Kako se liječi hepatitis C?

Virusni hepatitis C je kronična bolest koja se prenosi krvlju, seksualnim kontaktom ili trudnom ženom do fetusa. Njen uzrok je virus iz obitelji Flaviviridae, koji umnožava stanice jetre - hepatocite - i uzrokuje njihovu smrt. Umiruće hepatocite zamjenjuju područja vezivnog tkiva, javlja se fibroza. Postupno, fibroza napreduje, jetra prestaje funkcionirati i počinje ciroza. Obično, bez transplantacije jetre, pacijenti s cirozom umiru od zatajenja jetre u roku od nekoliko godina.

Da biste to spriječili, morate na vrijeme identificirati bolest i potražiti potrebnu terapiju. Liječenje hepatitisa C treba obaviti specijalista za infektivne bolesti i hepatolog. Prije liječenja pacijent se testira, izvodi se ultrazvuk i fibroskopija jetre, a po potrebi se izvodi i biopsija. Na temelju rezultata istraživanja, liječnici određuju potrebne doze lijekova i trajanje liječenja.

Liječenje hepatitisa C nužno uključuje snažna specifična antivirusna sredstva i simptomatsku terapiju koja ima za cilj uklanjanje nuspojava i ublažavanje stanja pacijenta. Potrebno je stalno praćenje analiza: rezultati PCR dijagnostike, koji se provode na prvom, drugom, četvrtom, dvanaestom i (ako je tečaj duži) dvadesetčetvrtog tjedna, te ultrazvukom jetre.

Liječenje hepatitisa C je složen i dugotrajan postupak koji zahtijeva mnogo novca. Do dvije tisuće i četrnaeste godine liječenje je bilo besplatno. Sada je ovaj program otkazan, a liječeni su samo pacijenti koji su istovremeno zaraženi hepatitisom C i HIV-om.

Bivši "zlatni standard" liječenja hepatitisa C - Ribavirin i Interferon

"Zlatni standard" nazvan je terapijom kombinacijom dvaju antivirusnih lijekova, ribavirina i interferona. Omogućuje vam liječenje od sedamdeset do osamdeset posto drugog i trećeg genotipa zaraženog virusom, a od četrdeset pet do sedamdeset posto zaraženih s prvim i četvrtim genotipom. Ta se sredstva uzimaju svaki dan u razdoblju od šest do dvanaest mjeseci. Moguće je koristiti produžene oblike interferona, koji zadržavaju učinak od tri dana do tjedan dana.

"Ribavirin" je lijek klase sintetičkih nukleozidnih analoga. Ona prodire u zaražene stanice i ometa djelovanje enzima, inhibirajući sintezu virusnog genetskog materijala i proteina. Dakle, lijek sprečava razmnožavanje virusa i smanjuje količinu virusa.

Lijek je kontraindiciran u djece, trudnica, dojilja, bolesnika sa zatajenjem srca, dekompenziranom cirozom i kasnim stadijima kronične bolesti bubrega. Ima veliki broj nuspojava koje uključuju:

• smanjena učinkovitost, slabost;
• razdražljivost, pogoršanje raspoloženja do depresije i pojava suicidalnih sklonosti;
• nesanica, poremećaji osjetljivosti, halucinacije, gubitak svijesti;
• povišenog krvnog tlaka, pojave aritmija;
• uništavanje crvenih krvnih stanica, pojava anemije;
• oslabljeno sazrijevanje bijelih krvnih stanica, leukocitopenija;
• kašalj, otežano disanje, pojava sinusitisa i otitisa;
• suha usta, smanjen apetit, mučnina, povraćanje, proljev i nadutost;
• bol u mišićima, čak i nakon uobičajenog fizičkog napora, bolova u zglobovima;
• smanjena oštrina sluha i vida;
• hormonalni poremećaji: menstrualni poremećaji, smanjena seksualna želja, gubitak kose, suha koža.

U slučaju nepodnošenja Ribavirina mogu se pojaviti alergijske reakcije: od urtikarije i osipa do angioedema.

Trenutno, cijena "Ribavirina" varira od sto pedeset do dvjesto pedeset rubalja za trideset tableta u dozi od dvjesto miligrama.

Interferon-Alfa je tvar koju proizvode bolesne stanice kao odgovor na penetraciju virusa. Djeluje na susjedne stanice, mijenja svojstva staničnih membrana i sprječava prodor virusa. Osim toga, interferoni ometaju sintezu virusne RNA i proteina i stimuliraju aktivnost limfocita koji su uključeni u antivirusni odgovor.

Osim liječenja virusnog hepatitisa, Interferon-Alfa je uključen u liječenje malignih tumora. Dobiva se uz pomoć kolonija posebnih bakterija čija je DNA genetski modificirana za umetanje gena humanog interferona.

Interferoni nisu propisani u djetinjstvu, s preosjetljivošću, teškim bolestima srca, krvnih žila, bubrega.

"Interferon-Alpha" proizvodi se u obliku otopine za injekcije. Cijena pet ampula s dozom od tri milijuna međunarodnih jedinica kreće se od osamsto do dvije tisuće rubalja.

Pokazalo se da je upotreba pegiliranih interferona (produženo djelovanje) učinkovitija.

Suvremene metode liječenja hepatitisa C - trostruka terapija i najnoviji lijekovi

U godini dvije tisuće i trinaest godina uvedeni su novi lijekovi - „Botseprevir“ i „Telaprevir“, koji su dopunili standardnu ​​shemu. To je omogućilo povećanje učinkovitosti liječenja pacijenata zaraženih prvim genotipom, do sedamdeset osamdeset posto. Novi režim uključuje Ribavirin, injekcije interferona i jedan od novih lijekova.

Boceprevir i Telaprevir su lijekovi iz razreda inhibitora proteaze, enzima koji razgrađuje proteine. Ta sredstva ometaju proteazu, bez koje se virus ne može umnožiti.

Kombinirana terapija nije propisana pacijentima s preosjetljivošću na njegove sastojke, u dobi od osamnaest godina.

Nuspojave uključuju:

• anemija i leukocitopenija;
• gubitak apetita, stalna žeđ, mučnina, povraćanje, česta proljev;
• nesanica, razdražljivost, promjene raspoloženja, uključujući depresiju i apatiju;
• erektilna disfunkcija, menstrualni poremećaji, neplodnost;
• bronhitis, kašalj, otežano disanje.

Mjesečni tretman "Boseprevir" košta oko četiri tisuće dolara. Cijena mjesečnog tečaja "Telaprevir" počinje od šest tisuća dolara.

Novi korak u liječenju inhibitora hepatitisa C

Moderni lijekovi koji se koriste za liječenje u zapadnim zemljama nazivaju se lijekovima izravnog djelovanja. To su inhibitori triju virusnih proteinskih enzima virusa: proteaza, polimeraze i proteina otpornog na interferon.

"Sofosbuvir" je lijek iz skupine analoga nukleotida. On zaustavlja djelovanje RNA polimeraze - enzima koji je uključen u reprodukciju genetskog materijala virusa. Istovremeno, Sofosbuvir ne inhibira proizvodnju enzima koji su uključeni u normalnu podjelu ljudskih stanica.

Daklatasvir je specifično sredstvo koje inhibira proizvodnju proteina otpornog na interferon, narušava reprodukciju virusne RNA i skupljanje novih čestica iz genetskog materijala i strukturnih proteina.

Kombinacija sofsobuvira i daclatasvira je daleko najpopularnija u liječenju svih genotipova virusa hepatitisa C i zapravo je postala moderni zlatni standard. U nedostatku ciroze, standardni tijek liječenja je 12 tjedana.

Za liječenje prvog genotipa češći je sofosbuvir + ledipasvir, koji je obično dostupan u jednoj tableti, što ublažava poteškoće povezane s uzimanjem lijeka.

Nedavno se često koriste i kombinirani oblici koji kombiniraju Sofosbuvir i Velpatasvir. Takve kombinacije poznate su pod nazivima "Epclusa", "Sofosvel", "Velpanat", "Velasof". Oni su odobreni za liječenje hepatitisa u Europi od dvije tisuće i šesnaeste godine, prikladni za pacijente koji se ne mogu izliječiti sofosbuvirom i daklatazvirom; nakon dvanaest tjedana oporavila se devedeset pet do sto posto pacijenata. U ovom slučaju, nuspojave se javljaju u najviše tri posto bolesnika.

Novi lijekovi izravnog djelovanja imaju mnoge prednosti u usporedbi sa standardnim režimima liječenja:

• manje nuspojava;
• kratki tečaj - od tri do šest mjeseci (u prisutnosti ciroze);
• visoka učinkovitost - od osamdeset do sto posto.

Međutim, ti lijekovi se još uvijek ne prodaju slobodno u Ruskoj Federaciji, a njihov trošak je vrlo visok - oko sedamdeset tisuća dolara za tromjesečni tečaj.

Pacijenti iz Rusije već su dugo znali kako djelovati i naručivati ​​lijekove za liječenje hepatitisa C iz Egipta, kao i iz Indije i Bangladeša. Tečaj liječenja s generičkim lijekovima koštat će oko 500-800 dolara.

Potporna i simptomatska terapija za hepatitis C

Osim antivirusne terapije, liječnik bi trebao dati preporuke o prehrani, načinu života i propisati lijekove koji smanjuju nuspojave i poboljšati dobrobit pacijenta.

Tijekom egzacerbacije, koja je određena naglim povećanjem aktivnosti jetrenih enzima i sadržaja bilirubina u biokemijskom testu krvi, propisan je ostatak kreveta.

Dodijelite terapijsku dijetu broj 5. Zabranjeno slano, masno, začinjeno, dimljeno i prženo jelo, gazirana pića, brza hrana, punomasno mlijeko - sve to povećava proizvodnju probavnih sokova. jabuke.

Alkohol je potpuno zabranjen, što zbog svojih toksičnih svojstava uvelike pogoršava tijek bolesti jetre.

Da bi se povećala otpornost organizma na virus, propisuju se imunomodulatori: "Timogen" i "Zadaksin".

