Hepatitis C - simptomi i liječenje, prvi znakovi

Hepatitis C je upalna bolest jetre, razvija se pod utjecajem virusa hepatitisa C. Efektivno cjepivo koje bi moglo štititi od ovog virusa još uvijek ne postoji u prirodi i neće se uskoro pojaviti.

Dva su tipa - akutna i kronična. U 20% slučajeva osobe s akutnim hepatitisom imaju dobre izglede za oporavak, a 80% bolesnika ne može prevladati sam virus, a bolest postaje kronična.

Prijenos virusa dolazi kroz infekciju kroz krvotok. Danas u svijetu ima 150 milijuna ljudi koji su nositelji kroničnog hepatitisa C, a svake godine sa smrtnim ishodom, hepatitis završava kod 350 tisuća pacijenata.

U osnovi, prvi simptomi hepatitisa C pojavljuju se nakon 30-90 dana od trenutka infekcije. Zato, ako se ne osjećate dobro, apatija, umor i druge pojave koje su neobične za vaše tijelo, bolje je da odete liječniku. To je potrebno kako bi liječnik mogao napraviti točnu dijagnozu i na temelju toga izabrati najučinkovitije liječenje.

Kako se prenosi hepatitis C

Što je to? Do infekcije dolazi uglavnom putem kontakta s krvlju zaražene osobe. Hepatitis C se prenosi i tijekom medicinskih postupaka: prikupljanja i transfuzije krvi, kirurških zahvata i manipulacija kod zubara.

Izvor zaraze mogu biti manikirni alati, tetovaže, igle, škare, britve itd. Ako je koža ili sluznica oštećena, može doći do infekcije u kontaktu s krvlju zaražene osobe.

U rijetkim slučajevima hepatitis C prenosi se putem seksualnog kontakta. Zaražene trudnice imaju rizik da će dijete također biti zaraženo virusom tijekom poroda.

Tečaj virusa je najteže tolerirati:

• alkoholičara.
• osobe koje boluju od drugih kroničnih bolesti jetre, uključujući i druge virusne hepatitise.
• HIV-om zaraženih osoba.
• starije osobe i djecu.

Bolest hepatitisa C se ne prenosi preko kućnih kontakata preko zagrljaja, rukovanja, već se ovim oboljenjem mogu koristiti zajednička jela i ručnici, ali ne možete koristiti zajedničke predmete osobne higijene (britve, makaze za nokte, četkice za zube). Mehanizam prijenosa bolesti je samo hematogen.

Simptomi hepatitisa C

U većini slučajeva virusni hepatitis C se odvija polagano, bez izraženih simptoma, ostaje nedijagnosticiran godinama i očituje se čak i sa značajnim uništenjem jetrenog tkiva. Često se prvi put pacijentu dijagnosticira hepatitis C, kada se već javljaju znakovi ciroze ili hepatocelularnog raka jetre.

Vrijeme inkubacije za hepatitis je 1 do 3 mjeseca. Čak i nakon završetka ovog perioda, virus se možda neće manifestirati sve dok jetrene lezije ne postanu previše izražene.

Nakon infekcije u 10-15% bolesnika dolazi do samoizlječenja, preostalih 85-90% razvija primarni kronični hepatitis C bez ikakvih specifičnih simptoma (kao što su bol, žutica, itd.). I samo u rijetkim slučajevima, bolesnici razvijaju akutni oblik s žuticom i teškim kliničkim manifestacijama, koje, uz odgovarajuću terapiju, dovode do potpunog izlječenja bolesnika od hepatitisa C. t

Prvi znakovi hepatitisa C kod žena i muškaraca

Dugo vremena simptomi praktički ne smetaju pacijentima. U akutnom razdoblju bolest se manifestira samo kao slabost, umor, ponekad i pod krinkom respiratorne virusne infekcije s bolovima u mišićima i zglobovima. To mogu biti prvi znakovi hepatitisa C kod žena ili muškaraca.

Žutica i bilo koje kliničke manifestacije hepatitisa razvijaju se u vrlo malom postotku inficiranih (takozvani ikterički oblici bolesti). A ovo je stvarno sjajno - pacijenti se odmah obraćaju specijalistima i uspijevaju izliječiti bolest.

Međutim, većina zaraženih osoba nosi hepatitis C na nogama: s anikternim oblikom, ili ne primjećuju ništa, ili otpisuju bolest za prehladu.

Kronični hepatitis

Osobitost kroničnog hepatitisa C je latentni ili blagi simptom dugi niz godina, obično bez žutice. Povećana aktivnost ALT i ACT, detekcija anti-HCV i HCV RNA u serumu najmanje 6 mjeseci glavni su simptomi kroničnog hepatitisa C. Najčešće se ova kategorija pacijenata nalazi slučajno, tijekom pregleda prije operacije, tijekom liječničkog pregleda itd.,

Tijek kroničnog hepatitisa C može biti popraćen takvim imunološki posredovanim ekstrahepatičnim manifestacijama kao što su miješana krioglobulinemija, lichen planus, mezangiokapilarni glomerulonefritis, kasna kožna porfirija, reumatoidni simptomi.

U fotografiji oštećenje jetre u dugom tijeku hepatitisa.

oblik

Prisutnost žutice u akutnoj fazi bolesti:

Za vrijeme trajanja protoka.

1. Akutna (do 3 mjeseca).
2. Dugotrajno (više od 3 mjeseca).
3. Kronična (više od 6 mjeseci).

1. Oporavak.
2. Kronični hepatitis C.
3. Ciroza jetre.
4. Hepatocelularni karcinom.

Po prirodi kliničkih manifestacija akutne faze bolesti razlikuju se tipični i atipični hepatitis C. Tipični su svi slučajevi bolesti, praćeni klinički vidljivim žuticama, te atipični - ne-žutica i subklinički oblici.

faza

Bolest je podijeljena u nekoliko faza, ovisno o tome koje je liječenje propisano.

1. Akutna - karakterizirana je asimptomatskim protokom. Često osoba nije svjesna što je nositelj virusa i izvor infekcije.
2. Kronična - u velikoj većini slučajeva (oko 85%), kronični tijek bolesti počinje nakon akutne faze.
3. Ciroza jetre - razvija se s daljnjim napredovanjem patologije. To je vrlo ozbiljna bolest koja sama po sebi ugrožava život pacijenta, a svojom prisutnošću znatno se povećava rizik od nastanka drugih komplikacija - osobito raka jetre.

Karakteristična značajka virusa je sposobnost genetskih mutacija, zbog čega se u ljudskom tijelu može istodobno otkriti približno 40 podtipova HCV-a (unutar jednog genotipa).

Genotipovi virusa

Ozbiljnost i tijek bolesti ovisi o genotipu hepatitisa C koji je inficirao tijelo. Trenutno je poznato šest genotipova s ​​nekoliko podtipova. Najčešće u krvi bolesnika otkriveni su virusi 1, 2 i 3 genotipa. One uzrokuju najizraženije manifestacije bolesti.

