Posljednji stadij hepatitisa C

Infektivna upala jetre, koja se razvila zbog virusa hepatitisa C, ima posebna svojstva u odnosu na druge vrste patogena. Odabir adekvatne terapije ovisi o mnogim čimbenicima: stupnju hepatitisa C, intenzitetu i težini oblika, stanju pacijenta, genotipu virusa. Svaka faza razvoja infekcije popraćena je karakterističnim znakovima koji odražavaju kliničku sliku patologije.

Načini infekcije

Izvor infekcije su nositelji aktivnog HCV virusa. Najopasniji čimbenik je zaražena krv pacijenta koja može ući u tijelo kroz oštećenu kožu ili sluznicu.

Načini prijenosa i razvoja bolesti mogu biti:

  • Uporaba medicinskih instrumenata nakon zaraznog pacijenta.
  • Izvođenje zaražene opreme tetovaža, piercing, akupunktura.
  • Transfuzija krvi
  • Infekcija djeteta od majke tijekom poroda.
  • Seks s nosačem aktivnog virusa.

Rizik zaraze tijekom spolnog odnosa povećava se nekoliko puta u slučaju oštećenja sluznice i kože. Najčešći način infekcije je injekcijska igla. Kapljice u zraku ili kada se dodirnu, infektivni agens se ne prenosi.

Faze razvoja

Nakon što virusno sredstvo uđe u ljudsko tijelo, počinje se razvijati hepatitis C. Zarazna bolest prolazi kroz 4 razdoblja razvoja:

  • inkubatorni
  • Preicteric.
  • Požuteo.
  • Oporavak.

Faze formiranja patoloških procesa imaju različite kliničke znakove i simptome, koji se mogu razlikovati u svakom pojedinom slučaju.

Inkubacijsko razdoblje

Od trenutka kada HCV virus uđe u tijelo dok se ne otkriju njegovi klinički simptomi, događa se stadij inkubacije infekcije. Infektivni agens se prenosi iz krvotoka kroz tijelo, fiksirajući se prvenstveno na jetru. Utvrđeno je da infekcija može utjecati na slezenu, limfne čvorove, kožu, središnji živčani sustav, gušteraču.

Najčešće je inkubacija asimptomatska, pogotovo ako zaražena osoba ima zdrav imunitet. Slučajno detektiraju virusnu infekciju, primjerice, prilikom uzimanja testova prije operacije ili nakon provođenja obveznog liječničkog pregleda.

Vrijeme prve infekcije HCV infekcije nema strogi okvir, zarazni virus se može širiti po cijelom tijelu i razmnožavati se u njemu od 2 tjedna do 6-7 mjeseci. To ovisi o ljudskom imunološkom sustavu, njegovom načinu života i vanjskim uvjetima, prehrani. U prosjeku, prva faza patologije je 2 mjeseca.

Trajanje može ovisiti o sljedećim čimbenicima:

  • Prisutnost bolesti koje uništavaju imunološki sustav (rak, HIV, autoimuni poremećaji, itd.)
  • Upotreba otrovnih tvari koje negativno utječu na rad jetre u fazi inkubacije.
  • Dominacija teške i bezvrijedne hrane.
  • Stalni fizički i emocionalni stres.
  • Godine.

Tijekom inkubacije infekcije, kada se testiraju na HCV antitijela, često se dobiju lažno pozitivni rezultati. Najosjetljiviji na virus bit će PCR metoda, sposobna je detektirati bolest u najranijim fazama. U fazi širenja infektivnog agensa u cijelom tijelu, mogući znakovi patologije mogu biti:

  • Bolovi u mišićima
  • Brz početak umora.
  • Smanjen apetit.
  • Probavni poremećaj.
  • Nervoznost i depresija.

Sekundarna ili prekretna faza

Nakon završetka perioda inkubacije, razvoj HCV infekcije se postupno počinje manifestirati. Simptomi nisu eksplicitno izraženi, a prvenstveno su povezani s probavnim smetnjama. Početni stadij hepatitisa C formira se u prosjeku do 2 tjedna i može biti popraćen sljedećim simptomima:

  • Smanjena učinkovitost.
  • Pacijent osjeća mučninu i gorčinu u ustima.
  • Ponekad dolazi do povraćanja.
  • Smanjuje apetit.
  • Osjeća bol na desnoj strani.
  • Smanjena učinkovitost, postoji stalna slabost.
  • Trećina zaraženih ima temperaturu unutar subfebrilnih vrijednosti (37,1-38 stupnjeva).

Treća ili ikterična faza

Pojava faze 3 postaje očita zbog obojenosti kože očiju i kože žute boje, čiji intenzitet može biti različit. Trajanje opijenosti tijela može trajati jedan, maksimalno tri tjedna. U teškim slučajevima žutica može potrajati i do 3 mjeseca.

Dva dana nakon početka zabilježeno je bojenje urina u smeđoj boji i bljesak. Kod uzimanja testa u krvi dolazi do značajnog povećanja bilirubina. Ovo razdoblje hepatitisa karakteriziraju znakovi:

  • Potpuni nedostatak apetita.
  • Povraćanje.
  • Jaka bol u desnoj hipohondriji i području želuca.
  • Ne samo da je došlo do povećanja jetre, već i kod slezene (u 30% slučajeva).
  • Jako svrab na koži.

