amenoreja - odsustvo menstruacije 6 mjeseci ili više
, bol u plućima zbog upala pluća Pleuritis - upala pleure (serozna membrana koja prekriva pluća i obloga stijenki prsne šupljine)
Krvarenje iz nosa, krvarenje desni, modrice povezane s minimalnim ozljedama također su česte pritužbe.
Lezije na koži su izuzetno različite, osim gore navedenih, uključujući:
Akutno zatajenje jetre u djece s AIG-2 razvija se uglavnom u dobi od 13 mjeseci do 4 godine. U bolesnika s AIG-1 to se obično događa nakon puberteta.
dijagnostika
Laboratorijska dijagnoza
Diferencijalna dijagnoza
komplikacije
Komplikacije autoimunog hepatitisa:
- fibroza Fibroza je proliferacija vlaknastog vezivnog tkiva koja se javlja, na primjer, u ishodu upale.
- zatajenje jetre (u akutnim oblicima).
- komplikacije povezane s uzimanjem imunosupresiva.
Informacije o lijekovima
Neliječeni autoimuni hepatitis ima lošu prognozu: stopa preživljavanja od 5 godina iznosi 50%; 10-godišnjak - 10%. Istodobno, uporaba suvremenih imunosupresijskih shema omogućuje učinkovito kontroliranje tijeka bolesti. Dvadesetogodišnje preživljavanje bolesnika s AIG-om tijekom terapije prelazi 80%.
- s početkom u mladoj dobi;
- teškim histološkim promjenama jetre u prvoj fazi bolesti.
Optimalni interval za promatranje i najbolja metoda snimanja još nisu identificirani za bolesnike s cirozom izazvanom AIG-om, stoga treba poštivati gore navedene vremenske crte.
Otkrivanje malih hepatocelularnih karcinoma u studiji treba dovesti do trenutnog upućivanja na razmatranje pitanja transplantacije jetre.
Kronični hepatitis
Glavni uzroci su virusni hepatitis B ili C, autoimuni procesi (autoimuni hepatitis) i lijekovi. Mnogi pacijenti s poviješću nema dokaza o akutnom hepatitisu, a prvi znak kroničnog hepatitisa je asimptomatsko povećanje razine aminotransferaza. Kod nekih bolesnika prva manifestacija bolesti je ciroza jetre ili njezine komplikacije (npr. Portalna hipertenzija). Biopsija jetre potrebna je kako bi se potvrdila dijagnoza, klasificirala i odredila težina procesa.
Terapija je usmjerena na liječenje komplikacija i temeljnog uzroka (na primjer, glukokortikoidi u autoimunom hepatitisu, antivirusna terapija u virusnom hepatitisu). Transplantacija jetre se obično pokazuje u završnoj fazi bolesti.
Kronični hepatitis je česta bolest. Prema A. F. Blugeri i N. Novitsky (1984), prevalencija kroničnog hepatitisa je 50-60 pacijenata na 100.000 stanovnika.
Kod ICD-10
Što uzrokuje kronični hepatitis?
Mnogi slučajevi su idiopatski. U visokom postotku slučajeva idiopatskog kroničnog hepatitisa moguće je detektirati naglašene znakove imunološkog hepatocelularnog oštećenja (autoimuni hepatitis), uključujući prisutnost seroloških imunoloških markera; povezanost s haplotipatičnim haplotipovima karakterističnim za autoimune bolesti (na primjer, HLA-B1, HLA-B8, HLA-DR3, HLA-DR4); dominacija T-limfocita i plazma stanica u histološkim preparatima zahvaćenih područja jetre; oslabljena stanična imunost i imunoregulacijska funkcija in vitro studija; povezanost s drugim autoimunim bolestima (na primjer, reumatoidni artritis, autoimuna hemolitička anemija, proliferativni glomerulonefritis) i pozitivan odgovor na terapiju s glukokortikoidima ili imunosupresivima. Ponekad kronični hepatitis ima manifestacije i autoimuni hepatitis i druge kronične bolesti jetre (na primjer, primarna bilijarna ciroza, kronični virusni hepatitis). Ova stanja nazivaju se chiasm sindromi.
