bolest skladištenja glikogena

Glikogenoza je nasljedna genetska bolest koja je uzrokovana nedostatkom specifičnih enzima koji dovode do prekomjernog nakupljanja glikogena ili njegovog izraženog nedostatka u tkivima. Gotovo sve vrste glikogenoze javljaju se u jetri. Učestalost pojave ove patologije je 1 slučaj na 40-70 tisuća ljudi. Jednako tako utječe i na muško i žensko tijelo. Potpuni oporavak od ove bolesti nije moguć, međutim, u većini slučajeva, uz odgovarajuće liječenje, takvi pacijenti žive gotovo punim životom.

uzroci

Jedini razlog za razvoj glikogenoze je genetska mutacija. Ova bolest je naslijeđena recesivno, tj. Oba roditelja mogu biti potpuno zdrava, ali mogu biti nositelji zahvaćenog gena. U ovom slučaju, najčešće se događa da se u posljednjih nekoliko generacija glikogenoze također nisu manifestirale, a oba roditelja nisu sumnjala da bi mogla dobiti bolesno dijete.

S ovom bolešću, ni način života niti komorbiditeti ne utječu na formiranje neispravnog gena kod roditelja.

Suština bilo koje glikogenoze je gotovo ista: nema cijepanja i transformacije glikogena u tijelu, i kao rezultat toga, glikogen se akumulira u tkivima, ili je gotovo u potpunosti odsutan u njima, uzrokujući živu kliničku sliku jedne ili druge vrste glikogenoze.

klasifikacija

Glikogenoza se prvenstveno dijeli na 12 tipova (0-11), ovisno o nedostatku enzima u tijelu. Jetra utječe na 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11 tipova.

Postoji i podjela na tri oblika, ovisno o glavnoj lokalizaciji procesa:

• Jetreni oblik;
• Mišićni oblik;
• Generalizirani oblik.

Simptomi glikogenoze

Manifestacije glikogenoze jetre su nešto drugačije, ovisno o njihovoj vrsti:

• Tip glikogenoze 0 (glikoza). Gotovo je potpuno odsutnost glikogena u jetri, što dovodi do gotovo konstantnih hipoglikemijskih stanja (nedostatak glukoze u krvi), sve do hipoglikemijske kome. Bolest se manifestira od rođenja djeteta, prvi simptomi nastaju ako je dijete kasno primijenjeno na prsima, a kasnije, s progresijom bolesti, takvi napadi javljaju se u intervalima između hranjenja i ujutro prije jela. U nedostatku liječenja, dijete ima zaostatak u tjelesnom i mentalnom razvoju, au teškim slučajevima - smrt.
• Glikogenoza tipa 1 (Girkeova bolest). Osim jetre, zahvaća se i tanko crijevo i bubrezi. Simptomi se javljaju tijekom djetinjstva, a neki u prvim danima nakon rođenja. Manifestira se smanjenjem apetita, do potpunog odbacivanja hrane, povraćanjem, respiratornim zatajenjem, konvulzijama na pozadini smanjenja šećera u krvi, hipoglikemijskih komi. Tijekom vremena dolazi do porasta jetre i bubrega, zaostajanja u razvoju (rast i pubertet), nesrazmjernog tijela (male ruke i noge i velike glave), lutkastog izraza lica, smanjenog tonusa mišića. Kako bi se održalo zadovoljavajuće zdravstveno stanje, takvi pacijenti gotovo uvijek uzimaju hranu.
• Glikogenoza tipa 2 (Pompeova bolest). Osim jetre, zahvaćeni su bubrezi, mišići, živčani tkivi, slezena i leukociti. Prvi znakovi bolesti javljaju se od prvih tjedana nakon rođenja do 5-6 mjeseci. Poremećaji dišnog sustava, letargija, suza i poremećaji apetita počinju uznemiravati dijete. Tijekom vremena dijete počinje zaostajati u rastu, smanjuje se mišićni tonus, povećava se veličina srca, bubrega, jetre i slezene. Kod starijih osoba, uz adekvatan tretman, takav pacijent se često bavi bronhitisom, upalom pluća, mišićnom distrofijom, smanjenim refleksima i paralizom. Bez održavanja liječenja, često je rana smrt neizbježna.
• Glikogenoza tipa 3 (bolest Firbs, bolest korija). Enzimska oštećenja javljaju se u jetri, crvenim krvnim stanicama, bijelim krvnim stanicama i mišićima. Simptomi bolesti javljaju se u prvim mjesecima nakon rođenja. Jetra se povećava, dolazi do smanjenja mišićnog tonusa, moguće razvoja hipertrofije nekih mišića. Često, tijekom vremena, zadebljanje sloja mišića u srcu, aritmije, smanjena cirkulacija krvi. Nakon 5-15 godina, progresija bolesti se usporava.
• Glikogenoza tipa 4 (amilopektinoza, Andersenova bolest). Utječe se na jetru, leukocite, mišiće i bubrege. Prvi znakovi su već vidljivi od prvih mjeseci bolesti. Manifestira se razvojem žutice, ciroze jetre, smanjenjem sadržaja šećera u krvi, povećanjem jetre i slezene.
• Glikogenoza tip 6 (hepatofosforilaza, Gersova bolest). Jetra i leukociti su zahvaćeni. U prvoj godini nakon rođenja, povećava se jetra u djetetu, dolazi do kašnjenja u fizičkom razvoju (zaostajanje u rastu, lice s izrazom lutke), povećanjem šećera u krvi i smanjenjem masnoća u krvi.
• Glikogenoza tipa 8 (Thomsonova bolest). Utječe na jetru i mozak. Gotovo odmah nakon rođenja dolazi do povećanja jetre i razvoja različitih neuroloških simptoma, simptoma "plesnih očiju" (nistagmus, nenamjerno kretanje očne jabučice). Simptomi postupno napreduju i mogu dovesti do značajnih razvojnih kašnjenja.
• Glikogenoza tip 9 (Haga bolest). Ovaj tip utječe samo na jetru. Glavni simptom je povećanje veličine jetre. Ova bolest je najprosperitetnija među svim glikogenozama.
• Tip glikogenoze 10. To utječe na jetru i mišiće. To je najrjeđi tip glikogenoze (identificiran je jednom). Prvi znak je povećanje jetre, a nakon 6 godina bol u mišićima i njihov grč počinju smetati (tek nakon fizičkog napora i vježbanja). Prilično povoljan izgled.
• Glikogenetska vrsta 11. Oštećenje jetre i bubrega. Jetra dobiva ogromnu veličinu, dolazi do zaostajanja rasta, s vremenom se razvijaju znakovi rahitisa. U dobi od 12-16 godina u većini slučajeva dolazi do smanjenja jetre, skoka rasta i smanjenja znakova rahitisa (normalizacija fosfora u krvi).

dijagnostika

• Prije svega, liječnik pregledava pacijenta i skreće pozornost na značajno povećanje jetre;
• Nakon toga propisuju se opći testovi (kompletna analiza krvi i urina, lipidi u krvi - lipidogram, šećer u krvi, testovi funkcije jetre itd.);
• Studija je usmjerena na sve enzime koji su uključeni u reakcije s glikogenom;
• Biopsija jetre i mišića za sadržaj glikogena u njihovim tkivima;
• DNA dijagnostika za otkrivanje zahvaćenih gena.

Jedina vrsta glikogenoze koja se može dijagnosticirati intrauterino je tip 2, amniocentezom i istraživanjem odljuštenih stanica iz kože fetusa u razvoju.

Liječenje glikogenoze

Među terapijskim mjerama na prvom mjestu je dijeta. Takvi pacijenti trebaju jesti male porcije od 6-8 puta dnevno. Često je i unos hrane potreban noću. Hrana treba sadržavati veliku količinu "brzih" (laganih) ugljikohidrata, kao i proteina. Porazom ne samo jetre, nego i mišićnog tkiva, preporučuje se uporaba velike količine fruktoze (do 100 g dnevno).

Supstitucijska terapija, uvođenje enzima koji nedostaju za razmjenu glikogena, prilično je nova metoda liječenja i skupa. Takav tretman za postizanje maksimalnog učinka trebao bi biti vrlo dug, au nekim slučajevima i doživotan.

U nekim slučajevima, učinkovito imenovanje glukagona, glukokortikosteroida i anaboličkih hormona. Ta sredstva se odabiru strogo pojedinačno, doziranje se izračunava nakon laboratorijskih ispitivanja.

komplikacije

Najčešće komplikacije glikogenoze:

• Hipoglikemijska koma;
• Generalizirani napadaji;
• Smrt.

prevencija

Prevencija glikogenoze ne postoji.

Tip Glikogenoza

GLIKOGENOZA (glikogenoza, jedinice h.; Glicogen + -oza; sinonim: glikogenska bolest, glikogenska akumulacija) - skupina nasljednih enzimopatija koje nastaju zbog nedostatka enzima koji kataliziraju procese razgradnje ili sinteze glikogena, a karakterizira ih prekomjerna akumulacija u različitim organima i tkiva.