Nakon završetka ikteričke faze, pacijent se osjeća normalno. Postupno, veličina tkiva jetre i slezene, boja urina i izmet se vraćaju u normalu. Stvaranje patologije nije uvijek popraćeno kolestatskim poremećajima. Hepatitis C može se pojaviti u anikteričnom obliku s znakovima akutnog tijeka bolesti.

Četvrta ili rekonvalescentna faza

Nakon razvoja infekcije počinje kraj ikteričnog ili asimptomatskog razdoblja, posljednjeg, stupnja oporavka hepatitisa C.

Kod faza hepatitisa C 4, pacijent može doživjeti sljedeće nuspojave:

  • Disfunkcija žučnog mjehura i gastrointestinalnog trakta.
  • Pankreatitis.
  • Poremećaj funkcije bubrega (pojava krvi i proteina u urinu).
  • CNS poremećaj.

Prema statistikama, u nekim slučajevima bolest se može pogoršati (do 10% promatranih pacijenata). Stanje je popraćeno pretjeranim formiranjem bilirubina u krvi, pojavom žutice i smanjenom probavnom funkcijom. Položaj zaraženog pacijenta pogoršava se time što ne slijedi režim prehrane i liječničke recepte.

U normalnom toku rekonvalescentnog razdoblja dolazi do postepenog poboljšanja, tijelo se uklanja iz patogena. Jetra se postupno puni zdravim stanicama, tkivo se obnavlja. Nakon završetka akutne faze nije ozbiljna, uz kvalitetno liječenje u skladu sa svim zahtjevima, nakon 3 mjeseca dolazi do kliničkog oporavka.

Bolest u akutnoj fazi

Bolest u akutnom obliku u 25% slučajeva završava potpunim oporavkom. U ostatku inficiranih, patologija postaje kronična s daljnjim formiranjem ciroze ili onkologije. U akutnoj fazi češće su anikterične umjerene vrste patologije. Simptomi u akutnoj fazi pojavljuju se polako, najvjerojatniji znakovi su:

  • Glatka temperatura tijela raste do 39 stupnjeva.
  • Smanjuje apetit.
  • Tu je mučnina, ponekad povraćanje.
  • Dobiva tamni urin.
  • Diskretira fekalne mase.
  • Bolni mišići i zglobovi

Alkoholizam, droge i loša prehrana ubrzavaju nepovoljan ishod, bez obzira na oblik HCV infekcije. Sa značajnim smanjenjem imuniteta, u akutnoj fazi, vjerojatno će se drugi tip infekcije pridružiti virusnoj leziji - HBV infekcija.

Bolest kronične faze

Kod HCV infekcije upalni proces najčešće postaje kroničan. Klinički se znakovi razvijaju nakon posljednjeg stadija razvoja, bez obzira na oblik virusnog hepatitisa (ikterički ili asimptomatski).

Kronični tip patologije očituje se uglavnom astenično-vegetativnim fenomenima:

  • Neobjašnjiva slabost.
  • Kronični umor.
  • Smanjeno raspoloženje.
  • Smanjen apetit.
  • Osip na koži.
  • Bolovi u zglobovima i glavi.

Dispeptički sindrom je blag. Mučnina i osjećaj težine na desnoj strani nakon moguće teške i masne hrane, bilježi se blaga disbioza. Na pregledu se može zabilježiti povećanje jetre, au 35% slučajeva povećanje slezene. Uz pomoć ultrazvuka stručnjak promatra proces difuzne promjene: zrnatost jetrenog tkiva i zadebljanje glissonske kapsule.

Ponavljana razdoblja pogoršanja povećavaju rizik od virusne ciroze. U bolesnika s lakim i umjereno teškim tipovima bolesti, fibroza je obično minimalna. U procesu jačanja upalnog procesa razvijaju se brojne nekroze jetrenog tkiva, što samo pogoršava bolest i ubrzava razvoj manifestne ciroze ili raka.

Značajke liječenja ovise o fazi

Terapija infekcije HCV-om odabire liječnik u skladu s težinom, oblikom bolesti i genotipom virusa.

U akutnoj manifestaciji patologije, uz antivirusne lijekove, poduzimaju se mjere za oralnu detoksikaciju. U slučaju jakog bolnog sindroma propisani su antispazmodici i pripravci enzima. Ako je potrebno, koristite interferone i imunomodulatore.

Kada se pojača žutica, intravenozno se injiciraju otopine glukoze i elektrolita, pripravci polivinilpirolidona, koriste se enterosorbenti. U teškim slučajevima, lijekovi se koriste iz brojnih glukokortikoida. Do sada je postupak plazmafereze ostao najučinkovitija metoda detoksikacije tijela.

Liječenje kroničnog oblika HCV infekcije ovisi o karakteristikama kliničkih simptoma i pridruženim bolestima drugih organa i sustava. Uporaba a-interferona (Interal, Reaferon, Realdiron) uključena je u prvu i glavnu skupinu lijekova. Uz pomoć tih lijekova potisnuti umnožavanje virusa i stimulirati pacijentov imunološki sustav.

Druga skupina lijekova koja se koristi u kroničnoj bolesti uključuje inhibitore reverzne transkriptaze. Tvari blokiraju povezanost virusne DNA. (Arviron, Ribavirin, Devirs).

Treća serija lijekova uključuje uporabu interferonogenova (Galavit, Tsikloferon, itd.). Za veću učinkovitost, upotrijebljeni lijekovi su kombinirani. U razdoblju rađanja ne provodi se specifična terapija.