Ostali uzroci kroničnog hepatitisa uključuju alkoholni hepatitis i ne-alkoholni steatohepatitis. Rijetko, kronični hepatitis je uzrokovan nedostatkom1-antitripsina ili Wilsonove bolesti.
Simptomi kroničnog hepatitisa
Kroničnu HCV infekciju ponekad prati lichen planus (versicolor Wilson), vaskulitis kožne sluznice, glomerulonefritis, kasna porfirija kože i moguće ne-Hodgkin B-limfom. Približno 1% bolesnika razvija krioglobulinemiju s umorom, mijalgijom, artralgijom, neuropatijom, glomerulonefritisom i osipom kože (urtikarija, purpura ili leukocitoklastični vaskulitis); češća je asimptomatska krioglobulinemija.
Što vas muči?
Dijagnoza kroničnog hepatitisa
Alkalna fosfataza je obično normalna ili blago povišena, ali ponekad može biti primjetno visoka. Bilirubin, u pravilu, unutar normalnih granica s blagim tijekom i bez progresije bolesti. Međutim, promjene u ovim laboratorijskim testovima nisu specifične i mogu biti uzrokovane drugim bolestima, kao što su alkoholna bolest jetre, ponavljanje akutnog virusnog hepatitisa i primarna bilijarna ciroza.
Za razliku od akutnog hepatitisa, potrebna je biopsija jetre ako sumnjate na kronični hepatitis. Određeni slučajevi kroničnog hepatitisa mogu se manifestirati samo u manjoj hepatocelularnoj nekrozi i infiltraciji upalnih stanica, obično u portalnim venulama, s normalnom acinarnom arhitektonikom i malom fibrozom, ili bez ikakve fibroze. Takvi slučajevi rijetko se pojavljuju klinički i, u pravilu, ne prelaze u cirozu jetre. U težim slučajevima biopsija obično otkriva periportalnu nekrozu s infiltracijom mononuklearnih stanica, praćenu periportalnom fibrozom i proliferacijom žučnih putova različite težine. Acinarna arhitektonika može se deformirati po zonama oštećenja i fibroze, a ponekad je jasna ciroza jetre u kombinaciji s znakovima tekućeg hepatitisa. Biopsija se također provodi kako bi se procijenila ozbiljnost i stadij bolesti.
Serumski albumin i PV treba istražiti kako bi se procijenila ozbiljnost procesa; zatajenje jetre karakterizira nizak albumin i produljeni PT. Ako se kod kroničnog hepatitisa, posebno kod kroničnog hepatitisa C, pojave simptomi ili znakovi krioglobulinemije, treba istražiti razine krioglobulina i reumatoidni faktor; visoke razine reumatoidnog faktora i niske razine komplementa također ukazuju na krioglobulinemiju.
Što treba ispitati?
Kome se treba obratiti?
Liječenje kroničnog hepatitisa
Liječenje autoimunog hepatitisa
Liječenje kroničnog hepatitisa B
Interferon se primjenjuje subkutano u dozi od 5 milijuna IU dnevno ili 10 milijuna IU subkutano 3 puta tjedno tijekom 4 mjeseca. U otprilike 40% bolesnika ovaj režim eliminira HBV DNA i uzrokuje serokonverziju u anti-HBe; Prekursor pozitivnog učinka je obično privremeno povećanje razina aminotransferaza. Interferon se koristi u obliku injekcija i često se slabo podnosi. Prve 1-2 doze uzrokuju sindrom nalik gripi. Kasnije, interferon može izazvati umor, slabost, depresiju, supresiju koštane srži i, u rijetkim slučajevima, bakterijske infekcije ili autoimune poremećaje. U bolesnika s progresivnom cirozom jetre interferon može ubrzati razvoj zatajenja jetre, stoga je CP kontraindikacija za njegovu primjenu. Ostale kontraindikacije uključuju zatajenje bubrega, imunosupresiju, transplantaciju organa, citopeniju i toksikomaniju. Bolesnici s HBV infekcijom i koinfekcijom virusa hepatitisa D obično ne reagiraju dobro na terapiju. Za razliku od kroničnog hepatitisa C, uporaba pegiliranog interferona nije dovoljno istražena kod kroničnog hepatitisa B, ali rani izvještaji izgledaju ohrabrujući.