Propisuju se hepatoprotektori koji poboljšavaju otpornost jetrenih stanica na djelovanje toksina i virusa, te poboljšavaju regeneraciju hepatocita. Obično se koriste Essentiale-Forte, Heptral ili Karsil.

Uz visoke stope bilirubina i toksina, za ublažavanje stanja tijela, pacijentu se propisuju kapaljke s otopinama glukoze, natrijevog klorida. Ponekad koriste laksative na bazi laktuloze - Duphalac.

Jetra također ima probavnu funkciju, koja također pati od bolesti. Za poboljšanje probave propisati enzime: "Mezim" ili "Pancreatin."

Ako se oštećenje jetre pogorša zastojem žuči, propisuje se koloretik - “Ursosan”.

Zbog povećane količine bilirubina, pacijent često doživljava svrbež kože. Da bi ga olakšali, mogu propisati antialergijske lijekove - Suprastin, Diazolin.

Kod vrlo teških bolesnika s teškom intoksikacijom i popratnim bolestima bubrega provodi se ekstrakorporalna hemokorekcija. Krvna plazma se čisti u posebnim filterima hemodijalizom ili hemosorpcijom. Time se smanjuje intoksikacija i poboljšava pacijentovo zdravlje čak i učinkovitije od infuzijske terapije.

Kirurško liječenje - presađivanje jetre

Liječnici nazivaju hepatitis C "nježnim ubojicom" jer se ne manifestira dugo vremena, oponašajući druge bolesti. Stoga se, nažalost, dijagnoza „hepatitisa C“ često postavlja u posljednjim fazama, kada počinje ciroza. U takvim slučajevima nemoguće je bez presađivanja jetre.

Međutim, sama transplantacija ne spašava pacijenta od virusa, transplantirana jetra postaje zaražena u sto posto slučajeva, a ciroza u transplantatu razvija se još brže - u roku od tri do pet godina. Stoga je prije transplantacije potrebno proći standardnu ​​antivirusnu terapiju, za koju je potrebno odgoditi operaciju. Ribavirin i interferoni ne smiju se uzimati istodobno s imunosupresivima, bez kojih će imunološki sustav pacijenta odbaciti transplantiranu jetru.

Najnoviji lijekovi - Sofosbuvir, Daclatasvir, Ledipasvir i Velpatasvir - kompatibilni su s imunosupresivima koji se koriste nakon transplantacije jetre. To vam omogućuje da uništite virus nakon operacije, ako ga ne možete odgoditi.

Tradicionalne metode liječenja hepatitisa C

Otklanjanje hepatitisa C bez snažnih specifičnih antivirusnih sredstava nije moguće. Svaka osoba koja obeća da će izliječiti pacijenta decoctions, infuzijama ili biološki aktivnim tvarima je angažiran u šarlatanstvu kako bi unovčio nesretne ljude. Ako uzimate neke druge dodatke osim onih koje vam je propisao liječnik, svakako mu to recite - takvi lijekovi mogu biti otrovni za jetru, pogoršati tijek bolesti i smanjiti učinak tradicionalne terapije.

Jedina popularna metoda koja može pridonijeti oporavku je zdrav način života. Pravilna prehrana i odmjerena tjelovježba poboljšavaju raspoloženje i pojačavaju tijelo u borbi protiv virusa.

Liječenje hepatitisa C

Sa stajališta sadašnjih saznanja, recidiv virusa nakon liječenja hepatitisa C je težak klinički zadatak koji zahtijeva sveobuhvatnu analizu, pronalaženje uzroka recidiva HCV-a i odlučivanje o ponovnom liječenju hepatitisa (ponovno liječenje). Najčešće se recidiv HCV infekcije javlja tijekom prvih 3-12 mjeseci (12-48 tjedana) nakon završetka antivirusne terapije. Razdoblje pojave relapsa ne ovisi o tome s kojim je bolesnikom liječen zastarjeli režim liječenja interferonom-alfa ili najmoderniji lijekovi bez interferona. U isto vrijeme, recidivi HCV nakon liječenja interferonom i ribavirinom javljaju se češće nego nakon terapije bez interferona s izravnim antivirusnim inhibitorima.

Tijekom kontrolnog virološkog pregleda nakon završetka antivirusne terapije, HCV RNA u krvnoj plazmi pacijenta nije detektirana. Međutim, nakon nekog vremena, ponekad i godinu dana nakon terapije, rezultati PCR analize ponovno postaju pozitivni, razina aktivnosti ALT ponovno se povećava u krvi, a očiti simptomi i klinički znakovi pogoršanja hepatitisa mogu se ponovno pojaviti. Ponekad ima slučajeva kada se ponavljanje HCV-a bilježi samo mnogo godina nakon završetka liječenja. Takve situacije najčešće su povezane s razvojem stanja imunodeficijencije, kada imunološki sustav prestaje "kontrolirati" proces reprodukcije (replikacije) virusa. Istodobno se umnožava virusna replikacija i HCV RNA se ponovno pojavljuje u krvi.

Može se govoriti o tako kompliciranoj kliničkoj situaciji kao recidivu hepatitisa C nekoliko godina nakon tretmana u slučajevima kada je, prema rezultatima PCR kontrolne analize nakon dugotrajne aviremije, HCV RNA ponovno otkrivena u krvnoj plazmi. Ponavljanje viremije može se kombinirati s povećanjem razine aktivnosti ALT u krvi i pojavom karakterističnih kliničkih simptoma. U nekim slučajevima nema kliničkih simptoma ili hiperfermentemije ALT. Međutim, u svakom slučaju, povratak virusa hepatitisa C i viremije treba smatrati nepovoljnim stanjem koje zahtijeva ponovljeno antivirusno liječenje kako bi se spriječila ciroza i karcinom jetre, kao i razne teške sustavne limfoproliferativne i autoimune bolesti.

Mnogi pacijenti s infekcijom HCV-om koji mogu postići SVR (kontinuirani virološki odgovor) nakon uspješne terapije interferonom izvornim lijekovima ili generičkim lijekovima često pitaju može li alkohol potaknuti povratak hepatitisa C i nakon kojega se vrijeme nakon završetka liječenja može dogoditi. Odgovor na ovo pitanje je vrlo jednostavan. Alkohol nije "stimulator" procesa replikacije virusa i stoga ne može uzrokovati relaps čak i ako je nakon liječenja hepatitis C "prošao" u nevidljivu okultnu formu, HCV virus je ostao u tijelu i "vrebao" duboko u jetrenim stanicama hepatocita i imunom. krvnih stanica B limfocita.

Odgovor na drugo često postavljano pitanje. je li moguće nakon hepatitisa C ponovno liječiti hepatitis c, nažalost, pozitivno. Povrat hepatitisa ukazuje da se odmah nakon liječenja HCV virus "skrivao" neko vrijeme u hepatocitima i B-limfocitima, a zatim, kao rezultat djelovanja jednog ili drugog razloga, počeo se aktivno replicirati.

Dobijte besplatnu konzultaciju

Razlozi za povratak hepatitisa C nakon liječenja

Najčešći uzroci recidiva hepatitisa C poznati su mnogim pacijentima i hepatolozima. Ti su se razlozi već dugo utvrdili, njih je dosta, ali među najvažnijim treba izdvojiti:

• uzimanje generičkih lijekova sumnjivog podrijetla, ne vrlo visoke kvalitete ili datuma isteka;
• bolesnik ima istodobne hepatotropne "viremične" virusne infekcije - HBV, HDV, HGV, CMV, TTV, koje "za sebe" odvlače pažnju imunološkog sustava, što onemogućuje fokusiranje na borbu protiv HCV virusa;
• samoliječenje, odsutnost laboratorijske kontrole i kliničke kontrole od strane hepatologa tijekom liječenja;
• prijevremeni prekid liječenja ili nedovoljno trajanje liječenja;
• pogrešan izbor lijekova za liječenje i terapijski režim;
• napredni stadij fibrotičkih promjena u jetri ili ciroze u vrijeme početka liječenja;
• prisutnost teških ekstrahepatičnih manifestacija HCV infekcije, prvenstveno krioglobulinemije s višestrukim manifestacijama organa, kao i autoimune, nefrološke, hematološke, reumatološke ili limfoproliferativne bolesti;
• neusklađenost pacijenta tijekom liječenja sa strogim pravilima čuvanja i uvođenjem pravila za unos interferona ili ribavirina (na primjer potpuni prekid unosa ribavirina kada se pojave prvi štetni događaji ili nuspojave);
• nepoštivanje od strane pacijenta tijekom liječenja strogih pravila za uzimanje inhibitornih lijekova;
• ponovljeni propusti lijekova tijekom liječenja;
• prisutnost mutacija HCV virusa na rezistenciju na lijek (otpornost), koje mogu biti ili "primarne" ili se javljaju u pozadini uzimanja inhibitornih lijekova;
• neusklađenost pacijenta tijekom liječenja sa strogim pravilima za kontrolu interakcija među lijekovima i kompatibilnosti lijekova.

Gornji uzroci recidiva HCV-a omogućuju nam da damo pozitivan odgovor na pitanje može li se hepatitis C vratiti, dobro je objašnjeno zašto se hepatitis C vraća nakon liječenja i kako se to može izbjeći. Zapravo, povratak hepatitisa C nakon PVT-a (antivirusna terapija) je situacija koja se često susreće u kliničkoj praksi, posebno u slučajevima kada su pacijenti uključeni u nekontrolirano samo-liječenje, ne poštuju pravila za uzimanje lijekova ili uzimaju generičke lijekove sumnjive reputacije i ne vrlo visoke kvalitete. Stoga bi svi bolesnici s infekcijom HCV-om koji započinju liječenje hepatitisa C trebali biti svjesni da je povratak hepatitisa C nakon generičkih lijekova vjerojatniji nego nakon liječenja originalnim lijekovima. Dok su ostale stvari jednake, učinkovitost generičkih lijekova i dalje je inferiorna u odnosu na učinkovitost izvornih lijekova.

