Hepatoprotektori: lijekovi, njihova klasifikacija i svojstva

Hepatoprotektori - branitelji jetre

Postoji nekoliko skupina hepatoprotektora, s različitim aktivnim tvarima i različitim mehanizmima djelovanja, ali svi imaju zajednička svojstva.

Svojstva hepatoprotektora:

1. Svi hepatoprotektori temelje se na prirodnim tvarima i komponentama prirodnog, normalnog okoliša tijela.
2. Vraćaju oštećenu funkciju jetre i normaliziraju metabolizam (metabolizam).
3. Doprinijeti neutralizaciji toksičnih proizvoda, koji dolaze izvana, i onih nastalih uslijed bolesti ili metabolizma.
4. Povećajte regeneraciju (oporavak) stanica jetre i njihovu otpornost na štetne učinke.

Klasifikacija hepatoprotektora

Esencijalni fosfolipidi.

Najpoznatiji lijek hepatoprotektora je naravno Essentiale. On je član esencijalne fosfolipidne skupine koja se dobiva iz zrna soje. Ovi biljni fosfolipidi su vrlo slični našim, koji su dio stanica jetre, pa su izravno i prirodno integrirani u stanice oštećene bolešću i obnavljaju ih.

Osim Essentiale forte H (Francuska), ova skupina uključuje lijekove kao što su Phosphogliv (domaći lijek s antivirusnim djelovanjem), Rezalut Pro (Njemačka), Esliver forte (Indija).

Praktički nema nuspojava esencijalnih fosfolipida, ponekad otpuštanja stolice, alergijske reakcije (idiosinkrazije).

Biljni flavonoidi.

Ovi prirodni spojevi su prirodni antioksidansi, neutraliziraju slobodne radikale i imaju hepatoprotektivni učinak. Nabavite ih od ljekovitog bilja: mlijeko čička, dymyanki droge, kurkuma, rusa.

Ova skupina uključuje lijekove: Gepabene (Njemačka), Karsil (Bugarska), Legalon (Njemačka), Silimar (Rusija), Hepatofalk Planta (Njemačka). Oni također imaju vrlo malo nuspojava: slabljenje stolice, alergijske reakcije. Osim hepatoprotektivnog djelovanja, ovi lijekovi olakšavaju grč žuči, poboljšavaju protok žuči i njezinu proizvodnju. Stoga su oni posebno indicirani za kronični hepatitis u kombinaciji s kolecistitisom, žučnom diskinezijom, sindromom post-kolecistektomije, kao i toksičnim hepatitisom. U akutne upalne bolesti jetre i žučnog mjehura - su kontraindicirana.

Derivati ​​amino kiselina

Ova skupina uključuje lijekove kao što su Heptral (Italija), Heptor (Rusija), Gepa-Mertz (Njemačka), Gepasol A i Gepasol Neo (Srbija), Remaxol (Rusija), Hepasteril A i B (Srbija). Dostupni su za intravenozno davanje i za oralnu primjenu. Gepasol, remaxol i hepasteril - samo u otopinama, koriste se za parenteralnu prehranu i detoksikaciju.

Budući da se sastav tih lijekova razlikuje jedni od drugih, to su nešto drugačije kontraindikacije, česte su individualne nepodnošljivosti, teška zatajenja bubrega. Među učestalim nuspojavama su mučnina, nelagodnost u trbuhu i labava stolica.

Priprema ursodeoksiholne kiseline

Ursodeoksiholna kiselina je prirodna komponenta himalajske žučne žuči. Za razliku od ljudskih žučnih kiselina, nije toksičan, već naprotiv: poboljšava topljivost i izlučivanje žuči u ljudi, veže našu "cenodesoksiholnu kiselinu" koja oštećuje hepatocite, smanjuje smrt jetrenih stanica u raznim bolestima i ima imunomodulatorni učinak. Zbog ove posebnosti djelovanja na žuč, lijekovi ove skupine indicirani su za kolestazu različitog podrijetla (tijekom trudnoće, bolesti žučnog kamenca, primarne bilijarne ciroze, masne hepatoze, alkoholne bolesti jetre itd.).

Oblici doziranja - tablete ili suspenzije za oralnu primjenu: Ursodex (Indija), Ursodez (Rusija), Ursosan (Češka), Ursofalk (Njemačka).

Kontraindikacije: dekompenzirana ciroza, teška zatajenje bubrega i jetre, pankreatitis, akutni čir na želucu ili dvanaesniku, akutna upala žučnog mjehura, kamenac (pozitivan na rendgenske zrake). Glavne nuspojave su neobrađena stolica, nelagodnost u trbuhu.

Uz gore navedene četiri glavne skupine hepatoprotektora, neki drugi lijekovi imaju hepatoprotektivna svojstva. Na primjer, tioktična kiselina (ili Berlithion, Thiogamma), alfa-lipoična kiselina, koja se često koristi u dijabetes melitusu.

Gepaphor, Gepagard, Sibektan, LIV-52, Tykveol i drugi su biološki aktivni dodaci prehrani s hepatoprotektivnim učinkom, međutim, koncentracija aktivnih tvari u njima je nedovoljna za njihovu primjenu kod bolesti. Isto vrijedi i za homeopatske pripravke: Galstan, Hepel, Syrepar itd.

U svakom slučaju, ako se pojavi potreba za „podrškom jetre“, liječnik bi trebao donijeti odluku o razumnosti propisivanja određenog lijeka. Blagoslovi vas!

hepatoprotectors

uvod

Hepatoprotektori su nesistematična skupina raznih (uglavnom ne-ljekovitih, ali tvrdih) sredstava koja se pripisuju pozitivnom učinku na funkciju jetre.

1. Terminologija

U anatomsko-terapijskoj kemijskoj klasifikaciji ne postoji povezanost lijekova pod zajedničkim nazivom "hepatoprotektori". Ta sredstva, koja se tradicionalno nazivaju hepatoprotektori, mogu se svrstati u podskupinu "Pripravci za liječenje bolesti jetre". Jedini "hepatoprotektor" u ovoj skupini je Silibinin.

Kao dio ove podskupine nalaze se sljedeći alati:

• arginin
• silibinin
• Tsitiolon
• Epomediol
• Ornitin oksoglurat
• Arginine tidiacis

Vulgar (to jest, u ne-medicinskom okruženju), ovi lijekovi se često nazivaju "lijekovi za zaštitu jetre".

2. Pripisani mehanizmi djelovanja i radna klasifikacija

Naziv grupe - hepatoprotectoria (latinski hepar - jetre + zaštitnik - branitelj) sugerira da su ta sredstva osmišljena (i sposobna) da "štite" jetru (ili bolje rečeno hepatocite - stanice jetre) od bilo koje stvarne (različite bolesti jetrenog parenhima) - ili navodni ("štetni" učinak lijekova koji ga mogu "posaditi") oštećenja.

Ne postoji jedinstvena klasifikacija lijekova. Također, varijable su i ideje o tome koja sredstva treba upućivati ​​na hepatoprotektore. Najčešće se klasificiraju ovisno o podrijetlu i prema tome kemijskom sastavu:

• biljni pripravci
• pripravke životinja
• esencijalno (to jest, "esencijalno" - od riječi "bit, bit") fosfolipida
• aminokiseline i njihovi derivati
• vitamini, antioksidanti i vitaminski lijekovi
• drugo

Nemoguće je zamisliti bilo koji jedinstveni mehanizam djelovanja za ovu skupinu lijekova upravo zbog njihove kemijske heterogenosti. Međutim, svi oni, ometajući njihov metabolizam na svoj način, kako je naznačeno u uputama za njih, mijenjaju unutarstanične biokemijske procese koji su uzrokovani iznutra (bolešću) ili izvana (lijekom ili drugim kemijskim djelovanjem). Većina ideja o hepatoprotektorima, kao supstancijama koje mogu "podržavati" jetru, temelje se na spekulativnim zaključcima, to jest, spekulativnim idejama o tome kako bi trebali djelovati "u teoriji".

