Jetreni fibrolamelarni karcinom

Mješoviti hepato-kolangiocelularni karcinom (sinonim: hepatobilijarni karcinom, kombinirani hepatoholangiokarcinom) je rijedak tumor koji kombinira područja hepatocelularnog karcinoma i kolangiokarcinoma, a gotovo polovica promatranja između tih struktura ima histološke prijelaze. Prema svojim kliničkim manifestacijama, povezanosti s cirozom jetre, vanjskim obilježjima i prognozom, neoplazma se ne razlikuje od hepatocelularnog karcinoma.

Fibrolamelarni hepatocelularni karcinom

Fibrolamelarni hepatocelularni karcinom (syn. Fibro lamelarni karcinom jetre) je varijanta hepatocelularnog karcinoma, karakterizirana izraženom fibrozom, proliferacijom tumorskih stanica poput onkocita. povoljniji klinički tijek i prognoza. Prosječna dob bolesnika je oko 2C godina, žene su češće pogođene nego muškarci. Komunikacija s bilo kojom bolešću jetre nije poznata. Kliničke manifestacije uključuju slabost, mučninu, povraćanje, bol, gubitak tjelesne težine. Funkcionalni testovi jetre su neznatno izmijenjeni, a markeri hepatotropnih virusa su obično negativni.

Fibrolamelarni hepatocelularni karcinom češće je lokaliziran u lijevom režnju i predstavljen je jednim ili više gustih, nenabijenih, jasno ocrtanih čvorova s ​​nazubljenim konturama. Tumorsko tkivo je svijetlo ili žuto-smeđe, ponekad zelenkasto, često s krvarenjima. U središtu čvorova nalaze se ožiljci u obliku zvijezde s petrificatima, iz kojih se rasteže septum, dijeleći tumor na segmente. Okolno tkivo jetre se u pravilu ne mijenja. Tumor raste relativno sporo (nakon potvrde dijagnoze, bolesnici žive 2 ili više godina), postoperativna 5-godišnja stopa preživljavanja doseže 50%. Metastazira u regionalne limfne čvorove, pluća i peritoneum.

Pod mikroskopom je jasno da se tumor sastoji od epitelnih i vlaknastih komponenata. Epitelnu komponentu predstavljaju slojevi i tanke trabekule izrađene od velikih poligonalnih ili zaobljenih stanica s obilnom eozinofilnom citoplazmom male granulacije sličnom onkocitima. Elektronska mikroskopija otkriva brojne mitohondrije u njihovoj citoplazmatskoj matrici. Osim toga, mogu sadržavati: žuči, kapi masnoća, glikogen, inkluzije otporne na dijasgas, imunoreaktivne na alfa-1-antitripsin, negativne CHIC (PAS), mutna staklasta ili blijeda tijela, imunoreaktivne na fibrinogen, i naslage bakra. Zrna stanica raka su velika s velikim eozinofilnim jezgrama, često vakuoliziranim, brojke mitoze su rijetke.

Međustanične cjevčice mogu sadržavati kapi žuči, uz njihovo širenje nastaju pseudo-željezne strukture. Za dijagnostičke svrhe koriste se antitijela na humane hepatocite (Hep Par I), te za imunološko bojenje bilijarnog kanalika - poliklonalni antiserum na karcinoembrionski antigen (CEA). Vlaknasta komponenta je predstavljena pločama i septama različite debljine, koje se sastoje od tankih i hijaliniziranih kolagenskih vlakana, retikulina i glatkih mišićnih vlakana, odvajajući slojeve, trabekule i male skupine tumorskih stanica koje se isprepliću. Stromalne strukture su prožete krvnim žilama, sadrže nekoliko žučnih putova i živaca, fokalni upalni infiltrat, kristale vapna. Fibrolamelarni hepatocelularni karcinom razlikuje se od fokalne podularne hiperplazije, hepatocelularnog karcinoma, kolangiokarcinoma i epitelioidnog hemangioendotelioma.

Fibrolamelarni karcinom. Simptomi, dijagnoza, liječenje

Iako se fibrolamelarni karcinom tradicionalno smatra histološkom varijantom hepatocelularnog karcinoma, nedavno je prepoznat kao posebno kliničko stanje u odnosu na epidemiologiju, etiologiju i prognozu.

Fibrolamelarni karcinom je rijetka primarna malignost u jetri, koja je prvi put opisana kao patološka varijanta hepatocelularnog karcinoma. Prvi opis napravio je Edmondson 1956. U svom pregledu tumora jetre, Edmondson je predstavio izvješće o 14-godišnjoj djevojčici s neobično dugim preživljavanjem nakon resekcije ovog raka iz jetre (kasnije će se utvrditi da je taj rak bio fibrolamelarni karcinom). Godine 1980. fibrolamelarni rak dobio je šire priznanje kao zasebnu kliničku komponentu nakon istovremenog objavljivanja dvaju izvješća Craiga i Bermana 1980. godine. Oba istraživača su naglasila mladu dob pacijenata u vrijeme razvoja tumora i relativno dobru prognozu za liječenje ove bolesti, a zahvaljujući tim aspektima, istraživači su uspjeli odvojiti fibrolamelarni karcinom od običnog hepatocelularnog karcinoma.

Zbog njihove histološke karakteristike, fibrolamelarni karcinom se u literaturi daje u nekoliko drugih naziva: eozinofilni hepatocelularni karcinom s fibrozom ploča;

Fibrolamelarni karcinom. razlozi

• Specifični faktori rizika za fibrolamelarni karcinom ostaju neidentificirani.
• Za razliku od tipičnog hepatocelularnog karcinoma, fibrolamelarni karcinom nije povezan s hepatotoksinima, cirozom jetre, nedostatkom α1-antitripsina ili hemohromatozom.
• Manje od 10-20% slučajeva fibrolamelarnog raka povezano je s virusnim hepatitisom, ali to također može biti jednostavno zbog visoke učestalosti infekcije hepatitisom B širom svijeta.
• Fibrolamelarni karcinomi također su povezani s hepatitisom C.

Fibrolamelarni karcinom. patofiziologija

Tipičan oblik hepatocelularnog karcinoma često je povezan s aktivnom upalom jetre, hepatitisom B ili C, uporabom alkohola, bezalkoholnim masnim bolestima i cirozom jetre iz bilo kojeg drugog razloga. Nasuprot tome, etiologija fibrolamelarnog karcinoma ostaje nepoznata. Ovaj rak se obično počinje razvijati u odsutnosti temeljne upale jetre ili fibroze.

I danas se malo zna o molekularnoj patogenezi fibrolamelarnog karcinoma. Kod osoba s fibrolamelarnim karcinomom često se primjećuje prekomjerna ekspresija gena RAS, MAPK, PIK3. Za razliku od virusa povezanih hepatocelularnih karcinoma, epigenetska nestabilnost je rijetka u fibrolamelarnom karcinomu.

Fibrolamelarni karcinomi javljaju se u vezi s fokalnim nodularnim hiperplazijama i benignim jetrenim lezijama, oba ova stanja nastaju u mlađih bolesnika iu uvjetima normalnog parenhima jetre. Osim toga, fibrolamelarni karcinomi i fokalne nodalne hiperplazije imaju neke slične značajke, kao što je nakupljanje bakra, što je navelo neke istraživače da sugeriraju da fokalna nodularna hiperplazija može biti benigna lezija prije fibrolamelarnog raka.

Fibrolamelarni karcinom. foto

Fibrolamelarni karcinom. Obratite pozornost na veličinu tumora.

Fibrolamelarni karcinom (1).

Fibrolamelarni karcinom (2).

Fibrolamelarni karcinom (3).

Intraoperativna slika tumora.

Fibrolamelarni karcinom. Makroskopski je jasno oblikovan, uvrnut, žutosmeđeg s opsežnom fibrozom.

Fibrolamelarni karcinom. Simptomi i manifestacije

Fibrolamelarni karcinomi obično se manifestiraju nespecifičnim simptomima ili se općenito mogu pojaviti bez simptoma. Ako se simptomi razviju, najčešće će uključivati:

• Bolovi u trbuhu
• Gubitak težine
• slabost

Također, neki pacijenti mogu pokazivati ​​vrlo neobične znakove i simptome, mogu uključivati:

• Migracijski tromboflebitis (Trusso sindrom) ili venska tromboza kao posljedica izravne invazije tumora u jetrene žile i u donju venu
• Bol i vrućica, ovi aspekti mogu oponašati apsces jetre
• žutica
• Ginekomastija se javlja u vezi s proizvodnjom aromataze stanicama fibrolamelarnog karcinoma

Fibrolamelarni karcinom. Fizikalni pregled

Najčešća fizička manifestacija tumora je prisutnost opipljive mase u trbušnoj šupljini ili punini koja se razvija zbog hepatomegalije. Za razliku od pacijenata s tipičnim hepatocelularnim karcinomima, stigme kronične bolesti jetre i portalne hipertenzije, u pravilu, nisu prisutne u bolesnika s fibrolamelarnim karcinomima.

Fibrolamelarni karcinom. dijagnostika

• Moguće je identificirati umjereno povišene razine aspartata, alanin aminotransferaze (AST i ALT) i alkalne fosfataze, ali one obično nisu prisutne u bolesnika s ovom vrstom raka.
• Povišeni serumski bilirubin se rijetko otkriva, ali subklinička opstrukcija bilijarnog trakta može biti vrlo česta u više od 40% bolesnika.
• Razine α-fetoproteina (AFP) su obično normalne, ali mogu biti povišene. Manje od 10% bolesnika s fibrolamelarnim karcinomima ima AFP razinu veću od 200 ng / ml.

Ostali aktualni tumorski markeri

• Razine karcinoembrionskog antigena (CEA) mogu biti povišene.
• Prijavljena je i veza između fibrolamelarnog karcinoma i povećane sposobnosti vezanja vitamina B-12 u serumu. Međutim, bez obzira kako je bilo, danas ne postoji niti jedan test koji može točno razlikovati fibrolamelarni rak od drugih karcinoma jetre. Međutim, ove razine mogu biti korisne za određivanje i praćenje odgovora tumora na kemoterapiju ili za praćenje recidiva bolesti u bolesnika nakon resekcije tumora.

• Ovaj rendgenski tumor obično izgleda kao jedna masa na pozadini normalne jetre. Fibrolamelarni karcinom može biti vrlo velik.
• Fibrolamelarni karcinom treba pažljivo razlikovati od fokalne nodularne hiperplazije, jer je njihovo liječenje vrlo različito. Epidemiološke karakteristike ovih tumora su slične, obje se pojavljuju kod mladih zdravih pacijenata koji obično nemaju cirozu ili bolest jetre. Međutim, fibrolamelarni karcinomi, za razliku od nodularne hiperplazije, zahtijevaju agresivniji tretman s resekcijom, dok je fokalna nodularna hiperplazija benigna bolest koja ne zahtijeva liječenje ako pacijent ne osjeća simptome.

Računalna tomografija (CT)

• Fibrolamelarni karcinom obično se predstavlja kao dobro definirana, usamljena masa. Ako je CT dodatno dinamički pojačan kontrastnim spojevima, tada se svi dobiveni vaskularni pleksusi mogu vidjeti u dobivenim rezultatima.
• Za razliku od konvencionalnih rendgenskih zraka, CT ima veću osjetljivost i bolju kvalitetu.
• Kalcifikacije su prisutne u 33-55% bolesnika s fibrolamelarnim karcinomima.
• Također na CT-u, moguće je detektirati invaziju krvnih žila ili žučnih puteva u tumor (ovaj događaj je isključen u slučaju fokalne nodularne hiperplazije i hemangioma)
• Izvanhepatične metastaze mogu se otkriti na CT-u (to opet isključuje prisutnost fokalne nodularne hiperplazije i hemangioma)
• Lobularna površina tumora

Magnetna rezonancija (MRI)

Općenito, rezultati će biti vrlo slični s CT-om, ali je kvaliteta tumačenja rezultata MRI-a veća nego kod CT-a.

Ostale metode vizualizacije

• Jednostavna abdominalna radiografija. Ima samo ograničenu ulogu u dijagnostici ili ocrtavanju oštećenja jetre.
• Angiografija može pomoći u određivanju hipervaskularnih lezija. Međutim, ova metoda ima ograničenu vrijednost u dijagnostici fibrolamelarnog karcinoma. S druge strane, ova metoda ima plus, koji se sastoji u mogućnosti određivanja anatomije portalne vene i jetrene arterije, što može pomoći u preoperativnom planiranju i određivanju vaskularne invazije.
• Pozitronska emisijska tomografija (PET) je obično ograničene vrijednosti.

Aspiracijska biopsija i biopsija tkiva potrebni su za točno određivanje vrste tumora.

Fibrolamelarni karcinom. liječenje

Kirurška resekcija ili transplantacija jetre je glavni standard za liječenje fibrolamelarnog karcinoma.

• Trans-arterijska kemoembolizacija može biti korisna metoda za pacijente s neoperabilnim oblikom bolesti. Kemoterapija se također može koristiti za liječenje metastatske bolesti. Korištenjem jednog kemoterapijskog sredstva ili kombinacije kemoterapijskih lijekova može se poboljšati stanje u do 25% bolesnika.
• Takvi kemoterapijski lijekovi uključuju sorafenib, ovaj lijek se uzima oralno. Sorafenib inhibira nekoliko različitih proteinskih kinaza, uključujući Raf-1 i B-Raf, faktor rasta trombocita β (PDGFR-β), faktore rasta za vaskularne endotelne receptore (VEGFR) 1, 2 i 3. Rezultati kontrolirane studije učinaka sorafeniba u 602 bolesnici s tipičnim hepatocelularnim karcinomom i dobro kompenziranom cirozom pokazali su povećanje preživljavanja više od tri mjeseca (10,7 naspram 7,9 mjeseci).
• U drugom kliničkom ispitivanju 2003. godine, bolesnici su bili podvrgnuti kontinuiranoj primjeni 5-fluorouracila mjesečno i tri puta tjedno potkožnim rekombinantnim interferonom α-2b. Svi ovi bolesnici nisu imali pravo na kirurško liječenje u vezi sa koegzistencijom jetrenih bolesti, koje su određene rezultatima kompjutorske tomografije, ali niti jedan od njih nije imao vanhepatične invazije raka. Od 9 bolesnika s fibrolamelarnim karcinomom, 8 je odgovorilo radiološki. Od tih 8 pacijenata, jedan je imao potpuni odgovor, četiri su imala djelomičan odgovor, a jedan je imao mali odgovor. Preživljavanje ovih bolesnika s fibrolamelarnim karcinomom povećalo se na 23 mjeseca, u usporedbi s 15,5 mjeseci za tipičnu prognozu hepatocelularnog karcinoma. Treba napomenuti da je jedan od glavnih razloga zašto su istraživači odabrali ovaj tretman upravo to što su očekivali da će to biti dobro podnošljiva terapija za bolesnike s cirozom. Međutim, budući da bolesnici s fibrolamelarnim karcinomom u pravilu ne razvijaju cirozu, liječnici mogu dodati određene kemoterapijske lijekove u ovu terapiju, što također može imati pozitivan učinak.
• Drugi lijekovi koji se mogu koristiti za liječenje ovog oblika raka uključuju cisplatin, doksorubicin i vinkristin.

• Najbolji tretman za sve zloćudne jetre u jetri, uključujući tipični hepatocelularni karcinom i fibrolamelarni karcinom, je potpuno kirurško uklanjanje (na primjer, klinasta resekcija, anatomska resekcija jetre ili potpuna resekcija jetre s ortotopičnom transplantacijom jetre).
• Osim operacije, liječnici također mogu primijeniti neoadjuvantnu kemoterapiju ili trans-arterijsku kemoembolizaciju kako bi se smanjila tumorska faza, tako da se ona može resecirati bez posebnih problema.

Ciroza često ograničava mogućnost resekcije jetre u bolesnika s tipičnim hepatocelularnim karcinomom, jer se u bolesnika s cirozom povećava rizik od perioperativnih komplikacija. U ovom slučaju, kirurzi će također morati ostaviti veliki ostatak jetre, čime će osigurati adekvatnu funkciju jetre. No, za razliku od tipičnog hepatocelularnog karcinoma, fibrolamelarni karcinom rijetko je povezan s cirozom, a pacijenti s ovom vrstom raka su često mladi i zdravi. Iz tog razloga, agresivne resekcije jetre mogu se lakše izvesti kod bolesnika s fibrolamelarnim karcinomom. Do danas je opisano samo nekoliko modernih kirurških resekcija fibrolamelarnog karcinoma, i to:

• Pina (1997) je izvijestila o rezultatima za 28 pacijenata koji su podvrgnuti resekciji fibrolamelarnog karcinoma, a više od 85% bolesnika živjelo je više od 5 godina. Ponovljeni tumor je otkriven u 18% bolesnika.
• Kakar (2005) izvijestio je o rezultatima za 20 pacijenata koji su podvrgnuti resekciji fibrolamelarnog karcinoma i usporedili rezultate s rezultatima resekcije tipičnog hepatocelularnog karcinoma. Petogodišnja stopa preživljavanja bila je 45%, slična onoj u bolesnika s hepatocelularnim karcinomom bez ciroze, ali značajno bolja nego kod hepatocelularnog karcinoma s cirozom.
• Stipa (2006) je izvijestila o rezultatima uklanjanja tumora u 28 bolesnika. Medijan preživljavanja bio je 112 mjeseci (u usporedbi s 37 mjeseci za osobe s tipičnim hepatocelularnim karcinomom). Srednja stopa preživljavanja bez relapsa bila je 33 mjeseca, a 5-godišnja stopa preživljavanja bez bolesti bila je 18%.

Ortotopska transplantacija jetre

• Kod pacijenata s neoperabilnim fibrolamelarnim karcinomom, koji je ograničen samo na jetru, treba razmotriti hepatektomiju nakon koje slijedi transplantacija jetre. Bolesnici koji su podvrgnuti transplantaciji jetre mogu očekivati ​​preživljenje od 5-10 godina.
• Čak i kod pacijenata kod kojih dolazi do recidiva, vrijeme njegovog razvoja bit će značajno produljeno u bolesnika s fibrolamelarnim karcinomom nego kod onih s tipičnim hepatocelularnim karcinomom. To može biti rezultat "lijenčkijeg" ponašanja fibrolamelarnog karcinoma u usporedbi s tipičnim hepatocelularnim karcinomom. S druge strane, to može biti zbog činjenice da prateća ciroza s tipičnim hepatocelularnim karcinomom povećava rizik od recidiva.
• Ortotopska transplantacija jetre također može dovesti do dugoročnog preživljavanja, ali sam pristup i sama terapija vrlo su intenzivni resursi (danas je jetra jedna od najdefinijih organa).

Fibrolamelarni karcinom. Progoz

Prognoza za one koji su podvrgnuti operaciji je bolja nego za one koji su primali samo lijekove. U bolesnika s neoperabilnim metastatskim karcinomom medijan preživljavanja je 14 mjeseci.

Informacije o rijetkim bolestima, objavljene na internetskoj stranici m.redkie-bolezni.com, namijenjene su isključivo u edukacijske svrhe. Nikada se ne smije koristiti u dijagnostičke ili terapijske svrhe. Ako imate pitanja o osobnom zdravstvenom stanju, trebate potražiti savjet samo od profesionalnih i kvalificiranih zdravstvenih djelatnika.

m.redkie-bolezni.com je neprofitna web-lokacija s ograničenim resursima. Stoga ne možemo jamčiti da će sve informacije na m.redkie-bolezni.com biti u potpunosti ažurirane i točne. Informacije koje se nalaze na ovim stranicama ni na koji se način ne smiju koristiti kao zamjena za profesionalni medicinski savjet.

Osim toga, zbog velikog broja rijetkih bolesti, informacije o nekim poremećajima i stanjima mogu se prikazati samo u obliku kratkog uvoda. Za detaljnije, specifične i aktualne informacije obratite se svom osobnom liječniku ili medicinskoj ustanovi.

Simptomi i liječenje raka jetre

Hepatocelularni karcinom (HCC), također poznat kao maligni hepatom, najčešći je tip raka jetre. U većini slučajeva, HCC se razvija kao sekundarna patologija, često u pozadini virusnog hepatitisa B ili C, ili ciroze, u kojoj je alkoholizam najčešći uzrok. Mogućnosti liječenja za HCC i prognoze ovise o mnogim čimbenicima, a osobito o veličini tumora i njegovom položaju. Vrlo je važna i procjena klase tumora. Neoplazme visokog stupnja uvijek će imati nepovoljnu prognozu, dok tumori niskog stupnja mogu proći nezapaženi dugi niz godina i ne odražavaju nikakve značajne kliničke simptome.

Klasifikacija raka jetre i njegove faze

Klasifikacija malignih tumora jetre provodi se na sličan način kao i na drugim organima - TNM sustavu (tumorski čvorovi, metastaze). Na temelju ove metode klasifikacije moguće je u potpunosti procijeniti stupanj bolesti, uzimajući u obzir anatomski položaj tumora, njegove histološke karakteristike, širenje metastaza na regionalne limfne čvorove ili uklonjena tkiva.

Postoji nekoliko stupnjeva raka jetre (ovdje: T je primarni tumor, N metastaza u regionalne limfne čvorove, M su udaljene metastaze. Slika pokazuje prisutnost ili odsutnost indikatora).

• Faza I: -T1N0M0.
• Faza II: -T2N0M.
• Stupanj IIIA: -T3N0M0.
• Faza IIIB: -T1N1M0, T2N1M0, T3N1M0.
• Faza IVA: -T4N (bilo koja) M0.
• Faza IVB: -T (bilo koja) N (bilo) M1.
  

Što može uzrokovati rak jetre?

• Kronični alkoholizam.
• Hepatitis B.
• Hepatitis C - do 25% svih slučajeva bolesti.
• Aflatoksin.
• Ciroza jetre.
• Nealkoholni steatohepatitis u slučaju progresije ciroze.
• Hemokromatoza.
• Wilsonova bolest. Taj faktor rizika, prema mišljenju različitih stručnjaka, pomalo je kontroverzna točka. Dok neki teoretiziraju povećanje rizika, drugi navode da su studije slučaja u ovom području rijetke i ukazuju na suprotno - Wilsonova bolest zapravo može pružiti zaštitu protiv razvoja atipičnih stanica u jetri.
• Šećerna bolest tipa II, vjerojatno protiv opće pozadine pretilosti.
• Hemofilija.

Najvažniji čimbenici rizika uvelike variraju od zemlje do zemlje. U zemljama gdje je hepatitis B endemska bolest, kao što je Kina, ova bolest postaje glavni uzrok hepatocelularnog karcinoma. Dok u drugim zemljama, kao što su Sjedinjene Države ili Rusija, gdje je hepatitis rijetko zbog visokih stopa cijepljenja, ciroza jetre glavni uzrok raka jetre, često zbog zlouporabe alkohola.

Rizik od razvoja hepatocelularnog karcinoma kod dijabetesa tipa II je mnogo veći, što je određeno ovisnošću o trajanju dijabetesa i protokolu liječenja. Sumnja se da doprinosi povećanju rizika je cirkulirajuća koncentracija inzulina. Stoga, dijabetičari sa slabom terapijskom kontrolom inzulina u smislu njegovog kroničnog porasta imaju mnogo veći rizik od dobivanja hepatocelularnog karcinoma od dijabetičara, čije je liječenje usmjereno na smanjenje koncentracije tog hormona.

Kod nekih bolesnika s dijabetesom koji su uključeni u strogu kontrolu hormona, zadržavajući ga u povišenim koncentracijama, učestalost tumora u jetri je prilično niska. I toliko toliko da se može značajno razlikovati od opće učestalosti rizika stanovništva.

U hepatocelularnom adenomu, rast tumora do veličine više od 6-8 cm smatra se malignim, povećava rizik od hepatocelularnog karcinoma za nekoliko puta. Iako hepatocelularni adenom najčešće pogađa odrasle i djecu koja su patila od bilijarne atrezije, dječje holestaze i drugih bolesti jetre, rijetko dobivaju predispoziciju za razvoj hepatocelularnog karcinoma.

Djeca i adolescenti rijetko imaju kroničnu bolest jetre, međutim, ako pate od urođenih abnormalnosti organa, ta činjenica povećava vjerojatnost razvoja hepatocelularnog karcinoma.

Mladi ljudi koji pate od rijetke fibrolamelarne varijante hepatocelularnog karcinoma ne mogu pokazati u povijesti niti jednog od tipičnih faktora rizika, kao što su ciroza jetre i hepatitis. Ono što u stvari odražava manifestaciju malignih struja u bilo kojem organu.

Osim toga, brojni uzroci i stanja mogu se pripisati fibrolamelarnom karcinomu jetre.

• Specifični faktori rizika za fibrolamelarni karcinom jetre ostaju neidentificirani.
• Za razliku od tipičnog hepatocelularnog karcinoma, fibrolamelarni tumor nije povezan s koncentracijom hepatotoksina, ciroze jetre, nedostatkom alfa-1-antitripsina ili hemokromatozom.
• Manje od 10-20% slučajeva ovog tipa raka razvija se u kontekstu virusne infekcije hepatitisa. Ali to može biti zbog visoke učestalosti hepatitisa u svijetu.
• Fibrolamelarni karcinom rijetko je povezan s virusnom infekcijom hepatitisa C.
  

Simptomi i dijagnoza bolesti

Unatoč fiziološkoj i anatomskoj složenosti jetre, raspon manifestacija simptoma malignih struja u njemu nije toliko raznolik. Fibrolamelarni karcinom obično je uzrokovan nespecifičnim simptomima ili potpunim nedostatkom simptoma. Najčešće, pacijenti nalaze samo neke od točaka.

• Bolovi u trbuhu, uglavnom na desnoj strani.
• Gubitak težine
• Opća slabost.

Postoje i nespecifični znakovi i simptomi.

• Migracijski tromboflebitis, ili Trusso sindrom, ili venska tromboza. Patologija koja je posljedica izravne invazije rasta tumora u jetrene žile i donju šuplju venu. Također, ovi znakovi mogu se promatrati s prodiranjem tumora u sustav formiranja žuči.

• Jaka bol u desnoj hipohondriji uz groznicu i imitaciju apscesa u jetri.
• Žutica zbog stiskanja žučnih putova.
• Ginekomastija zbog pojačane proizvodnje aromataze u fibolamelarnim stanicama karcinoma i rezultirajuća konverzija cirkulirajućih androgena u estrogene.

Najčešći simptom u trbušnoj šupljini je snažno povećanje jetre - hepatomegalija.

Za razliku od pacijenata s tipičnim hepatocelularnim karcinomom, simptomi kronične bolesti jetre i portalne hipertenzije obično su odsutni u bolesnika s fibrolamelarnim karcinomom.

Takvim laboratorijskim testovima otkrivaju se brojni parametri.

• Određivanje kvalitete i razine jetrenih enzima u serumu.
• U rijetkim slučajevima može se odrediti blagi porast serumske aspartat aminotransferaze, alanina i alkalne fosfataze.
• Razina bilirubina u krvi se rijetko određuje, ali njezina prisutnost može ukazivati ​​na subkliničku opstrukciju bilijara. U 40% slučajeva rezultat istraživanja pokazuje dilataciju intrahepatičnih žučnih kanala, što se dalje potvrđuje metodama vizualnog pregleda.
• Razina alfa-fetoproteina u pravilu je normalna, ali se može povećati. Manje od 10% bolesnika s fibrolamelarnim rakom ima AFP razinu veću od 200 ng / ml. Čak i takav rezultat može djelomično uzrokovati pogrešnu diferencijaciju hepatocelularnog od fibrolamelarnog karcinoma.
• Ostali tumorski biljezi.
• Razine serumskog karcinoembrionskog antigena mogu biti povišene.

Nađena je veza između raka i povećanog kapaciteta vezanja vitamina B-12 u serumu. Dodatno, u fibrolamelarnom karcinomu otkrivena je povišena razina neurotensina. Nijedan test ne može točno razlikovati ovu vrstu karcinoma od drugih tumora jetre. Međutim, laboratorijski nalazi mogu biti korisni u predviđanju odgovora tumora na kemoterapiju ili u praćenju recidiva bolesti u bolesnika nakon resekcije tumora.

Od masovnih metoda vizualnog istraživanja korištene su najpopularnije.

• radiografija

Tumori jetre obično se prikazuju kao jedna gusta masa u usporedbi s normalnom strukturom organa. Fibrolamelarni karcinom može biti prilično velik, izgleda kao središnji ožiljak, koji je zabilježen u 20-60% slučajeva.

Radiografska diferencijalna dijagnoza raka određuje brojne benigne i maligne tumore jetre.

1. Fokalna nodularna hiperplazija.
2. Hepatocelularni adenom.
3. Hepatocelularni karcinom.
4. Intrahepatic cholangiocarcinoma.
5. Ogromna jetrena hemangioma.
6. Hipervaskularne metastaze.

• Računalna tomografija (CT)

Fibrolamelarni karcinom obično se pojavljuje kao hipoehojska, dobro definirana osamljena masa. Kod dinamičkog poboljšanja CT-a vidljivi su stanični dio formacije i heterogenost njegove konzistencije, u skladu s vaskularnim karakteristikama.

• Magnetna rezonancija (MRI)

MRI obično pokazuje veliku, homogenu masu. Činjenica da fibrozna žarišna hiperplazija pokazuje hiperintenzivnost na MR može se koristiti za diferenciranje tumora.

• Ultrazvuk je čest početni pregled koji se provodi u desnom hipohondriju, uz prisutnost bolova u trbuhu

Rezultat metode obično označava fibrolamelarni karcinom kao jednu, definiranu masu s varijabilnom echo-texture. Najčešći su (60%) tumori s mješovitom ehoteksturom i pretežno hiperehoični. Osjetljivost ultrazvuka na određivanje kvalitete tumora dostupna je samo u 33-60% slučajeva, u usporedbi s CT i patološkom analizom. Ultrazvuk je također manje točan od CT ili MRI za procjenu oštećenja limfnih čvorova i postavljanje dijagnoze.

Jednostavne abdominalne rendgenske snimke imaju samo ograničenu ulogu u dijagnosticiranju ili razlikovanju oštećenja jetre. Međutim, fibrolamelarni karcinom može biti povezan s kalcifikacijom u obliku nodalnog ili zvjezdastog uzorka u do 40% abdominalnih rendgenskih snimaka pacijenata.

Angiografija može pokazati lezije s gustom tumorom i područje bez žila koje odgovara granicama tumora. Međutim, metoda ima ograničenu vrijednost u dijagnostici raka. S druge strane, angiografija može pomoći u određivanju anatomije portalnih i jetrenih arterija iu preoperativnom planiranju, što omogućuje procjenu vaskularne invazije.

Pozitronska emisijska tomografija (PET) obično je ograničene vrijednosti u slučaju tipičnog hepatocelularnog karcinoma zbog njegove niske osjetljivosti. Međutim, agresivniji ili diferencirani hepatocelularni tumori pokazuju povećanu apsorpciju tracerja.

Koji su histološki postupci više zanimljivi?

• Biopsija aspiracije fine igle (TAB)

Kod nekih pacijenata, metoda je u stanju prejudicirati histopatološku dijagnozu prije operacije. TAB se ne smije izvoditi ako se tumor smatra operabilnim na temelju vizualnih pregleda. Ali, ako se ne može operirati, TAB može olakšati dijagnozu tkiva kako bi odabrao odgovarajući režim kemoterapije. Metoda se treba koristiti u slučajevima kada je dijagnoza nejasna. Na primjer, ako se u asimptomatskom slučaju razvije fokalna globularna hiperplazija. To je važno jer je sposobnost razlikovanja raka od fibrolamelarne fokalne nodularne hiperplazije od velike važnosti za liječenje i prognozu.

• Osnovna biopsija

Indikacije za glavnu biopsiju i naknadni histološki pregled zajedničke su svim slučajevima sumnje na rak jetre.

Suvremene metode liječenja raka jetre

Kirurška resekcija ili transplantacija jetre je standard za liječenje fibrolamelarnog karcinoma operativnih bolesnika. Trans-arterijska kemoembolizacija može biti korisna opcija u bolesnika kojima je dijagnosticiran neoperabilan tijek bolesti.

Kemoterapija metastatske bolesti, na primjer, metastatski tipični hepatocelularni karcinom, obično se koristi kao monoterapija ili kombinacija kemoterapijskih lijekova. Ovaj pristup ima pozitivan učinak u ne više od 25% slučajeva, s upitnim koristima za cjelokupno preživljavanje.

Optimalno liječenje većine malignih tumora jetre, uključujući hepatocelularne i fibrolamelarne karcinome, je potpuno kirurško uklanjanje, na primjer, klinasta resekcija, anatomska resekcija jetre ili potpuna resekcija jetre s kasnijom transplantacijom. U nekim slučajevima, adjuvantna kemoterapija ili trans-arterijska kemoembolizacija mogu se upotrijebiti u liječenju fibrolamelarnog raka kako bi se smanjila stagnacija tumora s naknadnom resekcijom.

Ciroza često ograničava mogućnost resekcije jetre u bolesnika s tipičnim hepatocelularnim karcinomom zbog visokog rizika od postoperativnih komplikacija. Za razliku od fibrolamelarnog karcinoma, koji se rijetko javlja na pozadini ciroze jetre, pacijenti koji su dijagnosticirani često su mladi. Iz tog razloga, agresivne resekcije jetre mogu biti izvedene više bez problema.

Jetreni fibrolamelarni karcinom

Fibrolamelarni karcinom jetre javlja se u djece i mladih (5–35 godina) bez obzira na spol. Početne manifestacije bolesti uključuju palpirani tumor u desnom hipohondriju, ponekad bol. Nema povezanosti razvoja tumora s unosom spolnih hormona. Cirotične promjene u jetri su odsutne.

Histološki, otkrivene su nakupine velikih poligonalnih, intenzivno obojenih eozinofilnih tumorskih stanica naizmjenično s trakama zrelog vlaknastog tkiva. U citoplazmi stanica možete vidjeti blijede inkluzije - naslage intracelularnog fibrinogena. Ponekad nema vlaknaste strome.

Elektronsko mikroskopsko ispitivanje otkriva nakupine mitohondrija i gustu gustu paralelu s linijama kolagena u citoplazmi. Stanice tumora nazivaju se onocociti. U hepatocitima se detektira prekomjerna količina proteina koji sadrži bakar, što se vjerojatno stvara tumorskim stanicama.

Serumska razina α-OP je normalna. Zbog pseudo-hiperparatiroidizma, razine kalcija u serumu mogu biti povišene. Također je moguće povećati razinu proteina koji veže vitamin B12 i neurotensin.

Ultrasonografija otkriva hiperehoične homogene žarišta. Na kompjutoriziranim tomogramima, fibrolamelarni karcinom ima pojavu smanjene gustoće; intenzitet signala iz tumora značajno se povećava s kontrastom. Može doći do kalcifikacije.

Uz MRI u T1 načinu, signali iz tumora i nepromijenjenog tkiva jetre imaju isti intenzitet, na T2-ponderiranim slikama, intenzitet signala iz tumora je smanjen.

Prognoza za fibrolamelarni karcinom bolja je od drugih oblika raka jetre (životni vijek je 32-62 mjeseca), iako se tumor može metastazirati u regionalne limfne čvorove.

Liječenje se sastoji od resekcije ili transplantacije jetre.

hepatoblastom

Ovaj rijetki tumor utječe na djecu do 4 godine starosti, bez obzira na spol; rijetko se razvija kod starije djece i odraslih. Prvi simptomi hepatoblastoma su brzo povećanje volumena abdomena, praćeno anoreksijom, smanjenom aktivnošću djeteta, vrućicom i, u rijetkim slučajevima, žuticom. Manifestacije hepatoblastoma također uključuju ubrzani pubertet zbog lučenja tumora ektopičnog gonadotropina, cistationurije, hemihipertrofije i adenoma bubrega. Serumski α-FP je značajno povišen. Metode vizualizacije istraživanja otkrivaju volumetrijsku formaciju u jetri, pomak od normalnog položaja susjednih organa, ponekad žarišta kalcifikacije. Na angiogramima jetre mogu se uočiti znakovi primarnog karcinoma jetre - difuzno oboljenje tumora, koje se zadržava u venskoj fazi, njegova obilna vaskularizacija, žarišta kontrastnog materijala i konturna zamućenja.

Histološki znakovi hepatoblastoma su odraz faza embrionalnog razvoja jetre, stoga se ponekad primjećuju promjene u teratima. Obično je hepatoblastom fetalni tumor s embrionalnim stanicama u acini, pseudo-utičnicama ili papilarnim strukturama. Sinusoidi sadrže hematopoetske stanice. Kada se pronađe mješoviti epitelijalno-mezenhimski tip tumora, primitivni mezenhim, osteoid i povremeno hrskavično tkivo, rabdomyoblasti ili epidermoidne lezije.

Utvrđena je povezanost između obiteljske adenomatozne polipoze kolona i hepatoblastoma. Moguće su i druge kombinacije; na kromosomu 11, identificiran je gen koji je povezan s hepatoblastomom i drugim embrionalnim tumorima. Citogenetske studije otkrile su kromosomske abnormalnosti.

Ako je resekcija jetre uspješna, prognoza je obično bolja nego kod HCC; 36% bolesnika živi 5 ili više godina.

Opisani su i slučajevi transplantacije jetre.

Intrahepatični kolangiokarcinom

Etiološki čimbenici kolangiokarcinoma uključuju klonorhozu, primarni sklerozirajući kolangitis, polikistozu, primjenu anaboličkih steroida i davanje torotrasta.

Tumor je guste, bjelkaste boje. Ima strukturu žlijezda i potječe od epitela intrahepatičnih žučnih putova. Stanice tumora nalikuju epitelu žučnih putova; ponekad tvore papilarne strukture. Sekrecija žuči je odsutna. Za razliku od HCC, kapilare gotovo da i nisu formirane. Histološki, intrahepatični kolangiokarcinom se ne može razlikovati od metastaza adenokarcinoma.

Keratin služi kao marker bilijarnog epitela i nalazi se u 90% slučajeva kolangiokarcinoma.

Tumor je češći kod starijih osoba. Kliničkom slikom, koja nalikuje drugim malignim tumorima jetre, dominira žutica. Nije uočeno povećanje serumskog α-OP.

CT skeniranje otkriva leziju s niskom brzinom apsorpcije, ponekad s žarištima kalcifikacije. Tumor je obično slabo vaskulariziran. Na angiogramima i magnetskim rezonantnim tomogramima postoji gusto "hvatanje" tumora sa krvnim žilama.

Rezultati liječenja su nezadovoljavajući. Tumor ne reagira na kemoterapiju.

Hepato kolangiocelularni karcinom

U ovoj vrsti primarnog karcinoma jetre uočeni su znakovi i HCC i kolangiokarcinom. Kod nekih bolesnika mogu se istovremeno razviti obje vrste raka. Ponekad se u tkivu tumora pojavljuju prijelazni oblici između HCC i kolangiokarcinom, au nekim slučajevima također se otkriva fibrolamelarni karcinom.

U 29% slučajeva, α-FP se nalazi u tumorskim stanicama, au 52% slučajeva detektiraju se keratin markeri epitela žučnih kanala.

Klinička slika je slična onoj za HCC. Kod nekih bolesnika ciroza jetre može biti odsutna.

tsistadenokartsinoma

Cistadenokarcinom je rijedak tumor koji se javlja u odraslih, češće u žena. Klinički se manifestira osjećajem težine i boli u trbuhu, smanjenjem tjelesne težine.

Tumor ima veliku veličinu, policistična struktura, češće lokalizirana u desnom režnju jetre, sadrži sluz u žučnoj boji. Histološki, ciste su obložene malignim epitelnim stanicama koje formiraju papilarno preklapanje i imaju gustu vlaknastu stromu. Cistadenokarcinom se može razviti kao posljedica maligniteta benignih cistadenoma ili čak kongenitalnih cista.

Kada vizualizacijske metode istraživanja otkriju volumetrijsku formaciju, obično velike veličine, koja ima cističnu strukturu.

Prognoza je povoljnija nego kod kolangiocelularnog karcinoma; životni vijek nakon resekcije jetre može doseći 5 godina. Transplantacija jetre provodi se kod nekih bolesnika.

Angiosarkom (hemangioendoteliom)

Angiosarkom jetre je rijedak, vrlo maligni tumor koji je teško razlikovati od HCC. Jetra je povećana, sadrži mnogo čvorova koji nalikuju kavernoznoj hemangiomi. Angiosarkom spada u skupinu bolesti koje se javljaju s oštećenjem sinusoidne barijere, koja također uključuje pelyozu jetre i dilataciju sinusa. Ta tri stanja mogu biti povezana s toksičnim učincima vinil klorida, arsena, torotrasta i anaboličkih steroida. Angiosarkom može komplicirati tijek neurofibromatoze.

Histološkim pregledom tumora otkrivaju se kavernozni sinusi ispunjeni krvlju, koji su obrubljeni malignim anaplastičnim endotelnim stanicama. Ove stanice mogu djelomično podsjećati na vaskularne epitelne stanice u najranijim fazama razvoja u embriogenezi. Visoko diferencirani tumori podsjećaju na sklerozu jetre.

Jasno su vidljive divovske stanice, čvrste sarkomatske žarišta i unutar-sinusoidno širenje tumora s njegovom klijavošću u granama portala i jetrenim venama. U područjima jetrenog tkiva u blizini tumora uočena je proliferacija žučnih putova i hipertrofija stanica koje oblažu sinusoide.

Stanice tumora mogu eksprimirati antigen povezan s faktorom zgrušavanja VIII, marker endotelnih stanica.

U starijih se osoba razvija angiosarkom jetre. Ona se manifestira simptomima hepatocelularne bolesti jetre, gubitkom težine i vrućicom, praćenom naglim pogoršanjem stanja pacijenta, razvojem kaheksije, hemoragičnog ascitesa; smrt nastupi unutar 2 godine od početka prvih simptoma.

Ponekad se čuje buka iznad jetre. Moguće uništavanje trombocita tumorom i razvoj DIC-a. Ponekad bolest ima dugotrajan tijek s razvojem ascitesa i hepatomegalije tijekom godina.

Skeniranje otkriva višestruke defekte tkiva jetre. Postoji visoka pozicija desne kupole dijafragme.

Prognoza je loša; samo u iznimno rijetkim slučajevima tumor je osjetljiv na zračenje.

Epitelioidni hemangioendoteliom

Epithelioidni hemangioendoteliom je rijedak tumor koji se javlja u odraslih, uglavnom kod žena. Odlikuje se sporim rastom i niskim stupnjem malignosti, ali ponekad ima brzo progresivni tijek. Klinički se može manifestirati kao osjećaj pritiska u epigastričnom području i bol u trbuhu, žutica ili hemoperitoneum.

Histološko ispitivanje tumorskih stanica su dendritičke i epitelijalne stanice koje infiltriraju sinusoide i intrahepatične vene, bez obzira na njihov promjer. Postoje upale, skleroza i kalcifikacija matrice.

Histokemijska detekcija markera endotela (antigen vezan uz faktor VIII i lektine: UEA-1) je dijagnostičke vrijednosti.

Ultrasonografija, CT i MRI otkrivaju konfluentne noduse tumora koji se nalaze na periferiji jetre i retrakcija kapsule zbog fibroze. Na kompjutoriziranim tomogramima, tumor karakterizira niska apsorpcija zračenja s rubom dodatnog prigušenja signala duž periferije (rub hiperemije). MRI otkriva više žarišta okruženih rubom s niskim intenzitetom signala. Na tomogramima s T2-om, ovi rubovi izgledaju svijetlo zbog pojačanja signala.

Prognoza je bolja nego kod angiosarkoma, ali je moguća metastaza. Liječenje se sastoji od resekcije ili transplantacije jetre.

Nediferencirani sarkom jetre

To je iznimno rijedak tumor, koji se tijekom histološkog pregleda razlikuje od anaplastičnog, HCC, angiosarkoma ili epitelioidnog hemangioendotelioma. Potrebno je isključiti metastaze sarkoma susjednih organa: organe prsnog koša, dijafragmu ili retroperitonealni prostor.

Tumor obično pogađa djecu, ali se može pojaviti i kod odraslih.

Histološko ispitivanje otkriva sliku karakterističnu za sarkom. Postoji ravnomjerna raspodjela obojenih retikulinskih vlakana.

Glavne kliničke manifestacije bolesti su vrućica i prisutnost opipljivog tumora u desnom hipohondriju. Možda razvoj hipoglikemije. Bolest ubrzano napreduje, očekivano trajanje života ne prelazi 2 mjeseca.

Metode istraživanja slike otkrivaju čvrstu formaciju s cističnim žarištima. Moguća su kalcifikacija i klijanje u desnoj pretkomori i donjoj šupljini vene. Stupanj vaskularizacije tumora na angiogramima ovisi o njegovoj cističnoj transformaciji.

Kemoterapija je neučinkovita, u rijetkim slučajevima moguće je presaditi jetru.

(495) 50-253-50 - informacije o bolestima jetre i bilijarnog trakta