Adefovir (koji se uzima oralno) vjerojatno će postati standardni lijek za liječenje kroničnog hepatitisa B, ali potrebna su daljnja istraživanja. To je općenito siguran lijek, otpornost se rijetko razvija.
Liječenje kroničnog hepatitisa C
Kombinirano liječenje pegiliranim interferonom i ribavirinom daje najbolje rezultate. Primjena pegiliranog interferona-2b u dozi od 1,5 µg / kg subkutano 1 puta tjedno i pegiliranog interferona-2a u dozi od 180 µg subkutano 1 put tjedno daje usporedive rezultate. Ribavirin se obično daje u dozi od 500-600 mg oralno 2 puta dnevno, iako doza od 400 mg 2 puta dnevno može biti dovoljna s virusnim genotipovima 2 i 3.
Manje uobičajeni genotipovi 2 i 3 se lakše liječe. Kombinirana terapija potrebna je samo 6 mjeseci i izaziva potpuni odgođeni odgovor u približno 75% bolesnika. Dulje liječenje ne poboljšava rezultate.
U većini odraslih transplantacijskih centara, najčešća indikacija za transplantaciju jetre je progresivna ciroza jetre zbog HCV infekcije. Iako se HCV infekcija ponavlja u graftu, tijek infekcije je obično dugotrajan i dugotrajno preživljavanje je relativno visoko.
Više o liječenju
Prognoza kroničnog hepatitisa
Kronični hepatitis B povećava rizik od razvoja hepatocelularnog karcinoma; rizik se povećava i kod kroničnog hepatitisa C, ali samo u slučajevima ciroze.
Urednik medicinskog stručnjaka
Portnov Aleksej Aleksandrovič
Obrazovanje: Kijevsko nacionalno medicinsko sveučilište. AA Bogomolets, specijalnost - Medicinska djelatnost
Najnovija istraživanja o kroničnom hepatitisu
Dijelite na društvenim mrežama
Portal o čovjeku i njegovom zdravom životu iLive.
UPOZORENJE! SAMOLJEPLJENJE MOŽE BITI ŠTETNO ZA VAŠE ZDRAVLJE!
Informacije objavljene na portalu služe samo kao referenca.
Svakako se posavjetujte s kvalificiranim tehničarem kako ne biste oštetili vaše zdravlje!
Kada koristite materijale s portala, link na stranicu je obavezan. Sva prava pridržana.
Autoimuni hepatitis
Smjer ICD-10: K75.4
Sadržaj
Definicija i opće informacije [uredi]
Autoimuni hepatitis (AIH) - je kronična upalna i nekrotične bolesti jetre nepoznate etiologije s autoimunim patogenezi i progresivni naravno ishodom kriptogeni ciroze i osim virusne, alkoholnih i ljekovitih jetre lezija, kao što su autoimune kolestatičke bolesti (primarna bilijarna ciroza - PBC i primarni sklerozirajući kolangitis - PSC), hepatocerebralna distrofija (Wilsonova bolest) i oštećenje jetre kod hemokromatoze i kongenitalnog nedostatka1-antitripslna.
AIG se pojavljuje samo kao kronična bolest, prema Međunarodnoj klasifikaciji kroničnog hepatitisa (Los Angeles, 1994.), naziva se "autoimuni hepatitis" bez definicije "kroničnog".
Prema autoritativnom hepatologu A.J. Czaja, "AIG je neriješeni upalni proces u jetri nepoznate etiologije."
AIH je relativno rijetka bolest. Učestalost otkrivanja AIG-a varira široko: od 2,2 do 17 slučajeva na 100 tisuća stanovnika godišnje. Kod pacijenata s AIG-om žene značajno prevladavaju (do 80%). AIH se najprije dijagnosticira u bilo kojoj dobi, ali postoje dva "vrhunca" bolesti vezana uz dob: u 20-30 i 50-70 godina.
Etiologija i patogeneza [uredi]
Etiologija AIH još nije razjašnjena.
