Wilson-Konovalova bolest (hepatolentna degeneracija)

U prirodi postoje mnoge bolesti, čija je pojava posljedica nasljednosti. Jedna od njih je Wilsonova bolest - Konovalov.

Što je Wilsonova bolest - Konovalov?

Hepatolentikularna degeneracija, Westfalova bolest, hepatocerebralna distrofija, Wilson-Konovalova bolest je ozbiljna i progresivna bolest autosomno recesivnog nasljeđivanja, zahvaća središnji živčani sustav (CNS) i utječe na stanice unutarnjih organa.

Temelj bolesti je mutacija gena tvari koja je odgovorna za sintezu proteina koji transportira bakar. Tijekom Westfalove bolesti prirodna razmjena bakra odstupa od uobičajenog "tijeka", a njegovo nepravilno taloženje počinje u različitim dijelovima tijela. Drugim riječima: zbog mutacije ATP7B gena, proces umetanja bakra u ceruloplazmin i njegov transport iz jetre kroz tijelo je poremećen. Takav neuspjeh dovodi do nakupljanja bakra u jetri, a bakar koji nije vezan za ceruloplazmin i koji je ušao u krvotok širi se kroz organe, taloži se u stanice i oštećuje ih. Najčešće su mjesta lokalizacije sedimentacije mozak, jetra, bubrezi i oči.

Simptomi bolesti

Stručnjaci iz područja neurologije identificirali su tri skupine simptoma koji izazivaju hepatocerebralnu distrofiju.

• Bolest evanđelja (žutica). Žutoća kože i bjeloočnica je karakteristična.
• Povećana veličina jetre, bol i nelagoda u desnom abdomenu ispod rebara.
• Intoksikacija tijela zbog neuspjele detoksikacijske sposobnosti jetre.
• Značajno povećanje tjelesne temperature (38-39 ° C).

CNS oštećenja i mentalni poremećaji:

• Nekontrolirani iznenadni povremeni pokreti različitih mišićnih skupina (hiperkineza).
• Potpuni nedostatak motoričkih sposobnosti (paraliza).
• Konvulzivni napadaji.
• Problemi s gutanjem sline i hrane.
• Koordinacija pokreta i zamućenje govora.
• Depresivna stanja.
• Manifestacija spontane agresije.
• Smanjeni kapacitet memorije.
• Problemi sa spavanjem

Poraz unutarnjih organa:

• Neuspjeh endokrinog sustava i, posljedično, smanjena seksualna želja (libido), pojava impotencije i neplodnosti.
• Abnormalnosti u bubrezima.
• Bolesti krvi (anemija, trombocitopenija).
• Pogoršanje kostnog sustava (osteoporoza, osteomalacija, prijelomi, itd.).
• Značajno pogoršanje zdravlja kože (dermatitis, suhoća, pigmentacija, paukove vene).
• Pojava Kaiser-Fleischer prstena. Kao rezultat nakupljanja bakra kod pacijenta, duž cijele periferije šarenice formira se zlatno-smeđi prsten.
• Bakrena mrena. Djelomično ili potpuno žutilo na lećama oka.

U posebno naprednom obliku, klinika Westphalove bolesti nalikuje parkinsonizmu.

Oblici tijeka hepatolentne degeneracije

Hepatocerebralna distrofija može se pojaviti u bilo kojoj dobi: iu djetinjstvu iu odrasloj dobi. Vrijeme pojavljivanja ovisi o obliku bolesti. Međutim, što se bolest brže manifestira, to će pacijent teže patiti. U prirodi postoji pet vrsta ove bolesti:

1. Abdominalni (abdominalni). Asimptomatski tromi razvoj karakterističan je za ovaj oblik, zbog čega se naziva i latentnim. Ovaj oblik Wilsonove bolesti - Konovalov se razvija uglavnom u djece u dobi od 6-14 godina. Najčešći simptomi abdominalnih oblika su bol u trbuhu, gubitak apetita, mučnina, povraćanje, proljev. Često ovo stanje djeteta može biti popraćeno normalnim funkcioniranjem jetre, zbog čega se abdominalni oblik bolesti ne može uzeti u obzir i pogrešno isključiti. Opasnost od ove vrste Westphal bolesti je da se smrt od nje može pojaviti prije početka simptoma.
2. Kruto-aritmohyperkinetic (rano). Tijek bolesti je dinamičan i češće se javlja u djece i adolescenata. Bolest ovog tipa obično utječe na mišićno-ligamentni i živčani sustav, a također ima negativan učinak na srčani mišić, uzrokujući poremećaj njegovog kontraktilnog ritma. Bolest traje 2-3 godine i završava smrću.
3. Tremor, ukočenost. Najčešći oblik bolesti. Pojavljuje se uglavnom u adolescenciji. Slaba je priroda i popraćena je porastom temperature (do 37,5 ° C), razvojem teškog oblika rigidnosti i ritmičkog mišićnog tremora (2–8 trema / s). Očekivano trajanje života je do 6 godina.
4. Tresti. Sporo-tekući oblik, češći u mladoj dobi (20-30 godina). Pojavljuje se drhtanjem udova, monotonijom govora, promjenama u psihi, afektivnim bljeskovima, rigidnošću i hipotenzijom mišića. Osoba s ovim oblikom bolesti može živjeti više od 15 godina.
5. Ekstrapiramidalni korteks. Najrjeđi oblik bolesti. Karakteriziraju ga tipični simptomi preko kojih paraliza udova i složeni oblik demencije postupno počinju prevladavati. Životni vijek nakon početka bolesti ograničen je na 6-8 godina.

Dijagnoza bolesti

Spori razvoj i različiti oblici klinike Westfalove bolesti ne dopuštaju reprodukciju precizne dijagnostičke slike.

Sumnja u ranom stadiju bolesti može biti na nekim osnovama:

• prethodno pretrpjela žuticu;
• ponovljeno krvarenje iz nosa i desni;
• veliki broj paučinih vena na leđima i prsima;
• hormonska neravnoteža izražena akromegalijom, amenorejom i dismenorejom u ženki i ginekomastija kod muškaraca;
• smanjenje razine inteligencije i promjena u psihi.

Svaka sumnja mora biti potvrđena ili odbačena laboratorijskom dijagnostikom. Da bi se utvrdila dijagnoza, bolesnika treba testirati na detekciju bjelančevina bakra i ceruloplazmina u krvi i za određivanje dnevnog udjela izlučivanja bakra u urinu. Osim toga, važno je proći genetski pregled kako bi se pronašla mutacija gena.

Opći i biokemijski testovi krvi i urina ne mogu točno potvrditi hepatolentnu degeneraciju, ali su u stanju pokazati abnormalnosti u jetri i bubrezima kao rezultat Wilsonove bolesti - Konovalov. Oni će također pomoći u određivanju organa koji su prvi uzeli "udarac" bolesti i ozbiljnost njihove štete.

Osim laboratorijskih studija provode se i instrumentalne dijagnostičke metode: ultrazvuk, magnetska rezonancija abdominalnih organa i mozga, pregled leće i rožnice pomoću prorezane svjetiljke, elektrokardiografija, elektroencefalografija, elastografija i biopsija jetre.

Metode liječenja i prevencije

Nažalost, nemoguće je oporaviti se od Wilsonove bolesti - Konovalov, stoga se pacijent mora liječiti do kraja života. Tijek liječenja je cjeloživotni unos lijekova koji sprječavaju taloženje bakra u tijelu. U teškim slučajevima primijenite kiruršku metodu izlaganja bolesti.

Pravodobno i kompetentno liječenje u većini slučajeva daje dobar rezultat. Pacijenti će se moći vratiti svom normalnom načinu života: obavljati kućanske poslove, raditi, osnivati ​​obitelj i imati dijete.

Liječenje lijekovima propisuje se samo nakon savjetovanja s liječnikom, na temelju dobivenih laboratorijskih testova i prema posebnoj shemi s postupnim povećanjem doze uzetih lijekova. Liječenje djece i odraslih razlikuje se samo u doziranju propisanih lijekova i postupaka. Ako, unatoč poštivanju svih pravila liječenja, bolest napreduje i razvija se ciroza jetre, pacijentu će trebati transplantacija ovog organa. Uz uspješnu operaciju, pacijent ima sve šanse za potpuni oporavak i nema potrebe za lijekovima.

Također, u liječenju hepatocerebralne distrofije koristi se metoda biohemoperfuzije živim izoliranim stanicama tkiva slezene i jetre - "pomoćna jetra".

Paralelno s liječenjem pacijenta, važno je voditi određeni način života:

• doživotno pridržavanje posebne prehrane "tablica broj 5" - potpuno isključivanje iz prehrane namirnica bogatih bakrom (čokolada, kava, mahunarke, orašasti plodovi, janjetina, riba, gljive, suho voće, plodovi mora itd.);
• pokušati jesti demineraliziranu vodu;
• nemojte kuhati u bakrenoj posudi i ne jedite iz nje;
• ne uzimajte otrov za jetru;
• uzeti multivitaminske komplekse;
• pravodobno liječenje bolesti gastrointestinalnog trakta;
• odustati od loših navika (alkohol, pušenje, droge).

Što se tiče prevencije razvoja bolesti, danas to nije, jer je bolest kongenitalna. Nakon otkrivanja ove patologije, poželjno je pregledati sve članove obitelji pacijenta.

Koje su posljedice Wilsonove bolesti - Konovalov?

Hepatolentikularna degeneracija je izuzetno opasna bolest koja ima višestruke manifestacije i uzrokuje ozbiljne i ponekad ireverzibilne poremećaje u funkcioniranju unutarnjih organa. Ako vrijeme ne započne liječenje, bolest je fatalna.

Dakle, kakve bi bile posljedice ove bolesti:

• ciroza jetre;
• zatajenje jetre;
• ascites i peritonitis;
• proširene vene jednjaka i krvarenje iz njih;
• hepatička encefalopatija;
• maligni tumor jetre (karcinom);
• hepato-plućni sindrom;
• gastropatija;
• kolopatiya;
• neplodnost.

U slučaju nuspojava uzimanja lijekova, propisano je alternativno ili kombinirano liječenje hepatocerebralne distrofije uz uporabu soli cinka.

Zaključak: kada se otkriju prvi simptomi Westfalove bolesti, pacijent mora odmah razmisliti o posjetu gastroenterologu i genetici. Pravodobna dijagnostika klinike bolesti i pravilno propisano liječenje u kombinaciji s dijetom u 80% slučajeva završavaju se uspjehom i spašavanjem života.

Wilsonova bolest Konovalov hepatolentikularna degeneracija

Hepatocerebralna distrofija (lentikularna degeneracija) je kronična progresivna nasljedna degenerativna bolest, koju karakterizira dominantna lezija subkortikalnih čvorova središnjeg živčanog sustava i jetre. Opisao ju je 1883. K. Westfal, a 1912. S. Wilson. Termin "hepatocerebralna distrofija" predložio je N. V. 1948. godine. Konovalov.

Etiologija, patogeneza. Vrsta nasljeđivanja je autosomno recesivna. U patogenezi bolesti važan je nasljedni poremećaj metabolizma bakra. U normalnom stanju tijela, većina bakra koji dolazi iz hrane, nakon apsorpcije u crijevu, izlučuje se žučom ili bubrezima uz pomoć ceruloplazmina, proteina odgovornog za prijenos bakrenih iona u krvotok. I samo mali dio (tzv. Izravni bakar) ulazi u organe i tkiva u kombinaciji s albuminom. U prisutnosti hepatocerebralne distrofije, kršenje metabolizma očituje se smanjenjem koncentracije ceruloplazmina u krvi, što rezultira pretjeranim nakupljanjem bakra, koji je povezan sa serumskim albuminom i akumulira se u različitim tkivima tijela, osobito u mozgu i jetri. Ova akumulacija određuje se prvenstveno u subkortikalnim čvorovima, uglavnom u ljusci. Akumulacija bakra također se određuje u moždanoj kori, malom mozgu, jetri, slezeni, bubrezima i šarenici. Toksični učinak bakra povezan je s blokom sulfhidrilnih skupina u oksidativnim enzimima, što uzrokuje poremećaj redoks procesa u stanici.

Patologija. Promatraju se degenerativne promjene u mozgu, jetri, bubrezima, slezeni, rožnici, šarenici i lećama oka. No, najizraženije patološke promjene u subkortikalnim jezgrama. Prate se i distrofične promjene u živčanim stanicama s žarištima omekšavanja, formiranjem mikrocista, rastom neuroglije. Zabilježene su promjene malih žila u cerebralnom tkivu s krvarenjem oko njih, perivaskularnim edemom.

Klinika. Bolest se javlja u dobi od 6-35 godina, najčešće u 10-15 godina. Klinika karakteriziraju sljedeći simptomi: povećanje mišićne rigidnosti; ne-ritmička hiperkineza (choreiform, atetoid, torzija); drhtanje ekstremiteta u različitim varijantama: mala, velika amplituda, palidar, namjerna; mentalne promjene, u nekim slučajevima - epileptički napadaji.

Specifičan simptom hepatocerebralne distrofije je prsten rožnice rožnice Kaiser-Fleischer zelenkasto-smeđe boje. Određuje se tijekom proučavanja okoline oka u svjetlu prorezane svjetiljke, koja se nalazi kod gotovo svih bolesnika i ima apsolutnu dijagnostičku vrijednost. Izgled prstena može dobro prethoditi razvoju glavnih neuroloških simptoma.

Važan klinički znak hepatocerebralne distrofije je i oštećenje jetre koja ima prirodu ciroze. Njegov razvoj može se dogoditi kroz fazu kroničnog aktivnog hepatitisa. Međutim, u većine bolesnika ciroza se određuje samo biokemijskim metodama istraživanja. Poremećaji osjetljivosti, piramidalna patologija nije uočena.

Ovisno o prevalenciji ovih ili drugih simptoma, postoji pet glavnih oblika hepatocerebralne distrofije:

• trbušni;
• kruti-aritmogiperkineticheskuyu;
• tremor;
• Tresenje-krutost;
• ekstrapiramidni kortikalni.

Oblik abdomena karakterizira pretežna disfunkcija jetre, slezene, hepato- i splenomegalije, ascitesa i hemoragičnog sindroma. Neurološki simptomi pojavljuju se u kasnijim fazama bolesti.

Rani ritam-aritmopperkinetski oblik prirode toka je najzloćudniji. Neurološke manifestacije razvijaju se u dobi od 7-15 godina, a obično im prethodi oštećenje jetre. U kliničkoj slici dominiraju rigidnost mišića i hiperkineza.

Zabilježeni su amymia, disfagija, dizartrija. U razvijenom stadiju karakterističan je heymbalism-hyperkinesis tipa krilate ptice.

Drhtanje se javlja uglavnom kod odraslih. Tresanje može biti prvi znak bolesti. Pojavljuje se i povećava tijekom izvođenja dobrovoljnih pokreta i može pokriti mišiće lica, čeljusti, očnih jabučica, mekog nepca. Govor postaje skeniran i drhti. Tremori se uglavnom kombiniraju sa simptomima cerebelara. Tijek bolesti je uglavnom dobroćudan.

Kod mnogih bolesnika tremor i ukočenost razvijaju se paralelno i gotovo istodobno (tresuće kruti oblik bolesti). U tom obliku, drhtanje se očituje uglavnom u rukama, a rigidnost u nogama.

Ekstrapiramidni kortikalni oblik, dodijeljen N.V. Konovalov, karakteriziran poremećajem viših funkcija mozga, prisutnošću paralize, epileptičkim napadajima, smanjio je inteligenciju degradacijom pojedinca.

Dijagnoza, diferencijalna dijagnoza. Kada se razvijaju ekstrapiramidalni simptomi, treba posumnjati na hepatocerebralnu distrofiju, a postoje i znakovi kombinacije neurološke, jetrene patologije i mentalnih poremećaja.

Dijagnoza se potvrđuje sljedećim simptomima:

• Prsten Kaiser-Fleischer;
• smanjenje koncentracije ceruloplazmina u krvnoj plazmi na 0-200 mg / l, norma - 240–450 mg / l);
• povećano izlučivanje bakra c. hiperkupurija u urinu (više od 1,6 µmol / dan, norma 0,14-1,06 µmol / dan);
• hipokupremija povezana s teškim nedostatkom ceruloplazmina (manje od 4 µmol / l, norma - 4,22-22,6 µmol / l);
• hiperaminoacidurija (više od 7.1-14.3 mmol / dan, norma - 7.1 mmol / dan).

U ranim stadijima bolesti, posebice u odsutnosti slične bolesti u obitelji, također se preporučuje određivanje bakra u uzorcima biopsije jetre (1,5 - 5 puta više od normalne) i proučavanje kinetike radioaktivnosti bakra (postoji značajno kašnjenje u uklanjanju bakra iz krvi). Upotrebljavaju se dijagnostičke metode neuro-slikovne dijagnostike: CT ili MRI, koje određuju atrofične promjene u području moždane hemisfere, cerebeluma, subkortikalne strukture s odgovarajućim širenjem subarahnoidnih prostora i ventrikularnog sustava, prisutnost smanjene gustoće (sa CT) ili segment jezgara nalik leći, blijeda kugla, talamus.

Hepatolentikulyarnuyu degeneracija mora se razlikovati od kronične faze letargičnog encefalitisa, multiple skleroze, male koreje. Kronični stadij letargičnog encefalitisa karakterizira prevlast amiotaznog sindroma, okularnih kriza, autonomnih poremećaja u obliku hiperhidroze, kožne masnoće; povijesti akutne zarazne bolesti s iskrivljenom formulom za spavanje. Kod multiple skleroze, pored cerebelarnih i hiperkinetičkih simptoma, tipične su lezije središnjeg živčanog sustava u obliku retro-bulbarnog neuritisa, prisutnost piramidalne patologije, promjene u dubokoj osjetljivosti i funkciji zdjeličnih organa. Uz malu troheziju, mišićna rigidnost i tremor nisu karakteristični, često postoje znakovi reumatskog procesa i oštećenja valvularnog aparata srca.

Liječenje. Lijek izbora je penicilamin (cuprenil), koji je djelotvoran u 90% slučajeva. Lijek se propisuje oralno: tijekom prvog tjedna - 1 kapsula (250 mg) svaki drugi dan, drugi tjedan - 1 kapsula dnevno. Kasnije svaki tjedan, dnevna doza se povećava za 250 mg, kontrolirajući izlučivanje bakra u mokraći na 1-2 g. Početak liječenja penicilaminom prati nagli porast izlučivanja bakra (do 200-400 mg tijekom dana). U tom slučaju može doći do pogoršanja stanja pacijenta. Poboljšanje se obično događa za nekoliko tjedana, pa čak i mjeseci. Ako prije tog vremena izlučivanje bakra ne prelazi 150 mg dnevno, nastavite s terapijom održavanja: propisuju 500-750 mg lijeka dnevno (2-4 puta prije obroka). Penicilamin uzrokuje nedostatak piridoksina, pa je potrebno propisati dnevni unos od 25-50 mg ovog lijeka u isto vrijeme kao i specifična terapija.

Ako bolesnik ne podnosi penicilamin, cink sulfat možete propisati 200 mg oralno 3 puta dnevno. Njegova se učinkovitost objašnjava svojstvom mikroelemenata cinka da spriječe apsorpciju bakra u probavnom kanalu.

Liječenje se također propisuje za poboljšanje funkcije jetre. Preporučuju se intravenske infuzije 5% otopine glukoze, vitamini, pripravci kalcija. Primijeniti hepatoprotektore: Kars, Essentiale Forte, itd.

Od velike je važnosti prehrana. U prehrani ograničite količinu životinjskih bjelančevina i masti, obogaćujući je ugljikohidratima i vitaminima. Proizvodi koji sadrže mnogo bakra također su povučeni: čokolada, orašasti plodovi, jetra, gljive, špinat itd.

Wilson-Konovalova bolest (hepatolentna degeneracija)

Definicija: Wilson-Konovalova bolest (hepatolentna degeneracija) je genetski određena bolest u kojoj se kao posljedica metaboličkih poremećaja i prekomjerne akumulacije bakra javljaju teška oštećenja unutarnjih organa, prvenstveno jetre i CNS-a.

ICD-10: E83.0 - Poremećaji metabolizma bakra.

Etiologija. Hepatolentikulyarnaya degeneracija je rijetka genetski uzrokovana patnja. Patološke promjene u tijelu u Wilson-Konovalovoj bolesti uzrokovane su nakupljanjem toksičnih koncentracija bakra u tkivima.

Mehanizam nasljeđivanja bolesti je autosomno recesivan. Više od 1% zdravih ljudi je heterozigotno za ovu bolest. Vjerojatnost ove patologije je vrlo visoka u potomcima blisko povezanih brakova.

Neispravan gen odgovoran za pojavu bolesti nalazi se na kromosomu 13. Gen kodira ATPazu P-tipa koju transmembranski prenosi bakar. Ovaj protein je ključna karika u lancu prijenosa bakra iz lizosoma hepatocita u žuč. Sa svojim nedostatkom u jetri akumulira veliki broj iona bakra, koji imaju toksični učinak. Genetski defekt također uzrokuje nedostatak sinteze u jetri alfa-2 globulina - ceruloplazmina. Nedostatak ceruloplazmina uzrokuje kršenje metabolizma bakra ne samo u jetri, već iu drugim organima, prvenstveno parenhimatskim, kao iu tkivima mozga.

Patogeneza. Uz hranu za jedan dan u ljudsko tijelo ulazi 2-5 mg bakra. Bakreni ioni se apsorbiraju u crijevima i ulaze u portalnu venu u jetru. U hepatocitima se bakar veže i izlučuje iz tijela žuči (1,2-1,7 mg / dan). Određenu količinu vezanog bakra stanice koriste za sintezu enzima koji sadrže metal. Mali dio bakrenih iona u obliku labilnog kompleksa s albuminom cirkulira u krvi i izlučuje se urinom.

Nedovoljna sinteza ceruloplazmina, glavnog transportnog proteina za bakar, otežava korištenje ovog elementa za sintezu metaloproteaza - enzima potrebnih u ciklusu tkivnog disanja stanica unutarnjih organa, hematopoetskog tkiva. Bakar koji nije povezan s ceruloplazminom pretjerano se nakuplja u krvnoj plazmi, jetri, bubrezima, mozgu, rožnici. Vezanjem za SH-skupine proteina, bakreni ioni blokiraju ključne enzime metaboličkih procesa, uzrokujući distrofiju i staničnu smrt. U slučaju Wilson-Konovalove bolesti dolazi do paradoksalne situacije: poremećaj bioloških procesa zbog nedovoljnog transporta bakra i, istovremeno, trovanja tijela bakrom.

Prisutnost povišenih koncentracija bakra u hepatocitima uzrokuje nekrozu u jetri, izražen upalni odgovor. Morfološke promjene u organu odgovaraju kroničnom hepatitisu s prijelazom na cirozu jetre.

Višak slobodnih iona bakra u crvenim krvnim stanicama može uzrokovati akutnu intravaskularnu hemolizu krvi.

Akumulacija bakra u jezgrama leniforma, potkorteksu, moždanoj kori uzrokuje razne poremećaje kretanja, smanjenu inteligenciju.

U ovoj bolesti postoje i oštećenja bubrega, kosti kostura.

Klinička slika. Prvi simptomi bolesti nalaze se između 6-30 godina, obično do 15 godina. Muškarci i žene pate s istom učestalošću.

Klinička slika sastoji se od simptoma oštećenja jetre, neuroloških i mentalnih poremećaja. Uočena je zamjetna hiperpigmentacija kože zbog narušavanja metabolizma porfirina.

U pravilu se nalazi specifičan simptom Wilson-Konovalove bolesti - Kaiser-Fleischer prsten - zelenkasto-smeđi prsten oko periferije rožnice, a ponekad i na njegovoj unutarnjoj površini. Ovaj prsten najbolje se može vidjeti u svjetlu prorezane svjetiljke.

Od unutarnjih organa jetra je primarno pogođena. Na početku bolesti može se javiti asimptomatska ili asimptomatska lezija bez očitih kliničkih manifestacija i abnormalnosti u laboratorijskim i biokemijskim uzorcima. To razdoblje odgovara nespecifičnim morfološkim promjenama u jetri: masnoj degeneraciji, nekrozi pojedinačnih hepatocita, periportalnoj fibrozi.

U budućnosti se pojavljuju simptomi karakteristični za kronični hepatitis s visokom aktivnošću upalnog procesa i ciroze jetre s hepatocelularnom insuficijencijom: slabost, dispeptički poremećaji, bolovi u trbuhu, žutica.

Kod nekih bolesnika bolest se javlja u izoliranom abdominalnom obliku (oblik Kerare), kada su simptomi oštećenja jetre jedina manifestacija bolesti. U ovom obliku bolesti, zatajenje jetre razvija se rano.

U tipičnim slučajevima, neurološki se simptomi javljaju kod starije djece ili adolescenata. Prvi koji se javljaju su mišićna distonija, fleksor-ekstenzor tremor. Težina tremora kreće se od blagog drhtanja ruku do trešenja cijelog tijela. Tipičan "lepršav" tremor prstiju ispruženih ruku. Vidljivi su makroglosija, hipersalivacija, hipomimija, teški monotoni govor, smanjena inteligencija.

U 15% slučajeva bolest je komplicirana akutnom intravaskularnom hemolizom, koja se manifestira anemijom, žuticom i tamnom urinom. Ponekad hemoliza izaziva akutni hepatorenalni neuspjeh, dovodeći pacijenta do smrti.

Oštećenje bubrega dovodi do formiranja nefrotskog sindroma. Karakterizirani su tubularni poremećaji: glikozurija, aminacidurija, fosfaturija, mikrohematurija.

Osteoartikularni sindrom manifestira se osteoporozom, osteomalacijom, lezijama zglobova koljena i kralježnice. Moguće su osalgije, spontane frakture kostiju.

Dijagnoza. Potpuna krvna slika: anemija, retikulocitoza (s hemolitičkom krizom), povećana ESR.

Analiza mokraće: proteinurija, glikozurija, aminoacidurija, mikrohematurija, povećanje izlučivanja bakra preko 100 µg / dan. U hemolitičkim krizama: bilirubin, hemoglobin, hemosiderin.

Biokemijska analiza krvi: smanjenje sadržaja ceruloplazmina (0-200 mg / l brzinom od 250–450 mg / l), povećanje koncentracije bakra koje nije vezano za ceruloplazmin preko 300 μg / l, povećanje AST, ALT i alkalne fosfataze. Utvrđena je hipoproteinemija, povećanje sadržaja bilirubina, gama globulina.

Ultrazvučni pregled trbušne šupljine: hepatosplenomegalija, simptomi ciroze jetre, portalna hipertenzija.

Biopsija jetre: znakovi kroničnog hepatitisa s visokom aktivnošću upalnog procesa, znakovi ciroze jetre. Strukture tkiva jetre povećavaju sadržaj bakra.

Radioizotopno istraživanje jetre s radioaktivnim izotopom bakra: Identificira znakove prekomjerne akumulacije izotopa u bolesnika i heterozigotnih nositelja gena za ovu bolest.

Diferencijalna dijagnoza. Diferencijalna dijagnoza provodi se s kroničnim hepatitisom, cirozom jetre, kongenitalnom i stečenom hemolitičkom anemijom. Ključna točka u razlikovanju hepatolentikularne degeneracije od ovih bolesti je identifikacija Kaiser-Fleischer prstena, niska aktivnost ceruloplazmina i visoka razina bakra u krvi, urinu i jetrenom tkivu.

Opći test krvi.

Analiza mokraće.

Proučavanje dnevnog izlučivanja bakra u mokraći.

Biokemijska analiza krvi: aktivnost ceruloplazmina, sadržaj slobodnog bakra, ukupni protein i frakcije, bilirubin, kolesterol, AST, ALT, alkalna fosfataza.

Biopsija i morfološko istraživanje tkiva jetre.

Proučavanje bakra u jetri.

Radioizotopna studija jetre s uvođenjem izotopa bakra.

Liječenje. Dodijeliti dijetu s ograničenjem na hranu koja sadrži bakar.

Od lijekova se koriste lijekovi koji vežu i uklanjaju bakar iz tijela.

Unithiol (5% otopina) se propisuje u 5-10 ml intramuskularno dnevno ili svaki drugi dan, tijekom 25-30 injekcija. Ponovljeni tečajevi nakon 2-3 mjeseca.

BAL je britanski anti-luizit (2,3-dimercaptopropanol), primjenjen intramuskularno na 1,25 - 2,5 mg / kg 2 puta dnevno tijekom 10-20 dana. Pauza između tečajeva je 20 dana. Ista doza može se davati kontinuirano nekoliko mjeseci kako bi se postigao učinak.

D-penicilamin je najučinkovitiji način liječenja hepatocerebralne distrofije. Doza lijeka se određuje pojedinačno na temelju određivanja brzine izlučivanja bakra u urinu. Unesite od 0.3-1.3 g do 3-4 g dnevno. Liječenje ovim lijekom provodi se do kraja života. Mogući su hematološki (trombocitopenija, leukopenija, agranulocitoza), bubrežni (nefrotski sindrom), kožni (eritem, urtikarijski osip, suha koža lica) komplikacije, dispeptički poremećaji, smanjenje ili gubitak okusa. Lijek Trientin ima manji sporedni učinak od D-penicilamina.

Propisani su vitamini B₁ i B₆. Prikazuju se lijekovi koji poboljšavaju metabolizam u hepatocitima: Essentiale-Forte, Legalon, lipostabil itd.

Težak tijek, pretežno abdominalni oblik Wilson-Konovalove bolesti, indikacija je za ortotopsku transplantaciju jetre.

Prognoza. Tijek bolesti je progresivan, bez adekvatnog liječenja, što brzo dovodi do teške invalidnosti i smrti pacijenata.

Wilsonova bolest

Wilsonova bolest je nasljedna bolest koja se prenosi autosomno recesivnim tipom. Pojavljuje se u uvjetima mutacija u genu ATP7B, koji kodira protein ATPaze izvoza bakra u jetri. Karakteristični simptom Wilsonove bolesti je nakupljanje bakra u raznim organima i tkivima, uglavnom u jetri i bazalnim ganglijima. Wilsonova bolest može se pojaviti u abdominalnom, kruto-aritmično-hiperkinetičnom, drhtavom ili ekstrapiramidno-kortikalnom obliku. Dijagnoza Wilsonove bolesti uključuje oftalmološki pregled, biokemijske testove urina i krvi, MRI ili CT mozga. Osnova patogenetske terapije sastoji se od tiolnih pripravaka koji se mogu uzimati nekoliko godina pa čak i do kraja života.

Wilsonova bolest

Wilsonova bolest je nasljedna bolest koja se prenosi autosomno recesivnim tipom. Pojavljuje se u uvjetima mutacija u genu ATP7B, koji kodira protein ATPaze koja uvozi bakar u jetru. Karakteristični simptom Wilsonove bolesti je nakupljanje bakra u raznim organima i tkivima, uglavnom u jetri i bazalnim ganglijima.

Otkrivač bolesti - A.K. Wilson, koji je opisao bolest 1912. godine u domaćoj medicini - N.A. Konovalov. Patogeneza Wilsonove bolesti identificirana je 1993. godine. Koncept "Wilsonove bolesti" također odgovara: Wilson-Konovalovoj bolesti, Westphal-Wilson-Konovalovoj bolesti, hepatocerebralnoj distrofiji, hepatolentikularnoj distrofiji i lentikularnoj progresivnoj degeneraciji.

Wilsonova klasifikacija bolesti

Prema klasifikaciji N.V. Konovalov razlikuje pet oblika Wilsonove bolesti:

• trbušni
• kruti-aritmogiperkineticheskaya
• Potresanje-rigidnog
• drmanje
• ekstrapiramidni kortikalni

Etiologija i patogeneza Wilsonove bolesti

Gen ATP7B je mapiran na dugom kraku kromosoma 13 (13q14.3-q21.1). Ljudsko tijelo sadrži oko 50-100 mg bakra. Dnevna potreba za bakrom za osobu je 1-2 mg. 95% bakra apsorbiranog u crijevu prenosi se u obliku kompleksa s ceruloplazminom (jedan od serumskih globulina sintetiziranih jetrom) i samo 5% u obliku kompleksa s albuminom. Osim toga, bakreni ioni dio su najvažnijih metaboličkih enzima (lizil oksidaza, superoksid-dismutaza, citokrom-C-oksidaza, itd.). Kod Wilsonove bolesti dolazi do povrede dvaju procesa metabolizma bakra u jetri - biosinteze glavnog bakrenog vezivnog proteina (ceruloplazmin) i uklanjanja bakra s žuči, što rezultira povećanjem razine nevezanog bakra u krvi. Koncentracija bakra u različitim organima (najčešće u jetri, bubrezima, rožnici i mozgu) povećava se, što dovodi do njihovog toksičnog oštećenja.

Klinička slika Wilsonove bolesti

Klinički polimorfizam karakterističan je za Wilsonovu bolest. Prve manifestacije bolesti mogu se pojaviti u djetinjstvu, adolescenciji, u odrasloj dobi i mnogo rjeđe u odrasloj dobi. U 40-50% slučajeva Wilsonova bolest se manifestira oštećenjem jetre, u ostalom - mentalnim i neurološkim poremećajima. Uz sudjelovanje u patološkom procesu živčanog sustava, nađen je Kaiser-Fleischer prsten.

Trbušni oblik Wilsonove bolesti razvija se uglavnom do 40 godina. Karakteristični simptom je ozbiljno oštećenje jetre, kao što su ciroza jetre, kronični hepatitis, fulminantni hepatitis.

Kruti-aritmohyperkinetski oblik Wilsonove bolesti očituje se u djetinjstvu. Početne manifestacije su rigidnost mišića, amymia, zamućenje govora, poteškoće u izvođenju malih pokreta, umjereno smanjenje inteligencije. Za ovaj oblik bolesti karakterizira progresivni tijek, uz prisutnost epizoda pogoršanja i remisije.

Drhtavi oblik Wilsonove bolesti javlja se u dobi od 10 do 30 godina. Dominantni simptom je tremor. Osim toga, mogu postojati bradikinezija, bradilalija, teški psihoorganski sindrom, epileptički napadaji.

Vrlo rijetko je ekstrapiramidni kortikalni oblik Wilsonove bolesti. Njegov je početak sličan početku bilo kojeg od gore navedenih oblika. Odlikuje se epileptičkim napadajima, ekstrapiramidnim i piramidalnim poremećajima i izraženim intelektualnim deficitom.

Dijagnoza Wilsonove bolesti

Oftalmološkim pregledom pomoću prorezane svjetiljke otkriva se Kaiser-Fleischer prsten. Biokemijska ispitivanja mokraće pokazuju povećano izlučivanje bakra u dnevnom urinu, kao i smanjenje koncentracije ceruloplazmina u krvi. Pomoću slikovnih metoda (CT i MRI mozga) detektira se atrofija moždane hemisfere i cerebeluma, kao i bazalne jezgre.

Diferencijalna dijagnoza

Kod dijagnosticiranja Wilsonove bolesti, neurolog ga mora razlikovati od parkinsonizma, hepatocerebralnog sindroma, Gellervorden-Spatzove bolesti. Glavni diferencijalni dijagnostički znak ovih bolesti je odsustvo Kaiser-Fleischerovih prstenova karakterističnih za Wilsonove bolesti i poremećaje metabolizma bakra.

Wilsonovo liječenje bolesti

Osnova patogenetskog liječenja Wilsonove bolesti je davanje tiolnih pripravaka, prvenstveno D-penicilamina ili unitiola. Glavna prednost cuprenila je niska toksičnost i mogućnost dugotrajne primjene u odsustvu nuspojava. Predlaže se u količini od 0,15 g (1 kapsula) dnevno (samo nakon obroka), a zatim, tijekom 2,5-3 mjeseca, doza se povećava na 6-10 kapsula dnevno (optimalna doza). D-penicilaminsko liječenje provodi se godinama, pa čak i životom s malim prekidima (2-3 tjedna) u slučaju nuspojava (trombocitopenija, leukopenija, akutni želučani čir, itd.).

Unitiol se propisuje u slučaju nepodnošenja (slaba tolerancija) D-penicilamina. Trajanje jednog ciklusa liječenja je 1 mjesec, nakon čega je liječenje obustavljeno za 2,5-3 mjeseca. U većini slučajeva dolazi do poboljšanja općeg stanja bolesnika, kao i do nazadovanja neuroloških simptoma (ukočenost, hiperkineza). U slučaju dominacije hiperkineze preporuča se imenovanje malih tijekova neuroleptika, s rigidnošću - levodopom, karbidopom, triheksifenidilom.

U slučaju teškog tijeka Wilsonove bolesti, uz neuspjeh konzervativnog liječenja u inozemstvu, koristi se transplantacija jetre. S pozitivnim ishodom operacije, stanje pacijenta se poboljšava, razmjena bakra u tijelu se obnavlja. U daljnjem liječenju pacijenta je imunosupresivna terapija. U Rusiji danas se u kliničku praksu postupno uvodi biogemoperfuzijska metoda s izoliranim živim stanicama slezene i jetre (tzv. "Pomoćni jetreni aparat").

Liječenje Wilsonove bolesti koja nije lijek sastoji se u propisivanju dijete (tablica br. 5) kako bi se isključili proizvodi bogati bakrom (kava, čokolada, mahunarke, orašasti plodovi itd.).

Prognoza i prevencija Wilsonove bolesti

U slučaju pravovremene dijagnoze Wilsonove bolesti i pružanja adekvatne terapije za snižavanje lijekova, može se normalizirati opće stanje bolesnika i razmjena bakra u tijelu. Stalni unos tiolnih pripravaka prema režimu koji propisuje liječnik specijalist omogućuje održavanje profesionalne i društvene aktivnosti pacijenta.

Kako bi se spriječilo ponavljanje Wilson-ove bolesti, preporuča se nekoliko puta godišnje izvesti laboratorijske pretrage krvi i urina pacijenta. Potrebno je pratiti sljedeće pokazatelje: koncentraciju bakra, ceruloplazmina i cinka. Osim toga, preporuča se biokemijski test krvi, opći test krvi, kao i redovite konzultacije s terapeutom i neurologom.

Wilsonova bolest Konovalov hepatolentikularna degeneracija

Wilson-Konovalova bolest - (hepatocelularna distrofija, Wilsonova bolest, hepatolentikularna degeneracija) rijetka je nasljedna bolest naslijeđena na autosomno recesivni način, koja se manifestira uglavnom u mladoj dobi i karakterizira je prekomjerna akumulacija bakra u tijelu.

U bolesnika se bakar nakuplja u jetri i mozgu, kao iu bubrezima, u rožnici. Pročitajte više: Bakar.

Wilson-Konovalova bolest uzrokuje 15-20% svih bolesti jetre u djece.

Bolest se manifestira znakovima oštećenja jetre (ciroza jetre i često se javljaju zatajenje jetre), neuropsihijatrijski poremećaji, kombinacija tih manifestacija.

Patognomonski simptom za Wilson-Konovalovu bolest je otkrivanje žuto-smeđeg prstena na periferiji rožnice (Kaiser-Fleisher prsten).

Dijagnoza bolesti ustanovljena je na temelju fizičkog pregleda, rezultati laboratorijskih testova koji potvrđuju prisutnost poremećaja metabolizma bakra u tijelu (smanjenje razine ceruloplazmina u krvi, povećanje dnevnog izlučivanja bakra u urinu); metode snimanja podataka (ultrazvuk, CT i MRI), koje identificiraju hepato i splenomegaliju, degeneraciju bazalnih ganglija mozga. U uzorcima biopsije jetre nađena je visoka razina bakra. Genetsko testiranje provodi se za pacijenta i njegovu uže obitelji.

Cilj je liječenja ograničiti opskrbu bakrom u tijelu i smanjiti njegov sadržaj zbog primjene kelirajućih lijekova (D-penicilamin, trentin).

Klasifikacija Wilsonove bolesti

U skladu s kliničkim simptomima, postoje tri oblika bolesti:

• Wilson-Konovalova bolest javlja se s primarnom lezijom središnjeg živčanog sustava.
• Mješoviti oblik bolesti Wilson-Konovalov.

• Epidemiologija Wilson-Konovalove bolesti

  Posljednjih godina postoji tendencija povećanja broja dijagnosticiranih slučajeva Wilson-Konovalove bolesti. Prevalencija bolesti u prosjeku - 30 slučajeva na 1 milijun ljudi.

  U svijetu, bolest je registrirana s učestalošću od 1: 35-100 tisuća novorođenčadi (već ima 10-30 milijuna pacijenata); nošenje patološkog gena zabilježeno je u 0,56% slučajeva. U SAD-u je stopa otkrivanja Wilsonove bolesti 1:30 tisuća; nosači mutantnog gena (smještenog na kromosomu 13) detektirani su u frekvenciji 1:90.

  Visoka učestalost zabilježena je u regijama gdje postoje usko povezani brakovi (Iran, Jemen, Irska), kao iu Japanu i na otoku Sardiniji. Tako je u Japanu Wilson-Konovalova bolest dijagnosticirana s učestalošću od 1:30 tisuća; za usporedbu, u Australiji - 1: 100 tisuća stanovnika.

  Wilson-Konovalova bolest pojavljuje se jednako često i kod muškaraca i kod žena.

  Bolest se manifestira u dobi od 8-16 godina, međutim, neurološki se simptomi javljaju tek u dobi od 19-20 godina. Kod djece mlađe od 5 godina, manifestacije Wilsonove bolesti često mogu biti odsutne, iako se bolest ponekad dijagnosticira u bolesnika mlađih od 3 godine, kao i kod osoba koje su već preko 50 godina.

  Bez liječenja, Wilson-Konovalova bolest je fatalna (otprilike u dobi od 30 godina) kao posljedica hepatičke, bubrežne insuficijencije i hemoragijskih komplikacija.

  Stopa smrtnosti kod pacijenata s pojavom fulminantnog zatajenja jetre je 70%. Tijek bolesti Wilson-Konovalov s razvojem fulminantnog zatajenja jetre češće se primjećuje u žena nego u muškaraca (4: 1).

  Etiologija i patogeneza

  Godine 1883. C. Westphal i A. Strumpell opisali su kroničnu progresivnu bolest živčanog sustava u kombinaciji s cirozom jetre, nazivajući je pseudosklerozom. Godine 1912. S. Wilson je objavio detaljan opis kliničke slike bolesti i samu bolest nazvao progresivnom degeneracijom leća. H. Hall, 1921., pokazala je da su imena pseudoskleroze i hepatolentne degeneracije sakrili istu nozologiju i skovali termin Wilsonova bolest.

  Godine 1953., Bearn je, nakon analize 30 obitelji u kojima je bilo pacijenata s Wilsonovom bolesti, uspostavio autosomno recesivni način nasljeđivanja ove bolesti.

  Godine 1956. Walshe je pokazao učinak keliranja lijeka D-penicilamin. Godine 1974. Frommer je pokazao kršenje procesa izlučivanja bilijarnog bakra u Wilson-Konovalovoj bolesti.

  Mutantni gen (ATP7B), koji određuje razvoj ove bolesti i nalazi se na kromosomu 13 (lokus 13q14-q21), otkrio je Frydman i sur.

  Nadalje je utvrđeno da ovaj gen kodira proteinski kod odgovoran za unutarstanični transport bakrenih iona (bakar koji prenosi P-tip ATPaze proteina). Bakar - važan element u tragovima, jer je dio brojnih enzima u tijelu. Ali višak bakra dovodi do citotoksičnih učinaka, koji su posredovani oksidativnim oštećenjem staničnih membrana, destabilizacijom nuklearne DNA, uništavanjem lizosoma.

  Trenutno je identificirano više od 200 mutacija gena ATP7B, što dovodi do oslabljenog izlučivanja bakra iz žuči i do akumulacije ovog elementa u tragovima najprije u jetri, a zatim u drugim organima i tkivima (sustav CNS, bubrega, srca, kosti i zglobovi). Kao posljedica toga, dolazi do toksičnog oštećenja tih organa i kršenja njihovih funkcija.

  Prema preporuci SZO, dnevna potreba za bakrom za odrasle iznosi 1,5 mg. Sadržaj bakra u normalnoj prehrani je 2-5 mg dnevno.

  Namirnice s visokim sadržajem bakra uključuju: ovčetinu, svinjetinu, meso fazana, patke, guske; lignje, losos, iznutrice (jetra, bubreg, srce), morski plodovi (kamenice, škampi, rakovi, jastog, školjke, školjke), proizvodi od soje, orašasti plodovi, gljive, suho voće (grožđice, datulje, šljive), neko voće (avokado), grah, grašak, leća, proso, ječam, raženi kruh, svježi krumpir, mliječna čokolada, kakao, mineralna voda.

  Bogati izvori bakra sadrže 0,3–2 mg / 100 g proizvoda. To su plodovi mora, orašasti plodovi, sjemenke (uključujući kakao prah), grah, mekinje, zametni dijelovi zrna, jetra i meso.

  Također se vjeruje da 1 litra pitke vode sadrži oko 1 mg bakra.

  Bakar ulazi u tijelo uglavnom s hranom. U gastrointestinalnom traktu apsorbira se do 95% unesenog bakra (i maksimalno u želucu), zatim u dvanaesniku, jejunumu i ileumu. Tijelo najbolje apsorbira divalentni bakar. U krvi je bakar vezan za serumski albumin (12-17%), aminokiseline - histidin, treonin, glutamin (10-15%), transportni protein transskuprin (12-14%) i ceruloplazmin (do 60-65%). Mali dio bakra (100-1000
  

  Wilson-Konovalova bolest u djece

  RCHD (Republički centar za razvoj zdravlja, Ministarstvo zdravlja Republike Kazahstan)
  Verzija: Klinički protokoli Ministarstva zdravlja Republike Kazahstan - 2017

  Opće informacije

  Kratak opis

  Odobreno od strane Zajedničke komisije o kvaliteti medicinskih usluga
  Ministarstvo zdravstva Republike Kazahstan
  od 28. studenog 2017
  Broj protokola 33

  Wilsonova bolest (sinonimi hepatolentikularna degeneracija, hepatolentikularna degeneracija) - teške progresivne nasljedne bolesti, prenosi autosomno recesivna osobina, koja se temelji na povredi bakra izlučivanje iz tijela, što dovodi do prekomjernog nakupljanja mikroelemenata u tkivima i kombiniranih lezije parenhima organa (posebno jetre) i mozga (uglavnom subkortikalne jezgre).
  NB! Uzrok BVK su mutacije gena ATP7B, koji je lokaliziran na kromosomu 13 na lokusu 13q14.3 i kodira P-tip ATP transportera bakra, ATP7B.

  Kodovi ICD-10:
  

  Datum izrade / revizije protokola: 2017.

  Skraćenice korištene u protokolu:
  

  Korisnici protokola: liječnici opće prakse, pedijatri, pedijatrijski gastroenterolozi, pedijatrijski neurolozi.

  Kategorija pacijenta: djeca.

  Ljestvica razine dokaza:
  

  klasifikacija

  Kliničku sliku hepatolentne degeneracije karakterizira veliki polimorfizam u odnosu na neurološke i somatske manifestacije. Taj se polimorfizam odražava u raznim klasifikacijama bolesti.

  Oblici Wilsonove bolesti [3]:
  · Asimptomatski oblik;
  · Hepatski oblik;
  · Cerebralni oblik;
  · Mješoviti oblik.

  Ovisno o uključenosti u patološki proces jetre i središnjeg živčanog sustava te o prirodi ekstrapiramidalnih simptoma, prepoznati su 5 oblika hepato-cerebralne distrofije [11]:
  · Abdominalni (abdominalni) oblik - manifestira se u dobi od 5 do 17 godina i karakteriziraju ga različiti tipovi oštećenja jetre, često prihvaćajući maligni "galopirajući" tijek, što dovodi do smrti prije pojave simptoma živčanog sustava. Njegovo trajanje je od nekoliko mjeseci do 3-5 godina.
  • Kruto-aritmohyperkinetski ili rani oblik karakterizira brz tijek; također počinje u djetinjstvu. Kliničkom slikom dominiraju rigidnost mišića, što dovodi do kontraktura, siromaštva i sporosti pokreta, koreoatih ili torzijskih nasilnih pokreta. Karakteristične su disartrija i disfagija, konvulzivni smijeh i plač, afektivni poremećaji i umjereno smanjenje inteligencije. Bolest traje 2-3 godine, završava smrtonosno.
  • Uobičajeni oblik drhtanja je krut; počinje u adolescenciji, nastavlja se sporije, ponekad s remisijama i iznenadnim pogoršanjem, praćeno niskom temperaturom; karakteriziran istovremenim razvojem teške rigidnosti i tremora, tremor je vrlo ritmičan (2-8 tremora u sekundi), dramatično povećan sa statičkom napetošću mišića, pokretom i uzbuđenjem, u mirovanju iu snu nestaje. Ponekad se pronađu nasilni pokreti ateoidne koreoforme; disfagija i disartrija. Prosječno trajanje života od oko šest godina.
  • Drhtav oblik počinje u dobi od 20-30 godina, odvija se prilično sporo (10-15 godina i više); tremor oštro prevladava, rigidnost se pojavljuje samo na kraju bolesti, a ponekad se opaža i hipotenzija mišića; Zabilježeni su amymia, spor monotoni govor, teške promjene u psihi, česti su afektivni bljeskovi. Opaženi su epileptiformni napadaji.
  Ekstrapiramidni kortikalni oblik je rjeđi nego drugi oblici. Tipični poremećaji hepatocerebralne distrofije dodatno su pogoršani apoplelektivnim razvojem piramidalne pareze, epileptiformnih napadaja i teške demencije (opsežno omekšavanje se nalazi u korteksu velikih hemisfera). Traje 6-8 godina, završava smrtonosno.
  

  dijagnostika

  METODE, PRISTUPI I DIJAGNOSTIČKI POSTUPCI [1-6,10,19,20]: djeca u dobi od 2 do 18 godina koja imaju neobjašnjivo povećanje serumske aminotransferaze, treba ispitati manifestacije fulminantne jetrene insuficijencije, kroničnog hepatitisa, ciroze jetre, neuroloških poremećaja. nepoznate etiologije, Coombs-negativna hemolitička anemija, pogoršana obiteljska povijest BV. Dijagnoza BV temelji se na kombinaciji kliničkih simptoma, podataka laboratorijskih ispitivanja i molekularno genetičkog testiranja.

  Dijagnostički kriteriji [1-4]

  pritužbe:
  · Bolovi u trbuhu različite lokalizacije;
  · Promjena boje kože;
  · Krvarenje iz nosa;
  · Tremor i nenamjerni pokreti;
  · Salivacija, dizartrija, oštećenje gutanja;
  · Migrenske glavobolje;
  · Nesanica;
  · Depresija;
  · Neurotsko ponašanje;
  · Promjene osobnosti;
  · Psihoza.

  Anamneza: Primarna manifestacija BV može se pojaviti u obliku akutnog fulminantnog hepatitisa, koji se manifestira koagulopatijom, encefalopatijom, Coombs-negativnom hemolitičkom anemijom, hepatocelularnom i bubrežnom insuficijencijom, uz identifikaciju značajnog viška bakra u serumu i urinu.
  NB! Obratiti pozornost na dob početka bolesti manifestacije u bolesnika: prije 5 godina, manifestacije Wilson-Konovalov bolest su obično odsutni. Bolest se manifestira u dobi od 8-16 godina (iako je gotovo od rođenja povećana aktivnost jetrenih aminotransferaza). Potrebno je razjasniti prisutnost bolesti jetre i neuropsihijatrijskih poremećaja kod najbližih rođaka pacijenta (steatoza, hepatitis, ciroza jetre, zatajenje jetre).
  NB! Prvi simptomi bolesti započinju simptomima oštećenja jetre (u 42% slučajeva). U oko 25% bolesnika bolest počinje akutno, s razvojem žutice, asteničnim sindromom, anoreksijom, groznicom. Wilson-Konovalova bolest može biti klinički tip autoimunog hepatitisa, s povećanjem razine serumskih imunoglobulina i nespecifičnih autoantitijela, te je stoga nužno isključiti ovu bolest u bolesnika s autoimunim hepatitisom. Neurološki i mentalni simptomi zabilježeni su u 10% bolesnika. Kod 15% bolesnika bolest Wilsona-Konovalova manifestira se hematološkim sindromima (prvenstveno hemolitičkom anemijom). Kaiser-Fleischer prsten se ne može detektirati u djece mlađe od 5 godina.

  Klinički znakovi bolesti prikazani su u tablici 1.
  Tablica 1 - Klinički znakovi Wilsonove bolesti.
  

  Fizikalni pregled [1-5]:
  potrebno je procijeniti prisutnost:
  · Tamna ("bakrena") boja kože;
  · Icterus sclera;
  · Slaba ili umjerena hepatomegalija;
  · Splenomegalija;
  · Neurološki poremećaji i mentalni poremećaji u obliku nevoljnih pokreta u mišićima torza i udova;
  · Migrenska glavobolja;
  · Ukočenost mišića;
  · Emocionalna labilnost;
  · Agresivnost.

  Laboratorijska ispitivanja [1-6]:
  · Potpuna krvna slika: leukopenija, normokromna anemija, trombocitopenija, retikulocitoza, ubrzani ESR.
  • Analiza urina: u slučaju oštećenja bubrega mogu se otkriti mikrohematurija, manja proteinurija i hiperkalciurija.
  · Dnevno izlučivanje mokraće: hiperkarenyluria, znakovi razvijene tubulopatije s znakovima: glukozurija, aminoacidurija, fosfaturija, uraturija, proteinurija.
  · Biokemijski test krvi: smanjenje ceruloplazmina i ukupnog bakra, povećanje razine slobodnog bakra (tablica 1), aminotransferaza (1,5-50 puta); bilirubin se povećao više od 2 puta, uglavnom zbog izravne frakcije; razine alkalne fosfataze su obično povišene; Aktivnost gamaglutamil transpeptidaze (GGTP) može se pojačati; hipoalbuminemiju.
  · Koagulogram: smanjenje protrombinskog indeksa, hipofibrinogenemija, smanjenje trombinskog vremena.
  · Penicilaminski test: potrebno je pregledati prikupljeni urin odmah nakon uzimanja 500 mg penicilamina i nakon 12 sati. U bolesnika s Wilson-Konovalovom bolešću, dnevno izlučivanje bakra povećat će se na više od 1500 µg / dl / dan (normalno 50

  Instrumentalne studije [1-6]:
  · Ultrazvuk jetre i slezene: omogućuju vam da utvrdite povećanu jetru i rjeđe slezenu, znakove portalne hipertenzije i ciroze [5].
  · EKG - ako je srce oštećeno, mogu se otkriti znakovi hipertrofije lijeve ili obje komore, depresija ST segmenta, inverzija T vala, različiti tipovi poremećaja ritma.
  · EchoCG - kardiomiopatija, hidroperikardij može se otkriti tijekom ove studije.
  · Elektroencefalografija - provodi se u bolesnika s teškim poremećajima središnjeg živčanog sustava s epileptičkim napadima, bilježi se epileptička aktivnost.
  · Esophagogastroduodenoscopy: za prisutnost proširenih vena jednjaka i želuca.
  MRI mozga: informativniji u dijagnozi od CT-a mozga. Karakteristična bilateralna žarišta niske gustoće promjera 3-15 mm u području bazalnih ganglija (kaudatna jezgra, ljuska i blijeda kugla) u talamusu, u području zubastog jezgre i cerebelarnog korteksa - simptom golemog pandina lica [19]. Kako proces napreduje, otkriju se znakovi difuznog atrofičnog procesa mozga s ravnomjernom ekspanzijom subarahnoidnih prostora i ventrikularnog sustava [20]. Promjene MR signala iz moždanih struktura mogu biti odsutne kod 7-17% djece s mješovitim oblikom Wilsonove bolesti u prisustvu neuroloških simptoma u obliku tremora, dizartrije i promjena u mišićnom tonusu ekstrapiramidnog tipa [1-10].
  • Biopsija probijanja jetre: 1. za morfološko istraživanje biopsije jetre, gdje se otkrivaju promjene distrofičnih stanica, nekroza, slaba upalna infiltracija i fibroza različite težine; 2. Određivanje koncentracije bakra u pripravku jetre - u slučaju DHF-a, bakar je na razini od 1000 μg po 1 g suhe tvari jetre. U predkliničkoj fazi razina jetrenog bakra nije uvijek veća od 250 µg / g, a za heterozigotne nosače može biti u rasponu od 150–200 µg / g. Normalna razina jetrenog bakra isključuje DHF, dok povišena razina potvrđuje dijagnozu uz prisutnost relevantnih kliničkih podataka [1-7].
  · Histološko ispitivanje biopsije jetre: nema morfološke promjene jetre u Wilson-ovu bolest pathognomonic i uključuju rane faze simptoma bolesti masnih infiltracijom hepatocitima (velikih kapi i raspršena), glikogen degeneracija jezgre i fokalne hepatocelularni nekroze, kao i učestalost minimum i nizak stupanj upalne aktivnosti proces, često u kombinaciji s izraženim fibroznim promjenama. Mogu postojati promjene u tipu autoimunog hepatitisa, virusnih, alkoholnih i ljekovitih lezija jetre. Kako oštećenje parenhima napreduje, nastaje fibroza, a potom i ciroza jetre. Histološka slika ciroze velikih veličina obično se nalazi u ishodu Wilsonove bolesti, međutim, postoje i slučajevi ciroze male veličine.

  Indikacije za savjetovanje stručnjaka [1-4]:
  · Konzultacije s oftalmologom - da bi se identificirali prstenovi Kaiser-Fleischer, također za prisutnost katarakte u djece, kako bi se isključile druge bolesti akumulacije;
  · Savjetovanje neuropatologa - procjena neurološkog statusa, neuropsihološkog statusa;
  · Psihijatrijsko savjetovanje - dijagnoza psihijatrijskih stanja;
  · Savjetovanje psihoterapeuta - ispravljanje psiholoških problema;
  · Savjetovanje gastroenterologa - korekcija poremećaja probavnog sustava;
  · Konzultacije s hematologom - ako postoje simptomi hemolitičke anemije, koagulopatija;
  · Konzultacije s nefrologom - u prisutnosti patologije u testovima urina;
  · Konzultacije s audiologom - utvrđivanje težine sluha;
  · Savjetovanje fizioterapeuta - određivanje metoda fizioterapijskog liječenja;
  · Konzultacije s kirurgom - s rizikom od ezofagealno-želučanog krvarenja, radi identifikacije indikacija za transplantaciju jetre u djece s znakovima ciroze jetre, hepatocelularnom dekompenzacijom;
  · Savjetovanje specijalista za zarazne bolesti - u prisutnosti popratnog virusnog hepatitisa;
  · Savjetovanje otorinolaringologa - za infekcije gornjih dišnih putova.

  Dijagnostički algoritam:

  Slika 1 - Algoritam za dijagnozu Wilsonove bolesti [3]. KF - Kaiser-Fleischer prstenovi; Cer - ceruloplazmin; 24-satni Cu - dnevno izlučivanje bakra s urinom.

  Nijedan od laboratorijskih testova (osim potpunog sekvenciranja patološkog gena ATP7B) nema 100% osjetljivost i ne daje 100% specifičnost, tablica 3.

  Tablica 3 - Testovi za dijagnozu Wilsonove bolesti.