Da bi se povećao metabolički metabolizam u jetri, dodatno se uzimaju vitamini skupine B, folna i nikotinska kiselina. Za oporavak se preporučuje uporaba hidrolizata jetre, biljnih hepatoprotektora, esencijalnih fosfolipida.

U fazi remisije, tretman sanatorija je prikazan na mjestima prirodnog položaja ljekovitih mineralnih voda. Ovaj stadij karakterizira apsolutna odsutnost kliničkih simptoma bolesti, sadržaj alanin aminotransferaze u krvi ne smije premašiti normu.

Za sve oblike bolesti potrebno je poštivanje posebne prehrane, isključivanje fizičkog i emocionalnog stresa. Za akutne i teške manifestacije, morate slijediti dijetu - tablicu broj 5a, s kroničnim i ne teškim tipom patologije - tablica broj 5.

zaključak

Liječenje patologije treba provoditi u bilo kojoj fazi bolesti. Rezultati ovise o imunosupresivnim faktorima. To su: stadiji hepatitisa C, pretilost, ovisnost o drogama, visoka koncentracija virusa u krvi, produljeni boravak pacijenta s virusom u krvi, mogućnost ponovnog infekcije seksualnog partnera, popratni autoimuni poremećaji. Prisutnost negativnih pojava uvelike pogoršava položaj pacijenta.

video

Hepatitis C je tihi ubojica: simptomi i liječenje. Moderna medicina.

Posljednja faza hepatitisa C

Nakon infekcije virusom hepatitisa C, virus može proći 2 tjedna. Postoje različiti stupnjevi hepatitisa C, ili kako ih zovu, faze hepatitisa C:

akutno razdoblje;
kronični stadij;
bolest je u akutnoj fazi;
faze kroničnog hepatitisa C: razvoj fibroze, ciroze, raka, težina hepatitisa C u svakom razdoblju ovisi o karakteristikama organizma, komorbiditetima, stavovima prema bolesti, uporabi ili neuporabi lijekova i onim.

Prva faza bolesti kao što je hepatitis C je akutna infekcija. Pojavljuje se u razdoblju od 2-12 tjedana nakon infekcije. Simptomi tijekom tog razdoblja ne moraju uopće podsjećati na jetru, bolest je maskirana kao niz bolesti. Prisutnost žutosti, što nije uvijek slučaj, omogućuje da se odmah posumnja na hepatitis. Poseban znak je bol u desnom hipohondriju.

Dvadeset posto pacijenata s tijelom uspijeva se samostalno i trajno riješiti virusa i izliječiti. 80% bolesti postaje kronično.

Tijekom života bolest uništava tijelo, jetru, druge organe i sustave, a osoba može živjeti relativno normalan život.

U 25 posto ljudi hepatitis C dovodi do teških komplikacija, a ponekad se može otkriti iu posljednjoj fazi bolesti.

Jetreno tkivo se zamjenjuje vezivnim tkivom, zbog čega jetra prestaje obavljati svoje funkcije, uklanja toksine i tijelo je otrovano. Znanstvenici su pokazali da je zahvaćena ne samo jetra, već i svi organi: srce, krvne žile, reproduktivni organi, probavni i urinarni sustav. U posljednjem stadiju razvija se hepatokarcinom i izaziva rak drugih organa, uključujući grlo, vrat i glavu.

Osobe s dekompenziranom cirozom razvijaju proširene vene, tekućina se nakuplja u želucu, razvija se ascites, može doći do unutarnjeg krvarenja i mogu se razviti uvjeti koji ugrožavaju život.

Za svaku osobu bolest se odvija pojedinačno.

Rak jetre se ne razvija u svakom slučaju, obično se manifestira oko 25-30 godina nakon infekcije. Ali, kao i svaka druga bolest, hepatitis C se bolje otkriva i liječi u ranom stadiju, što mu daje priliku da ga porazimo čak i mnogo prije pojave ozbiljnih komplikacija.

Hepatitis C - u ranoj fazi razvoja

Hepatitis u ranoj fazi razvoja ne mora dati simptome ili se pojaviti akutno.

Početni stadij hepatitisa C je akutna faza koja počinje nakon perioda inkubacije tijekom kojeg se virus razmnožava i zaražava zdrave stanice jetre. Oblik može biti žućkast i anikteričan. Ne biste smjeli propustiti takve znakove kao što su slabost, umor, brzi umor. svibanj biti groznica, groznica do 3 stupnja, bol pod rubu na desnoj, itchy kože, yellowing od bjeloočnice i kože. Poremećena je probava, apetit, bolovi u zglobovima i mišićima, groznica i znojenje, osjećaju se proljev. Nakon tog razdoblja, hepatitis C prelazi u sljedeću fazu razvoja.

Hepatitis C u posljednjoj fazi

Posljednji stadij hepatitisa C karakterizira gubitak apetita, povraćanje, depresija, nadutost. Kronična faza može biti asimptomatska, ali hepatitis C u akutnom stadiju daje ozbiljne simptome: proljev, bol ispod desnog rebra, mogu se pojaviti potpuno nespecifični znakovi: unutarnje krvarenje, ascites, proširene vene, glavobolje, a ponekad i stanja opasna po život.

Povećavaju se komplikacije jetre, razvija se ciroza. On ima 4 stupnja razvoja, to je nepovratan proces koji dovodi do zatajenja jetre i smrti.