Međutim, za sve vrijeme, od pojave prvog “hepatoprotektora” i do danas, nije primljeno, te su prikazani objektivni i pouzdani dokazi o stvarnoj učinkovitosti lijekova iz ove skupine. Prema eksperimentalnim podacima, mnogi od trenutno korištenih "hepatoprotektora", posebno biljnih pripravaka, imaju protuupalna, antioksidativna i imunomodulatorna svojstva, kao i inhibiraju napredovanje fibroze jetre. Međutim, velika većina svih ovih studija u početku je provedena metodološki neispravno i štetno, u takozvanim nekontroliranim studijama, budući da procjena rezultata nije objektivno procijenjena na temelju stope preživljavanja i histološke slike ili viroloških parametara - to jest, morfoloških poboljšanja u strukturi jetrenog tkiva ili smanjenju naziva se intenzitet virusa - jednostavno rečeno, smanjujući količinu virusnih čestica u krvi, a subjektivno - ne i zdravstveno stanje i biokemijski pokazatelji funkcije jetre. Zbog toga rezultati istraživanja istih lijekova mogu biti kontradiktorni ili čak sasvim suprotni.

3. Trenutno stanje problema

Nastavak postojanja ovih "lijekova" kao obvezne komponente terapije raznih bolesti jetre i općenito njihove prisutnosti u Državnom registru lijekova primjer je jednog od tih pojmova (disbakterioza, itd.) Koji najbolje opisuju trenutno stanje medicine u Rusiji - na mnogo načina sovjetski pristup, zasnovan ne na dokazu izjave, već na autoritetu koji ti lijekovi imaju zbog mišljenja vodećeg istraživačkog instituta / pojedinca ili jednostavno "posvećenog" povijesna tradicija.

4. Kratak pregled glavnih "hepatoprotektora"

4.1. Esencijalni fosfolipidi (Phospholipida essentialia)

Uključuje, možda, najviše "moderan" do danas droge.

Najpoznatiji na tržištu:

• Essentiale (forte)
• Essliver (forte)
• Fosfogliv (forte) (fosfolipidi + glicirizinska kiselina u obliku soli - glicirisin)

Od 1989. godine provedeno je 5 kliničkih ispitivanja. U početku se pretpostavljalo da fosfolipidi mogu biti djelotvorni u alkoholnoj bolesti jetre i steatozi jetre različitog podrijetla, kao iu uzimanju tzv. Međutim, u kooperativnoj studiji Veterans Affairs 2003. nisu pronađeni pozitivni učinci ovih lijekova na funkciju jetre. Štoviše, utvrđeno je da je s akutnim i kroničnim virusnim hepatitisom kontraindicirano, jer može pridonijeti povećanju zastoja žuči i upalnoj aktivnosti.

4.2. Biljni pripravci

• Mlijeko čička

Pripravci mlijeka čička poboljšavaju stvaranje i izlučivanje žuči, sekretorne i motoričke funkcije gastrointestinalnog trakta, povećavaju zaštitna svojstva jetre od infekcija i različitih trovanja.

Trgovački naziv: Liv.52. Proizvođač: Himalaya Drug Co. Sastojci: šiljasti kapari, obična cikorija, željezni oksid, crna noćna sjena, Arjuna Terminalia, Zapadna Kasija, Stolisnik, Galicijski Tamarisk. Aktivno se oglašava i promovira diljem svijeta. Prema uputama proizvođača, kompleks biološki aktivnih tvari biljnog podrijetla normalizira proteinsko-sintetsku funkciju jetre, potiče oporavak stanica jetre, ima choleretic učinak, štiti jetru od djelovanja otrovnih tvari (alkohol, droge, itd.), Poboljšava proces probave. Objektivne kliničke studije nisu provedene, učinkovitost lijeka nije utvrđena. Nema međunarodne registracije.

4.3. Aminokiseline i njihovi derivati

Najviše se trenutno koriste ovi lijekovi ademetionin, kao i ornitin.

• Ademetionin (Ademethioninum). Predstavljen na tržištu pod trgovačkim nazivom Heptral.

Lijek nije zastupljen u US Pharmacopoeia.

Do sada je od 1989. godine provedeno 44 klinička ispitivanja, a do sada nam nisu dopustili da odredimo indikacije za primjenu ovog lijeka (a djelotvornost mu se pripisuje za najrazličitije lezije jetre), dok je razina dokaza veća od D (to jest, nesigurnost = stručno mišljenje).

• Ornitin (Ornithinum). Predstavljen na tržištu pod trgovačkim imenom Gepa-Mertz.

Nije bilo randomiziranih kliničkih ispitivanja. Lijek nije zastupljen u US Pharmacopoeia.

hepatoprotectors

Hepatoprotektori su agensi koji povećavaju otpornost tkiva jetre (membrane hepatocita) na određene štetne čimbenike. Značajke strukture jetre i njenog vaskularnog sustava prikazane su na sl. 6.7.

Sl. 6.7. Krvožilni sustav jetre

Hepatoprotektori povećavaju otpornost jetre na učinke štetnih čimbenika (toksini koji ulaze u jetru uslijed apsorpcije u crijevu kroz portalnu venu jetre), doprinose obnovi njegovih funkcija, povećavaju njezine sposobnosti detoksikacije.

Hepatoprotektivni učinak može biti posljedica normalizacije metaboličkih procesa u hepagocitima, povećane aktivnosti mikrosomalnih enzima, obnove funkcija staničnih membrana. Hepatoprotektori se koriste kod akutnog i kroničnog hepatitisa, degeneracije i ciroze jetre, toksičnog oštećenja jetre, uključujući i one povezane s alkoholizmom.

Mlijeko čička sadrži niz flavonoida s hepatoprotektivnim učinkom - silibinin (silybin), silidianin i silikristin (uobičajeno ime za mješavinu ovih spojeva - silymariya). Silibinin ("Kars", "Leprotek") ima najviše aktivnosti. On inhibira lipidnu peroksidaciju i time sprječava uništavanje staničnih membrana. U oštećenim hepatocitima lijek stimulira sintezu proteina i fosfolipida, što rezultira stabilizacijom staničnih membrana, sprječavajući gubitak staničnih komponenti, kao što su transaminaze. Lijek sprječava prodiranje u stanicu nekih hepatotoksičnih tvari (na primjer, otrov gljivice blijede pečurke). Koristi se kao dio kompleksne terapije za toksično oštećenje jetre, kroničnog hepatitisa, ciroze u obliku tableta, tableta, kapsula, oralnih otopina. Kao nuspojava, rijetko ima laksativni učinak.

Ademetionin ("Heptral") pripada istoj skupini lijekova. To je sintetički analog endogene tvari adenozil-metionina, koja se nalazi u gotovo svim tkivima i tjelesnim tekućinama. Hepatoprotektivni učinak povezan je s aktivacijom sinteze membranskog fosfolipida (lijek je donor metilnih skupina), kao i formiranjem glutationa, sulfata i taurina iz cisteina (ademetioninski metabolit) koji imaju detoksikacijska svojstva. Osim toga, ademetionin ima antidepresivno djelovanje, aktivira razmjenu monoamina u mozgu. Također su zabilježeni njegovi analgetski i protuupalni učinci. Lijek se dobro apsorbira iz probavnog trakta. Većina se metabolizira tijekom prvog prolaska kroz jetru, tako da je biodostupnost stotina vrlo niska. Enterdemetionin unutar, intravenozno i ​​intramuskularno. Koristi se za intrahepatičnu kolestazu (kod akutnih i kroničnih bolesti jetre).