Prvi put je pacijent s glikogenozom opisao 1910. godine Lerevouillet. Godine 1928. Van Creveld (S. van Creveld) opisao je klin, sliku G. tipa I, a 1929. E. patroanatomsku sliku bolesti E. Gonke, koja je ustanovila nakupljanje glikogena u jetri i bubrezima. Prvi enzimol, studija G. obavljena je 1952. godine u Pompeu (I. G. Pompe).

Prevalencija G. u populaciji je 1: 40 000. Identificira se dvanaest vrsta G., 9 je najpotpunije proučeno (Tablica 1); tipovi X (izolirano srce G.) i XI (nedostatak fosfofruktokinaze), vjerojatno, su varijante osnovnih oblika G.

Sadržaj

Vrste glikogenoze

Postoje tri glavna oblika G: jetrene, mišićne i generalizirane.

Glikogenoza tipa I.

Glikogenoza tipa I (Girkeova bolest, hepatonefromegularna G.) povezana je s nedostatkom aktivnosti glukoze-6-fosfataze jetre i bubrega koja se može utvrditi tijekom njegova života uz pomoć histokemije, istraživanja materijala dobivenog biopsijom tih organa. Naslijeđena autosomno recesivnim tipom. Prema kliničkoj slici ova se bolest naziva hepatičnim oblikom G. Prve manifestacije su nedostatak apetita, povraćanje, hipoglikemijske konvulzije (koma), respiratorni distres sindrom (vidi), povremena povremena reakcija, hepatomegalija, nefromegalija, steatorrhea (vidi), ketonurija (vidi Acetonuria) - otkriven odmah nakon rođenja ili u djetinjstvu. Hepato- i nefromegalija napreduju s dobi zbog glikogenske infiltracije (slika 1), zaostajanja u rastu, neravnoteže tijela (velike glave, kratkog vrata i nogu), lica lutke, hipotenzije mišića; hipoglikemijski sindrom raste na prazan želudac (pacijenti moraju gotovo stalno uzimati hranu). Često, spajanje sekundarnih infekcija dramatično povećava ketoacidozu (vidi Acidosis) i hipoglikemiju (vidi) i često su uzrok smrti. Rijetko se primjećuje hemoragijski sindrom, ksantomatoza kože. Neuropsihički razvoj je zadovoljavajući; pubertet značajno kasni. Stanje bolesnika donekle se poboljšava u pubertetu.

Biokemijski poremećaji: hipoglikemija, ketoza, hiperlaktacidemija, hiperlipemija, povišene razine neesterificirane masne K-t u krvi, glikogen, kolesterol, urinarni do vas, oslabljen bubrežni klirens za brojne tvari. Utvrđena je netolerancija na glukozu. Uvođenje adrenalina, glukagona, galaktoze uzrokuje značajnu hiper-laktacidemiju, ali ne i hiperglikemiju, budući da glukoza-6-fosfataza u jetri ne postoji.

Konačna dijagnoza nastaje kao rezultat istraživanja aktivnosti glukoze-6-fosfataze u jetri intravitalnom biopsijom. Van Hof (F. van Hoof) s koautorima iz 1972. predložio je uporabu glukoze označene s 14 C i 3 H za dijagnozu tipa I H.

Prognoza je određena stupnjem smanjenja aktivnosti enzima. Djeca umiru od acidoze ili interkurentnih bolesti.

Glikogenoza tipa II

Glikogenoza tipa II (Pompeova bolest, generalizirana glikogenoza, cardiomegalia glycogenica) razvija se zbog nedostatka kiselinske alfa 1,4-glukozidaze. Nasljeđivanje je autosomno recesivno, postoji povezanost s učestalošću endokardijalne fibroelastoze [Dinskoy (M. Y. Dinscoy) i sur., 1965].

U postmortalnom pregledu, nalazišta glikogena nalaze se u svim organima i tkivima. Veličina srca se povećava zbog glikogenske infiltracije mišićnih vlakana (slika 2). Ne promatraju se organske promjene u valvularnom aparatu srca. Odlaganje glikogena u mišićna vlakna jezika često dovodi do makroglosije, u mišićnim vlaknima pilorične regije želuca - do pilorospazma, u dijafragmi i drugim respiratornim mišićima - do respiratornog zatajenja. Jetra, slezena i bubrezi su ujednačeni po veličini. Prema klinu, slika ove bolesti pripisuje se generaliziranom obliku G. Prvi se simptomi otkrivaju nekoliko dana ili tjedana (do 6 mjeseci) nakon rođenja: cijanoza (opći i povremeni), respiratorni distres (ubrzani, površinski), tjeskoba, apatija i adinamija. Kasnije se pridružuje makroglosija, miohipotonija. Rano razvija hepatomegaliju, pilorospazam. U budućnosti, kardiomegalija (sferno srce, EKG promjene), dispneja, bronhitis, atelektaza, hipostatska pneumonija, mišićna distrofija, hiporefleksija, bulbarni poremećaji, spastične paralize postaju vodeće u klinu, slici. Postoji nedostatak apetita, zaostajanje u rastu.

U krvnom serumu povećava se sadržaj glukoze, glutamin-oksalo-octene transaminaze i aldolaze u mokraći; u mišićima, jetri, leukocitima - kiseli (lizosomalni) alfa-1,4-glukozidazni nedostatak, sadržaj glikogena u jetri je 12%, u mišićima - 10%. Rano se pojavljuje generalizirano taloženje glikogena.

Uz generalizirani oblik, postoje slučajevi bolesti uzrokovani nedostatkom kisele alfa-glukozidaze samo u mišićima. U tim slučajevima, bolest se obično manifestira u kasnijoj dobi i prema klinu, slika nalikuje mišićnim oblicima G.

Od presudne važnosti u dijagnozi je biokemijska, proučavanje tkiva dobivenog biopsijom. Generalizirani karakter G. Type II omogućuje određivanje aktivnosti glukozidaze u krvnim stanicama i koži pacijenta, kao i staničnoj kulturi fibroblasta kože i mišića pacijenta.

Moguća prenatalna dijagnostika temeljena na biokemijskoj, studiji stanica skvamoznog epitela kože fetusa, koje se nalaze u amnionskoj tekućini.

Prognoza za generalizirani oblik je nepovoljna, bolesnici umiru u prvoj godini života od srčanog ili respiratornog zatajenja. Kada se glikogen akumulira samo u skeletnim mišićima, prognoza je povoljnija.

Glikogenoza tipa III

Glikogenoza tipa III (Cory bolest, Forbesova bolest, lemitdekstrinoza, defekt debrancherovih enzima) uzrokovana je potpunim ili djelomičnim odsustvom aktivnosti amilo-1,6-glukozidaze i (ili) oligo-1,4-1,4-transglukozidaze. Utvrđena su 4 podtipa bolesti (Tablica 2). Genetska analiza ove vrste G. je teška zbog prisutnosti nekoliko njezinih oblika. Prema klinu, slika pripada mišićnom ili jetrenom obliku G.

Prema klinu, slika G. ove vrste nalikuje na G. tip I: hepatomegalija je uočena iz prvih mjeseci života, mišićna hipotonija, hipertrofija određenih mišićnih skupina, hipertrofija miokarda, oštećenje srčane provodljivosti i cirkulacija krvi. Kada su biokemijski, studije su zabilježile hipoglikemiju na prazan želudac, ketozu, lipemiju, povećanu razinu glikogena u eritrocitima. Razgradnja glikogena kasni (vidi tablicu 1).

Određivanje aktivnosti amilo-1,6-glukozidaze i oligo-1,4-1,4-transglukozidaze u mišićima i jetri omogućuje vam određivanje oblika G.

Prognoza je obično povoljna. Nakon 5 godina starosti, a osobito u pubertetskom razdoblju, razvoj bolesti se značajno usporava.

Glikogenoza tipa IV

Glikogenoza tipa IV (Andersenova bolest, amilopektinoza, difuzna glikogenoza s cirozom jetre, grananje enzimskog defekta) uzrokovana je odsutnošću alfa-D-1,4-glukana, 6-alfa-glukoziltransferaze. Pretpostavlja se autosomno recesivno ili rodno uvjetovano nasljeđivanje.

Bolest se manifestira od prvih godina života i karakterizira hepatosplenomegalija, razvoj ciroze jetre, žutice i hipoglikemije.

Prognoza je loša. Pacijenti obično umiru u prvoj godini života.