Rano liječenje hepatitisa C

Znajući kako se razvijaju faze hepatitisa C i kako se provodi liječenje, razmišljanje ljudi će radije biti tretirano što je prije moguće. Moderne tehnike omogućuju potpuno poraziti virus, liječenje hepatitisa u ranim fazama omogućuje vam da se riješite virusa i da nemate problema s jetrom. Liječenje ove bolesti sastoji se u uništavanju virusa, terapija antivirusnim lijekovima posljednje generacije daje gotovo sto posto učinka s bilo kojim genotipom i bilo kojim virusnim opterećenjem, čak i kod ciroze. Ali ako se već razvije ciroza, virus može biti poražen, ali ciroza će vas obavijestiti o sebi, jetra će se morati održavati tijekom cijelog života.

Stoga je bolje započeti terapiju u početnoj fazi hepatitisa C, liječenju...

Natrag na pitanja

Virusni hepatitis C. S tim riječima u tisku, na televiziji iu svakodnevnom životu, postoji toliko mnogo smrtonosnih bojazni da osoba koja je prvi put čula dijagnozu od liječnika pada u stanje predkomatoze.

Koliko dugo moramo živjeti nakon dijagnoze?

Odmah ćemo odgovoriti da je velika većina slučajeva dosta. Osobe s hepatitisom C dugo žive bez problema. A ako umru, umiru od drugih bolesti ili od nekih tragičnih događaja (nesreće, ozljede, prirodne katastrofe, itd.)

Virus hepatitisa C, sam po sebi, ne ubija osobu. Virus hepatitisa C doprinosi razvoju različitih patoloških procesa. Prije svega - u jetri, ali patološke posljedice su moguće izvan jetre.

U većini slučajeva glavna opasnost dolazi od razvoja (zbog prisutnosti virusa hepatitisa C) - fibroze jetre. Koliko se to brzo događa? Koliko brzo je zahvaćena jetra? Kome ovo prije svega prijeti?... Da biste dobili odgovore na ova pitanja, preporučuje se da pročitate sljedeći članak:

Autori: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Prirodna progresija fibroze kod hepatitisa C

Glavna hepatološka posljedica infekcije hepatitisom C je napredovanje u cirozu s mogućim komplikacijama: krvarenje, zatajenje jetre, primarni karcinom jetre. Trenutno razumijevanje HCV infekcije razvijeno je korištenjem koncepta progresije fibroze (Slika 1 i Slika 2).

Slika 1. METAVIR sustav za procjenu fibroze.

F0 - normalna jetra (bez fibroze),

F1 - portalna fibroza,

F2 - mala količina septa,

Sl.2. Model progresije fibroze, od infekcije do razvoja komplikacija.

Očekivane ključne brojke za prirodni napredak HCV-a iz literature i naše baze podataka su:

Prosječno vrijeme od trenutka infekcije (F0) do ciroze (F4) je 30 godina. Smrtnost s cirozom - 50% u 10 godina. Vjerojatnost prijelaza s nekomplicirane ciroze na svaku od njegovih komplikacija je 3% godišnje.

Fibroza je štetna posljedica kronične upale. Karakterizira ga pomicanje komponente izvanstaničnog matriksa, što dovodi do izobličenja jetrene arhitekture s pogoršanjem mikrocirkulacije i funkcija stanica jetre.

Sve se više utvrđuje da HCV može izravno utjecati na progresiju fibroze jetre. Nedavni zanimljivi eksperimentalni dokazi upućuju na to da središnji HCV protein djeluje na hematske zvjezdaste stanice, povećavajući proliferaciju, proizvodnju fibrogenetskih citokina i povećavajući izlučivanje kolagena tipa 1.

Osim toga, ne-strukturni proteini HCV doprinose lokalnoj upalnoj reakciji, uzrokujući sintezu kemokina dobivenih iz stanica u obliku zvijezde i povećavajući proizvodnju adherentnih molekula uključenih u nadopunjavanje upalnih stanica.

HCV infekcija je obično smrtonosna samo kad dovodi do ciroze, posljednjeg stadija fibroze. Stoga je procjena progresije fibroze važna gruba završna točka za procjenu ranjivosti određenog pacijenta i za procjenu utjecaja liječenja na prirodni tijek hepatitisa.

Faze fibroze i gradacija nekroupalnih aktivnosti

Aktivnost i fibroza su dvije glavne histološke značajke kroničnog hepatitisa C, koje su uključene u različite predložene klasifikacije. Jedan od nekoliko provjerenih sustava koji se koriste za njihovu procjenu je sustav METAVIR. Ovaj sustav procjenjuje histološko oštećenje kod kroničnog hepatitisa C koristeći dvije odvojene procjene - jednu za nekroinflamatornu aktivnost (A) i drugu za fazu fibroze (F) (Slika 3). Ove procjene su definirane kako slijedi.

Za stadij fibroze (F):

F1-portalna fibroza bez septa

F2-portalna fibroza s rijetkim septama

F3-značajna količina septa bez ciroze

Gradacija aktivnosti (A):

A0 - nema histološke aktivnosti

A3- visoka aktivnost

Stupanj aktivnosti procjenjuje se integralno intenzitetom periportalne nekroze i lobularne nekroze, kako je opisano jednostavnim algoritmom. Varijacija rezultata jednog istraživača i različitih istraživača metode procjene METAVIR-a niža je od one u široko korištenoj Knodellovoj metodi. Za sustav METAVIR postoji gotovo savršeno uklapanje među histopatolozima.