Patogeneza AIH povezana je s autoimunizacijskim procesima. Autoimunizacija je uzrokovana reakcijom imunološkog sustava na tkivne antigene. Ona se manifestira sintezom autoantitijela i pojavom senzibiliziranih imunokompetentnih stanica - limfocita. Sinonimi za izraz "autoimunizacija" su:
Kod AIG postoji napeta ravnoteža između autoagresije i tolerancije.
Kliničke manifestacije [uredi]
Česti klinički simptomi: umor; bol u mišićima i zglobovima (mijalgija, artralgija); smanjena učinkovitost; ponekad subfebrilno stanje.
Dodatni simptomi AIG-a: nelagoda (nelagoda) u desnom hipohondriju i epigastriju; smanjen apetit; mučnina; amenoreja (u žena).
Objektivni podaci: hepato i splenomegalija; telangiektazija; palmarni eritem; u određenoj fazi - žutica.
Ne postoje specifični klinički simptomi AIG-a.
Postoje 3 vrste AIG-a:
• AIG tip 1 je “klasična” verzija bolesti; ugrožene su uglavnom mlade žene. Pojavljuje se u 70-80% svih slučajeva AIH. Postoji veliki učinak imunosupresivne terapije. Nakon 3 godine, razvoj CP-a nije uočen češće nego u 40-43% bolesnika s AIH. Prva varijanta AIG-a karakterizirana je: hiper-γ-globulinemijom, visokim ESR-om, prisutnošću antinuklearnih (ANA) i anti-glatkih mišićnih (SMA) antitijela u krvi. Glavni autoantigen u tipu 1 AIG je protein specifičan za jetru (LSP), koji je cilj autoimunih reakcija.
• Tip II IIH najčešće se razvija u djetinjstvu (drugi “vrh” incidencije nalazi se u 35-65 godina). Djevojke su češće bolesne (60%). Bolest se, u pravilu, odvija nepovoljno, s visokom aktivnošću patološkog procesa u jetri. Često se javlja fulminantni tijek AIH s brzim formiranjem CP: nakon 3 godine u 82% bolesnika. Imunosupresivna terapija često nije dovoljno učinkovita. U krvi bolesnika u 100% slučajeva pronađena su autoantitijela na mikrosome jetre i bubrega tipa 1 (mikrosomi jetre-bubrega - LKM1).
• AIG tipa III je nedavno smatran zavisnim oblikom bolesti. Možda je to netipična varijanta AIG tipa 1. Uglavnom su bolesne mlade žene. U krvi bolesnika određena je prisutnost SLA / LP autoantitijela, međutim, u 84% slučajeva, također su pronađena ANA i SMA autoantitijela karakteristična za tip AIG 1.
Smatramo potrebnim još jednom napomenuti da se formiranje autoantitijela na AIG ne odnosi na manifestacije imunološke reaktivnosti. Ne bi se trebali smatrati patogenetskim čimbenikom oštećenja jetre u AHI, već kao posljedica. Definicija autoantitijela na strukturne elemente jetre uglavnom nije patogenetska, nego čisto dijagnostičke vrijednosti.
Morfološko ispitivanje tkiva jetre (biopsija) kod AIH pacijenata otkriva:
• gusta mononuklearna (limfoplazmacitska) upalna infiltracija periportalnih polja s povredom granica jetrenih zdjelica i cjelovitost granične ploče;
• prodiranje staničnih upalnih infiltrata u čireve jetre s nastankom stepenaste, lobularne i premošćavajuće nekroze.
Istodobno, T-limfociti tvore većinu staničnih infiltrata (uglavnom CD4 + pomagači-induktori i, u manjoj mjeri, CD8 + -supresori s citotoksičnim učinkom), ali se te promjene ne mogu nazvati strogo specifične za AIG.
Autoimuni hepatitis: Dijagnoza [uredi]
Laboratorijski podaci. U krvi bolesnika s AIG-om utvrđuju se: povišena razina aminotransferaza (AlAT, AsAT): 5-10 puta; hiper-γ-globulinemija: 1,5-2 puta; povišene razine imunoglobulina, posebno IgG; visoki ESR (do 40-60 mm / h). Ponekad (s kolestatskom varijantom AIG-a) sadržaj alkalne fosfataze (alkalne fosfataze) i g-GTP (gama-glutamiltranspeptidaza) umjereno raste.