Hepatoprotektivna aktivnost također ima lipoičnu kiselinu ("Thioctacid-600", "Tioktična kiselina"). Poboljšava detoksikacijsku funkciju jetre, djeluje antioksidativno, sudjeluje u regulaciji metabolizma lipida i ugljikohidrata. Koristi se kod bolesti jetre (Botkinova bolest, kronični hepatitis, ciroza jetre), intoksikacije, kombinirane terapije za koronarnu aterosklerozu, dijabetičke polineuropatije. Kod nuspojava su uočeni dispeptički simptomi, kožni osip.

Hepatoprotektivni učinak je također opažen u Essentiale Forte H i Phospholip kompleksnim pripravcima. To uključuje fosfolipide koji tvore stanične membrane, polinezasićene masne kiseline i niz vitamina. Glavni aktivni sastojak lijekova su esencijalni fosfolipidi (EFL) - digliceridni esteri kolin fosforne kiseline s prevladavajućim polinezasićenim masnim kiselinama, uglavnom linolne (70%), linolenske i oleinske, koje su glavni elementi u strukturi stanične membrane i staničnih organela u jetri. EFL u tijelu ima normalizirajući učinak na metabolizam lipida, proteina i funkcije detoksikacije jetre, vraća i čuva staničnu strukturu jetre i enzimske sustave ovisne o fosfoliju, inhibira stvaranje vezivnog tkiva u jetri. Vitamini (piridoksin hidroklorid, cijanokobalamin, nikotinamid), koji su dio lijeka, obavljaju funkciju koenzima u različitim biokemijskim procesima. Unosite lijekove unutar i intravenski.

Betain citrat ("Betaine dihydrogen cylate") poboljšava probavu bjelančevina, masti, ugljikohidrata, normalizira razinu triglicerida u krvi. Kada se koristi 2 g aktivne tvari sadržane u jednoj tableti, 1-3 puta dnevno, nisu utvrđene nuspojave.

Glicirizinska kiselina zajedno s fosfolipidima u pripravku "Phosphogliv Forte" djeluje protuupalno, inhibira razmnožavanje virusa u jetri, ima hepatoprotektivni učinak zbog antioksidativnog i membranski stabilizirajućeg djelovanja. Potencira djelovanje endogenih glukokortikosteroida. Phosphogliv se koristi za hepatitis, hepatozu, lijekove, alkohol, toksično oštećenje jetre.

Ursodeoksiholna kiselina ("Ursodez") je prirodna komponenta žuči koja se koristi za otapanje malih kolesterola u žučnom mjehuru.

Kao hepatoprotektivni lijekovi korišteni su biljni lijekovi. Utvrđeno je da citoprotektivni učinci u različitim stupnjevima imaju gotovo 160 tvari izoliranih iz 100 biljaka koje pripadaju 52 obitelji, a 33 su patentirane u Indiji. Kompleks biljnih ekstrakata sadrži preparate "Hepabene", "Hepaliv", "Liv.52 K", "Liv plus".

Pripravci ekstrakta jetre zahtijevaju pažljivo rukovanje, uzimajući u obzir moguće alergijske manifestacije, uključujući one na dijelu jetre.

Ornitin ("Hepa-Mertz") je hipoazotemični lijek. Smanjuje povećanu razinu amonijaka u tijelu s bolestima jetre. Djelovanje je povezano s sudjelovanjem u ornitinskom ciklusu stvaranja uree iz amonijaka.

Aminokiselinske otopine ("Aminosteril G-Gene", "Gepasol A", "Aminoplazmalna Gepa") koriste se u jetrenoj komi. Arginin pomaže u smanjenju amonijaka u krvi, jabučnu kiselinu i sorbitol daju tijelu energiju, vitamini skupine B osiguravaju metaboličke procese u stanici.

"Phytohepatol ® broj 2" ("Bilijarna zbirka broj 2") sadrži smilja pješčano cvijeće, trava stolisnika, lišće paprene metvice, voće korijandera. To je choleretic agent biljnog podrijetla. Upotrebljava se za ne-kalkulozne (bez kamenca) kolecistitisa, hepatitisa, žučne diskinezije.

Terapijska svojstva hepatoprotektora često su pogrešno pretjerana u slučajevima kada se imenovanje nekih od njih (npr. Legalon, Essentiale Forte) smatra gotovo kao lijek za razne oblike bolesti jetre.

Marketinška analiza konkurentnosti lijekova s ​​hepatoprotektivnim svojstvima

Konkurentnost proizvoda kao odlučujući čimbenik u komercijalnom uspjehu na razvijenom konkurentnom tržištu. Potrošačka svojstva proizvoda, stvarajući njegov korisni učinak. Proizvod istraživanja marketinga. Usporedba hepatoprotektivnih lijekova

Pošaljite svoje dobro djelo u bazu znanja je jednostavno. Koristite donji obrazac.

Studenti, diplomski studenti, mladi znanstvenici koji koriste bazu znanja u studiranju i radu bit će vam vrlo zahvalni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru

Državna proračunska obrazovna ustanova

više strukovno obrazovanje

Državno medicinsko sveučilište u Volgogradu

Zavod za menadžment i ekonomiju farmacije i medicinsko-farmaceutska istraživanja roba

Tema: "Marketinška analiza konkurentnosti lijekova s ​​hepatoprotektivnim svojstvima"

Prema podacima SZO-a u posljednjih 20 godina, u svijetu je zabilježen jasan trend porasta broja bolesti jetre koje uzrokuju visoku stopu smrtnosti. Danas u svijetu broj pacijenata s različitim hepatobilijarnim patologijama prelazi 2 milijarde ljudi. Samo u zemljama ZND-a godišnje od 500 tisuća do 1 milijun ljudi pati od jedne ili druge bolesti jetre. Oštar porast učestalosti virusnih i toksičnih (alkohol i droga) hepatitisa, kao i značajno povećanje broja bolesnika s pretilošću i dijabetesom, koji su glavni uzrok razvoja relativno novog nozološkog oblika - bezalkoholnih masnih bolesti, pridonijeli su naglom povećanju broja bolesnika s akutnim i kroničnim bolestima jetre. jetre.

Prevalencija toksičnog hepatitisa i bezalkoholnog steatohepatitisa, značajno podmlađivanje glavnih skupina bolesnika, rast kroničnih oblika bolesti, koji dovode do smanjenja radne sposobnosti, određuju raznolikost problema i relevantnost njegovih istraživanja od strane stručnjaka iz različitih područja.

Poznato je da se te polagano napredujuće bolesti (osobito alkoholno oštećenje jetre) javljaju sa stalnom fibrozom jetrenog tkiva, čija se veličina i brzina određuje patobiokemijskim promjenama. Prekomjerna aktivacija lipidne peroksidacije u pozadini osiromašenog antioksidacijskog obrambenog sustava, poremećenog metabolizma lipida, ugljikohidrata, proteina i energije.

Detaljno su opisane i opisane morfološke i kliničke manifestacije patoloških promjena u jetri pod utjecajem štetnih čimbenika, no biokemijski mehanizmi za provedbu tih procesa u stanicama jetre još nisu u potpunosti shvaćeni. Važnost proučavanja tih mehanizama nedvojbeno je zbog povećane učestalosti virusnog hepatitisa u svijetu, kao i zbog hepatotoksičnosti lijekova i povezane povećane smrtnosti.