U Rusiji, najčešći genotip 1b. Rijetko - 3, 2 i 1a. Hepatitis C uzrokovan virusom 1b genotipa karakterizira teži tijek.

Dijagnoza hepatitisa

Glavna metoda za dijagnosticiranje hepatitisa B je određivanje prisutnosti antitijela na virus hepatitisa C (anti-HCV) i HCV-RNA. Pozitivni rezultati oba testa potvrđuju prisutnost infekcije. Prisutnost IgM protutijela (anti-HCV IgM) omogućuje razlikovanje aktivnog hepatitisa od prijevoza (kada IgM protutijela nisu prisutna i ALT je normalna).

PCR ispitivanje hepatitisa C (polimeraza lančana reakcija) omogućuje određivanje prisutnosti hepatitis C RNA u krvi pacijenta. PCR je obvezan za sve bolesnike sa sumnjom na virusni hepatitis. Ova metoda je učinkovita od prvih dana infekcije i igra važnu ulogu u ranoj dijagnozi.

Kada je hepatitis C teže liječiti?

Prema statistikama, hepatitis C je teže liječiti kod muškaraca, osoba starijih od 40 godina, u bolesnika s normalnom aktivnošću transaminaza, s visokim virusnim opterećenjem, i onima s 1 b virusnim genotipom. Naravno, prisutnost ciroze do početka liječenja pogoršava prognozu.

Učinkovitost antivirusnog liječenja ovisi o mnogim čimbenicima. Uz dugi tijek hepatitisa C nije lako postići potpuno iskorjenjivanje virusa. Glavni zadatak je usporiti proces aktivne reprodukcije virusa.

To je u većini slučajeva moguće uz korištenje suvremenih shema antivirusne terapije. U nedostatku aktivnog razmnožavanja virusa u jetri, ozbiljnost upale značajno se smanjuje, fibroza ne napreduje.

Liječenje hepatitisa C

U slučaju hepatitisa C, standardno liječenje je kombinirana terapija interferonom-alfa i ribavirinom. Prvi lijek dostupan je u obliku otopine za potkožne injekcije pod trgovačkim nazivima Pegasis® (Pegasys®), PegIntron® (PegIntron®). Peginterferon se uzima jednom tjedno. Ribavirin je dostupan pod različitim markama i uzima se u obliku pilule dva puta dnevno.

1. Interferon-alfa je protein koji tijelo sintetizira neovisno kao odgovor na virusnu infekciju, tj. ona je zapravo sastavni dio prirodne antivirusne zaštite. Osim toga, interferon-alfa ima antitumorsko djelovanje.
2. Ribavirin kao samostalno liječenje ima nisku učinkovitost, ali u kombinaciji s interferonom značajno povećava njegovu učinkovitost.

Trajanje terapije može biti u rasponu od 16 do 72 tjedna, ovisno o genotipu virusa hepatitisa C, kao odgovoru na liječenje, što je u velikoj mjeri posljedica individualnih karakteristika pacijenta, koje su određene njegovim genomom.

Tijek antivirusne terapije koja koristi "zlatni standard" može koštati pacijenta od 5000 do 30.000 dolara, ovisno o izboru lijekova i režimu liječenja. Glavni troškovi su objašnjeni preparatima interferona. Pegilirani interferoni inozemne proizvodnje su skuplji od konvencionalnih interferona bilo kojeg proizvođača.

U većini regija Rusije, liječenje nije pokriveno OMS-om i provodi se kroz regionalne programe. Na primjer, samo u Moskvi godišnje se na liječenje osoba s hepatitisom C troši do 2.000.000.000 rubalja, a liječenje do 1.500 pacijenata godišnje. U ovom slučaju, samo službeno registrirani u Moskvi 70.000 pacijenata. Pokazalo se da će, kako bi ih sve izliječilo, trebati 50 godina.

Osim standardne terapije, 2018. godine, bolesnici s kroničnim hepatitisom C koji nisu izloženi visokom riziku od umiranja zbog drugih uzroka, preporučujemo terapiju bez interferona antivirusnim lijekovima s izravnim djelovanjem (DAAs) u razdoblju od 8 do 24 tjedna. Prvo treba razmotriti bolesnike s visokim rizikom komplikacija (koje se procjenjuju prema stupnju oštećenja jetre). U ovom trenutku, inhibitori replikacije triju nestrukturnih proteina HCV-a koriste se u neinterferon-specifičnim PVT shemama: NS3 / 4A proteaza, NS5A interferon-rezistentni protein, NS5B polimeraza.

Učinkovitost liječenja hepatitisa C procjenjuje se prema biokemijskim parametrima krvi (smanjenje aktivnosti transaminaza) i prisutnosti HCV-RNA, smanjenjem razine virusnog opterećenja.

Novo u liječenju hepatitisa

Unatoč činjenici da je kombinirani lijek Maviret od AbbVie Inc., koji se sastoji od inhibitora virusnih proteina NS3 i NS5A druge generacije gletsaprevir / Pibrentasvir, registriran od strane FDA 3. kolovoza 2017., konačna, treća faza kliničkih ispitivanja pojedinačnih načina na temelju Mavireta još je u tijeku Konkretno, utvrđeno je optimalno trajanje terapije za glecaprevir / pibrentasvir akutnog hepatitisa C, a kao posljednje terapije, za osobe s rezistencijom na više lijekova, studija uetsya kombinacija gletsaprevir / pibrentasvira i sofosbuvir.

Faze I - II kliničkih ispitivanja uključuju prve pangenotipske predstavnike razreda nenukleozidnih inhibitora NS5B polimeraze, GSK2878175 i CC-31244. Oba inhibitora mogu se potencijalno koristiti u kombiniranoj terapiji s DAA drugih klasa, kao i s antivirusnim lijekovima neizravnog djelovanja.

Službeno, Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije Maviret registrirano je 13. travnja 2018. godine, nakon čega se pojavio u ljekarnama. Prosječna cijena ambalaže "Mavyret" prelazi 350 tisuća rubalja, a cijena standardnog 8-tjednog tijeka liječenja doseže 600-700 tisuća rubalja ili više.

Vrijedi napomenuti da se standardi za liječenje osoba s hepatitisom C brzo mijenjaju. Sofosbuvir, daklatazvir i kombinirani lijek sofosbuvir / ledipasvir dio su režima liječenja koji se preferiraju u smjernicama Svjetske zdravstvene organizacije i mogu doprinijeti stopi izlječenja od 95%.

Nuspojave antivirusne terapije

Ako je liječenje interferonom indicirano, nuspojave se ne mogu izbjeći, ali su predvidljive.

Nakon prvih injekcija interferona, većina ljudi doživljava ARVI sindrom. Nakon 2-3 sata, temperatura se povećava na 38-39 ° C, može doći do zimice, bolova u mišićima i zglobovima, primjetne slabosti. Trajanje ovog stanja može biti od nekoliko sati do 2-3 dana. Unutar 30 dana tijelo se može naviknuti na uvođenje interferona, tako da do tada nestane gripi sličan sindrom. Ostaju slabost i umor, ali moramo to trpjeti.

