Hepatotoksičnost lijeka

Kod manje od 5% bolesnika s žuticom patologija je uzrokovana nuspojavom lijekova, ali upravo oni u 30-50% slučajeva dovode do akutnog zatajenja jetre.

Učestalost oštećenja jetre je od 1:10 000 do 1: 100 000 osoba koje uzimaju farmakološka sredstva. Čimbenici rizika za reakcije na lijekove uključuju starost i ženski spol (moguće je da je ovaj faktor posljedica smanjenja protoka krvi u jetri i bubrežnom klirensu), pretilosti (na primjer, metotreksatom zbog fibroze jetre), gladovanja (izloženost paracetamolu), polipragmasije (moguće, indukcija citokroma P450 je važna), unos alkohola (posebno u slučaju paracetamola, izoniazida, metotreksata), kronične patologije jetre (bolesnici s kroničnim virusnim hepatitisom imaju povećan rizik od reakcija jetre na tivotuberkuleznye pripravci i intenzivna kombinacija antiretrovirusne terapije - HAART).

Priroda oštećenja organa treba razmotriti sa stajališta mehanizma toksičnog djelovanja i razine na kojoj se ostvaruju štetni učinci na jetru.

Toksični mehanizmi

Lijekovi mogu uzrokovati oštećenje jetre kao rezultat dvije vrste reakcija:

• Izravni doza ovisni hepatotoksični učinak. Štetni učinci zbog povećanja (na primjer, varijante s paracetamolom) ili akumulacije doze.
• Idiosinkratski učinci. Kada su reakcije na idiosinkraziju nepredvidljive, one ne ovise o dozi, već nastaju kao posljedica brojnih "udaraca" u jetru uz sudjelovanje genskih i imunoloških mehanizama. Reakcija se javlja 5-90 dana nakon uzimanja lijeka. Obično uključuje oštećenje hepatocita i postaje hepatitis (povećava se aktivnost ACT i ALT). Nastavak terapije lijekovima ili ponovljena uporaba mogu imati kobne posljedice.

Razina oštećenja organa

Morfološke karakteristike procesa u jetri mogu ukazati na uzročni čimbenik. Oštećenje stanica jetre rezultira steatozom, nekrozom hepatocita, akutnim ili kroničnim hepatitisom.

Simptomi i znakovi hepatotoksičnosti lijeka

Nema patognomoničnih znakova oštećenja jetre na lijeku. Kod idiosinkratičnih reakcija, moguće su groznica, osip, limfadenopatija. Prije početka žutice, prodromalno razdoblje vjerojatno će se pojaviti u obliku mučnine, povraćanja i anoreksije (kao kod virusnog hepatitisa).

Kolestatska varijanta podsjeća na kliničku sliku opstrukcije bilijara (nastaje svrbež i žutica).

Pregled i diferencijalna dijagnoza

Obično ne postoji specifičan dijagnostički test (osim situacije s predoziranjem paracetamolom), stoga se dijagnoza temelji na kliničkoj pretpostavci, temeljitoj analizi popisa korištenih lijekova (uključujući i one koje je propisao liječnik, uz dodatak, tradicionalnu medicinu, itd.), Analizu odnosa između izlaganje lijeku i početak kliničkih manifestacija, isključujući druge moguće uvjete.

Kako bi se utvrdila priroda i ozbiljnost oštećenja jetre, identificirala patnja drugih organa, provesti odgovarajući laboratorijski probir. Aktivnost ALT-a veća od 1000 U / l najvjerojatnije ukazuje na oštećenje jetre jetre, akutni virusni hepatitis ili ishemiju jetre.

Eozinofilija u krvi može ukazivati ​​na alergijsku reakciju.

U bolesnika s kolestazom ultrazvuk isključuje opstrukciju bilijarnog stabla.

Ove biopsije jetre nisu uvijek specifične (iako eozinofilija tkiva i granulomi mogu ukazivati ​​na alergijsku reakciju).

Potrebno je izbjeći situaciju u kojoj se nastavlja s prijemom sumnjivog lijeka u dijagnostičke svrhe (budući da je rizik od teške reakcije prevelik), osim kada je toksičnost lijeka krajnje nevjerojatna i ne postoji zamjena za sumnjivi lijek propisan za tešku bolest jetre.

Liječenje hepatotoksičnosti lijeka

Od presudne je važnosti ukidanje lijeka koji je uzrokovao patologiju (neusklađenost s tim stanjem povezana je s visokom smrtnošću). U bolesnika koji su primali nekoliko lijekova u isto vrijeme, jedan od njih koji je posljednji povezan s terapijom može biti kriv za razvoj reakcije. Ako klinička situacija dopušta, najmudrija odluka bi bila ukinuti sve lijekove. Ako pacijent dođe do poboljšanja, onda lagano nastavite s uporabom lijekova, počevši s najmanje opasnim.

U slučaju teške alergijske reakcije mogu se propisati glukokortikoidi, s kolestatskim reakcijama, ursodeoksiholnom kiselinom, ali za to nema jasnih znanstvenih dokaza.

Bolesnike s znakovima zatajenja jetre (MHO> 1,5, PE, itd.) Potrebno je prenijeti u centar gdje se obavlja transplantacija jetre.

hepatotoxity

Hepatotoksičnost (toksičnost za jetru) je svojstvo kemikalija koje djeluju na tijelo na nemehanički način, da uzrokuju strukturne i funkcionalne abnormalnosti jetre [1].

Sadržaj

Opće informacije

Jetra igra glavnu ulogu u biotransformaciji i uklanjanju (uklanjanju iz tijela) mnogih kemikalija i stoga je osjetljiva na toksične učinke lijekova, ksenobiotika i oksidativnog stresa. Jetra je također organ vrlo osjetljiv na kisikovo izgladnjivanje i može patiti kada uzima lijekove koji smanjuju krvni protok jetre. Neke ljekovite tvari u predoziranju, a ponekad i kada se uzimaju u terapijskim dozama, mogu imati štetan učinak na jetru. Ostale kemikalije, kao što su otapala i različiti reagensi koji se koriste u laboratorijima i industriji, prirodne kemikalije (kao što su mikrocistini) i biljni pripravci, čak i neke komponente dodataka prehrani mogu također uzrokovati oštećenje jetre.

Supstance koje uzrokuju oštećenje jetre nazivaju se hepatotoksične (hepatotoksične) tvari (hepatotoksini).

Mehanizmi hepatotoksičnosti

Postoji mnogo različitih mehanizama za provedbu hepatotoksičnog učinka.

Izravna hepatotoksičnost

Lijekovi ili toksini koji imaju istinsku izravnu hepatotoksičnost su kemikalije koje imaju predvidljivu krivulju doza-učinak (veće doze ili koncentracije tvari uzrokuju veći hepatotoksični učinak, jače oštećenje jetre) i imaju dobro poznate i proučene hepatotoksične mehanizme. djelovanja, kao što je izravno oštećenje hepatocita ili blokiranje određenih metaboličkih procesa u jetri.