U terminalnom stadiju AIG razvija se kriptogena ciroza jetre (CP) sa simptomima portalne hipertenzije, edematoznog ascitnog sindroma, proširenih vena jednjaka i želuca i krvarenja iz njih; jetrena encefalopatija i koma.
U dijagnozi AIG, ponoviti (nužno!) Otkrivanje u krvi autoantitijela na tkivo jetre u visokim koncentracijama (više od 1:80) uz istodobno povećanje (5-10 puta) razine aminotransferaza (AlAT, AsAT) je potrebno. Istodobno odrediti prisutnost autoantitijela:
• mikrosomi jetre i bubrega tipa 1 (LKM1);
• jezgre hepatocita (ANA);
• na elemente glatkih mišića jetre (SMA);
• topivom antigenu jetre (SLA / LP);
• specifični protein u jetri (LSP), itd.
Tipični markeri AIG-a su također antigeni histokompatibilnosti HLA sustava: B8, DR3 i DR4, osobito među populacijom europskih zemalja (imunogenetski faktor).
Nedavno je za AIH ustanovljena visoka dijagnostička vrijednost u otkrivanju antineutrofilnih citoplazmatskih protutijela P-tipa (atipični-p-ANCA) detektiranih posrednom imunofluorescentnom mikroskopijom u krvi - oni su određeni u AIG bolesnika u 81% slučajeva [27]. Za identificiranje cirkulirajućih autoantitijela u krvi upotrijebite sljedeće reakcije: taloženje; pasivna hemaglutinacija; vezni komplement i fluorescencija.
Prisutnost senzibilizacije stanica određena je reakcijom blastne transformacije limfocita (RBTL) i inhibicije migracije leukocita (IML).
Dijagnoza AIG je dijagnoza isključenosti.
Međunarodna studija AIG-a razvila je sustav bodovanja za procjenu dijagnostičkih kriterija kako bi se olakšalo prepoznavanje AIG-a. Kriteriji za dijagnosticiranje AIG-a uključuju sljedeće točke:
• spol (uglavnom žene);
• biokemijski imunoinflamatorni sindrom (povišene razine imunoglobulina, posebno IgG; povećan BTL odgovor na PHA, itd.);
• histološke promjene (upalni infiltrati; korak nekroze, itd.);
• visoki titar antihepatičnih autoantitijela (ANA, SMA, LKM1, itd.: više od 1:80);
• hiper-γ-globulinemija;
• prisutnost haplotipova HLA sustava (B8, DR3, DR4) karakterističnih za AIH;
• učinak imunosupresivne terapije.
Uz pouzdanu dijagnozu AIG-a, broj točaka premašuje 17; s vjerojatnim AIG - varira od 12 do 17.
U nekim slučajevima, AIG se može kombinirati s drugim bolestima autoimune prirode: s primarnom bilijarnom cirozom (PBC) ili s primarnim skleroznim kolangitisom (PSC), koji se naziva "križni sindrom" (sindrom preklapanja).
Diferencijalna dijagnoza [uredi]
Predloženom dijagnozom AIG-a potrebno je dokazati:
• izostanak (u povijesti) indikacija za transfuziju krvi;
• nepostojanje kronične zlouporabe alkohola (identificirati pacijente koji prikrivaju zlouporabu alkohola, koristiti upitnike CAGE, FAST, itd.);
• nema naznaka o dugotrajnoj uporabi hepatotropnih lijekova (NSAID; paracetamol; tetraciklin, antimetaboliti; izoniazid, halotan itd.).
Autoimuni hepatitis: liječenje [uredi]
U svim tipovima AIG, imunosupresivna terapija je osnova liječenja. Cilj liječenja: postizanje potpune kliničke i biokemijske remisije.
Važno je naglasiti: AIG se mora liječiti! - produžuje život i poboljšava kvalitetu života pacijenata. U biti, to je terapija spašavanja i spašavanja života.
Prije svega, za liječenje AIG-a koriste se glukokortikosteroidi: prednizon, metilprednizolon, budezonid.