Glikogenoza tipa V

Glikogenoza tipa V (Mac-Ardlina bolest, miofosforilaza nedostatak) razvija se zbog nedostatka fosforilaze mišića. Aktivnost fosforilaze u jetri se ne mijenja. Autosomno recesivno nasljeđivanje. Muškarci su 5 puta češće bolesni. Zbog glikogene infiltracije, skeletni mišići povećavaju volumen, postaju oštro gusti. Prema klinu, slika bolesti pripisuje se mišićnom obliku G. Njegovi simptomi - mišićna slabost, grčevi mišića, tahikardija - pojavljuju se u prvih deset dana života i napretka. Pojavljuje se prolazna mioglobinurija [Mac-Ardl (V. MacArdle), 1951; Pearson (S.M. Pearson) i sur., 1961]. Koncentracija laktata u krvi se smanjuje nakon tjelesne aktivnosti. opterećenje. Konačna dijagnoza je moguća u istraživanju aktivnosti fosforilaze u biopsijama mišića; u homogenatima mišića, glikogen se ne pretvara u laktat.

Prognoza za život je povoljna, oporavak je nemoguć.

Glikogenoza tipa VI

Glikogenoza tipa VI (Gersova bolest, nedostatak hepatofosforilaze) uzrokovana je nedostatkom fosforilaze jetre. Pretpostavlja se autosomno recesivan način nasljeđivanja. Prema klinu, slika se odnosi na jetreni oblik G. Značajna hepatomegalija zbog glikogenske infiltracije hepatocita, zaostajanja u rastu, lica lutke, hiperlipemije, hiperglikemije (nakon intravenske primjene galaktoze), karakterizira povišen sadržaj glikogena u eritrocitima. Prognoza je neizvjesna.

Glikogenoza tipa VII

Glikogenoza tipa VII (Thomsonova bolest) razvija se zbog nedostatka fosfoglukomutaze u jetri i / ili mišićima. Prvi su ga opisali 1963. godine Thomson (W. H. S. Thomson) i koautori dječaka s miopatijom. Godine 1964. Illingworth (V. Illingworth) i Brown (D.N. Brown) opisali su dječaka koji je imao G. s hepatomegalijom. Rijetko se susrećemo.

Glikogenoza tipa VIII

Glikogenoza tipa VIII (bolest Tarui, miofosfofruktokinaza nedostatak) uzrokovana je nedostatkom ili potpunim nedostatkom aktivnosti fosfruktokinaze u mišićima. Opisano je 6 slučajeva ovog tipa G. [Tobin (Tobine) et al., 1973]. Prema klinu, slika nalikuje tipu G: mišićna slabost, umor i odsutnost hiperlaktacidemije nakon fizičkog. opterećenje. Niska razina fosfofruktokinaze u bolesnika nalazi se u mišićima, kod njihovih roditelja - u eritrocitima. Prognoza je povoljna.

Glikogenoza tipa IX

Glikogenoza tipa IX (Hag bolest) razvija se zbog nedostatka kinaze fosforilaze b. Naslijeđena recesivnim tipom spola. Prema klin, slika pripada u jetreni oblik G. Pacijenti s hepatomegalija. Ostali simptomi karakteristični za jetreni oblik nisu izraženi. Prognoza je nepoznata.

Kombinirani tipovi glikogenoze

U literaturi su opisani izolirani slučajevi karakterizirani kombinacijom odsutnosti glukoze-6-fosfatazije s limitnom dekstrinozom [A. Calderbank i sur., 1960], nedostatak glukoza-6-fosfataze s granama enzima [Berkoff (et al. Berkoff) i sur., 1962] i drugi.

Neidentificirani tipovi glikogenoze

Prema Illingworth i Brown (1964), Van Hof i sur. (1972) i sur., Ca. 1/3 slučajeva bolesnika s jetrenim oblikom G. nije bilo moguće identificirati.

Poznati su slučajevi neidentificiranih mišićnih oblika (V.M. Kazakov i sur., 1971, V.S. Lobzin i sur., 1973,

A. A. Shutov i sur., 1974). Godine 1970. L. O. Badalyan i njegovi kolege uočili su 2 slučaja bolesti, prema klinu, sliku sličnu tipu G. V. Međutim, aktivnost fosforilaze, amilo-1,6-glukozidaze, fosfoglukomutaze i kiselog maltaze bila je normalna. Aktivnost heksokinaze u eritrocitima je naglo smanjena.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna dijagnoza u novorođenčadi provodi se sifilisom (vidi), toksoplazmozom (vidi), citomegalijom (vidi), bolestima jetre, u starijoj dobi - s Gaucherovim bolestima (vidi Gaucherova bolest), Niemann-Pick-om (vidi Niemann- Maksimalna bolest), tumori jetre, miotonija (vidi), ksantomatoza (vidi).

Neuromuskularni poremećaji mogu oponašati progresivnu mišićnu distrofiju, Charcot - Marie neuralnu amiotrofiju, Verdniga - Hoffmannu spinalnu amiotrofiju (s generaliziranim tipom II), te je stoga potrebno provesti odgovarajuće biokemijske i morfolne studije u svakom slučaju oštećenja mišića.

liječenje

Nema specifičnog tretmana. Patogenetska terapija usmjerena je na borbu protiv acidoze (vidi), ketoze. U nekim slučajevima učinkovita je uporaba glukagona, anaboličkih i steroidnih hormona. Česti obroci s visokim sadržajem lako probavljivih ugljikohidrata nužni su za hipoglikemijski sindrom. Postoje pokušaji uvođenja bolesnika s nedostajućim enzimima.

Kada mišića G. poboljšanje je navedeno nakon imenovanja fruktoze unutar 50,0-100,0 g dnevno, vitamini, ATP. Pokušani su kirurško liječenje tipova I i III G. (transpozicija portocavalnih krvnih sudova, ligacija portalne vene i nametanje anastomoze na stranu - v. Portae i v. Cava inf.).

Glikogenoza tipa III

(Cory bolest, Forbesova bolest, granični dekstrinoza)

Naslijeđena autosomno recesivnim tipom.

Ova bolest je uzrokovana potpunim odsustvom ili smanjenjem aktivnosti amilo-1,6-glukozidaze, enzima koji cijepa a-1,6-glukozidne veze na glikogenskim granama.

Nedostatak ovog enzima dovodi do formiranja abnormalnog sastava i svojstava glikogen-limitdekstrina, slične strukture kao dekstrin. Limitdekstrin ima skraćene završne grane molekula. Nenormalan glikogen se nakuplja u jetri i "inertan je" za metabolizam. Histokemijske studije hepatocita otkrivaju njihovu masnu infiltraciju i akumulaciju polisaharida u citoplazmi. Kada je svjetlosna mikroskopija jetre otkrila nuklearnu glikogenozu s malim brojem intracelularnih inkluzija. Treba napomenuti da amilo-1,6 glukozidaza ima 2 enzimska djelovanja: transferazu i hidrolizu. Ta složenost funkcija enzima razlog je postojanja različitih oblika bolesti (generaliziranih i lokaliziranih). Sintezu ovog enzima u jetri i mišićima kontroliraju različiti geni, pa se, suprotno enzimskoj aktivnosti, limitdekstrin akumulira samo u jetri ili u mišićima (u sarkoplazmi, između miofibrila). Poremećaj procesa razgradnje glikogena praćen je aktivacijom kompenzacijskih mehanizama. Razgrađivanje proteina je aktivirano, nastaju glukozne i ketogene amino kiseline.

Najsnažnije manifestacije glikogenoze tipa II opažene su s generaliziranim oblikom.

Kliničke manifestacije glikogeneze tipa III: hepatomegalija, odgođeni fizički razvoj (bez narušavanja intelekta), hipoglikemija natašte, tj. klinička slika kod djece često podsjeća na Girkeovu bolest. Bolest je benigna. Najopasniji je u dobi od 4-5 godina, kada su česti napadi hipoglikemije, acetonemije i metaboličke acidoze. U odraslih se otkrivaju slabost mišića i zatajenje srca.

Glikogenoza tipa IV

(Andersenova bolest, amilopektinoza)

Kliničku sliku bolesti prvi je opisao Andersen 1956. godine. Bolest se nasljeđuje autosomno recesivnim tipom.

NY. U glikogenozi tipa IV postoji defekt u enzimu amilo-1,4-> 1,6-transglukozidaza, koji sudjeluje u stvaranju točaka grana u molekuli glikogena:

U glikogenozi tipa IV, nenormalni glikogen sličan amilopektinu (sastojak škroba biljnih stanica) sintetiziran je u pogođenim organima. Molekula nenormalnog glikogena ima smanjen broj točaka grananja i duži vanjski i unutarnji lanac u usporedbi s normom.

Bolest je rijetka, generalizirana (često pogađa srce i skeletne mišiće, jetru). Klinički, bolest se manifestira kao hepatosplenomegalija, ascites, mentalni razvoj ne pati. Progresivna portalna fibroza jetre dovodi do ciroze. Ciroza se može razviti kao rezultat nakupljanja glikogena sličnog amilozi.

Smrt u djetinjstvu od zatajenja jetre. Obdukcijska studija otkriva povećanje veličine bubrega, jetre, slezene. Hepatociti su povećani i sadrže polisaharide slične amilopektinu.