Ciljevi i ciljevi studije.

Svrha ovog marketinškog istraživanja je dobivanje pouzdanih informacija o potrebama potrošača u odnosu na određenu robu - lijekove iz skupine hepatoprotektora, koja određuje konkurentnost lijekova koji su zastupljeni na tržištu.

Za postizanje ciljeva potrebno je riješiti sljedeće zadatke. Ciljevi marketinškog istraživanja predstavljenog u ovom radu su prikupljanje, analiza i sinteza informacija o određenoj skupini lijekova s ​​hepatoprotektivnim svojstvima

1. Značajke lijekova s ​​hepatoprotektivnim svojstvima

Napredak u području hepatologije u posljednjih nekoliko desetljeća (nastanak suvremenih i učinkovitih režima liječenja virusnog hepatitisa, novi imunosupresivi, poboljšane operativne tehnike, nove mogućnosti transplantacije jetre) i istodobno stalno povećanje broja slučajeva bolesti hepatobilijarnog sustava objašnjava sve veći interes za traženje novih i daljnjih usporednih studija modernih hepatoprotektora., Ovi lijekovi, koji imaju drugačiju strukturu i mehanizam djelovanja, objedinjuje jedna osobina - selektivni učinak na jetru. Biokemijski mehanizam izravnog zaštitnog djelovanja većine hepatoprotektora još nije u potpunosti razjašnjen, ali je poznato da uključuje sljedeće učinke:

stabiliziranje membrane (povećanje aktivnosti i fluidnosti membrana, smanjenje gustoće u mozaičkom modelu membrana fosfolipidnih elemenata i normalizacija njihove propusnosti, aktiviranje enzima ovisnih o fosfolipidima);

* antioksidans (inhibicija lipidne peroksidacije (osobito malonsko dialdehid i superoksid dismutaza), smanjujući pristup kisika stanici i smanjujući brzinu sinteze slobodnih radikala);

* antifibrotičko i regenerativno (povećana sinteza ribonukleinske kiseline i proteinskih stanica);

* hipolipidemija (konverzija neutralnih masti i kolesterola u lako metabolizirane oblike povećanjem aktivnosti lipoprotein lipaze, pojačavajući intravaskularno cijepanje hilomikrona i VLDL, aktiviranje lecitin-kolesterol-aciltransferaze, enzimska esterifikacija lipoproteinskog kolesterola visoke gustoće);

* hipoglikemija (normalizacija funkcije inzulinskih receptora).

Nažalost, nema jasnih kliničkih obilježja različitih oblika bolesti jetre, što znatno komplicira dijagnozu. Prema ultrazvuku, jedna od najčešćih dijagnoza (osobito u ambulantnom segmentu zdravstvene zaštite) je masna degeneracija jetre. Među najvjerojatnijim uzrocima masne jetre su bolesti gastrointestinalnog i bilijarnog trakta, pretilost, crijevna anastomoza premosnice, produljena parenteralna prehrana, dijabetes melitus tipa 2, sindrom maldigestije i malabsorpcija, enteropatija glutena. Wilson-Konovalova bolest i neke druge, genetski određene bolesti, kronična alkoholna intoksikacija, neki lijekovi, bakterijske infekcije, virusi (uključujući viruse hepatitisa, posebno hepatitis C), sustavne bolesti i niz drugih bolesti i stanja (veganstvo, itd.) ).. Naravno, pojava masne jetre u kroničnom alkoholu i drugim intoksikacijama, dekompenzirani dijabetes melitus, pretilost, nedostatak proteina, uključujući i prehrambeni, u slučaju trovanja raznim toksičnim spojevima (ugljik tetraklorid, fosfor, itd.), S nedostatkom lipotropnih tvari, primjerice uzrokovanih egzokrinom insuficijencija pankreasa, itd.

Jedan od najčešćih poremećaja metabolizma masti s prekomjernim nakupljanjem masti u jetri je povećano stvaranje ketonskih tijela kao posljedica smanjenog metabolizma i njihove akumulacije u tkivima s dekompenziranim dijabetesom melitusa tipa 2 i distrofijom masne jetre koja je često povezana s diskinezijom žučnog mjehura, osobito u prisutnosti bolesti žučnih kamenaca., Višak masnoća u prehrani također se može smatrati rizikom za razvoj masne hepatoze, osobito u kombinaciji s nedostatkom proteinske hrane. Budući da je dokazano da je neuravnotežena prehrana u kombinaciji s alkoholiziranošću uvijek popraćena razvojem masne hepatoze, smanjenjem rezervi glikogena i makroergičnih fosfornih spojeva u jetri i općenito smanjenjem svih funkcija jetre.

Također je poznato da dijabetes melitus ovisan o inzulinu, usko povezan s pretilošću, često prati razvoj masne hepatoze, jer osobe s prekomjernom težinom imaju smanjenu osjetljivost perifernih receptora inzulina u kombinaciji s visokom razinom inzulina u krvi. Čimbenici koji doprinose razvoju masne hepatoze je i sindrom prekomjernog rasta bakterija (prekomjerna mikrobna kolonizacija) u tankom crijevu. Umjerena masna distrofija jetre prati mnoge bolesti unutarnjih organa. U razvoju masne jetre genetska predispozicija također nije isključena.

Alkohol se naziva izravnim hepatotoksičnim sredstvima, utvrđene su njegove opasne i sigurne doze. Međutim, nije utvrđena izravna korelacija između stupnja oštećenja jetre i količine konzumiranog alkohola. Trenutno većina istraživača vjeruje da se rizik od razvoja alkoholnog oboljenja jetre značajno povećava kada se uzima više od 80 grama (za žene - više od 20 grama) čistog etanola dnevno najmanje 5 godina. Točni mehanizmi alkoholne bolesti jetre, a osobito alkoholni steatohepatitis, nisu poznati. Međutim, utvrđeno je da prekomjerno nakupljanje masnoća u jetri, oksidativni stres i imunosna oštećenja jetre igraju važnu ulogu u njihovom razvoju.

Kronična konzumacija alkohola smanjuje aktivnost mitohondrijskih enzima i razdvaja oksidaciju i fosforilaciju u transportnom lancu elektrona, uzrokuje razaranje staničnih membrana hepatocita povećanom lipidnom peroksidacijom i povećanom sintezom kolagena, kao i nedostatak proteina, minerala i vitamina s manifestacijama astenije i polineuropatije. Aktivacija citokina je važna karika u fibrogenezi jetre. Pretpostavlja se da je ubrzana progresija alkoholne bolesti jetre u usporedbi s nealkoholnim steatohepatitisom zbog izraženijeg oksidacijskog stresa zbog dodatnog stvaranja reaktivnih kisikovih vrsta u mikrosomima pod utjecajem etanola.

Klinička slika alkoholne bolesti jetre je raznovrsna, sugerira latentne, ikterične, kolestatske varijante i varira od asimptomatske hepatomegalije do razvoja hepatocelularne insuficijencije.

Čitav niz mehanizama djelovanja alkohola i posebno njegovih metabolita na jetru može se svesti na sljedeće aspekte:

- štetni učinak acetaldehida, prekomjernu potrošnju i nedostatak glutationa;

- razvoj masne hepatoze;

- prisutnost pozadine i pogoršanje postojeće crijevne disbioze;

- razvoj lipidne peroksidacije (POL);

- oštećenje membrana hepatocita uslijed nedostatka fosfolipida;

- kršenje protoka žuči i stvaranje kolestaze;

- oštećenje imunološkog sustava na stanice jetre;

- razvoj fibroze tkiva jetre.