Knodellov sustav ocjenjivanja ima nelinearnu ljestvicu. Nema faza 2 za fibrozu (raspon 0–4) i raspon aktivnosti od 0 do 18, dobiven zbrajanjem procjena periportalne, intralobularne i portalne upale. Modificirani indeks histološke aktivnosti (HAI) detaljniji je, s četiri različite kontinuirane procjene, modificirane gradacijom stupnja fibroze sa 6 stupnjeva.

Aktivnost hepatitisa, koja procjenjuje nekrozu, nije dobar prediktor progresije fibroze. Zapravo, samo je fibroza najbolji pokazatelj fibrogeneze. Fibroza i stupanj upale koreliraju, ali jedna trećina pacijenata ima neusklađenost. Kliničari ne smiju uzimati "značajnu aktivnost" kao zamjenski marker za "značajnu bolest". Klinički znakovi ekstenzivne nekroze i upale, tj. ozbiljan akutni i fulminantni hepatitis je, na kraju krajeva, vrlo rijedak u usporedbi s hepatitisom B. Čak i kod imunokompromitiranih bolesnika, akutni slučajevi hepatitisa C su vrlo rijetki.

Dinamika progresije fibroze

Faza fibroze određuje pacijentovu ranjivost i predviđa progresiju do ciroze. (sl. 3)

Sl. 3. Progresija fibroze jetre u bolesnika s kroničnim hepatitisom C. Koristeći prosječnu stopu progresije fibroze, prosječno očekivano vrijeme do ciroze je 30 godina (srednja stopa razvoja); 33% pacijenata ima očekivano vrijeme do ciroze 50 godina, ako se to dogodi (spora fibroza).

Postoji jaka korelacija stadija fibroze, gotovo linearna, s dobi u vrijeme biopsije i trajanjem prisutnosti HCV infekcije. Ta se korelacija ne uočava u odnosu na stupanj aktivnosti hepatitisa.

Zbog informativnosti faze fibroze, od interesa je za liječnika da procijeni brzinu progresije fibroze.

Raspodjela stopa progresije fibroze ukazuje na prisutnost najmanje tri skupine:

skupina brzog razvoja fibroze (brzi fibroseri), prosječne brzine fibroze (intermedijera) i sporog razvoja fibroze (sporog fibroza).

Prema tome, vrijednost prosječne stope progresije fibroze godišnje (stupanj prve biopsije / trajanje infekcije) ne znači da se progresija do ciroze javlja kod svih i da je neizbježna.

Koristeći prosječnu brzinu progresije fibroze u neliječenih bolesnika, prosječno očekivano vrijeme do progresije do ciroze je 30 godina.

33% bolesnika (svaka trećina) ima prosječno očekivano vrijeme progresije do ciroze manje od 20 godina.

U 31% bolesnika napredovanje u cirozu traje više od 50 godina (ako se uopće dogodi).

Ograničenja na svaku procjenu fibroze uključuju

poteškoće u dobivanju parnih biopsija jetre, potreba da veliki broj pacijenata postigne statističku značajnost, varijabilnost (varijabilnost) uzoraka uzetih tijekom biopsije.

Budući da je vrijeme između dvije biopsije relativno kratko (obično 12-24 mjeseca), događaji (prijelazi fibroze iz jednog stupnja u drugi) rijetko se javljaju tijekom tog vremena. Stoga, uspoređivanje stope progresije fibroze zahtijeva biopsijski materijal velike veličine tako da se mogu uočiti promjene.

Nagib progresije fibroze teško je procijeniti u nedostatku velike baze podataka s rezultatima nekoliko biopsija. Stoga je stvarni nagib krivulje trenutno nepoznat, pa čak i ako postoji linearni odnos između faze, dobi u vrijeme biopsije i trajanja infekcije, mogući su i drugi modeli.

Na velikoj bazi podataka potvrdili smo da progresija fibroze ovisi uglavnom o dobi i trajanju infekcije, s četiri različita razdoblja vrlo sporog, sporog, srednjeg i brzog napredovanja.

Osim toga, biopsija jetre ima ograničenja u procjeni fibroze jetre. Iako je zlatni standard za procjenu fibroze, njegove sposobnosti su ograničene zbog neujednačenosti (varijabilnosti) uzoraka uzetih tijekom biopsije. Buduće studije koje koriste neinvazivne biokemijske biljege (kao što je, na primjer, FibroTest) trebaju poboljšati modeliranje progresije fibroze.

Čimbenici povezani s progresijom fibroze

Faktori povezani i nepovezani s progresijom fibroze prikazani su u Tablici 1.

Tablica 1. Faktori povezani i nepovezani s progresijom ciroze

Značajni čimbenici povezani s brzinom progresije fibroze:

duljina prisutnosti HCV infekcije, dob, muški spol, značajna konzumacija alkohola (> 50 grama dnevno), koinfekcija HIV-om, nizak broj CD4, stadij nekroze.

Napredovanje HCV infekcije u cirozu ovisi o dobi, koja se izražava ovisno o duljini infekcije, starosti u vrijeme infekcije ili starosti u vrijeme posljednje biopsije.

Metabolički uvjeti kao što su pretilost, steatoza i dijabetes su nezavisni kofaktori fibrogeneze.

godine

Uloga starenja u progresiji fibroze može biti povezana s većom osjetljivošću na čimbenike okoline, oksidativni stres, smanjeni protok krvi, sposobnost mitohondrija i imunitet.

Značaj utjecaja dobi na progresiju fibroze je toliko velik da je nemoguće modelirati epidemijske kvalitete HCV-a bez njegovog uvažavanja (Tablica 2).