Bolest Lafora-glikogenoza mozga (mioklonička epilepsija). U ovoj bolesti postoji nakupljanje abnormalnog glikogena u mozgu, slično svojstvima polimera u glikogenozi tipa IV. Aktivnost enzimskog grananja u ovoj bolesti nije promijenjena.

Glikogenoza tipa III (bolest korija, Forbesova bolest, limitdekstrinoza)

• Što je glikogenoza tipa III (bolest korija, Forbesova bolest, granična dekstrinoza)
• Što izaziva glikogenetsku bolest tipa III (bolest korija, Forbesova bolest, limitdekstrinoza)
• Patogeneza (što se događa?) Tijekom glikogenetske vrste III (bolest korija, Forbesova bolest, ograničenje dekstrinoze)
• Simptomi glikogenoze tipa III (bolest ospica, Forbesova bolest, limitdekstrinoza)
• Dijagnoza glikogenoze tipa III (Cory bolest, Forbesova bolest, limitdekstrinoza)
• Liječenje glikogenoze tipa III (bolest korija, Forbesova bolest, granični dekstrinoza)
• Kojim liječnicima se treba savjetovati ako imate glikogenozu tipa III (Cory bolest, Forbesova bolest, limitdekstrinoza)

Što je glikogenoza tipa III (bolest korija, Forbesova bolest, granična dekstrinoza)

Treći tip glikogenoze povezan je s mutacijama strukturnog gena citosolne amilo-1,6-glukozidaze, koja se izražava u mnogim tkivima: jetri, mišićima, eritrocitima. Gen je mapiran na kromosomu 1p21. Kao i prethodne varijante, treći tip glikogenoze nasljeđuje se autosomno recesivno.

Što izaziva glikogenetsku bolest tipa III (bolest korija, Forbesova bolest, limitdekstrinoza)

Glikogenoza III se nasljeđuje autosomno recesivno. Roditelji su često krvni. U jednoj obitelji, ponekad su bolesni brat i sestra ili dva brata. Bolest se temelji na genskoj mutaciji koja se klinički detektira u homozigotima.

Patogeneza (što se događa?) Tijekom glikogenetske vrste III (bolest korija, Forbesova bolest, ograničenje dekstrinoze)

U populaciji sefardskih Židova (imigranata iz Sjeverne Afrike), bolest se javlja s učestalošću od 1: 5400 novorođenčadi. Amilo-1,6-glkzhozidaz je uključen u metabolizam glikogena na granama glikogenskog "stabla". Enzim je bifunkcionalan: s jedne strane, pretvara ograničenje dekstrina u glikogen s vanjskim lancima normalne duljine i, s druge strane, oslobađa glukozu hidrolizom a-1,6-glukozidne veze. Nedostatak enzima dovodi do narušavanja glikogenolize i akumulacije u tkivima molekula glikogena nenormalnog oblika s skraćenim vanjskim lancima. Kao i kod glikogenoza tipa 1 i 2, u ovoj varijanti bolesti, narušavanje glikogenolize popraćeno je hipoglikemijom, laktatnom acidozom i hiperketonemijom.

Patološka anatomija. Glikogen se nakuplja u jetri, mišićima i srcu. Kemijska studija otkriva anomaliju u strukturi glikogena (limitdekstrina). Histološki su otkrivene velike nabrekle fibrile, podvrgnute vakuolizaciji. Hepatociti vakuoliziraju i izgledaju pjenasto, au prostorima portala zabilježena je fibroza i infiltracija okruglih stanica.

Elektronski mikroskopski glikogen jetre otkriven je u obliku alfa i beta čestica, stanične organele su normalne i izvan nakupina glikogena. Klinički, ovaj tip glikogenoze sliči tipu I, ali simptomi nisu toliko izraženi. Djeca malog rasta, s lutkastim licem i velikim trbuhom.

Povećava se potkožno masno tkivo na licu i tijelu, pa udovi izgledaju tanko. Važan klinički simptom je značajna hepatomegalija, koja se promatra već u prvom ili drugom mjesecu života. Jetra se ubrzano povećava i uzima - trbušnu šupljinu.

Simptomi glikogenoze tipa III (bolest ospica, Forbesova bolest, limitdekstrinoza)

Kliničke manifestacije variraju.

Postoje dva klinička oblika s kroničnim tijekom:

• III - u kojem postoje simptomi oštećenja mišića jetre i ja
• IIIb - u kojem je zahvaćena samo jetra.

Bolest počinje u dobi od 6 mjeseci do 3 godine. Klinička slika u djetinjstvu slična je onoj u glikogenozi tipa I. Tipični simptomi su hepatomegalija, zaostajanje u rastu, hipotrofija, lice lutke, lokalizirane masne naslage, ksantomi kože. Tipična laktatna acidoza s hiperketonemijom tijekom gladovanja. Hepatomegalija s disfunkcijom jetre, koja se nalazi u svih bolesnika u djetinjstvu, obično nestaje u postpubertalnom razdoblju. Pacijenti obično žive do odrasle dobi, ali je moguć sindrom iznenadne smrti dojenčadi. Kod odraslih bolesnika miopatija dominira progresivnom mišićnom slabošću tijekom fizičkih napora (ponekad u obliku klimavog hoda), hipotrofijom mišića distalnih donjih ekstremiteta (uglavnom mišićima tele), au kasnijim godinama spaja mišiće ruku.

Dijagnoza glikogenoze tipa III (Cory bolest, Forbesova bolest, limitdekstrinoza)

Dijagnoza bolesti provodi se na temelju kliničke slike i laboratorijskih podataka: smanjenje aktivnosti amilo-1,6-glukozidaze i taloženje glikogena izmijenjene strukture u hepatocitima i mišićima. Povećanje koncentracije laktata, mokraćne kiseline, kolesterola i triglicerida zabilježeno je u krvnoj plazmi.

Liječenje glikogenoze tipa III (bolest korija, Forbesova bolest, granični dekstrinoza)

Zbog narušene glikogenolize u glikogenozi tipa III, proizvodnja glukoze je nedovoljna, stoga se hipoglikemija javlja kod dojenčadi i male djece nakon posta preko noći. Povećana glukoneogeneza dovodi do smanjenja razine aminokiselina u plazmi (koriste se kao supstrati glukoneogeneze).

Stoga je cilj liječenja spriječiti hipoglikemiju gladovanja i nadoknaditi nedostatak aminokiselina. Izvodi se na sljedeći način:

• primanje potrebne količine glukoze u obliku sirovog kukuruznog škroba u kombinaciji s dijetom koja sadrži dovoljne količine proteina i drugih hranjivih tvari, eliminira poremećaje metabolizma i zaostajanje u rastu;
• Pacijenti s teškim zaostajanjem u rastu i teškom miopatijom pokazuju kontinuiranu noćnu sondu s mješavinom koja sadrži glukozu, oligosaharide i aminokiseline, te česti unos hrane bogate proteinima tijekom dana.

Glikogenoza: vrste, simptomi, liječenje

Glikogenoza je skupina rijetkih nasljednih bolesti povezanih s defektima različitih enzima potrebnih za sintezu i razgradnju glikogena. Kada se to dogodi, nakupljanje normalnog ili "pogrešnog" glikogena u organima i tkivima čovjeka, što uzrokuje kliničke manifestacije bolesti. Prevladavaju nakupljanje glikogena u jetri, mišićima, bubrezima. Opisano je ukupno 12 oblika glikogenoze, čija je razlika u prirodi nedostatka enzima. Svaka vrsta glikogenoze ima svoju prognozu: neki imaju povoljan tijek, a pacijenti žive do starosti, drugi završavaju smrću čak iu djetinjstvu. Bolesti su kategorizirane kao neizlječive, specifična terapija je trenutno odsutna. Glavna uloga u liječenju je dijetalna terapija s visokim sadržajem ugljikohidrata. U ovom ćemo članku govoriti o svim vrstama glikogenoze poznatih u medicini, njihovim simptomima i mogućnostima liječenja.

Što je glikogen i za što je glikogen?

Glikogen je složen ugljikohidrat koji se sintetizira kombiniranjem molekula glukoze koje dolaze iz hrane jedna s drugom. To je strateška opskrba glukoze u stanicama. Čuva se uglavnom u jetri i mišićima, s osobitošću da glikogen iz jetre tijekom cijepanja cijelom ljudskom tijelu daje glukozu, a mišićni glikogen samo same mišiće. Glikogen u jetri može biti 8% svoje težine, au mišićima samo 1%. Ali istodobno zbog činjenice da je ukupna mišićna masa u tijelu mnogo veća od mase jetre, mišićna masa prelazi onu jetrenu. U bubrezima se nalazi mala količina glikogena.