Povratak hepatitisa C i liječenje relapsa

Učinkovito liječenje recidiva hepatitisa uz jamstvo postizanja SVR (kontinuirani virološki odgovor) nakon ponovljenog liječenja uvijek predstavlja određene poteškoće za pacijenta i hepatologa. Pravilan izbor specifičnog režima liječenja (ponovnog liječenja), koji ovisi o HCV genotipu / podtipu, karakteristikama antivirusnih lijekova koje je pacijent bio neuspješno liječen i stadiju fibrotičkih promjena u jetri.

Svi bolesnici s recidivirajućim hepatitisom C, ovisno o stadiju fibroze, konvencionalno su podijeljeni u 3 skupine:

• Skupina 1 uključuje pacijente s F0, F1, F2 i F3 stadijima fibroze, u kojima se može koristiti kratki 8 tjedni tijek od dva nova inhibitora glekarevir / pibrentasvir (originalni Maviret zaštitni znak) za ponovljeni tretman HCV;
• Druga skupina uključuje bolesnike s F4 stadijem fibroze (tj. S kompenziranom cirozom klase A-dijete, ne više od 6 na Child-Pugh skali); Liječenje recidiva hepatitisa C kod takvih pacijenata predstavlja određene poteškoće i zahtijeva podršku iskusnog hepatologa;
• Skupina 3 uključuje bolesnike s podkompenziranom cirozom klase Child-B (7-9 bodova na Child-Pugh skali) i dekompenziranom cirozom klase Child-C (10-15 bodova na Child-Pugh skali); Ponovljeno liječenje HCV-a kod takvih pacijenata je iznimno težak zadatak i zahtijeva koordinirano djelovanje tima liječnika više specijalnosti.

Liječenje hepatitisa i liječenje recidiva HCV-a u bolesnika koji su primali "jednostavne" režime s interferonom s ribavirinom i / ili sofosbuvirom s ribavirinom

Liječenje rekurentnog HCV-a nakon bilo kojeg od tri "jednostavna" načina antivirusne terapije.

• Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin
• Peg_IFN-alfa + RBV_ribavirin + SOF_sofosbuvir
• SOF_sofosbuvir + RBV_ribavirin

... nije vrlo težak klinički zadatak i detaljno je opisan u općim preporukama EASL-a. U klinici EXCLUSIVE za ponovno liječenje HCV-a u tih bolesnika uspješno se primjenjuju različiti sastavi i trajanja režima bez interferona, koji su detaljno prikazani na stranici. ovdje.

Liječenje recidiva HCV-a i ponovnog liječenja hepatitisa kod pacijenata koji su primali inhibitore NS3 / 4A i / ili NS5A

Značajno teži klinički zadatak u usporedbi s prethodnim je liječenje recidiva hepatitisa C u bolesnika koji nisu postigli SVR nakon različitih kombinacija režima bez interferona, koji su uključivali određene 1. i 2. generacije NS3 / 4A inhibitora proteaze i / ili inhibitora t NS5A 1. generacije, kao što je.

• inhibitori serinske proteaze NS3 / 4A - Telaprevir (lijek 1. generacije "Inviso"), Boceprevir (lijek 1. generacije "Viktralis"), Simeprevir (lijek druge generacije "Olisio"), Asunaprevir (lijek druge generacije "Sunvepra"), Paritaprevir (lijek druge generacije, dio je Vikeyra Pak 3D moda);
• Inhibitori replikacije NS5A - Ledipasvir (lijek 1. generacije, dio Harvoni 2D moda), Daclatasvir (lijek 1. generacije, dio 2D Daklin + Sunwehr i Daclins + Sovaldi ”), Ombitasvir (lijek 1. generacije, uključen u Vikeyra Pak 3D mod).

Nekoliko skupina istraživača sugeriralo je da se učinkovitost ponovnog liječenja hepatitisa (rekurentnog HCV-a) u "bolesnih bolesnika" može poboljšati odgovarajućom selekcijom inhibitora bez interferona, uzimajući u obzir rezultate određivanja mutacija rezistencije na lijekove, što može smanjiti osjetljivost HCV virusa na odgovarajuću klasu inhibitora. Najnepovoljnije mutacije otkrivene su u bolesnika koji su primali režim bez interferona, ali nisu postigli SVR. Međutim, do sada, u kliničkoj hepatologiji, nisu dane definitivne preporuke za specifične načine ponovnog liječenja, ovisno o identificiranim mutacijama. Stoga bi izbor najoptimalnijeg režima za ponovno liječenje bolesnika s rekurentnim HCV nakon terapije bez interferona trebao prvenstveno biti utemeljen na utvrđivanju i analizi uzroka recidiva hepatitisa (vidi gore), informacijama o korištenim inhibitorima i kliničkom iskustvu hepatologa.

Danas su poznati rezultati prva dva multicentrična klinička ispitivanja faze III (POLARIS-I i POLARIS-IV), koji pokazuju sigurnost i djelotvornost fundamentalno nove 12-tjedne kombinacije tri inhibitora sofosbuvira (inhibitor NS5B prve generacije) + velpatasvir (NS5A inhibitor 2). generacije) + voksilaprevir (inhibitor treće generacije NS3 / 4A) u pacijenata koji nisu postigli SVR nakon različitih režima bez interferona koji su uključivali određene inhibitore NS3 / 4A proteaze 1. i 2. generacije i / ili NS5A inhibitore 1. generacija.

Studija POLARIS-I obuhvatila je 263 bolesnika s recidivom HCV-a, uključujući 143 bolesnika s cirozom jetre. U svrhu ponovnog liječenja, ovi pacijenti su primili trostruku kombinaciju sofosbuvir / velpatasvir / voksilaprevir tijekom 12 tjedana. Konačni pokazatelj SVR-a bio je 96% (253 od 263). Studija je izvijestila samo o jednom slučaju virološkog prodora tijekom tečaja liječenja i 9 slučajeva recidiva recidiva HCV viremije nakon njegovog završetka. Stopa SVR u bolesnika bez ciroze bila je 99% i bila je značajno viša nego u bolesnika s cirozom (93%).

Liječnici POLARIS-I ističu da niti HCV genotip niti profil mutacije rezistencije na lijek u vrijeme početka liječenja nisu imali nikakav učinak na krajnji rezultat terapije kod promatranih pacijenata.

Ukupno 333 bolesnika s rekurentnim HCV uključeno je u paralelnu studiju POLARIS-IV. Svi su bolesnici podijeljeni u 2 usporedive skupine. U prvu skupinu uključeno je 182 bolesnika (46% s cirozom jetre), koji su počeli dobivati ​​12-tjednu kombinaciju tri inhibitora sofosbuvir / velpatasvir / voksilaprevir (SOF / VEL / VOX). U drugu skupinu uključeno je 151 bolesnika (44% s cirozom jetre), koji su počeli dobivati ​​12-tjednu kombinaciju dva inhibitora sofosbuvir / velpatasvir (SOF / VEL). Konačni pokazatelj SVR u 3D skupini SOF / VEL / VOX bio je 98% (178 od 182) i bio je značajno viši od konačnog pokazatelja SVR-a u 2D skupini SOF / VEL (samo 90%, 136 od 151).

Istraživači POLARIS-IV također su primijetili da niti HCV genotip niti profil mutacije rezistencije na lijek na početku tečaja liječenja nisu imali nikakav učinak na konačni rezultat u pacijenata koji su primili novi 3D način rada bez interferona s tri snažna SOF / VEL / VOX inhibitora. Važno je naglasiti da onih nekoliko pacijenata koji su također doživjeli neuspjeh u ovom režimu nisu pronašli nikakve mutacije rezistencije na lijekove bilo prije početka liječenja, niti tijekom virološkog prodora tijekom liječenja, niti tijekom ponovne pojave HCV-a nakon završetka liječenja.

Rezultati druge opservacijske studije MAGELLAN-I o liječenju "bolesnika-gubitnika" s rekurentnim HCV nakon režima bez interferona, uključujući različite inhibitore NS5A prve generacije, pokazali su nedovoljnu djelotvornost standardnog 12-tjednog i produljenog 16-tjednog dvostrukog režima glecaprevir / pibrentasvir (GLE / PIB) u prevladavanju barijere virološke rezistencije kod tih pacijenata. Nova kombinacija GLE / PIB uključivala je dva nova inhibitora - glecaprevir / GLE (NS3 / 4A inhibitor proteaze treće generacije) i pibrentasvir / PIB (NS5A inhibitor druge generacije). Ukupni pokazatelj SVR-a među pacijentima u studiji MAGELLAN-I nije prelazio 80% čak ni u režimu od 16 tjedana, tako da se kombinacija GLE / PIB (Maviret / Maviret) trenutno ne preporučuje za ponovno liječenje bolesnika s recidivom HCV-a nakon interferona terapiju koja sadrži jedan ili drugi NS5A inhibitor.

Uzimajući u obzir rezultate studija POLARIS-I, POLARIS-IV i MAGELLAN, predloženo je da se 3D-kombinacija inhibitora NS5B sofosbuvir / može koristiti za liječenje bolesnika s rekurentnim HCV-om nakon terapije bez interferona koja je uključivala jedan ili drugi NS5A inhibitor. SOF, NS3 / 4A glekarebir / GLE i NS5A pibrentasvir / PIB, budući da nova pibrentasvir NS5A inhibitora druge generacije ima veću antivirusnu učinkovitost i sposobnost da prevlada barijeru virološke rezistencije od svih drugih poznatih NS5A inhibitora. Trostruka kombinacija sofosbuvira + glecaprevir / pibrentasvir smatra se alternativom za ponovno liječenje "teških" pacijenata sa složenim mutacijama rezistencije na lijek u NS5A regiji i / ili s uznapredovalim stadijima bolesti jetre (osim dekompenzirane ciroze klase Child-C), uključujući pacijente koji su doživjeli nekoliko neuspješnih tečajeva tretman. Prvi slučaj uspješnog ponovnog liječenja takvog pacijenta korištenjem 12-tjedne 3D kombinacije SOF + GLE / PIB u klinici EXCLUSIVE već je promatran i registriran.