Prednizolon se propisuje u početnoj dozi od 1 mg / kg tjelesne težine na dan uz postupno ali relativno brzo smanjenje doze. Obično započinju s dozom od 60-80 mg / dan, nakon čega slijedi njeno smanjenje za 10 mg / tjedan - do 30 mg / dan, a zatim se doza prednizolona smanjuje za 5 mg / tjedan do održavanja: 5-10 mg / dan, što se i dalje uzima. kontinuirano 2-4 godine.
U slučaju dvojbene ("vjerojatne") dijagnoze AIG-a, preporučuje se "probni tijek liječenja" s prednizonom u dozi od 60 mg / dan tijekom 7 dana. Ako postoji pozitivan klinički učinak i smanjenje laboratorijskih pokazatelja aktivnosti imuno-upalnog procesa (izrazito smanjenje razine aminotransferaza - AsAT, AlAT, hiper-γ-globulinemija, itd.), Potvrđena je dijagnoza AIG (dijagnoza ex juvantibus).
U slučajevima kada je kratkoročno povećanje razine aminotransferaza (AST, AlAT) uočeno ubrzo nakon završetka terapije glukokortikoidima, preporučuje se propisivanje azathioprine citostatika (6-merkaptopurina) u dozi od 1 mg / kg tjelesne težine dnevno uz prednizon. Azathioprine ima antiproliferativno djelovanje. Oba lijeka (prednizon i azatioprin) pojačavaju djelovanje jedni drugih. Međutim, većina autora vjeruje da se azatioprin ne smije koristiti kao monoterapija AIG. Nuspojave azatioprina: leukopenija; rizik od razvoja malignih tumora.
Kombiniranim liječenjem AIG tipa 1 s prednizolonom i azatioprinom postiže se klinička i laboratorijska remisija u 90% slučajeva.
Metilprednizolon se koristi kao alternativa prednizonu; njegova uporaba je poželjnija, jer je popraćena manjim brojem nuspojava zbog nedostatka aktivnosti mineralcortikoida. Pri izračunu doze uzmite u obzir da 24 mg metipreda odgovara 30 mg prednizona.
Novi glukokortikoidni lijek budezonid propisuje se s AIG-om u dozi od 6-9 mg / dan oralno. Doza održavanja je 2-6 mg / dan; tečaj liječenja - 3 mjeseca
Dugotrajnim liječenjem AIH-om s prednizonom i azatioprinom u odgovarajućim dozama (20 ili više godina) moguće je u nekim slučajevima postići produženu kliničku i laboratorijsku remisiju, što pridonosi očuvanju normalnog načina života s minimalnim nuspojavama te izbjegava ili odgađa transplantaciju jetre.
Međutim, ako tijek liječenja AIG-om nije dovoljno potkrijepljen, imunosupresivi već nakon 6 mjeseci ponovno se javljaju u 50% bolesnika, a nakon 3 godine u 80%. Osim imunosupresivne terapije, u liječenju AIG-a koristi se više pomoćnih farmakoloških sredstava.
Ciklosporin A je visoko aktivni inhibitor aktivnosti fosfataze kalcija neurina. Kao selektivni blokator T-staničnog elementa imunološkog odgovora, ciklosporin A suzbija aktivnost "kaskade" citokina, ali ima mnogo nuspojava (kronično zatajenje bubrega, arterijska hipertenzija, povećani rizik od malignih tumora). Doza ciklosporina A odabire se pojedinačno: usta, 75-500 mg, 2 puta dnevno; intravenski kapanje - 150-350 mg / dan.
Takrolimus je inhibitor receptora IL-2. Neki autori smatraju da je takrolimus "zlatni standard" u liječenju AIG-a, jer krši ciklus proliferacije stanica, prvenstveno citotoksičnih T-limfocita. Kod propisivanja takrolimusa postoji jasno smanjenje razine aminotransferaza (AsAT, AlAT), poboljšava se histološka slika tkiva jetre (biopsija).
Posebno visok učinak liječenja AIC takrolimusom zabilježen je kada je propisan nakon ukidanja glukokortikoida. Doza: 2 mg 2 puta dnevno tijekom 12 mjeseci. Nuspojave nisu opisane.
Ciklofosfamid (iz skupine citostatika) koristi se uglavnom za terapiju održavanja AIG-a u dozi od 50 mg / dan (svaki drugi dan) u kombinaciji s prednizonom 5-10 mg / dan tijekom dugog vremenskog razdoblja.