Čim osoba započne neku vrstu aktivnosti (fizičku ili mentalnu), on treba energiju koju crpi iz cijepanja glikogena i glukoze. U početku se glukoza sadržana u krvi razgrađuje, ali kad se iscrpe rezerve (a nema vanjskih zaliha), glikogen se konzumira. Potrošena količina glikogena se zatim ponovno napuni (uz unos hrane).

Dakle, glikogen omogućuje osobi da bude aktivan na relativno velikim prekidima u hrani, a ne da bude "vezan za tanjur".

Faze pretvorbe glukoze u glikogen i njegovog raspadanja u suprotnom smjeru provode se uz pomoć različitih enzima, au jetri i mišićima su različiti. Povrede ovih enzima i dovode do razvoja glikogenoze.

Glikogenoze se pojavljuju u prosjeku s učestalošću od 1 slučaja na 40-68 000 stanovnika. Oni su uvijek nasljedni, tj. Javljaju se kada, kao posljedica poremećaja gena, količina ili aktivnost jednog od enzima potrebnih za biokemijske procese stvaranja i cijepanja glikogena. Tip nasljeđivanja je uglavnom autosomno recesivan (nije povezan s spolom, a za njegov izgled potrebno je uskladiti patološke gene dobivene od oca i majke). Od svih 12 dosad poznatih tipova glikogenoza, 9 su hepatički oblici, 2 su mišićna, 1 je ili mišićna ili generalizirana (s oštećenjem gotovo cijelog tijela). Svaka od vrsta glikogenoze ima svoje osobine.

Vrste glikogenoze

Glikogenoza tipa 0 (aglikogenoza)

Ovaj tip glikogenoze nastaje kada postoji defekt enzima uključen u stvaranje glikogena iz glukoze, što rezultira time da glikogen jednostavno nije formiran u dovoljnoj količini. To jest, postoji manjak glikogena, tako da je ova glikogenoza ispod nultog broja, kao da je odvojena od ostalih.

S aglikogenozom, čim se konzumira sav šećer prisutan u krvi, hipoglikemijski sindrom se razvija s gubitkom svijesti sve do kome. Bolest se manifestira praktički od prvih dana života, osobito u nedostatku dovoljne količine mlijeka od majke tijekom dojenja. Duge intervale između hranjenja, noćni interval su uzroci razvoja kome.

Koma se razvija kao posljedica nedostatka dovoljne količine energije u mozgu. Vrlo je vjerojatno da će biti fatalno u ranom djetinjstvu. Ako uspiju preživjeti, onda je razvoj takve djece, i mentalnih i fizičkih, značajno drugačiji od njihovih vršnjaka na gore. Uvođenje glukoze intravenozno uklanja te pacijente iz komatnog stanja, međutim, hiperglikemija traje prilično dugo (budući da glikogen nije sintetiziran).

Glikogenoza tipa I (Girkeova bolest)

Izvor ove vrste je manjak glukoza-6-fosfataze. Posljedica je prekomjerno nakupljanje glikogena u jetri i bubrezima. Krv ima nizak sadržaj glukoze (hipoglikemiju). Postoji neka vrsta paradoksa: postoji višak glikogena, ali ne postoji ništa što bi ga moglo podijeliti, stoga dolazi do nedostatka glukoze. Bolesnici zahtijevaju vrlo česte obroke tako da je koncentracija glukoze u krvi dovoljna da zadovolji energetske potrebe.

Bolest se manifestira u prvim godinama života. Takva djeca nemaju apetit, često dolazi do povraćanja. Postoje problemi s disanjem zbog poremećaja metabolizma: kratkog daha, kašlja. Hipoglikemija može dovesti do razvoja grudica s konvulzijama. Često temperatura raste bez zaraznih uzroka.

Odgađanje glikogena u jetri i bubrezima dovodi do povećanja ovih organa, čime se narušava njihova funkcija. Zbog oštećenja jetre razvija se hemoragijski sindrom (sklonost spontanom krvarenju), oštećenje funkcije bubrežne filtracije dovodi do nakupljanja mokraćne kiseline. Ako smrt ne prelazi pacijente u ranoj dobi, onda kasnije zaostaju u fizičkom razvoju, imaju nerazmjerno tijelo (veliku glavu s izrazom lutke). Mentalni razvoj ne pati. Tipična hipotenzija i gubitak mišića. Pubertet se javlja mnogo kasnije nego kod vršnjaka. Neki pacijenti imaju smanjenje broja neutrofila u krvi. Često se pridružuju sekundarne bakterijske infekcije. Pacijenti koji su uspjeli preživjeti i odrastati su pod utjecajem gihtne nefropatije i jetrenih adenoma. Oštećenje bubrega uzrokuje gubitak proteina u urinu i visoki krvni tlak. Može doći do zatajenja bubrega. Adenomi jetre mogu se ponovno roditi u raku.

Glikogenoza tipa II (Pompeova bolest)

Ova sorta može biti zastupljena u dva oblika: generalizirana (nedostatak enzima u jetri, bubrezima, mišićima) i mišića (nedostatak enzima samo u mišićima).

Generalizirani oblik osjeća se u prvih šest mjeseci života. Povezan s nedostatkom a-glukozidaze. Loši apetit, tjeskoba, letargija, nizak tonus mišića, razvojno kašnjenje, respiratorni poremećaji su prvi simptomi. Postupno se povećava veličina srca, jetre, bubrega, slezene. Dišni sustav razvija čest bronhitis i upalu pluća. Razvija se zatajenje srca. Poraz živčanog sustava očituje se paralizom, narušavanjem gutanja. Prognoza za život s generaliziranim oblikom je nepovoljna.

Mišićni oblik ima povoljniji tijek. To je rezultat nedostatka kisele α-1,4-glukozidaze samo u mišićima. Najavljuje se kasnije: oko 15-25 godina. Glavna manifestacija mišićnog oblika su slabost i smanjen mišićni tonus. Osim problema s mišićima, postoje i povrede držanja tijela (skoliotička deformacija torakalne kralježnice), fenomen manjih zatajenja srca. Bolesnici s ovim oblikom bolesti žive do starosti.

Glikogenoza tipa III (bolest korija, Forbesova bolest, limitdekstrinoza)

To je najčešća glikogenoza. Uzrok je nedostatak amilo-1,6-glukozidaze, zbog čega se sintetizira pogrešan glikogen. Pogrešan glikogen nalazi se u jetri, srcu i mišićima. Početni znakovi bolesti otkriveni su čak iu dojenčadi. U takve djece, često povraćanje, kašnjenje u fizičkom razvoju, "lutka" lice. Hipoglikemija može dovesti do gubitka svijesti. Mišićni ton se smanjuje, uz to dolazi do zadebljanja mišića povezanih s nakupljanjem glikogena. Iz istog razloga, srčani mišić se zgusne (hipertrofija miokarda), što uzrokuje poremećaj provođenja srca i srčanog ritma.

Ponekad nakon puberteta bolest je manje agresivna. U ovom slučaju, poremećaji jetre blijede u pozadini, a mišićna slabost i razrjeđivanje mišića (uglavnom ležišta teladi) postaje dominantan simptom.

Glikogenoza tipa IV (Andersenova bolest, difuzna glikogenoza s cirozom jetre, amilopektinoza)

To je rezultat nedostatka amilo- (1,4-1,6) -transglukozidaze. To dovodi do stvaranja abnormalnog glikogena. Ovaj tip glikogenoze može se naslijediti seksualno, a ne samo autosomalno. Od prvih dana života počinje taloženje nenormalnog glikogena u jetri. To brzo dovodi do poremećaja aktivnosti stanica jetre, stagnacije žuči, razvoja hepatitisa, a zatim ciroze jetre. Žutica, povećano krvarenje, povećanje veličine trbuha s nakupljanjem tekućine u trbušnoj šupljini (ascites), svrbež kože, opijenost tijela - sve su to posljedice razvoja ciroze jetre. Razvijaju se generalizirana mišićna hipotrofija i teška kardiomiopatija. Često se pridružuju bakterijske infekcije. Smrt se događa na 3-5 godina života.

Glikogenoza tipa V (Mac-Ardlina bolest, miofosforilaza nedostatak)

To je isključivo glikogenoza mišića, jer se temelji na nedostatku enzima kao što je mišićna fosforilaza. U mišićnom tkivu dolazi do taloženja nesvarenog glikogena, što uzrokuje zgušnjavanje i zgušnjavanje mišića, ali istovremeno postaju vrlo slabi i brzo umorni. Postoje bolni grčevi mišića tijekom vježbanja, koji mogu biti popraćeni pretjeranim znojenjem i bljedilom kože, tahikardijom. Proteini mišića mogu se izlučiti urinom. Sve te manifestacije javljaju se prije adolescencije i postupno se povećavaju. Možda stvaranje kontraktura velikih zglobova. U usporedbi s drugim tipovima glikogenoze, glikogenoza tipa V je benigna bolest.