Hepatotoksičnost je najčešći i najopasniji nuspojava terapije lijekovima te je, prema svjetskoj statistici, u strukturi akutnih i kroničnih bolesti jetre od 0,7 do 20%. Poznato je da jedino jetra uklanja sve lipofilne tvari iz tijela, uključujući lijekove, biotransformacijom istih u vodotopljive tvari koje se izlučuju različitim organima za izlučivanje. Farmakokinetika lijekova uključuje 4 faze:

- vezanje lijeka na proteine ​​plazme;

- transport krvi u jetru;

- apsorpcija hepatocitima (čišćenje jetre);

- izlučivanje lijeka ili njegovih metabolita s urinom ili žuči.

Metabolizam lijekova u stanicama jetre je složen i energetski intenzivan proces. Kada lijek uđe u hepatocit u glatkom endoplazmatskom retikulumu uz sudjelovanje monooksigenaza, citokrom C reduktaze i citokrom P450 enzimskog sustava, njegova hidroksilacija ili oksidacija dolazi do stvaranja toksičnih metabolita (prva faza). Nadalje, uključeni su mehanizmi biotransformacije metabolita, odnosno njihova konjugacija s mnogim endogenim molekulama, glutationom, glukuronidima, sulfatima, itd., S ciljem smanjenja njihove toksičnosti (druga faza). Sljedeći koraci su aktivni transcitozolni prijenos i izlučivanje nastalih tvari iz stanice jetre uz sudjelovanje proteina nosača, enzima i pumpi lokaliziranih u citoplazmi na bazolateralnom i kanalnom hepatocitnom polu (treća faza).

Kršenje kinetike lijeka u bilo kojem stupnju njegovog metabolizma može dovesti do razvoja organskih lezija, a posebno jetre. S metabolizmom lijekova nastaju hepatotoksične tvari, koje su svojstvene ovom lijeku i idiosinkratičnom tipu. Ovisno o učinku tih toksina na hepatocite, razlikuju se dvije skupine patoloških procesa:

1) imunospendentne toksične, uzrokovane štetnim učincima metabolita lijeka, koji su predvidljivi, ovisni o dozi i javljaju se unutar nekoliko dana od početka terapije;

2) idiosinkratične imunopozitive koji se nepredvidivo razvijaju u različito vrijeme (od tjedan do godinu dana ili više) od početka liječenja u uobičajenim terapijskim dozama. Većina lijekova uzrokuje idiosinkratske učinke.

Predisponirajući faktori medicinskog hepatopathy su: prisutnost bolesti jetre sa simptomima jetre insuficijencije, smanjeni protok krvi u jetri, žena. Polypharmacy (istovremeno korištenje tri ili više lijekova, uključujući i alternativne lijekove), starije dobi, pretilost, mršavljenja, alkohola, trudnoće. Trenutno postoji više od tisuću lijekova koji imaju štetan učinak na jetru. Hepatotoksičnih djelovanja droge kao metildopa, antituberculous sredstva (izoniazid, rifampicin, pirazinamid i sur.), Fenitoin, natrij valproat, zidovudin, sulfonamidi, nifedipin, halotanom, paracetamol, hormonska kontracepcija, alopurinol, azatioprin, amiodaron, i dr. Oštećenja jetre može se razviti nakon 5-90 dana nakon prve doze. U pravilu, kliničke manifestacije lijeka hepatitisa su maskirane simptomima osnovne bolesti za koju je lijek propisan.

Osim ovih čimbenika, za Rusiju su kritični čimbenici okoliša koji dovode do razvoja distrofije masne jetre onečišćenje okoliša teškim metalima i dioksinima.

Hepatopatije uzrokuju ne samo profesionalne opasnosti, već i neopravdano široko uvođenje kućanskih kemikalija u moderno društvo. Pretpostavlja se da će se, u kontekstu stalnih stopa kemizacije industrije i života u sljedećih 15-20 godina, učestalost bolesti jetre povećati za dodatnih 30-50%. Stoga se sa sigurnošću može reći da je oštećenje jetre vjerojatno rasprostranjenije nego što je otkriveno u praksi.

Stoga je liječenje i prevencija bolesti jetre jedan od najhitnijih problema moderne medicine. U tu svrhu koriste se lijekovi različitih farmakoloških skupina. Posebno mjesto među njima pripadaju lijekovima koji imaju selektivni učinak na jetru - hepatoprotektore. Trenutno je razvijeno nekoliko skupina hepatoprotektora, koji se po podrijetlu obično dijele na:

- fosfolipidni i liposomalni pripravci;

K dostupan u arsenal medicinskih sredstava za navedeni mehanizam djelovanja može se pripisati ursodeoxycholic kiselina, fosfolipida, potrebne lipoična kiselina, ademetionine, metadoksil derivate silimarina, artičoke pripreme, gospino bilje i slično. D.

Također, dio liječenja je liječenje i uklanjanje pokretačkih čimbenika, osobito alkohola, zdrava prehrana, ukidanje potencijalno hepatotoksičnih lijekova, ispravljanje metaboličkih poremećaja, posebno hiperlipidemije i hiperglikemija, korištenje prebiotika.

U odnosu na ukidanje alkohola, pacijenti s teškom apstinencijom trebali bi se smatrati obećavajućim za liječenje, jer se inače ne može isključiti daljnja uporaba i vjerojatnost interakcije s etanolom.

Uravnotežena prehrana za masne jetre, uz iznimku visokog tališta masti i ugljikohidrata proteina poprima svoj zasićenja u dozi od najmanje 1-1,5 grama po 1 kilogram idealne tjelesne težine. Osim toga, preporučuju se lipotropni proizvodi koji potiču protok žuči (zobena kaša i heljda, svježi sirevi, nisko-masne vrste ribe), kao i proizvodi koji sadrže prirodne prebiotike i vitamine. Važna i dnevna kalorijska hrana. U slučajevima kada je pacijent s bolesti alkoholičar jetre slabog apetita i unosa energije ne prelazi 1500-2000 kcal, vjerojatnost smrti s povećanjem povećava aktivnost bolesti značajno. Stoga se sigurni multienzimski pripravci, kao i enteralna i parenteralna prehrana trebaju smatrati osnovnom opcijom liječenja, osobito u teškim slučajevima.

U smislu ukidanja hepatotoksičnih lijekova, treba obratiti pozornost, prije svega, na nesteroidne protuupalne lijekove, kao i na sve lijekove koji se sporo metaboliziraju u jetri.

Esencijalni fosfolipidi spadaju među najistaknutije lijekove iz skupine hepatoprotektora.

Korištenje esencijalnih fosfolipida kao hepatoprotektora ima dugu povijest. Glavna aktivna tvar je mješavina fosfolipida, koja se oslobađa iz soje, a 30-70% se sastoji od fosfatidilholina. Ostali sastojci uključuju fosfatidil etanolamin, lizofosfatidilkolin, fosfatidil inozitol, trigliceride.

Jedan od glavnih mehanizama djelovanja fosfatidilholina, o kojima se raspravlja u literaturi - obnovu staničnih membrana strukture jetre koje su približno 75% (mitohondrijskog membranskog - 92%) sastoji izfosfatidilholina tvore dvosloj. fosfatidilholina molekula sastoji od hidrofilnog „glava” oblikovanog fosfatnom skupinom i ostatak kolina, i izlazi iz nje, dvije hidrofobne repa „” sastoji se od masnih kiselina lanaca. U vodenoj sredini molekule fosfatidilholina podvrgavaju se agregaciji, što rezultira dvostrukim slojem. Hidrofilne glave su smještene na strani okrenutoj vodi, a hidrofobni repovi tvore sredinu dvostrukog sloja i odande istiskuju molekule vode. Takva struktura osigurava, s jedne strane, kontinuitet, as druge - fluidnost membrane.