Tipičan primjer stvarne izravne hepatotoksičnosti je hepatotoksičnost acetaminofena (paracetamola) u predoziranju, povezana sa zasićenjem njenog uobičajenog metaboličkog puta, koji ima ograničenu širinu pojasa, i uključivanje alternativnog biotransformacijskog puta acetaminofena, koji proizvodi toksični visoko reaktivni nukleofilni metabolit. Istodobno, uključivanje alternativnog puta biotransformacije za sam acetaminofen ne dovodi do oštećenja jetre. Nagomilavanje toksičnog metabolita acetaminofena u takvim količinama koje se ne mogu učinkovito neutralizirati vezanjem za glutation dovodi do izravnog oštećenja hepatocita. Istodobno se smanjuju rezerve glutationa u jetri, nakon čega se reaktivni metabolit počinje vezati za proteine ​​i druge strukturne elemente stanice, što dovodi do oštećenja i smrti.

Izravna hepatotoksičnost obično se očituje ubrzo nakon određenog "praga" razine koncentracije toksične tvari u krvi ili određenog trajanja toksičnog učinka.

Metabolizam lijekova u jetri

Mnogi uobičajeni lijekovi metaboliziraju se u jetri. Ovaj metabolizam može značajno varirati među različitim ljudima, zbog genetskih razlika u aktivnosti enzima biotransformacije lijekova.

Što je hepatotoksičnost?

Hepatotoksičnost je sposobnost kemijskih spojeva da naruše strukturu i funkciju jetrenih stanica. Korištenje bilo kojeg lijeka može negativno utjecati na rad unutarnjih organa, ali nije potrebno tretirati drogiranje kao moguću štetu.

Hepatotoksičnost: što to znači?

Ljudsko tijelo reagira na droge kao strane tvari. Stoga brojne organe i tkiva, uključujući jetru, pretvaraju kemijske spojeve u oblike prikladne za izlazak kroz urin ili žuč. Za to se mijenja njihova struktura i svojstva.

Prolazak kemijskih reakcija, karakteriziran formiranjem metabolita u nekim fazama transformacije, čija biološka aktivnost nepovoljno utječe na stanice.

Hepatotoksičnost je svojstvo kemikalija, uključujući one koje ulaze u lijekove, da imaju destruktivno djelovanje na jetru.

vrste

Postoje lijekovi, čije su velike doze uvijek toksične. Mogu se identificirati eksperimentima na životinjama. Druge tvari empirijski ne uzrokuju hepatotoksični sindrom, ali je mali broj ljudi još uvijek osjetljiv na njih.

U praksi, nije uvijek moguće povući crtu između dviju skupina lijekova na toj osnovi, ali su 1978. to učinili naglašavajući dvije vrste oštećenja jetre na temelju mehanizama hepatotoksičnosti:

• toksični;
• predvidiv;
• ovisno o dozi;
• eksperimentalno reproducirani;
• utječe na druge organe;
• nastaju toksični metaboliti.

To su: paracetamol, aspirin, estrogen i drugi.

Metabolizam paracetamola je kvantitativno ograničen. U slučaju predoziranja povezan je dodatni put njegove transformacije, praćen oslobađanjem reaktivnog metabolita. Normalne koncentracije njegovih molekula neutraliziraju se vezanjem na antioksidanse, ali pri visokim koncentracijama počinje se vezati za druge proteine, oštećujući hepatocite.

• idiosinkrazijski;
• nepredvidiv;
• neovisno o dozi;
• nisu reproducirani u pokusima
• glavni patogenetski mehanizam su imunološki poremećaji.

Pripravci: eritromicin, izoniazid, halotan, klorpromazin.

razlozi

Osjetljivost jetre na kemijske spojeve je zbog njezinih funkcija i položaja. Tvari iz gastrointestinalnog trakta upadaju u njega i metabolizam lijekova i drugih ksenobiotika, njihova neutralizacija i izlaz. Jetra je također podložna izgladnjivanju kisikom, stoga je osjetljiva na lijekove koji narušavaju protok krvi u jetri.

Bilo koji lijek može biti hepatotoksičan, ali različiti ljudi nisu osjetljivi na oštećenje jetre jetrom.

• nepravilno doziranje;
• dugotrajna upotreba lijekova;
• polifarmacija (imenovanje više lijekova u isto vrijeme);
• bolesti bubrega;
• genetska predispozicija.

Glavna rizična skupina proizlazi iz čimbenika: starije osobe koje imaju fibrozu, cirozu, hepatitis ili druge bolesti. Korištenje velikog broja lijekova zbog bolesti povezanih sa starenjem, smanjenje mase jetre, smanjenje njegove aktivnosti - sve to slabi metabolizam lijekova, povećava njihovu toksičnost.

Kronična konzumacija alkohola uzrokuje nekrozu jetre i cirozu. Kao rezultat, tijelo postaje posebno osjetljivo na terapiju lijekovima.

Žene češće od muškaraca prolaze kroz medicinske bolesti. Pogotovo tijekom trudnoće.

Hepatotoksični učinak imaju i neke ljekovite biljke koje sadrže alkaloide (valerijana, gavran), pulegon (matičnjak i mente), flavonoidi (dubrovnik), katehin (zeleni čaj), safrol (sassafras). Oni doprinose cirozi, hepatitisu, raku jetre.

simptomi

Moguće je asimptomatsko odvijanje bolesti, ali češće medicinska lezija nalikuje kliničkim manifestacijama bolesti jetre.

• koža i bjeloočnice postaju žute;
• postoje poremećaji probavnog sustava;
• opća slabost;
• bol u trbuhu.

Akutni ljekoviti hepatitis

Prvo, postoji probavne smetnje, alergijske reakcije na lijek, umor. S razvojem bolesti dolazi do potamnjenja urina i munjevitih izmetanja, povećanja i osjetljivosti jetre tijekom palpacije. Ukidanjem lijeka, ima toksični učinak, simptomi brzo prolaze. Visoka stopa smrtnosti.

steatohepatitisa

Povezan s dugotrajnom terapijom lijekovima, nakon što se simptomi ustezanja lijeka nastave razvijati.

Kronični hepatitis lijeka

Karakterizira ga nagli napad, kada se lijek poništi, hepatotoksični učinak brzo prolazi. Simptomi su slični alkoholnom oštećenju jetre.

Fulminantni zatajenje jetre

To uzrokuje encefalopatiju - bolest mozga, poremećaj zgrušavanja i druge poremećaje metabolizma. Uzrok je najčešće predoziranje paracetamolom.

liječenje

Prvo, lijek pokazuje hepatotoksična svojstva. Teško je utvrditi koji se lijek pojavio zbog kojeg lijeka, osobito kod kompleksne terapije, a otkazivanje liječenja može ugroziti život pacijenta.

Glavni hepatotoksični lijekovi: paracetamol, nesteroidni protuupalni lijekovi, antimikrobni lijekovi.

Jedan od ciljeva liječenja je održati homeostazu stanica oštećenog organa i povećati otpornost jetre na kemijske učinke. Dizajnirani za ove lijekove spadaju u skupinu hepatoprotektora za sljedeća svojstva:

• Potpuna apsorpcija.
• Smanjenje upale.
• Eliminacija visoko aktivnih metabolita.
• Stimulacija regeneracije jetre.
• Non-toksičnost.
• Povećana cirkulacija žuči.

Ova svojstva imaju: Legalon, Carsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. Pripravci s popisa sadrže silimarine iz plodova mlijeka čička. Oni povećavaju enzimsku aktivnost stanica, smanjuju razinu otrovnih metabolita. Silymarin je snažan antioksidans, pa njegove funkcije uključuju vezanje slobodnih radikala. Prijem ima protuupalni učinak, povećava razinu regeneracije stanica, inhibira apsorpciju toksina.