Glikogenoza tipa VI (Gersova bolest, nedostatak hepatofosforilaze)

Osnova takve glikogenoze su problemi s fosforilazom jetre. Kao rezultat, glikogen se nakuplja u jetri. Već u dojenčadi uočava se povećanje veličine jetre, bilježi se zaostajanje djeteta u razvoju, djeca ne dobivaju na težini. Zajedno s drugim poremećajima metabolizma u krvi, otkriven je povećan sadržaj masti. U crvenim krvnim stanicama (eritrocitima) povećan je sadržaj glikogena.

Glikogenoza tipa VII (bolest Tarui, nedostatak miofosfofktokinaze)

Bolest je povezana s nedostatkom mišićne myophosphofructokinase, koja uzrokuje odlaganje glikogena u njima. Prema kliničkim značajkama, glikogenoza tipa VII praktički je ista kao i glikogenoza tipa V i također ima relativno benigni tijek.

Glikogenoza tipa VIII (Thomsonova bolest)

U toj glikogenozi nije poznat točan genetski uzrok, a nedostatak enzima nalazi se u jetri i mozgu. Na prvom mjestu su poremećaji u živčanom sustavu. Karakteristično je nistagmus (nenamjerno drhtavim pokretima očne jabučice), koji se u ovom slučaju naziva "plesanjem očiju", diskoordinacija mišićnih kontrakcija, što se očituje netočnošću pokreta. Postupno se razvija kršenje mišićnog tonusa, pareza, grčevita trzanja. Neurološki poremećaji stalno napreduju. Jetre povećava u veličini, povećanje manifestacije jetre failure. U takvih bolesnika ne postoji mogućnost preživljavanja do srednje dobi, bolest završava smrću u djetinjstvu.

Glikogenoza tipa IX (Hag bolest)

Ovaj tip glikogenoze prenosi se s spolnim kromosomom. Izvor je nedostatak enzima u jetri. Akumulacija glikogena dovodi do zatajenja jetre.

Glikogenoza tipa X.

Ova vrsta opisana je samo jednom u cijelom svijetu. Nije bilo moguće utvrditi vrstu nasljeđivanja. Bolest se nastavila s povećanjem jetre, praćenom bolom i napetošću mišića kada su bili uključeni u rad.

Glikogenoza tipa XI (Fanconi-Bickelova bolest)

Glikogenoza s neidentificiranim prijenosnim mehanizmom. Oštećenja enzima nalaze se u jetri i bubrezima. Ovaj tip glikogenoze karakterizira povećanje veličine i zadebljanje jetre, zaostajanje u rastu. Razlika od ostalih tipova glikogenoze je smanjenje količine fosfata u krvi i razvoj povezan s tim rahitisom. Kada stigne u pubertet, postoji tendencija za nekim poboljšanjem: jetra se smanjuje, sadržaj fosfora se vraća u normalu, a djeca počinju rasti.

liječenje

Glikogenoza, kao i gotovo sve genetske bolesti, neizlječiva je patologija. Sve mjere medicinske skrbi u osnovi su simptomatske. Međutim, budući da određeni broj glikogenoza ima povoljnu prognozu za život pod određenim uvjetima (posebno mišićni tip tipa II, tip III, V, VI, VII, IX, XI), terapijske mjere smanjuju broj simptoma i poboljšavaju zdravlje pacijenta.,

Temelj liječenja u glikogenozi je dijetalna terapija, koja omogućuje izbjegavanje hipoglikemije i manjih metaboličkih poremećaja u tijelu. Suština prehrane je proučavanje glikemijskog profila pacijenta i izbor takvog načina unosa hrane, koji će izbjeći napredovanje biokemijskih poremećaja (poremećaja metabolizma masti, mliječne kiseline) i osigurati adekvatnu razinu glukoze u krvi. Česta, uključujući i noćna prehrana male djece pomaže u izbjegavanju hipoglikemije. Obično se propisuju namirnice koje sadrže mnogo proteina i ugljikohidrata, a masti su ograničene. Postotak otprilike sljedeći: ugljikohidrati - 70%, proteini - 10%, masti - 20%.

Kako se dijete ne bi moralo hraniti nekoliko puta noću, može se koristiti sirovi kukuruzni škrob (namijenjen djeci starijoj od 1 godine), koja se razrjeđuje vodom u omjeru 1: 2. Započnite primjenu s dozom od 0,25 mg / kg, zatim se postupno povećava tako da je primijenjena doza škroba dovoljna da tijelu osigura glukozu 6-8 sati, dakle preko noći. Dakle, unos škroba noću omogućuje vam da napustite noćno hranjenje, što osigurava potpuni san za djecu bez prekida.

U slučajevima kada mala djeca pate od čestih napadaja hipoglikemije, a to nije moguće utjecati samo na dijetu, indicirana je dodatna primjena čiste glukoze ili smjese obogaćene maltodekstrinom.

Kada je glikogenoza tip I potrebno značajno ograničiti proizvode koji sadrže galaktozu i fruktozu (mlijeko, većina voća). Kod glikogenoze tipa III nema takvih ograničenja. Kod tipa VII potrebno je ograničiti unos saharoze.

U nekim slučajevima (osobito kada se javljaju druge interkurentne bolesti u takvoj djeci) pojedinačna enteralna prehrana postaje nedovoljna jer se povećava potreba tijela za energijom. Zatim pribjegavaju nasogastričnom hranjenju i intravenskim infuzijama u bolnici.

One vrste glikogenoza, u kojima su defekti enzima lokalizirani samo u mišićima, zahtijevaju unos fruktoze oralno na 50-100 g dnevno, kompleks vitamina, adenozin trifosfat.

Od lijekova za glikogenozu tipa I koriste se pripravci kalcija, vitamina D i B.₁, alopurinol (za prevenciju gihta i uratnih naslaga u bubrezima), nikotinska kiselina (kako bi se smanjio rizik od kalculnog kolecistitisa i spriječio pankreatitis). Ako se protein počne izlučivati ​​bubrezima, propisuju se inhibitori enzima koji pretvara angiotenzin (lizinopril, enalapril i drugi).

Specifična enzimska terapija (zamjena) razvijena je za glikogenozu tipa II. Lijek Miozim primjenjuje se u dozi od 20 mg / kg svaka dva tjedna. Miozim je genetski modificirani umjetni enzim α-glukozidaza. Naravno, učinak je veći, započinje raniji tretman. No za sada, lijek je odobren za uporabu samo u nekim europskim zemljama, u Japanu i SAD-u. Genetski inženjering nastavlja se razvijati u tom smjeru, pokušavajući sintetizirati druge enzime potrebne za normalnu sintezu i razgradnju glikogena kako bi pomogao pacijentima s drugim oblicima glikogenoze.

Uvođenje glukokortikoida, anaboličkih hormona i glukagona pomaže nekim pacijentima. Lijekovi stimuliraju neke biokemijske procese (na primjer, glukoneogenezu, to jest, proces sinteze glukoze iz ne-ugljikohidratnih tvari), čime se smanjuju manifestacije bolesti.

Od kirurških metoda liječenja u nekim oblicima glikogenoze koristi se primjena portocavalne anastomoze ili transplantacije jetre. Portocavalna anastomoza je nametnuta bolesnicima s teškim oblicima glikogenoze tipa I i III. To vam omogućuje da smanjite metaboličke poremećaje, pridonosi regresiji veličine jetre, poboljšava toleranciju na hipoglikemiju. Transplantacija jetre iz donora provodi se u I, III, IV tipovima glikogenoze. U slučaju glikogenoze tipa I, operacija se provodi samo s neučinkovitošću mjera za dijetetsku terapiju, te u glikogenozi tipa III, kada se bolesnikova jetra ne može spasiti.

Dakle, glikogenoza je prilično opsežna skupina metaboličkih bolesti s genetskim podrijetlom. Danas, medicina nema 100% učinkovite metode liječenja za ovu bolest, izgledi u tom smjeru pripadaju genetskom inženjeringu.

Mi liječimo jetru

Liječenje, simptomi, lijekovi

Tip Glikogenoza

Glikogenoza je skupina rijetkih nasljednih bolesti povezanih s defektima različitih enzima potrebnih za sintezu i razgradnju glikogena. Kada se to dogodi, nakupljanje normalnog ili "pogrešnog" glikogena u organima i tkivima čovjeka, što uzrokuje kliničke manifestacije bolesti. Prevladavaju nakupljanje glikogena u jetri, mišićima, bubrezima. Opisano je ukupno 12 oblika glikogenoze, čija je razlika u prirodi nedostatka enzima. Svaka vrsta glikogenoze ima svoju prognozu: neki imaju povoljan tijek, a pacijenti žive do starosti, drugi završavaju smrću čak iu djetinjstvu. Bolesti su kategorizirane kao neizlječive, specifična terapija je trenutno odsutna. Glavna uloga u liječenju je dijetalna terapija s visokim sadržajem ugljikohidrata. U ovom ćemo članku govoriti o svim vrstama glikogenoze poznatih u medicini, njihovim simptomima i mogućnostima liječenja.

Što je glikogen i za što je glikogen?

Glikogen je složen ugljikohidrat koji se sintetizira kombiniranjem molekula glukoze koje dolaze iz hrane jedna s drugom. To je strateška opskrba glukoze u stanicama. Čuva se uglavnom u jetri i mišićima, s osobitošću da glikogen iz jetre tijekom cijepanja cijelom ljudskom tijelu daje glukozu, a mišićni glikogen samo same mišiće. Glikogen u jetri može biti 8% svoje težine, au mišićima samo 1%. Ali istodobno zbog činjenice da je ukupna mišićna masa u tijelu mnogo veća od mase jetre, mišićna masa prelazi onu jetrenu. U bubrezima se nalazi mala količina glikogena.

Čim osoba započne neku vrstu aktivnosti (fizičku ili mentalnu), on treba energiju koju crpi iz cijepanja glikogena i glukoze. U početku se glukoza sadržana u krvi razgrađuje, ali kad se iscrpe rezerve (a nema vanjskih zaliha), glikogen se konzumira. Potrošena količina glikogena se zatim ponovno napuni (uz unos hrane).

Dakle, glikogen omogućuje osobi da bude aktivan na relativno velikim prekidima u hrani, a ne da bude "vezan za tanjur".

Faze pretvorbe glukoze u glikogen i njegovog raspadanja u suprotnom smjeru provode se uz pomoć različitih enzima, au jetri i mišićima su različiti. Povrede ovih enzima i dovode do razvoja glikogenoze.

Glikogenoze se pojavljuju u prosjeku s učestalošću od 1 slučaja na 40-68 000 stanovnika. Oni su uvijek nasljedni, tj. Javljaju se kada, kao posljedica poremećaja gena, količina ili aktivnost jednog od enzima potrebnih za biokemijske procese stvaranja i cijepanja glikogena. Tip nasljeđivanja je uglavnom autosomno recesivan (nije povezan s spolom, a za njegov izgled potrebno je uskladiti patološke gene dobivene od oca i majke). Od svih 12 dosad poznatih tipova glikogenoza, 9 su hepatički oblici, 2 su mišićna, 1 je ili mišićna ili generalizirana (s oštećenjem gotovo cijelog tijela). Svaka od vrsta glikogenoze ima svoje osobine.

Vrste glikogenoze

Glikogenoza tipa 0 (aglikogenoza)

Ovaj tip glikogenoze nastaje kada postoji defekt enzima uključen u stvaranje glikogena iz glukoze, što rezultira time da glikogen jednostavno nije formiran u dovoljnoj količini. To jest, postoji manjak glikogena, tako da je ova glikogenoza ispod nultog broja, kao da je odvojena od ostalih.

S aglikogenozom, čim se konzumira sav šećer prisutan u krvi, hipoglikemijski sindrom se razvija s gubitkom svijesti sve do kome. Bolest se manifestira praktički od prvih dana života, osobito u nedostatku dovoljne količine mlijeka od majke tijekom dojenja. Duge intervale između hranjenja, noćni interval su uzroci razvoja kome.

Koma se razvija kao posljedica nedostatka dovoljne količine energije u mozgu. Vrlo je vjerojatno da će biti fatalno u ranom djetinjstvu. Ako uspiju preživjeti, onda je razvoj takve djece, i mentalnih i fizičkih, značajno drugačiji od njihovih vršnjaka na gore. Uvođenje glukoze intravenozno uklanja te pacijente iz komatnog stanja, međutim, hiperglikemija traje prilično dugo (budući da glikogen nije sintetiziran).

Glikogenoza tipa I (Girkeova bolest)

Izvor ove vrste je manjak glukoza-6-fosfataze. Posljedica je prekomjerno nakupljanje glikogena u jetri i bubrezima. Krv ima nizak sadržaj glukoze (hipoglikemiju). Postoji neka vrsta paradoksa: postoji višak glikogena, ali ne postoji ništa što bi ga moglo podijeliti, stoga dolazi do nedostatka glukoze. Bolesnici zahtijevaju vrlo česte obroke tako da je koncentracija glukoze u krvi dovoljna da zadovolji energetske potrebe.

Bolest se manifestira u prvim godinama života. Takva djeca nemaju apetit, često dolazi do povraćanja. Postoje problemi s disanjem zbog poremećaja metabolizma: kratkog daha, kašlja. Hipoglikemija može dovesti do razvoja grudica s konvulzijama. Često temperatura raste bez zaraznih uzroka.

Odgađanje glikogena u jetri i bubrezima dovodi do povećanja ovih organa, čime se narušava njihova funkcija. Zbog oštećenja jetre razvija se hemoragijski sindrom (sklonost spontanom krvarenju), oštećenje funkcije bubrežne filtracije dovodi do nakupljanja mokraćne kiseline. Ako smrt ne prelazi pacijente u ranoj dobi, onda kasnije zaostaju u fizičkom razvoju, imaju nerazmjerno tijelo (veliku glavu s izrazom lutke). Mentalni razvoj ne pati. Tipična hipotenzija i gubitak mišića. Pubertet se javlja mnogo kasnije nego kod vršnjaka. Neki pacijenti imaju smanjenje broja neutrofila u krvi. Često se pridružuju sekundarne bakterijske infekcije. Pacijenti koji su uspjeli preživjeti i odrastati su pod utjecajem gihtne nefropatije i jetrenih adenoma. Oštećenje bubrega uzrokuje gubitak proteina u urinu i visoki krvni tlak. Može doći do zatajenja bubrega. Adenomi jetre mogu se ponovno roditi u raku.

Glikogenoza tipa II (Pompeova bolest)

Ova sorta može biti zastupljena u dva oblika: generalizirana (nedostatak enzima u jetri, bubrezima, mišićima) i mišića (nedostatak enzima samo u mišićima).

Generalizirani oblik osjeća se u prvih šest mjeseci života. Povezan s nedostatkom a-glukozidaze. Loši apetit, tjeskoba, letargija, nizak tonus mišića, razvojno kašnjenje, respiratorni poremećaji su prvi simptomi. Postupno se povećava veličina srca, jetre, bubrega, slezene. Dišni sustav razvija čest bronhitis i upalu pluća. Razvija se zatajenje srca. Poraz živčanog sustava očituje se paralizom, narušavanjem gutanja. Prognoza za život s generaliziranim oblikom je nepovoljna.

Mišićni oblik ima povoljniji tijek. To je rezultat nedostatka kisele α-1,4-glukozidaze samo u mišićima. Najavljuje se kasnije: oko 15-25 godina. Glavna manifestacija mišićnog oblika su slabost i smanjen mišićni tonus. Osim problema s mišićima, postoje i povrede držanja tijela (skoliotička deformacija torakalne kralježnice), fenomen manjih zatajenja srca. Bolesnici s ovim oblikom bolesti žive do starosti.

Glikogenoza tipa III (bolest korija, Forbesova bolest, limitdekstrinoza)

To je najčešća glikogenoza. Uzrok je nedostatak amilo-1,6-glukozidaze, zbog čega se sintetizira pogrešan glikogen. Pogrešan glikogen nalazi se u jetri, srcu i mišićima. Početni znakovi bolesti otkriveni su čak iu dojenčadi. U takve djece, često povraćanje, kašnjenje u fizičkom razvoju, "lutka" lice. Hipoglikemija može dovesti do gubitka svijesti. Mišićni ton se smanjuje, uz to dolazi do zadebljanja mišića povezanih s nakupljanjem glikogena. Iz istog razloga, srčani mišić se zgusne (hipertrofija miokarda), što uzrokuje poremećaj provođenja srca i srčanog ritma.

Ponekad nakon puberteta bolest je manje agresivna. U ovom slučaju, poremećaji jetre blijede u pozadini, a mišićna slabost i razrjeđivanje mišića (uglavnom ležišta teladi) postaje dominantan simptom.

Glikogenoza tipa IV (Andersenova bolest, difuzna glikogenoza s cirozom jetre, amilopektinoza)

To je rezultat nedostatka amilo- (1,4-1,6) -transglukozidaze. To dovodi do stvaranja abnormalnog glikogena. Ovaj tip glikogenoze može se naslijediti seksualno, a ne samo autosomalno. Od prvih dana života počinje taloženje nenormalnog glikogena u jetri. To brzo dovodi do poremećaja aktivnosti stanica jetre, stagnacije žuči, razvoja hepatitisa, a zatim ciroze jetre. Žutica, povećano krvarenje, povećanje veličine trbuha s nakupljanjem tekućine u trbušnoj šupljini (ascites), svrbež kože, opijenost tijela - sve su to posljedice razvoja ciroze jetre. Razvijaju se generalizirana mišićna hipotrofija i teška kardiomiopatija. Često se pridružuju bakterijske infekcije. Smrt se događa na 3-5 godina života.