Phosphatidylcholine podržava normalni promet i popravak membrane, djeluje kao antioksidans, štiti mitohondrijske i mikrosomalnih enzima od oštećenja usporava sintezu kolagena i povećava aktivnost kolagenaze.

Poremećaj u funkcioniranju biomembrane može biti ne samo uzrok, već i posljedica razvoja patoloških procesa. Polinezasićeni fosfolipidi imaju sposobnost smanjivanja masnih promjena u jetri, uklanjanja slobodnih radikala i inhibicije aktivacije zvjezdanih stanica jetre. Nazivaju se i esencijalnim, što pokazuje njihovu važnost za organizam kao neophodne čimbenike rasta i razvoja neophodne za funkcioniranje svih stanica bez iznimke. Njihova glavna svrha je da zajedno s kolesterolom budu strukturna osnova staničnih membrana i membrana organela. Fosfolipidi su važne komponente surfaktanta u alveolama pluća, lipoproteinima plazme i žuči. Oni sudjeluju u radu živčanog sustava - bez njih, funkcija uzbudljivosti i prijenosa živčanih impulsa je nemoguća. Fosfolipidi membrana trombocita su neophodni u procesu zgrušavanja krvi da bi se zaustavilo krvarenje. Hepatoprotektivni učinak esencijalnih fosfolipida temelji se na inhibiciji procesa peroksidacije lipida, posebice na superoksid dismutazi i malonskom dialdehidu, koji se smatraju jednim od vodećih patogenetskih mehanizama razvoja oštećenja jetre. Obnavljanjem vanjske membrane polinezasićenih masnih kiselina u hepatocitima, esencijalni fosfolipidi smanjuju pristup kisika do njih, čime se smanjuje brzina stvaranja slobodnih radikala.

Gotovo pola stoljeća proteklo od primitka bitnih fosfolipidi, oni su opsežno studirao u in vitro pokusima na pokuse na životinjama te kliničkim ispitivanjima sa širokom primjenom u medicinskoj praksi. Tako je do kraja 2001. godine provedeno 106 pokusa u kojima su esencijalni fosfolipidi ispitivani na 30 različitih modela u 7 vrsta životinja. Ti su modeli uključivali, prije svega, kemijsku i lijekovnu intoksikaciju, koja se razvija pri kontaktu s ugljikovim tetrakloridom, kroničnom potrošnjom etilnog alkohola, organskih otapala, paracetamola, tetraciklina i indometacina. Blagotvorno djelovanje esencijalnih fosfolipida, prema elektronskim mikroskopskim istraživanjima, izraženo je normalizacijom strukture membrana i organela stanice, smanjenjem ili nestankom masne degeneracije i nekroze hepatocita. Osim toga, pod njihovim utjecajem znatno su poboljšani biokemijski pokazatelji - oksidacija lipida, aktivnost transaminaza, metabolizam hepatocita, itd. Vrlo je važno, s kliničkog gledišta, djelovanje je poboljšanje regeneracije jetrenih stanica i smanjenje stvaranja vezivnog tkiva pod utjecajem esencijalnih fololipida.

Utjecaj eteričnih fofolipidov za alkoholne bolesti jetre za više od 20 godina je studirao uz uporabu odgovarajućeg eksperimentalnog modela - majmuna, pavijana, u kojoj je moguće reproducirati oštećenja kod ljudi. Ove studije jasno su pokazali učinkovitost eteričnog fofolipidov, što je znatno usporilo napredovanje bolesti i upozorio svoje prijelaz na pozornicu teške fibroze. Dvije pilot studije sličnog dizajna provedena na majmunima ukazuju na to da eteričnog fofolipidy dovesti ne samo do usporavanja, ali i do potpunog prestanka napredovanja alkoholne bolesti jetre u ranoj fazi, pa čak i regresiju teških ozljeda. Nakon toga, ovi podaci su potvrđeni u kliničkim ispitivanjima.

U gore spomenutim pokusima na majmunima također je pokazana sposobnost esencijalnih fosfolipida da poboljšaju sintezu fosfatidilkolina u jetri. Eksperimentalne studije upućuju na postojanje drugih važnih mehanizama djelovanja koji određuju njihov složeni hepatoprotektivni učinak, što dovodi do:

- normalizacija funkcije jetre i enzimske aktivnosti stanica jetre;

- smanjiti razinu potrošnje energije jetre;

- obnavljanje i očuvanje stanične strukture jetre i enzimskih sustava ovisnih o fosfolipidima;

- pretvaranje neutralnih masti i kolesterola u oblike koji olakšavaju njihov metabolizam;

- stabilizacija fizičko-kemijskih svojstava žuči;

- normalizacija detoksikacije lipida, proteina i jetre;

- usporava stvaranje vezivnog tkiva u jetri.

Primjena esencijalnih fofolipida kod kroničnog hepatitisa, ciroze i masne degeneracije jetre, jetrene kome, oštećenja jetre i droge i alkohola, radi sprječavanja ponovne pojave kolelitijaze, preoperativne pripreme i postoperativnog liječenja bolesnika. Osobito u slučajevima kirurških zahvata na jetri i žuči. Oni se propisuju pacijentima s oštećenjem jetrenih stanica kod šećerne bolesti, radijacijskim sindromom, brojnim drugim bolestima, kao i za liječenje trovanja. Osnovni fofolipidi uključeni su u standarde (protokole) liječenja pacijenata s drogama koje je odobrilo Ministarstvo zdravstva Ruske Federacije. Posebno se preporučuju u različitim fazama zlouporabe alkohola, s opijem, kokainom i kanabinoidnom ovisnošću, s opijenosti uzrokovanom drugim stimulansima i halucinogenima, sedativima i hipnoticima, s ovisnošću i trovanjem uzrokovanim korištenjem hlapivih otapala.

Indikacije za uporabu se stalno šire, au nekim slučajevima ne temelje se na podacima iz kliničkih studija, već na dugogodišnjem iskustvu s primjenom lijeka u klinici i konsenzusom stručnjaka. Prema zahtjevima medicine utemeljene na dokazima, ovo je najniža, IV razina dokaza, ali vrijedi u slučaju izostanka posebnih studija na ovom području.

Prototip spojeva koji sadrže supstancu esencijalnih fosfolipida je Essentiale. To je višekomponentni lijek, koji se sastoji od esencijalnih fosfolipida, nezasićenih masnih kiselina (linolna, oleinska, linolenska) i vitamina PP, E.

Međutim, sva pretklinička ispitivanja in vitro i in vivo provedena su s "čistom" supstancom esencijalnih fosfolipida bez ikakvih dodatnih komponenti, tj. Pokazala su da "esencijalni" fosfolipidi, a ne vitamini, osiguravaju terapijski učinak. Istovremeno, vitamini pogoršavaju podnošljivost esencijala. Nuspojave koje se javljaju pretežno s dugotrajnom primjenom EPL-a (dispeptički poremećaji, proljev, alergijske reakcije, u rijetkim slučajevima indukcija kolestaze) češće se primjećuju kod uzimanja lijekova koji sadrže vitamine. Osim toga, prisutnost vitamina u sastavu lijeka ima i druge značajne nedostatke:

- ograničava dnevnu dozu esencijalnih fosfolipida;

- ne dopušta propisivanje dugih ciklusa liječenja (3 mjeseca ili više) zbog rizika od hipervitaminoze;

- ne dopušta uzimanje lijeka u bolesnika s preosjetljivošću na određene vitamine.