Od velikog je interesa novi lijek mycophenolate mofeten, koji je snažan imunosupresiv. Osim toga, inhibira proliferaciju limfocita zbog kršenja sinteze purinskih nukleotida. Preporučuje se za oblike AHG koji su otporni na imunosupresivnu terapiju. On je superiorniji u odnosu na takrolimus. Primjenjuje se u dozi od 1 mg / kg 2 puta dnevno za dugo vremena, samo zajedno s prednizonom.
Pripravci ursodeoksiholne kiseline uglavnom se koriste za AIG, koji se javlja s znakovima intrahepatične kolestaze (hiperbilirubinemija, pruritus, žutica, povišeni kolestatski enzimi - alkalna fosfataza), gtp (gama-glutamiltranspeptidaza) i alfa antitijela.
Ademetionin ima sporednu ulogu u liječenju AIG-a. Ademetionin se sintetizira iz metionina i adenozina; sudjeluje u procesima transmetilacije i transsulfatacije; ima detoksificirajući, antioksidativni i antiholestatski učinak; smanjuje manifestacije asteničnog sindroma; smanjuje ozbiljnost biokemijskih promjena u AIG. Započnite liječenje intramuskularnom ili intravenskom (vrlo polako!) Davanjem u dozi od 400-800 mg, 2-3 tjedna s kasnijim prijelazom na oralnu primjenu: 800-1600 mg / dan tijekom 1,5-2 mjeseca.
U nedostatku učinka imunosupresivne terapije, obično u terminalnom stadiju AIH i stvaranju CP (ciroze jetre), postoji potreba za transplantacijom jetre.
Prema Europskom registru transplantacije jetre (1997), preživljavanje bolesnika s AIH nakon transplantacije jetre: do 1 godine - 75%, do 5 godina - 66%.
U 10-20% bolesnika s AIH, transplantacija jetre je jedini način da se produži život.
Autoimuni hepatitis
Autoimuni hepatitis (AIG) je kronična nekrotična upalna bolest jetre nepoznate etiologije, koju karakteriziraju periportalni ili opsežniji upalni procesi u jetri, prisutnost hipergamaglobulinemije i pojava širokog spektra autoantitijela.
ICD-10: K73.2
Opće informacije
etiologija
AIG se razvija u nositeljima glavnih antigena kompleksa histokompatibilnosti, posebice HLA-A1, -B8, DR3, DR4, C4AQ0 i drugih koji su uključeni u imunoregulacijske procese. Značajnu ulogu u razvoju AIG ima faktor transkripcije - “autoimuni regulator tipa 1”. U razvoju bolesti važna je kombinacija nekoliko čimbenika koji se nalaze u određenoj kombinaciji u bolesnika: genetska predispozicija; utjecaj virusa hepatitisa A, B, C, D, G, Epstein-Barr virusa, herpes simplex virusa; utjecaj droga, okolišni čimbenici.
Virusi hepatitisa, ovisno o genetski određenom odgovoru domaćina, mogu uzrokovati razvoj različitih oblika kroničnog hepatitisa: virusne etiologije (B, C, D, G) - uz postojanost virusa i malu ulogu autoimunih poremećaja; s izraženim autoimunim reakcijama u odsutnosti postojanosti virusa (markeri aktivne infekcije HBV, HAV, HCV, HDV nisu određeni); s izraženim autoimunim reakcijama u kombinaciji s virusnom replikacijom uz prisutnost autoimunog i virusnog oštećenja jetre.
AIH je teška kronična bolest jetre koja dovodi do razvoja cirotičnih promjena i invalidnosti pacijenata.
patogeneza
Ključna uloga u patogenezi AIH pripada defektu imunoregulacije, koja se očituje u gubitku tolerancije na vlastite antigene. Pod utjecajem razlučujućih čimbenika, to dovodi do pojave "zabranjenih" klonova limfocita koji su senzibilizirani na autoantigene jetre i provode oštećenja na hepatocitima. Među posljedicama oslabljene imunoregulacije, koja izravno provodi razaranje tkiva jetre, najvjerojatnije je dominantna vrijednost citotoksičnosti T-stanica.