Stupanj fibroze jetre kod hepatitisa C

Fibroza jetre je odgovor tijela na uništenje hepatocita u kroničnom virusnom hepatitisu C. Patološki proces karakterizira proliferacija vlaknastog tkiva na mjestu uništenih stanica. Na početku bolesti ovaj fenomen je zaštitne prirode, omogućujući vraćanje strukture jetre.

Kako hepatitis napreduje, fibroza postaje nepovratna i funkcija jetre postupno nestaje. U prisutnosti nepovoljnih čimbenika, razvoj fibroze 3. stupnja kod hepatitisa C nastaje u roku od 10 godina od trenutka infekcije.

Pacijent s hepatitisom C 4 ima vrlo nisku stopu preživljavanja. To je povezano s teškim destruktivnim promjenama koje dovode do smanjene detoksikacije jetre.

etiologija

Fibroza jetre 3. stupnja uzrokuje perzistenciju virusa hepatitisa C. Uzročnik je član obitelji flavivirusa koja sadrži RNA. Znanstvenici identificiraju nekoliko načina prijenosa bolesti:

• Parenteralni put. Virus se širi s krvnim proizvodima, putem zubnih uređaja, škarama za nokte, iglama za tetoviranje.
• Seksualni način se vrlo rijetko ostvaruje.
• Okomiti put infekcije karakterizira zaraza djeteta od bolesne majke.

patogeneza

Za virusni hepatitis C karakterizira kronični tijek. Razdoblje inkubacije traje 6 mjeseci. Promjene u strukturi jetre počinju se formirati u prosjeku 5-10 godina nakon infekcije. Fibroza izazvana virusom hepatitisa C javlja se latentno do nastanka zatajenja jetre.

Proces oštećenja jetre je posljedica autoimunih učinaka. Glavni razlog za uništenje stanica jetre je imunološka citoliza, koja nastaje zbog učinka T stanica ubojica na hepatocite inficirane virusom.

Fibroza nastaje aktivacijom zvjezdastih stanica, nazivaju se i Ito stanice, sinusoidne, lipociti. U zdravoj jetri, te su stanice u stanju mirovanja. Ako dođe do oštećenja hepatocita, aktiviraju se Ito stanice. Međutim, oni nalikuju strukturi miofibroblasta. Ako je proces oštećenja jetre manji, tada sinusoidne stanice umiru apoptozom nakon završetka procesa regeneracije.

Ali u slučaju kroničnog hepatitisa, kada se stalno dešava razaranje hepatocita, lipociti počinju proizvoditi fibrogene citokine. Narušeni su mehanizmi regulacije između fibrotičkih i antifibrotičkih čimbenika. Kolagen se nakuplja u prostoru između hepatocita, ometajući procese razmjene između krvi i elemenata jetre. Broj stanica jetre je smanjen, fibrozno tkivo raste, funkcija postupno nestaje.

Zanimljiva činjenica. Više od 150 milijuna ljudi diljem svijeta nosi virus hepatitisa C. Svake godine bilježi se više od 350.000 smrti zbog ove bolesti.

Postoje četiri faze stvaranja fibroze jetre:

F0 - izostanak patoloških promjena u jetri na pozadini infekcije hepatitisom C.

F1 - tijekom histološkog ispitivanja određuje se lagana ekspanzija portalnog trakta, a fibroblasti se ne detektiraju vizualno. Formirana portalna i periportalna fibroza. Prva faza fibroze je reverzibilna, ali se ne može dijagnosticirati korištenjem dostupnih metoda istraživanja.

F2 - umjerena količina vezivnog tkiva prisutna je u preparatima, dok su portalni kanali značajno prošireni. U mikropreparaciji se vizualiziraju porto-portalne pregrade. Proces je reverzibilan, ali postoje i problemi s dijagnozom.

F3 - U jetri se javlja formacija Porto-središnjih septa. Stupanj formiranja fibroze naziva se mostom. Među hepatocelularnim tkivom nalazi se velika količina vlaknastog tkiva. Invertiranje procesa je nemoguće. Pomoć pacijentu je usmjerena na usporavanje procesa otvrdnjavanja jetre.

F4 - ciroza jetre. Fibroza 4 klinički se manifestira zatajenjem jetre. Većina jetre zamijenjena je vezivnim tkivom. U histološkim preparatima određeni su lažni rezovi. Lijek u ovoj fazi propisan je za održavanje funkcije jetre.

Između svake faze traje prosječno 5 godina. Čimbenici koji pogoršavaju prognozu i povećavaju brzinu stvaranja fibroze jetre:

• Zlouporaba alkohola i droga.
• Povreda prehrane.
• Infekcija kroničnim virusom hepatitisa B
• HIV-a.

Dijeta i zdravstvena zaštita produljuju život bolesnima za 20-30 godina.

simptomi

U početnim stadijima fibroze jetre se ne pojavljuje klinički. Pritužbe kod takvih pacijenata su odsutne, a opće stanje je zadovoljavajuće. S progresijom bolesti počinje se pojavljivati ​​stalan osjećaj umora, slabosti, umora. Pacijenti počinju primjećivati ​​povećanu ranjivost kože, te čak i nakon male ozljede razvijaju hematome.

Kako vezne pregrade rastu, pritužbe rastu sve više i više. S fibrozom 3. stupnja, broj ožiljaka u jetri postaje toliko velik da se postupno razvija dekompenzacija njegovih funkcija. Bolest je karakterizirana sporim napredovanjem. Tijekom kliničkih ispitivanja utvrđeno je da su prve tegobe kod takvih bolesnika otkrivene približno 7 godina nakon početka patološkog procesa.

Slijed razvoja znakova fibroze:

• Splenomegalija (značajno povećanje volumena slezene)
• Povećan tlak u portalnoj veni. Pojavljuje se u obliku ascitesa, hemoroida, proširenih vena jednjaka.
• Formiranje simptoma hipersplinizma. Zbog poremećaja normalnog rada slezene dolazi do promjene u fiziološkom sastavu krvi. Kod takvih bolesnika indeks hemoglobina se smanjuje, razina bijelih krvnih stanica i trombocita se smanjuje.

dijagnostika

Dijagnostičke mjere za otkrivanje fibroze mogu predstavljati određene poteškoće za liječnika. U većini slučajeva fibroza je asimptomatska, tako da je gotovo nemoguće identificirati je u ranim fazama. Ako procijenimo simptome, prisutnost promjena u jetri najčešće se javlja zbog pritužbi na opću slabost, umor i tendenciju stvaranja modrica.

U većini slučajeva pacijenti ne uzimaju ozbiljno takve pritužbe. Bolesnici u takvim situacijama povezuju svoje stanje s avitaminozama i nedostatkom mikronutrijenata. Kada patološki proces počne napredovati, u prvi plan dolaze ozbiljniji simptomi koji mogu značajno smanjiti kvalitetu života pacijenta.

Glavne metode instrumentalnih studija u fibrozi jetre:

• Ultrazvuk - metoda koja se temelji na primjeni ultrazvuka, što omogućuje postizanje visokog stupnja vizualizacije unutarnjih organa. Zahvaljujući ultrazvučnom pregledu moguće je procijeniti stanje jetre, crijeva, žučnog mjehura, žučnih putova. Također pomoću ove metode pregleda, možete popraviti područja parenhima jetre koji su najizloženiji fibrozi.
• Ezofagogastroduodenoskopija - odnosi se na endoskopske metode, uključujući uporabu posebnih optičkih uređaja. Suština postupka je da pacijent proguta posebnu dugačku cijev koja ima komoru na svom distalnom kraju. Kada ova cjevčica prođe kroz organe probavnog trakta, moguće je procijeniti stanje sluznice i utvrditi prisutnost patoloških formacija.
• Kompjutorizirana tomografija je jedna od najsuvremenijih dijagnostičkih metoda koje omogućuju procjenu strukture jetre i otkrivanje područja skleroze. Osim toga, zahvaljujući posebnoj funkciji uređaja, ispostavlja se da se napravi računalni 3D model istraživanog organa.
• Biopsija. Bit ove metode leži u skupljanju biološkog materijala pomoću posebne igle. Biopsiju treba kontrolirati ultrazvukom. To će omogućiti veću kontrolu nad procesom i smanjiti vjerojatnost ozljeđivanja drugih struktura organa. Nakon manipulacije, biološki uzorak se podvrgava histološkom pregledu, nakon čega laboratorijski liječnik daje zaključak o prisutnosti ili odsutnosti promjena u parenhimu jetre.

Potrebno je posebno razmotriti posebne istraživačke metode koje su posebno osmišljene za procjenu stupnja fibrotičkih promjena jetre.

FibroTest - test krvi, čija svojstva omogućuju procjenu prisutnosti ili odsutnosti fibroze jetre. Zahvaljujući specifičnim kalkulacijama, također je moguće procijeniti ozbiljnost degeneracije vezivnog tkiva jetrenog parenhima.

Ovaj test ima nekoliko podvrsta, koje su zbog praktičnosti bile podijeljene u dvije glavne:

• Fibro / Akti test. Omogućuje vam da utvrdite prisutnost fibroze, kao i stupanj njezine aktivnosti.
• Fibro Max. Sastoji se od čitavog niza testova, koji zajedno daju potpune informacije o prisutnosti fibroze, njezinoj aktivnosti, kao i navodnoj etiologiji.

Fibrotest je indiciran za pacijente koji pate od kroničnih oblika virusnog hepatitisa. Ovo istraživanje treba provesti najmanje 1 put godišnje. Potreba za Fibrotestom ne ovisi o učinkovitosti antivirusne terapije.

Fibrotest je neophodan za sve bolesnike s virusnim hepatitisom koji imaju povećanu tjelesnu težinu. Osobe s pretilošću imaju povećan rizik od razvoja bezalkoholnog steatohepatitisa (masne hepatoze), što može pogoršati pacijentovo već ozbiljno stanje.

Fibrotest se preporučuje osobama koje pate od alkoholizma i često piju alkoholna pića.

Prednosti fibrotesta u usporedbi s histološkom metodom ispitivanja:

• Niska invazivnost. U osnovi, fibrotest je rutinski test krvi, dok je biopsija prilično komplicirana procedura koja može dovesti do ozbiljnih komplikacija.
• Biopsija uključuje lokalizirano skupljanje biološkog materijala. Ako nema znakova fibroze u zahvaćenom području jetre, rezultat analize će biti negativan. Čak i iskusni kirurg, dobro upućen u ovu patologiju, može „propustiti“ i postaviti pogrešnu dijagnozu. U isto vrijeme, fibrotest je točniji, dopuštajući popraviti difuznu, ali ne i lokalnu leziju parenhima.
• U ranim stadijima fibroze, fibrotest ima veću točnost. Zahvaljujući njemu, moguće je popraviti čak i male promjene u jetri, u nedostatku patoloških znakova.
• To je prioritetna metoda istraživanja u prisutnosti kontraindikacija za biopsiju.

FibroScan je moderan i neinvazivan uređaj koji služi za dijagnosticiranje stupnja fibroze. Postupak skeniranja jetre instrumentom naziva se elastografija. Princip rada dijagnostičkog alata temelji se na razlici u elastičnosti parenhima jetre i vlaknastog tkiva. Senzorski uređaj ugrađen je u interkostalne prostore na desnoj strani. Uređaj šalje pritisak na jetru i ultrazvučne valove. Poseban program na računalu analizira oscilacije odziva.

Što je gušće tkivo jetre, to je izraženiji kontra-udar. Najmanje desetak mjerenja uzima se s različitih strana jetre. Prikazuje prosjek koji karakterizira stupanj formiranja fibroze. Postoji posebna skala. U trećem stupnju fibroze jetre, prosječna vrijednost elastičnosti organa je 9,6-12,5 kPa. Metoda istraživanja ima svoje nedostatke i zasluge.

• Alternativna punktirajuća biopsija jetre.
• Bezbolan.
• Neinvazivna, a time i odsutnost komplikacija nakon zahvata.
• Brzo istraživanje u roku od 5-10 minuta. Rezultat se izdaje odmah, bez čekanja.
• Jedina dijagnostička opcija za tehnički teške opcije za biopsiju.
• Točnost rezultata jednaka je morfološkoj studiji.
• Tijekom zahvata, volumen jetrenog tkiva je promjera 1 cm i dužine 4 cm, a tijekom punktne biopsije volumen je 100 puta manji, stoga je elastografija objektivnija dijagnostička metoda.
• Nedostatak ljudskog faktora u ocjenjivanju rezultata.
• Prije studije nije potrebna posebna obuka.
• Moguće je provoditi dinamičko praćenje, ocjenjivanje učinkovitosti liječenja.
• Cijena je manja od cijene punktirajuće biopsije.

• Loša informativnost u dijagnostici ranih stadija fibroze jetre.
• Poteškoće u dijagnosticiranju osoba koje imaju prekomjernu težinu.

• Prisutnost pejsmejkera.
• Intenzivni ascites.
• trudnoća

liječenje

Trenutno praktičar nema mnogo načina da suspendira aktivnost fibrotičnog procesa u jetri.

Razvijeno je nekoliko tehnika koje usporavaju zamjenu stanica jetre.

• Antivirusna terapija je etiološka metoda liječenja čiji je cilj uklanjanje glavnog uzroka koji je uzrokovao fibroznu degeneraciju jetre.
• Inhibicija aktivacije jetrenih zvjezdastih stanica.
• Antiinflamatorna terapija
• Stimulacija fibrolize. Tehnika čiji je cilj smanjenje sadržaja proteina u izvanstaničnom matriksu jetre.

Osnova antivirusne terapije je uporaba interferona koji liječe hepatitis. Da bi se smanjilo opterećenje jetre, preporuča se ograničiti unos alkohola i unos masne hrane. Također, niz anaboličkih steroida, koji bi trebali biti napušteni tijekom razdoblja liječenja virusnog hepatitisa, mogu imati negativan učinak na jetru.

Inhibicija jetrenih zvjezdastih stanica. Suština terapije je uporaba lijekova koji blokiraju transformaciju PZK u miofibroblasti. U tu svrhu propisuju se antioksidativni lijekovi. Najpoznatiji lijekovi su tokoferol acetat i askorbinska kiselina. Pod njihovim djelovanjem u jetri se koriste reaktivni oblici kisika. U liječenju se aktivno koriste glukokortikosteroidi, D-penicilamin i interferoni.

Stupanjska fibroza 3. stupnja je ozbiljno patološko stanje koje može značajno smanjiti kvalitetu života pacijenta.

Fibrolitički procesi mogu se aktivirati mehanizmima koji osiguravaju degradaciju proteina izvanstaničnog matriksa. Slične osobine imaju i alkaloidi, kolhicin i prostaglandini E. Nažalost, pri dugotrajnoj uporabi alkaloidi mogu dovesti do teške intoksikacije. Zbog toga se ne koriste u širokoj praksi.

Prostoglandini E u teoriji imaju veliki potencijal u smislu fibrolize proteina. Međutim, zbog svojih biokemijskih svojstava, PGE ne može dugo ostati u tijelu i utjecati na žarišta vezivnog tkiva jetre. U ovom trenutku, velike nade se stavljaju na citokine. Istraživači vjeruju da su citokini iz obitelji transformirajućih faktora rasta budućnost fibrolitičke terapije.

U arsenalu liječnika postoje mnoge dijagnostičke metode koje omogućuju pravodobno otkrivanje oštećenja parenhima jetre i sprječavanje daljnjeg napredovanja bolesti.

Koliko dugo moram živjeti?
(brzina razvoja fibroze)

Virusni hepatitis C. S tim riječima u tisku, na televiziji iu svakodnevnom životu, postoji toliko mnogo smrtonosnih bojazni da osoba koja je prvi put čula dijagnozu od liječnika pada u stanje predkomatoze.

Koliko dugo moramo živjeti nakon dijagnoze?

Odmah ćemo odgovoriti da je velika većina slučajeva dosta. Osobe s hepatitisom C dugo žive bez problema. A ako umru, umiru od drugih bolesti ili od nekih tragičnih događaja (nesreće, ozljede, prirodne katastrofe, itd.)

Virus hepatitisa C, sam po sebi, ne ubija osobu. Virus hepatitisa C doprinosi razvoju različitih patoloških procesa. Prije svega - u jetri, ali patološke posljedice su moguće izvan jetre.

U većini slučajeva glavna opasnost dolazi od razvoja (zbog prisutnosti virusa hepatitisa C) - fibroze jetre. Koliko se to brzo događa? Koliko brzo je zahvaćena jetra? Na koga uopće prijeti. Da biste dobili odgovore na ova pitanja, preporučujemo da pročitate sljedeći članak:

Progresija fibroze

Autori: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Prirodna progresija fibroze kod hepatitisa C

Glavna hepatološka posljedica infekcije hepatitisom C je napredovanje u cirozu s mogućim komplikacijama: krvarenje, zatajenje jetre, primarni karcinom jetre. Trenutno razumijevanje HCV infekcije razvijeno je korištenjem koncepta progresije fibroze (Slika 1 i Slika 2).

F0 - normalna jetra (bez fibroze),

F1 - portalna fibroza,

F2 - mala količina septa,

Sl.2. Model progresije fibroze, od infekcije do razvoja komplikacija.

Očekivane ključne brojke za prirodni napredak HCV-a iz literature i naše baze podataka su:

• Prosječno vrijeme od trenutka infekcije (F0) do ciroze (F4) je 30 godina.
• Smrtnost s cirozom - 50% u 10 godina.
• Vjerojatnost prijelaza s nekomplicirane ciroze na svaku od njegovih komplikacija je 3% godišnje.

Fibroza je štetna posljedica kronične upale. Karakterizira ga pomicanje komponente izvanstaničnog matriksa, što dovodi do izobličenja jetrene arhitekture s pogoršanjem mikrocirkulacije i funkcija stanica jetre.

Sve se više utvrđuje da HCV može izravno utjecati na progresiju fibroze jetre. Nedavni zanimljivi eksperimentalni dokazi upućuju na to da središnji HCV protein djeluje na hematske zvjezdaste stanice, povećavajući proliferaciju, proizvodnju fibrogenetskih citokina i povećavajući izlučivanje kolagena tipa 1.

Osim toga, ne-strukturni proteini HCV doprinose lokalnoj upalnoj reakciji, uzrokujući sintezu kemokina dobivenih iz stanica u obliku zvijezde i povećavajući proizvodnju adherentnih molekula uključenih u nadopunjavanje upalnih stanica.

HCV infekcija je obično smrtonosna samo kad dovodi do ciroze, posljednjeg stadija fibroze. Stoga je procjena progresije fibroze važna gruba završna točka za procjenu ranjivosti određenog pacijenta i za procjenu utjecaja liječenja na prirodni tijek hepatitisa.

Faze fibroze i gradacija nekroupalnih aktivnosti

Aktivnost i fibroza su dvije glavne histološke značajke kroničnog hepatitisa C, koje su uključene u različite predložene klasifikacije. Jedan od nekoliko provjerenih sustava koji se koriste za njihovu procjenu je sustav METAVIR. Ovaj sustav procjenjuje histološko oštećenje kod kroničnog hepatitisa C koristeći dvije odvojene procjene - jednu za nekroinflamatornu aktivnost (A) i drugu za fazu fibroze (F) (Slika 3). Ove procjene su definirane kako slijedi.

Za stadij fibroze (F):

F1-portalna fibroza bez septa

F2-portalna fibroza s rijetkim septama

F3-značajna količina septa bez ciroze

Gradacija aktivnosti (A):

A0 - nema histološke aktivnosti

A3- visoka aktivnost

Stupanj aktivnosti procjenjuje se integralno intenzitetom periportalne nekroze i lobularne nekroze, kako je opisano jednostavnim algoritmom. Varijacija rezultata jednog istraživača i različitih istraživača metode procjene METAVIR-a niža je od one u široko korištenoj Knodellovoj metodi. Za sustav METAVIR postoji gotovo savršeno uklapanje među histopatolozima.

Knodellov sustav ocjenjivanja ima nelinearnu ljestvicu. Nema faza 2 za fibrozu (raspon 0–4) i raspon aktivnosti od 0 do 18, dobiven zbrajanjem procjena periportalne, intralobularne i portalne upale. Modificirani indeks histološke aktivnosti (HAI) detaljniji je, s četiri različite kontinuirane procjene, modificirane gradacijom stupnja fibroze sa 6 stupnjeva.

Aktivnost hepatitisa, koja procjenjuje nekrozu, nije dobar prediktor progresije fibroze. Zapravo, samo je fibroza najbolji pokazatelj fibrogeneze. Fibroza i stupanj upale koreliraju, ali jedna trećina pacijenata ima neusklađenost. Kliničari ne smiju uzimati "značajnu aktivnost" kao zamjenski marker za "značajnu bolest". Klinički znakovi ekstenzivne nekroze i upale, tj. ozbiljan akutni i fulminantni hepatitis je, na kraju krajeva, vrlo rijedak u usporedbi s hepatitisom B. Čak i kod imunokompromitiranih bolesnika, akutni slučajevi hepatitisa C su vrlo rijetki.

Dinamika progresije fibroze

Faza fibroze određuje pacijentovu ranjivost i predviđa progresiju do ciroze. (sl. 3)

Postoji jaka korelacija stadija fibroze, gotovo linearna, s dobi u vrijeme biopsije i trajanjem prisutnosti HCV infekcije. Ta se korelacija ne uočava u odnosu na stupanj aktivnosti hepatitisa.

Zbog informativnosti faze fibroze, od interesa je za liječnika da procijeni brzinu progresije fibroze.

Raspodjela stopa progresije fibroze ukazuje na prisutnost najmanje tri skupine:

• razvojna grupa za brzu fibrozu,
• prosječnu brzinu razvoja fibroze (intermedijera) i
• usporiti razvoj fibroze (sporo fibroze).

Prema tome, vrijednost prosječne stope progresije fibroze godišnje (stupanj prve biopsije / trajanje infekcije) ne znači da se progresija do ciroze javlja kod svih i da je neizbježna.

Koristeći prosječnu brzinu progresije fibroze u neliječenih bolesnika, prosječno očekivano vrijeme do progresije do ciroze je 30 godina.

33% bolesnika (svaka trećina) ima prosječno očekivano vrijeme progresije do ciroze manje od 20 godina.

U 31% bolesnika napredovanje u cirozu traje više od 50 godina (ako se uopće dogodi).

Ograničenja na svaku procjenu fibroze uključuju

1. poteškoća u dobivanju parnih biopsija jetre,
2. potrebu da veliki broj pacijenata postigne statističku značajnost,
3. varijabilnost (varijabilnost) uzoraka uzetih tijekom biopsije.

Budući da je vrijeme između dvije biopsije relativno kratko (obično 12-24 mjeseca), događaji (prijelazi fibroze iz jednog stupnja u drugi) rijetko se javljaju tijekom tog vremena. Stoga, uspoređivanje stope progresije fibroze zahtijeva biopsijski materijal velike veličine tako da se mogu uočiti promjene.

Nagib progresije fibroze teško je procijeniti u nedostatku velike baze podataka s rezultatima nekoliko biopsija. Stoga je stvarni nagib krivulje trenutno nepoznat, pa čak i ako postoji linearni odnos između faze, dobi u vrijeme biopsije i trajanja infekcije, mogući su i drugi modeli.

Na velikoj bazi podataka potvrdili smo da progresija fibroze ovisi uglavnom o dobi i trajanju infekcije, s četiri različita razdoblja vrlo sporog, sporog, srednjeg i brzog napredovanja.

Osim toga, biopsija jetre ima ograničenja u procjeni fibroze jetre. Iako je zlatni standard za procjenu fibroze, njegove sposobnosti su ograničene zbog neujednačenosti (varijabilnosti) uzoraka uzetih tijekom biopsije. Buduće studije koje koriste neinvazivne biokemijske biljege (kao što je, na primjer, FibroTest) trebaju poboljšati modeliranje progresije fibroze.

Čimbenici povezani s progresijom fibroze

Faktori povezani i nepovezani s progresijom fibroze prikazani su u Tablici 1.

Tablica 1. Faktori povezani i nepovezani s progresijom ciroze

Značajni čimbenici povezani s brzinom progresije fibroze:

• trajanje prisutnosti HCV infekcije,
• dob,
• muški spol
• značajan unos alkohola (> 50 grama dnevno),
• Koinfekcija HIV-om,
• nizak broj CD4
• stadij nekroze.

Napredovanje HCV infekcije u cirozu ovisi o dobi, koja se izražava ovisno o duljini infekcije, starosti u vrijeme infekcije ili starosti u vrijeme posljednje biopsije.

Metabolički uvjeti kao što su pretilost, steatoza i dijabetes su nezavisni kofaktori fibrogeneze.

godine

Uloga starenja u progresiji fibroze može biti povezana s većom osjetljivošću na čimbenike okoline, oksidativni stres, smanjeni protok krvi, sposobnost mitohondrija i imunitet.

Značaj utjecaja dobi na progresiju fibroze je toliko velik da je nemoguće modelirati epidemijske kvalitete HCV-a bez njegovog uvažavanja (Tablica 2).

Tablica 2. Multivarijatna proporcionalna analiza rizika faktora rizika, regresijski model za svaki stadij fibroze 20 godina nakon infekcije HCV-om, 2313 osoba

Procijenjena vjerojatnost progresije godišnje za muškarce u dobi od 61 do 70 godina je 300 puta veća nego za muškarce u dobi od 21 do 40 godina (Slika 4).

Dob transplantirane jetre također je povezana s većom stopom progresije fibroze.

Muški spol

Muški spol povezan je s 10 puta bržom stopom progresije fibroze od žena, bez obzira na dob. Estrogeni kontroliraju fibrogenezu u eksperimentalnim uvjetima. Estrogeni blokiraju proliferaciju zvjezdastih stanica u primarnoj kulturi. Estrogeni mogu promijeniti oslobađanje transformirajućih faktora rasta i drugih topljivih medijatora.

Nedavno smo primijetili da kada se uzmu u obzir metabolički čimbenici, smanjuje se povezanost između muškog spola i fibroze.

alkohol

Uloga konzumacije alkohola u progresiji fibroze utvrđena je za doze> 40 ili 50 grama dnevno. Za manje doze, rezultati se razlikuju, preliminarne studije pokazuju čak i zaštitni učinak vrlo malih doza. Konzumiranje alkohola je teško izračunati i zaključci moraju biti oprezni.

Međutim, iz ovih se studija čini da učinak alkohola ne ovisi o drugim čimbenicima, nižim od učinka starosti i manifestira se samo kod toksičnih razina potrošnje.

Koinfekcija HIV-om

Neke studije pokazuju da pacijenti s HCV i HIV infekcijom imaju jednu od najbržih stopa progresije fibroze u usporedbi s onima zaraženim samo HCV ili drugim bolestima jetre, čak i nakon uzimanja u obzir dob, spol i konzumaciju alkohola (Slika 5a).

Pacijent inficiran HIV-om s CD4 200 stanicama / µl koji su pili manje od 50 g alkohola dnevno ima prosječno vrijeme napredovanja do ciroze 36 godina (Slika 5b).

HCV genotip

"Virusni" čimbenici, kao što je genotip, virusno opterećenje tijekom biopsije, kvazi-vrste, nisu povezani s fibrozom. Postoji sumnja samo na povezanost s genotipom 3, jer je steatoza povezana s ovim genotipom.

Opasnost od fibroze u bolesnika s normalnim transaminazama

Bolesnici s stalno normalnim transaminazama imaju nižu stopu progresije fibroze od onih s povišenim (Sl. 6).

Međutim, 15–19% tih bolesnika ima umjerenu ili visoku stopu progresije fibroze. Stoga preporučujemo da se utvrdi stupanj fibroze kod takvih PCR-pozitivnih pacijenata pomoću biopsije ili biokemijskih biljega.

Ako bolesnik ima fibrozu septalne ili portalne fibroze s visokom stopom progresije, treba razmotriti mogućnost liječenja.

FibroTest ima istu prediktivnu vrijednost u oba bolesnika s normalnim i povišenim transaminazama.

Bolesnici u dobi od 65 godina i stariji često imaju opsežnu fibrozu s normalnim transaminazama i takvi pacijenti su izloženi riziku od visoke progresije fibroze.

Metabolički čimbenici

Utjecaj steatoze na patogenezu kroničnog hepatitisa C

Uz nekoliko iznimaka, steatoza je povezana s značajnijim nekroinflamatornim djelovanjem i fibrozom. Steatoza je povezana s naprednijom fibrozom, čak i nakon prilagodbe starosti.

Kod malog broja pacijenata s poznatim trajanjem infekcije, stopa progresije fibroze je veća kada postoji jasna steatoza nego kada je steatoza blaga ili je nema.

Osim ovih studija, dostupne su i neke studije s naknadnim biopsijama kod neliječenih bolesnika. U prvoj biopsiji je došlo do brže progresije fibroze u bolesnika sa steatozom, ali mali broj uzoraka ne dopušta analizu genotipa. Možda ovaj odnos može biti nepoznata karakteristika HCV-a, budući da su uočene razlike za genotip 3.

Druge studije upućuju na to da je povećanje steatoze točnije nego njegova količina može ukazivati ​​na progresiju fibroze, iako postoji nedostatak podataka koji bi uvjerljivo pokazali ovu kontroverznu hipotezu.

Nijedna studija nije pokazala vezu između steatoze i fibroze neovisno o drugim srodnim čimbenicima, kao što su indeks tjelesne mase (BMI), razina glukoze u krvi ili razina triglicerida u krvi.

U jednoj studiji, jasna veza između steatoze i fibroze nestala je nakon prilagodbe za glukozu u krvi i BMI, što baca sumnju na pravi odnos same steatoze i fibrogeneze.

U jednoj studiji, steatoza je bila povezana s većim kumulativnim rizikom hepatocelularnog karcinoma, bez obzira na dob, prisutnost ciroze ili liječenje interferonom.

Učinak dijabetesa na patogenezu kroničnog hepatitisa C

Iako su mnoge studije dokumentirale epidemijsku vezu između hepatitisa C i dijabetesa tipa 2, samo su se neke usredotočile na posljedice za bolest jetre.

U malim skupinama, neupalna aktivnost kod dijabetičara bila je veća nego kod nedijabetičara. Faza fibroze je obično veća kod dijabetičara, iako su rezultati kontradiktorni kada se uzmu u obzir i drugi čimbenici rizika za fibrozu jetre.

U najvećoj današnjoj studiji koja je provedena na 710 bolesnika s poznatim trajanjem infekcije, povišene razine glukoze u krvi (kao i lijekovi za dijabetes) bili su povezani s naprednijom fibrozom jetre, kao is višom stopom progresije fibroze, bez obzira na to. iz drugih čimbenika rizika kao što su dob u vrijeme infekcije, trajanje infekcije, muški spol, konzumacija alkohola (slika 7).

Vremenski ovisna varijabla je trajanje infekcije u godinama.

Debele i tanke linije predstavljaju pacijente s visokim i normalnim razinama glukoze.

Postotak pacijenata bez značajne fibroze (F2, F3, F4) prikazan je ovisno o trajanju infekcije.

Učinak na fibrogenezu visoke razine glukoze u krvi bio je veći nego zbog povećane težine. To sugerira da mjerenje glukoze u krvi može pružiti točnije informacije o potencijalu fibrogeneze u pozadini inzulinske rezistencije nego samo mjerenje BMI.

Opće upozorenje ovim studijama je da promjena u homeostazi glukoze uzrokovane cirozom može uništiti vezu između visoke razine glukoze / dijabetesa i fibroze jetre. Budući da se to ne može zaobići, neke studije su dokumentirale značajnu povezanost nakon isključivanja bolesnika s cirozom.

Visoka razina glukoze u krvi povezana je s srednjom i uznapredovalom stadijom fibroze jetre, ali ne s ranim stadijima, što podrazumijeva važniju ulogu u očuvanju i napredovanju fibrogeneze u odnosu na inicijaciju. To bi trebalo potvrditi budućim istraživanjima.

Učinak pretilosti na patogenezu kroničnog hepatitisa C

Ukupno gledajući, čini se da pretilost pogoršava histologiju jetre kod kroničnog hepatitisa C. Jedna studija pokazala je vrlo značajnu vezu između pretilosti i steatoze, kao i između steatoze i fibroze, iako nije bilo izravne povezanosti između pretilosti i fibroze.

Pretili pacijenti imaju napredniji stadij fibroze od tankih - ali čini se da ovaj odnos nije neovisan o drugim srodnim čimbenicima, kao što su visoki stupanj glukoze u krvi / dijabetes. Ova razlika može biti posljedica činjenice da nijedna od tih studija nije napravila razliku između visceralne i periferne pretilosti, dok je samo visceralna pretilost povezana s inzulinskom rezistencijom i njezinim komplikacijama, posebno jetrene steatoze.

Zbog složenosti interakcije između inzulinske rezistencije i oštećenja jetre, teško je analizirati specifični doprinos pretilosti ovom procesu. Stoga je nekoliko autora pokušalo identificirati, na temelju histologije, oštećenje jetre slično nealkoholnom steatohepatitisu kod pretilih bolesnika s hepatitisom C. Njihova pretpostavka je da ova dva uzroka fibrogeneze povećavaju fibrozu jetre kada su zajedno prisutni, što pokazuje doprinos pretilosti progresiji Fibroza hepatitisa C

Relativni rizik doprinosa nealkoholnog steatohepatitisa fibrozi jetre u bolesnika s pretilošću i hepatitisom C ne može se odrediti dok se ne pronađu specifičniji markeri bezalkoholnog steatohepatitisa nego histologija, ili dok se jasno ne definiraju učinci faktora rizika kao što su pretilost ili dijabetes.

Neki preliminarni podaci o mogućem doprinosu pretilosti jetrenim oštećenjima u kroničnom hepatitisu C dobiveni su iz dokazivanja da je nakon tromjesečnog perioda kontroliranog gubitka težine putem prehrane i vježbanja u 9 od 10 bolesnika došlo do smanjenja steatoze jetre, a kod 5 od 10 smanjena je fibroza.

Gubitak težine bio je povezan s poboljšanom osjetljivošću na inzulin. Iako su greške varijabilnosti uzorka biopsije s tako malom veličinom uzorka od velike važnosti, pokazalo se da su stanični markeri aktivacije zvijezde također isključeni kod pacijenata sa smanjenom tjelesnom težinom i manje fibroze - što pojačava hipotezu o štetnim učincima pretilosti kod kroničnog hepatitisa C.

Slično tome, uočeno je da kirurško liječenje pretilosti smanjuje fibrozu.

Interakcija između genotipa i metaboličkih čimbenika

Primijećeno je da je fibroza povezana sa steatozom samo kod onih koji su zaraženi genotipom 3, a prethodna konzumacija alkohola u prošlosti i (neizravno) dijabetes samo u bolesnika zaraženih drugim genotipovima osim 3. Druga studija potvrdila je da HCV može uzrokovati otpornost na inzulin i ubrzati progresiju fibroze, i taj učinak izgleda specifično za genotip 3.

Ostali čimbenici

Vrlo je malo studija o drugim čimbenicima (promjene u HCV RNA, profil intrahepatičnog citokina, genotip HLA klase, mutacija gena za C222Y hemochromatosis, pušenje) i zahtijevaju više istraživanja s većom veličinom uzorka.

Učinak liječenja: smanjenje fibroze jetre

U ovom trenutku, mnoge studije pokazuju da liječenje hepatitisa C sa samim interferonom ili u kombinaciji s ribavirinom može zaustaviti napredovanje fibroze jetre ili čak uzrokovati značajno smanjenje fibroze.

Prikupili smo podatke iz 3010 bolesnika bez biopsije prije i nakon liječenja iz četiri randomizirana ispitivanja. Uspoređeno je deset različitih režima liječenja, kombinirajući kratki interferonski IFN, pegilirani interferon (PEG-IFN) i ribavirin. Utjecaj svakog režima procijenjen je prema postotku bolesnika s barem jednim stupnjem poboljšanja nekroze i upale (METAVIR sustav), postotkom pacijenata s najmanje jednom fazom pogoršanja fibroze sustavom METAVIR i brzinom progresije fibroze godišnje.

Nekroza i upala poboljšale su se s 39% (koristeći kratki interferon 24 tjedna) na 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dan).

Oštećenje fibroze kretalo se u rasponu od 23% (IFN 24 tjedna) do 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dan).

Svi režimi liječenja značajno su smanjili stopu progresije fibroze u usporedbi sa stopom progresije prije terapije. Taj je učinak uočen čak i kod pacijenata bez održivog virološkog odgovora.

Obrnuti razvoj ciroze (smanjenje stadija fibroze biopsijom) uočen je u 75 (49%) od 153 bolesnika s cirozom prije terapije.

Šest čimbenika bilo je nezavisno i značajno povezano s odsustvom značajne fibroze nakon liječenja:

1. stadij fibroze prije liječenja (OR = 0.12),
2. postizanje održivog virološkog odgovora (OR = 0,36),
3. godine

4. stupanj hepatitisa C

Nakon infekcije virusom hepatitisa C, virus može proći 2 tjedna. Postoje različiti stupnjevi hepatitisa C, ili kako ih zovu, faze hepatitisa C:

akutno razdoblje;
kronični stadij;
bolest je u akutnoj fazi;
faze kroničnog hepatitisa C: razvoj fibroze, ciroze, raka, težina hepatitisa C u svakom razdoblju ovisi o karakteristikama organizma, komorbiditetima, stavovima prema bolesti, uporabi ili neuporabi lijekova i onim.

Prva faza bolesti kao što je hepatitis C je akutna infekcija. Pojavljuje se u razdoblju od 2-12 tjedana nakon infekcije. Simptomi tijekom tog razdoblja ne moraju uopće podsjećati na jetru, bolest je maskirana kao niz bolesti. Prisutnost žutosti, što nije uvijek slučaj, omogućuje da se odmah posumnja na hepatitis. Poseban znak je bol u desnom hipohondriju.

Dvadeset posto pacijenata s tijelom uspijeva se samostalno i trajno riješiti virusa i izliječiti. 80% bolesti postaje kronično.

Tijekom života bolest uništava tijelo, jetru, druge organe i sustave, a osoba može živjeti relativno normalan život.

U 25 posto ljudi hepatitis C dovodi do teških komplikacija, a ponekad se može otkriti iu posljednjoj fazi bolesti.

Jetreno tkivo se zamjenjuje vezivnim tkivom, zbog čega jetra prestaje obavljati svoje funkcije, uklanja toksine i tijelo je otrovano. Znanstvenici su pokazali da je zahvaćena ne samo jetra, već i svi organi: srce, krvne žile, reproduktivni organi, probavni i urinarni sustav. U posljednjem stadiju razvija se hepatokarcinom i izaziva rak drugih organa, uključujući grlo, vrat i glavu.

Osobe s dekompenziranom cirozom razvijaju proširene vene, tekućina se nakuplja u želucu, razvija se ascites, može doći do unutarnjeg krvarenja i mogu se razviti uvjeti koji ugrožavaju život.

Za svaku osobu bolest se odvija pojedinačno.

Rak jetre se ne razvija u svakom slučaju, obično se manifestira oko 25-30 godina nakon infekcije. Ali, kao i svaka druga bolest, hepatitis C se bolje otkriva i liječi u ranom stadiju, što mu daje priliku da ga porazimo čak i mnogo prije pojave ozbiljnih komplikacija.

Hepatitis C - u ranoj fazi razvoja

Hepatitis u ranoj fazi razvoja ne mora dati simptome ili se pojaviti akutno.

Početni stadij hepatitisa C je akutna faza koja počinje nakon perioda inkubacije tijekom kojeg se virus razmnožava i zaražava zdrave stanice jetre. Oblik može biti žućkast i anikteričan. Ne biste smjeli propustiti takve znakove kao što su slabost, umor, brzi umor. svibanj biti groznica, groznica do 3 stupnja, bol pod rubu na desnoj, itchy kože, yellowing od bjeloočnice i kože. Poremećena je probava, apetit, bolovi u zglobovima i mišićima, groznica i znojenje, osjećaju se proljev. Nakon tog razdoblja, hepatitis C prelazi u sljedeću fazu razvoja.

Hepatitis C u posljednjoj fazi

Posljednji stadij hepatitisa C karakterizira gubitak apetita, povraćanje, depresija, nadutost. Kronična faza može biti asimptomatska, ali hepatitis C u akutnom stadiju daje ozbiljne simptome: proljev, bol ispod desnog rebra, mogu se pojaviti potpuno nespecifični znakovi: unutarnje krvarenje, ascites, proširene vene, glavobolje, a ponekad i stanja opasna po život.

Povećavaju se komplikacije jetre, razvija se ciroza. On ima 4 stupnja razvoja, to je nepovratan proces koji dovodi do zatajenja jetre i smrti.

Rano liječenje hepatitisa C

Znajući kako se razvijaju faze hepatitisa C i kako se provodi liječenje, razmišljanje ljudi će radije biti tretirano što je prije moguće. Moderne tehnike omogućuju potpuno poraziti virus, liječenje hepatitisa u ranim fazama omogućuje vam da se riješite virusa i da nemate problema s jetrom. Liječenje ove bolesti sastoji se u uništavanju virusa, terapija antivirusnim lijekovima posljednje generacije daje gotovo sto posto učinka s bilo kojim genotipom i bilo kojim virusnim opterećenjem, čak i kod ciroze. Ali ako se već razvije ciroza, virus može biti poražen, ali ciroza će vas obavijestiti o sebi, jetra će se morati održavati tijekom cijelog života.

Stoga je bolje započeti terapiju u početnoj fazi hepatitisa C, liječenju...

Dijagnoza hepatitisa plaši pacijenta, bez obzira na vrstu bolesti. Liječenje ovisi o stupnju hepatitisa C, A ili B. Virus se počinje manifestirati tek 14 dana nakon infekcije. Vrlo je važno na vrijeme započeti terapiju. Kasni tretman može imati ozbiljne posljedice, kao što je ciroza. Stoga je kod prvih simptoma potrebno proći pregled i dobiti savjet u specijaliziranoj klinici.

Što je bolest?

Virusni hepatitis je difuzna upala jetre koja traje više od šest mjeseci. U isto vrijeme, poremećena su vlaknasta i nekrotična tkiva organa, ali bez uništenja režnjeva i portalne hipertenzije. Hipertenzija je ustrajno povećanje tlaka u šupljim organima, žilama i šupljinama tijela, ne manje od 140/90 mm Hg. Čl. Ciljevi terapije, koji su propisani kao rezultat ankete:

neutralizirati uzrok patologije, poboljšati stanje pacijenta, poboljšati imunitet, postići stabilnu remisiju (nestanak simptoma). Veliki rizik od zaraze ovisnika o drogama.

Zdravi ljudi su zaraženi kontaktom s krvi nositelja HCV virusa. Hepatitis C je najčešći od svih virusa. On je dijagnosticiran u 7 osoba od 10 osoba s hepatitisom. Grupe rizika od infekcije:

ovisnici o drogama, pacijenti koji su primali transfuziju krvi, osobe s promiskuitetnim seksualnim odnosima, djeca zaraženih majki, zdravstveni radnici.

Uzročnik hepatitisa B povećava postotak bilirubina u krvi. Bilirubin je žučni pigment. On je taj koji slika kožu zaražene osobe. Vizualno je uočen porast bilirubina, a višak norme potvrđen je krvnim testom. Analiza urina i fecesa provodi se s pozitivnom dijagnozom hepatitisa, gdje se bilježi povišena koncentracija škroba i masti. U krvi se sadržaj proteina smanjuje zbog djelovanja kolesterola. Najpreciznija i informativna dijagnostička metoda je PCR dijagnostika virusa.

Faze i simptomi virusnog hepatitisa B i C

Drugi stadij bolesti karakterizira oštar porast tjelesne temperature.

Liječnici razlikuju 4 faze virusnog hepatitisa. Prva faza je inkubacija, s virusom tipa B u trajanju do 180 dana, te s dijagnozom hepatitisa C 2 i C 1 do 50 dana. Tijekom perioda inkubacije nisu uočeni nikakvi simptomi vanjske manifestacije. Otkrivanje virusa moguće je samo u analizi krvi.

Drugo razdoblje naziva se preicteric. Liječnici otkrivaju povećanje gustoće jetre uz pomoć palpacije. Preictericni stadij hepatitisa traje do 12 dana. Kada počne, pacijent ima:

temperatura naglo raste na 39 ° C, pojavljuje se slabost, poremećen je apetit, počinje bolna desna strana, počinju mučnina i proljev.

Nakon isteka prvog i drugog (inkubacijskog i preikteričnog) stadija započinje ikterični stadij virusnog hepatitisa. Pacijent počinje žuticu (aktivnu fazu) s mrljama očiju, kožom trupa i ekstremitetima. Žutica se dinamički razvija tijekom 2 dana. Tada pacijent zatamni urin i zamrlja stolicu. Ikretni stadij traje mjesec i pol dana. Četvrta faza - oporavak, što znači početak vraćanja normalnog života pacijenta nakon visine bolesti. Vanjski simptomi nestaju, ali sadržaj kompromitirajućih enzima u krvi traje do 3 mjeseca.

Akutna faza

Opasnost od akutne faze je da se odvija bez vidljivih simptoma.

Akutna faza je gotovo asimptomatska. Pacijent nema manifestacija žutice, a zdravstveno stanje je normalno. Znaci opijenosti su blagi. No, tijekom pregleda otkrio povećane jetre i slezene. Akutni hepatitis podijeljen je na subakutan i fulminantan. U subakutnom obliku žutica se ne pojavljuje, a sama se bolest odvija lako i bez komplikacija. Fulminantna forma je vrlo opasna jer s vidljivom odsutnošću simptoma, vjerojatnost smrti je visoka.

Kronični hepatitis

Kronična bolest postaje kada simptomi ne nestanu šest mjeseci. To se događa u minimalnoj, umjerenoj i izraženoj formi. To ovisi o stupnju aktivnosti patoloških procesa i koncentraciji ALT i AST (enzima koji kataliziraju reakcije unutar stanica). Što je njihov sadržaj veći u krvi, to je izraženiji stadij bolesti. Kronični stadij manifestira se intoksikacijom pacijenta i hiperaktivnim množenjem mikroorganizama u stanicama jetre i drugih organa. Izazvani kronični oblik:

nepravilan način života, infekcija, patologija jetre.

Pogoršanje kronične faze

Progresija kronične bolesti opasna je za patološke promjene u jetri.

Virusna bolest postaje aktivnija s porazom ljudskog živčanog sustava. Izvana, lezija se može vidjeti kada postoje paukove vene na dlanovima osobe. Ruke postaju crvene, što se najbolje vidi iz daljine. Opasnost od pogoršanja virusnog hepatitisa je izazivanje komplikacija u obliku ciroze jetre. Hepatitis tipa B i C pogoršava se stalnim visokim fizičkim naporom i alkoholizmom.

Tijek hepatitisa a

Hepatitis A se razlikuje od prethodnog načina infekcije. Virusna infekcija nastaje kada patogen uđe u tijelo s vodom ili hranom. Putem gastrointestinalnog trakta virus ulazi u jetru, gdje mikroorganizam počinje djelovati slično gore navedenim vrstama virusa. Faze virusnog hepatitisa A:

inkubacija, prodromal, ikterika, oporavak. Infekcija hepatitisom A je moguća kroz vodu i hranu.

Inkubacija virusa traje 15-40 dana. Prodromalni stadij klasificira se prema tipovima kataralnih, asteno-vegetativnih i dispeptičkih sindroma. U kataralnom obliku simptomi su isti kao kod ARVI, kao što je curenje iz nosa i blago povećanje tjelesne temperature. Kada astheno-vegetativni simptomi uočeni razdražljivost, apatija i poremećaj spavanja. Dispeptički simptomi karakteriziraju smanjeni apetit, mučnina, povraćanje, probavne smetnje.

U medicinskoj praksi češći su mješoviti oblici znakova virusnog hepatitisa u prodromalnom stadiju. Prvi simptomi koji su se pojavili u tom razdoblju onemogućuju dijagnosticiranje virusnog hepatitisa kod ljudi. Stoga je bolesnik postavio akutnu respiratornu virusnu bolest. U razdoblju žutice, pacijent počinje poboljšavati. Znakovi opijenosti prolaze. Period ikterije traje do 20 dana. Uz pravilan tretman počinje faza oporavka, zdravstveno stanje zaražene osobe se vraća u normalu, pojavljuje se apetit i poboljšava se stanje gastrointestinalnog trakta.

Značajke anikteričnog oblika

Anikterični oblik bolesti najčešće se primjećuje u djece.

Oblik manifestacije virusa bez ikterusa dijagnosticira se u stanovnicima zemalja u nepovoljnom položaju. Simptomi se pojavljuju slično s oblikom ikterike, ali bez mijenjanja boje bjeloočnice i kože. To se događa u slučaju malih žarišnih lezija jetre, čija tkiva imaju vremena za oporavak. Često se ovaj oblik dijagnosticira kod djece mlađe od 10 godina. Hepatitis se dijagnosticira kod ovog tipa bolesnika s krvnim testom i palpacijom jetre. U istraživanjima ovog fenomena utvrđeno je da je tijek virusnog hepatitisa s anikternim oblikom manifestacije lakši, ali se vjerojatnost komplikacija ne smanjuje. Opasnost takvog tijeka je mogućnost spajanja malih žarišta u velike s razvojem ikteričnog oblika ili oštećenja jetre na anularno skleroziranom tipu s razvojem ciroze.

Liječenje po fazama

Rano liječenje

Dijeta u složenom liječenju pridonosi brzom oporavku.

U ranim fazama, antivirusne se tablete koriste za poraz virusa. Tradicionalni tijek terapije - 1-2 tablete dnevno. Za održavanje tijela dodijeljen je kompleks vitamina. Za povezane simptome, kao što su zatvor ili proljev, koriste se laksativi i enzimi. Za obnavljanje oštećenih stanica u terapiju su uključeni i hepatoprotektori. Obvezne mjere liječenja hepatitisa u početnoj fazi:

polu-krevetni odmor, smanjenje tjelesnog napora, terapijska dijeta.

Značajke liječenja ikteričnog stadija

Liječenje akutne virusne bolesti u icteričnom stadiju uključuje širok popis lijekova. Pacijentu se nudi hospitalizacija, jer terapija u klinici omogućuje vam stavljanje kapaljki i kombiniranih injekcija. Terapija mora uključivati ​​lijekove koji sadrže ribavirin i interferon u različitim omjerima. Ako je potrebno, obavite detoksikaciju. U kritičnim slučajevima izvodi se transplantacija jetre.

Važno je zapamtiti da je plan liječenja liječnik. Samozapošljavanje tijekom infekcije je neprihvatljivo. Liječiti hepatitis je stvaran, osobito uz pomoć lijekova nove generacije, ali posljedice, kao što su ciroza ili maligni tumori u jetri, neizlječive su i kobne. Nakon liječenja hepatitisa A nastaje trajna imunost, ali kod hepatitisa B i C vjerojatno je da će infekcija biti ponovno inficirana.

prevencija

Do infekcije dolazi kontaktom s biološkim tekućinama stranog podrijetla. To znači da je poželjno izbjegavati dodirivanje otvorenih rana krvlju, sluznicama. Budite sigurni da slijedite dezinfekciju medicinskih i kozmetičkih instrumenata, ako je moguće, odaberite pribor za jednokratnu upotrebu. Vrijedi štititi od virusa hepatitisa A tako što ćete eliminirati uporabu vode iz kućne slavine. Pijenje je dopušteno nakon kuhanja ili filtriranja. Također, infekcija se javlja tijekom seksualnog kontakta, pa trebate koristiti kontracepciju.

Natrag na pitanja

Virusni hepatitis C. S tim riječima u tisku, na televiziji iu svakodnevnom životu, postoji toliko mnogo smrtonosnih bojazni da osoba koja je prvi put čula dijagnozu od liječnika pada u stanje predkomatoze.

Koliko dugo moramo živjeti nakon dijagnoze?

Odmah ćemo odgovoriti da je velika većina slučajeva dosta. Osobe s hepatitisom C dugo žive bez problema. A ako umru, umiru od drugih bolesti ili od nekih tragičnih događaja (nesreće, ozljede, prirodne katastrofe, itd.)

Virus hepatitisa C, sam po sebi, ne ubija osobu. Virus hepatitisa C doprinosi razvoju različitih patoloških procesa. Prije svega - u jetri, ali patološke posljedice su moguće izvan jetre.

U većini slučajeva glavna opasnost dolazi od razvoja (zbog prisutnosti virusa hepatitisa C) - fibroze jetre. Koliko se to brzo događa? Koliko brzo je zahvaćena jetra? Kome ovo prije svega prijeti?... Da biste dobili odgovore na ova pitanja, preporučuje se da pročitate sljedeći članak:

Autori: Thierry Poynard, Vlad Ratziu, Yves Benhamou, Dominique Thabut, Joseph Moussalli

Prirodna progresija fibroze kod hepatitisa C

Glavna hepatološka posljedica infekcije hepatitisom C je napredovanje u cirozu s mogućim komplikacijama: krvarenje, zatajenje jetre, primarni karcinom jetre. Trenutno razumijevanje HCV infekcije razvijeno je korištenjem koncepta progresije fibroze (Slika 1 i Slika 2).

Slika 1. METAVIR sustav za procjenu fibroze.

F0 - normalna jetra (bez fibroze),

F1 - portalna fibroza,

F2 - mala količina septa,

Sl.2. Model progresije fibroze, od infekcije do razvoja komplikacija.

Očekivane ključne brojke za prirodni napredak HCV-a iz literature i naše baze podataka su:

Prosječno vrijeme od trenutka infekcije (F0) do ciroze (F4) je 30 godina. Smrtnost s cirozom - 50% u 10 godina. Vjerojatnost prijelaza s nekomplicirane ciroze na svaku od njegovih komplikacija je 3% godišnje.

Fibroza je štetna posljedica kronične upale. Karakterizira ga pomicanje komponente izvanstaničnog matriksa, što dovodi do izobličenja jetrene arhitekture s pogoršanjem mikrocirkulacije i funkcija stanica jetre.

Sve se više utvrđuje da HCV može izravno utjecati na progresiju fibroze jetre. Nedavni zanimljivi eksperimentalni dokazi upućuju na to da središnji HCV protein djeluje na hematske zvjezdaste stanice, povećavajući proliferaciju, proizvodnju fibrogenetskih citokina i povećavajući izlučivanje kolagena tipa 1.

Osim toga, ne-strukturni proteini HCV doprinose lokalnoj upalnoj reakciji, uzrokujući sintezu kemokina dobivenih iz stanica u obliku zvijezde i povećavajući proizvodnju adherentnih molekula uključenih u nadopunjavanje upalnih stanica.

HCV infekcija je obično smrtonosna samo kad dovodi do ciroze, posljednjeg stadija fibroze. Stoga je procjena progresije fibroze važna gruba završna točka za procjenu ranjivosti određenog pacijenta i za procjenu utjecaja liječenja na prirodni tijek hepatitisa.

Faze fibroze i gradacija nekroupalnih aktivnosti

Aktivnost i fibroza su dvije glavne histološke značajke kroničnog hepatitisa C, koje su uključene u različite predložene klasifikacije. Jedan od nekoliko provjerenih sustava koji se koriste za njihovu procjenu je sustav METAVIR. Ovaj sustav procjenjuje histološko oštećenje kod kroničnog hepatitisa C koristeći dvije odvojene procjene - jednu za nekroinflamatornu aktivnost (A) i drugu za fazu fibroze (F) (Slika 3). Ove procjene su definirane kako slijedi.

Za stadij fibroze (F):

F1-portalna fibroza bez septa

F2-portalna fibroza s rijetkim septama

F3-značajna količina septa bez ciroze

Gradacija aktivnosti (A):

A0 - nema histološke aktivnosti

A3- visoka aktivnost

Stupanj aktivnosti procjenjuje se integralno intenzitetom periportalne nekroze i lobularne nekroze, kako je opisano jednostavnim algoritmom. Varijacija rezultata jednog istraživača i različitih istraživača metode procjene METAVIR-a niža je od one u široko korištenoj Knodellovoj metodi. Za sustav METAVIR postoji gotovo savršeno uklapanje među histopatolozima.

Knodellov sustav ocjenjivanja ima nelinearnu ljestvicu. Nema faza 2 za fibrozu (raspon 0–4) i raspon aktivnosti od 0 do 18, dobiven zbrajanjem procjena periportalne, intralobularne i portalne upale. Modificirani indeks histološke aktivnosti (HAI) detaljniji je, s četiri različite kontinuirane procjene, modificirane gradacijom stupnja fibroze sa 6 stupnjeva.

Aktivnost hepatitisa, koja procjenjuje nekrozu, nije dobar prediktor progresije fibroze. Zapravo, samo je fibroza najbolji pokazatelj fibrogeneze. Fibroza i stupanj upale koreliraju, ali jedna trećina pacijenata ima neusklađenost. Kliničari ne smiju uzimati "značajnu aktivnost" kao zamjenski marker za "značajnu bolest". Klinički znakovi ekstenzivne nekroze i upale, tj. ozbiljan akutni i fulminantni hepatitis je, na kraju krajeva, vrlo rijedak u usporedbi s hepatitisom B. Čak i kod imunokompromitiranih bolesnika, akutni slučajevi hepatitisa C su vrlo rijetki.

Dinamika progresije fibroze

Faza fibroze određuje pacijentovu ranjivost i predviđa progresiju do ciroze. (sl. 3)

Sl. 3. Progresija fibroze jetre u bolesnika s kroničnim hepatitisom C. Koristeći prosječnu stopu progresije fibroze, prosječno očekivano vrijeme do ciroze je 30 godina (srednja stopa razvoja); 33% pacijenata ima očekivano vrijeme do ciroze 50 godina, ako se to dogodi (spora fibroza).

Postoji jaka korelacija stadija fibroze, gotovo linearna, s dobi u vrijeme biopsije i trajanjem prisutnosti HCV infekcije. Ta se korelacija ne uočava u odnosu na stupanj aktivnosti hepatitisa.

Zbog informativnosti faze fibroze, od interesa je za liječnika da procijeni brzinu progresije fibroze.

Raspodjela stopa progresije fibroze ukazuje na prisutnost najmanje tri skupine:

skupina brzog razvoja fibroze (brzi fibroseri), prosječne brzine fibroze (intermedijera) i sporog razvoja fibroze (sporog fibroza).

Prema tome, vrijednost prosječne stope progresije fibroze godišnje (stupanj prve biopsije / trajanje infekcije) ne znači da se progresija do ciroze javlja kod svih i da je neizbježna.

Koristeći prosječnu brzinu progresije fibroze u neliječenih bolesnika, prosječno očekivano vrijeme do progresije do ciroze je 30 godina.

33% bolesnika (svaka trećina) ima prosječno očekivano vrijeme progresije do ciroze manje od 20 godina.

U 31% bolesnika napredovanje u cirozu traje više od 50 godina (ako se uopće dogodi).

Ograničenja na svaku procjenu fibroze uključuju

poteškoće u dobivanju parnih biopsija jetre, potreba da veliki broj pacijenata postigne statističku značajnost, varijabilnost (varijabilnost) uzoraka uzetih tijekom biopsije.

Budući da je vrijeme između dvije biopsije relativno kratko (obično 12-24 mjeseca), događaji (prijelazi fibroze iz jednog stupnja u drugi) rijetko se javljaju tijekom tog vremena. Stoga, uspoređivanje stope progresije fibroze zahtijeva biopsijski materijal velike veličine tako da se mogu uočiti promjene.

Nagib progresije fibroze teško je procijeniti u nedostatku velike baze podataka s rezultatima nekoliko biopsija. Stoga je stvarni nagib krivulje trenutno nepoznat, pa čak i ako postoji linearni odnos između faze, dobi u vrijeme biopsije i trajanja infekcije, mogući su i drugi modeli.

Na velikoj bazi podataka potvrdili smo da progresija fibroze ovisi uglavnom o dobi i trajanju infekcije, s četiri različita razdoblja vrlo sporog, sporog, srednjeg i brzog napredovanja.

Osim toga, biopsija jetre ima ograničenja u procjeni fibroze jetre. Iako je zlatni standard za procjenu fibroze, njegove sposobnosti su ograničene zbog neujednačenosti (varijabilnosti) uzoraka uzetih tijekom biopsije. Buduće studije koje koriste neinvazivne biokemijske biljege (kao što je, na primjer, FibroTest) trebaju poboljšati modeliranje progresije fibroze.

Čimbenici povezani s progresijom fibroze

Faktori povezani i nepovezani s progresijom fibroze prikazani su u Tablici 1.

Tablica 1. Faktori povezani i nepovezani s progresijom ciroze

Značajni čimbenici povezani s brzinom progresije fibroze:

duljina prisutnosti HCV infekcije, dob, muški spol, značajna konzumacija alkohola (> 50 grama dnevno), koinfekcija HIV-om, nizak broj CD4, stadij nekroze.

Napredovanje HCV infekcije u cirozu ovisi o dobi, koja se izražava ovisno o duljini infekcije, starosti u vrijeme infekcije ili starosti u vrijeme posljednje biopsije.

Metabolički uvjeti kao što su pretilost, steatoza i dijabetes su nezavisni kofaktori fibrogeneze.

godine

Uloga starenja u progresiji fibroze može biti povezana s većom osjetljivošću na čimbenike okoline, oksidativni stres, smanjeni protok krvi, sposobnost mitohondrija i imunitet.

Značaj utjecaja dobi na progresiju fibroze je toliko velik da je nemoguće modelirati epidemijske kvalitete HCV-a bez njegovog uvažavanja (Tablica 2).

Tablica 2. Multivarijatna proporcionalna analiza rizika faktora rizika, regresijski model za svaki stadij fibroze 20 godina nakon infekcije HCV-om, 2313 osoba

Procijenjena vjerojatnost progresije godišnje za muškarce u dobi od 61 do 70 godina je 300 puta veća nego za muškarce u dobi od 21 do 40 godina (Slika 4).

Dob transplantirane jetre također je povezana s većom stopom progresije fibroze.

Slika 4. Vjerojatnost napredovanja do ciroze (F4), ovisno o dobi u vrijeme infekcije. Modeliran na 2213 bolesnika s poznatim trajanjem infekcije.

Muški spol

Muški spol povezan je s 10 puta bržom stopom progresije fibroze od žena, bez obzira na dob. Estrogeni kontroliraju fibrogenezu u eksperimentalnim uvjetima. Estrogeni blokiraju proliferaciju zvjezdastih stanica u primarnoj kulturi. Estrogeni mogu promijeniti oslobađanje transformirajućih faktora rasta i drugih topljivih medijatora.

Nedavno smo primijetili da kada se uzmu u obzir metabolički čimbenici, smanjuje se povezanost između muškog spola i fibroze.

alkohol

Uloga konzumacije alkohola u progresiji fibroze utvrđena je za doze> 40 ili 50 grama dnevno. Za manje doze, rezultati se razlikuju, preliminarne studije pokazuju čak i zaštitni učinak vrlo malih doza. Konzumiranje alkohola je teško izračunati i zaključci moraju biti oprezni.

Međutim, iz ovih se studija čini da učinak alkohola ne ovisi o drugim čimbenicima, nižim od učinka starosti i manifestira se samo kod toksičnih razina potrošnje.

Koinfekcija HIV-om

Neke studije pokazuju da pacijenti s HCV i HIV infekcijom imaju jednu od najbržih stopa progresije fibroze u usporedbi s onima zaraženim samo HCV ili drugim bolestima jetre, čak i nakon uzimanja u obzir dob, spol i konzumaciju alkohola (Slika 5a).

Pacijent inficiran HIV-om s CD4 200 stanicama / µl koji su pili manje od 50 g alkohola dnevno ima prosječno vrijeme napredovanja do ciroze 36 godina (Slika 5b).

Slika 5. (a) Progresija fibroze jetre u bolesnika s koinfekcijom HIV-om i HCV-om. Stopa progresije fibroze značajno je povećana kod pacijenata s HIV-om u usporedbi s odgovarajućom kontrolnom skupinom inficiranom samo s HCV.
(b) Progresija fibroze jetre u bolesnika s koinfekcijom HIV-om i HCV-om. Vrlo značajno povećanje stope progresije fibroze jetre kod bolesnika s CD4 je 50 grama alkohola dnevno.

HCV genotip

"Virusni" čimbenici, kao što je genotip, virusno opterećenje tijekom biopsije, kvazi-vrste, nisu povezani s fibrozom. Postoji sumnja samo na povezanost s genotipom 3, jer je steatoza povezana s ovim genotipom.

Opasnost od fibroze u bolesnika s normalnim transaminazama

Bolesnici s stalno normalnim transaminazama imaju nižu stopu progresije fibroze od onih s povišenim (Sl. 6).

Slika 6. Progresija fibroze jetre kod HCV PCR pozitivnih pacijenata s konstantnom normalnom ALT. Došlo je do značajnog usporavanja brzine progresije fibroze u usporedbi s odgovarajućom kontrolnom skupinom s povišenom ALT.

Međutim, 15–19% tih bolesnika ima umjerenu ili visoku stopu progresije fibroze. Stoga preporučujemo da se utvrdi stupanj fibroze kod takvih PCR-pozitivnih pacijenata pomoću biopsije ili biokemijskih biljega.

Ako bolesnik ima fibrozu septalne ili portalne fibroze s visokom stopom progresije, treba razmotriti mogućnost liječenja.

FibroTest ima istu prediktivnu vrijednost u oba bolesnika s normalnim i povišenim transaminazama.

Bolesnici u dobi od 65 godina i stariji često imaju opsežnu fibrozu s normalnim transaminazama i takvi pacijenti su izloženi riziku od visoke progresije fibroze.

Metabolički čimbenici

Utjecaj steatoze na patogenezu kroničnog hepatitisa C

Uz nekoliko iznimaka, steatoza je povezana s značajnijim nekroinflamatornim djelovanjem i fibrozom. Steatoza je povezana s naprednijom fibrozom, čak i nakon prilagodbe starosti.

Kod malog broja pacijenata s poznatim trajanjem infekcije, stopa progresije fibroze je veća kada postoji jasna steatoza nego kada je steatoza blaga ili je nema.

Osim ovih studija, dostupne su i neke studije s naknadnim biopsijama kod neliječenih bolesnika. U prvoj biopsiji je došlo do brže progresije fibroze u bolesnika sa steatozom, ali mali broj uzoraka ne dopušta analizu genotipa. Možda ovaj odnos može biti nepoznata karakteristika HCV-a, budući da su uočene razlike za genotip 3.

Druge studije upućuju na to da je povećanje steatoze točnije nego njegova količina može ukazivati ​​na progresiju fibroze, iako postoji nedostatak podataka koji bi uvjerljivo pokazali ovu kontroverznu hipotezu.

Nijedna studija nije pokazala vezu između steatoze i fibroze neovisno o drugim srodnim čimbenicima, kao što su indeks tjelesne mase (BMI), razina glukoze u krvi ili razina triglicerida u krvi.

U jednoj studiji, jasna veza između steatoze i fibroze nestala je nakon prilagodbe za glukozu u krvi i BMI, što baca sumnju na pravi odnos same steatoze i fibrogeneze.

U jednoj studiji, steatoza je bila povezana s većim kumulativnim rizikom hepatocelularnog karcinoma, bez obzira na dob, prisutnost ciroze ili liječenje interferonom.

Učinak dijabetesa na patogenezu kroničnog hepatitisa C

Iako su mnoge studije dokumentirale epidemijsku vezu između hepatitisa C i dijabetesa tipa 2, samo su se neke usredotočile na posljedice za bolest jetre.

U malim skupinama, neupalna aktivnost kod dijabetičara bila je veća nego kod nedijabetičara. Faza fibroze je obično veća kod dijabetičara, iako su rezultati kontradiktorni kada se uzmu u obzir i drugi čimbenici rizika za fibrozu jetre.

U najvećoj današnjoj studiji koja je provedena na 710 bolesnika s poznatim trajanjem infekcije, povišene razine glukoze u krvi (kao i lijekovi za dijabetes) bili su povezani s naprednijom fibrozom jetre, kao is višom stopom progresije fibroze, bez obzira na to. iz drugih čimbenika rizika kao što su dob u vrijeme infekcije, trajanje infekcije, muški spol, konzumacija alkohola (slika 7).

Slika 7. Progresija fibroze ovisi o razini glukoze u krvi.

Vremenski ovisna varijabla je trajanje infekcije u godinama.

Debele i tanke linije predstavljaju pacijente s visokim i normalnim razinama glukoze.

Postotak pacijenata bez značajne fibroze (F2, F3, F4) prikazan je ovisno o trajanju infekcije.

Učinak na fibrogenezu visoke razine glukoze u krvi bio je veći nego zbog povećane težine. To sugerira da mjerenje glukoze u krvi može pružiti točnije informacije o potencijalu fibrogeneze u pozadini inzulinske rezistencije nego samo mjerenje BMI.

Opće upozorenje ovim studijama je da promjena u homeostazi glukoze uzrokovane cirozom može uništiti vezu između visoke razine glukoze / dijabetesa i fibroze jetre. Budući da se to ne može zaobići, neke studije su dokumentirale značajnu povezanost nakon isključivanja bolesnika s cirozom.

Visoka razina glukoze u krvi povezana je s srednjom i uznapredovalom stadijom fibroze jetre, ali ne s ranim stadijima, što podrazumijeva važniju ulogu u očuvanju i napredovanju fibrogeneze u odnosu na inicijaciju. To bi trebalo potvrditi budućim istraživanjima.

Učinak pretilosti na patogenezu kroničnog hepatitisa C

Ukupno gledajući, čini se da pretilost pogoršava histologiju jetre kod kroničnog hepatitisa C. Jedna studija pokazala je vrlo značajnu vezu između pretilosti i steatoze, kao i između steatoze i fibroze, iako nije bilo izravne povezanosti između pretilosti i fibroze.

Pretili pacijenti imaju napredniji stadij fibroze od tankih - ali čini se da ovaj odnos nije neovisan o drugim srodnim čimbenicima, kao što su visoki stupanj glukoze u krvi / dijabetes. Ova razlika može biti posljedica činjenice da nijedna od tih studija nije napravila razliku između visceralne i periferne pretilosti, dok je samo visceralna pretilost povezana s inzulinskom rezistencijom i njezinim komplikacijama, posebno jetrene steatoze.

Zbog složenosti interakcije između inzulinske rezistencije i oštećenja jetre, teško je analizirati specifični doprinos pretilosti ovom procesu. Stoga je nekoliko autora pokušalo identificirati, na temelju histologije, oštećenje jetre slično nealkoholnom steatohepatitisu kod pretilih bolesnika s hepatitisom C. Njihova pretpostavka je da ova dva uzroka fibrogeneze povećavaju fibrozu jetre kada su zajedno prisutni, što pokazuje doprinos pretilosti progresiji Fibroza hepatitisa C

Relativni rizik doprinosa nealkoholnog steatohepatitisa fibrozi jetre u bolesnika s pretilošću i hepatitisom C ne može se odrediti dok se ne pronađu specifičniji markeri bezalkoholnog steatohepatitisa nego histologija, ili dok se jasno ne definiraju učinci faktora rizika kao što su pretilost ili dijabetes.

Neki preliminarni podaci o mogućem doprinosu pretilosti jetrenim oštećenjima u kroničnom hepatitisu C dobiveni su iz dokazivanja da je nakon tromjesečnog perioda kontroliranog gubitka težine putem prehrane i vježbanja u 9 od 10 bolesnika došlo do smanjenja steatoze jetre, a kod 5 od 10 smanjena je fibroza.

Gubitak težine bio je povezan s poboljšanom osjetljivošću na inzulin. Iako su greške varijabilnosti uzorka biopsije s tako malom veličinom uzorka od velike važnosti, pokazalo se da su stanični markeri aktivacije zvijezde također isključeni kod pacijenata sa smanjenom tjelesnom težinom i manje fibroze - što pojačava hipotezu o štetnim učincima pretilosti kod kroničnog hepatitisa C.

Slično tome, uočeno je da kirurško liječenje pretilosti smanjuje fibrozu.

Interakcija između genotipa i metaboličkih čimbenika

Primijećeno je da je fibroza povezana sa steatozom samo kod onih koji su zaraženi genotipom 3, a prethodna konzumacija alkohola u prošlosti i (neizravno) dijabetes samo u bolesnika zaraženih drugim genotipovima osim 3. Druga studija potvrdila je da HCV može uzrokovati otpornost na inzulin i ubrzati progresiju fibroze, i taj učinak izgleda specifično za genotip 3.

Ostali čimbenici

Vrlo je malo studija o drugim čimbenicima (promjene u HCV RNA, profil intrahepatičnog citokina, genotip HLA klase, mutacija gena za C222Y hemochromatosis, pušenje) i zahtijevaju više istraživanja s većom veličinom uzorka.

Učinak liječenja: smanjenje fibroze jetre

U ovom trenutku, mnoge studije pokazuju da liječenje hepatitisa C sa samim interferonom ili u kombinaciji s ribavirinom može zaustaviti napredovanje fibroze jetre ili čak uzrokovati značajno smanjenje fibroze.

Prikupili smo podatke iz 3010 bolesnika bez biopsije prije i nakon liječenja iz četiri randomizirana ispitivanja. Uspoređeno je deset različitih režima liječenja, kombinirajući kratki interferonski IFN, pegilirani interferon (PEG-IFN) i ribavirin. Utjecaj svakog režima procijenjen je prema postotku bolesnika s barem jednim stupnjem poboljšanja nekroze i upale (METAVIR sustav), postotkom pacijenata s najmanje jednom fazom pogoršanja fibroze sustavom METAVIR i brzinom progresije fibroze godišnje.

Nekroza i upala poboljšale su se s 39% (koristeći kratki interferon 24 tjedna) na 73% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dan).

Oštećenje fibroze kretalo se u rasponu od 23% (IFN 24 tjedna) do 8% (PEG-IFN 1,5 mg / kg + ribavirin> 10,6 mg / kg / dan).

Svi režimi liječenja značajno su smanjili stopu progresije fibroze u usporedbi sa stopom progresije prije terapije. Taj je učinak uočen čak i kod pacijenata bez održivog virološkog odgovora.

Obrnuti razvoj ciroze (smanjenje stadija fibroze biopsijom) uočen je u 75 (49%) od 153 bolesnika s cirozom prije terapije.

Šest čimbenika bilo je nezavisno i značajno povezano s odsustvom značajne fibroze nakon liječenja:

stadij fibroze prije liječenja (OR = 0,12), postizanje održivog virološkog odgovora (OR = 0,36), starost