U tom smislu, u ovom se trenutku preporučuje dati prednost Essentiale Forte H koji sadrži esencijalne fosfolipide bez vitaminskih dodataka, čija je učinkovitost i sigurnost potvrđena u odgovarajućim kliničkim ispitivanjima.

Također jedan od lijekova u ovoj skupini je Essliver Forte ("Stada"), koji sadrži fosfatidilkolin, fosfatidil etanolamin, fosfatidilserin i fosfatidil inozitol. Esslivera Forte-ov fosfolipidni sastav osigurava hepatoprotektivni i epidermis usmjeren učinak lijeka. Essliver Forte također sadrži terapeutske doze vitamina tokoferola i nikotinamida. Vitamin štiti stanične membrane od toksičnih učinaka proizvoda peroksidacije, tj. Djeluje kao antioksidans i imunomodulator. Vitamin je uključen u regulaciju viših živčanih aktivnosti. Vitamin je koenzim za aminokiseline dekarboksilaze i transaminaze koje reguliraju metabolizam proteina. Vitamin osigurava stvaranje enzima potrebnih za proizvodnju lipoproteina u mijelinskom tkivu. Tokoferol je prirodni antioksidans koji štiti polinezasićene masne kiseline i lipide stanične membrane od peroksidacije i oštećenja slobodnim radikalima. Može obavljati strukturnu funkciju interakcijom s fosfolipidima bioloških membrana. Takva svojstva omogućuju nam da preporučimo Essliver Forte u složenom liječenju bolesti bilijarnog trakta.

U proučavanju učinak Essliver Forte na lipida sustav i glutation u bolesnika s kroničnom kolecistitis i ne-calculosis postcholecystectomic sindroma su značajno smanjenje razine kolesterola i LDL i VLDL u aktivnosti reduktaze serumu glutationa i glutation u plazmi te povećanje u crvenim krvnim stanicama. Kod kroničnog nekalculnog holecistitisa - sadržaj reduciranog glutationa i aktivnost glutation peroksidaze, au slučaju postcholecystectomy sindroma - koncentracija obnovljenog glutationa. Pretpostavlja se da ove okolnosti upućuju na smanjenje propusnosti membrana i povećanje aktivnosti antioksidacijskog obrambenog sustava tijela. Nakon tretmana s Essliver Forte, bolesnici s kroničnim nekalculnim kolecistitisom povećali su protok krvi u portalnoj veni. Nisu zabilježene nuspojave pri uzimanju lijeka.

U literaturi se opisuje komparativna multicentrična studija o učinkovitosti Eslevier Forte u bolesnika s alkoholnom bolešću jetre u fazi masne degeneracije jetre i hepatitisa. Su klinički i statistički značajno smanjenje ozbiljnosti astenovegetativnogo sindrom prepoznaje, normalizacija alanin aminotransferaze, aspartat aminotransferaze, albumin, Gama-Glutamil Transferaza, globulin, ukupni protein, protrombin i alkalne fosfataze i poboljšanu ultrazvučni slike (smanjenje veličine jetre, smanjujući svoju echogenicity i visine „zvučni prigušenje stup "U jetri." Statistički značajan pozitivan trend je također uočen kod glukoze, ukupnog bilirubina i indirektne frakcije bilirubina, amilaze; zabilježeno je oporavak funkcije proteina-sintetske jetre i sinteza faktora zgrušavanja. Zabilježeno je značajno poboljšanje u procjeni kvalitete života.

2. Koncept konkurentnosti proizvoda u sustavu marketinga

Na robnom tržištu, trgovačko poduzeće se u pravilu susreće s rivalstvom drugih sudionika na tržištu koji proizvode i prodaju sličnu robu. Konkurencija može biti rezultat postavljanja nižih cijena od konkurencije, cijena, može biti rezultat intenzivne reklamne kampanje, bolje organizacije procesa prodaje, aktivne potrage za prodavačima i kupcima.

Faktor tržišnog natjecanja je obavezan, prisiljavajući proizvođače na stalno uključivanje u sustav kvalitete i ukupnu konkurentnost svojih proizvoda pod prijetnjom istiskivanja tržišta, a tržište objektivno i strogo ocjenjuje rezultate svojih aktivnosti.

U uvjetima razvijenog konkurentnog tržišta, marketing postaje djelotvorno sredstvo za rješavanje problema kvalitete i konkurentnosti dobara, doživljajući njihov povratni učinak koji proširuje ili smanjuje njegovu mogućnost.

Konkurentnost proizvoda odlučujući je čimbenik njezina komercijalnog uspjeha na razvijenom konkurentnom tržištu. Riječ je o višedimenzionalnom konceptu koji znači da proizvod zadovoljava tržišne uvjete i specifične zahtjeve potrošača ne samo u smislu njihove kvalitete, tehničkih, ekonomskih, estetskih obilježja, već iu smislu komercijalnih i drugih uvjeta za njegovu primjenu (cijena, vrijeme isporuke, kanali distribucije, usluge, oglašavanje). Štoviše, važan dio konkurentnosti proizvoda je razina potrošnje potrošača tijekom rada.

Drugim riječima, konkurentnost se smatra kompleksom potrošačkih i vrijednosnih (cjenovnih) karakteristika proizvoda koji određuju njegov uspjeh na tržištu, tj. Prednost ovog određenog proizvoda u odnosu na druge u širokom rasponu konkurentnih proizvoda. A budući da proizvođači stoje iza robe, moguće je s dobrim razlogom govoriti o konkurentnosti pojedinih poduzeća, udruga, tvrtki, kao i zemalja u kojima se temelje.

Svaki proizvod na tržištu zapravo se testira na stupanj zadovoljenja društvenih potreba: svaki kupac kupuje proizvod koji najbolje zadovoljava njegove osobne potrebe, a cijeli skup kupaca - proizvod koji najviše zadovoljava javne potrebe nego konkurentske proizvode,

Stoga se konkurentnost (tj. Mogućnost komercijalno profitabilne prodaje na konkurentnom tržištu) proizvoda može odrediti samo usporedbom proizvoda konkurenata. Drugim riječima, konkurentnost je relativni pojam, jasno vezan za specifično tržište i vrijeme prodaje. Budući da svaki kupac ima svoj individualni kriterij za procjenu zadovoljenja vlastitih potreba, konkurentnost dobiva i individualni ton.

Konačno, konkurentnost je određena samo onim nekretninama koje su od velikog interesa za kupca (i, naravno, jamče zadovoljenje te potrebe). Sve karakteristike proizvoda koje su izvan tih interesa smatraju se u ocjenjivanju konkurentnosti kao nevažne za njih u tim specifičnim uvjetima.

Prekoračenje normi, standarda i pravila (osim ako nije uzrokovano nadolazećim povećanjem vladinih i drugih zahtjeva) ne samo da ne poboljšava konkurentnost proizvoda, nego ga, naprotiv, često smanjuje, jer dovodi do povećanja cijene, bez povećanja potrošačke vrijednosti sa stajališta kupca. snaga koja mu se čini beskorisnom.

Proučavanje konkurentnosti robe treba provoditi kontinuirano i sustavno, usko povezano s fazama njegovog životnog ciklusa, kako bi se pravovremeno uočio trenutak početka pada indeksa konkurentnosti i donijele odgovarajuće odluke (na primjer, ukloniti proizvod iz proizvodnje, nadograditi ga, premjestiti u drugi sektor tržišta). U ovom slučaju, na temelju činjenice da je ispuštanje novog proizvoda od strane poduzeća, prije nego što je stari iscrpio mogućnosti održavanja svoje konkurentnosti, obično nije ekonomski izvedivo.

U isto vrijeme, nakon ulaska na tržište, svaki proizvod počinje postupno trošiti svoj potencijal za konkurentnost. Takav se proces može usporiti, pa čak i privremeno odgoditi, ali ga je nemoguće zaustaviti. Stoga je novi proizvod osmišljen prema rasporedu koji osigurava njegov ulazak na tržište do značajnog gubitka konkurentnosti s prethodnim proizvodom. Drugim riječima, konkurentnost novih proizvoda mora biti napredna i dovoljno duga.

Proučavanje konkurentnosti robe važno je za poduzeća-proizvođača, budući da im tržišni odnosi ne dopuštaju da dugo vremena zauzimaju stabilnu poziciju na tržištu, oslanjajući se na strategiju proizvodnje i prodaje samo na pokazatelje konkurentnosti proizvoda, odnosno ne uzimajući u obzir troškove proizvodnje i prodaje.

3. Analiza potreba. Određivanje osnovnog tržišnog segmenta

Glavna uspješna implementacija bilo kojeg proizvoda, uključujući i farmaceutsku, je visoka ocjena njegove kvalitete od strane potrošača. Potrošač preferira taj proizvod koji ima omjer korisnog učinka i troška njegove nabave i koristi što je više moguće u usporedbi s drugim sličnim proizvodima.

Skup potrošačkih svojstava proizvoda određuje njegovu potrošačku vrijednost. Potrošačka vrijednost je veća za one proizvode koji su maksimalni, odgovaraju po kvaliteti, zahtjevima kupaca i drugim karakteristikama koje određuju potražnju. Cijena i kvaliteta su najvažnije tržišne karakteristike proizvoda. Međutim, njihov optimalni omjer ne jamči tržišni uspjeh proizvoda. Na ocjenu proizvoda i njegovo stjecanje utječu: okusi, navike, način razmišljanja kupca. Mišljenje potrošača određuje potrošačku vrijednost proizvoda i, pak, specifičnu konkurentsku poziciju proizvoda na tržištu.

Potrošačka svojstva proizvoda, koji čine njegov korisni učinak, imaju uglavnom čisto tehnološka svojstva. Oni su određeni karakteristikama proizvoda, kao i njegov dizajn.

Potrošač uzima u obzir omjer cijene i kvalitete i odabire najbolju opciju s popisa ponuđenih proizvoda na temelju analize opisa i drugih informacija. Naglasak je na komponentama kao što su boja, pakiranje, izgled, prestiž i popularnost proizvoda. Također, veliku važnost pridaje učinkovitosti, sigurnosti, pristupačnosti, cijeni itd. Prodavatelj (proizvođač) treba uzeti u obzir potrebe konkurentnih kupaca pri oblikovanju proizvoda ili proizvoda, a ne "prosječnog" potrošača. Stoga tvrtke moraju uzeti u obzir koliko troškovi korisnika utječu na odluku o kupnji robe.

Općenito, raspon lijekova koji se koriste u liječenju bolesti jetre i bilijarnog trakta, ima više od 1000 predmeta. Međutim, među takvim različitim lijekovima emitira relativno malu skupinu koja ima selektivni učinak na jetru - hepatoprotektore. Njihovo djelovanje ima za cilj obnavljanje homeostaze u jetri, povećava otpornost organa na djelovanje patogenih čimbenika, normalizira funkcionalnu aktivnost i stimulira reparativno-regenerativne procese u jetri. Među predstavnicima ove skupine posebno su zanimljivi preparati esencijalnih lijekova, zbog svoje duge povijesti uporabe u medicinskoj praksi, dobrog poznavanja i prisutnosti velikog broja kliničkih ispitivanja.

Stoga su esencijalni fosfolipidni hepatoprotektori od praktičnog interesa za farmaceutske tvrtke i mogu se koristiti u razvoju njihovog marketinškog programa.

4. Usporedno istraživanje hepatoprotektivnih lijekova "Essentiale Forte N", "Phosphogliv", "Essliver Forte"

Glavna aktivna tvar je mješavina fosfolipida, ekstrahirana iz soje i koja sadrži od 30 do 70% ukupne mješavine fosfatidilholina (PC). Jedan od glavnih mehanizama djelovanja PF-a, o čemu se raspravlja u literaturi, jest obnova strukture membrana stanica jetre, koje su oko 75% (mitohondrijske membrane - 92%), a sastoje se od PF koji formira dvosloj. PF podržava normalnu fluidnost i obnavljanje membrane, djeluje kao antioksidans, štiti mitohondrijske i mikrosomalne enzime od oštećenja, usporava sintezu kolagena i povećava aktivnost kolagenaze.

Ako je takav EFR mehanizam glavni, onda je njihova učinkovitost u proizvodnji hepatoprotektivnih lijekova ovisna o količini PC-a. Osim toga, tijekom skladištenja i obrade EF, akumuliraju se proizvodi za peroksidaciju.

Osim EF, u sastav hepatoprotektivnih lijekova mogu biti uključene i druge tvari koje utječu na djelotvornost i mehanizam njihovog medicinskog djelovanja. Za liječnike koji obavljaju praksu važna je usporedna procjena lijekova na bazi fosfolipida, što omogućuje identificiranje područja primjene svakog od njih.

U ovom radu ispitivana su tri pripravka koja sadrže PF: Essentiale® Forte N proizvođača Sanofi-aventis, Esliver Forte proizvođača “Dump Pharma Pvt. Ltd., Indija (pakirano u OAO Nizhfarm, Rusija) i Phosphogliv koje proizvodi OAO Pharmstandard - Leksredstvo, Rusija. Usporedna procjena lijekova u ovom radu provodi se prema sadržaju PC-a, akumulaciji produkata PC peroksidacije.

Akumulacija produkata peroksidacije određena je sadržajem aldehida (malonskog dialdehida) u odnosu na tiobarbiturnu kiselinu (TBA). Za određivanje sadržaja TBA-osjetljivih proizvoda (TBCCHP) korištena je tradicionalna metoda spektrofotometrijskog određivanja reakcijskih produkata TBA s tvarima sadržanim u ispitivanim pripravcima.

Sadržaj kapsula pripravaka je prenesen u tikvice, dodan je kloroform, miješano je i ostavljeno da se ekstrahira preko noći. Ekstrakt kloroforma je prebačen u drugu tikvicu i otapalo je uklonjeno. Iz tih pripravaka dobiven je lipidni ekstrakt, koji je otopljen u alkoholu i dodan je otopina smjese tiobarbiturne i trikloroctene kiseline. Uzorci su zagrijavani vrenjem 30 minuta. Zatim su otopine analizirane spektrofotometrijski, mjereći apsorpciju pri valnim duljinama od 580 i 532 nm.

Rezultati 3 eksperimenta prikazani su u tablici 1. Utvrđeno je da Essentiale® Forte N sadrži najmanje količine TBCHP, a Essliver Forte sadrži najveći broj (Tablica 2).

U svim uzorcima određen je fosfatidilkolin. Međutim, u uzorku Essliver Forte postoje i drugi fosfolipidi. Supstance nefosfolipidne prirode zabilježene su u sva tri uzorka, međutim u Essliver Fort njihov je broj veći - osim što sadrži vitamine u prilično visokim dozama. U pripravku Phosphogliv, druga aktivna tvar u njemu je sol trinatrijeve glicirizinske kiseline (35 mg po kapsuli).

Tablica 1. Sadržaj izvanrednog stanja TBC u uzorcima hepatoprotektora

Sadržaj izvanrednog stanja TBC u uzorcima hepatoprotektora