Tablica 2. Multivarijatna proporcionalna analiza rizika faktora rizika, regresijski model za svaki stadij fibroze 20 godina nakon infekcije HCV-om, 2313 osoba

Procijenjena vjerojatnost progresije godišnje za muškarce u dobi od 61 do 70 godina je 300 puta veća nego za muškarce u dobi od 21 do 40 godina (Slika 4).

Dob transplantirane jetre također je povezana s većom stopom progresije fibroze.

Slika 4. Vjerojatnost napredovanja do ciroze (F4), ovisno o dobi u vrijeme infekcije. Modeliran na 2213 bolesnika s poznatim trajanjem infekcije.

Muški spol

Muški spol povezan je s 10 puta bržom stopom progresije fibroze od žena, bez obzira na dob. Estrogeni kontroliraju fibrogenezu u eksperimentalnim uvjetima. Estrogeni blokiraju proliferaciju zvjezdastih stanica u primarnoj kulturi. Estrogeni mogu promijeniti oslobađanje transformirajućih faktora rasta i drugih topljivih medijatora.

Nedavno smo primijetili da kada se uzmu u obzir metabolički čimbenici, smanjuje se povezanost između muškog spola i fibroze.

alkohol

Uloga konzumacije alkohola u progresiji fibroze utvrđena je za doze> 40 ili 50 grama dnevno. Za manje doze, rezultati se razlikuju, preliminarne studije pokazuju čak i zaštitni učinak vrlo malih doza. Konzumiranje alkohola je teško izračunati i zaključci moraju biti oprezni.

Međutim, iz ovih se studija čini da učinak alkohola ne ovisi o drugim čimbenicima, nižim od učinka starosti i manifestira se samo kod toksičnih razina potrošnje.

Koinfekcija HIV-om

Neke studije pokazuju da pacijenti s HCV i HIV infekcijom imaju jednu od najbržih stopa progresije fibroze u usporedbi s onima zaraženim samo HCV ili drugim bolestima jetre, čak i nakon uzimanja u obzir dob, spol i konzumaciju alkohola (Slika 5a).

Pacijent inficiran HIV-om s CD4 200 stanicama / µl koji su pili manje od 50 g alkohola dnevno ima prosječno vrijeme napredovanja do ciroze 36 godina (Slika 5b).

Slika 5. (a) Progresija fibroze jetre u bolesnika s koinfekcijom HIV-om i HCV-om. Stopa progresije fibroze značajno je povećana kod pacijenata s HIV-om u usporedbi s odgovarajućom kontrolnom skupinom inficiranom samo s HCV.
(b) Progresija fibroze jetre u bolesnika s koinfekcijom HIV-om i HCV-om. Vrlo značajno povećanje stope progresije fibroze jetre kod bolesnika s CD4 je 50 grama alkohola dnevno.

HCV genotip

"Virusni" čimbenici, kao što je genotip, virusno opterećenje tijekom biopsije, kvazi-vrste, nisu povezani s fibrozom. Postoji sumnja samo na povezanost s genotipom 3, jer je steatoza povezana s ovim genotipom.

Opasnost od fibroze u bolesnika s normalnim transaminazama

Bolesnici s stalno normalnim transaminazama imaju nižu stopu progresije fibroze od onih s povišenim (Sl. 6).

Slika 6. Progresija fibroze jetre kod HCV PCR pozitivnih pacijenata s konstantnom normalnom ALT. Došlo je do značajnog usporavanja brzine progresije fibroze u usporedbi s odgovarajućom kontrolnom skupinom s povišenom ALT.

Međutim, 15–19% tih bolesnika ima umjerenu ili visoku stopu progresije fibroze. Stoga preporučujemo da se utvrdi stupanj fibroze kod takvih PCR-pozitivnih pacijenata pomoću biopsije ili biokemijskih biljega.

Ako bolesnik ima fibrozu septalne ili portalne fibroze s visokom stopom progresije, treba razmotriti mogućnost liječenja.

FibroTest ima istu prediktivnu vrijednost u oba bolesnika s normalnim i povišenim transaminazama.

Bolesnici u dobi od 65 godina i stariji često imaju opsežnu fibrozu s normalnim transaminazama i takvi pacijenti su izloženi riziku od visoke progresije fibroze.

Metabolički čimbenici

Utjecaj steatoze na patogenezu kroničnog hepatitisa C

Uz nekoliko iznimaka, steatoza je povezana s značajnijim nekroinflamatornim djelovanjem i fibrozom. Steatoza je povezana s naprednijom fibrozom, čak i nakon prilagodbe starosti.

Kod malog broja pacijenata s poznatim trajanjem infekcije, stopa progresije fibroze je veća kada postoji jasna steatoza nego kada je steatoza blaga ili je nema.

Osim ovih studija, dostupne su i neke studije s naknadnim biopsijama kod neliječenih bolesnika. U prvoj biopsiji je došlo do brže progresije fibroze u bolesnika sa steatozom, ali mali broj uzoraka ne dopušta analizu genotipa. Možda ovaj odnos može biti nepoznata karakteristika HCV-a, budući da su uočene razlike za genotip 3.

Druge studije upućuju na to da je povećanje steatoze točnije nego njegova količina može ukazivati ​​na progresiju fibroze, iako postoji nedostatak podataka koji bi uvjerljivo pokazali ovu kontroverznu hipotezu.

Nijedna studija nije pokazala vezu između steatoze i fibroze neovisno o drugim srodnim čimbenicima, kao što su indeks tjelesne mase (BMI), razina glukoze u krvi ili razina triglicerida u krvi.

U jednoj studiji, jasna veza između steatoze i fibroze nestala je nakon prilagodbe za glukozu u krvi i BMI, što baca sumnju na pravi odnos same steatoze i fibrogeneze.

U jednoj studiji, steatoza je bila povezana s većim kumulativnim rizikom hepatocelularnog karcinoma, bez obzira na dob, prisutnost ciroze ili liječenje interferonom.

Učinak dijabetesa na patogenezu kroničnog hepatitisa C

Iako su mnoge studije dokumentirale epidemijsku vezu između hepatitisa C i dijabetesa tipa 2, samo su se neke usredotočile na posljedice za bolest jetre.

U malim skupinama, neupalna aktivnost kod dijabetičara bila je veća nego kod nedijabetičara. Faza fibroze je obično veća kod dijabetičara, iako su rezultati kontradiktorni kada se uzmu u obzir i drugi čimbenici rizika za fibrozu jetre.

U najvećoj današnjoj studiji koja je provedena na 710 bolesnika s poznatim trajanjem infekcije, povišene razine glukoze u krvi (kao i lijekovi za dijabetes) bili su povezani s naprednijom fibrozom jetre, kao is višom stopom progresije fibroze, bez obzira na to. iz drugih čimbenika rizika kao što su dob u vrijeme infekcije, trajanje infekcije, muški spol, konzumacija alkohola (slika 7).

Slika 7. Progresija fibroze ovisi o razini glukoze u krvi.

Vremenski ovisna varijabla je trajanje infekcije u godinama.

Debele i tanke linije predstavljaju pacijente s visokim i normalnim razinama glukoze.

Postotak pacijenata bez značajne fibroze (F2, F3, F4) prikazan je ovisno o trajanju infekcije.

Učinak na fibrogenezu visoke razine glukoze u krvi bio je veći nego zbog povećane težine. To sugerira da mjerenje glukoze u krvi može pružiti točnije informacije o potencijalu fibrogeneze u pozadini inzulinske rezistencije nego samo mjerenje BMI.

Opće upozorenje ovim studijama je da promjena u homeostazi glukoze uzrokovane cirozom može uništiti vezu između visoke razine glukoze / dijabetesa i fibroze jetre. Budući da se to ne može zaobići, neke studije su dokumentirale značajnu povezanost nakon isključivanja bolesnika s cirozom.

Visoka razina glukoze u krvi povezana je s srednjom i uznapredovalom stadijom fibroze jetre, ali ne s ranim stadijima, što podrazumijeva važniju ulogu u očuvanju i napredovanju fibrogeneze u odnosu na inicijaciju. To bi trebalo potvrditi budućim istraživanjima.

Učinak pretilosti na patogenezu kroničnog hepatitisa C

Ukupno gledajući, čini se da pretilost pogoršava histologiju jetre kod kroničnog hepatitisa C. Jedna studija pokazala je vrlo značajnu vezu između pretilosti i steatoze, kao i između steatoze i fibroze, iako nije bilo izravne povezanosti između pretilosti i fibroze.

Pretili pacijenti imaju napredniji stadij fibroze od tankih - ali čini se da ovaj odnos nije neovisan o drugim srodnim čimbenicima, kao što su visoki stupanj glukoze u krvi / dijabetes. Ova razlika može biti posljedica činjenice da nijedna od tih studija nije napravila razliku između visceralne i periferne pretilosti, dok je samo visceralna pretilost povezana s inzulinskom rezistencijom i njezinim komplikacijama, posebno jetrene steatoze.

Zbog složenosti interakcije između inzulinske rezistencije i oštećenja jetre, teško je analizirati specifični doprinos pretilosti ovom procesu. Stoga je nekoliko autora pokušalo identificirati, na temelju histologije, oštećenje jetre slično nealkoholnom steatohepatitisu kod pretilih bolesnika s hepatitisom C. Njihova pretpostavka je da ova dva uzroka fibrogeneze povećavaju fibrozu jetre kada su zajedno prisutni, što pokazuje doprinos pretilosti progresiji Fibroza hepatitisa C

Relativni rizik doprinosa nealkoholnog steatohepatitisa fibrozi jetre u bolesnika s pretilošću i hepatitisom C ne može se odrediti dok se ne pronađu specifičniji markeri bezalkoholnog steatohepatitisa nego histologija, ili dok se jasno ne definiraju učinci faktora rizika kao što su pretilost ili dijabetes.

Neki preliminarni podaci o mogućem doprinosu pretilosti jetrenim oštećenjima u kroničnom hepatitisu C dobiveni su iz dokazivanja da je nakon tromjesečnog perioda kontroliranog gubitka težine putem prehrane i vježbanja u 9 od 10 bolesnika došlo do smanjenja steatoze jetre, a kod 5 od 10 smanjena je fibroza.

Gubitak težine bio je povezan s poboljšanom osjetljivošću na inzulin. Iako su greške varijabilnosti uzorka biopsije s tako malom veličinom uzorka od velike važnosti, pokazalo se da su stanični markeri aktivacije zvijezde također isključeni kod pacijenata sa smanjenom tjelesnom težinom i manje fibroze - što pojačava hipotezu o štetnim učincima pretilosti kod kroničnog hepatitisa C.

Slično tome, uočeno je da kirurško liječenje pretilosti smanjuje fibrozu.