Što se tiče Ribavirina, obično se dobro podnosi. No, u općoj analizi krvi često se bilježe fenomeni blage hemolitičke anemije. Može se pojaviti blaga dispepsija, rijetko glavobolja, povećanje razine mokraćne kiseline u krvi, vrlo rijetko netolerancija na lijek.

Koliko živi s hepatitisom C, ako se ne liječi

Vrlo je teško točno reći koliko ljudi živi s hepatitisom C, baš kao is HIV infekcijom. Kod prosječnog broja bolesnika ciroza jetre može se razviti za otprilike 20-30 godina.

U postotku, ovisno o dobi osobe, razvija se ciroza:

• u 2% bolesnika zaraženih prije 20 godina;
• 6% je primilo virus starosti 21-30 godina;
• 10% zaraženih ima 31–40 godina;
• 37% slučajeva ima 41–50 godina;
• 63% zaraženih ima preko 50 godina.

Također, većina istraživanja pokazala je da razvoj fibroze ovisi o spolu. Kod muškaraca se ova patologija razvija mnogo brže iu težem obliku, čak i ako se liječi.

Hepatitis C

Hepatitis C je antroponotska virusna bolest s parenteralnim mehanizmom infekcije, najčešće se javlja u obliku posttransfuzijskog hepatitisa s pretežno anikternim i sklonim kroničnosti.

Hepatitis C se naziva "nježnim ubojicom" zbog svoje sposobnosti da prikrije pravi uzrok pod krinkom mnogih drugih bolesti.

Povijest

Nakon što su se 70-ih godina 20. stoljeća izolirali uzročnici hepatitisa A i B, postojalo je još nekoliko virusnih hepatitisa koji su postali poznati kao "niti A niti B" hepatitis (ne-A, non-B hepatitis, ili NANBH). ). Ključni korak u otkrivanju infektivnog agensa takvog hepatitisa uzet je 1989. godine kada je virusna RNA karakteristika flavivirusa otkrivena u krvi bolesnika. Ovaj se patogen naziva virusom hepatitisa C.

etiologija

Parenteralni virusni hepatitis C je uzrokovan virusom koji sadrži RNA s veličinom viriona 30-60 nm, koji pripada obitelji Flaviviridae. Dijelovi HCV virusa imaju membranu, sadržani su u krvi u tragovima i povezani su s lipoproteinima niske gustoće i antitijelima za proteine ​​virusa hepatitisa C. Virusi izolirani iz kompleksa s lipoproteinima i anti-HCV antitijelima imaju promjer 60-70 nm. Elektronskim mikroskopskim istraživanjem na površini viriona otkrivene su dobro izražene izbočine visine 6-8 nm.

epidemiologija

Postoji oko 150 milijuna ljudi u svijetu koji su kronično zaraženi virusom hepatitisa C i izloženi su riziku razvoja ciroze i / ili raka jetre. Svake godine više od 350 tisuća ljudi umre od bolesti jetre povezane s hepatitisom C. Svake godine 3-4 milijuna ljudi zaraženo je virusom hepatitisa C.

Izvor infekcije su bolesnici s aktivnim hepatitisom C i latentni pacijenti - nositelji virusa. HCV infekcija je infekcija s parenteralnim mehanizmom infekcije putem zaražene krvi i njezinih komponenti. Infekcija je moguća s parenteralnim manipulacijama, uključujući medicinske ustanove, uključujući pružanje stomatoloških usluga, opremom za ubrizgavanje, akupunkturom, piercingom, tetoviranjem, uz pružanje brojnih usluga u frizerskim salonima, ali za vrijeme seksualnih kontakata vjerojatnost dobivanja hepatitisa C je mnogo manja od hepatitisa In, i sveden je na minimum. U 20% slučajeva nije moguće utvrditi način prijenosa virusa.

patogeneza

Od trenutka infekcije do kliničkih manifestacija, to traje od 2 do 26 tjedana.

U većini slučajeva nema kliničke manifestacije bolesti tijekom početne infekcije, a osoba već dugi niz godina ne sumnja da je bolestan, ali je istovremeno i izvor infekcije.

Često će ljudi saznati da su oni nositelji HCV virusa, kada uzimaju test krvi tijekom rutinskog liječničkog pregleda ili kada pokušavaju darovati krv kao donor. Mnogi ljudi žive od 20 do 40 godina s HCV virusom, ne postaju ozbiljno bolesni, ne razvijaju otkazivanje jetre.

Godine 2012. grupa stručnjaka sa Sveučilišta Birmingham u Velikoj Britaniji otkrila je genetski materijal virusa u endotelnim stanicama (unutarnja obloga) vaskularnog zida mozga. To objašnjava manifestacije bolesti, karakteristične za lezije središnjeg živčanog sustava, posebice slabosti i umora.

klinika

U slučaju akutnog početka bolesti, početno razdoblje traje 2-3 tjedna i, kao i kod hepatitisa B, prati bol u zglobovima, slabost i probavne smetnje. Za razliku od hepatitisa B, porast temperature je rijedak. Žutica također nije jako dobra za hepatitis C. Često su mentalne depresije i umor jedine manifestacije kroničnog virusnog hepatitisa prije dijagnoze i jedna od izvanhepatičnih manifestacija virusnog hepatitisa C. Kod neliječenih bolesnika s kroničnim hepatitisom C simptomi depresije javljaju se u 35-67% slučajeva.

Najopasniji je kronični oblik bolesti koji se često pretvara u cirozu i rak jetre. Kronični tijek se razvija u oko 90% odraslih bolesnika i do 20% u djece.

dijagnostika

Dijagnoza akutnog hepatitisa C u većini ovih slučajeva trebala bi se temeljiti na dostupnosti relevantnih podataka iz povijesti epidemije za 1-4 mjeseca prije novootkrivenih znakova hepatitisa C - anti-HCV, hiperfermentemije i metabolizma pigmenata. Kriteriji za dijagnosticiranje kroničnog hepatitisa C: povećanje jetre i slezene, povećanje jetrenih enzima i anti-HCV u krvi za najmanje 6 mjeseci, uz isključenje drugih kroničnih bolesti jetre, prema ICD-u.

liječenje

Standardni tretman za virusni hepatitis C je kombinirana antivirusna terapija (PVT) s pegiliranim interferonom alfa i ribavirinom. Prema ovom standardu, HTP je pokazan pacijentima s konstantnim povišenim razinama ALT u serumu, pri određivanju RNA virusa hepatitisa C i prisutnosti izraženih histoloških promjena u jetri pacijenta.

Trajanje terapije može biti u rasponu od 16 do 72 tjedna, ovisno o genotipu virusa hepatitisa C, kao odgovoru na liječenje, što je u velikoj mjeri posljedica individualnih karakteristika pacijenta, koje su određene njegovim genomom.