Glikogenoza tipa V (Mac-Ardlina bolest, miofosforilaza nedostatak)

To je isključivo glikogenoza mišića, jer se temelji na nedostatku enzima kao što je mišićna fosforilaza. U mišićnom tkivu dolazi do taloženja nesvarenog glikogena, što uzrokuje zgušnjavanje i zgušnjavanje mišića, ali istovremeno postaju vrlo slabi i brzo umorni. Postoje bolni grčevi mišića tijekom vježbanja, koji mogu biti popraćeni pretjeranim znojenjem i bljedilom kože, tahikardijom. Proteini mišića mogu se izlučiti urinom. Sve te manifestacije javljaju se prije adolescencije i postupno se povećavaju. Možda stvaranje kontraktura velikih zglobova. U usporedbi s drugim tipovima glikogenoze, glikogenoza tipa V je benigna bolest.

Glikogenoza tipa VI (Gersova bolest, nedostatak hepatofosforilaze)

Osnova takve glikogenoze su problemi s fosforilazom jetre. Kao rezultat, glikogen se nakuplja u jetri. Već u dojenčadi uočava se povećanje veličine jetre, bilježi se zaostajanje djeteta u razvoju, djeca ne dobivaju na težini. Zajedno s drugim poremećajima metabolizma u krvi, otkriven je povećan sadržaj masti. U crvenim krvnim stanicama (eritrocitima) povećan je sadržaj glikogena.

Glikogenoza tipa VII (bolest Tarui, nedostatak miofosfofktokinaze)

Bolest je povezana s nedostatkom mišićne myophosphofructokinase, koja uzrokuje odlaganje glikogena u njima. Prema kliničkim značajkama, glikogenoza tipa VII praktički je ista kao i glikogenoza tipa V i također ima relativno benigni tijek.

Glikogenoza tipa VIII (Thomsonova bolest)

U toj glikogenozi nije poznat točan genetski uzrok, a nedostatak enzima nalazi se u jetri i mozgu. Na prvom mjestu su poremećaji u živčanom sustavu. Karakteristično je nistagmus (nenamjerno drhtavim pokretima očne jabučice), koji se u ovom slučaju naziva "plesanjem očiju", diskoordinacija mišićnih kontrakcija, što se očituje netočnošću pokreta. Postupno se razvija kršenje mišićnog tonusa, pareza, grčevita trzanja. Neurološki poremećaji stalno napreduju. Jetre povećava u veličini, povećanje manifestacije jetre failure. U takvih bolesnika ne postoji mogućnost preživljavanja do srednje dobi, bolest završava smrću u djetinjstvu.

Glikogenoza tipa IX (Hag bolest)

Ovaj tip glikogenoze prenosi se s spolnim kromosomom. Izvor je nedostatak enzima u jetri. Akumulacija glikogena dovodi do zatajenja jetre.

Glikogenoza tipa X.

Ova vrsta opisana je samo jednom u cijelom svijetu. Nije bilo moguće utvrditi vrstu nasljeđivanja. Bolest se nastavila s povećanjem jetre, praćenom bolom i napetošću mišića kada su bili uključeni u rad.

Glikogenoza tipa XI (Fanconi-Bickelova bolest)

Glikogenoza s neidentificiranim prijenosnim mehanizmom. Oštećenja enzima nalaze se u jetri i bubrezima. Ovaj tip glikogenoze karakterizira povećanje veličine i zadebljanje jetre, zaostajanje u rastu. Razlika od ostalih tipova glikogenoze je smanjenje količine fosfata u krvi i razvoj povezan s tim rahitisom. Kada stigne u pubertet, postoji tendencija za nekim poboljšanjem: jetra se smanjuje, sadržaj fosfora se vraća u normalu, a djeca počinju rasti.

liječenje

Glikogenoza, kao i gotovo sve genetske bolesti, neizlječiva je patologija. Sve mjere medicinske skrbi u osnovi su simptomatske. Međutim, budući da određeni broj glikogenoza ima povoljnu prognozu za život pod određenim uvjetima (posebno mišićni tip tipa II, tip III, V, VI, VII, IX, XI), terapijske mjere smanjuju broj simptoma i poboljšavaju zdravlje pacijenta.,

Temelj liječenja u glikogenozi je dijetalna terapija, koja omogućuje izbjegavanje hipoglikemije i manjih metaboličkih poremećaja u tijelu. Suština prehrane je proučavanje glikemijskog profila pacijenta i izbor takvog načina unosa hrane, koji će izbjeći napredovanje biokemijskih poremećaja (poremećaja metabolizma masti, mliječne kiseline) i osigurati adekvatnu razinu glukoze u krvi. Česta, uključujući i noćna prehrana male djece pomaže u izbjegavanju hipoglikemije. Obično se propisuju namirnice koje sadrže mnogo proteina i ugljikohidrata, a masti su ograničene. Postotak otprilike sljedeći: ugljikohidrati - 70%, proteini - 10%, masti - 20%.

Kako se dijete ne bi moralo hraniti nekoliko puta noću, može se koristiti sirovi kukuruzni škrob (namijenjen djeci starijoj od 1 godine), koja se razrjeđuje vodom u omjeru 1: 2. Započnite primjenu s dozom od 0,25 mg / kg, zatim se postupno povećava tako da je primijenjena doza škroba dovoljna da tijelu osigura glukozu 6-8 sati, dakle preko noći. Dakle, unos škroba noću omogućuje vam da napustite noćno hranjenje, što osigurava potpuni san za djecu bez prekida.

U slučajevima kada mala djeca pate od čestih napadaja hipoglikemije, a to nije moguće utjecati samo na dijetu, indicirana je dodatna primjena čiste glukoze ili smjese obogaćene maltodekstrinom.

Kada je glikogenoza tip I potrebno značajno ograničiti proizvode koji sadrže galaktozu i fruktozu (mlijeko, većina voća). Kod glikogenoze tipa III nema takvih ograničenja. Kod tipa VII potrebno je ograničiti unos saharoze.

U nekim slučajevima (osobito kada se javljaju druge interkurentne bolesti u takvoj djeci) pojedinačna enteralna prehrana postaje nedovoljna jer se povećava potreba tijela za energijom. Zatim pribjegavaju nasogastričnom hranjenju i intravenskim infuzijama u bolnici.

One vrste glikogenoza, u kojima su defekti enzima lokalizirani samo u mišićima, zahtijevaju unos fruktoze oralno na 50-100 g dnevno, kompleks vitamina, adenozin trifosfat.

Od lijekova za glikogenozu tipa I koriste se pripravci kalcija, vitamina D i B.₁, alopurinol (za prevenciju gihta i uratnih naslaga u bubrezima), nikotinska kiselina (kako bi se smanjio rizik od kalculnog kolecistitisa i spriječio pankreatitis). Ako se protein počne izlučivati ​​bubrezima, propisuju se inhibitori enzima koji pretvara angiotenzin (lizinopril, enalapril i drugi).

Specifična enzimska terapija (zamjena) razvijena je za glikogenozu tipa II. Lijek Miozim primjenjuje se u dozi od 20 mg / kg svaka dva tjedna. Miozim je genetski modificirani umjetni enzim α-glukozidaza. Naravno, učinak je veći, započinje raniji tretman. No za sada, lijek je odobren za uporabu samo u nekim europskim zemljama, u Japanu i SAD-u. Genetski inženjering nastavlja se razvijati u tom smjeru, pokušavajući sintetizirati druge enzime potrebne za normalnu sintezu i razgradnju glikogena kako bi pomogao pacijentima s drugim oblicima glikogenoze.

Uvođenje glukokortikoida, anaboličkih hormona i glukagona pomaže nekim pacijentima. Lijekovi stimuliraju neke biokemijske procese (na primjer, glukoneogenezu, to jest, proces sinteze glukoze iz ne-ugljikohidratnih tvari), čime se smanjuju manifestacije bolesti.

Od kirurških metoda liječenja u nekim oblicima glikogenoze koristi se primjena portocavalne anastomoze ili transplantacije jetre. Portocavalna anastomoza je nametnuta bolesnicima s teškim oblicima glikogenoze tipa I i III. To vam omogućuje da smanjite metaboličke poremećaje, pridonosi regresiji veličine jetre, poboljšava toleranciju na hipoglikemiju. Transplantacija jetre iz donora provodi se u I, III, IV tipovima glikogenoze. U slučaju glikogenoze tipa I, operacija se provodi samo s neučinkovitošću mjera za dijetetsku terapiju, te u glikogenozi tipa III, kada se bolesnikova jetra ne može spasiti.

Dakle, glikogenoza je prilično opsežna skupina metaboličkih bolesti s genetskim podrijetlom. Danas, medicina nema 100% učinkovite metode liječenja za ovu bolest, izgledi u tom smjeru pripadaju genetskom inženjeringu.