Dakle, danas za ponovno liječenje najtežih bolesnika koji nisu postigli SVR nakon prvog terapije interferonom, koji je uključivao jedan ili drugi inhibitor proteaze druge generacije (Simeprevir, Asunaprevir, Paritaprevir) i / ili NS5A inhibitor 1 generacije (Ledipasvir, Daclatasvir, Ombitasvir), preporučili su dvije nove 12-tjedne 3D kombinacije:

• sofosbuvir / velpatasvir / voksilaprevir (originalni trgovački naziv "Vosevi");
• sofosbuvir ("Sovaldi") + glecaprevir / pibrentasvir ("Mavyret", "Maviret").

Liječenje hepatitisa C nakon neuspješnog liječenja Sofosbuvirom

Ako je situacija neugodna za pacijenta, a hepatitis C se vraća nakon završetka liječenja sofosbuvirom, tada je potrebno donijeti odgovarajuću odluku i započeti ponovljeni tijek antivirusne terapije. Ponovljeno liječenje može se započeti u bilo koje vrijeme, bez obzira na to koliko je prošlo prethodno liječenje.

Posebnu pozornost treba posvetiti takvoj dvosmislenoj kliničkoj zadaći kao recidivu nakon liječenja sofosbuvirom. Ovu situaciju i prognozu učinkovitosti ponovnog liječenja treba razmotriti s dvije strane, uzimajući u obzir kombinaciju s kojim lijekovima je pacijent primio inhibitor NS5B sofosbuvir. Prvo, može biti recidiv HCV nakon dva "jednostavna" načina, koji uključuju sofosbuvir (vidi dolje):

• kombinirani način "pegilirani IFN-alfa u kombinaciji s ribavirinom i sofosbuvirom" (Peg_IFN-alfa + Ribavirin + Sofosbuvir);
• potpuno interferonski modus "sofosbuvir u kombinaciji s ribavirinom" (Sofosbuvir + Ribavirin).

Načini ponovnog liječenja takvih pacijenata u klinici EXCLUSIVE prikazani su na web stranici.

Drugo, ponovna pojava HCV-a može se dogoditi nakon potpuno kombiniranih režima bez interferona, koji su, pored inhibitora NS5B sofosbuvir, uključivali jedan ili drugi NS5A inhibitor prve generacije, na primjer, ledipasvir / ledipasvir (kao dio kombiniranog lijeka Harmony), velpatvir / velpatasvir (kao dio kombiniranog pripravka "Epclause") ili daklatazvir / daklatazvir (kombinacija pripravaka "Sovaldi" + "Daklins"). Virološki neuspjeh nakon takvih složenih režima bez interferona zahtijeva ponovno liječenje (ponovno liječenje) uz pomoć novih režima lijekova, koji bi trebali uključivati ​​tri jaka inhibitora. Najučinkovitiji načini liječenja danas su 12-tjedni pangenotipizirani režimi "Vosevi" i "Maviret" + "Sovaldi" ("Maviret" + "Sovaldi").

Povratak hepatitisa nakon sofosbuvir nedavno je registriran, nažalost, sve više i više. U većini slučajeva viremija HCV RNA se ponavlja u bolesnika koji uzimaju sumnjivu kvalitetu generičkog sofosbuvira, posebno u kombinaciji s ribavirinom, ili u slučajevima kada liječenje na bazi sofosbuvira nije bilo optimalno.

Povrat nakon sofosbuvira i daklatazvira

Vrlo neugodna situacija za pacijenta i hepatologa je recidiv nakon sofosbuvira i daklatazvira, koji se razlikuje po činjenici da je HCV virus, tijekom terapije s ova dva inhibitora, najvjerojatnije imao mutacije rezistencije na lijekove prema tim inhibitorima i za učinkovitu transfuziju HCV infekcije u bolesnika. - nasljednici neće trebati dva, već tri snažnija inhibitora sljedeće generacije (vidi niže za konačne preporuke za liječenje HCV povratka).

Povrat hepatitisa C nakon liječenja Harmonyjem

S trenutne spoznaje, situacija kada se virus hepatitisa vratio nakon Harvonija, koji uključuje inhibitor replikacije NS5A prve generacije, ledipasvir / ledipasvir, treba smatrati neuspjehom nakon režima bez interferona koji sadrži NS5A inhibitor.

Relaps hepatitisa nakon tečaja Harmony zahtijeva ponovno liječenje i davanje snažnog 12-tjednog režima interferona, koji uključuje tri inhibitora, na primjer:

• 3D način rada "Vosevi" (inhibitor NS5B sofosbuvir + inhibitor NS5A velpatasvir + inhibitor NS3 / 4A, Voxilaprevir, u jednoj tableti);
• kombinirani 3D-modus "Maviret" + "Sovaldi" (respektivno, NS3 / 4A inhibitor glekaprevir + NS5A inhibitor pybrentasvir u jednoj tableti u kombinaciji sa NS5B inhibitorom sofosbuvir).

Kako liječiti HCV povratak nakon "Vikeyra Pak"

Odgovor na pitanje: Može li se povratak virusa hepatitisa C nakon liječenja Vikeyra Pak, nažalost, potvrditi. Ali to je vrlo rijetko. Prema klinici EXCLUSIVE, recidiv viremije HCV RNA zabilježen je u 2% bolesnika koji su primili Vikeyra Pak 3D način rada.

Povratak virusa hepatitisa nakon liječenja Vikeyra Pak-om je težak klinički zadatak za ponovno liječenje (ponovno liječenje), jer kombinirani lijek Vikeyra Pak sadrži tri inhibitora sva tri enzimska proteina (NS3 / 4A, NS5A i NS5B) koji igraju važnu ulogu ulogu u procesu replikacije HCV-a. Liječenje bolesnika s virološkim neuspjehom u obliku recidiva viremije HCV RNA nakon Vikeira Pak 3D moda mnogo je teže u usporedbi s ponovnim liječenjem bolesnika s neuspjehom nakon Haroni dual 2D načina (LED / Ledipasvir i SOF / Sofosbuvir), " Epkluza ”(VEL / velpatasvir + SOF / sofosbuvir) ili“ Sovaldi ”(SOF / sofosbuvir) +“ Daklins ”(DAC / daclatasvir).

Do danas, za učinkovito prekomjerno liječenje bolesnika s neuspjehom nakon "Vikeyra Pak" 3D moda, preporučena su dva nova 3D-interferon načina, od kojih svaki sadrži 3 snažna inhibitora. Prvi preporučeni režim transfuzije je 12-tjedna kombinacija Vosev 3D (SOF / sofosbuvir + VEL / velpatasvir + VOX / voksilaprevir) u jednoj tableti farmaceutske tvrtke Gilead Sciensis, Inc. Drugi mogući režim ponovnog liječenja je 12-tjedna kombinacija "Maviret" 3D (GLE / Glekaprevir i PIB / Pibrentasvir) + "Sovaldi" (SOF / Sofosbuvir) u različitim tabletama farmaceutskih tvrtki AbbVie, Inc. i Gilead Sciensis, Inc.

Trebate znati da će se antitijela na virus hepatitisa C nakon tijeka liječenja Vikeyra Pak pohraniti u tijelo i odrediti u krvnoj plazmi ELISA testom (ELISA) neograničeno dugo vremena čak i nakon uspješnog završetka terapije. Antitijela na HCV u odsutnosti viremije HCV RNA (drugim riječima, s negativnim rezultatima PCR-a) nakon završetka liječenja samo pokazuju da je HCV virus "ostavio svoj trag" u tijelu kao rezultat kontakta s imunološkim sustavom.

Povratak HCV virusa nakon liječenja najčešće se događa tijekom prvih 3-12 mjeseci nakon završetka tečaja Vikeyra Pak ili bilo kojeg drugog antivirusnog liječenja. Takva situacija se ne registrira vrlo često, označena je posebnim izrazom "ponavljanje viremije HCV RNA" i smatra se jednom od četiri moguće varijante virološkog neuspjeha navedene u nastavku:

• nema virološkog odgovora;
• djelomični virološki odgovor;
• "Virološki proboj" viremije HCV RNA tijekom terapije;
• povratak viremije s HCV RNA nakon završetka terapije.

Povrat HCV-a i hepatitisa kod pacijenata nakon neuspjeha "Mavireta"

Preliminarni rezultati tekućeg kliničkog ispitivanja 3D kombinacije sofosbuvir + glecaprevir / pibrentasvir (Sovaldi + Maviret) službeno su objavljeni na samom početku 2018. godine. Prvih 23 bolesnika koji nisu prethodno postigli SVR nakon 8 ili 12 tjedana t Terapije GLE / glecaprevir i PIB / pibrentasvir 2D tretirane su kombinacijom sofosbuvira + glecaprevir / pibrentasvir + ribavirin pojačanog ribavirina za 12 (2 pacijenta) ili 16 (21 bolesnik) tjedna. SVR je registriran u 96% slučajeva (u 22 od 23 bolesnika). Jedan je pacijent imao recidiv HCV nakon završetka tijeka refluksa. Dakle, 3D kombinacija SOF + GLE / PIB + RBV (tri potentna inhibitora s dodatkom ribavirina) pokazala je visoku učinkovitost, dobar sigurnosni profil i dobru podnošljivost.

Postoje razumne pretpostavke da je posebno "teško" za ponovno liječenje pacijenata koji su prethodno primali terapiju bez interferona, uključujući jednu ili drugu NS5A inhibitor, kombinirani 3D-modusi sofosbuvir / velpatasvir / voksilaprevir i sofosbuvir + glekarebir / pibrentasvir. bez dodavanja ribavirina i / ili povećanja trajanja liječenja do 16-24 tjedana. Međutim, do sada nema uvjerljivih podataka koji bi potkrijepili te indikacije, koje treba posebno pregledati i riješiti timovi iskusnih hepatologa, uzimajući u obzir mnoge kliničke parametre u vrijeme početka liječenja. Potrebno je uzeti u obzir stadij i prirodu kronične bolesti jetre, prisutnost ekstrahepatičnih manifestacija HCV-a, na primjer, krioglobulinemiju, informacije o prethodnim neuspješnim tretmanima i profil mutacije rezistencije na lijekove. Također treba imati na umu da prisutnost subkompenzirane (Child-B klasa) ili dekompenzirane (Child-C klasa) ciroze u bolesnika potpuno isključuje uporabu NS3 / 4A inhibitora proteaze tijekom ponovljenog liječenja HCV-om, ali u isto vrijeme zahtijeva najbrže pokretanje terapije.,

Konačne preporuke za liječenje recidiva HCV uz povratak virusa hepatitisa C

Testiranje mutacija rezistencije na HCV lijekove u istraživačkom programu prije početka ponovnog liječenja u bolesnika s povratkom virusa hepatitisa C nakon prethodnog liječenja korisno je (ali nije potrebno) za odabir optimalnog režima terapije i povećanje vjerojatnosti uspjeha.

Bolesnici koji prethodno nisu postigli SVR pomoću "jednostavnih" načina rada Peg_IFN-alfa + RBV, Peg_IFN-alfa + RBV + SOF ili SOF + RBV treba liječiti prema HCV genotipu / podtipu i stadiju fibroze (ciroze) prema općim preporukama, poslana na web-lokaciju. ovdje;

Liječenje hepatitisa C

Zanemarivanje ove bolesti prepuno je vrlo negativnim posljedicama (osobito u djece i starijih osoba). S obzirom da je hepatitis C destruktivan i destruktivan učinak na jetru pacijenta i na cijeli organizam (posebno dvostruku kombinaciju dva ili više oblika hepatitisa).

Svaki pacijent koji zna da ima hepatitis C mora biti podvrgnut tijeku liječenja (dovoljno dugo i skupo) kako bi spasio svoj život i opskrbio tijelo potpunim oporavkom (što se može učiniti u sanatoriju).

Istodobno se ne preporuča korištenje svih vrsta metoda samozdravljenja hepatitisa C (starije osobe to vole). Osobito je potrebno liječiti s oprezom liječenje hepatitisa C soda prema Neumyvakin. Kao dodatnu terapiju možete koristiti različite postupke čišćenja i jačanja tijela. No, smatrajte ih lijekom za hepatitis C koji se ne preporučuje.

Na pitanje je li hepatitis C izlječiv, postoji čvrst odgovor: prema medicinskoj statistici, potpuni oporavak od hepatitisa C moguć je u 50-80% slučajeva (uz dobro odabranu terapiju i potpuno pridržavanje svih propisa).

Što učiniti kada otkrijete hepatitis C u tijelu?

Ako se virusni hepatitis C otkrije u tijelu, potrebno je u potpunosti kontrolirati svoje unutarnje stanje i što prije kontaktirati kompetentnog hepatologa. Takav liječnik je specijaliziran isključivo za virusni hepatitis i izradit će program za liječenje hepatitisa C, koji se temelji na uvođenju inhibitora proteaze u tijelo pacijenta, koji će biti što je moguće točniji i imati najmanje nuspojava.

Inhibitori proteaze su lijekovi koji blokiraju širenje virusnih mikroorganizama u pacijentovim organima i krvi.

Zapamtite, današnja medicina 2015. u Rusiji čini čuda. Dakle, nakon korektnog i produktivnog tretmana, brz oporavak je sasvim moguć. Štoviše, pozitivan stav i uvjerenje u sebe igraju važnu ulogu u oporavku i mladih i starijih osoba.

Kompetentni stručnjak u liječenju pacijenta će odrediti brojne postupke usmjerene na ispitivanje pacijenta. To je učinjeno kako bi se identificirali genotip virusa, njegova faza, faza i tijek. Svi prikupljeni podaci omogućit će razvoj najučinkovitije terapije koja će imati najmanje nuspojava i potpuno eliminirati moguće naknadno pogoršanje. Ako dijagnoza otkrije bilo kakve nove promjene u jetri, to će biti razlog za imenovanje temeljite terapije.

Trajanje liječenja hepatitisa C

Svaki pacijent s hepatitisom C u Rusiji i bilo kojoj drugoj zemlji treba biti svjestan da liječenje može trajati 12 mjeseci (čini se dugim). Toliko je vremena potrebno za završetak kompleksne terapije u 2015. s inhibitorima proteaze, čiji je cilj opće suzbijanje širenja virusa u tijelu pacijenta.

Nakon tako dugog liječenja godinu dana kasnije, pacijentu se ponovno uzimaju novi uzorci krvi za prisutnost virusa i u slučaju povoljne analize pacijenta se može smatrati potpuno i potpuno oporavljeno. U ovom slučaju, funkcija jetre se potpuno obnavlja (kod starijih osoba stanje jetre možda nije u potpunosti obnovljeno), svrbež i žutilo kože nestaju.

Nakon liječenja inhibitorima proteaze potrebno je u sanatoriju proći postupak oporavka.

U svakom slučaju, valja podsjetiti da je trajanje i složenost liječenja hepatitisa C u potpunosti ovisna o težini bolesti i njenom tijeku.

Liječenje hepatitisa C u 2015. godini

Današnja moderna shema i metoda liječenja hepatitisa C u Rusiji uglavnom se temelji na korištenju lijekova kao što su interferon-alfa i ribavirin (najpoznatiji inhibitori proteaze). U kombinaciji, takvi medicinski pripravci imaju vrlo učinkovit terapeutski učinak. Nažalost, s takvim programom terapije, nuspojave nisu isključene.

Ako pacijent ima intoleranciju na neki od lijekova, režim liječenja će se temeljiti na prijemu jednog od njih (što je prikladnije reakcijom organizma).

Osim toga, u kombinaciji s navedenim lijekovima, pacijentu se također mogu dati hepatoprotektori koji omogućuju obnavljanje funkcije jetre i ubrzavanje metaboličkih procesa u njemu.

Takvi lijekovi su poznati:

• Essentiale;
• Phosphogliv;
• Silimar;
• Lipoična kiselina, itd.

Uz hepatoprotektore mogu se propisati i neki imunomodulatori. Zadaksin se najviše pozitivno dokazao.

Kategorija "problematičnih" pacijenata

Uza svu složenost tijeka bolesti, virusni hepatitis C se također razlikuje po svojoj složenoj fleksibilnosti u liječenju određene skupine bolesnika.

Dakle, najteže u liječenju suvremenim programom su:

• Starije osobe;
• Muški pacijenti stariji od 40 godina;
• Pacijenti s genotipom virusa 1b;
• Bolesnici s cirozom jetre;
• Bolesnici s normalnom aktivnošću transaminaza.

Ako je moguće suzbiti reprodukciju virusa u tijelu pacijenta, smatra se da je fibroza jetre zauvijek spriječena.

Kontraindikacije za liječenje hepatitisa C

Nažalost, liječenje hepatitisa C u nekim skupinama pacijenata nije uvijek prikladno. U tom slučaju, terapija će barem biti besmislena, jer će maksimalno - naškoditi već umornom tijelu. Ovdje je terapija vrijedna tvrdnje "ne".

Pacijenti koji su kontraindicirani u antivirusnoj terapiji s inhibitorima proteaze za hepatitis:

• Osobe s dijagnozom dijabetesa, srčane mane, kronične bolesti pluća;
• Bolesnici nakon presađivanja organa davatelja (srce, bubreg, pluća);
• Opća intolerancija na interferon, aktiviranje autoimunih procesa u tijelu;
• Bolesnici s određenim bolestima štitne žlijezde;
• Pacijenti tijekom trudnoće;
• Djeca do 3 godine.

Dijeta i način života tijekom liječenja hepatitisa C

Za cijelo razdoblje liječenja i po mogućnosti kasnije u rehabilitaciji, preporučuje se da bolesnik s hepatitisom C potpuno napusti bilo koju vrstu alkohola. Osim toga, nakon terapije i tijekom nje, potrebno je pridržavati se dijete 5, što podrazumijeva potpunu eliminaciju masnih, prženih, dimljenih, slanih, kiselih i drugih jetra teških jela. To je učinjeno kako bi se smanjilo opterećenje zahvaćene jetre.

Uz potpunu usklađenost s cjelokupnom metodom liječenja u 75% slučajeva dolazi do potpunog oporavka pacijenta.

Osim toga, nakon terapije, preporučuje se povremeno liječenje u sanatoriju.

I zapamtite, moderna medicina ne stoji mirno. Svake godine stručnjaci pristupaju otkrivanju novih načina liječenja hepatitisa C.

Pratite svoje zdravlje i živite sretno!

Nove strategije za liječenje virusnog hepatitisa C pomoću inhibitora proteaze i polimeraze Text znanstvenog članka u području medicine i zdravstva

U znanstvenom članku o medicini i javnom zdravlju autor znanstvenog rada je Myazin R.G.

Virusni hepatitis C (HCV) danas je važan biomedicinski i socijalni problem i zauzima dominantno mjesto među virusnim hepatitisom. Trenutno u svijetu postoji više od 350 milijuna nositelja HCV-a, au velikoj većini slučajeva bolest postaje kronična [1]. Infekcija virusom hepatitisa C karakterizira razvoj sekundarnih bolesti (ciroza, hepatocelularni karcinom) i sindroma (leukopenija, depresija itd.), Što dovodi do nepovoljnih ishoda [1, 4, 6].

Srodne teme u medicinskim i zdravstvenim istraživanjima, autor znanstvenog rada je Myazin RG,

Tekst znanstvenog rada na temu "Nove strategije liječenja virusnog hepatitisa C pomoću inhibitora proteaze i polimeraze"

RG MYAZIN, dr. Med., Volgogradsko državno medicinsko sveučilište

NOVE STRATEGIJE ZA LIJEČENJE VIRALNOG HEPATITISA C

KORIŠTENJA PROTEASE I POLIMERAZNIH INHIBITORA

Virusni hepatitis C (HCV) danas je važan biomedicinski i socijalni problem i zauzima dominantno mjesto među virusnim hepatitisom. Trenutno u svijetu postoji više od 350 milijuna nositelja HCV-a, au velikoj većini slučajeva bolest postaje kronična [1]. Infekcija virusom hepatitisa C karakterizira razvoj sekundarnih bolesti (ciroza, hepatocelularni karcinom) i sindroma (leukopenija, depresija itd.), Što dovodi do nepovoljnih ishoda [1, 4, 6].

hepatitis C

trikomponentna antivirusna terapija inhibitori proteaze inhibitori polimeraze bezinterferonovye terapije antivirusna terapija bez interferona alfa iribavirina

Svrha ovog pregleda je pregled kompleksa „klasičnih“ lijekova protiv antivirusne terapije (HTT) i nedavno registriranih lijekova koji su sada uključeni u standard HCV terapije.

U posljednjih 40 godina u svijetu se intenzivno traga za etiotropskom terapijom akutnog i kroničnog virusnog hepatitisa. U mnogim zemljama svijeta razvijeni su i proučavani lijekovi usmjereni na suzbijanje replikacije virusa hepatitisa i njihovo uklanjanje. Trenutno je predloženo nekoliko skupina antivirusnih lijekova s ​​dokazanom visokom antivirusnom učinkovitošću: rekombinantni i pegilirani interferoni-alfa, nukleozidni analozi, kao i inhibitori proteaze i inhibitori polimeraze koji djeluju na molekularnoj razini i osiguravaju potpunu inhibiciju replikacije virusa hepatitisa C [1], 2, 6, 7].

Interferoni (IFN) - skupina glikoproteina s mogućnošću aktivacije (depresije) staničnih gena, zbog čega su sintetizirani proteini koji inhibiraju sintezu virusne RNA, i imunomodulatorni učinak - povećana ekspresija HbA antigena na staničnim membranama i povećana aktivnost citotoksičnih T stanica i prirodnih stanica ubojica.

Postoje 3 imunološki različite klase IFN: IFN-a, IFN-ß, IFN-y. Naravno, IFN uključuje limfoblastoid i leukocitni IFN (IFN-a), sintetizirane, respektivno, stimuliranim monocitima i humanim B-limfocitima, koji se zatim ekstrahiraju i pročišćavaju, fibroblastni IFN (IFN-ß), dobiveni iz kulture humanih fibroblasta. i T-limfocitni IFN (IFN-y). Umjetno sintetizirani IFN je podtip IFN-a dobiven rekombinantnom molekularnom tehnologijom [2, 4].

"Klasični" rekombinantni IFN sintetiziran u posljednjoj četvrtini dvadesetog stoljeća podijeljen je na IFN-a-2a (komercijalni naziv lijeka: Roferon A; Hoffmann La Roche LTD, Švicarska), IFN-a-2b (Intron A; Merck). Co., Inc., SAD; Altevir; "Bioprocess", Rusija), IFN-a-2c, kao i limfoblastoid IFN-a-nl (Wellferon; GLaxoSmithKLine, Velika Britanija). Svi ovi lijekovi se obično daju u malim dozama - 3,000,000 IU subkutano 3 puta tjedno tijekom 6 mjeseci.

Povoljni prognostički čimbenici u bolesnika s kroničnim HCV-om pri provođenju IFN terapije su: kratko trajanje bolesti (manje od 5 godina), mlađa dob (manje od 45 godina), HCV genotip - "ne prvi" ili "ne četvrti", IL28B-CC ( citosin-citozin), odsutnost histoloških znakova ciroze jetre (stadij fibroze F0-F3), niske serumske aminotransferaze (ne više od 3 norme), nizak sadržaj željeza u tkivu jetre (manje od 650 μg / g prirodne mase) i normalne brojke željeza seruma (17-22 umol / 1) [1, 3, 4].

Na prijelazu tisućljeća, 2000. godine, konjugirani lijekovi IFN-a s produženim djelovanjem - PEG-IFN-a (komercijalni nazivi lijekova: Pegasys; Hoffmann La Roche LTD, Švicarska; PegIntron; Merck) Co., Inc., SAD itd.). Pegasys je preparat PEG-IFN-a-2a, kombiniran s molekulom polietilen glikola s ukupnom molekulskom masom od 40.000 Da, PegIntron je preparat PEG-IFN-a-2b, kombinirajući

s molekulom polietilen glikola s molekularnom težinom od 12,000 Da.

Pojava PEG-IFN-a značajno je povećala održivi virološki odgovor (SVR) u liječenju virusnog hepatitisa [1, 2, 6]. Kombiniranje IFN-molekule s polietilen-glikolnom molekulom dovelo je do povećanja poluživota ovih lijekova smanjenjem brzine klirensa. Kao rezultat toga, trajanje djelovanja se povećalo, a fluktuacije u koncentraciji PEG-IFN-a u krvi su se smanjile, što pridonosi povećanju njihove antivirusne aktivnosti. Važna prednost suvremenog rekombinantnog IFN-a PEG-IFN-a je mogućnost njihove uporabe u cirozi jetre [6]. Osim toga, PEG-IFN-a imaju manju antigenost, mogu se koristiti u bolesnika sa srčanim bolestima, poremećenom funkcijom bubrega i hemoglobinopatijama [1, 6]. Kada se koristi PEG-IFN, doza lijeka se izračunava na temelju težine svakog pacijenta. Uvođenje se provodi subkutano u prosječnoj dozi od 1,5 µg / kg tjelesne težine (s težinom pacijenta 70 kg) jednom svakih 7 dana tijekom 6-12 mjeseci [1, 2, 4, 6].

U pozadini terapije, svi tipovi IFN-a su uočeni nuspojave. Često se primjećuje sindrom sličan gripi (groznica, zimica, glavobolje, mijalgija) koji se razvija tijekom prvih tjedana liječenja. Osim toga, tu su i leukopenija, trombocitopenija (manje od 70 x 109 / l), slabost, razvoj tirotoksikoze, depresivna stanja [1, 6].

Ribavirin se koristi samo u kombiniranoj terapiji s IFN-a i (ili) s inhibitorima proteaze i polimeraze, što uvelike povećava antivirusni učinak, posebno kod pacijenata koji se nisu "odazvali" prethodnim terapijama HTP-a, kao i kod pacijenata koji nisu mogli postići trajan učinak. nakon prošlih OEM-ova

Procjena učinkovitosti IFN-terapije provodi se u skladu s testovima za praćenje liječenja kroničnog virusnog hepatitisa: eliminacija markera replikacije faze virusa hepatitisa C, morfološke promjene u tkivu jetre prema biopsiji jetre i elastografiji prije i nakon liječenja, normalizacija razine transaminaza [1, 4].

Nukleozidni analozi su skupina agensa koji ispoljavaju svoje učinke na genom virusa hepatitisa.

Ribavirin je analog gvanozina koji uzrokuje inhibiciju virusne RNA polimeraze i neizravnu inhibiciju sinteze proteina. Ima virostatski učinak na mnoge DNA i RNA viruse. Jedna kapsula ribavirina sadrži 200 mg aktivnog sastojka. Doza pripreme

Stopa ovisi o tjelesnoj težini pacijenta i kreće se od 800 do 1.200 mg / dan. Lijek se uzima dvaput dnevno usta za 12-24-48 tjedana. Ribavirin je otrovni lijek. Među njegovim nuspojavama su hemoliza eritrocita, vrtoglavica, mučnina, depresija. Osim toga, čak i dugotrajna monoterapija ribavirinom ne dovodi do eliminacije virusa. Stoga se ribavirin koristi samo u kombiniranoj terapiji s IFN-a i (ili) s inhibitorima proteaze i polimeraze, što uvelike poboljšava antivirusni učinak, osobito u bolesnika koji nisu odgovorili na prethodne terapije HTP-om, kao i kod pacijenata koji nisu uspjeli postići postojanost. učinak nakon HTP-a u prošlosti [1, 4, 7]. Donedavno su korišteni licencirani režimi liječenja za pacijente s "ne prvim" i "ne četvrtom" genotipom NS ^ infekcije u obliku kombinacije PEG-IFN-a (ili rekombinantnog IFN-a) u kombinaciji s ribavirinom [1]. Na primjer, rekombinantni interferon-alfa - 3 milijuna IU x 3 puta tjedno n / a + ribavirin 800-1,200 mg / dan u dvije podijeljene doze oralno tijekom 24 tjedna. Nakon liječenja, 76% pacijenata je imalo SVR, smanjenu aktivnost ALT i smanjen upalno-nekrotični proces u skladu s punktnom biopsijom jetre i prema elastografiji jetre [1]. Za liječenje 1. ili 4. genotipa virusnog hepatitisa C do nedavno, kombinirana terapija PEG-IFN-a PegIntron je korištena kao "zlatni standard" u dozi od 1,5 mcg / kg s / c 1 puta tjedno u kombinaciji s ribavirinom > 10,6 mg / kg (800-1 200 mg / dan) oralno dnevno tijekom 48 tjedana ili kombinacija peginterferona alfa-2a + ribavirina na isti način [1, 2]. SVR u bolesnika s 1. genotipom virusnog hepatitisa C zabilježen je u 53% [1]. Dakle, prije uporabe u kliničkoj praksi novih klasa antivirusnih lijekova - inhibitora proteaze i inhibitora polimeraze - to je 1., kao i 4. genotipa NS, infekcija je pogoršala prognozu liječenja [7].

INHIBITORI PROTEAZE I POLIMERAZE

Detaljna studija biološke strukture virusa hepatitisa C omogućila je izoliranje određenog broja ciljnih meta - proteina uključenih u mehanizme replikacije virusa. Među tim ciljanim proteinima, NS3 / NS4A proteaza, kao i NS5A i NS5B polimeraza virusa hepatitisa C, bili su ključni.

NS3 / NS4A inhibitori proteaze su osnova za etiotropsku terapiju virusnog hepatitisa C. NS3 / NS4A proteaza je potrebna za replikaciju virusa tijekom post-translacijske obrade. Inhibitori proteaze prodiru u stanice inficirane virusom i blokiraju aktivnost enzima virusne proteaze, sprječavajući razgradnju virusnog proteina u strukturne komponente potrebne za stvaranje HCV-a u novim kopijama.

Inhibitori polimeraze djeluju na virusne proteine. NS5A protein je uključen u replikaciju HCV, kao komponenta kompleksa replikacije. Suzbijanje aktivnosti dovodi do potiskivanja

Aktivnost virusa hepatitisa C. NS5B enzim ima vrlo sličnu strukturu sa svim HCV genotipovima, što ga čini idealnom metom za terapiju lijekovima. Inhibitori polimeraze mogu se podijeliti u dva razreda: nukleozidni / nukleotidni analozi i ne-nukleozidni inhibitori.

Razvoj subgenomskog sustava replikacije omogućio je stvaranje lijekova s ​​izravnim djelovanjem s ciljem etiotropnog liječenja HCV-a [8].

Detaljna studija biološke strukture virusa hepatitisa C omogućila je izoliranje određenog broja ciljnih ciljeva - proteina koji sudjeluju u mehanizmima replikacije virusa. Među tim ciljanim proteinima, ključna proteaza bila je IB3 / IB4A, kao i polimeraze IBL i IBBB virusa hepatitisa C.

Era izravnih antivirusnih lijekova, inhibitora proteaze i polimeraze, radikalno je promijenila situaciju s genotipovima otpornim na PVT virusnog hepatitisa C i dramatično povećala SVR u ovoj kategoriji bolesnika. Već danas u SAD-u, Europskoj uniji i brojnim zemljama u pacifičkoj regiji odobreno je nekoliko visoko učinkovitih režima liječenja hepatitisa C s inhibitorima proteaze i polimeraze bez interferona i ribavirina. Zamjenom "klasičnih shema" lijekova s ​​novim tretmanima smanjilo se vrijeme liječenja, značajno smanjio broj nuspojava HTP-a, omogućio terapija za bolesnike s cirozom jetre, kao i transplantacijom jetre [7].

Prva generacija lijekova iz skupine inhibitora proteaze registrirana je 2011. godine. To su bili boceprevir i telaprevir, koji su također registrirani u Rusiji.

Boceprevir je inhibitor NS3 proteaze virusa hepatitisa C. Kovalentno, ali reverzibilno, veže se na aktivnu serinsku NS3 proteazu uz pomoć alfa-ketoamidne funkcionalne skupine, inhibirajući replikaciju virusa u stanicama domaćinima inficiranim s HCV. Boceprevir se koristi za liječenje prvog genotipa kroničnog HCV-a u kombinaciji s PEG-IFN-a i ribavirinom u odraslih bolesnika koji se prvi put liječe ili u onih čija je terapija bila neučinkovita, u nedostatku dekompenzacije jetre. Režim liječenja: 4 kapsule (800 mg) 3 puta dnevno uz obroke. Dnevna doza boceprevira je 2.400 mg, tj. 12 kapsula od po 200 mg svaka. Lijek se veže na dvostruki HTP u petom tjednu liječenja. Trajanje liječenja ovisi o virološkom odgovoru u 8., 12. i 24. tjednu HTP-a. Ako je bolesnička razina HCV RNA u 12. tjednu HTT-a veća ili jednaka 100 IU / ml ili je otkrivena u 24. tjednu HTT-a, liječenje treba završiti [8; 9].

Telaprevir je inhibitor serinske NS3 / 4A proteaze virusa hepatitisa C, koji je potreban za replikaciju

virus. Koristi se za liječenje prvog genotipa kroničnog HCV-a u odraslih bolesnika, uključujući i one s kompenziranom cirozom jetre, kao i onih koji su imali recidiv ili nisu reagirali na prethodni PVT režim liječenja: 6 tableta od 375 mg u 3 doze. dnevno (2 250 mg / dan). Telaprevir treba propisati u kombinaciji s PEG-IFN-a i ribavirinom tijekom prvih 12 tjedana terapije. Nakon postizanja negativne HCV RNA, daljnju terapiju interferonima i ribavirinom treba nastaviti još 12 tjedana. Kod pozitivne HCV RNA u 4. i 12. tjednu liječenja, kao i na cirozu jetre, terapija interferonom i ribavirinom traje još 36 tjedana [10].

Pojava "tri terapije" omogućila je povećanje učestalosti SVR-a u primarnih bolesnika do 79%, kod bolesnika s nultim odgovorom - do 41%, u bolesnika s djelomičnim odgovorom - do 61% i kod bolesnika s relapsom - do 86%. Iznimno je važno napomenuti da je trostruka terapija u nekim slučajevima omogućila smanjenje trajanja liječenja s 48 na 24 tjedna [8–10].

Međutim, lijekovi boceprevir i telaprevir ne mogu se koristiti kao monoterapija ili samo s PEG-IFN-a ili samo s ribavirinom. Kod provedbe trostruke terapije boceprevirom i telaprevirom u bolesnika utvrđeno je značajno povećanje učestalosti nuspojava, osobito anemije, osipa itd., Što je uzrokovalo prekid PVT-a ili povećane troškove liječenja dodatnim skupim lijekovima (eritropoetinima).

Nedostaci trostruke terapije treba uzeti u obzir i trajanje terapije u trajanju od najmanje 48 tjedana kod svih bolesnika s nultim odgovorom i cirozom jetre, kao i kod nekih bolesnika s relapsom koji nisu reagirali na trostruku terapiju te da pacijent mora uzeti veliki broj tableta dnevno. Danas je prva generacija inhibitora proteaze zamijenjena u najnovijim standardima liječenja odobrenim u SAD-u, Europskoj uniji i Japanu, drugom generacijom inhibitora proteaze.

Pojava druge generacije inhibitora proteaze značajno je smanjila dozu aktivne tvari koja je smanjila nuspojave i povećala SVR.

Lijek simeprevir, registriran u Rusiji, inhibira proteolitičku aktivnost rekombinantnih proteaza genotipova 1a i 1b virusa hepatitisa C NS3 / 4A. Simeprevir u kombinaciji s PEG-IFN-a i ribavirinom koristi se tijekom prvih 12 tjedana liječenja u odraslih bolesnika s HCV genotipom 1 s kompenziranom bolešću jetre (uključujući cirozu jetre) koji nisu prethodno primali liječenje ili kod kojih je prethodno liječenje bilo neučinkovito. Simeprevir se ne može koristiti kao monoterapija. Režim liječenja: 1 kapsula (150 mg) peroralno jednom dnevno uz obroke dnevno tijekom 12 tjedana. Prethodno ne-liječeni bolesnici i bolesnici s povratkom bolesti u povijesti, uključujući bolesnike s cirozom jetre, nakon što su završili 12-tjednu "tri terapiju" sa simeprevirom, liječenje PEG-IFN-a

ribavirin treba nastaviti još 12 tjedana (ukupno trajanje HTP-a je 24 tjedna). U bolesnika s neučinkovitošću prethodne terapije (nedostatak odgovora ili djelomičnog odgovora), uključujući bolesnike s cirozom jetre, nakon 12-tjedne terapije s lijekom simeprevir, PEG-IFN-a i ribavirin nastavljaju se 36 tjedana (ukupno trajanje). terapija 48 tjedana).

Učestalost SVR "tri terapije" sa simeprevirom u različitim skupinama bolesnika od 80 do 91%, te u skupini s cirozom jetre - od 60 do 80%.

Inhibitori polimeraze uključuju lijek sofosbuvir. Lijek se koristi za liječenje kroničnog HCV-a kao komponente kombiniranog režima antivirusne terapije u odraslih bolesnika, čime se suzbija replikacija HCV-a. Nukleozidni inhibitor NS5B RNA polimeraze sofosbuvir virusa hepatitisa C u kombinaciji s drugim antivirusnim lijekovima dio je glavnih preporučenih režima u skladu s europskim i američkim protokolima za liječenje HCV-a, kao i WHO protokolima. Sofosbuvir se koristi u kombinaciji s ribavirinom ako je pacijentu dijagnosticiran HCV drugog i trećeg genotipa, ili ribavirin i PEG-IFN-a, ako bolesnik boluje od HCV prvog i četvrtog genotipa. Preporučena doza je 1 tableta (400 mg) jednom dnevno s obrocima.

Kod odraslih HCV pacijenata s genotipom 1 i 4, koji prije nisu primili nijedan HTP, stopa izlječenja "tri terapije" s uključivanjem lijeka sofosbu-vir bila je 90%.

Za HCV genotip 5 ili 6, kombinacija sofosbuvir + PEG-IFN-a + ribavirin koristi se više od 12 tjedana. Shema vrijedi za bolesnike s koinfekcijom hepatitisa C i HIV-a. Trajanje terapije može se povećati do 24 tjedna, osobito u bolesnika s jednim ili više čimbenika rizika - progresivnom fibrozom jetre, visokim početnim virusnim opterećenjem, crnom kožom, nedostatkom odgovora na PVT u prošlosti s ribavirinom i IFN-a.

Pojava "tri terapije" omogućila je povećanje učestalosti SVR-a u primarnih bolesnika do 79%, kod bolesnika s nultim odgovorom - do 41%, u bolesnika s djelomičnim odgovorom - do 61% i kod bolesnika s relapsom - do 86%. Iznimno je važno napomenuti da je trostruka terapija u nekim slučajevima omogućila smanjenje trajanja liječenja s 48 na 24 tjedna.

Međutim, da bi se postigao učinkovit tretman bez interferona na bazi sofosbuvira, potrebno je dodati mu inhibitor proteaze NS5A (Ledipasvir ili DacLatasvir) [7, 11, 12].

Kombinirani pripravak koji sadrži NS5B inhibitor polimeraze sofosbuvir (400 mg) i inhibitor NS5A ledipasvir (90 mg) prvi je kombinirani pripravak na svijetu za liječenje prvog genotipa

kronični HCV bez pegiliranog interferona i ribavirina, koji uključuje inhibitor polimeraze NS5A ledipasvir u dozi od 90 mg i inhibitor NS5B sofosbuvir nukleozidne poliperaze u dozi od 400 mg. Dodavanje inhibitora NS5A polimeraze, Ledipasvira, kombinaciji sofosbuvira, omogućilo je učinkovito suzbijanje čak i sojeva virusa hepatitisa C s smanjenom osjetljivošću na sofosbuvir. Uzimanje ovog lijeka: jednom dnevno unutar, bez obzira na obrok tijekom 12 tjedana. Ova kombinacija omogućuje pacijentima s 1. HCV genotipom, koji prije nisu pokušali terapiju, da postignu SVR u 96% slučajeva. Dodavanje ribavirina terapiji nije utjecalo na povećanje stope odgovora na liječenje, ali je povećalo nuspojave (kliničke studije ION-a, n = 1 518). U skupinama u kojima je ribavirin korišten, najčešće nuspojave bile su umor, glavobolja, mučnina i nesanica. Anemija, koja je česta nuspojava povezana s ribavirinom, prijavljena je u 0,5% bolesnika u skupinama bez ribavirina, u usporedbi s 9,2% bolesnika u skupinama s ribavirinom. Rezultati ION-ovih istraživanja pokazuju da ovaj jednostavan, siguran i kratak tijek antivirusne terapije s režimom jednostruke doze sofosbuvir / ledipasvir može pružiti visoku učinkovitost liječenja među pacijentima s HCV genotipom 1, eliminirajući potrebu za korištenjem i interferona i ribavirina [11, 12 ].

Daklatazvir je NS5A inhibitor virusne proteinske polimeraze koji se koristi u replikaciji virusa hepatitisa C unutar hepatocita i time sprječava ulazak virusa u zaražene krvne stanice iz jetre. Daklatazvir je namijenjen za liječenje hepatitisa C (virusni genotipovi 1, 2, 3 i 4) u kombinaciji s drugim lijekovima. Trenutno se daklatazvir koristi zajedno s lijekom sofosbuvir, s lijekom asunaprevir i s lijekovima PEG-IFN-a + ribavirinom.

Lijek ima isti izraženi antivirusni učinak u oba genotipa HCV genotipa 1 i HCV genotipa 4. 12 tjedana nakon pacijenata s 1. ili 4. HCV genotipom bez ciroze, za koje je terapija daklatazvirom primarna, liječeni, 90% njih ima SVR. Među pacijentima koji su prethodno bili podvrgnuti liječenju hepatitisa C PEG-IFN-a i ribavirina (a prije toga nisu primali SVR), 12 tjedana nakon terapije, SVR je otkriven u 82% slučajeva. U bolesnika s 1, 3 ili 4 HCV genotipom i istodobnom cirozom ili već podvrgnutim neuspješnom HTP, preporučuje se liječenje daklatazvirom tijekom 24 tjedna.

Daklatasvir se primjenjuje jedna tableta dnevno na usta u propisanoj dozi od 30 ili 60 mg. Lijek se uvijek mora koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima. Tijek liječenja traje od 12 do 24 tjedna.

Japan je 2015. odobrio novu kombiniranu terapiju bez uporabe PEG-IFN-a i riba

VIRINA, namijenjena liječenju bolesnika s HCV genotipom 1. Sastoji se od lijekova daclatas-vir i asunaprevir - inhibitor NS3 proteaze tvrtke BristoL-Myers Squibb. Prema rezultatima kliničkih ispitivanja, 87,7% bolesnika s 1. genotipom HCV-a koji prije nisu bili podvrgnuti PVT-u, u 24. tjednu liječenja, postignut je SVR. Među pacijentima koji su prethodno primali PEG-IFN-a i ribavirin, ovaj je tretman bio neučinkovit, ili su pacijenti imali intoleranciju na lijekove. SVR je zabilježen u 82% slučajeva. Ova terapija bez interferona s daklatasvirom i asunaprevirom također je prikladna za bolesnike s kompenziranom cirozom jetre.

Danas je prva generacija inhibitora proteaze zamijenjena novom generacijom inhibitora proteaze u najnovijim standardima liječenja odobrenim u Sjedinjenim Državama, Europskoj uniji i Japanu. To je omogućilo značajno smanjenje doze aktivne tvari, što je smanjilo nuspojave i povećalo SVR

Kombinacija ombitasvir / paritaprevir / riton-vir i dasabuvir koju proizvodi AbbVie također je registrirana i odobrena u SAD-u i EU. To je potpuno oralni režim liječenja koji ne zahtijeva upotrebu interferona. Ova je kombinacija namijenjena za liječenje hepatitisa C genotipa 1, uključujući bolesnike s kompenziranom cirozom jetre, u bolesnika koji se podvrgavaju zamjenskoj terapiji, u bolesnika s kombiniranom HCV / HIV-1 infekcijom i kod pacijenata.

koji su imali transplantaciju jetre. Osim toga, ova kombinacija lijeka odobrena je za primjenu u kombinaciji s ribavirinom u bolesnika s genotipom 4. Kombinacija sadrži tri nova antivirusna lijeka - ombitasvir, NS5A inhibitor (25 mg), parite-previr, NS3 / 4A inhibitor proteaze (150 mg), pojačan 100 mg ritonavira (u jednoj tableti) za primanje jednom dnevno, kao i dasabuvir, nenukleozidni inhibitor polimeraze NS5B (250 mg) za prijem dva puta dnevno bez ribavirina ili ribavirina.

Do danas je odobrena i registrirana još jedna vrlo učinkovita kombinacija preparata MK-2 bez uporabe interferona i ribavirina proizvedena od strane tvrtke Merck. Co., SAD To se naziva "proboj u terapiji" HCV 1. i 4. genotipa. Kombinacijska terapija s "jednom stanicom" za HCV, uključujući inhibitor proteaze NS3 / 4A, grazoprev-el / elbasvir u dozi od 100 mg, zajedno s inhibitorom NS5A polimeraze 50 mg jednom dnevno, u bolesnika koji prije nisu primili EST bolesnika s kroničnim HCV 1, 4. genotip i 6. genotip bez ciroze ili ciroze, kao i kod kroničnog HCV prvog genotipa u bolesnika s završnim stadijem zatajenja bubrega na hemodijalizi, pokazali su više od 90% učinkovitosti SVR-a nakon 12 tjedana liječenja [13-16]. Zanimljivo je da su bolesnici s HCV 1. i 4. genotipom koji su primili samo pilulu Grazo-Previr / Elbasvir, postigli SVR nakon 12 tjedana liječenja u 98% slučajeva. U drugoj skupini bolesnika, gdje je ribavirin dodatno korišten u terapijskom režimu grazoprevir / elbasvir, SVR nakon 12 tjedana liječenja postignut je samo u 93% slučajeva [14-17].

1. Yushchuk N.D., Klimova E.A., Znoiko O.O. i drugi, virusni hepatitis. Klinika, dijagnoza, liječenje. M.: GEOTAR-Med, 2014. 160 str.

2. Yemelyanov, DN, Sviridenko, O.Yu., Myazin, R.G. Taktika antivirusnog liječenja akutnog i kroničnog virusnog hepatitisa u sadašnjem stadiju. Hepatol., 2004, 4: 42-48.

3. Nikitin IG, Kuznetsov S.L., Storozhakov PI. Razina željeza u serumu i rezultati terapije interferonom u bolesnika s kroničnim hepatitisom C. Ross. časopis gastroent., hepatol., col., 2000, 3: 32-36.

4. Pavlov Ch.S. Hepatitis C: prirodni tijek i pristupi terapiji. Kliničke perspektive gastroent., Hepatol., 2001, 3: 2-6.

5. Ge D et al. Liječenje kroničnog hepatitisa C: IDEALNI rezultati. Nature, 2009, 461: 399-401.

6. Chou R, Carson S, Chan B. Pegilirani interferoni za infekciju kroničnim hepatitisom C: indirektna analiza randomiziranih ispitivanja. J. Viral. Hepat, 2008, 15: 551-570.

7. Agherno A. Suvremene sheme liječenja kroničnog hepatitisa C danas. Hepatology International. 2015. VoL. 9, SuppL. 1. Konferencija

Sažetak za proučavanje jetre (APASL). 12. - 15. ožujka 2015., Istanbul, Turska. Sažetak 39.

8. Poordad F, McCone J Jr., Bacon BR et al

dr. Boceprevir za infekciju s neliječenom kroničnom HCV genotipom 1. N. Engl. J. Med., 2011. Mar. 31, 364 (13): 1195-206.

Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E et al. Boceprevir za prethodno liječenu kroničnu infekciju HCV genotipom 1. N. Engl. J. Med., 2011. Mar. 31, 364 (13): 1207-17.

10. FDA odobrila Incivek (telaprevir) za osobe s hepatitisom C. Vertex Priopćenja za javnost, 23. svibnja 2011.

11. Gilead izvješća Privremeni podaci iz faze 2 LONESTAR studije. Priopćenja za tisak, 11. svibnja 2013. t

12. Gilead objavljuje SVR12 stope iz tri faze 3 studija za bolesnike s hepatitisom C. Priopćenja za tisak, 14. prosinca 2012.

13. A. Chen. Merck dobiva revolucionarnu oznaku za hepatitis C lijekove. Grazoprevir, elbasvir imaju visoku stopu izlječenja u kliničkim ispitivanjima srednjeg stadija. The Wall Street Journal, Business, 2015., 8. travnja.

14. Bristol-Myers Squibbova Daklinza Europska komisija odobrava (daclatasvir) Hepatitis C infekciju. Bristol-Myers Squibb vijesti. 27. kolovoza 2014. http://news.bms.com.

15. Lawitz E, Gane EJ, Pearlman B i sur. MK-5172 i MK-8742 +/- ribavirin u bolesnika s genotipom 1 hepatitisa C s C-WORTHY studijom (dijelovi A i B). Američka udruga za proučavanje jetrenih bolesti (AASLD) je sastanak jetre. Boston, 7. - 12. studenoga 2014. Sažetak.

16. Lawitz E, Poordad F, Gutierrez JA i sur. C-SWIFT: MK-5172 + MK-8742 + sofosbuvir u bolesnika koji nisu bili liječeni s infekcijom genotipom 1 virusa hepatitisa C, u razdoblju od 4, 6 ili 8 tjedana. Američka udruga za proučavanje jetrenih bolesti (AASLD) je sastanak jetre. Boston, 7. - 12. studenoga 2014. Sažetak 201.

Zeuzem S, Ghalib R, Reddy KR et al. Kombinacijska terapija za Grazoprevir-Elbasvir za bolesnike s kroničnim i nekirtnim bolesnicima s kroničnim HCV genotipom 1, 4 ili 6: Randomizirano ispitivanje. Ann. Intern. Med., 24. travnja, 24. doi: 10.7326 / M15-0785.