Kriterij djelotvornosti liječenja u ovom trenutku je postojana biokemijska remisija (normalizacija razine alanin aminotransferaze dugo vremena nakon HTT) i odsutnost viremije (nedetektabilna razina RNA nakon 6 mjeseci ili više nakon završetka liječenja).

Krajem 2012. ekspertna skupina za virusni hepatitis Ministarstva zdravlja Rusije razvila je „Preporuke za dijagnozu i liječenje odraslih osoba s hepatitisom C“. Ove su preporuke u ožujku 2013. proslijedile Ministarstvo zdravstva svim sastavnicama Ruske Federacije radi praktične uporabe.

Američka farmaceutska tvrtka Gilead Sciences razvila je novu metodu za liječenje hepatitisa C genotipa 1 kombinacijom sofosbuvira (sofosbuvir) i ledipasvira (ledipasvir), koji je tijekom dvije faze kliničkih ispitivanja pokazao potpuni lijek za virus hepatitisa C, u prosjeku 97% bolesnika. U skupinama u kojima su, osim ova dva lijeka, pacijenti primali i ribavirin, liječenje je zabilježeno u 100% bolesnika, ali je u tim skupinama uočen najveći broj nuspojava.

pogled

Kombinacija hepatitisa C s drugim oblicima virusnog hepatitisa dramatično pogoršava bolest i fatalna je. Liječenje hepatitisa C je složeno i slično je terapiji za hepatitis B.

Novi lijekovi

Učinkovitost standardnog liječenja ne prelazi 50-80%, stoga se aktivno razvijaju novi lijekovi i režimi liječenja. Konkretno, najnoviji lijekovi (prema rezultatima kliničkih ispitivanja u svibnju 2013.) postižu učinkovitost od 90-95%. Inhibitori proteaze (inhibitori proteaze) postali su nova klasa lijekova za liječenje infekcije HCV-om, a to su lijekovi koji djeluju izravno na virus hepatitisa, s takozvanim izravnim antivirusnim učinkom, koji suzbijaju ili blokiraju ključne stupnjeve intracelularnog virusnog umnožavanja. Trenutno se u SAD-u i EU odobrava uporaba dvaju takvih lijekova - Telaprevir (INCIVEK) i Boceprevir (ViCTRELIS). U Rusiji u 2012. godini prvi je registriran Telaprevir pod komercijalnim nazivom Insivo. Međutim, troškovi najnovijih lijekova ne dopuštaju da se govori o njihovoj dostupnosti većini stanovništva Ruske Federacije: od ožujka 2014. godine 12-tjedni tečaj Inivo (Telaprevir) košta 8.000 dolara.

Ruska biotehnološka tvrtka CJSC Biocad izvještava da je 2012. godine stvoren vlastiti pegilirani interferon Algeron (MNH: cepenginterferon alfa-2b) i uspješno prošao klinička ispitivanja. U ožujku 2013. registriran je i u srpnju 2013. ušao je u apoteke Rusije. Proizvođač tvrdi da je, prema rezultatima multicentričnog ispitivanja, lijek pokazao učinkovitost u 12. tjednu, koji nije lošiji od stranih analoga (istraživanje je u tijeku).

24. ožujka 2014 Janssen, farmaceutska divizija tvrtke Johnson Johnson ”najavio je registraciju u Rusiji lijeka Sovriad® (aktivni sastojak - simeprevir). To je inhibitor proteaze drugog vala s unosom jednom dnevno i dokazanim kliničkim učinkom. Lijek je namijenjen za liječenje različitih skupina bolesnika s kroničnim hepatitisom C, uključujući bolesnike s kompenziranom cirozom jetre, dostupan je u obliku kapsula i uzima se jednom dnevno, jedna kapsula. Lijek se preporuča kao pacijenti koji nisu primali terapiju prije, kao iu slučaju kada liječenje interferonom ili kombinacijom interferona i ribavirina nije dovelo do izlječenja. Lijek se može davati, uključujući i pacijentima koinficiranim virusom humane imunodeficijencije i virusom hepatitisa C prvog genotipa. SOVRIAD® blokira aktivnost enzima proteaze, što omogućuje da virus hepatitisa C preživi i reproducira se u inficiranim ljudskim stanicama.

Hepatitis C

Hepatitis C je antroponotska virusna bolest s parenteralnim mehanizmom infekcije, najčešće se javlja u obliku posttransfuzijskog hepatitisa s prevladavajućim anikternim i sklonim kroničnosti.

Hepatitis C se naziva "nježnim ubojicom" zbog svoje sposobnosti da prikrije pravi uzrok pod krinkom mnogih drugih bolesti.

Sadržaj

Povijest

Nakon što su se 70-ih godina 20. stoljeća izolirali uzročnici hepatitisa A i B, postojalo je još nekoliko virusnih hepatitisa koji su postali poznati kao "niti A niti B" hepatitis (ne-A, non-B hepatitis, ili NANBH). ). Ključni korak u otkrivanju infektivnog agensa takvog hepatitisa uzet je 1989. godine kada je virusna RNA karakteristika flavivirusa otkrivena u krvi bolesnika. Ovaj se patogen naziva virusom hepatitisa C.

etiologija

Parenteralni virusni hepatitis C je uzrokovan virusom koji sadrži RNA s veličinom viriona 30-60 nm, koji pripada obitelji Flaviviridae. Dijelovi HCV virusa imaju membranu, sadržani su u krvi u tragovima i povezani su s lipoproteinima niske gustoće i antitijelima za proteine ​​virusa hepatitisa C. Virusi izolirani iz kompleksa s lipoproteinima i anti-HCV antitijelima imaju promjer 60-70 nm. Elektronskim mikroskopskim istraživanjem na površini viriona otkrivene su dobro izražene izbočine visine 6-8 nm.

epidemiologija

Izvor infekcije su bolesnici s aktivnim hepatitisom C i latentni pacijenti - nositelji virusa. HCV infekcija je infekcija s parenteralnim mehanizmom infekcije putem zaražene krvi i njezinih komponenti. Infekcija je moguća s parenteralnim manipulacijama, uključujući medicinske ustanove, uključujući pružanje stomatoloških usluga, opremom za ubrizgavanje, akupunkturom, piercingom, tetoviranjem, uz pružanje brojnih usluga u frizerskim salonima, ali za vrijeme seksualnih kontakata vjerojatnost dobivanja hepatitisa C je mnogo manja od hepatitisa In, i sveden je na minimum.

patogeneza

Od trenutka infekcije do kliničkih manifestacija, to traje od 2 do 26 tjedana.

U većini slučajeva nema kliničke manifestacije bolesti tijekom početne infekcije, a osoba već dugi niz godina ne sumnja da je bolestan, ali je istovremeno i izvor infekcije.

Često će ljudi saznati da su oni nositelji HCV virusa, kada uzimaju test krvi tijekom rutinskog liječničkog pregleda ili kada pokušavaju darovati krv kao donor. Mnogi ljudi žive od 20 do 40 godina s HCV virusom, ne postaju ozbiljno bolesni, ne razvijaju otkazivanje jetre.

Godine 2012. grupa stručnjaka sa Sveučilišta Birmingham u Velikoj Britaniji otkrila je genetski materijal virusa u endotelnim stanicama (unutarnja obloga) vaskularnog zida mozga. To objašnjava manifestacije bolesti karakteristične za oštećenje središnjeg živčanog sustava, osobito slabosti i povećanog umora [1].

klinika

U slučaju akutnog početka bolesti, početno razdoblje traje 2-3 tjedna i, kao i kod hepatitisa B, prati bol u zglobovima, slabost i probavne smetnje. Za razliku od hepatitisa B, porast temperature je rijedak. Žutica je također malo karakteristična za hepatitis C. Psihička depresija i umor su često jedina manifestacija kroničnog virusnog hepatitisa prije dijagnoze i jedna od izvanhepatičnih manifestacija virusnog hepatitisa C. Kod neliječenih bolesnika s kroničnim hepatitisom C, simptomi depresije javljaju se u 35-67% slučajeva.,

Najopasniji je kronični oblik bolesti koji se često pretvara u cirozu i rak jetre. Kronični tijek se razvija u oko 90% odraslih bolesnika i do 20% u djece.

dijagnostika

Dijagnoza akutnog hepatitisa C u većini ovih slučajeva trebala bi se temeljiti na dostupnosti relevantnih podataka iz povijesti epidemije za 1-4 mjeseca prije novootkrivenih znakova hepatitisa C - anti-HCV, hiperfermentemije i metabolizma pigmenata. Kriteriji za dijagnosticiranje kroničnog hepatitisa C: povećanje jetre i slezene, povećanje jetrenih enzima i anti-HCV u krvi za najmanje 6 mjeseci, uz isključenje drugih kroničnih bolesti jetre, prema ICD-u.

liječenje

Trenutno [kada?] Standard liječenja virusnog hepatitisa C, koji je usvojio niz zemalja [što?], Je kombinirana antivirusna terapija (PVT) s pegiliranim interferonom alfa i ribavirinom. Prema ovom standardu, HTP je pokazan pacijentima s konstantnim povišenim razinama ALT u serumu, pri određivanju RNA virusa hepatitisa C i prisutnosti izraženih histoloških promjena u jetri pacijenta.

Trajanje terapije može biti u rasponu od 16 do 72 tjedna.

, ovisno o genotipu virusa hepatitisa C, odgovor na liječenje, što je uglavnom zbog individualnih karakteristika pacijenta, koje su određene njegovim genomom. U budućnosti, kao prioritetna strategija, predviđa se uvođenje trostruke terapije za hepatitis C [tko?].

Kriterij djelotvornosti liječenja u današnje vrijeme [kada?] Je postojana biokemijska remisija (normalizacija razine alanin aminotransferaze duže vrijeme nakon PVT) i odsutnost viremije (nedetektabilna razina RNA nakon 6 mjeseci ili više nakon završetka liječenja).

Trenutno [kada?], Vodeći ruski hepatolozi razvili su "Protokol za dijagnosticiranje i liječenje pacijenata s virusnim hepatitisom B i C", koji je vodič za liječnike koji upravljaju i liječe bolesnike s akutnim i kroničnim virusnim bolestima jetre i podliježe godišnjoj prilagodbi i reviziji. [3]

pogled

Kombinacija hepatitisa C s drugim oblicima virusnog hepatitisa dramatično pogoršava bolest i fatalna je. Liječenje hepatitisa C je složeno i slično je terapiji za hepatitis B. Učinkovitost standardnog liječenja ne prelazi 50%, stoga se aktivno razvijaju novi lijekovi i režimi liječenja [tko?].

Hepatitis C

Hepatitis C je antroponotska virusna bolest s parenteralnom i instrumentalnom infekcijom. Infekcija je također moguća kroz oštećenu kožu i sluznicu, a najopasniji faktor prijenosa je krv. Često se javlja u obliku posttransfuzijskog hepatitisa s prevladavajućim anikternim oblicima i sklon je kroničnosti. Hepatitis C se naziva "slatkim ubojicom" zbog svoje sposobnosti da prikrije pravi uzrok pod krinkom mnogih drugih bolesti.

Sadržaj

Povijest

Nakon što su 1970. izolirani patogeni hepatitisa A i B, postojalo je još nekoliko virusnih hepatitisa koji su postali poznati kao "ni A niti B" (ne-A, ne-B hepatitis, ili NANBH) hepatitis. Ključni korak u otkrivanju infektivnog agensa takvog hepatitisa uzet je 1989. godine kada je virusna RNA karakteristika flavivirusa otkrivena u krvi bolesnika. Ovaj se patogen naziva virusom hepatitisa C [1].

etiologija

Parenteralni virusni hepatitis C je uzrokovan virusom koji sadrži RNA s veličinom viriona 30–60 nm, koji pripada obitelji Flaviviridae. Dijelovi HCV virusa su obavijeni u krvi u tragovima i povezani su s lipoproteinima niske gustoće i antitijelima za proteine ​​virusa hepatitisa C. Virusi izolirani iz kompleksa s lipoproteinima i anti-HCV antitijelima imaju promjer 60-70 nm. Elektronsko-mikroskopski pregled viriona otkrio je dobro definirane izbočine visine 6-8 nm.

epidemiologija

Postoji oko 150 milijuna ljudi u svijetu koji su kronično zaraženi virusom hepatitisa C i izloženi su riziku razvoja ciroze i / ili raka jetre. Svake godine više od 350.000 ljudi umre od bolesti jetre povezane s hepatitisom C. Svake godine 3-4 milijuna ljudi zaraženo je virusom hepatitisa C. [2] Prema procjenama, 4,7 milijuna ljudi u Rusiji zaraženo je virusom hepatitisa C [3].

Danas postoji 8 poznatih genotipova virusa, podijeljenih na preko 100 podtipova.

Izvor infekcije su bolesnici s aktivnim hepatitisom C i latentni pacijenti - nositelji virusa. HCV infekcija je infekcija s parenteralnim mehanizmom infekcije - preko zaražene krvi i njezinih komponenti, kao i kroz spermu i vaginalni sekret (oko 3%). Infekcija je moguća s parenteralnim manipulacijama, uključujući medicinske ustanove, uključujući pružanje stomatoloških usluga, opremom za ubrizgavanje, akupunkturom, piercingom, tetoviranjem, uz pružanje brojnih usluga u frizerskim salonima; B, i svedeni na minimum. U 20% slučajeva nije moguće utvrditi način prijenosa virusa [4].

Najopasniji, u smislu izvora, bolesnici s kroničnim hepatitisom C.

patogeneza

Od trenutka infekcije do kliničkih manifestacija (inkubacija) traje od 2 tjedna do 6 mjeseci. Najčešće kliničke manifestacije javljaju se tijekom 1,5-2 mjeseca.

U većini slučajeva nema kliničke manifestacije bolesti tijekom početne infekcije, a osoba već dugi niz godina ne sumnja da je bolestan, ali je istovremeno i izvor infekcije.

Često će ljudi saznati da su nositelji HCV virusa kada obavljaju test krvi tijekom rutinskog liječničkog pregleda ili kada pokušavaju darovati krv kao donor. Mnogi ljudi žive od 20 do 40 godina s HCV virusom, ne postaju ozbiljno bolesni, ne razvijaju otkazivanje jetre.

Godine 2012. grupa stručnjaka sa Sveučilišta Birmingham u Velikoj Britaniji otkrila je genetski materijal virusa u endotelnim stanicama (unutarnja obloga) vaskularnog zida mozga. To objašnjava manifestacije bolesti karakteristične za središnji živčani sustav, osobito slabosti i povećanog umora.

klinika

Oko 80% osoba izloženih virusu dobiva kroničnu infekciju [5]. Određuje se prisutnošću virusne replikacije najmanje šest mjeseci. Tijekom prvih nekoliko desetljeća infekcije, većina bolesnika ne osjeća nikakve simptome ili se pojavljuju minimalno [6].

Kronični hepatitis C može se manifestirati samo umorom ili umjerenim smanjenjem intelektualne učinkovitosti [7]. Kronična infekcija nakon nekoliko godina može dovesti do ciroze ili karcinoma jetre [8]. Pokazatelji jetrenih enzima ostaju normalni u 7-53% bolesnika [9]. Pojavljuju se kasni recidivi nakon liječenja, ali ih je teško razlikovati od reinfekcije [9].

Steatohepatitis (masna jetra) javlja se kod otprilike polovice zaraženih i, u pravilu, prisutan je prije razvoja ciroze [10] [11]. Obično (80% slučajeva) ova promjena zahvaća manje od trećine jetre [10]. Diljem svijeta, hepatitis C uzrokuje 27% ciroze jetre i 25% hepatocelularnog karcinoma [12]. Na 10-30% zaražene ciroze razvija se unutar 30 godina [8] [13]. Ciroza je češća u osoba zaraženih hepatitisom B, Schistosomom ili HIV-om, kod alkoholičara, kod muškaraca [13]. U bolesnika s hepatitisom C višak alkohola povećava rizik od razvoja ciroze za faktor 100 [14]. Kod razvoja ciroze jetre, rizik od hepatocelularnog karcinoma je 20 puta veći. Ta se transformacija odvija brzinom od 1-3% godišnje [8] [13].

Infekcija hepatitisom B uz hepatitis C još više povećava taj rizik [15]. Ciroza jetre može dovesti do portalne hipertenzije, ascitesa (nakupljanje tekućine u trbušnoj šupljini), hematoma ili krvarenja, proširenih vena (posebno u želucu i jednjaku, koje je opasno skriveno krvarenje), žutice i sindroma kognitivnog oštećenja, poznatog kao hepatična encefalopatija [16]. ]. Ascites se javlja u određenom stadiju u više od polovice slučajeva kronične infekcije [17].

Prema Ministarstvu zdravstva Rusije, 20-30 godina nakon infekcije hepatitisom C, vjerojatnost razvoja ciroze varira od 4% do 45%. Progresija fibroze jetre je nelinearne prirode i traje, u pravilu, 20–40 godina od trenutka infekcije. Kod nekih bolesnika taj je proces izuzetno spor [18].

Najozbiljnije ekstrahepatične manifestacije kroničnog hepatitisa C su krioglobulinemični vaskulitis, krioglobulinemični nefritis i B-limfom stanica [19].

dijagnostika

Dijagnoza akutnog hepatitisa C u većini ovih slučajeva trebala bi se temeljiti na dostupnosti relevantnih podataka iz povijesti epidemije 1 do 4 mjeseca prije novootkrivenih znakova hepatitisa C - anti-HCV, hiperfermentemije i metabolizma pigmenata. Kriteriji za dijagnosticiranje kroničnog hepatitisa C: povećanje jetre i slezene, povećanje jetrenih enzima i anti-HCV u krvi za najmanje 6 mjeseci, uz isključenje drugih kroničnih bolesti jetre, prema ICD-u.

prevencija

Od 2016. ne postoje odobrena cjepiva koja bi štitila od infekcije hepatitisom C. Međutim, nekoliko cjepiva je još uvijek u razvoju, a neki od njih su pokazali obećavajuće rezultate [20].

Kombinacija strategija smanjenja štete, kao što su pružanje novih igala i štrcaljki, kao i liječenje zlouporabe opojnih droga, smanjuje rizik od infekcije hepatitisom C injektirajućim korisnicima droga za oko 75% [21].

Važno je provjeravati darivatelje krvi i pridržavanje univerzalnih mjera opreza u zdravstvenim ustanovama [7]. U onim zemljama u kojima nije dovoljna opskrba sterilnim štrcaljkama, lijekovi se trebaju, ako je moguće, primjenjivati ​​u oralnim oblicima (tablete, kapsule, itd.) Umjesto injekcijama [12].

liječenje

Zdrav način života

Najmanje 20% onih koji su imali akutni hepatitis C spontano se samozdravi. To je olakšano genetskom predispozicijom (polimorfizam gena za interferon-λ IL28B C / C), pravilnim odmorom, obilnim pijenjem, zdravom hranom.

liječenje

Do 2011. kombinacije interferona i ribavirina u razdoblju od 12 do 72 tjedna korištene su u cijelom svijetu za liječenje hepatitisa C, ovisno o HCV genotipu [22]. Iz ove metode izliječili su 70 do 80% bolesnika s genotipom 2 i 3 i od 45 do 70% za genotipove 1 i 4 [23]. Nuspojave ovih lijekova bile su uobičajene, pri čemu se polovica pacijenata žalila na simptome slične gripi, a jedna trećina je iskusila emocionalne probleme [22].

Trenutno se svim bolesnicima s kroničnim hepatitisom C, koji nisu izloženi visokom riziku od smrti iz drugih uzroka, preporučuje terapija bez interferona antivirusnim lijekovima s izravnim djelovanjem (DAA) u razdoblju od 8 do 24 tjedna. Pacijenti s visokim rizikom od komplikacija (procijenjeni stupnjem oštećenja jetre) trebali bi se razmotriti najprije [25]. U ovom trenutku, inhibitori replikacije triju nestrukturnih proteina HCV-a koriste se u neinterferon-specifičnim PVT shemama: NS3 / 4A proteaza, NS5A interferon-rezistentni protein, NS5B polimeraza.

Antivirusni lijekovi s izravnim djelovanjem

DAA-ovi koji se koriste za liječenje hepatitisa C, ovisno o širini virusnih genotipova, otpornoj barijeri i sigurnosnom profilu podijeljeni su u generacije. [26] U pravilu, inhibitori s niskom barijerom otpornosti, uglavnom aktivni protiv genotipa 1, koji je najteže podložan "klasičnoj" terapiji interferonom i ribavirinom, pripadaju prvoj generaciji PAPD.

FDA - lijekovi koji su registrirani u američkom FDA.

Nukleotidi (i) Idealni inhibitori

Najstarija klasa antivirusnih lijekova s ​​izravnim djelovanjem

Pangenotipski inhibitor nukleotidne polimeraze NS5B sofosbuvir ima visok prag otpornosti i poželjan je za upotrebu u svim načinima PVT, ako nema individualnih kontraindikacija za sam lijek.

NS3 inhibitori proteaze

Najstarija klasa lijekova izravnog djelovanja protiv virusa hepatitisa C

Trenutno, ovi lijekovi su uklonjeni iz trenutnih europskih i američkih medicinskih preporuka zbog visoke toksičnosti [27] [28] , niska učinkovitost i kratki poluživot koji zahtijevaju primjenu nekoliko puta dnevno.

II valovi generacije

• asunaprevir
• Narlaprevir (ritonavir se uzima s farmakokinetičkim pojačivačem radi stabilizacije koncentracije u krvi)
• paritaprevir FDA (da bi se stabilizirala koncentracija u krvi u jednoj tableti s farmakokinetičkim pojačalom ritonavir)
• simeprevir [en] FDA

II generacije

Pangenotipski lijekovi s poboljšanim sigurnosnim profilom i interakcijama između lijekova

* Za optimalnu aktivnost Gryazoprevira u odnosu na genotip 3 potrebno je udvostručiti njegovu dnevnu dozu od 100 mg do 200 mg, što FDA nije odobrila zbog neprihvatljivog povećanja hepatotoksičnosti lijeka.

Inhibitori proteina NS5A otpornog na interferon

Ne-nukleozidni inhibitori

Ne-nukleozidni inhibitori tekuće generacije NS5B polimeraze nemaju pangenotip i imaju nisku virološku aktivnost.

DAA se nalaze u monoformama i nude se u obliku kombiniranih proizvoda, što često predstavlja završenu HTP shemu.

• Registrirano u monoformi:
  • 14. svibnja 2011. - Boceprevir (Victrelis FDA) [29]
  • 23. svibnja 2011. - Telaprevir (Incivo FDA) [30]
  • 24. studenog 2013. - simeprevir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
  • 6. prosinca 2013. - sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
  • 15. siječnja 2015. - Dasabuvir (Exviera) [33]
  • 3. lipnja 2015. - asunaprevir (Sunvepr u Ruskoj Federaciji) [34]
  • 24. srpnja 2015. - Daclatasvir (Daklinza FDA) [35]
  • 27. svibnja 2016. - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
• Kombinirani lijekovi:
  • 10. listopada 2014. - sofosbuvir / ledipasvir [en] (Harvoni FDA) [37]
  • 19. prosinca 2014. - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira Pak FDA) [38]
  • 2015 - sofosbuvir / daclatasvir (Darvoni *),
  • 24. srpnja 2015. - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir [en] (Technivie FDA, ViekiraX) [39]
  • Siječanj 28, 2016 - Gryazoprevir / elbasvir [en] (Zepatier FDA) [40]
  • 28. lipnja 2016. - sofosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
  • 25. srpnja 2016. - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira XR FDA) [42]
  • 19. prosinca 2016. - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Ximency Japan) [43]
  • 18. srpnja 2017. - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
  • 3. kolovoza 2017. - Glecaprevir / Pibrentasvir [en] (Mavyret FDA) [45]

* Darvoni - generički lijek Beacon Pharmaceuticals (Bangladeš), koji nisu licencirani od Sovaldija i Daklinze

Preporučeni tretman ovisi o genotipu virusa, stupnju bolesti (akutni ili kronični hepatitis), stupnju oštećenja jetre, otpornosti virusa na lijekove i stanju imunološkog sustava. Pri određivanju genotipa virusa moguće su "zamke". Prema istraživanju koje je proveo Središnji istraživački institut za epidemiologiju Rospotrebnadzora, u ruskim medicinskim laboratorijima u gotovo 4% slučajeva, genotip virusa je pogrešno određen, au 40% uzoraka s genotipom 2 taj genotip skriva rekombinant 2k / 1b [46]; Prema talijanskim znanstvenicima, u 57,1% slučajeva nije bilo odgovora na bezinterferonovuyu terapiju pacijent je pokazao pogrešan genotip, koji je dijagnosticiran prije liječenja specifičnom shemom određenog genotipa [47] - to je moguće i zbog početno pogrešne dijagnoze genotipa, i koinfekcije s nekoliko genotipova virusa, od kojih su neki bili u latentnom obliku prije liječenja. Određivanje rezistencije na soj virusa hepatitisa C ograničeno je na raspolaganju. Iz gore navedenih razloga, HTP je prikladnije provoditi sa shemama s dokazanom pangenotipskom aktivnošću i najvećom preprekom otpornosti.

Akutni virusni hepatitis C (AVHS)

Liječenje u prvih šest mjeseci je učinkovitije nego kada hepatitis C postane kroničan [48].

Kronični virusni hepatitis C (CVHS)

U bolesnika bez ciroze i kompenzirane ciroze jetre

U bolesnika s dekompenziranom cirozom

Upotreba inhibitora replikacije proteaze u osoba s dekompenziranom cirozom nije odobrena zbog njihove visoke hepatotoksičnosti.

U bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom (GFR 2)

Ne preporučuje se primjena sofosbuvira u bolesnika s teškom bubrežnom insuficijencijom zbog visoke nefrotoksičnosti; Maksimalna moguća doza ribavirina zbog iste nefrotoksičnosti ograničena je na 200 mg / dan.

U bolesnika s rezistencijom na više lijekova

* Optimalno trajanje PVT-a utvrđeno je tijekom još ne dovršenih kliničkih studija [54].

Režim liječenja pangenotipskim neinterferonom sofosbuvir / velpatasvir ± Voxilaprevir [en] ± Ribavirin, ovisno o stupnju oštećenja jetre i genotipu virusa, djeluje do 99% slučajeva. Ipak, postoji HTP shema s još višim pragom otpornosti, u većini slučajeva koji omogućuju da se smanji tijek terapije s 12 na 8 tjedana ili čak i više: gletsaprevir / pibrentasvir [so] + sofosbuvir je također terapija "posljednje nade", za recidivisti nakon neuspješnog liječenja shemama prošlih generacija, uključujući sof / lead / voxom. Gletsaprevir / Pibrentasvir [gle / pib] dvostruka shema, bez sofosbuvira, odnosi se na "prvu liniju" HTT shema, koja omogućuje liječenje prethodno neliječenih bolesnika s kroničnim hepatitisom C bez ciroze iz svih genotipova virusa 8 tjedana, ali genotipom 3 učinkovitost svih postojećih dvojnih shema nije optimalna [55] [56]: korisnije je koristiti go / pib bez kauča samo za medicinske kontraindikacije za sofosbuvir.

Bilo kako bilo, preporuke američkog i europskog udruženja za proučavanje oštećenja jetre (AASLD21.09.2017 i EASL2016 EASL2018) također imaju i druge sheme s visokom učinkovitošću u svojim odobrenim terapijskim režimima.

Liječenje tijekom trudnoće i dojenja

"Klasična terapija" s interferonima i ribavirinom bila je strogo kontraindicirana tijekom trudnoće zbog teratogenosti ribavirina. Tijekom razdoblja uzimanja ribavirina i 6 mjeseci nakon njega, i žena koje primaju ribavirin i muškarca koji prima ribavirin treba zaštititi.

Trenutno, s prijelazom s klasične terapije na terapiju bez interferona, situacija se donekle promijenila i izgleda kako slijedi. Iako nijedan od DAA-a nije testiran na ljudsku teratogenost, svi DAA-i su testirani na teratogenost životinja.

DAAs koji su pokazali sigurnost za fetus u ispitivanjima na životinjama:

DAAs koji su pokazali sigurnost za fetus u studijama na životinjama nemaju apsolutne kontraindikacije za trudnoću. Međutim, tijekom antivirusne terapije, preporučljivo je izbjegavati trudnoću ako je moguće. I tijekom terapije dojenje je nepoželjno.

Dostupnost liječenja lijekovima

U 2017. godini ekspertna skupina za virusni hepatitis Ministarstva zdravlja Rusije razvila je nove „Preporuke za dijagnozu i liječenje odraslih osoba s hepatitisom C“ [57]. Zbog nepostojanja nekih novih lijekova u Ruskoj Federaciji i novih metoda korištenja već odobrenih lijekova, ove preporuke nisu relevantne kao preporuke Američkog i Europskog udruženja za istraživanje bolesti jetre (AASLD i EASL) za 2016. godinu.

U većini regija Rusije, liječenje hepatitisa C nije obuhvaćeno CHI i provodi se kroz regionalne programe [58]. Zabilježene su činjenice samoopskrbe pacijenata lijekovima u inozemstvu ili putem kurira i samoliječenja [59]. Moskva sada troši i do dvije milijarde rubalja godišnje na liječenje osoba s hepatitisom C, a liječenje do jedne i pol tisuće pacijenata godišnje. S obzirom da je 70.000 ljudi s kroničnim hepatitisom C službeno registrirano u Moskvi, ispostavilo se da će im trebati 70 godina da sve liječe. Osim toga, prema riječima stručnjaka, za 2 milijarde rubalja potrošeno, bilo bi moguće liječiti četiri puta više pacijenata nego sada. [60].

kirurgija

Ciroza zbog hepatitisa C je čest razlog za transplantaciju jetre [16], ali transplantacija jetre sama po sebi nije tretman za HCV: reinfekcija se razvija nakon transplantacije u 98–100% slučajeva, au 25-45% slučajeva postoje manifestacije akutnog hepatitisa. u transplantaciji, te u 8-30%, reinfekcija dovodi do ciroze grafta od 3 do 5 godina [61]. Iz tih razloga, preporučljivo je eliminirati virus s izravnim djelovanjem antivirusnih lijekova čak i prije nadolazeće transplantacije: u nekim slučajevima čak vam i omogućuje da odgodite presađivanje jetre. Također je moguće koristiti standardni tijek antivirusnih lijekova izravnog djelovanja i nakon transplantacije: antivirusni lijekovi izravnog djelovanja kompatibilni su s imunosupresivima koji se koriste nakon transplantacije.

pogled

Kombinacija hepatitisa C s drugim oblicima virusnog hepatitisa ili HIV infekcije dramatično pogoršava tijek bolesti i fatalna je. Kronični hepatitis C uvelike doprinosi razvoju ciroze i karcinoma jetre [60].

Društvo, socijalni aspekt

Hepatitis C odnosi se na društveno značajne bolesti, ne samo u vezi s prevalencijom, već i sa posebnim stavom prema ovoj bolesti u društvu. Nedostatak svijesti i pacijenata i društva u cjelini, niska razina medicinskog znanja u društvu dovodi do posebne stigmatizacije i socijalne isključenosti pacijenata. Sve navedeno može dovesti do ograničenja u zapošljavanju, pristranog odnosa u društvu, obiteljskih sukoba, poremećaja socijalne prilagodbe i psihološkog stresa.

Na to je potrebno dodati i činjenicu da suvremena učinkovita terapija hepatitisa C ostaje nedostupna većini stanovništva Rusije, Ukrajine, Bjelorusije i drugih zemalja bivšeg SSSR-a zbog visoke cijene antivirusnih lijekova. Ponderirane prosječne cijene za liječenje režima bez interferona kreću se od 800 tisuća do 840 tisuća rubalja tijekom 12 tjedana [62].

Nažalost, ne postoji cjelovita državna strategija u tom pogledu [63]. Djelomično se gore navedena pitanja rješavaju raznim vrstama medicinske propagande (popularna medicinska literatura, škole pacijenata [64], itd.), Stvaranje organizacija pacijenata [65], razvoj internetskih resursa [66], formiranje specijaliziranih skupina u društvenim mrežama s ciljem širenje pristupa liječenju, povećanje medicinske pismenosti bolesnika s hepatitisom C i društva koje ih okružuje.

Od 2008. godine, svake godine 28. srpnja (od 2011.) pod pokroviteljstvom Međunarodnog saveza za hepatitis, slavi se Svjetski dan hepatitisa (eng. World Hepatitis Day).

Novi lijekovi

Unatoč činjenici da kombinirani lijek Maviret od AbbVie Inc., koji se sastoji od inhibitora virusnih proteina NS3 i NS5A druge generacije gletsaprevir / pibrentasvir, je registriran od strane FDA 3. kolovoza 2017., završne, treće faze kliničkih ispitivanja pojedinačnih režima na temelju Mavyreta. i dalje traje i trajat će do 2019. Posebice, utvrđeno je optimalno trajanje terapije za akutni hepatitis C glecaprevir / pibrentasvir [49], te kao "posljednje sredstvo" terapije za osobe s rezistencijom na više lijekova, Ispitana je kombinacija Glecaprevir / Pibrentasvir i Sofosbuvir [54].

Faze I - II kliničkih ispitivanja provode prvi pangenotipski predstavnici klase nenukleozidnih inhibitora NS5B polimeraze, GSK2878175 [67] (i oblik tablete i injekcijski oblik prolongiranog djelovanja) i CC-31244 [68] [69]. Oba inhibitora mogu se potencijalno koristiti u kombiniranoj terapiji s DAA drugih klasa, kao i s antivirusnim lijekovima neizravnog djelovanja.