Ursofalk, Ursosan - sadrži ursodeoksiholnu kiselinu. Neotrovan je, topiv u vodi, tj. Lako se izlučuje iz tijela. Posjeduje svojstva stabilizacije membrane. Promiče uklanjanje otrovnih tvari iz jetre.

U teškim slučajevima, liječenje se provodi stacionarno, traje 3-4 tjedna ili nekoliko mjeseci, ovisno o stanju pacijenta.

Mi liječimo jetru

Liječenje, simptomi, lijekovi

Što je hepatotoksičnost

Za citat: Topchiy N.V., Toporkov A.S. Hepatotoksičnost - najvjerojatniji uzroci i mogućnosti optimalne korekcije Heptralom // Rak dojke. 2013. №5. 249

Jetra osigurava energetske i plastične potrebe tijela, a također u velikoj mjeri obavlja i funkciju detoksikacije. Na temelju kliničkih, laboratorijskih i morfoloških znakova razlikuju se sljedeće vrste oštećenja jetre:

Hepatotoksični lijekovi: vodite računa o jetri!

Jetra igra ulogu filtera u ljudskom tijelu, uzimajući na sebe i udarce vanjskih čimbenika agresije i opterećenje na sintezu-raspad biološki aktivnih tvari. Stabilan intenzivan ritam rada s dodatnim opterećenjem na blagdane, obilje stranih sredstava i tvari, multifunkcionalnost ovog organa sama po sebi iscrpljuje hepatocite. Ali ponekad mi sami neizbježno izlažemo našu jetru toksičnim tvarima, čije ime je droga. Koji lijekovi imaju najjači hepatotoksični učinak i na što dovodi njihova uporaba, naučili su MedAboutMe.

Dvojni lijekovi: antibiotici, NSAR, pa čak i vitamini

Naravno, nitko ne uzima lijekove posebno za izazivanje oštećenja jetre. I još više, liječnici ne prepisuju lijekove za tu svrhu. Indikacije za uporabu hepatotoksičnih lijekova obično su strogo opravdane. To može biti infekcija, autoimuni proces, patologija kardiovaskularnog sustava ili izraženi bolni sindrom.

Mogućnost korištenja lijekova s ​​toksičnim učinkom na jetru određuje liječnik nakon detaljnog objektivnog ispitivanja, analize laboratorijskih parametara i pažljivog uzimanja anamneze. Zato je tako važno spomenuti sve povezane i prethodne bolesti, osobito ako je hepatobilijarni sustav već pretrpio ranije.

Iz istog razloga važno je znati koji su lijekovi najagresivniji prema jetri.

Izoniazid, rifampicin, streptomicin i etambutol imaju izražen štetan učinak na jetru, a propisivanje nekoliko lijekova odjednom, kako to zahtijevaju protokoli liječenja tuberkuloze, ozbiljno pogoršava stanje "filtera".

• antibiotici:

1. Penicilini. Svijetli predstavnici lijekova penicilina koji imaju najizraženiji hepatotoksični učinak su oksacilin i amoksicilin. Štetan učinak na jetru propisan je u uputama za oksacilin, međutim, treba napomenuti da se uz strogo pridržavanje doze nuspojave pojavljuju rijetko. Prosječna dnevna doza lijeka je 3 g, a izravni hepatotoksični učinak javlja se na 5-6 g / dan.
2. Aztreonam, antimikrobni lijek iz skupine monobaktama. Hepatitis je jedan od njegovih nuspojava.
3. Tetraciklini. Svi lijekovi iz ove skupine imaju negativan učinak na jetru. Mogu uzrokovati oštećenje jetre različite težine, počevši s manjim promjenama u stanicama, završavajući s nekrozom.
4. Makrolidi. U usporedbi s gore navedenim skupinama antimikrobnih sredstava, makrolidi rijetko zaraze jetru, a štetne reakcije lijekova u ovoj skupini uključuju holestatski hepatitis. Klasičan primjer oštećenja jetre je toksični hepatitis tijekom uzimanja eritromicina.

• Salicilate.

Ova skupina uključuje lijek koji se često i nekontrolirano koristi u svakodnevnom životu kao lijek za groznicu, glavobolju, ili čak kao dodatni sastojak očuvanja. To je sve poznati aspirin. Ostali lijekovi iz skupine salicilata koriste se ne manje široko: citramon i askofen. Prema studijama, više od polovice pacijenata koji su primali 2 g lijekova iz ove skupine dnevno, pokazalo je razvoj područja nekroze u jetri. Za vašu informaciju: standardna tableta citramone sadrži oko 250 mg acetilsalicilne kiseline; Ascofen tableta sadrži oko 200 mg salicilata, a aspirin je dostupan u dozama od 100 i 500 mg.

• Nesteroidni protuupalni lijekovi.

Unatoč činjenici da salicilati također pripadaju protuupalnim lijekovima, učinak na jetru diklofenaka, nimesulida i lijekova koksiba (celekoksiba, rofekoksiba) se razmatra odvojeno. Stupanj oštećenja jetre varira od asimptomatskog povišenja specifičnih jetrenih enzima do fulminantnog (fulminantnog) zatajenja jetre. Paracetamol zaslužuje posebnu pozornost: pola slučajeva fulminantnog oblika zatajenja jetre izazvano je uzimanjem ovog određenog lijeka. Za njegov razvoj dovoljno je 10-20 g paracetamola (jedna tableta sadrži od 200 do 500 mg aktivnog sastojka).

Posebno opasni lijekovi za oralnu primjenu, tj. Pilule. Češće, uporaba anaboličkih sredstava dovodi do kolestatskog hepatitisa, iako je bilo slučajeva nekrotičnih promjena u jetri.

Tu spadaju poznati ženski lijekovi protiv gnječenja, kao i lijekovi za liječenje komplikacija nakon uzimanja antibiotika: flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, amfotericin B.

Opet o ženama: i estrogen i progesteron kada se uzimaju oralno mogu uzrokovati holestatski hepatitis.

• Kardiovaskularni lijekovi:

1. Blokatori kalcija - nifedipin, verapamil.
2. Inhibitori enzima koji pretvaraju angiotenzin (enalapril, captopril).
3. Antiaritmici - prokainamid, amiodaron.

• Statini.

Lijekovi koji utječu na profil lipida, nakon 2-4 tjedna od početka primjene, izazivaju povećanje aktivnosti specifičnih jetrenih enzima.

Ako se ne poštuje režim primanja ili je hepatobilijarni sustav ugrožen, ti vitamini također imaju toksični učinak na organ.

Popis hepatotoksičnih lijekova

Posljedice indukcije i supresije enzima

Kao rezultat indukcije enzima kod štakora liječenih fenobarbitalom, primjena tetraklorugljika uzrokovala je izraženiju nekrozu zone 3.

Konzumacija alkohola značajno povećava toksičnost paracetamola: moguće je značajno oštećenje jetre sa samo 4-8 g lijeka. Očito je to posljedica indukcije alkohola P450-3a (P450-II-E1), koja igra važnu ulogu u stvaranju toksičnih metabolita. Osim toga, on je uključen u oksidaciju nitrozamina u alfa poziciji. Teoretski, to može povećati rizik od razvoja raka u bolesnika s alkoholizmom. Cimetidin, koji suzbija aktivnost oksidaza P450 sustava koji ima miješanu funkciju, smanjuje hepatotoksični učinak paracetamola. Omeprazol djeluje slično. Visoke doze ranitidina također smanjuju metabolizam paracetamola, dok male doze povećavaju njegovu hepatotoksičnost.

Uzimanje lijekova koji induciraju mikrosomalne enzime, kao što je fenitoin, dovodi do povećanja razine GGTP u serumu.

Gljive iz roda Amanita

Konzumiranje različitih gljivica Amanita, uključujući A. phalloides i A. vema, može dovesti do akutnog zatajenja jetre. Tijekom bolesti može se podijeliti u 3 faze.

• Faza I započinje 8-12 sati nakon jela gljiva i očituje se mučninom, spastičnim bolovima u trbuhu i tekućom stolicom u obliku riževe juhe. Traje 3-4 dana.
• Faza II karakterizira prividno poboljšanje stanja pacijenata.
• U III. Stadiju razvija se distrofija jetre, bubrega i središnjeg živčanog sustava s masivnim uništavanjem stanica. U jetri se otkrije izražena nekroza zone 3 u odsutnosti značajne upalne reakcije. U smrtnim slučajevima uočava se masna jetra. Usprkos teškim oštećenjima jetre, oporavak je moguć.

Toksin falloidinske gljivice suzbija polimerizaciju aktina i uzrokuje kolestazu. Amanitin inhibira sintezu proteina inhibicijom RNA.

Liječenje se sastoji u održavanju funkcije vitalnih organa svim mogućim sredstvima, uključujući hemodijalizu. Postoje izvješća o uspješnoj transplantaciji jetre.

salicilate

Pacijenti koji primaju salicilate za akutnu reumatoidnu groznicu, juvenilni reumatoidni artritis, reumatoidni artritis u odraslih i sistemski eritematozni lupus mogu razviti akutno oštećenje jetre pa čak i kronični aktivni hepatitis. Oštećenje jetre razvija se čak i kod niske razine salicilata seruma (ispod 25 mg%).

kokain

U akutnoj intoksikaciji kokaina i rabdomiolizi, biokemijski znakovi oštećenja jetre pojavljuju se u 59% bolesnika.

Histološkim pregledom jetre otkrivena je nekroza zona 1, 2 ili kombinacija s pretilosti malih kapi zone 1.

Hepatotoksični metabolit je norcocaine nitroxide, koji nastaje tijekom N-metilacije kokaina uz sudjelovanje citokroma P450. Visoko reaktivni metaboliti oštećuju jetru peroksidacijom lipida, formiranjem slobodnih radikala i kovalentnim vezanjem za hepatičke proteine. Hepatotoksičnost kokaina raste s unosom enzima induktora, kao što je fenobarbital.

hipertermija

Toplotni udar prati oštećenje hepatocita, što je u 10% slučajeva ozbiljno i može dovesti do smrti žrtve. Histološkim pregledom otkrivena je izrazita masna infiltracija s malo masnoće, zastoj krvi, kolestaza (ponekad duktalna), hemosideroza i sinusoidna infiltracija s primitivnim stanicama. U slučajevima sa smrtnim ishodom, izražena je dilatacija venula portalnog sustava. U biokemijskim ispitivanjima može doći do povećanja razine bilirubina, aktivnosti transaminaza i smanjenja razine protrombina i albumina u serumu. Oštećenja nastaju zbog hipoksije i izravnog djelovanja povišene temperature. Neke promjene mogu biti povezane s endotoksemijom. Pretilost povećava rizik od oštećenja jetre.

Toplinski udar tijekom fizičkog napora karakterizira kolaps, konvulzije, arterijska hipertenzija i hiperpireksija. To može biti komplicirano zbog rabdomiolize i oštećenja neurona malog mozga. U svrhu liječenja provode se hipotermija i rehidracija. Transplantacija jetre može biti potrebna.

3,4-metilendioksimetamfetamin (ekstazi) može uzrokovati sindrom maligne hipertermije s nekrozom hepatocita sličnom virusnom hepatitisu. Može biti potrebna transplantacija jetre.

hipotermija

Iako pokusne životinje s hipotermijom pokazuju izrazite promjene u jetri, one su kod ljudi neznatne. Vjerojatnost ozbiljnog oštećenja jetre kada je izložena niskim temperaturama je mala.

opekline

U roku od 36-48 sati nakon opekline razvijaju se promjene u jetri, slične slici u slučaju trovanja tetrakloridom ugljika. Oni su popraćeni manjim promjenama u biokemijskim parametrima funkcije jetre.

Nekroza hepatocitne zone 1

Morfološke promjene nalikuju slici kada je zona 3 oštećena, ali ograničena uglavnom zonom 1 (periportalno).

Željezni sulfat

Slučajni unos velikih doza željeznog sulfata dovodi do nekroze hepatocita zone 1 s nukleopoknozom, karyorrhexis u odsutnosti ili slabosti upale.

fosfor

Crveni fosfor je relativno netoksičan, ali žuti fosfor je iznimno toksičan - čak 60 mg može biti smrtonosno. Žuti fosforni prah koji se koristi za ubijanje štakora ili za izradu krekera uzima se slučajno ili u svrhu samoubojstva.

Trovanje uzrokuje akutnu iritaciju želuca. Fosfor se nalazi u sredstvima za ispiranje. Izdahnuti bolesni zrak ima karakterističan miris češnjaka, a fekalne mase često fosforesciraju. Žutica se razvija na 3-4 dan. Trovanje se može dogoditi odmah s razvojem kome i smrti u roku od 24 sata ili češće tijekom prva 4 dana.

Biopsija jetre otkriva nekrozu zone 1 s velikom i srednjom masnom infiltracijom. Upala je minimalna.

Oko polovice slučajeva završava oporavkom, uz potpunu obnovu funkcije jetre. Nema specifičnog tretmana.

Mitohondrijske citopatije

Toksični učinak određenih lijekova pogađa uglavnom mitohondrije i sastoji se, posebno u suzbijanju djelovanja enzima dišnog lanca. Klinički se to manifestira povraćanjem i letargijom pacijenta. Razvijaju se laktička acidoza, hipoglikemija i metabolička acidoza. Beta-oksidacija masnih kiselina u mitohondrijima popraćena je razvojem masne infiltracije u malim kapima. Elektronska mikroskopija otkriva oštećenje mitohondrija. Toksična oštećenja obuhvaćaju mnoge organske sustave.

Natrijev valproat

Približno 11% bolesnika koji primaju natrijev valproat pokazuju asimptomatsko povećanje aktivnosti transaminaza, što se smanjuje smanjenjem doze ili povlačenjem lijeka. Međutim, ozbiljnije jetrene reakcije mogu se razviti do smrtnog ishoda. Djeca i mladi uglavnom pate od 2,5 mjeseci do 34 godine, u 69% slučajeva dob bolesnika ne prelazi 10 godina. Muškarci su češće pogođeni. Pojava prvih simptoma opažena je unutar 1-2 mjeseca nakon početka uzimanja lijeka i ne događa se nakon 6-12 mjeseci liječenja. Prve manifestacije uključuju povraćanje i smanjenu svijest, praćenu hipoglikemijom i poremećajima zgrušavanja krvi. Osim toga, moguće je identificirati i druge znakove karakteristične za sindrom minijaturne pretilosti.

Biopsija otkriva malu debljinu, uglavnom u zoni 1. U zoni 3 uočena je nekroza hepatocita različite težine. Elektronska mikroskopija otkriva oštećenje mitohondrija.

Disfunkcija mitohondrija, osobito beta-oksidacija masnih kiselina, uzrokovana je samim natrijevim valproatom ili njegovim metabolitima, osobito 2-propilpentanskom kiselinom. Poliparmacija, vjerojatno indukcijom enzima, povećava vjerojatnost fatalnog toksičnog oštećenja jetre kod male djece. Povećanje razine amonijaka u krvi u ovom slučaju ukazuje na potiskivanje enzima ciklusa ureje u mitohondrijima. Natrijev valproat inhibira sintezu uree, čak i kod zdravih ljudi, uzrokujući hiperamonij. Teške reakcije na lijek mogu biti posljedica urođene insuficijencije enzima ciklusa ureje, što, međutim, nije dokazano. Ipak, postoji poruka o pacijentu s kongenitalnim nedostatkom karbamoiltransferaze, koji je umro nakon uzimanja valproata natrija.

tetraciklini

Tetraciklini inhibiraju proizvodnju transportnih proteina koji osiguravaju eliminaciju fosfolipida iz hepatocita, što dovodi do razvoja masne jetre.

Opisane su smrti trudnica od zatajenja jetre i bubrega koje su se razvile nakon intravenske primjene velikih doza tetraciklina za liječenje pijelonefritisa. Osim toga, razvoj akutne masne jetre u trudnica je povezan s unosom tetraciklina. Iako se oštećenje jetre vjerojatno razvija samo uz intravensko davanje velikih doza tetraciklina, treba izbjegavati uporabu tih lijekova u trudnica.

Analogi nukleozida s antivirusnim djelovanjem

U kliničkim ispitivanjima lijeka FIAU (fluorirani derivat piridinskih nukleozida, izvorno predloženih za liječenje AIDS-a) u bolesnika s kroničnim hepatitisom B, dobiveni su tužni rezultati. Nakon 8-12 tjedana, volonteri su razvili zatajenje jetre, laktičku acidozu, hipoglikemiju, koagulopatiju, neuropatiju i zatajenje bubrega. Od toga su 3 bolesnika umrla od višestrukog zatajenja organa, 4 bolesnika su trebala transplantaciju jetre, u kojoj su 2 umrla. Biopsija jetre pokazala je malu debljinu i oštećenje mitohondrija. Mehanizam ozljede je vjerojatno ugradnja FIAU umjesto timidina u mitohondrijski genom.

U liječenju bolesnika s AIDS-om didanozinom opisan je razvoj fulminantnog hepatitisa s teškom laktičkom acidozom. Neke nuspojave zidovudina i zalcitabina vjerojatno su povezane s potiskivanjem sinteze DNA u mitohondrijima. Lamivudin, nukleozidni analog koji trenutno prolazi klinička ispitivanja u bolesnika s hepatitisom B, nema ozbiljan toksični učinak i ne suzbija replikaciju mitohondrijske DNA u intaktnim stanicama.

steatohepatitisa

Reakcija, nazvana ne-alkoholnim steatohepatitisom, histološki podsjeća na akutni alkoholni hepatitis; ponekad elektronska mikroskopija otkriva znakove lizosomalne fosfolipidoze. Za razliku od pravog alkoholnog hepatitisa, Malloryjeva hijalina tijela nalaze se u zoni 3.

Perheksilin maleat

Perheksilin maleat, analgetik koji se trenutno ne koristi, uzrokuje histološke promjene u jetri koje podsjećaju na akutni alkoholni hepatitis. Lezija je uzrokovana odsutnošću kod pacijenata gena koji osigurava oksidaciju debrisokvina. Taj nedostatak dovodi do nedostatka reakcije monooksidaze u mikrosomima jetre.

amiodaron

Antiaritmički lijek amiodaron može uzrokovati toksično oštećenje pluća, rožnice, štitnjače, perifernih živaca i jetre. Povreda biokemijskih parametara funkcije jetre uočena je u 15-50% bolesnika.

Toksično oštećenje jetre obično se javlja više od godinu dana nakon početka liječenja, ali se može uočiti tijekom prvog mjeseca. Spektar kliničkih manifestacija je širok: od izoliranog asimptomatskog povećanja aktivnosti transaminaza do fulminantnog hepatitisa sa smrtnim ishodom. Hepatotoksični učinak obično se manifestira povećanom aktivnošću transaminaza i rijetko žuticom. U slučaju asimptomatskog tijeka oštećenja jetre otkrivaju se samo uz planirane biokemijske testove krvi; jetra ne povećava uvijek. Možda razvoj izražene kolestaze. Amiodaron može uzrokovati fatalnu cirozu jetre. Njegov otrovni učinak može se vidjeti i kod djece.

Amiodaron ima veliki volumen distribucije i dugi T_1/2, prema tome, povišena razina u krvi nakon prestanka liječenja može se održati još nekoliko mjeseci. Amiodaron i njegov glavni metabolit, N-deetilamidaron, mogu se naći u tkivu jetre nekoliko mjeseci nakon zaustavljanja. Vjerojatnost razvoja i ozbiljnost nuspojava ovise o koncentraciji lijeka u serumu. Dnevna doza amiodarona mora se održavati u rasponu od 200-600 mg.

Amiodaron je jodiran, što dovodi do povećanja gustoće tkiva na CT skenovima. Međutim, ne odgovara stupnju oštećenja jetre.

Histološke promjene nalikuju akutnom alkoholnom hepatitisu s fibrozom, a ponekad i izraženom proliferacijom malih žučnih putova. Možda razvoj teške ciroze. Elektronska mikroskopija otkriva lamelarna lizosomska tijela punjena fosfolipidima i sadrže mijelinske brojke. Kod liječenja amiodaronom, oni se uvijek nalaze i pokazuju samo kontakt s lijekom, a ne trovanje. Kada su izložene amiodaronu i deetilamidronu u kulturama hepatocita štakora, u njima su se pojavile slične inkluzije, a povećani granularni makrofagi zone 3 s lizosomskim tijelima, koji očito sadrže jod, mogu poslužiti kao rani marker hepatotoksičnog učinka amiodarona. Moguće je da sam lijek ili njegov glavni metabolit inhibiraju lizosomalne fosfolipaze, koje osiguravaju katabolizam fosfolipida.

Slična fosfolipidoza može se razviti s parenteralnom prehranom i s trimetoprim / sulfametoksazolom (septrin, bactrim).

Sintetski estrogeni

Liječenje raka prostate s velikim dozama sintetskog estrogena može uzrokovati sliku nalik alkoholnom hepatitisu.

Antagonisti kalcija

Liječenje nifedipinom i diltiazemom može dovesti do razvoja steatohepatitisa, međutim, podaci o ovom problemu nisu dovoljni.

amodiaquine

Amodiahin je lijek protiv malarije koji može izazvati jetrenu reakciju različite težine 4-15 tjedana nakon početka liječenja. Stupanj oštećenja jetre ovisi o dozi i trajanju lijeka. Trenutno se amodiaquine ne koristi za prevenciju malarije. U staničnoj kulturi sisavaca, lijek inhibira sintezu proteina.

Cvanamid

Cijanamid je inhibitor aldehid dehidrogenaze koji se koristi za stvaranje averzije prema alkoholu. U bolesnika koji su primali ovaj lijek, u nedostatku simptoma oštećenja jetre, biopsija je otkrila mat-staklene hepatocite u zoni 3, nalik stanicama koje sadrže HBsAg. Međutim, ti hepatociti nisu obojeni orceinom i bili su CHIC-pozitivni. Nakon zaustavljanja lijeka nisu pronađeni.

fibroza

Fibroza se razvija kod većine ljekovitih lezija jetre, ali samo kod nekih je to dominantan simptom. Vlakno tkivo se deponira u Disseovom prostoru i ometa protok krvi u sinusoidima, uzrokujući necirotičnu portalnu hipertenziju i poremećenu funkciju hepatocita. Oštećenje je uzrokovano djelovanjem toksičnih metabolita lijeka i obično je lokalizirano u zoni 3; izuzetak je metotreksat, koji pogađa zonu 1. t

metotreksat

Oštećenje jetre u liječenju metotreksatom posljedica je stvaranja u mikrosomima toksičnog metabolita koji uzrokuje fibrozu i na kraju dovodi do ciroze. Možda razvoj primarnog karcinoma jetre. Hepatotoksičnost se obično javlja s produljenom terapijom, kao što je psorijaza, reumatoidni artritis ili leukemija. Kod reumatoidnog artritisa rizik od toksičnog oštećenja jetre je manji nego kod psorijaze. Oštećenje jetre se rijetko klinički manifestira. Biopsija jetre obično otkriva reverzibilne promjene u dinamici, iako je u 3 od 45 bolesnika uočenih s reumatoidnim artritisom zabilježeno ozbiljno oštećenje jetre. Ozbiljnost fibroze može varirati od minimalnog, bez kliničkog značaja, do značajne do ciroze, pri čemu se lijek mora otkazati.

Ozbiljnost fibroze određena je dozom lijeka i trajanjem liječenja. Prijem na 5 mg s intervalom ne manjim od 12 h 3 puta tjedno (tj. 15 mg / tjedan) smatra se sigurnim. Biopsiju jetre prije liječenja trebaju provoditi samo bolesnici iz skupina visokog rizika koji konzumiraju značajne količine alkohola ili imaju povijest bolesti jetre. Aktivnost transaminaza slabo odražava prisutnost bolesti jetre, ali treba je odrediti mjesečno; povećana aktivnost transaminaza indikacija je za biopsiju jetre. Biopsija jetre također se provodi na svim pacijentima koji su uzimali metotreksat 2 godine ili su primili ukupnu dozu od više od 1,5 g.

Ultrazvučni pregled (ultrazvuk) omogućuje vam da utvrdite fibrozu i odredite indikacije za zaustavljanje uzimanja metotreksata. Postoje izvještaji o transplantaciji jetre u bolesnika s teškim oštećenjem jetre metotreksatom.

Ostali citostatički lijekovi

Stupanj hepatotoksičnosti drugih citotoksičnih lijekova varira. Jetra ima iznenađujuće visoku otpornost na oštećenja ovih lijekova, vjerojatno zbog svoje male proliferativne aktivnosti i visoke sposobnosti detoksikacije.

Visoka doza citotoksičnih lijekova uzrokuje povećanje razine transaminaza. Metotreksat, azatioprin i ciklofosfamid uzrokuju nekrozu hepatocita zone 3, fibrozu i cirozu. Nakon liječenja leukemijom s citostaticima uočen je razvoj umjerene skleroze nekih portalnih područja, što je dovelo do pojave slike idiopatske portalne hipertenzije.

Veno-okluzivna bolest može biti povezana s liječenjem ciklofosfamidom, busulfanom ili rendgenskim zračenjem. Prilikom uzimanja citarabina razvija se kolestaza, čija jačina ovisi o dozi lijeka. Liječenje azatioprinom može biti komplicirano razvojem hepato-kanalikularne kolestaze. Kod liječenja seksualnim ili anaboličkim steroidnim hormonima primjećuje se širenje sinusoida, pelioza i razvoj tumora jetre. S kombiniranom primjenom lijekova, njihov toksični učinak može se pojačati, na primjer, učinci 6-merkaptopurina pojačani su doksorubicinom.

Dugotrajna primjena citotoksičnih lijekova (bolesnika nakon transplantacije bubrega ili djece s akutnom limfocitnom leukemijom) dovodi do kroničnog hepatitisa, fibroze i portalne hipertenzije.

arsen

Trivalentni organski spojevi arsena posebno su toksični. Dugotrajnim liječenjem psorijaze s 1% otopinom arsen trioksida (Fowler-ova otopina) opisan je razvoj portalne hipertenzije u odsutnosti ciroze. Akutno trovanje arsenom (vjerojatno u svrhu ubojstva) uzrokuje perisinusoidalnu fibrozu i venookluzivnu bolest.

U Indiji arsen iz pitke vode i tradicionalne medicine može biti uzrok "idiopatske" portalne hipertenzije. U jetri se otkriva fibroza portalnog trakta i skleroza grana portalne vene. Opisan je razvoj angiosarkoma.

Vinil klorid

S dugogodišnjim industrijskim kontaktom s vinil kloridom razvija se hepatotoksična reakcija. U početku se pojavljuje portalna venska skleroza u zoni 1, klinički manifestirana splenomegalijom i portalnom hipertenzijom. Nakon toga je moguć razvoj angiosarkoma jetre i pelioze. Rani histološki znakovi kontakta s vinilkloridom su fokalna hiperplazija hepatocita i fokalna miješana hiperplazija hepatocita i sinusoidnih stanica. Nakon ovih promjena razvija se subkapsularni portal i perisinusoidna fibroza.

Vitamin A

Vitamin A se sve više koristi u dermatologiji, za prevenciju raka, za hipogonadizam, kao i za osobe s poremećenim prehrambenim ponašanjem. Znakovi trovanja pojavljuju se kada se uzimaju u dozi od 25.000 IU / dan tijekom 6 godina ili 50.000 IU / danu tijekom 2 godine. Zlouporaba alkohola povećava ozbiljnost trovanja.

Znakovi trovanja su mučnina, povraćanje, hepatomegalija, promijenjeni biokemijski testovi i portalna hipertenzija. Ascites se može razviti zbog nakupljanja eksudata ili transudata. Histološki je otkrivena hiperplazija stanica koje štede mast (Ito stanice) koje sadrže vakuole koje fluoresciraju u UV svjetlu. Možda razvoj fibroze i ciroze.

Zalihe vitamina A se sporo metaboliziraju, pa se nakon prekida liječenja može naći u jetri još mnogo mjeseci.

retinoidi

Retinoidi su derivati ​​vitamina A, koji se često koriste u dermatologiji. Teška oštećenja jetre mogu uzrokovati etretinat, koji ima sličnu strukturu kao i retinol. Hepatotoksični učinak daju i njegovi metaboliti acitretin i izotretinoin.

Vaskularna lezija

Kontracepcijska upotreba ili liječenje anaboličkim steroidima može biti komplicirano uslijed fokalne ekspanzije sinusoida zone 1. Hepatomegalija i abdominalna bol se pojavljuju, aktivnost serumskih enzima se povećava. Jetrena arteriografija otkriva rastegnute, razrijeđene grane jetrene arterije i neravnomjerni kontrast parenhima.

Prestanak hormona dovodi do obrnutog razvoja ovih promjena.

Sličan uzorak primjećuje se i kod uzimanja azatioprina nakon presađivanja bubrega. Nakon 1-3 godine, pacijenti mogu razviti fibrozu i cirozu jetre.

peliosis

S ovom komplikacijom nastaju velike krvne šupljine ispunjene krvlju, često obložene sinusoidnim stanicama. Oni su neravnomjerno raspoređeni, imaju promjer od 1 mm do nekoliko centimetara. Formiranje šupljina može se temeljiti na prolasku eritrocita detektiranim elektronskom mikroskopijom kroz endotelnu barijeru sinusoida s naknadnim razvojem perisinusoidne fibroze.

Pelioza se primjećuje kod uzimanja oralnih kontraceptiva, kod liječenja raka dojke tamoksifenom, te kod muškaraca kod uzimanja androgena i anaboličkih steroida. Opisana je Pelioza nakon transplantacije bubrega. Osim toga, može se razviti s liječenjem danazolom.

Venookluzivna bolest

Male jetrene žile zone 3 posebno su osjetljive na toksično oštećenje, razvijaju subendotelni edem i daljnju kolagenizaciju. Po prvi put, na Jamajci je bolest opisana kao toksično oštećenje najmanjih hepatičkih vena pirolizidin alkaloidima sadržanim u listovima osnovnog cvijeća, koji su bili dio nekih vrsta medicinskog čaja. Nakon toga, otkriveno je u Indiji, Izraelu, Egiptu i čak u Arizoni. Njezin razvoj povezan je s jedenjem pšenice, zasićenom heliotropom.

U akutnoj fazi bolesti manifestira se povećanje i osjetljivost jetre, ascitesa i blage žutice. Potom su mogući potpuni oporavak, smrt ili prelazak u subakutni stadij s hepatomegalijom i rekurentnim ascitesom. U kroničnom stadiju razvija se ciroza, koja nema nikakvih posebnosti. Bolest se dijagnosticira pomoću biopsije jetre.

Azathioprine uzrokuje endotelitis. Produženi unos azatioprina nakon transplantacije bubrega ili jetre popraćen je ekspanzijom sinusoida, pelioze, VOB i nodularne regenerativne hiperplazije jetre.

Liječenje citostatičkim lijekovima, posebno ciklofosfamidom, azatioprinom, busulfanom, etopozidom, kao i ukupna izloženost u dozi većoj od 12 Gy, prati razvoj VOB. PSA se također može razviti s citostatičkom terapijom visoke doze nakon transplantacije koštane srži. Morfološki, karakterizira ga veliko oštećenje zone 3, koje obuhvaća hepatocite, sinusoide, a osobito male jetrene venule. Klinički se VOB manifestira žuticom, povećanjem i nježnošću jetre, povećanjem tjelesne težine (ascites). U 25% bolesnika to je ozbiljno i dovodi do smrti u roku od 100 dana.

Zračenje jetre. Jetra je vrlo osjetljiva na radioterapiju. Radijacijski hepatitis razvija se kada ukupna doza zračenja u jetri dosegne ili prelazi 35 Gy (10 Gy tjedno). Znakovi VOB-a pojavljuju se 1-3 mjeseca nakon prekida terapije. Oni mogu biti prolazni, ali u teškim slučajevima dovode do smrti zbog zatajenja jetre. Histološkim ispitivanjem otkrivena su krvarenja u zoni 3, fibroza i obliteracija jetrenih venula.

Okluzija jetrenih vena (Budd-Chiari sindrom) opisana je nakon uzimanja oralnih kontraceptiva, kao i liječenja azatioprinom nakon transplantacije bubrega.

Hepatotoksičnost: definicija, manifestacije, primjeri tvari koje štetno djeluju na jetru

Hepatotoksično djelovanje je sposobnost kemijskih spojeva da negativno utječu na funkciju i anatomsku strukturu jetrenog tkiva. U svijetu oko nas postoji ogromna količina tvari koje na ovaj ili onaj način utječu na jetreni parenhim.

Međutim, samo se ti spojevi smatraju hepatotoksičnim, prag osjetljivosti hepatocita na koji je niži nego na druge tvari. Alifati, halogeni, cijanidi, metali i njihove soli, bakterijski i virusni toksini, neki lijekovi najviše utječu na organ.

Na primjer, hepatotoksičnost statina je još uvijek uzrok kontroverzi u vezi s potrebom za njihovom primjenom u kliničkoj praksi. Dakle, što je hepatotoksični učinak kemikalija? Što je to i što rezultira?

Toksični metabolizam

Jetra je jedan od organa uključenih u konverziju i izlučivanje toksičnog sredstva.

Transformacija kemikalija sastoji se od dvije faze:

• formiranje međuproizvoda;
• formiranje konjugata, prikladnog za izlučivanje.

Tijekom prve faze metabolizma hepatotoksični lijekovi i tvari pridaju sebi polarnu funkcionalnu skupinu, što ih čini više topljivima u vodi. Zatim, dolazi do konjugacije spojeva dobivenih s endogenim molekulama, nakon čega su polarni spojevi koji su nastali uhvaćeni hepatocitima i izlučeni u žuč pomoću multifunkcionalnih transportnih proteina. Nakon toga, toksikant ulazi u crijevo i izlučuje se stolicom.

U procesu pretvorbe toksičnost ksenobiotika može varirati. Neke se tvari neutraliziraju i postaju bezopasne, a opasna svojstva drugih samo se povećavaju. U nekim slučajevima aktivni metaboliti postaju inicijatori patološkog procesa ili mijenjaju vrstu negativnih učinaka.

Hepatotoksične tvari najjače utječu na tkivo jetre. U procesu njihove transformacije hepatociti su izloženi izrazito negativnim učincima. U tom slučaju može se narušiti funkcija i stanica samog organa (poremećaj na staničnoj razini) i mehanizmi izlučivanja žuči (funkcionalno oštećenje).

Glavne vrste izloženosti

Toksična hepatopatija može se manifestirati u citotoksičnom ili kolestatskom obliku.

Sljedeće manifestacije mogu imati citotoksični učinak:

1. Steatoza (toksična hepatoza) - masna degeneracija hepatocita, nakupljanje viška lipida u njima. Jedna od prvih manifestacija toksičnih učinaka kemikalija. U pravilu se razvija uz redoviti unos etilnog alkohola, steroidnih hormona, tetraciklina. Uzrok steatoze je kršenje metabolizma lipida u stanicama organa, kao i povećan protok masnih kiselina u jetri.
2. Nekroza - smrt jetrenih stanica. Razvija se pod utjecajem acetaminofena, ugljikovog tetraklorida. Može biti žarišnog ili totalnog karaktera. U prvom slučaju, ograničen dio organa je zahvaćen, u drugom, cijelom ili gotovo cijelom svom volumenu.
3. Fibroza je stvaranje kolagenih žica u jetri umjesto zdravih tkiva. To ometa krvotok u jetri, proces izdvajanja žuči. Trikloroetan je jedna od tvari koja uzrokuje fibrozu.
4. Toksični hepatitis je upala jetrenog tkiva koja je posljedica iritacijskog učinka otrova.
5. Ciroza - strukturalne i funkcionalne promjene u jetri uzrokovane izlaganjem toksičnosti i popraćene stvaranjem vlaknastih septa, mjesta regeneracije i restrukturiranja vaskularnog sustava.
6. Karcinogeneza - malignost hepatocita s nastankom malignog tumora. Razvija se u pozadini ciroze uz redovitu primjenu etilnog alkohola, metotreksata, arsena (vidi trovanje arsenom iznimno je opasno), torijev dioksid.

Kolestatski učinci hepatotoksičnih tvari manifestiraju se u sljedećim oblicima:

1. Povreda sekrecije žuči blokirajući mehanizme njenog stvaranja.
2. Kršenje odljeva žuči zbog začepljenja žučnih putova, smanjujući njihov tonus ili disfunkciju mikrovila.

Za razliku od citotoksičnih učinaka, hepatotoksične reakcije kolestatskog tipa obično su reverzibilne. Funkcija jetre, žučnog mjehura i žučnog kanala se ponovno uspostavlja nakon završetka djelovanja toksičnog sredstva.

Zanimljivo je znati da se hepatotoksični učinak razvija tijekom određenih alergijskih reakcija. Kada se to dogodi, formiranje eozinofilnog infiltrata u tkivima jetre. Patologija se javlja unutar 1-5 tjedana nakon ponovljenog kontakta s alergenom.

Kliničke manifestacije hepatotoksičnih procesa

Klinička slika toksičnih lezija hepatocita ovisi o specifičnoj vrsti patološkog procesa i ozbiljnosti njegovog tijeka. Osim toga, važan je i stupanj oštećenja organa i trajanje bolesti.

steatoza

Steatoza je jedan od najsigurnijih oblika oštećenja jetre. Ima stabilan tijek i odsutnost izražene kliničke slike. U bolesnika koji pate od toksične hepatoze, liječnik bilježi težinu u području oboljelog organa, slabu vučnu bol nakon fizičkog napora i obilnu hranu, povećani umor, mučninu, slabost.

Objektivnim pregledom bolesnika otkrivena je slaba hepatomegalija, svjetlina jetrenog tkiva zbog difuzne masne infiltracije. Klinika je pojačana razvojem steatohepatitisa (upalnog procesa) i fibrotičkih promjena. S nastavkom protoka otrovne tvari u jetru, steatoza se može pretvoriti u cirozu.

nekroza

Primarni simptomi razvoja nekroze jetre i fokalne nekroze su:

• mučnina;
• povraćanje;
• gorčina u ustima;
• bol u hipohondru na desnoj strani;
• žutica.

Kako se proces razvija, simptomi bolesti se povećavaju. Hepatotoksični lijekovi koji uzrokuju nekrozu jetre uzrokuju akutno zatajenje jetre, jetrenu encefalopatiju, komu i smrt pacijenta.

Do trenutka kad pacijent padne u komu, zapaža se neadekvatno ponašanje, tremor ekstremiteta, bol se pojačava i počinje zračiti u donji dio leđa. Razvija se edem jetre, organ raste u veličini i počinje stiskati okolna tkiva. Zbog nakupljanja toksičnih metaboličkih produkata u tijelu, moždano tkivo je iritirano, što dovodi do edema.

fibroza

U početnom stadiju stvaranja kolagena u pacijentu obilježeni su umor, nesposobnost izdržavanja visokog psihološkog i fizičkog stresa, opće pogoršanje zdravlja. Dalje, klinika napreduje.

Pacijentova imunološka razina se smanjuje, na koži se formiraju paukove vene i razvija se anemija. Postoje povrede probavnog procesa.

Dijagnoza se postavlja na temelju ultrazvuka, gastroskopije, koprogramskih podataka. Ultrazvučni pregled otkriva prisutnost žica. Uz gastroskopiju, dilatirane vene jednjaka postaju vidljive. Ovi koprogrami ukazuju na smanjenje kvalitete prerade hrane i prisutnost neprobavljenih ostataka u fekalnim masama.

Toksični hepatitis

Toksični hapatit se naglo razvija. Početak bolesti karakterizira povećanje tjelesne temperature do 38 ° C i više, znakovi trovanja, jaki bolovi u desnom hipohondriju. Nadalje, pacijent ima vaskularne poremećaje, pojavu krvarenja na koži i poremećaje krvarenja. Moguće su krvarenje iz nosa, zubnog mesa, nezaraženi defekti kože.

U teškim slučajevima, pacijent razvija žuticu. Cal ima laganu nijansu, urin u boji nalikuje tamnom pivu. Mogući razvoj pojava toksične encefalopatije.

Takvi pacijenti nisu svjesni okolnosti, nisu svjesni svojih postupaka, agresivni i neadekvatni. Upute za pomoć zahtijevaju meku fiksaciju bolesnika s toksičnom encefalopatijom na krevet.

ciroza

Bolesnici s cirozom jetre, koji su dugo koristili hepatotoksične tvari, zabilježili su povećan umor i nervozu. Objektivno otkrivaju prisustvo paučinih vena, palmarnog eritema. Bjeloočnica je žutica, prisutna je žutica, svrbež kože, povremeno dolazi do nazalnog krvarenja.

Prema ultrazvuku, jetra takvih pacijenata je uvećana i označava rub koštanog luka za 1-2 centimetra. Također je zabilježeno povećanje slezene. Tjelesna temperatura može biti normalna ili povišena do subfebrilnih vrijednosti. U nekim slučajevima hepatosplenomegalija se ne razvija.

Prva faza bolesti je asimptomatska. Međutim, rak napreduje brzo, tako da se nakon 3-4 tjedna od početka bolesti, povećava veličina jetre pacijenta, pojavljuju se prvi simptomi njegove pojave:

• gorčina u ustima;
• bol u desnom hipohondriju;
• žutica;
• krvarenja;
• nervoza;
• tremor udova;
• vene pauka na koži;
• probavni poremećaji.

Kako se tumor razvija, simptomi se također povećavaju. Ascites, opstrukcija bilijarnog trakta, znakovi smanjene opskrbe krvlju jetre pridružuju se postojećim znakovima. Pacijent je iscrpljen, brzo gubi na težini, odbija hranu.

Ako usporedite fotografije takvih ljudi prije i nakon početka bolesti, postaje vidljivo koliko su izgubili na težini u kratkom vremenskom razdoblju. U prisutnosti metastaza, postojeći znakovi oštećenja drugih organa i sustava pridružuju se postojećoj kliničkoj slici.

Na napomenu: rak jetre je praktički neizlječiva patologija, koja u kratkom vremenu dovodi do smrti pacijenta. Suvremenim metodama citostatičke terapije moguće je nešto produžiti život osobe, ali petogodišnji prag preživljavanja doseže ne više od 60% takvih pacijenata.

Načela liječenja

Osnova liječenja patologije je prestanak djelovanja toksičnog sredstva. Samo ova mjera može poboljšati prognozu bolesti.

Na primjer, prema podacima drugog volumena monografije "Unutarnje bolesti" pod autorstvom profesora N.A. Mukhina, petogodišnje preživljavanje pacijenata s alkoholnom cirozom iznosi 30% ako i dalje piju alkohol, a 70% ako odbijaju alkoholna pića.

Osim alkohola, trebali biste prestati uzimati hepatotoksične antibiotike koji uključuju:

Ako je potrebna antibakterijska terapija, pacijentu treba propisati ne-hepatotoksične antibiotike čiji se metabolizam događa bez uključivanja jetre:

Osim izbjegavanja uporabe toksina iz jetre, dijeta je važna. U slučaju bolesti jetre preporučuje se prehrana povećanog kaloričnog sadržaja (do 3000 kcal / dan).

Istodobno treba povećati količinu proteina i vitamina u hrani, a masnoće smanjiti. Dopušteno je koristiti visoko-proteinske enteralne smjese tipa "Nutrison protison" ili "Nutrison energy", ali je njihova cijena prilično visoka (oko 800 rubalja po 1 litri proizvoda).

Terapija lijekovima ovisi o vrsti patologije. Glavni režimi liječenja navedeni su u sljedećoj tablici: