DaciHep Daclatasvir 60 mg (28 tableta)

Lijek se koristi jedna tableta dnevno u propisanoj dozi, najčešće - 60 mg. Tabletu se ne smije žvakati ili gnječiti, potrebno je gutati cijelu, ispirati je s mnogo vode.

Tijek liječenja mora odrediti liječnik. On uspostavlja dozu, provodi njezino podešavanje, ako se paralelno uzimaju i drugi lijekovi koji ometaju učinak lijeka Daclatasvir.

Lijek se uvijek mora koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima, na primjer: ribavirinom, Sofosbuvirom ili peg-interferonom. Tijek liječenja može trajati od 12 do 24 tjedna i određuje ga liječnik, ovisno o karakteristikama tijeka bolesti kod pacijenta.

Ako se tijekom terapije s DaciHep nuspojavama pojavila nuspojave 1 i 2, trebali biste nastaviti uzimati lijek kao i obično. Kod komplikacija velike ozbiljnosti ili neuspjeha liječenja, tečaj se mora prekinuti.

Bolje je uzimati lijek za vrijeme obroka, pranje s obilnom vodom. Uzmite lijek dnevno, u isto vrijeme.

Lijek se ne može uzeti:

• djeca i tinejdžeri mlađi od 18 godina;
• tijekom trudnoće;
• tijekom dojenja;
• u slučaju preosjetljivosti na aktivnu tvar;
• ne može se uzeti u monoterapiji.

Te se skupine bolesnika ne bi smjele liječiti Daclatasvirom, budući da za njih nije bilo kliničkih ispitivanja.

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju uzimati lijek s oprezom, jer u ovom trenutku učinak DaciHepa na reproduktivne funkcije nije precizno utvrđen.
Daklatasvir treba koristiti s oprezom ako je pacijentu dijagnosticirana ciroza jetre.
Kada je žena na terapiji koja uključuje DaciHep, ona bi trebala voditi računa o učinkovitim metodama kontracepcije i izbjegavati trudnoću još pet tjedana nakon završetka tečaja. Isto pravilo vrijedi i za muškog partnera koji je podvrgnut Daclatasvir terapiji.

Osobe koje su bile podvrgnute transplantaciji ili drugim vrstama kirurških zahvata na jetri trebaju lijek uzeti pod strogim nadzorom liječnika.

Djeca ne mogu koristiti lijek zbog nedovoljnog istraživanja.

Starije osobe mogu koristiti ukupnu propisanu dozu.

Ako postoji preosjetljivost i netolerancija na laktozu, lijek se ne može koristiti.
Nema dovoljno podataka kada se koristi DaciHep tijekom laktacije, ali su studije na pokusnim životinjama utvrdile prodor nekih sastojaka u mlijeko, stoga dojilje treba izbjegavati uzimanje lijeka ili prestanak dojenja prilikom propisivanja terapije.

Natdak s Daclatasvirom za hepatitis C

Natdak je lijek koji sadrži aktivnu komponentu Daclatasvir i koristi se za liječenje hepatitisa C. t gdje možete kupiti lijek.

Daklatazvir kao sastojak lijeka Nathak

Daklatazvir blokira umnožavanje HCV virusa i njegovo širenje iz zahvaćenih stanica jetre u cijelom tijelu, sprečavajući oštećenje zdravih stanica. Ovo svojstvo dopušta uporabu lijekova s ​​Daclatasvirom za liječenje hepatitisa C. Osim izvornih antivirusnih lijekova, koriste se i generici, čiji je trošak znatno manji.

Idite na web-mjesto dobavljača

Cijena i gdje kupiti Daclatasvir

Cijena po kojoj možete kupiti Daclatasvir ovisi o proizvođaču lijekova u koje je uključen. Optimalna cijena i kvaliteta su indijski lijekovi Daclatasvir.

Ovu komponentu možete kupiti u sklopu pripreme Natdac-a ili zasebno. Jedno pakiranje sadrži 28 tableta od 60 mg. Za minimalno liječenje potrebno je 80 tableta. Lijek možete kupiti u ljekarni ili na službenoj web-stranici, koja ga isporučuje izravno iz Indije. Da biste to učinili, morate prvo naručiti Daclatasvir.

Često se Daklatasvir propisuje zajedno sa Sofosbuvirom. Nakon ispunjavanja zahtjeva na web-lokaciji, upravitelj se kontaktira s kupcem kako bi pojasnio pojedinosti pošiljke. Dostava se provodi u skladu s normama prijevoza: lijek se zapečati u toplinskoj ambalaži kako bi se očuvala njegova svojstva. To je 100% jamstvo da će kupac dobiti kvalitetan proizvod.

Koliko je Daclatasvir

Kao što se može vidjeti iz tablice, cijena Daclatasvira za 1 paket od 28 tableta varira ovisno o proizvođaču, cijena izvornog lijeka je viša od generičkih.

Cijene Sofosbuvir

• Moskva - 7 600 p.
• Sankt Peterburg - 7 600 str.
• Krasnojarsk - 7 600 str.
• Samara - 7 600 str.
• Ukrajina, Kijev - 3 150 UAH.
• Ukrajina, Dnepropetrovsk - 3 150 UAH.
• Belorusija, Minsk - 215 bijela. trljati.
• Indija - 370 dolara

Znajući trošak 1 paketa, lako je izračunati potrebna sredstva za cijeli tijek liječenja (minimalno trajanje uzimanja tableta je 80 dana, prema indikacijama, trajanje liječenja se može povećati).

Idite na web-mjesto dobavljača

Liječnici recenzije o Daclatasvir

Pregledi liječnika koji su svojim pacijentima propisali ovaj lijek govore o učinkovitosti liječenja Daclatasvirom.

Više od 20 godina radim u odjelu za hepatitis bolnice za zarazne bolesti. Najbolji učinak u borbi protiv hepatitisa C može se postići liječenjem Daclatasvirom zajedno sa Sofosbuvirom. Ova kombinacija lijekova je optimalna s minimalnom količinom nuspojava. Takvom shemom terapije moguće je poboljšati kvalitetu života pacijenata i odgoditi razvoj ozbiljnih komplikacija hepatitisa C, kao što su ciroza jetre, ascites.

Galina Timofeevna, liječnica specijalistica za virusne bolesti

Daklatasvir 60 mg - učinkovit antivirusni lijek koji se koristi u liječenju hepatitisa C. Cijena lijeka ovisi o sastavu (skupa sredstva su skuplja) i zemlji podrijetla. Najproračunskija opcija su lijekovi proizvedeni u Indiji. Jedan od njih je Natdac Daclatasvir. Nakon uzimanja ovog lijeka, HCV virus prestaje otkrivati ​​u testovima krvi. To je bolje nego bilo koji pregled potvrđuje učinkovitost alata. Tijekom liječenja potrebno je strogo slijediti upute za uporabu i preporuke stručnjaka.

Olga Adamovna, hepatolog (terapeut)

Pregled pacijenata za Daclatasvir

Pregledi pacijenata koji su bili podvrgnuti liječenju Daclatasvirom potvrđuju visoku antivirusnu aktivnost lijeka. Upoznajmo se s nekim od njih.

U mladosti, često ne razmišljate o posljedicama, počnete razmišljati glavom tek nakon pljuska groma. Nakon vojske ušao sam u društvo narkomana. Mislio sam da se ništa loše neće dogoditi ako nekoliko puta ubrizgam zajedno sa svima. Godinu dana kasnije, dok sam bio na liječničkom pregledu na klinici, saznao sam da sam dobio hepatitis C. Počela su duga putovanja liječnicima i bolnicama. Nakon injekcija, svaki put kad se strahovito tresao, temperatura se povećavala, pojavila se otpornost na interferon.

Bio sam prebačen u tablete koje sadrže Daclatasvir. Isprva sam bio sumnjičav prema novom imenovanju, ali nakon što sam pročitao recenzije drugih pacijenata koji su već bili podvrgnuti liječenju ovim lijekom, shvatio sam da mi je to sada potrebno. Podnošljivost tableta je mnogo bolja od injekcija s interferonom. Za prijemni tretman nije potrebna hospitalizacija. Uskoro ću ponovno biti testiran. Nadam se da će se sadržaj virusa u krvi smanjiti pod utjecajem terapije.

Oleg, 38, Voronež

Kad sam dobio hepatitis C, bio mi je propisan Daklatasvir. U uputama sam pročitao da lijek ima antivirusni učinak, odnosno da utječe na sam uzrok bolesti. Prije i nakon uzimanja lijeka pregledan sam kako bih utvrdio razinu virusa u krvi. U testovima nakon liječenja, količina virusa smanjena je 5 puta. Vrlo sam zadovoljan tim rezultatom.

Elena, 25 godina, Sankt Peterburg

Bio sam zapisan u sobi za hepatitis, propisane su tablete Daclatasvir. Počeo sam pretraživati ​​internet zbog cijene lijekova. Pokazalo se da su najjeftiniji indijski lijekovi s Daclatasvirom: to je Natdac, Hepcinat. Nakon savjetovanja s liječnikom, doznao sam za visoku učinkovitost ovih proizvoda. Cijena liječenja me koštala mnogo manje nego za one pacijente koji su odlučili kupiti izvorni lijek. Testovi koje sam dao prije i poslije terapije još jednom su potvrdila učinkovitost ovih lijekova.

Sergey, 30 godina, Moskva

Upute za uporabu Daclatasvir

Upute za uporabu Daclatasvira su detaljne indikacije i kontraindikacije za prijam, pravila i trajanje liječenja, indiciran je njegov sastav.

U paketu s izvornim Natdac lijekom, instrukcija na ruskom mora ići. Pravila za prijavu također su navedena na službenim stranicama. Jedan od najučinkovitijih i najčešćih režima liječenja: Daclatasvir i Sofosbuvir.

Slijedom ove upute, lijek se uzima oralno, bez mljevenja, s malom količinom tekućine. Dnevna doza nije podijeljena, konzumira se odmah - u jednom trenutku. Lijek morate uzeti u isto vrijeme, tijekom ili nakon obroka.

Dnevna doza - 60 mg, njezin višak nije dopušten. Ako pacijent nije siguran je li popio pilule ili ne, bolje je preskočiti metodu nego koristiti dvostruku količinu lijeka. U nekim slučajevima moguće je smanjenje doze. Starija dob nije indikacija za smanjenje doze. Trajanje liječenja hepatitisa određuje liječnik, u prosjeku je 3-6 mjeseci.

kontraindikacije

Prije početka liječenja hepatitisa A, bolesnik treba obavijestiti liječnika o prisutnosti kontraindikacija.

Prijem Daklatasvira kontraindiciran u sljedećim slučajevima:

1. Starost je mlađa od 18 godina, budući da nisu provedena istraživanja o sigurnosti primjene ovog lijeka od strane pacijenata ove skupine.
2. Preosjetljivost na sastojke lijeka, uključujući laktozu.
3. Nošenje bebe i dojenje. Otkriveno je da aktivna tvar lijeka može prodrijeti u majčino mlijeko.

Za razdoblje liječenja i mjesec dana nakon njegovog prestanka, supružnici bi trebali biti zaštićeni od začeća kako bi se spriječili mogući negativni učinci lijeka na fetus.

Nuspojave

Učestalost nuspojava lijeka Daclatasvir ovisi o kombinaciji s kojom sredstvom to znači.

Prijem zajedno sa Sofosbuvirom može dovesti do sljedećih pojava:

• glavobolja, slabost, slabost - opaženi u 10% slučajeva;
• gastrointestinalni poremećaji (proljev, konstipacija);
• bolovi u zglobovima, mišićima;
• suha koža;
• poremećaj spavanja, razdražljivost, psiho-emocionalnu labilnost;
• anemija.

Učinak Daclatasvira na tijelo

Daklatazvir inhibira nestrukturni protein NS5A, inhibirajući tako vitalne procese virusa kao replikaciju i skupljanje. To objašnjava visoku antivirusnu aktivnost lijeka. Alat je učinkovit za liječenje hepatitisa C bilo kojeg genotipa.

Daklatazvir je dio lijeka Natdac. Najučinkovitija je njegova primjena u kombinaciji sa Sofosbuvir, Ribavirin. Takva kombinacija omogućuje smanjenje sadržaja HCV virusa u tijelu čak i kod oblika koji su otporni na izloženost interferonu. Tijekom terapije potrebno je upoznati se s uputama za lijek i strogo ga slijediti.

struktura

Sastav lijeka Daclatasvir uključuje 60 mg aktivne tvari, obložene. Pruža antivirusno djelovanje. Svaka tableta sadrži pomoćne komponente: silicijev dioksid, magnezijev stearat, celulozu, natrijevu kroskarmelozu. Postoje kombinirani pripravci koji sadrže druge sastojke osim Daclatasvira.

analoga

Izvorni Daklatasvir izumljen je u Americi. Nedostatak lijeka je njegova visoka cijena. Sada postoje analozi koji su identični po sastavu i učincima. Njihova je cijena znatno niža, a učinkovitost je usporediva s originalnom. Generici koji sadrže Daklatasvir: Daklins, Nuthak, Daksliver. Zovu se i strukturni analozi.

Drugi antivirusni lijek koji se koristi u liječenju hepatitisa u Rusiji je Sofosbuvir. Njegov kolega je indijska droga Sovaldi.

Za liječenje hepatitisa B koriste se Ribavirin, Ledispavir, interferon. U suvremenim lijekovima korištena je kombinacija ovih komponenti. To su Ledifos, koji sadrži Sofosbuvir i Ledispavir; Hepcinat koji se sastoji od Sofosbuvir i Daclatasvir.

Antivirusna sredstva koja se upotrebljavaju za liječenje hepatitisa, ali ne i Daclatasvir, ali i drugih komponenti, nazivaju se odgovarajućim terapijskim učincima.

Kako uzimati Sofosbuvir i Daclatasvir i njihove nuspojave

Hepatitis C je prilično teška patologija jetre, koja bez pravilnog liječenja može biti smrtonosna. Mnogi ljudi vjeruju da je ova bolest neizlječiva, pa čak iu slučaju završetka cijelog tijeka terapije, doći će do recidiva.

Međutim, ovo mišljenje nije posve točno, jer sve ovisi o odabranom režimu liječenja. Ako se terapija provodi uz pravilnu kombinaciju sredstava i u cijelosti, tada se simptomi bolesti povuku s vremenom, virusno opterećenje se smanjuje i dolazi do oporavka.

Danas su dostupni novi, učinkoviti lijekovi za borbu protiv takve opasne bolesti koja, za razliku od tradicionalne sheme, osigurava gotovo sto posto jamstva oporavka. Najučinkovitija kombinacija lijekova za hepatitis C u ovom trenutku smatra se zajedničkim prijemom Daclatasvira i Sofosbuvira.

Svrha članka je upoznavanje s učinkom ovih novih lijekova i njihovih jeftinijih generičkih lijekova. Međutim, treba imati na umu da se terapija takvim sredstvima može provesti samo pod nadzorom liječnika.

Prednosti novih lijekova u usporedbi s tradicionalnim sredstvima

Prethodno je standardna kombinacija lijekova kao što je ribavirin i interferoni korištena u liječenju hepatitisa C. Pacijenti su morali koristiti te lijekove već duže vrijeme: tijek liječenja mogao bi trajati godinu dana, pa čak i produžiti na godinu i pol.

Ali čak i uz takvu dugotrajnu terapiju, niti jedan liječnik ne može jamčiti potpuno oslobođenje od bolesti. Stopa izlječenja kod inficiranih s drugim i trećim genotipom HCV-a javlja se samo u 70%, a prva i četvrta u samo 45% slučajeva.

U ovom slučaju, nuspojave lijekova su vrlo teške. Većina pacijenata ima simptome kao što su groznica, bol u mišićima, zglobovima, curenje iz nosa i mnogi drugi simptomi slični gripi. U 30% bolesnika postoji povreda mentalnog stanja. To mogu biti razdražljivost i nervoza, učestala loša narav, depresija i čak halucinacije.

Danas je razvijena nova kombinacija lijekova za liječenje bolesti. Svijet je već proveo klinička ispitivanja lijekova kao što su Daclatasvir i Sofosbuvir, a danas se naširoko koriste za liječenje hepatitisa C. Ovi lijekovi se mogu koristiti bez i sa interferonom, a uz to, a većina gore navedenih nuspojava je isključena.

Sada mnogi liječnici propisuju ove lijekove svojim pacijentima da se bore protiv hepatitisa C. Često im dodaju ribavirin, a također zamjenjuju Daclatasvir Velpatasvirom. Takve kombinacije lijekova mogu potpuno uništiti HCV, a učinkovitost terapije je do 97% slučajeva.

Režim liječenja hepatitisa C Daclatasvir zajedno sa Sofosbuvirom ovisi o stadiju i komplikacijama u razvoju patologije. Ako nema cirotičnih promjena u jetri, liječenje zahtijeva malo više od tri mjeseca.

Liječenje hepatitisa C

Trajanje terapijskog učinka ovisi o brzini kojom se upalni procesi vraćaju u tkivo jetre. U isto vrijeme, oko polovice terapije se provodi u odsutnosti virusnog opterećenja. Ove mjere pomažu u sprečavanju ponavljanja u narednom razdoblju.

Obično, prilikom postavljanja dijagnoze, genotip virusa nije indiciran. Međutim, poznavanje genomskog slijeda patogena potrebno je za pravilan odabir režima liječenja. Da bi se odredio ovaj indikator, pacijent mora proći enzimski test ili donirati krv za PCR.

Značajke Sofosbuvir

Sofosbuvir, čiji je službeni naziv Sovaldi, je nukleotidni antivirusni lijek. Također dostupno pod imenom Viropack. Sofosbuvir ne dopušta proizvodnju polimeraze, sintetizirajući molekule RNA kopiranjem. Lijek je uključen u režim liječenja hepatitisa C, bez obzira na vrstu bolesti.

Istovremeno, učinkovitost lijeka raste s kombiniranom uporabom - s drugim lijekovima (inhibitorima RNA polimeraze). Kao monoterapija, Sovaldi se trenutno ne koristi, jer sam po sebi ne osigurava očekivani terapeutski učinak.

Jedna tableta Sofosbuvira sadrži 400 mg aktivne tvari. Povrh toga prekriven je zaštitnim omotačem koji se može brzo otopiti u kiseloj sredini želuca. Tablete se čuvaju na temperaturi od 15 do 30 stupnjeva. Preporučuje se uzimanje lijekova s ​​hranom. Istovremeno je potrebno piti proizvod s dovoljno vode. Dnevna doza je jedna tableta.

Liječenje najčešće traje 12 tjedana. Međutim, u slučajevima kada nema virološkog odgovora, istodobno se propisuje produljenje terapije. Isto trajanje liječenja potrebno je za cirozu ili fibrozu jetre koja se javlja s povećanim virusnim opterećenjem.

Kod uzimanja takvog antivirusnog lijeka mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:

• mučnina s gaggingom;
• grozničavo stanje;
• smanjena oštrina vida;
• suha usta;
• potpuni ili djelomični nedostatak apetita;
• stalni umor;
• česte glavobolje i vrtoglavice;
• manifestacija razdražljivosti i stalnog nezadovoljstva;
• bolovi u mišićima;
• suha koža zbog dehidracije.

Vrlo često postoje nuspojave zbog uzimanja lijeka na prazan želudac. Ti se učinci javljaju tijekom predoziranja. Treba imati na umu da prekoračenje terapeutske doze (preporučeno 400 mg) dovodi do kvara srca i vaskularnog sustava.

Istodobna uporaba lijekova s ​​lijekovima kao što su Telaprevir ili Boceprevir često uzrokuje nuspojave. Da bi se spriječile takve manifestacije, lijek bi se uvijek trebao uzimati u isto vrijeme i samo u dozama koje je propisao liječnik.

Lijek je nepoželjan za korištenje:

• djeca mlađa od 18 godina;
• trudnice i dojilje;
• Osobe s povećanom individualnom osjetljivošću na bilo koju komponentu lijeka.

Poštivanje posebne skrbi kod primjene lijeka potrebno je ženama prilikom planiranja trudnoće. Bolesnike s insuficijencijom jetre ili vaskularnom bolešću treba liječiti bez liječenja interferonom u bolnici. U ovom slučaju, pod uvjetom stalno praćenje od strane liječnika.

Kako djeluje declatasvir?

Alat se smatra vrlo specifičnim. Ima visoku aktivnost protiv virusa koji sadrže RNA molekule ili njihove fragmente. Lijek djeluje tako što suzbija reprodukciju nestrukturnih proteina kao što je NS5A. To vam omogućuje da zaustavite daljnji razvoj virusne upale.

Daklatasvir (službeni naziv - Daklins) je snažan lijek koji ima patogenetski učinak. Izravno djeluje na etiološki faktor. Istodobno, interakcija sa Sofosbuvirom pojačava antivirusnu aktivnost koju djeluju oba lijeka. To objašnjava potrebu za njihovom zajedničkom primjenom u režimima liječenja hepatitisa.

Lijek je dostupan u tabletama s različitim sadržajem aktivne tvari - 30 i 60 mg. Odozgo, prekriveni su zaštitnim premazom, lako topljiv u želucu. Tablete se uzimaju oralno, dok ih je potrebno piti s dovoljnom količinom vode. Nemojte ih rasipati niti žvakati.

Preporučena doza za dnevni unos je 60 mg. Kao monodrug, Daklatasvir se ne koristi. Strategija antivirusne terapije uključuje uporabu lijeka zajedno s lijekovima kao što su Sofosbuvir, Ribavirin, Interferon (Pegasis, Pegintron, Interferon-alfa). U isto vrijeme, ovisno o tome koji je lijek odabran, režim liječenja se može prilagoditi.

Kombinirana terapija može se provesti 12 tjedana ili dvaput dulje. To ovisi o stupnju razvoja upale i prisutnosti komplikacija. Treba imati na umu da dnevna doza ne smije biti manja od 30 mg. Korištenje manje količine lijeka može dovesti do recidiva patologije.

Kombinirana uporaba dva lijeka može dovesti do pojave povezanih reakcija:

• svrbež kože;
• rigidnost (ukočenost, nepokretnost) mišićnih struktura;
• glavobolje;
• bol u trbuhu, u zglobovima;
• opća slabost;
• gubitak kose (alopecija);
• smanjenje ili nedostatak apetita;
• poremećaji u učestalosti toaleta - proljev, konstipacija;
• visoki krvni tlak;
• problemi u usnoj šupljini - stomatitis.

Najčešće takve posljedice nastaju zbog netočnog poštivanja uputa liječnika.

Antivirusno sredstvo ima neke kontraindikacije za upotrebu:

• preosjetljivost na sastavne komponente;
• razdoblje trudnoće i dojenja;
• netolerancija na laktozu;
• povećanje simptoma zatajenja jetre.

Također razmotrite sljedeća ograničenja:

1. Lijek se ne može koristiti za liječenje djece.
2. Nakon tretmana ovim lijekom šest mjeseci ne možete koristiti kemijska kontracepcijska sredstva.
3. Postoji popis lijekova koji su kontraindicirani za primjenu s Daclatasvirom. Među njima treba istaknuti Deksametazon, Rifampicin i Fenofarbital.

Generici Hepcinat i Natdac

Režim liječenja u kojem se Sofosbuvir koristi u kombinaciji s Daclatasvirom trenutno je najučinkovitiji u liječenju hepatitisa C. Omogućuje vam oporavak od patologije s 97% šanse. Međutim, ova terapija ima jedan vrlo značajan nedostatak - visoku cijenu lijekova. Cijena mjesečnog liječenja premašuje 100 tisuća dolara.

Međutim, rješenje za pitanje učinkovitog liječenja hepatitisa C može se sastojati u upotrebi generičkih lijekova. Njihov trošak je 30-40 puta niži od izvornih sredstava. Pravo na proizvodnju takvih lijekova dano je proizvođačima u nekoliko zemalja.

Među njima je istaknuti farmakološke tvrtke iz Indije i Egipta. Cijena njihovih lijekova znatno je niža od ostalih proizvođača, primjerice Njemačke. Istodobno se indijski lijekovi smatraju kvalitetnijim, jer su prošli sve potrebne testove i objavili podatke o njima.

Poznati generički lijek Sovaldi (Sofosbuvir) je Hepcinat, a lijek Daclins (Daclatasvir) je Natdac. Ta sredstva imaju iste aktivne sastojke kao i izvorni lijekovi. Doze i njihova uporaba su identične.

Liječenje izravnim djelovanjem može poboljšati učinkovitost terapije. Međutim, njegovo se trajanje značajno smanjuje.

Najučinkovitiji novi lijekovi pokazali su se s trećim genotipom virusa, dok se prvi lijek pogoršava. Prognoze liječenja pogoršavaju se s dugotrajnom bolešću. Učinkovitost terapije također utječe na:

• prisutnost velikog broja virusa u tijelu (visoko virusno opterećenje);
• prisutnost popratnih bolesti, na primjer, koinfekcije. Najsnažniji komorbiditeti uključuju onkologiju, cirozu ili prisutnost HIV infekcije;
• stupanj poremećaja jetre.

Najučinkovitiji u liječenju hepatitisa C je složena terapija. Međutim, u nekim slučajevima, primjerice, s osobnom netolerancijom na bilo koji lijek, provodi se monoterapija. Istodobno se učinkovitost liječenja značajno smanjuje. Glavni režimi liječenja danas izgledaju ovako:

U identificiranju prvog genotipa koristi se kombinacija Sofosbuvir s Ledipasvir (Daclatasvir). Tijek liječenja traje 12 tjedana. Ako se utvrdi genotip 1a, preporuča se udvostručiti trajanje liječenja. U ovom slučaju, povijest nije važna.

Prisutnost genotipa 1b i fibroze od nule do drugog stupnja zahtijeva trajanje liječenja istom kombinacijom lijekova tijekom 12 tjedana. Međutim, nakon postizanja fibroze trećeg ili četvrtog stupnja, potrebno je udvostručiti trajanje terapije. Peginterferoni (Pegintron, Pegasys) također se često dodaju režimu liječenja.

Da bi se izliječio virus trećeg genotipa, potrebno je kombinirati i Sofosbuvir i Daclatasvir (Ledipasvir). U prisustvu ciroze trajanje terapije je 24 tjedna, a shema se često nadopunjuje s peginterferonom.

Ista kombinacija pokazuje visoku učinkovitost s četvrtim genotipom virusa. U tom slučaju, moguće je potpuno izlječenje čak iu prisustvu ciroze jetre.

Sheme liječenja hepatitisa C

Ovisno o specifičnostima razvoja patologije postoje i drugi načini liječenja. Dakle, s hepatitisom prvog tipa zajedno sa Sovaldijem koristimo Pigenterferon, Ribavirin. U ovom slučaju, drugi se tip liječi samo dodatkom posljednjeg lijeka. U budućnosti, bilo koji režim liječenja može se prilagoditi. To se događa kada se mijenja brzina razvoja patologije ili njezina obilježja razvoja.

Pregledi pacijenata

Koliko su novi pregledi tretmana učinkoviti prema procjenama pacijenata:

Nikolay, 38 godina: “Posljednja se Nova godina zabavljala. To me mučilo suha usta. Početkom prosinca otišao sam u bolnicu mjeriti šećer. Izmjerili su 12, poslali na darivanje krvi. Došao sam zbog rezultata, potrebno je liječiti dijabetes, ali mi kažu da će se liječiti hepatitis C. ALT, nešto oko 290, AST je manji - 170.

Treći genotip. Ništa nisam razumjela, a onda mi je objasnila i sama sam je pročitala. Dobio sam uputu za fibroelastometriju. Rezultat je uglavnom završen - fibroza od 3 stupnja. Liječnik je propisao lijekove. Razgovarao sam s ljudima iz reda čekanja, pročitao ih inete, pronašao gdje kupiti Sofosbuvir i Daklatasvir iz Indije.

Morao sam posuditi novac. Liječnik je rekao da su to dobri lijekovi, propisana shema. Nakon sedam tjedana, testovi su već pokazali smanjenje virusa, a ALT - 80, AST je također niži. Nastavljam s liječenjem. Osjećam se dobro, ali me ne žele vidjeti na poslu. Nadam se da ću se oporaviti.

Lydia, 18 godina: “Moja majka je bila bolesna od hepatitisa C. Donirao krv kao hipertenziv. Najprije je dijagnosticiran rak jetre. Ali nakon nekog vremena javljeno je da je to hepatitis. Mama je odavno shvatila zašto prije nije bila određena. Ali onda nije postalo da se liječi.

Moj brat i ja smo također bili prisiljeni na testove. Prvo, majci je propisan stari način liječenja. Prošlo je šest mjeseci, a rezultati - nula. Morao sam se sklopiti s bratom i kupiti Daklatasvir i Sofosbuvir iz Egipta. Na tromjesečnom tečaju potrošili su nešto manje od 1500 dolara.

Za sljedeću polovicu obećali su popust - gotovo dvostruko jeftiniji. Nadamo se uspjehu, jer je žena koja je savjetovala lijek već zdrava. U jednom trenutku, otišao sam na pregled kod majke, ali sam odbio liječiti se tradicionalnim metodama terapije. "

Učinkovitost liječenja novim lijekovima značajno je viša od tradicionalne terapije. Unatoč činjenici da su troškovi izvornih sredstava iznimno visoki, mogu ih zamijeniti potpuno identični generici. U ovom slučaju, liječenje takvim lijekovima je učinkovito u gotovo 100% slučajeva.

Daclatasvir: upute za uporabu

Teškoća u liječenju hepatitisa C posljedica je povećane aktivnosti uzročnog virusa, njegove složene strukture. Ljudsko tijelo nije u stanju sam boriti se s tom bolešću zbog sklonosti virusa da mutira: dok se u krvi pojavljuju antitijela protiv jednog patogena, stvaraju se novi mikroorganizmi različitih antigenskih svojstava. Osim toga, pojedine komponente virusa dizajnirane su da ga zaštite od učinaka terapije. Stoga je potrebno koristiti lijekove koji mogu blokirati te "lukavosti", na primjer, Daclatasvir.

Gdje kupiti i cijena Daclatasvir

Uz patentirani lijek Daklins pojavili su se njegovi analozi: Daclavir, Natdac, Dacihep, Daclahep.

Trenutno se Daclatasvir može kupiti na nekoliko načina: u zemlji podrijetla, preko ovlaštenih trgovaca koji rade s različitim zemljama, u nekim ljekarnama u Rusiji. Trgovci aktivno rade na internetu, nudeći kupnju s pretplatom ili bez nje.

Za lijekove s Daclatasvirom, cijena je prilično visoka. Cijena Daklinze ™ iznosi oko 2.000 USD. U Europi, lijek košta 8-10 tisuća dolara za 28 tableta. Ljekarna LLC apoteka VER.RU nudi Daklinza ™ pakiranje od 28 tableta u dozi od 60 mg za 123.000 rubalja. Na minimalnom tijeku liječenja po toj cijeni, trošak će biti 369.000 rubalja. U ovoj ljekarni možete kupiti Daclatasvir izravno iz skladišta.

Cijena analoga je znatno niža od cijene originalnog (1 pakiranje, 28 tableta):

• Daklavir - 40-70 dolara;
  
• NatDac - 7600 rubalja (140 USD);
  
• Dacihep - 5.000 rubalja ($ 90);
  
• Daclahep - 7.000 rubalja (130 USD).
  

No, službena online trgovina s isporukom lijekova kući:

Mehanizam djelovanja Daclatasvir

Daclatasvir - razvojni tim farmaceuta iz Bristol-Myers Squibba, koji je inovacija u liječenju hepatitisa C. BMS je patentirao svoj rad pod nazivom Daklinza ™. Među pomoćnim komponentama Daclinze su natrijev karmeleloza, magnezijev stearat, celuloza, silicij dioksid.

Poznato je da je virusni protein NS5A nestrukturan, doprinosi rezistenciji hepatitisa C na interferone, tj. djeluje kao anti-virusni (otporni) uređaj na ljudski imunitet. Stoga je u liječenju hepatitisa C tako važno koristiti tvar koja može utjecati na NS5A kako bi se postigli pozitivni rezultati u borbi protiv ove bolesti.

Sličnu supstancu, sudeći prema brojnim istraživanjima, je Daclatasvir. On usporava ili potpuno sprječava stvaranje takve komponente virusnog proteina hepatitisa C, kao NS5A.

Važna točka u djelovanju lijeka Daclatasvir je da može blokirati širenje već postojećeg virusa iz pogođenih stanica u cijelom tijelu, čime se sprječava oštećenje još zdravih stanica. Takav učinak lijeka opravdava njegovu uporabu u borbi protiv svih genotipova virusa hepatitisa C.

Kako uzimati Daclatasvir u liječenju hepatitisa C

Daklatazvir, kao i svaki drugi lijek, treba propisati samo liječnik nakon laboratorijskih testova koji daju potpunu sliku bolesti. Samo liječnik može točno reći kako se lijek uzima. Ne postoji niti jedan režim liječenja koji koristi ovu tvar, jer Za svaki pojedinačni slučaj treba postojati individualni pristup, unutar kojeg se određuje doza, treba potpisati pomoćnu antivirusnu komponentu i raspored laboratorijskih testova za praćenje liječenja.

Daclatasvir

Razmotrimo detaljnije osnovna pravila primanja i upute za uporabu Daclatasvira:

• Tablete se uzimaju oralno, ne moraju se slomiti. Stisnite vodu u malim količinama.
  
• Unutar jednog dana, dnevna doza lijeka primjenjuje se jednokratno, nema potrebe dijeliti primanje na nekoliko puta dnevno. Međutim, trebate uzeti lijek u određeno vrijeme, tako da su razdoblja između doza jednaka. Lijek se treba koristiti tijekom ili nakon jela, a ne na prazan želudac.
  
• Maksimalna dnevna doza je 60 mg. Čak i ako je jedna od tehnika propuštena, u svakom slučaju, nemojte piti dodatnu tabletu kako biste izbjegli predoziranje. 60 mg je najčešća doza, ali u nekim slučajevima liječnik smanjuje dozu na 30 mg, ali ne i manje. Takva odluka može biti opravdana uzimanjem dodatnih lijekova ili pacijentovim stanjem.
  
• Trajanje terapije varira od 3 do 6 mjeseci. Ako za to vrijeme nema trajnog virološkog odgovora, liječnik će vjerojatno poništiti lijek zbog pojedinačnog neuspjeha.
  
• Dob iznad 65 godina nije razlog za podešavanje doze lijeka prema dolje na 30 mg.
  
• Odbijte enterosorbente, koji smanjuju aktivnost aktivne tvari i alkohola.
  

Kombinacija Daclatasvira s drugim antivirusnim lijekovima

Daklatasvir nije neovisni lijek, pa se propisuje zajedno s drugim antivirusnim lijekovima, kao što su Ribavirin, Peginterferon.

Liječenje hepatitisa C s Daclatasvirom ponekad se kombinira s uzimanjem Sofosbuvira, koji ima za cilj blokiranje NS5B nestrukturalnog proteina. Takav "tandem" je vrlo učinkovit čak i kod liječenja pacijenata koji već imaju patologiju jetre.

Rezultati ispitivanja sigurnosti i djelotvornosti Daclatasvira u kombinaciji s Simeprevirom, koji su provedeni u Parizu, ukazuju na visoku učinkovitost ove dvokomponentne terapije u odnosu na 1 genotip hepatitisa C.

Režimi liječenja za hepatitis C Daclatasvir

Liječenje hepatitisa C ovisi o genotipu bolesti, prisutnosti patoloških oboljenja jetre, kao i rezultatima prethodnih terapija, ako ih ima. Budući da je monoterapija isključena zbog svoje neučinkovitosti, razmotrite primjere kombiniranja antivirusnih lijekova s ​​lijekom.

Režimi liječenja Daclatasvirom su sljedeći:

• 3 mjeseca s 1 ili 4 genotipa bez ciroze u kombinaciji sa Sofosbuvir (400 mg). Ako je pacijent prethodno uzimao lijekove koji blokiraju NS3 / 4A protein, tada se trajanje tečaja može udvostručiti.
  
• 6 mjeseci za bolesnike s genotipovima 1 ili 4 u prvoj fazi ciroze (kompenzirana ciroza) u kombinaciji sa Sofosbuvir. Međutim, ako bolesnik nije prethodno primio liječenje ili ima nisku razinu inicijalnog virusnog opterećenja, tečaj se može smanjiti na 3 mjeseca.
  
• 6 mjeseci s genotipovima 1 ili 4 u kasnim stadijima ciroze u kombinaciji sa Sofosbuvir i Ribavirin.
  
• 6 mjeseci za pacijente s genotipom 3 u prisustvu kompenzirane ciroze ili u nedostatku rezultata iz prethodnih recepata. Ovaj režim također uključuje istovremeno uzimanje Sofosbuvira i Ribavirina.
  
• 6 mjeseci s 4 genotipova hepatitisa C, te dodatni lijekovi Ribavirin i Peginterferon-alfa - 6-12 mjeseci. U tom slučaju, ako se virološki odgovor pojavi od 4 do 11 tjedana, tijek dodatnih lijekova se smanjuje na 3 mjeseca. Ako se virus u krvnim testovima prestane pojavljivati ​​samo 12. tjedna, tada se početni tijek svakog lijeka udvostručuje.
  

Kontraindikacije za primjenu lijeka Daclatasvir

Ako pacijent ima bilo koju od sljedećih kontraindikacija, onda bi to svakako trebao spomenuti na liječničkom pregledu prije nego što prepiše lijek.

Razmotrite detaljnije kada ne možete uzeti Daclatasvir:

1. Dob do 18 godina. Studije o sigurnosti uzimanja Daclatasvira u ovoj dobnoj skupini nisu provedene.
   
2. Prisutnost individualne netolerancije na sastojke lijeka, kao i posebnu osjetljivost na laktozu.
   
3. Trudnoća, dojenje. Daklatasvir ili pojedinačne komponente lijeka mogu zasititi majčino mlijeko.
   

Začeće su kontraindicirane tijekom uzimanja lijeka od strane bilo kojeg partnera i unutar 4-5 tjedana nakon završetka tečaja. U tom slučaju potrebno je poduzeti prihvatljive mjere kontracepcije.

Ciroza jetre ili njezina transplantacija, kao i bilo koje druge kirurške metode liječenja nisu uvijek razlog zbog kojeg ne uzimate Daclatasvir. Odluku mora donijeti nadležni liječnik, uz dodavanje dodatnih mjera kontrole.

Nuspojave Daclatasvira

Raspoložive nuspojave tijekom uzimanja Daclatasvira ne ukazuju uvijek na potrebu da se lijek prekine. Ovisno o tome koji lijekovi se uzimaju zajedno s njom, neželjeni učinci mogu biti različiti.

Kombinacija sa Sofosbuvirom može dovesti do sljedećih neželjenih manifestacija:

• Glavobolja, opća letargija, mučnina - ovi se učinci događaju često u više od 10% bolesnika.
  
• Problemi s probavnim sustavom (gubitak apetita, probavne smetnje, nadutost, zatvor).
  
• Bolovi u trbuhu, zglobovima, mišićima.
  
• Suha koža
  
• Poremećaji u živčanom sustavu (nesanica, česta i dugotrajna vrtoglavica).
  
• Povreda psiho-emocionalne ravnoteže (razdražljivost, tjeskoba).
  
• Anemija.
  

Recenzije kupaca o uporabi Daclatasvira

Ne samo brojne studije inhibitora NS5A ukazuju na sigurnost i djelotvornost lijeka, nego i preglede Daclatasvira kod pacijenata s pozitivnom dinamikom također ukazuju na učinkovitost njegove primjene.

Saznala je o drogi i počela je uzimati kada jetra više nije mogla živjeti u miru, potiskujući opće stanje. Na moju radost, lijek je počeo djelovati već 5 tjedana. Kontrolni testovi pokazali su da u krvi nema virusa. I na senzacije, primijetio sam poboljšanje. Naravno, na preporuku liječnika, nisam prestao uzimati Daclatasvir. Ostalo je još 2 tjedna i osjećam se kao zdrava žena.

Hepatitis C mi je dijagnosticiran prije više od 10 godina. Tijekom tog vremena, jetra je jako patila. Liječnici su propisali liječenje interferonom, ali moje tijelo nije moglo podnijeti to opterećenje, pa sam počela tražiti alternative, učinkovitije. U privatnoj klinici u Moskvi, propisan mi je recept za Daclins i Sovaldi. Cijena, naravno, transcendentalna na izvornim lijekovima. Stoga sam kupio njihove kolege. Rezultati nisu bili brzi, liječnici su to objasnili zanemarivanjem bolesti i neuspješnim prethodnim liječenjem. Nije brzo, ali učinkovito. Učinkovite analize nakon 17 tjedana pokazale su da nema hepatitisa. Puno vam hvala na jeftinom, ali učinkovitom lijeku!

Prije godinu i pol dana sam dobila 1 genotip hepatitisa C. Prognoze naših liječnika uopće nisu bile ugodne, odnosno, bile su vrlo uplašene. Najjeftinije opcije liječenja u Ukrajini su neučinkovite, a lijekovi koji jamče oporavak su nevjerojatno skupi. Ali, pretražujući internet, pronašao sam analogiju iz Daklavira iz Bangladeša. Doveli su mi ga za 650 $. Liječenje, naravno, donosi neke neugodne trenutke, ponekad se razbolim, imam problema sa spavanjem. Međutim, rezultati intermedijarnog ispitivanja 9. tjedna virusnog opterećenja pokazuju da se virus povukao. Sada moram piti tablete još tjedan i pol, mislim da nema potrebe za nastavkom liječenja.

Kako uzimati Daclatasvir - pogledajte video:

Stoga je Daclatasvir vrijedna inovacija koja može spasiti mnoge ljude od ozbiljne virusne bolesti.

Kupite Sofosbuvir i Daclatasvir. Nuspojave, tijek i režim liječenja.

Liječenje virusnog hepatitisa C do 2011. godine temeljilo se na uporabi kombinacije interferona s Ribavirinom, ali su rezultati dugotrajne terapije razočaravajući - oko 45% onih koji su izliječeni. Štoviše, nuspojava od upotrebe ovih lijekova kvarila je cjelokupnu sliku. Pacijenti su se žalili na slabost, gubitak kose, a što je najvažnije - duboku depresiju, do pokušaja samoubojstva.

Godine 2011. napravljeno je inovativno otkriće koje je ljudima s hepatitisom C pružilo priliku za oporavak bez ozbiljnih posljedica. Ovo otkriće je posljednja generacija antivirusnih lijekova - Sofosbuvir i Daclatasvir. Učinkovitost uporabe kombinacije lijekova je do 90-100%. Brojna klinička ispitivanja dovela su do zaključka da je uporaba ovih lijekova ne samo učinkovita, nego i sigurna. Sofosbuvir i Daclatasvir uzrokuju minimalne nuspojave tijekom liječenja.

Koji su negativni učinci uzimanja lijekova Sofosbuvir i Daclatasvir?

U usporedbi sa svim postojećim režimima liječenja, Sofosbuvir i Daclatasvir imaju minimalnu količinu nuspojava.

Najčešće nuspojave koje se javljaju u približno jednog pacijenta od 10 su:

1. Glavobolja.
2. Astenski sindrom.
3. Mučnina.

Nuspojave koje se javljaju u manje od jednog pacijenta u deset su sljedeće:

1. Na dijelu gastrointestinalnog trakta: gubitak apetita, proljev ili konstipacija, distenzija trbuha, bol u trbuhu.
2. Sa strane središnjeg živčanog sustava: loš san, vrtoglavica, nesigurnost u hodu, tjeskoba, hiperekscitabilnost.
3. Anemija.
4. Bolovi u mišićima i zglobovima.
5. Suha koža.

Treba reći da kod istodobne primjene Sofosbuvir, Daclatasvir i Amiodaron bolesnici imaju tešku bradikardiju. U neovisnoj studiji bilo je slučajeva instalacije pejsmejkera kako bi se osigurala adekvatna funkcija srca.

Prijem sredstava od hepatitisa provodi se isključivo pod nadzorom liječnika. S razvojem bilo kakvih simptoma, morate to prijaviti svom liječniku.

Ne preporučuje se prestati uzimati Sofosbuvir i Daclatasvir ako postoji nuspojava. Štoviše, tablete treba uzimati strogo na vrijeme kako bi se održala dovoljna koncentracija aktivne tvari u krvi.

Kako bi se uklonili neželjeni simptomi, propisano je simptomatsko liječenje. Bolni sindrom se eliminira uzimanjem ne-narkotičkih analgetika. Uz mučninu i povraćanje, ubrizgava se metoklopramid (regulirano). Anemija, u pravilu, ne više od prvog stupnja, ne zahtijeva korekciju. S razvojem simptoma iz središnjeg živčanog sustava ne preporučuje se vožnja vozila i izvođenje slučajeva koji zahtijevaju pažnju.

Zajedno s antivirusnim tretmanom ne mogu uzimati barbiturate, rezerpin, kantarion.

Kombinacija lijekova Sofosbuvir i Daclatasvir ne uzrokuje nuspojave nakon završetka recepcije.

Pregled lijekova, režima, doza i trajanja terapije

Daklatasvir je lijek koji ima specifičan učinak na RNA virusa hepatitisa C. Sjedinjene Države proizvode lijek zvan Daklins.

Mehanizam djelovanja temelji se na inhibiciji NS5A proteina, koji je odgovoran za replikaciju virusa hepatitisa C. U tom slučaju blokiran je skup viriona - formirana virusna čestica koja sadrži nukleinsku kiselinu (RNA) i kapsid (ljuska). Jednostavno rečeno, može se reći da Daklatasvir smanjuje broj virusa u perifernoj krvi, odnosno smanjuje virusno opterećenje.

Antivirusni učinak usmjeren je protiv četiri genotipa virusa.

Lijek se primjenjuje oralno. Alat je dostupan u dozi od 30 mg i 60 mg. Preporučuje se uzimanje pilule jednom dnevno, a ne kombiniranje s dijetom. Lijek se ne žvače, ispere s mnogo vode. Izlučivanje aktivne tvari odvija se putem bubrega. Trajanje liječenja ovisi o genotipu virusa i režimu.

Sofosbuvir se također odnosi na antivirusne lijekove.

Mehanizam djelovanja je blokiranje RNA polimeraze.

Djelovanje je usmjereno protiv sva četiri genotipa virusa.

Lijek se koristi jednom dnevno, oralno u dozi od 400 mg. Tableta ne žvače, jer je gorak u okusu. Prijemna sredstva treba kombinirati s hranom, piti puno tekućine. Vrlo je važno koristiti lijek prema shemi u redovitim intervalima, u istom satu. Ako se iz bilo kojeg razloga recepcija lijeka ne dogodi na vrijeme, a kašnjenje je manje od 12 sati, onda možete uzeti pilulu. Ako je prošlo više od pola dana, sljedeću dozu treba uzeti u uobičajeno vrijeme.

Kombinacija ovih lijekova je najučinkovitija od postojećih. Antivirusni učinak je čak iu liječenju genotipa hepatitisa C 3 - agresivniji i manje tretiran.

U prvom tipu, režim lijekova je sljedeći: Daclatasvir 60 mg i Sofosbuvir 400 mg tijekom 3 mjeseca. Učinkovitost liječenja je 100% slučajeva izlječenja.

U drugom genotipu, Daklatasvir + Sofosbuvir se koristi u standardnoj dozi tijekom 6 mjeseci. Učinkovitost - 100%.

Treći tip se liječi kombinacijom Daclatasvir + Sofosbuvir u standardnoj dozi tijekom 3 mjeseca uz učinkovitost od 97%. Kada se doda u shemu Ribavirin - 100%.

Ako pacijent ima cirozu jetre, kombinacija Daclatasvir + Sofosbuvir koristi se 3 mjeseca. Djelotvornost terapije je 57%.

Četvrti genotip zahtijeva liječenje dodatkom interferona i ribavirina tijekom 6 mjeseci.

Virusi hepatitisa C pet i šest tretiraju se kombinacijom Daklatasvira i Sofosbuvira u standardnim dozama tijekom 3 mjeseca.

Preporuke iz 2016. isključuju pegilirani interferon iz režima liječenja hepatitisa C. Preporučuje se samo kombinirana terapija s više lijekova. Također posebno razvijeni režimi liječenja za neuspješna liječenja pomoću interferona i ribavirina.

Može se reći da je napredak znanosti u liječenju hepatitisa C premašio sva očekivanja. Čak i prije 10 godina, virusni hepatitis se smatrao kroničnim, zvao se "nježnim ubojicom", ali danas se sasvim moguće oporaviti od njega. Jedini negativ je što moderni režimi liječenja nisu pristupačni svima, čak ni uz upotrebu indijskih generičkih lijekova. U Rusiji, pitanje javne nabave najnovijih antivirusnih lijekova iz zemalja - proizvođača i razvoj domaćih kolega.

Daklatasvir (Daclatasvir)

Sadržaj

Rusko ime

Latinski naziv tvari Daclatasvir

Kemijsko ime

Bruto formula

Farmakološka skupina tvari Daclatasvir

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Značajke tvari Daclatasvir

Antivirusno sredstvo izravnog djelovanja protiv virusa hepatitisa C.

Daklatasvira hidroklorid je bijela do žuta tvar. Molekulska masa 738,88 (slobodna baza). Lako topljiv u vodi (> 700 mg / ml).

farmakologija

Daklatasvir je visoko specifično sredstvo izravnog djelovanja protiv virusa hepatitisa C i nema izraženu aktivnost protiv drugih virusa koji sadrže RNA i DNA, uključujući HIV. Daklatazvir je inhibitor nestrukturalnog proteina 5A (NS5A), multifunkcionalnog proteina potrebnog za replikaciju virusa hepatitisa C, i tako inhibira dvije faze životnog ciklusa virusa - replikaciju virusne RNA i skupinu viriona. Na temelju in vitro podataka i podataka o računalnom modeliranju, daklatazvir stupa u interakciju s N-terminusom unutar domene 1 proteina, što može uzrokovati strukturna izobličenja koja ometaju realizaciju funkcije NS5A proteina. Utvrđeno je da je daklatazvir potentni pangenotipski inhibitor replikacijskog kompleksa genotipova 1a, lb, 2a, 3a, 4a, 5a i 6a virusa hepatitisa C s vrijednostima efektivne koncentracije (smanjenje od 50%, EC₅₀) od pikomolara do nanomolarnog niskog. Za stanične kvantitativne testove replikona, EC vrijednosti₅₀ daklatazvir varira od 0,001 do 1,25 nmol / l s genotipovima la, lb, 3a, 4a, 5a i 6a i od 0,034 do 19 nmol / l s genotipom 2a. Osim toga, daklatazvir inhibira genotip 2a hepatitisa C (JFH-1) s EC vrijednošću₅₀ jednaka 0,02 nmol / 1. Kod genotipa 1a u zaraženih pacijenata koji nisu prethodno primali liječenje, jedna doza daklatazvira od 60 mg dovodi do prosječnog smanjenja virusnog opterećenja, mjerenog nakon 24 sata, za 3,2 log.₁₀ IU / ml.

Istraživanja na staničnoj kulturi također su pokazala povećanje antivirusnog učinka daklatazvira kada se koriste zajedno s inhibitorima interferona alfa i NS3 proteaze, ne-nukleozidnim inhibitorima virusa NS5B hepatitisa C, NS5B nukleozidnim analozima. Kod svih navedenih skupina lijekova nije uočen antagonizam antivirusnog učinka.

Otpornost na kulturu stanica

Aminokiselinske supstitucije koje uzrokuju otpornost na daklatazvir u genotipovima virusa hepatitisa C 1-6 izolirane su u staničnom sustavu replikona i promatrane u N-terminalnom području 100 aminokiselinskih ostataka NS5A. Supstitucije L31V i Y93H su često opažene u genotipu lb, a zamjene M28T, L31V / M, Q30E / H / R i U93C / H / N su često opažene u genotipu la. Zamjene pojedinačnih amino kiselina općenito uzrokuju nisku razinu rezistencije (EC₅₀ C-daklatazvir), 88% radioaktivnosti je bilo izlučeno u izmet (53% nepromijenjeno).

Nakon ponovljene primjene daklatazvira kod bolesnika zaraženih virusom hepatitisa C, T_1/2 daklatazvir je bio u rasponu od 12 do 15 sati, a kod bolesnika koji su uzimali daklatazvir 60 mg, nakon čega je slijedila IV injekcija 100 μg 13 C, 15 N-daklatazvir, ukupni klirens bio je 4,24 l / h.

Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom. Usporedba vrijednosti AUC u bolesnika s infekcijom virusom hepatitisa C i normalnom funkcijom bubrega (Cl kreatinin 90 ml / min) i bolesnika s infekcijom virusom hepatitisa C s oslabljenom funkcijom bubrega (Cl kreatinin 60, 30 i 15 ml / min) pokazala je povećanje AUC za 26, 60 i 80% (nepovezane AUC - 18, 39 i 51%). U bolesnika s terminalnim stadijem bubrežne bolesti koji zahtijevaju hemodijalizu, došlo je do povećanja AUC za 27% (povezano - za 20%) u usporedbi s bolesnicima s normalnom bubrežnom funkcijom. Statistička analiza podataka o bolesnicima s infekcijom virusom hepatitisa C pokazala je povećanje AUC u bolesnika s blagom i umjerenom bubrežnom insuficijencijom, ali veličina tog povećanja nije klinički značajna za farmakokinetiku daklatazvira. Zbog visokog stupnja vezanja daklatazvira na proteine ​​plazme, hemodijaliza ne utječe na njegovu koncentraciju u krvi. Nije potrebno mijenjati dozu daklatazvira u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom.

Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre. Farmakokinetička ispitivanja daklatazvira u dozi od 30 mg provedena su uz sudjelovanje bolesnika s hepatitisom C s blagim, umjerenim i teškim zatajenjem jetre (stupnjevi A - C na Child-Pugh skali) u usporedbi s bolesnicima bez oštećenja jetre. C vrijednosti_maksimum i AUC daklatazvira (slobodni i vezani na proteine) bili su niži u prisutnosti zatajenja jetre u usporedbi sa vrijednostima ovih parametara kod zdravih dobrovoljaca, ali to smanjenje koncentracije nije bilo klinički značajno. Nema potrebe mijenjati dozu lijeka u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

Stariji bolesnici. Stariji pacijenti sudjelovali su u kliničkim ispitivanjima (310 osoba bilo je u dobi od 65 godina i starije i 20 osoba u dobi od 75 godina i starije). Nije bilo promjena u farmakokinetici, kao ni u profilima učinkovitosti i sigurnosti lijeka u starijih bolesnika.

Paul. Uočene su razlike u ukupnom klirensu (Cl / F) daklatazvira, dok je Cl / F niža kod žena, ali ta razlika nije klinički značajna.

Uporaba tvari Daclatasvir

Liječenje kroničnog hepatitisa C u bolesnika s kompenziranom bolesti jetre (uključujući cirozu) u sljedećim kombinacijama:

- s asunaprevirom, u bolesnika s hepatitisom A genotipa 1b;

- s asunaprevirom, peginterferonom alfa i ribavirinom, u bolesnika s genotipom virusa hepatitisa 1.

kontraindikacije

Daklatasvir se ne smije koristiti kao monoterapija.

Preosjetljivost na daklatazvir.

U kombinaciji s jakim induciraju izoenzima CYP3A4 (zbog koncentracije smanjenje daklatasvira u krvi i smanjiti efikasnost), kao antiepileptici (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, okskarbazepin), antibakterijskih lijekova (rifampicin, rifabutin rifapentin), sistemski glukokortikoidima (deksametazonom), povrće PM (na temelju Hypericum perforatum, Hypericum perforatum).

Istovremena primjena umjerenih induktora izoenzima CYP3A4 u primjeni shema uključujući asunaprevir (vidi upute za odgovarajući lijek).

Prisutnost kontraindikacija za uporabu lijekova kombinirane sheme - asunaprevir i / ili peginterferon alfa + ribavirin (vidi upute za uporabu tih lijekova).

Nedostatak laktaze, nepodnošenje laktoze, malapsorpcija glukoze-galaktoze, trudnoća i dojenje, starost do 18 godina (djelotvornost i sigurnost nisu proučavani).

Ograničenja uporabe

Budući da se daklatazvir koristi kao dio kombinirane terapije, treba ga koristiti s oprezom u uvjetima opisanim u uputama za uporabu svakog lijeka uključenog u kombinaciju (asunaprevir i / ili peginterferon alfa + ribavirin).

Sigurnost kombinirane terapije nije ispitivana u bolesnika s nekompenziranim bolestima jetre, kao ni u bolesnika nakon transplantacije jetre.

Kombinirana primjena daklatazvira s drugim lijekovima može dovesti do promjene u koncentraciji daklatazvira i aktivnih sastojaka drugih lijekova (vidi "Kontraindikacije" i "Interakcije").

Koristiti tijekom trudnoće i dojenja

Nema odgovarajućih i dobro kontroliranih studija koje uključuju trudnice. U ispitivanjima na životinjama s primjenom daklatazvira u dozama koje su bile veće od preporučenih terapija (4,6 puta (štakori) i 16 puta (kunići), nije bilo negativnog učinka na intrauterini razvoj fetusa, dok su čak i veće koncentracije daklatazvira 25 puta (štakori) i 72 puta (kunići) otkrili su negativne učinke za majku i fetus. Žene u reproduktivnoj dobi trebale bi koristiti učinkovite metode kontracepcije tijekom liječenja daklatazvirom i unutar 5 tjedana nakon završetka.

Primjena kombinacije daklatasvir + asunaprevir tijekom trudnoće kontraindicirana je.

Nije poznato prelazi li daklatazvir u majčino mlijeko. Daklatazvir je prodirao u majčino mlijeko štakora u laktaciji u koncentracijama koje su bile veće od koncentracija u majčinoj plazmi 1,7-2 puta, tako da dojenje treba prekinuti tijekom trajanja liječenja daklatazvirom.

Daklatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin

Primjena ribavirina može uzrokovati malformacije fetusa, fetalnu smrt i pobačaj, pa se stoga pri primjeni režima terapije koji uključuje ribavirin treba pažljivo provoditi. Potrebno je spriječiti početak trudnoće kako u samim bolesnicima tako iu ženama čiji spolni partneri dobivaju naznačenu terapiju. Terapija ribavirinom ne bi trebala započeti sve dok bolesnici koji su sposobni za rađanje i njihovi muški spolni partneri ne koriste najmanje 2 učinkovite metode kontracepcije, što je potrebno kako tijekom terapije tako i najmanje 6 mjeseci nakon završetak. Tijekom tog razdoblja potrebno je izvršiti standardne testove trudnoće. Kada se koriste oralni kontraceptivi kao način prevencije trudnoće, preporučuje se uporaba visokih doza oralnih kontraceptiva (koji sadrže najmanje 30 µg etinil estradiola u kombinaciji s noretindron acetatom / noretindronom).

Proučavanje interferona u pokusima na životinjama bilo je povezano s abortivnim učincima, čija se mogućnost kod ljudi ne može isključiti. Stoga, prilikom primjene terapije, i pacijenti i njihovi partneri trebaju koristiti odgovarajuću kontracepciju.

Nuspojave lijeka Daclatasvir

Daklatasvir se koristi samo kao dio režima kombinirane terapije. Prije početka terapije trebate se upoznati s nuspojavama lijekova uključenih u režim liječenja. Nuspojave lijekova (NLR) povezane s primjenom asunaprevira, peginterferona alfa i ribavirina opisane su u uputama za uporabu tih lijekova.

Sigurnost daklatazvira procijenjena je u 5 kliničkih ispitivanja kod bolesnika s kroničnim hepatitisom C koji su primali 60 mg daklatazvira jednom dnevno u kombinaciji s asunaprevirom i / ili peginterferonom alfa i ribavirinom. Podaci o sigurnosti primjene navedeni su u nastavku za režime liječenja.

Sigurnost daklatazvira u kombinaciji s asunaprevirom procijenjena je u 4 studije s prosječnim trajanjem terapije od 24 tjedna. Najčešći (učestalost 10% i više) NLR u kliničkim ispitivanjima uz pomoć terapije daklatasvir + asunaprevir bila je glavobolja (15%) i povećan umor (12%). Većina NLR-a bila je blaga i umjerena težina; 6% pacijenata je imalo ozbiljne nuspojave; 3% bolesnika prekinulo je liječenje zbog početka NLR. U isto vrijeme, najčešće nuspojave koje su dovele do prestanka liječenja bile su povećanje aktivnosti ALT i ACT. U kliničkom ispitivanju liječenja daklatasvir + asunaprevir, tijekom prvih 12 tjedana liječenja, učestalost prijavljenih NLR-a bila je slična u bolesnika koji su primali placebo i kod pacijenata koji su primili navedenu terapiju. NLP-ovi koji se javljaju u više od ili jednakih 5% bolesnika s kroničnim hepatitisom C kada se koristi kombinacija daklatazvira + asunaprevir, prikazani su u nastavku (nuspojave, čija je povezanost s primjenom daklatazvira najmanje moguća; objedinjeni podaci iz nekoliko studija). Učestalost pojavljivanja HLR-a dana je u skladu sa skalom: vrlo često (veća ili jednaka 1/10); često (veći ili jednak 1/100 i manji od 1/10).

Na dijelu živčanog sustava: vrlo često - glavobolja (15%).

Na dijelu probavnog trakta: često - proljev (9%), mučnina (8%).

Opći poremećaji: vrlo često - povećan umor (12%).

Rezultati laboratorijskih i instrumentalnih studija: često - povećana aktivnost ALT (7%), povećana aktivnost AST (5%).

NLR, koji se javlja kod manje od 5% bolesnika s kroničnim hepatitisom C u kombinaciji daklatazvira + asunaprevir, imao je osip na koži, pruritus, alopeciju; eozinofilija, trombocitopenija, anemija; groznica, slabost, zimica; nesanica; gubitak apetita, nelagodnost u trbuhu, konstipacija, bol u gornjem abdomenu, stomatitis, nadutost, povraćanje; povišeni krvni tlak; bol i zglobovi, ukočenost mišića; nazofaringitis, bol u orofarinksu; povećana aktivnost gama-globulin transferaze, alkalne fosfataze, lipaze, hipoalbuminemije.

Daklatasvir u kombinaciji s asunaprevirom, peginterferonom alfa i ribavirinom

Sigurnost daklatazvira u kombinaciji s asunaprevirom, peginterferonom alfa i ribavirinom procijenjena je u kliničkoj studiji HALLMARK QUAD s prosječnim trajanjem terapije od 24 tjedna. Najčešće HLR (učestalost 15% i više), uočene i kliničke studije koje su koristile terapiju daklatasvir + asunaprepir + peginterferon alfa + ribavirin, bile su povećan umor (39%), glavobolja (28%), svrbež (25%), astenija (23%), stanje slično gripi (22%), nesanica (21%), anemija (19%), osip (18%), alopecija (16%), razdražljivost (16%), mučnina (15%). Dodatne nuspojave koje su se pojavile u bolesnika s kroničnim hepatitisom C primjenom terapije daklatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin bile su suha koža (15%), smanjen apetit (12%), bol u mišićima (14%), vrućica (15%). %), kašalj (13%), kratak dah (11%), neutropenija (14%), limfopenija (1%), proljev (14%), bol u zglobovima (9%). Većina NLR-a bila je blaga i umjerena težina; 6% pacijenata je imalo ozbiljne nuspojave; 5% pacijenata je prestalo s liječenjem zbog NLR-a, s osipom, slabošću, vrtoglavicom i neutropenijom, što je najčešći NLR koji dovodi do prekida liječenja. U kliničkom ispitivanju daklatasvira + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin, učestalost NLR-a bila je slična u bolesnika koji su primali placebo i bolesnike koji su primali ovu terapiju, s iznimkom dva NLR, astenije i stanja sličnog gripi. Ti NLR bili su jedini koji su se pojavili s učestalošću od barem 5% višom nego kod pacijenata koji su primali placebo.

Rezultati laboratorija

U nastavku su prikazane patološke abnormalnosti laboratorijskih parametara stupnja 3–4 koje su primijećene u bolesnika s virusom hepatitisa C koji su primili kombinirano liječenje daklatazvirom (laboratorijski rezultati u postocima, klasificirani od strane Odjela za sindrom stečene imunodeficijencije, DAIDS, verzija 1.0).

Daklatasvir + asunaprevir (N = 918): povećana aktivnost ALT (veća za 5,1 puta VGN) - 4%, povećana aktivnost AST (veća za 5,1 puta VGN) - 3%, povećana razina ukupnog bilirubina (viša u 2, 6 puta VGN) - 1%.

Daklatasvir + asunaprevir + peginterferon alfa + ribavirin (N = 398): povećana aktivnost ALT (veća za 5,1 puta VGN) - 3%, povećana aktivnost AST (veća za 5,1 puta VGN) - 3%, povećana razina ukupnog bilirubina (veća za 2,6 puta VGN) - 1%.

Sljedeće teške nuspojave također su opisane u sljedećim dijelovima opisa:

- tešku simptomatsku bradikardiju kada se koristi zajedno sa sofosbuvirom i amiodaronom (vidi “Mjere opreza”).

Rezultati kliničkih ispitivanja

Budući da su klinička ispitivanja provedena s različitim skupinama bolesti, učestalost pojave nuspojava uočenih u ovim studijama možda se ne podudara s onom dobivenom u drugim studijama i uočena je u kliničkoj praksi.

U kliničkim ispitivanjima sudjelovalo je približno 1900 bolesnika s infekcijom kroničnim virusom hepatitisa C koji su primali daklatazvir u preporučenoj dozi u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje hepatitisa C.

U studiji ALLY-3, 152 bolesnika s infekcijom virusom hepatitisa C genotipa 3, koji ranije nisu bili liječeni i liječeni, primali su daclatasvir 60 mg jednom dnevno u kombinaciji sa sofosbuvirom tijekom 12 tjedana. Najčešće nuspojave (s učestalošću od 10% i više) bile su glavobolja i umor. Sve nuspojave bile su blage do umjerene. Jedan je pacijent imao ozbiljnu nuspojavu, čija veza s primjenom daklatazvira nije utvrđena; otkazivanje terapije zbog nuspojava nije učinjeno ni u jednom pacijentu.

Nuspojave, vjerojatno vezane uz liječenje daklatazvirom i koje se javljaju s učestalošću od 5% i više, uočene su u ovoj studiji (N = 152, u zagradama su podaci u postocima) bili su sljedeći: glavobolja 21 (14%), povećan umor 21 (14%) ), mučnina 12 (8%), proljev 7 (5%).

Promjene laboratorijskih parametara

Povećane razine lipaze. U studijama ALLY-3 zabilježeno je privremeno asimptomatsko povećanje razine lipaze u više od 3 puta većem VGN u 2% bolesnika.

Poremećaji srca. U bolesnika koji su primali amiodaron, kojima je propisano liječenje sofosbuvirom u kombinaciji s drugim antivirusnim lijekovima s izravnim djelovanjem za liječenje hepatitisa C, uključujući daklatazvir, zabilježena je teška simptomatska bradikardija.

interakcija

Zbog činjenice da se daklatazvir koristi kao dio kombiniranih režima liječenja, treba biti upoznat s mogućim interakcijama sa svakim od lijekova. U imenovanju istodobne terapije treba slijediti najviše konzervativne preporuke.

Daklatasvir je supstrat izoenzima CYP3A4, stoga umjereni i jaki induktori CYP3A4 mogu smanjiti razinu daklatazvira u krvnoj plazmi i njegov terapeutski učinak. Snažni inhibitori CYP3A4 mogu povećati serumsku koncentraciju daklatazvira. Daklatazvir je također supstrat P-gp, ali kombinirana upotreba lijekova koji utječu samo na svojstva P-gp (bez istovremenog djelovanja na CYP3A) nije dovoljna za dobivanje klinički značajnog učinka na koncentraciju daklatazvira u krvnoj plazmi. Daklatazvir je inhibitor P-gp, transportnog polipeptida organskih aniona 1B1 i 1B3, te otpornost na rak dojke (BCRP). Upotreba daklatazvira može povećati sistemski učinak lijekova koji su supstrati P-gp ili transportnog polipeptida organskih aniona 1B1 / 1B3 ili BCRP, koji mogu povećati ili produžiti njihov terapeutski učinak i povećati štetne događaje. Treba biti oprezan kada se koriste daklatazvir i supstrati ovih izoenzima / nosača zajedno, posebno u slučaju uskog terapeutskog raspona potonjih.

Kombinirana primjena s daklatasvirom kontraindicirana je za sljedeće lijekove, koji su jaki induktori CYP3A (djelomični popis lijekova koji induciraju CY3A4), jer njihova kombinirana primjena može dovesti do smanjenja koncentracije daklatazvira u plazmi, što može dovesti do odsutnosti virološkog odgovora (vidi također “Kontraindikacije”):

- antiepileptici - karbamazepin, okskarbazepin, fenobarbital, fenitoin;

- antibakterijski lijekovi - rifampicin, rifabutin, rifapentin;

- sistemski GCS - deksametazon;

- Biljni lijekovi - preparati Hypericum perforatum (Hypericum perforatum).

Slijedi sažetak kliničkih preporuka za utvrđene potencijalno značajne interakcije lijeka daklatazvira s drugim lijekovima.

Antivirusni lijekovi za liječenje hepatitisa C

Asunaprevir. Nema klinički značajnih promjena u koncentraciji daklatasvira i asunaprevira; nije potrebna promjena doze asunaprevira.

Peginterferon alfa 180 mcg 1 puta tjedno i ribavirin 500 ili 600 mg 2 puta dnevno. Nema klinički značajnih promjena u koncentraciji daklatazvira, peginterferona alfa i ribavirina; nije potrebna promjena doze daklatazvira, peginterferona alfa ili ribavirina.

Simeprevir. Nema klinički značajnih promjena u koncentraciji daklatazvira i simeprevira; nije potrebna promjena doze daklatasvira i simeprevira.

Sofosbuvir. Nema klinički značajnih promjena u koncentraciji daklatazvira i GS-331007 (glavnog metabolita sofosbuvira); nije potrebna nikakva promjena u doziranju daklatazvira i sofosbuvira.

Telaprevir. Kombinirana uporaba povećava koncentraciju daklatasvira u krvnoj plazmi; nema klinički značajnih promjena u koncentraciji telaprevira.

Antivirusni lijekovi za liječenje HIV-a i hepatitisa B različitih mehanizama djelovanja

Atazanavir / Ritonavir. Kombinirana uporaba povećava koncentraciju daklatasvira u krvnoj plazmi; Doza daklatasvira treba smanjiti na 30 mg 1 put dnevno uz istodobnu primjenu atazanavira / ritonavira ili drugih jakih inhibitora CYP3A4.

Darunavir / ritonavir, lopinavir / ritonavir. Interakcija nije ispitana. Zbog inhibicije CYP3A4 inhibitorima proteaze, očekuje se povećanje koncentracije daclatasvira u plazmi. Zbog nedovoljnih podataka ne preporučuje se zajednička uporaba daklatasvira i darunavira ili lopinavira.

Bocaprevir. Interakcija nije ispitana. Zbog inhibicije CYP3A4 od strane boceprevira, očekuje se povećanje koncentracije daclatasvira u plazmi. Doza daklatasvira treba smanjiti na 30 mg 1 put dnevno uz istovremenu primjenu boceprevira ili drugih jakih inhibitora CYP3A4.

Tenofovir. Nema klinički značajnih promjena u koncentraciji daklatazvira i tenofovira; nije potrebna nikakva promjena doze daklatazvira i tenofovira.

Lamivudin, zidovudin, emtricitabin, abakavir, didanozin, stavudin. Interakcija nije ispitana. Ne očekuju se klinički značajne promjene u koncentraciji daklatazvira i nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze (NRTI); promjena doze daklatasvira i NRTI nije potrebna.

Efavirenz. Kombinirana uporaba smanjuje koncentraciju daklatasvira u krvnoj plazmi; Doza daklatasvira treba povećati na 90 mg 1 put dnevno uz istovremenu primjenu efavirenza ili drugih umjerenih induktora CYP3A4.

Etravirin, nevirapin. Interakcija nije ispitana. Zbog indukcije CY3A4 etravirinom i nevirapinom očekuje se smanjenje koncentracije daklatazvira u plazmi. Zbog nedovoljnih podataka, kombinirana primjena daklatasvira i etravirina ili nevirapina se ne preporučuje.

Rilpivirine. Interakcija nije ispitana. Očekuje se izostanak klinički značajnih promjena koncentracija daklatazvira i rilpivirina u plazmi. Nije potrebno mijenjati dozu daklatasvira i rilpivirina.

Raltegravir, Dolutegravir (inhibitori integraze). Interakcija nije ispitana. Očekuje se odsutnost klinički značajnih promjena u koncentraciji inhibitora daklatazvira i integraze u krvnoj plazmi. Nije potrebno mijenjati dozu inhibitora daklatazvira i integraze.

Enfuvirtid (inhibitor fuzije). Interakcija nije ispitana. Ne očekuju se klinički značajne promjene koncentracija daklatazvira i enfuvirtida u plazmi. Nije potrebno mijenjati dozu daklatazvira i enfuvirtida.

Maraviroc (antagonist CCR5 receptora). Interakcija nije ispitana. Ne očekuju se klinički značajne promjene koncentracije daklatazvira i maraviroka u plazmi. Nije potrebno mijenjati dozu daklatasvira i maraviroka.

Kobitsistat. Interakcija nije ispitana. Zbog inhibicije CYP3A4 od strane cobicistata, očekuje se povećanje koncentracije daclatasvira u plazmi. Doza daklatasvira treba smanjiti na 30 mg 1 put dnevno uz istovremenu primjenu cobicistata ili drugih jakih inhibitora CYP3A4.

Sredstva za suzbijanje kiseline

Famotidin (antagonist H₂-receptori histamina). Nema klinički značajnih promjena u koncentraciji daklatazvira u krvnoj plazmi. Nije potrebno mijenjati dozu daklatazvira.

Omeprazol (inhibitor protonske pumpe). Nema klinički značajnih promjena u koncentraciji daklatazvira u krvnoj plazmi. Nije potrebno mijenjati dozu daklatazvira.

Klaritromicin, telitromicin. Interakcija nije ispitana. Zbog inhibicije CYP3A4 antibioticima, očekuje se povećanje koncentracije daclatasvira u plazmi. Doza daklatasvira treba smanjiti na 30 mg 1 put dnevno uz istodobnu primjenu klaritromicina ili drugih jakih inhibitora CYP3A4.

Eritromicin. Interakcija nije ispitana. Zbog inhibicije CYP3A4 eritromicinom očekuje se povećanje koncentracije daclatasvira u plazmi. Kombinirana uporaba zahtijeva oprez.

Azitromicin, ciprofloksacin. Interakcija nije ispitana. Ne očekuju se klinički značajne promjene koncentracija daklatazvira, azitromicina i ciprofloksacina u plazmi. Nije potrebno mijenjati dozu daklatasvira i azitromicina ili ciprofloksacina.

Dabigatran eteksilat. Interakcija nije ispitana. Zbog inhibicije P-gp daklatazvirom, očekuje se povećanje koncentracije dabigatran eteksilata u plazmi. Preporučuje se pažljivo praćenje sigurnosti na početku liječenja daklatasvirom u bolesnika koji su primali dabigatran eteksilat ili druge P-gp supstrate s uskim terapijskim rasponom.

Varfarin. Interakcija nije ispitana. Očekuje se odsutnost klinički značajnih promjena u koncentraciji daklatazvira i varfarina u plazmi. Nije potrebno mijenjati dozu daklatasvira i varfarina.

Escitalopram (SSRI). Očekuje se odsutnost klinički značajnih promjena koncentracija daklatazvira i escitaloprama u plazmi. Nije potrebno mijenjati dozu daklatasvira i escitaloprama.

Ketokonazol 400 mg. Klinički značajno povećanje koncentracije daclatasvira u plazmi uslijed supresije ketokonazola CYP3A i P-gp. Doza daklatasvira treba smanjiti na 30 mg 1 put dnevno uz istodobnu primjenu ketokonazola ili drugih jakih inhibitora CYP3A4.

Itrakonazol, posakonazol, vorikonazol. Interakcija nije ispitana. Zbog inhibicije CYP3A antifungalnim lijekovima, očekuje se klinički značajno povećanje koncentracije daklatazvira u plazmi. Doza daklatasvira treba smanjiti na 30 mg 1 put dnevno uz istodobnu primjenu ketokonazola ili drugih jakih inhibitora CYP3A4.

Flukonazol. Interakcija nije ispitana. Zbog inhibicije CYP3A antifungalnim lijekovima očekuje se umjereno povećanje koncentracije daklatazvira u plazmi, što ne zahtijeva promjenu doze oba lijeka. Ne očekuje se klinički značajna promjena koncentracije flukonazola.

Digoksin. Očekuje se klinički značajno povećanje koncentracije digoksina u krvnoj plazmi zbog supresije P-gp daklatazvirom. Digoksin i drugi P-gp supstrati s uskim terapijskim rasponom trebali bi se koristiti s oprezom u kombinaciji s daklatazvirom. Potrebno je propisati najnižu dozu digoksina i pratiti razinu digoksina u krvnoj plazmi. Da bi se postigao željeni terapeutski učinak, treba koristiti titriranje doze.

Diltiazem, nifedipin, amlodipin. Interakcija nije ispitana. Zbog inhibicije CYP3A, očekuje se da će BPC imati klinički značajno povećanje koncentracije daclatasvira u plazmi. Daklatazvir s BPC treba koristiti s oprezom.

Verapamil. Interakcija nije ispitana. Zbog inhibicije CYP3A i P-gp verapamila, očekuje se klinički značajno povećanje daclatasvira u plazmatskoj plazmi. Daklatasvir u kombinaciji s verapamilom treba koristiti s oprezom.

Etinil estradiol 35 mcg 1 put dnevno + norgestimat 0,18 / 0,215 / 0,25 mg 1 put dnevno 7 dana. Nema klinički značajnih promjena u koncentracijama oralnih kontraceptiva. Kombinirana uporaba nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku daklatazvira.

Etinil estradiol 30 mcg 1 put dnevno + noretindron acetat 1,5 mg 1 put dnevno (visoka doza kontraceptiva). Nema klinički značajnih promjena u koncentraciji oralnih kontraceptiva (u usporedbi s primjenom samo niskih doza oralnih kontraceptiva). Kombinirana uporaba nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku daklatazvira.

Ciklosporin 400 mg 1 put dnevno. Ne postoje klinički značajne promjene u koncentraciji daklatazvira i ciklosporina u krvnoj plazmi. Promjena doze daklatasvira i ciklosporina nije potrebna.

Takrolimus 5 mg 1 put dnevno. Ne postoje klinički značajne promjene u koncentraciji daklatasvira i takrolimusa u krvnoj plazmi. Nije potrebno mijenjati dozu daklatasvira i takrolimusa.

Sirolimus, mofetilmikofenolat. Interakcija nije ispitana. Ne očekuju se klinički značajne promjene koncentracija daklatazvira i imunosupresiva u plazmi. Nije potrebna promjena doze daklatasvira i imunosupresiva.

Rosuvastatin, atorvastatin, fluvastatin, simvastatin, pitavastatin, pravastatin. Daklatasvir povećava koncentraciju rosuvastatina u plazmi. Za ostale statine interakcija nije proučavana, ali se očekuje povećanje koncentracije statina u plazmi zbog inhibicije OATP 1B1 i / ili BCRP pomoću daclatasvira. Treba paziti kada se koriste daklatazvir i rosuvastatin ili drugi supstrati OATP 1B1, OATP 1B3 i BCRP.

Buprenorfin / nalokson, od 8/2 do 24/6 mg jednom dnevno, pojedinačna doza (daklatazvir 60 mg jednom dnevno). U bolesnika ovisnih o opioidima koji su primali buprenorfin / nalokson, nisu otkrivene klinički značajne promjene u farmakokinetici daklatazvira (AUC, C_maksimum, C_min ). Nema klinički značajnih promjena u koncentraciji buprenorfina i norbuprenorfina u krvnoj plazmi. Nije potrebno mijenjati dozu daklatasvira i buprenorfina.

Metadon 40–120 mg jednom dnevno (daklatazvir 60 mg 1 put dnevno). Osobe ovisne o opioidima liječene metadonom nisu pokazale klinički značajne promjene u koncentraciji daklatazvira i R-metadona u krvnoj plazmi. Nije potrebna promjena doze daklatasvira i metadona.

Midazolam (5 mg jednom), triazolam, alprazolam. Ne postoje klinički značajne promjene u koncentraciji midazolama u krvnoj plazmi. U odnosu na triazolam i alprazolam, interakcija nije ispitana, ali promjene u koncentracijama benzodiazepina u plazmi nisu očekivane. Nije potrebno mijenjati dozu midazolama i drugih supstrata CYP3A4.

Potencijalne interakcije lijekova s ​​drugim lijekovima s daclatasvirom

Daklatazvir je supstrat CYP3A. Stoga umjereni ili jaki induktori CYP3A mogu smanjiti razinu u plazmi i terapijsku učinkovitost daclatasvira. Snažni inhibitori CYP3A (na primjer klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol, ritonavir) mogu povećati razinu daklatazvira u krvnoj plazmi.

Moguće interakcije lijeka daklatazvir s drugim lijekovima

Daklatazvir je inhibitor P-gp, polipeptid organskog anionskog transporta (OATP) 1B1 i 1B3, te protein otpornosti na rak dojke (BCRP). Korištenje daklatazvira može povećati sustavnu izloženost lijekova koji su supstrati P-gp, OATP 1B1 ili 1B3 ili BCRP, što može dovesti do produljenja njihovog terapijskog djelovanja ili nuspojava.

Instalirane ili potencijalno značajne interakcije lijekova

Kliničke preporuke za kombiniranu primjenu daklatazvira i drugih lijekova s ​​utvrđenim ili potencijalno značajnim interakcijama lijekova navedene su u nastavku (vidi “Kontraindikacije”. Slovo a označava kombinacije čije su interakcije proučavane u kliničkim ispitivanjima).

Jaki inhibitori CYP3A. Atazanavir / ritonavir a, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol a, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, sakvinavir, telitromicin, vorikonazol - povećavaju koncentraciju daklatazvira u krvnoj plazmi; Preporučuje se smanjiti dozu daklatasvira na 30 mg jednom dnevno kada se koristi zajedno s jakim inhibitorima CYP3A.

Umjereni inhibitori CYP3A. Atazanavir, ciprofloksacin, darunavir / ritonavir, diltiazem, eritromicin, flukonazol, fosamprenavir, verapamil - povećavaju koncentraciju daklatazvira u krvnoj plazmi; preporučuje se praćenje nuspojava daklatazvira.

Umjereni induktori CYP3A. Bozentan, deksametazon, efavirenz a, etravirin, modafinil, nafcilin, rifapentin - smanjuju koncentraciju daklatazvira u krvnoj plazmi; Preporučuje se povećati dozu daklatasvira na 90 mg jednom dnevno kada se koristi zajedno s umjerenim induktorima CYP3A.

Antikoagulansa. Daklatasvir povećava koncentraciju dabigatran eteksilata u plazmi; Kombinirana uporaba daklatazvira i dabigatran eteksilata ne preporučuje se u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom. U uputama za uporabu dabigatrana navedene su specifične preporuke.

- antiaritmičko sredstvo amiodaron - učinci nepoznati; kombinirana uporaba amiodarona s kombinacijom daklatazvira i sofosbuvira ne preporučuje se, jer može dovesti do teške simptomatske bradikardije. Mehanizam ove pojave nije poznat. Ako je potrebno, preporučuje se zajednička uporaba za praćenje aktivnosti srca (vidi "Nuspojave");

- antiaritmik digoksin - daklatazvir povećava koncentraciju digoksina u krvnoj plazmi. Pacijentima koji već primaju daklatazvir treba dati najnižu dozu digoksina prilikom propisivanja digoksina, kontrolirati koncentraciju digoksina i, ako je potrebno, prilagoditi dozu digoksina uz istodobnu kontrolu njegove koncentracije u krvi. Bolesnici koji već primaju digoksin, prije korištenja daklatazvira, trebaju izmjeriti serumsku koncentraciju digoksina, smanjiti je smanjenjem doze digoksina za oko 30-50% ili promjenom intervala između doza i nastaviti praćenje koncentracije digoksina u krvnoj plazmi.

Sredstva za snižavanje lipida. Daklatazvir povećava koncentraciju inhibitora HMG-CoA reduktaze u plazmi atorvastatina, fluvastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatin a i simvastatina; kontrola takvih nuspojava povezanih s upotrebom inhibitora HMG-CoA reduktaze, kao što je miopatija, je neophodna.

Lijekovi za koje ne postoje klinički značajne interakcije s daclatasvirom

Prema rezultatima kliničkih ispitivanja interakcija lijekova, nema klinički značajnih promjena u izloženosti ciklosporinu, escitalopramu, etinil estradiolu / norgestimatu, metadonu, midazolamu, takrolimusu ili tenofoviru uz kombiniranu primjenu daklatazvira. Nije bilo klinički značajnih promjena u izloženosti daklatazviru uz istovremenu primjenu s ciklosporinom, escitalopramom, famotidom, omeprazolom, sofosbuvirom, takrolimusom ili tenofovirom. Klinički značajna interakcija lijeka daklatazvira ili peginterferona, ribavirina ili antacida koji se koriste zajedno s njim nije namijenjena.

predozirati

Simptomi predoziranja nisu opisani.

U kliničkim ispitivanjima faze 1, kada je korišten daklatazvir u zdravih dobrovoljaca u dozama do 100 mg tijekom razdoblja do 10 dana ili jednom dozom do 200 mg, nije bilo neočekivanih nuspojava. Nema antidota za daclatasvir. Liječenje predoziranja daklatazvirom treba uključivati ​​opće potporne mjere, uključujući: t praćenje vitalnih znakova i praćenje kliničkog stanja pacijenta. Zbog visokog vezanja daklatazvira na proteine ​​plazme, dijaliza tijekom predoziranja nije preporučljiva.

Antidot za predoziranje daklatazvirom nije poznat. Liječenje predoziranja daklatasvirom treba sadržavati opće potporne mjere, uključujući praćenje vitalnih funkcija i praćenje kliničkog stanja bolesnika. Zbog velikog vezivanja proteina u plazmi (> 99%), malo je vjerojatno da će dijaliza značajno smanjiti koncentraciju daklatazvira u plazmi.

Put primjene

Mjere opreza tvari Daclatasvir

Daklatasvir se ne smije koristiti kao monoterapija.

Od više od 2.000 pacijenata uključenih u klinička ispitivanja kombinirane terapije daklatazvirom, 372 bolesnika su kompenzirala cirozu jetre (razred A na Child-Pugh skali). Nije bilo razlika u stupnju sigurnosti i učinkovitosti u bolesnika s kompenziranom cirozom i bolesnika bez ciroze. Sigurnost i djelotvornost daklatazvira u bolesnika s nekompenziranom cirozom nije utvrđena. Nema potrebe za promjenom doze daklatasvira u bolesnika sa slabim (stupanj A na Child-Pugh skali), umjerenom (stupanj B po Child-Pugh ljestvici) ili teškim (stupanj C na Child-Pugh skali) abnormalna funkcija jetre.

Sigurnost i djelotvornost kombinirane terapije daklatazvirom u bolesnika s transplantiranom jetrom nije utvrđena. Iskustvo s daklatazivom nakon transplantacije jetre je ograničeno.

Učinak daklatazvira na QTc interval procjenjivan je u randomiziranoj, placebo kontroliranoj studiji na zdravim dobrovoljcima. Pojedinačne doze daklatazvira od 60 i 180 mg nisu imale klinički značajan učinak na QTc interval, korigiran prema Frederickovoj formuli (QTcF). Nije bilo značajne povezanosti između povišenih razina daklatazvira u plazmi i promjena u QTc. Istodobno, jedna doza od 180 mg daklatazvira odgovara maksimalnoj očekivanoj koncentraciji u plazmi u kliničkoj uporabi.

Uporaba daklatazvira za liječenje kroničnog hepatitisa C u bolesnika s koinfekcijom virusom hepatitisa B ili HIV-om nije ispitana.

Daklatazvir sadrži laktozu: na 1 karticu. 60 mg (dnevna doza) sadrži 115,50 mg laktoze.

Potrebno je koristiti odgovarajuće metode kontracepcije 5 tjedana nakon završetka terapije daklatazvirom.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima, mehanizmima. Nisu provedena ispitivanja mogućih utjecaja uporabe daklatazvira na sposobnost kontrole prijevoznih sredstava i rada s mehanizmima. Ako pacijent doživi vrtoglavicu, umanjenu pažnju, zamagljenu / smanjenu oštrinu vida (ovi štetni događaji primijećeni su prilikom primjene peginterferona alfa), što može utjecati na sposobnost koncentracije, treba se suzdržati od vožnje.

Prije imenovanja terapije daklatazvirom i tijekom njegove primjene potrebno je uzeti u obzir mogućnost interakcije s lijekovima, provjeriti propisivanje istodobnih lijekova i pratiti nuspojave povezane s istodobnim lijekovima.

Rizik od nuspojava ili gubitak virološkog odgovora zbog interakcija lijekova

Kombinirana primjena daklatazvira i drugih lijekova može dovesti do poznatih ili potencijalno značajnih interakcija lijekova, od kojih neke mogu dovesti do gubitka terapijskog učinka daklatazvira i mogućeg razvoja rezistencije, potrebe za prilagodbom doze popratnih lijekova ili daklatazvira, mogućeg razvoja klinički značajnih nuspojava zbog povećane izloženosti istodobno uzimati lijekove ili daklatazvir (vidi "Interakcija").