Interakcija između genotipa i metaboličkih čimbenika

Primijećeno je da je fibroza povezana sa steatozom samo kod onih koji su zaraženi genotipom 3, a prethodna konzumacija alkohola u prošlosti i (neizravno) dijabetes samo u bolesnika zaraženih drugim genotipovima osim 3. Druga studija potvrdila je da HCV može uzrokovati otpornost na inzulin i ubrzati progresiju fibroze, i taj učinak izgleda specifično za genotip 3.

Ostali čimbenici

Vrlo je malo studija o drugim čimbenicima (promjene u HCV RNA, profil intrahepatičnog citokina, genotip HLA klase, mutacija gena za C222Y hemochromatosis, pušenje) i zahtijevaju više istraživanja s većom veličinom uzorka.

Učinak liječenja: smanjenje fibroze jetre

U ovom trenutku, mnoge studije pokazuju da liječenje hepatitisa C sa samim interferonom ili u kombinaciji s ribavirinom može zaustaviti napredovanje fibroze jetre ili čak uzrokovati značajno smanjenje fibroze.

Prikupili smo podatke iz 3010 bolesnika bez biopsije prije i nakon liječenja iz četiri randomizirana ispitivanja. Uspoređeno je deset različitih režima liječenja, kombinirajući kratki interferonski IFN, pegilirani interferon (PEG-IFN) i ribavirin. Utjecaj svakog režima procijenjen je prema postotku bolesnika s barem jednim stupnjem poboljšanja nekroze i upale (METAVIR sustav), postotkom pacijenata s najmanje jednom fazom pogoršanja fibroze sustavom METAVIR i brzinom progresije fibroze godišnje.

Nekroza i upala poboljšale su se s 39% (koristeći kratki interferon 24 tjedna) na 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dan).

Oštećenje fibroze kretalo se u rasponu od 23% (IFN 24 tjedna) do 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dan).

Svi režimi liječenja značajno su smanjili stopu progresije fibroze u usporedbi sa stopom progresije prije terapije. Taj je učinak uočen čak i kod pacijenata bez održivog virološkog odgovora.

Obrnuti razvoj ciroze (smanjenje stadija fibroze biopsijom) uočen je u 75 (49%) od 153 bolesnika s cirozom prije terapije.

Šest čimbenika bilo je nezavisno i značajno povezano s odsustvom značajne fibroze nakon liječenja:

stadij fibroze prije liječenja (OR = 0,12), postizanje održivog virološkog odgovora (OR = 0,36), starost

Udio vertikalne metode infekcije i infekcije tijekom nezaštićenog spolnog odnosa iznosi do 14% od ukupnog broja slučajeva. Glavni put prijenosa patogena različitih stadija bolesti je parenteralno.

HCV se ne prenosi poljupcima i zagrljajima. Postati nosilac virusa hepatitisa C, rukovanje bolesnoj osobi ili jedenje hrane s njim na jednom stolu je nemoguće.

Mehanizam razvoja bolesti

Do infekcije dolazi kada krv koja sadrži virus uđe u oštećenu površinu zdrave osobe. U prosjeku, trajanje inkubacijskog perioda bolesti ne prelazi 3 mjeseca. Nakon uvođenja patogenih sredstava u stanice jetre počinje rast kolonija patogena hepatitisa C.

Ishod infekcije razvija se u 2 scenarija:

Samoizlječenje (u 10-15% slučajeva). Razvoj početne faze hepatitisa.

Glavna obilježja bolesti - polagan tijek, asimptomatska, potpuna odsutnost boli. Akutni stadij bolesti, praćen žuticom i teškim simptomima, razvija se vrlo rijetko. Razlog kasnog odgovora obrambenog sustava tijela na uvođenje patogena je niska razina imunogenosti HCV-a.

Većinom se hepatitis C manifestira samo značajnim uništavanjem tkiva organa.

Primarni zaključak o prisutnosti stadija bolesti utvrđuje se tijekom pregleda pacijenta (identifikacija kliničkih znakova). Ispitivanje pacijenta ukazuje na moguće metode infekcije. Potvrda dijagnoze provodi se primjenom laboratorijskih ispitivanja uglavnom krvnih testova i drugih testova povezanih s njom (metodom PCR, kao i ispitivanjem prisutnosti antitijela na HCV).

Faze bolesti: karakteristike, simptomi

Razvoj hepatitisa C ima nekoliko faza. Stručnjaci identificiraju 3 oblika bolesti:

početni (također se naziva akutni ili rani); kronični; ciroza, hepatocelularni karcinom.

Svaki od njih ima svoje simptome i terapije.

Rana faza

Početni stadij hepatitisa C je faza koja počinje na kraju inkubacijskog razdoblja, a karakterizira ga odsustvo znakova prisutnosti patogena u tijelu.

Prvi simptomi koji se javljaju tijekom promatranog razdoblja podsjećaju na pojavu ARVI i nazivaju se kataralni sindrom. U ovoj fazi:

općenito stanje bolesnika se pogoršava; temperatura tijela raste; tu su bolovi u zglobovima, praćeni edemom.

U medicinskoj literaturi opisani su slučajevi manifestacije hepatitisa C u 1. stupnju osipa na koži, neudobnost u lumbalnoj regiji (neugodni bolovi koji zrače do bubrega).

Nakon nekoliko dana stanje zaraženog počinje se mijenjati. Simptomi su podijeljeni u 2 oblika (sindrom) koji su navedeni u donjoj tablici: