Oštećenje jetre lijekovima

15. svibnja 2017., 10:02 Stručni članci: Nova Vladislavovna Izvčikova 0 1,823

Opasne posljedice uzimanja lijekova su ljekovite lezije jetre, koje se javljaju na pozadini dugotrajnog nekontroliranog liječenja lijekovima. To su određene bolesti, na razvoj kojih utječe vrsta lijeka, doziranje, trajanje terapije, starost pacijenta itd. Oštećenje lijeka može se razviti u obliku raznih bolesti, ovisno o provokatoru.

Što je to?

Na pozadini dugotrajne uporabe lijekova, morfološka struktura jetre je podložna promjenama, što se naziva ljekovitim lezijama jetre. Oni su nuspojava lijeka. To je uobičajena nuspojava. Na primjer, više od trećine hepatitisa kod odraslih starijih od 40 godina razvija se zbog lijekova. Lijekovi su jedan od glavnih uzroka zatajenja bubrega. Danas, farmaceutsko tržište ima mnogo lijekova koji mogu izazvati problem, nazivaju se hepatotoksični. Stoga, eliminirajući jednu bolest, pacijent se izlaže riziku da razvije drugu.

Obično simptomi ljekovitih lezija jetre nisu izraženi. Rasprostranjena prevalencija oboljenja jetre koja je izazvana lijekovima uvelike je pod utjecajem otvorenog pristupa bez lijekova mnogim lijekovima i nedostatka dovoljno informacija o mogućim nuspojavama. Više lijekova koje pacijent uzima u isto vrijeme, veća je vjerojatnost bolesti. Stoga, u polovini slučajeva svih lekovitih lezija jetre, liječnici su krivi za činjenicu da propisuju veliku količinu lijekova za njihovo reosiguranje ili zbog nedovoljnog znanja.

Svake godine broj umrlih iz tog razloga raste.

oblik

Na razvoj svake bolesti, koja nastaje zbog oštećenja jetre jetre, utječu mnogi izazovni čimbenici. Među njima: trajanje uporabe lijeka, njegova doza, oblik lijeka, način čišćenja tijela od komponenti proizvoda.

Na vjerojatnost razvoja bolesti utječe osoba sama, njegov spol, dob, zdravstveno stanje, nasljedna sklonost. Stoga je razvoj bolesti bolji za muškarce, a oštećenje jetre kod mladih je rjeđe nego kod starijih osoba.

Mitohondrijska citopatija

Bolest se razvija protiv upotrebe tetraciklinskih antibakterijskih sredstava (na primjer, metaciklina, doksikilina) ili lijekova koji sadrže natrijev valproat. Antikonvulzivi ili antivirusni lijekovi mogu izazvati bolest. Promjena jetre na staničnoj razini.

Fibroza jetre

Bolest može izazvati takva sredstva:

• "Retinol" (ili drugi oblik vitamina A);
• citostatike, osobito metotreksat;
• lijekove koji sadrže spojeve arsena.

Kada fibroza počne rasti vezivno tkivo.

steatohepatitisa

Takvi farmaceutski pripravci mogu biti uzrok steatohepatitisa:

• sintetski estrogeni;
• amiadaron;
• nidroksihlorohiny;
• antimalarijski lijekovi;
• antispazmotike;
• aspirin;
• groznica;
• sredstva od visokog krvnog tlaka, aritmije;
• antagonisti kalcija.

Akutni hepatitis

Akutni hepatitis se može razviti zbog sljedećih lijekova:

• vitamin b5;
• gljivični lijekovi;
• lijekove koji smanjuju androgene;
• tuberkulozni lijekovi na bazi isoniazida;
• aminoglikozidi;
• metoprolol;
• takrin, klozepam;
• lijekovi za visoki krvni tlak, itd.

Nuspojave se mogu pojaviti u tjednu.

Kronični hepatitis

Kronični hepatitis se često razvija na pozadini dugotrajne uporabe antibiotika, lijekova za tuberkulozu, fibrata.

Reakcija preosjetljivosti

Ova popratna pojava prati primanje sljedećih sredstava:

• sulfanilamida;
• antitireoidni lijekovi;
• lijekovi za nesteroidnu upalu;
• stimulante štitnjače;
• kinin;
• alopurinolom;
• lijekovi za napadaje.

Reakcije preosjetljivosti mogu se pojaviti 14-30 dana nakon početka liječenja.

cholestasia

Razvoj kolestaze može doprinijeti takvim lijekovima:

• oralni kontraceptivi;
• steroidi su anabolički ili androgeni;
• ciklosporin;
• klorpromazin;
• penicilini (sintetski i polusintetički);
• blokatori histaminskih receptora;
• oralni lijekovi koji smanjuju razinu šećera;
• benoxyprofeni, itd.

kolangitis

Kolangitis se može razviti u pozadini uporabe antibakterijskih lijekova ili kao posljedica kemoterapije.

Bilijarni mulj

Takvi lijekovi mogu dovesti do bilijarnog mulja:

• cefalosporine;
• lijekovi za poboljšanje metaboličkih procesa koji uključuju masnoću; (Fibrati).

Natrag na sadržaj

Vaskulatura jetre

Lijekovi koji mogu dovesti do problema sa jetrenim krvnim žilama:

• azatioprin;
• oralna kontracepcija;
• anabolike;
• androgena;
• depresive estrogena;
• citostatika, itd.

Natrag na sadržaj

Nekroza hepatocita (jetrenih stanica) treće zone acinisa

Bolest se može pojaviti u pozadini upotrebe:

Nekroza hepatocita I zona acini

Nuspojave su često rezultat prijema:

• lijekovi koji sadrže organsko-fosforne spojeve;
• preparati željeza, itd.

Natrag na sadržaj

tumori

Na pozadini dugotrajne primjene lijekova često se stvaraju različite novotvorine, na primjer hepatocelularni karcinomi, adenomi i hiperplazije. To može doprinijeti tijeku liječenja hormonskim lijekovima ili antagonistima.

razlozi

Svi uzroci ljekovitih lezija jetre mogu se uvjetno kombinirati u 3 skupine:

• alergije;
• toksični učinci lijeka (komponente farmaceutskog sredstva inhibiraju hepatocite);
• toksični učinci komponenti koje nastaju kada su komponente lijeka podijeljene u tijelu i tvore druge veze (na primjer, paracetamol).

Ozbiljnost interakcije farmaceutskih sredstava utječe na:

Trovanje jetre može pogoršati trudnoću, alergije, dob, prisutnost drugih bolesti.

• trudnoća;
• rodni identitet;
• dob;
• povećanje broja i aktivnosti jetrenih enzima pod utjecajem lijeka;
• sustavne bolesti;
• doziranje lijeka;
• tijek terapije;
• prisutnost različitih molekularnih oblika enzima (polimorfizam);
• interakcija istodobno korištenih sredstava;
• funkcija bubrega;
• prisutnost bolesti jetre
• metabolizam određene osobe.

Natrag na sadržaj

simptomi

Prvo, medicinski oblik oštećenja jetre je asimptomatski. Prvi simptom bolesti je žutost kože i bjeloočnica. Simptomi su svjetliji ako se lijek ne zaustavi u ovoj fazi. simptomi:

• nagli skok tjelesne temperature;
• hepatomegalija (opipljivo povećanje jetre je opipljivo);
• bol u trbuhu;
• desna bol ispod rebara;
• Oštar pad snage;
• slabost mišića;
• alergije;
• suha koža, itd.

Komplikacije i posljedice

Budući da lezije s lijekovima utječu na strukturu jetre, uništavaju njezine stanice, koje se miješaju s vezivnim tkivima, funkcionalnost organa se pogoršava. To može biti ispunjeno gubitkom jedne od funkcija jetre ili potpunim gubitkom funkcionalnosti. Sve bolesti koje su rezultat primjene lijekova mogu na kraju dovesti do zatajenja jetre.

Dijagnostika oštećenja jetre na lijeku

Da bi se postavila konačna dijagnoza, liječnik mora provesti dijagnostičke postupke. Najprije, specijalist prikuplja anamnezu, pita o svim simptomima. Nakon toga, vizualni pregled pacijenta i palpacija trbušne šupljine. Važno je za liječnika da zna o svim drugim bolestima koje pacijent ima, uključujući i „kronične“ kronične bolesti. Potrebno je ispričati sve korištene lijekove, njihovu dozu, itd.

Zatim morate proći laboratorijske testove:

• kompletna krvna slika (osobito zanimljive crvene krvne stanice, hemoglobin i ESR);
• biokemija krvi;
• analizu prisutnosti komponenti lijeka u krvi i njihovih produkata razgradnje.

Liječnik može propisati takve dijagnostičke postupke:

• ultrazvučni pregled;
• MR;
• CT;
• duodenalna intubacija;
• elastografija;
• endoskopsko ispitivanje bilijarnog trakta;
• biopsija.

Često je potrebno provesti diferencijalnu analizu ljekovitih lezija s drugim bolestima:

liječenje

Temelj liječenja problema je ukidanje provokatora poraza. Osim toga, ostatak lijeka treba koristiti isključivo na dozama. Ponekad je nemoguće poništiti lijek, onda je potrebno smanjiti dozu.

Pacijentu se preporučuje dijeta, farmaceutska terapija. Ponekad se naznači kirurški zahvat. Pacijentu je zabranjena fitoterapija ili uzimanje dodataka prehrani. Zabrana je uporaba alkoholnih pića. Nemojte se baviti sportom ili se izlagati snažnim fizičkim naporima. Potrebno je izbjegavati stresne situacije. Terapijski postupci su, prije svega, usmjereni na zaustavljanje simptoma bolesti.

Dijetalna terapija

U vrijeme terapijskih postupaka potrebno je prilagoditi prehranu, jer će to povećati učinkovitost liječenja. Pacijentu se preporuča sustav napajanja "tablica broj 5."

Pacijent ne može piti alkohol, napitke s kofeinom. Ne jesti juhu s gljivom, ribom ili mesom. Potrebno je napustiti masno meso i ribu.

Na jelovniku nisu uključeni slatkiši, kolači, čokolada, kiselo, gorko, slano, prženo, dimljeno itd. Zabranjeno je koristiti konzerviranu hranu i marinade. Kuhanje je potrebno za kuhanje na pari ili kuhanje. Ponekad možete jesti pečenu.

liječenje

Bolesnici s oštećenjem jetre, koji su se pojavili zbog uzimanja lijekova, propisuju takva sredstva:

• antioksidansi (kompleks vitamina C + E);
• lijekove koji štite jetru;
• detoksikacijska terapija.

Preostali lijekovi se propisuju ovisno o dijagnozi.

kirurgija

Ponekad je indicirana transplantacija jetre. Do toga dolazi ako je došlo do zatajenja jetre zbog terapije lijekovima.

prevencija

Preventivne mjere za oštećenje jetre su obvezne. Pacijent se mora pridržavati preporuka liječnika o terapiji lijekovima, prehrani, načinu života.

Nemojte samozdraviti. Ne smijete koristiti lijekove koji su ranije bili alergični ili nuspojave.

Trebate se obratiti liječniku kako biste pratili učinak jetre, osobito ako postoje znakovi oštećenja jetre. Liječnik će ispraviti termin u skladu s novim podacima.

Medicinske lezije jetre

. ili: bolest jetre izazvana lijekom, hepatitis lijeka, tumori jetre izazvani lijekovima, steatohepatitis lijeka, holangitis lijekova skleroze, hepatopatija

Lezije jetre - skupina bolesti jetre, čiji se razvoj temelji na unosu određenih lijekova. Stupanj i priroda oštećenja jetre ovisi o mnogim čimbenicima, uključujući i sam lijek, vrijeme uzimanja i dozu, spol, dob, itd.

Lijekovi koji imaju štetan učinak na jetru nazivaju se hepatotoksični.

Lezije jetre su uobičajeni uzrok fulminantnog zatajenja jetre (kombinacija simptoma povezanih s oštećenjem jedne ili više funkcija jetre, koje se javljaju kao posljedica akutne ili kronične destrukcije jetrenih stanica (hepatocita)); pojavljuje se u 25-28% slučajeva.

Simptomi ljekovitih lezija jetre

Glavni i najčešći simptom svih oblika medicinskog oštećenja jetre je žutica (bojenje žute kože i bjeloočnice). Na početku bolesti može biti blaga ili potpuno odsutna, ali uz nastavak uzimanja lijekova, ona napreduje, praćena svrbežom i grebanjem kože.

Kasnije u kliničkoj slici preovladavaju simptomi bolesti koje su se razvile tijekom uzimanja lijekova:

• steatohepatitis (patološko (abnormalno) stanje, koje je povezano s nakupljanjem lipida (masti) u stanicama tijela);
• akutni hepatitis (upala jetre) - razvija se unutar 3-7 dana nakon početka uzimanja lijeka, karakterizira ga svijetla klinička slika (nagli porast tjelesne temperature, žutica, trovanje (trovanje) tijela, itd.) i ozbiljno stanje pacijenta;
• kronični hepatitis - bolest je produljena, klinički simptomi su umjereni;
• kolestaza (patološki proces povezan s oslabljenom sintezom (obrazovanjem), izlučivanje (izlučivanje) i protok žuči ili njezinih pojedinačnih komponenti u dvanaestopalačno crijevo, drugim riječima, stagnacija žuči);
• kronična kolestaza (stagnacija žuči koja traje više od 3 mjeseca);
• holestatski hepatitis - znakovi upale jetre pridružuju se simptomima kolestaze;
• sklerozirajući kolangitis - s ovom bolešću dolazi do progresivne upale zidova žučnih putova, što u konačnici dovodi do njihovog izraženog suženja (dok infekcija žučnih putova nije moguća);
• oštećenje krvnih žila jetre;
• tumori jetre (maligne neoplazme);
• nekroza (smrt) hepatocita (jetrenih stanica) III acinus zona (strukturno-funkcionalna jedinica jetre koja kombinira nekoliko njezinih segmenata);
• nekroza hepatocita I zona acini;
• mitohondrijske citopatije (oštećenje stanične komponente - mitohondrija);
• sindrom mulja (bilijarni mulj je nakupljanje kristala kolesterola (masti kao supstanca) i kalcijevih soli u jednoj formaciji koja se javlja u žuči i žučnom mjehuru).

oblik

Postoji 12 glavnih oblika ljekovitih lezija jetre.

• Mitohondrijska citopatija (povreda unutarnje strukture stanica jetre (hepatociti)). Događa se zbog prijema:
  • antikonvulzivni lijekovi (natrijev valproat);
  • antibiotici (antibakterijski lijekovi) tetraciklinskog niza - doksiciklin, metaciklin;
  • nukleozidni analozi (antivirusni lijekovi) - didanozin, zidovudin, zalcitabin.

• Fibroza jetre (proliferacija vezivnog tkiva u jetri). Događa se zbog prijema:
  • metotreksat (lijek koji suprimira staničnu diobu (citostatik));
  • retinoidi (analozi vitamina A);
  • preparati arsena.

• Steatohepatitis (patološko (abnormalno) stanje, koje je povezano s nakupljanjem lipida (masti) u stanicama tijela). Događa se zbog prijema:
  • acetilsalicilna kiselina (aspirin - lijek s analgetskim, antipiretičkim, protuupalnim učinkom);
  • cordarone (lijek za liječenje aritmija (poremećaji srčanog ritma));
  • preparati estrogena (preparati ženskih spolnih hormona);
  • blokatori kalcijevih kanala (lijekovi za liječenje arterijske hipertenzije (visoki krvni tlak)).

• Akutni hepatitis (upala jetre). Događa se zbog prijema:
  • lijekovi protiv tuberkuloze (za liječenje tuberkuloze (infektivna bolest uzrokovana lijekovima mycobacterium tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis)) (isoniazid);
  • antifungalni lijekovi (ketokonazol, flukonazol);
  • antihipertenzivni lijekovi (za liječenje hipertenzije) (atenolol, metoprolol, enalapril, verapamil);
  • preparati nikotinske kiseline (vitamin B5);
  • antiandrogeni (lijekovi koji smanjuju sadržaj muških spolnih hormona - androgeni) lijekovi (flutamid).

• Kronični hepatitis (upala jetre koja traje više od 6 mjeseci). Događa se zbog prijema:
  • anti-TB lijekovi (izoniazid);
  • antibiotici (antibakterijski lijekovi) - minociklin, nitrofurani.

• Reakcija preosjetljivosti (povećana osjetljivost organizma na bilo koje tvari). Događa se zbog prijema:
  • sulfa lijekovi (lijekovi za liječenje infekcija);
  • antikonvulzivni lijekovi (fenitoin, karbamazepin);
  • tirotropni (za liječenje bolesti štitne žlijezde) lijekovi (propitsil, tirosol);
  • alopurinol (lijek koji se koristi uglavnom u hiperurikemiji (povišena mokraćna kiselina u krvi)).

• Kolestaza (stagnacija žuči). Događa se zbog prijema:
  • ciklosporin A (citostatski lijek koji suprimira staničnu diobu);
  • hipoglikemijski lijekovi (diabeton MB, maninil);
  • penicilinski antibiotici (oksacilin, ampicilin, amoksicilin);
  • blokatori histaminskih receptora (lijekovi za liječenje alergija) - cimetidin.

• Cholangitis (upala žučnih putova). Nastaje zbog:
  • radioterapija malignih tumora;
  • antibiotici.

• Biliarni mulj (nakupljanje kristala kolesterola i kalcijevih soli u jednoj formaciji koja se javlja u žučnim i žučnim mjehurima). Događa se zbog prijema:
  • fibrati - lijekovi za liječenje poremećaja metabolizma lipida (masti);
  • ceftriakson (antibiotik).

• Poraz jetre jetre. Događa se zbog prijema:
  • anabolički steroidi (hormoni);
  • droge spolnih hormona (muški i ženski);
  • citostatike (lijekovi koji suprimiraju staničnu diobu);
  • azatioprin (citostatički lijek koji suprimira staničnu diobu).

• Nekroza (smrt) hepatocita (stanica jetre) IIIzinus zona (strukturno-funkcionalna jedinica jetre, koja kombinira nekoliko njezinih segmenata). Događa se zbog prijema:
  • paracetamol (antipiretik, protuupalni lijek);
  • kokain (opojna supstanca).

• Zona acina hepatocitne nekroze. Događa se zbog prijema:
  • pripravci željeza;
  • organofosfatni spojevi.

Određena vrsta oštećenja jetre ovisi o brojnim čimbenicima.

• Karakteristike samog lijeka:
  • doza;
  • oblik doziranja;
  • put primjene (u obliku tableta, injekcija, itd.);
  • fizikalna i kemijska svojstva.

• Stanje pacijenta:
  • spol (muškarci manje vjerojatno da će se razboljeti);
  • dob (najčešće se javlja kod starijih osoba);
  • genetska predispozicija (nasljednost);
  • pozadinske (popratne) bolesti.

• Ostali čimbenici:
  • uzimanje alkohola ili nekoliko lijekova odjednom;
  • okolišni čimbenici (npr. kvaliteta vode).

razlozi

Sva medicinska oštećenja jetre podijeljena su u nekoliko tipova prema mehanizmu djelovanja.

• Izravni toksični (toksični) učinak: u ovom slučaju lijek djeluje izravno na stanice jetre, oštećujući ih, na primjer, halotan (lijek za anesteziju).
• Toksični učinak metabolita lijekova (spojevi nastali tijekom cirkulacije lijekova u tijelu):
  • paracetamol (lijek koji djeluje antipiretički i analgetski);
  • lijekovi protiv tuberkuloze (za liječenje tuberkuloze (zarazne bolesti uzrokovane mikobakterijom tuberkuloze (Mycobacterium tuberculosis)) su pripravci izonijazida.

• Alergijske reakcije: lijek ima alergijski učinak, uzrokujući imunološku upalu (koja nije povezana s infekcijom).

Prema stupnju toksičnosti, svi lijekovi su podijeljeni u nekoliko tipova.

• Lijekovi, čiji je učinak ovisan o dozi, to jest, ovisi o količini upotrijebljenog lijeka (doza), nuspojave od uzimanja lijeka su predvidljive, tj. Smanjenje doze ili učestalosti (koliko puta dnevno se uzima) uzimanje lijeka može smanjiti njegov štetan učinak:
  • antidepresivi (za liječenje depresije);
  • lijekovi za liječenje čira na želucu i duodenalnog ulkusa (ulceracija (duboki defekti organskog zida) u želucu i duodenumu 12);
  • antibiotici (antibakterijski lijekovi);
  • hormonski lijekovi;
  • citostatike (lijekovi koji suprimiraju staničnu diobu);
  • lijekovi protiv tuberkuloze (za liječenje tuberkuloze (zarazne bolesti uzrokovane mikobakterijom tuberkuloze (Mycobacterium tuberculosis)) - izoniazid.

• Lijekovi čije nuspojave mogu biti nepredvidljive, to jest, prilično je teško unaprijed predvidjeti hoće li netolerancija na ovaj lijek biti (idiosinkrazija) ili ne:
  • nesteroidni protuupalni lijekovi (za ublažavanje upale);
  • tirotropni lijekovi (koji zahvaćaju štitnu žlijezdu);
  • diuretike;
  • lijekovi za liječenje šećerne bolesti (bolest koja nastaje zbog nedostatka hormona inzulina (hormon gušterače, čiji je glavni učinak smanjenje razine šećera u krvi)).

Ovisno o mehanizmu štetnog učinka (“točke primjene lijeka” - što djeluje lijek i što uzrokuje (na primjer, utječe na stanice jetre, itd.)), Lijekovi se dijele na nekoliko tipova.

• Lijekovi koji negativno utječu na stanice jetre:
  • izoniazid,
  • paracetamol,
  • Diklofenak.

• Lijekovi koji uzrokuju zastoj žuči (kolestatički):
  • anabolički steroidi (hormoni) - za muškarce i žene;
  • eritromicin;
  • amoksicilin;
  • klorpromazin.

• Mješoviti lijekovi (djeluju štetno na stanice jetre i uzrokuju zastoj žuči) (npr. Sljedeći antibakterijski lijekovi)
  • sulfonamidi,
  • nitrofurani.

Liječnik će pomoći gastroenterologu u liječenju bolesti

dijagnostika

• Analiza pritužbi (žutilo kože, bjeloočnica, bol, nelagoda u desnom hipohondru, mučnina, povraćanje itd.) I povijest bolesti (kada (koliko dugo) se pojavljuju simptomi bolesti, da li pacijent povezuje svoj izgled s lijekovima, koje bolesti on je, kako je bio tretiran, u kojem je obliku uzimao lijek, koliko dugo je, u kojoj dozi, prije uzimao slične lijekove, i jesu li postojale neželjene nuspojave, itd.).
• Analiza povijesti života (pacijent je imao bilo kakve bolesti, infekcije, je li stalno uzimao bilo kakve lijekove, imao alergijske reakcije na ovaj ili onaj lijek, itd.).
• Analiza povijesti života (pacijent je imao bilo kakve bolesti, infekcije, je li stalno uzimao bilo kakve lijekove, imao alergijske reakcije na ovaj ili onaj lijek, itd.). Potrebno je procijeniti vrijeme za početak uzimanja lijeka, smanjenje ili povećanje simptoma ovisno o prestanku uzimanja lijeka.
• Metode laboratorijskih istraživanja.
  • Potpuna krvna slika za otkrivanje moguće anemije ("anemija", smanjenje crvenih krvnih stanica (crvenih krvnih stanica) i hemoglobina (proteina nosača kisika)), mogući znakovi upalnog procesa (povećani ESR, leukociti (bijele krvne stanice)).
  • Biokemijski test krvi - otkrivanje povećanja jetrenih enzima (tvari koje ubrzavaju kemijske reakcije u tijelu): aspartat aminotransferaza (AST), alanin aminotransferaza (ALT), alkalna fosfataza (enzim), bilirubin (mastolika tvar).
  • Otkrivanje u krvi lijekova i njihovih metabolita (produkti razgradnje lijeka).
• Instrumentalne metode istraživanja.
  • Ultrazvučni pregled (ultrazvuk), kompjutorizirana tomografija (CT) jetre, magnetska rezonancija (MRI), koja otkriva promjene u jetri.
  • Biopsija (uzimanje dijela jetre za proučavanje) jetre propisana je svim pacijentima kod kojih nije utvrđen uzrok bolesti. Ova studija vam omogućuje da identificirate promjene u jetri, da se provede diferencijalna (prepoznatljiva) dijagnoza s drugim bolestima jetre (akutni, kronični hepatitis (upala jetre)).
  • Elastografija jetre (ultrazvučni pregled jetre, u kojem liječnik pritisne jetru ultrazvučnom sondom kako bi odredio elastičnost organa) kako bi se isključila fibroza (proliferacija vezivnog tkiva u jetri) i ciroza (zamjena normalnog jetrenog tkiva grubim vezivnim tkivom).
  • Duodenalna intubacija (metoda dobivanja žuči iz duodenuma 12) i proučavanje žuči.
  • Retrogradna kolangiopanokreatografija (endoskopska metoda istraživanja žučnih putova, koja omogućuje procjenu njihovog stanja) - retrogradna pankreasna holangiografija (endoskopska metoda istraživanja žučnih putova, omogućujući procjenu njihovog stanja).
  • Perkutana transhepatična holangiografija (endoskopsko ispitivanje žučnih puteva nakon punjenja radioaktivnom tvari).

• Moguće su i konzultacije s terapeutom i hepatologom.

Liječenje ljekovitih lezija jetre

Glavni cilj liječenja je pravovremeno uspostaviti vezu s uzimanjem lijeka s oštećenjem jetre, otkazati lijek, a ako je nemoguće prekinuti liječenje, smanjiti dozu ili pokušati koristiti lijek sa sličnim mehanizmom djelovanja.

Također se preporučuje da se što je moguće više ograniči uporaba lijekova na bazi ljekovitog bilja i dodataka prehrani. Načela liječenja su sljedeća.

• Sindromska terapija (tj. Uklanjanje simptoma oštećenja jetre - detoksikacija (uklanjanje toksičnih tvari iz tijela)).
• Uvođenje antidota (ako ih ima) - lijek koji zaustavlja ili slabi učinak otrova na tijelo, kao što je N-acetilcistein za trovanje paracetamolom.
• Glukokortikosteroidni hormoni u prisutnosti citolize (poremećaj stanica), kolestaza (stagnacija žuči).
• Pripravci ursodeoksiholne kiseline (UDCA, žučna kiselina) koriste se za ublažavanje svrbeža i upale.
• Apstinencija od alkohola.
• Dijeta (tablica broj 5).
  • Dozvoljava se:
    • Sokovi voćni i bobični bezkiselinski, kompoti, želei, slabi čaj i kava s mlijekom;
    • pšenični kruh, raženi kruh, keksi od tijesta;
    • nisko-masni svježi sir, kisela vrhnja u maloj količini, sirevi bez masnoće;
    • razne juhe na juhu s povrćem s dodatkom povrća, žitarica, tjestenine;
    • maslac, biljno ulje do 50 grama dnevno;
    • proizvodi od mesa, dobiveni od govedine, piletine i drugih nemasnih vrsta peradi, kuhani ili pečeni nakon kuhanja, kuhani u komadu ili usitnjeni;
    • žitarice;
    • povrće, zelje;
    • jaja (ne više od 1 dnevno);
    • voće i bobičasto voće (osim vrlo kiselog), kompoti, želei;
    • šećer, džem, med.
  • Zabranjeno je:
    • Proizvodi od kolača (palačinke, kolači, kolači, pržene pite itd.);
    • ulja za kuhanje, mast;
    • juhe na mesu, ribu, gljive za gljive;
    • kiseljak, špinat, rotkvica, zeleni luk, rotkvica;
    • masno meso (govedina, ovčetina, svinjetina, guska, patka, piletina);
    • masna riba (jesetra, jesetra, beluga, som);
    • pržena i tvrdo kuhana jaja;
    • ukiseljeno povrće, konzervirana roba, dimljeno meso, kavijar;
    • senf, papar, hren;
    • brusnice, kiselo voće i bobice;
    • sladoled, krem ​​proizvodi, čokolada;
    • crna kava, kakao, hladna pića;
    • alkoholna pića.

Komplikacije i posljedice

• Zatajenje jetre (skup simptoma povezanih s oštećenjem jedne ili više funkcija jetre, koje se razvijaju kao posljedica akutne ili kronične destrukcije stanica jetre (hepatociti)).
• Komplikacije tih bolesti, od kojih se razvila oštećenja jetre uzrokovana lijekovima, na primjer, otkazivanje jetre (nemogućnost jetre da obavlja svoje funkcije), ciroza jetre (zamjena normalnog tkiva jetre grubim vezivnim tkivom), itd.

Sprječavanje ljekovitih lezija jetre

• Isključivanje neovisnih i nekontroliranih lijekova.
• Lijekove treba propisati samo liječnik uzimajući u obzir alergijsku anamnezu (ako postoji povijest neželjenih nuspojava nakon uzimanja bilo kojeg lijeka) pacijenta, temeljit pregled prije termina (posebno funkcionalan (ako jetra normalno radi) stanje jetre).
• Dugotrajnim liječenjem potrebno je pratiti funkciju jetre, a ako se pojave bilo kakve reakcije, odmah se obratite svom liječniku, koji može smanjiti dozu lijeka, poništiti ga ili predložiti novu.

• izvori

1. Atlas kliničke gastroenterologije. Forbes A., Misievich J.J., Compton K.K. i dr. Prijevod s engleskog jezika. / Ed. VA Isakov. M., GEOTAR-Media, 2010, 382 stranice.
2. Unutarnje bolesti prema Davidsonu. Gastroenterologija. Hepatology. Ed. Ivashkina V.T. M., GEOTAR-Media, 2009, 192 stranice.
3. Yakovenko E.P., Grigoriev P.Ya. Kronične bolesti jetre: dijagnostika i liječenje // Rak dojke - 2009. - V. 11. - № 5. - P. 291-296.

Što učiniti s ljekovitim lezijama jetre?

• Odaberite prikladnog gastroenterologa
• Prolazni testovi
• Dobiti liječenje od liječnika
• Slijedite sve preporuke

Lezije jetre: dijagnoza, liječenje

O članku

Autori: Loginov A.F. (Institut za naprednu izobrazbu liječnika Savezne medicinske ustanove “NMHC; (FGOU VPO “Prvi moskovski državni medicinski univerzitet na IM Sechenov” Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, Moskva), Loginov V.A. (FSBI "Poliklinika br. 2" Ureda predsjednika Ruske Federacije, Moskva)

Lezije jetre (BOB) su raznolika skupina kliničkih i morfoloških varijacija oštećenja jetre dok se uzimaju lijekovi iz medicinskih razloga u uobičajenim terapijskim dozama zbog izravnih toksičnih (obično predvidljivih) i toksičko-imunoloških (idiosinkratičnih) ili alergijskih tipova učinaka. Spektar kliničkih manifestacija bolesti jetre uzrokovanih lijekovima izuzetno je raznolik, te manifestacije često imaju sličnosti s "klasičnim" oblicima bolesti jetre. Temelj dijagnoze je pažljivo prikupljena povijest upotrijebljenih lijekova. S dugotrajnom primjenom hepatotoksičnih lijekova s ​​umjerenim stupnjem oštećenja jetre, preporučljivo je uzimati hepatoprotektivna sredstva od samog početka terapije lijekovima. U većini slučajeva dovoljno je uzeti hepatoprotektivni lijek koji sadrži silimarin s visokom bioraspoloživošću (Legalon) koji suzbija procese fibrogeneze, što pomaže u vraćanju vlastitih antioksidacijskih sustava jetre. Djeluje protuupalno, regenerativno i metabolički. Trajanje terapije - tijekom cijelog vremena prijema hepatotropnog agensa.

Ključne riječi: hepatički lijekovi, hepatoprotektori, silibinin, legalon.

Za citat: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Lezije jetre: dijagnoza, liječenje // BC. Gastroenterologija. 2016., broj 11., str. 721–727.

Za citat: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Lezije jetre: dijagnoza, liječenje // BC. 2016. №11. 721-727

Oštećenje jetre uzrokovano lijekovima: Loginov A.F. 1, Butorova L.I. 2, Loginov V.A. 3 1 Fakultet za poslijediplomsko obrazovanje, N.I. Nacionalni medicinski kirurški centar Pirogov, Moskva, Rusija 2 I.M. Prvi moskovski državni medicinski sveučilište Sechenov, 3 ambulanta br. Pokazalo se da je pacijent bio u zdravstvenom stanju. imunološki (idiosinkratski) ili alergijski učinak. Poremećaji jetre. Dijagnoza se temelji na pacijentu. Moguće je izbjeći rizik od oštećenja pacijenta što je više moguće. U većini slučajeva pomaže u sprječavanju oštećenja jetre (kod pacijenata koji primaju lijekove s poznatim hepatotoksičnim svojstvima) ili liječiti miliju-umjereni DILI. Ovaj lijek inhibira fibrozu jetre, oporavlja unutarnje antioksidacijske sustave jetre i djeluje protuupalno, regenerativno i metabolički. Ne smije se uzimati za liječenje hepatotoksičnim lijekom.

Ključne riječi: lijek izazvan oštećenjem jetre, hepatoprotektor, silybin, Legalon.

Za citat: Loginov A.F., Butorova L.I., Loginov V.A. Liječenje uzrokovano oštećenjem jetre: dijagnoza i liječenje // RMJ. Gastroenterologija. 2016., broj 11., str. 721–727.

U članku se ističu pitanja dijagnoze i liječenja ljekovitih lezija jetre.

Posljednjih se godina značajno povećala važnost medicinskih lezija jetre (BOB), a liječnici svih specijalnosti suočili su se s ovim problemom. Složenost dijagnoze BOB je da kliničke i laboratorijske manifestacije i histološki znakovi mogu "simulirati" druge bolesti jetre ili se preklapaju s postojećim virusnim i / ili alkoholnim oštećenjem jetre. U isto vrijeme, BOB mora biti dijagnosticiran ranije, jer nastavak uporabe lijekova može umnožiti ozbiljnost kliničkih manifestacija i značajno utjecati na ishod bolesti u cjelini.
Prema A.O. Buyeverova [1], “prava prevalencija ljekovitih lezija jetre ostaje i, očito, ostaje nepoznata, ali se može reći da je u kliničkoj praksi ova dijagnoza nepotrebno formulirana rijetko. To je zbog nekoliko čimbenika, među kojima su najvažniji:
1) pacijentova nespremnost da izvještava o prijemu određenih lijekova (antidepresivi, neuroleptici itd.);
2) nevoljkost liječnika da dokumentiraju iatrogene bolesti.
Uobičajeni čimbenici koji predisponiraju izgled BOB-a su sljedeći:
1) propisivanje lijekova u visokim dozama;
2) doziranje lijeka bez uzimanja u obzir individualnih karakteristika pacijenta;
3) dugotrajno liječenje;
4) polipragmasija;
5) bolest jetre bilo koje etiologije;
6) pozadinske sistemske bolesti (osobito bolesti bubrega).
Godine 1978. Zimmerman je predložio razvrstavanje tvari koje uzrokuju oštećenje jetre na jednu od 2 skupine: 1) obvezatne hepatotoksikante i 2) ozljede organa samo kod osjetljivih osoba (idiosinkratične) [2].
Kosi hepatotoksikanti uzrokuju predvidljivi doza ovisni učinak, obično ponovljiv u pokusima na pokusnim životinjama.
U malom broju ljudi, ljekovite tvari koje u eksperimentu ne pokazuju svojstva hepatotoksičara, međutim, uzrokuju oštećenje jetre. Fenomen se temelji na genetski određenim značajkama metabolizma ksenobiotika i drugim razlozima povećane osjetljivosti organizma na lijek. Ova vrsta patologije nije reproducirana u eksperimentu i nije ovisna o dozi. Kriteriji za razlikovanje ovih oblika prikazani su u tablici 1. No, u praksi nije uvijek moguće jasno razlikovati izravnu hepatotoksičnost i idiosinkraziju. Štoviše, kod osjetljivih pacijenata, čini se da neki medicinski spojevi, koji su ranije bili klasificirani kao alergeni, izravno oštećuju membrane hepatocita posredstvom srednjih toksičnih metabolita.

Toksična tvar može izravno utjecati na strukturu hepatocita (paracetamolni metabolit - N-acetil-p-benzokinon) i / ili imati neizravni učinak na specifične metaboličke reakcije (na primjer, inhibicija sinteze proteina pri korištenju citostatskih antibiotika). Većina izravnih hepatotoksikanata uzrokuje dozu ovisne nekroze jetre, često s učincima na druge organe (bubrege). Klasičan lijek s obvezujućim hepatotoksičnim učinkom je paracetamol.
Temelj toksičnog učinka lijekova na jetru je oštećenje hepatocita. Mehanizmi na kojima se temelji hepatocitotoksični učinak lijekova (Tablica 2) usko su međusobno povezani, često pogoršavajući međusobne aktivnosti u "začaranom krugu".

Spektar kliničkih manifestacija bolesti jetre uzrokovanih lijekovima može biti vrlo raznolik, ali najčešći tip akutnih lezija je hepatitis (oko 80% slučajeva). Kronični BOB može biti neovisna bolest (primjerice, dugogodišnje uzimanje metildofije), ali se obično razvija kao rezultat akutnog patološkog procesa (s dugotrajnim lijekovima ili kombinacijom lijekova).
Ozbiljnost oboljenja jetre uzrokovanih lijekovima varira od asimptomatskog povećanja razine transaminaza do razvoja fulminantnog zatajenja jetre (FPN).
Uz simptome karakteristične za bolesti jetre (žutica, svrbež kože, "znakovi jetre", krvarenje, povećana jetra i nježnost kada se palpira), često se promatraju manifestacije opće naravi (mučnina, nelagodnost u trbuhu, gubitak apetita, opća slabost, smanjena radna sposobnost). Iako je razvoj akutnog zatajenja jetre moguć, u većini slučajeva, reakcije lijekova su prolazne i spontano se razrješavaju.
Latentno razdoblje kada se koriste hepatotoksični lijekovi ovisni o dozi, u pravilu, je kratko (patološke manifestacije razvijaju se unutar 48 sati od početka primjene). Ovisno o stupnju porasta razina alanin aminotransferaze (ALT) i alkalne fosfataze (ALP), akutno oštećenje jetre je klasificirano kao hepatocelularno (citolitičko), kolestatsko ili mješovito, kombinirajući znakove kolestaze i citolize (tablica 3).

Češće se u 2/3 slučajeva javlja hepatocelularni tip oštećenja. Povećana aktivnost ALT do 5 puta u usporedbi s gornjom granicom norme smatra se umjerenom hiperfermentemijom; 6-10 puta kao umjereni stupanj hiperfermentemije, više od 10 puta više. Kod lijekova izazvanih bolestima jetre, povećanje razine ALT je najosjetljiviji test za ranu dijagnozu. U mitohondrijskim hepatocitopatijama značajno se povećava aktivnost aspartat aminotransferaze (AST). Ovisno o glavnom tipu oštećenja jetre, klinički simptomi i promjene u biokemijskim parametrima mogu se jako razlikovati.
Možda je najčešći hepatitis uzrokovan lijekovima različitih težina, najčešći lijek izazvan oštećenjem jetre. U pravilu, ona je uzrokovana reakcijama idiosinkrazije, a rizik od razvoja hepatitisa uzrokovanog drogom raste s produljenom i ponovljenom uporabom lijeka. U kliničkoj slici prodromalnog razdoblja prevladavaju dispeptički poremećaji, astenični i alergijski sindromi. S razvojem ikteričnog perioda, uočava se zamračenje urina i pojašnjenje fecesa, otkriva se povećanje i osjetljivost jetre. Povećanje aktivnosti aminotransferaze i razina alkalne fosfataze izravno ovisi o citolizi i širenju nekroze jetre. Povećava se razina γ-globulina u serumu. Uz ukidanje lijeka regresija kliničkih simptoma javlja se vrlo brzo. U nekim slučajevima hepatitis izazvan lijekovima nosi opasnost od FPN-a, čija smrtnost može doseći 70%. Akutna hepatotoksičnost opisano u sredstvima imenovanje antituberkulozna (osobito isoniazida), aminoglikozidi (streptomicin, amikacin, rifampicin), antihipertenzivi (metildopa, atenolol, metoprolol, labetolol, acebutolol, enalapril, verapamil), antifungalna sredstva (ketokonazol, flukonazol), antiandrogena lijekovi (flutamid), takrin (reverzibilni inhibitor kolinesteraze koji se koristi u Alzheimerovoj bolesti), klonazepam (antikonvulziv) [3, 4].
Steatohepatitis. Kortikosteroidi, tamoksifen i estrogeni mogu djelovati kao "okidački" faktori steatohepatitisa kod osjetljivih pojedinaca, na primjer, kod pacijenata s dijabetesom, pretilosti središnjeg porijekla ili hipertrigliceridemije. Steatohepatitis uzrokovan lijekovima obično se razvija na pozadini dugotrajne farmakoterapije (više od 6 mjeseci) i očito je povezan s nakupljanjem lijekova. Akutne masne promjene u jetri mogu uzrokovati tetracikline, NSAR, kao i kortikosteroidi, valproičnu kiselinu i lijekove protiv raka. Značajka steatohepatitisa uzrokovanog određenim lijekovima je njezino kontinuirano napredovanje nakon prestanka uzimanja lijeka.
Kronični lijekovi izazvani hepatitisom također mogu uzrokovati ponovnu primjenu nitrofurana za rekurentne infekcije mokraćnog sustava, klomecin, fenofibrat (sredstvo za snižavanje lipida), izoniazid (tuberculostatic), papaverin, minociklin (antibiotik iz skupine tetraciklina) i dantroline (relaksant mišića, za isti uzorak možete koristiti isti uzorak i nećete koristiti isti predložak za primjenu obrasca za ponovnu infekciju urina. multiple skleroze i ozljede kralježnične moždine). Kronični lijekovi izazvani hepatitisom češći su kod ljudi koji kronično konzumiraju alkohol.
Akutna kolestaza opisana je kada se koriste lijekovi različitih farmakoloških skupina, uključujući estrogene, anaboličke steroide, tamoksifen, neuroleptike (klorpromazin), statine, antibiotike (eritromicin, oksipenikilini, fluorokinoloni, amoksicilin / klavulanat), i 58 ) i antifungalna sredstva (terbinafin), NSAID (nimesulid, ibuprofen), antihipertenzivi (irbesartan) i antiaritmici (propafenon) itd.
Izolirana hepatocelularna kolestaza češće se vidi kod spolnih hormona i anaboličkih steroida. Cholangiopathy izazvana lijekovima (kolestaza u malim ili interlobarnim kanalima) može biti akutna i samoregulirana nakon prekida primjene lijeka ili, naprotiv, traje dugotrajno, što dovodi do ductopenije, a ponekad i bilijarne ciroze.

Dijagnoza lekovitih lezija jetre
Rana dijagnoza BOB-a je od posebne važnosti zbog visokog rizika od progresije bolesti bez prekida liječenja. U slučaju abnormalne funkcije jetre u bolesnika koji uzimaju različite lijekove i alternativne lijekove uzima se u obzir mogućnost ovakvih lezija.
U vezi s velikim brojem simptoma bolesti jetre s niskim simptomom kod pacijenata koji primaju hepatotoksične lijekove, a uz polipragmasiju, preporučljivo je redovito (najmanje 1 p. / 2 tjedna, i tijekom dugotrajne terapije - 1 p. / Mjesec) odrediti aktivnost aminotransferaza., Razina alkalne fosfataze i serumskog bilirubina. Ako se aktivnost transaminaza poveća više od 3 puta, lijek se poništava. Alternativa prekidu lijeka, kao i potreba za nastavkom liječenja hepatotoksičnim lijekom, je smanjiti dozu hepatotoksičnog lijeka oralnim hepatoprotektorom. Lijek izbora u ovoj situaciji su lijekovi na bazi silimarina (Legalon). Indikacije za trenutni prekid uzimanja lijeka - pojava vrućice, osipa ili svrbeža.
Osnova dijagnoze BOB-a je pažljivo prikupljena povijest upotrijebljenih lijekova s ​​procjenom trajanja i doze primljenih sredstava, utvrđivanjem mogućnosti njihovog uzimanja u prošlosti. Potrebno je razjasniti najbližu anamnezu, saznati je li u hranu primljen biološki aktivni aditiv. Formalno, oni nisu lijekovi, ali se obično postavljaju kao sredstvo liječenja širokog raspona bolesti, uključujući bolesti jetre, a tvari koje čine ove lijekove često imaju izražena hepatotoksična svojstva (Tablica 4).

Dijagnoza oštećenja jetre povezana s lijekovima u većini je slučajeva dijagnoza isključenosti. Varijanta dijagnostičkog algoritma prikazana je u tablici 5. t

Uz pomoć biokemijskih i imunoloških studija, ultrasonografije (au nekim slučajevima i drugih metoda dijagnostike zračenja) utvrđuju se bolesti jetre različite etiologije. Ali treba imati na umu da se BOB može preklapati s "klasičnom" bolešću jetre i promijeniti svoj tijek. Pokušaj ponovnog izlaganja lijeku je neprihvatljiv iz etičkih razloga. Dijagnoza je potvrđena ako klinički simptomi, promjene u biokemijskim parametrima i histološki znakovi oštećenja jetre nestanu ili opadnu nakon prestanka uzimanja lijeka. Biopsija jetre može biti indicirana u slučajevima sumnje na prethodnu bolest jetre ili u nedostatku normalizacije biokemijskih parametara nakon prekida primjene lijeka. Nema specifičnih histoloških promjena za BOB. Često se nađu granulomi, značajna smjesa eozinofila u upalnom infiltratu, čista zona razgraničenja između mjesta nekroze i nepromijenjenog parenhima. Prilikom kliničko-morfoloških usporedbi, skreće pozornost na nedosljednost težine i volumena morfoloških promjena s općenito relativno zadovoljavajućim stanjem bolesnika i umjerenim promjenama indeksa jetre.

Liječenje medicinskog oštećenja jetre
Prvi korak u liječenju bolesti jetre povezane s drogom trebao bi biti ukidanje lijeka. U većini slučajeva, ukidanje "krivog" lijeka dovoljno brzo dovodi do značajnog poboljšanja kliničkih i laboratorijskih podataka.
No, u praktičnom radu, to je ponekad vrlo težak zadatak za liječnika, na primjer, tijekom kemoterapije kod pacijenata oboljelih od raka, složenog anti-tuberkuloznog liječenja ili liječenja neuropsihijatrijskih bolesti, bolesti zglobova, srca itd. Osim toga, višekomponentna terapija, koja je složena hepatotoksičnih supstanci, često ne dopušta određivanje tvari koja je uzrokovala patološku reakciju.
Ako liječnik prepiše lijek s poznatim hepatotoksičnim učinkom (paracetamol, kemoterapeutici) ili ponovno imenovanje liječenja lijekovima, u kojima su prethodno zabilježene negativne biokemijske promjene u uzorcima jetre, od prvog dana liječenja, liječenje hepatoprotektivnim lijekovima (flavonoidi mliječnog čička) (Tablica 6) ).
U nekim slučajevima možete upozoriti BOB podešavanjem doze lijeka. Na primjer, kod osoba koje kronično konzumiraju alkohol, doza paracetamola ne smije prelaziti 2 g / dan. Kod reakcija preosjetljivosti treba izbjegavati lijekove koji mogu izazvati unakrsne alergijske reakcije, tj. Predstavnike iste kemijske skupine, primjerice fenotiazine, tricikličke antidepresive, halogenirane anestetike itd.
Rezultati brojnih eksperimentalnih i kliničkih studija pokazuju terapeutski učinak kod nekih lijekova iz skupine hepatoprotektora povezanih s jetrom.
Koncept "hepatoprotektora" po definiciji nije striktan i različito ga interpretiraju različiti stručnjaci. U najčešćem razumijevanju, to je klasa lijekova koji, bez obzira na mehanizam djelovanja, povećavaju funkcionalnu sposobnost stanica jetre da sintetiziraju, detoksificiraju i eliminiraju različite biološke proizvode te održavaju otpornost hepatocita na različite patogene utjecaje [5]. Ciljevi hepatoprotektora za bolesti izazvane lijekovima su obnova i / ili održavanje homeostaze jetrenih stanica.
U kliničkoj praksi iz prethodnih godina, različiti lijekovi su korišteni kao hepatoprotektori, od kojih su mnogi bili nedjelotvorni i izvan uporabe. Trenutno su bolesti jetre povezane s lijekovima uglavnom korišteni lijekovi, prikazani su u tablici 6. t
Glavni zahtjevi za "idealan" hepatoprotektor formulirao je R. Preisig:
- dostatna potpuna apsorpcija;
- učinak prvog prolaska kroz jetru;
- izražena sposobnost vezanja ili sprečavanja nastanka visoko aktivnih štetnih spojeva;
- sposobnost smanjenja prekomjerne upale;
- supresija fibrogeneze;
- stimulacija regeneracije jetre;
- prirodni metabolizam u patologiji jetre;
- opsežna enterohepatična cirkulacija;
- nedostatak toksičnosti.
U praksi terapeuta, koji se češće bavi manifestacijama umjerene hepatotoksičnosti lijekova, preporučljivo je koristiti ne infuzijske, već oralne oblike hepatoprotektora, koji ne zahtijevaju boravak pacijenata čak iu dnevnim bolničkim uvjetima. Ovo stanje najbolje je zadovoljiti originalni proizvod na bazi mlijeka čičak koji sadrži maksimalnu količinu silimarina. Silymarin je uobičajeni naziv za kemijski srodne izomere flavonolignana iz plodova mlijeka čička. Glavni bioflavonoidi u silimarinu su: silibinin, silidianin, silikristin, izosilibinin, među kojima silibinin ima najveću biološku aktivnost. Cijeli raspon djelovanja silimarina na primjeru izvornog lijeka Legalon prikazan je u tablici 8. Brojne studije su pokazale da silibinin doprinosi značajnom povećanju sadržaja reduciranog glutationa u jetri, čime se povećava zaštita tijela od oksidativnog stresa, održavajući normalnu funkciju detoksikacije jetre. Hepatoprotektivna svojstva silimarina (silibinina) nisu povezana samo s obnovom vlastitih antioksidativnih sustava jetre. Sam silimarin je antioksidant zbog prisutnosti fenolne strukture u molekuli. Silibinin veže slobodne radikale u hepatocitima i pretvara ih u manje agresivne spojeve. To prekida proces lipidne peroksidacije (LPO) i ne uzrokuje daljnje razaranje staničnih struktura. U isto vrijeme, inhibira i formiranje malonskog dialdehida, markera oksidacijskog stresa, i sprječava djelovanje TNF-a na aktivaciju reaktivnih kisikovih vrsta, što također dovodi do prekida POL procesa. Antioksidativni učinak silimarina i inhibicija reakcija POL su jasno pokazani in vitro. Flavonoidi pokazuju 10 puta veću antioksidacijsku aktivnost nego tokoferol.
Protuupalni mehanizam silibinina povezan je s njegovom sposobnošću da inhibira put lipo-oksigenaze metabolizma arahidonske kiseline uz supresiju sinteze aktivnih upalnih medijatora, osobito B-4 leukotriena u Kupffer-ovim stanicama. U velikom broju eksperimenata pokazana je sposobnost silimarina da suzbije aktivaciju NF-kB u staničnim kulturama. NF-kB je ključni regulator upalnih i imunoloških odgovora, koji, vezanjem za DNA, uzrokuje ekspresiju gena.
Važan smjer metaboličkog djelovanja flavonoida mlijeka čička je sposobnost aktiviranja sinteze proteina i fosfolipida i potpora procesu regeneracije hepatocita. Silibinin stimulira aktivnost nuklearne RNA polimeraze A u hepatocitima, sili transkripciju i brzinu sinteze RNA, što dovodi do povećanja broja ribosoma i aktivacije biosinteze strukturnih i funkcionalnih proteina.
Usporedna svojstva lijekova koji sadrže silimarin prikazana su u tablici 7.
Hepatoprotektor Legalon, dobiven od plodova mlijeka čička, uključuje maksimalnu količinu silimarina i silibinina zbog patentirane tehnologije proizvodnje koja povećava koncentraciju silibinina u supstratu lijeka. To omogućuje postizanje veće biodostupnosti u usporedbi sa sličnim preparatima, odnosno zadovoljava većinu zahtjeva koji se postavljaju za hepatoprotektore.
Kada se daje lijek Legalon brzo se otapa i ulazi u crijevo. Nakon apsorpcije u crijevo kroz sustav portalne vene, 85% silibinina nakon 45 minuta ulazi u jetru i selektivno se distribuira u hepatocitima. U jetri se silimarin metabolizira konjugacijom, ne stvara aktivne metabolite. 80% aktivne tvari tijekom prvog prolaza kroz jetru izlučuje se u žuči zajedno s glukuronidima i sulfatima. Zbog dekonjugacije u crijevu, do 40% silimarina oslobođenog iz žuči ponovno se resorbira i ulazi u enterohepatičku cirkulaciju. Maksimalna koncentracija u žuči je 100 puta veća nego u plazmi. Koncentracija silibinina nakon ponovljene primjene stabilizira se, a lijek u tijelu se ne akumulira.
Regenerativni mehanizam djelovanja legalona posljedica je mogućnosti stvaranja kompleksa s citoplazmatskim receptorima steroida i prenosi se u staničnu jezgru, gdje aktivira RNA polimerazu A. U isto vrijeme, silibinin ne utječe na brzinu reduplikacije i transkripcije u izmijenjenim stanicama s maksimalnom razinom sinteze DNA, što isključuje mogućnost njegove proliferacije radnje.
Stručnjaci FDA 1 i EMEA 2 odobrili su uporabu Legalona kao hepatoprotektivnog sredstva s dokazanom sposobnošću obnavljanja funkcije detoksikacije jetre (Tablica 8).

Legalone treba pratiti terapija lijekovima od prvih dana liječenja, jer, prema brojnim istraživanjima, raniji početak hepatoprotektivne zaštite značajno smanjuje rizik od kroničnih bolesti.
Preporučljivo je koristiti lijek u bolesnika s BOB s kliničkim i biokemijskim znakovima profilaktičkih aktivnosti ako trebate dugotrajnu primjenu hepatotoksičnih lijekova (na primjer, citostatike, NSAR, antiaritmičke lijekove, antidepresive, kontraceptive itd.), S prisilnom polipragmasom (skupina s posebnim rizikom - žene nakon 40 godina). Terapiju lijekovima za pacijente s anamnezom difuzne bolesti jetre bilo koje etiologije ili ovisnosti o alkoholu i nikotinu također treba provoditi u kombinaciji s uzimanjem Legalona. Zaposlenicima opasne kemijske proizvodnje preporuča se profilaktička primjena lijeka.
Metode upotrebe:
1. Kada BOB s umjerenim citolitičkim sindromom: 70 mg 3 p. / Dan tijekom 3-4 mjeseca.
2. Za ozbiljne lijekove: 140 mg / dan / dan tijekom 3–4 tjedna, s prelaskom na doze za održavanje od 70 mg 3 puta dnevno, tijekom 3-4 mjeseca.
3. Kod kronične toksičnosti jetre (s lijekovima, industrijskim, hepatotoksičnim spojevima u domaćinstvu): 70 mg 3 p./dan u tečajevima 3-4 mjeseca. 2-3 str / god.
4. Ako je potrebno, terapija lijekovima za pacijente s difuznim bolestima jetre bilo koje etiologije: 140 mg 3 puta tijekom trajanja liječenja, a zatim 70 mg tijekom 3-4 mjeseca.
5. Za prevenciju BOB-a zaposlenicima opasnih industrija: 70 mg dugo vremena.
Liječenje BOB-a i dalje je tradicionalno težak problem za praktičare. Otkazivanje hepatotoksičnog lijeka često je nemoguće bez stvaranja neposredne ili odgođene opasnosti za život pacijenta ili bez značajnog pogoršanja kvalitete njegova života. Istodobno, dobro poznati podaci o sposobnosti regeneracije jetrenog tkiva omogućuju prilično optimističnu procjenu perspektiva i potencijalnih mogućnosti patogenetske terapije hepatoprotektora uzrokovanih lijekovima.

zaključak
Većina lijekova se metabolizira u jetri. Kod oboljenja jetre bilo koje etiologije, s dugotrajnom primjenom lijekova, polifragme utječu na sposobnost metaboliziranja lijekova, stoga se, kada se propisuju u uobičajenim dozama, mogu pojaviti neočekivane toksične reakcije.
Mogućnost toksičnih učinaka lijekova uvijek treba uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnozi zatajenja jetre, žutice i povećane razine transaminaza. Izolirano povećanje markera citolize u bolesnika koji primaju lijekove treba liječiti s velikim oprezom, jer to može ukazivati ​​na razvoj patologije lijeka jetre.
Otkrivanje hepatitisa izazvanog lijekovima ostaje jedan od najtežih zadataka medicine. Dijagnoza je rijetka i, u pravilu, u fazi žutice ili hepatomegalije. Spektar kliničkih manifestacija bolesti jetre uzrokovanih lijekovima izuzetno je raznolik, te manifestacije često imaju sličnosti s "klasičnim" oblicima bolesti jetre. Temelj dijagnoze je pažljivo prikupljena povijest upotrijebljenih lijekova.
Treba imati na umu (zbog velikog broja BOB niskih simptoma) da je kod pacijenata koji primaju potencijalno hepatotoksične lijekove, preporučljivo redovito određivati ​​aktivnost aminotransferaza, razine alkalne fosfataze i serumskog bilirubina.
Za ubrzanu obnovu strukture i funkcije jetre koriste se hepatoprotektivna sredstva. Za ambulante je preporučljivo koristiti oralne oblike lijekova na bazi silymarina od prvog dana terapije lijekovima. Lijek izbora iz hepatoprotektora koji sadrži silimarin je izvorni hepatoprotektor Legalon.

1 Uprava za kontrolu kvalitete hrane i hrane
lijekovi (FDA, Uprava za hranu i lijekove) -
Vladina agencija podređena Ministarstvu zdravstva
SAD.
2 Europska agencija za lijekove (EMEA, Europska agencija za lijekove)
Za lijekove) - agencija za procjenu droga
sukladnosti sa zahtjevima europskog
Farmakopeja.