Boceprevir (Victrelis): upute za uporabu, cijenu i ocjenu liječnika

Boceprevir - novo antivirusno sredstvo, inhibitor NS3 proteaze virusa hepatitisa C. Aktivna je komponenta lijeka Viktralis.

Dodijeljen prvom genotipu, koji je popraćen nepovratnim procesima zamjene hepatocita vlaknastim tkivom. Victrelis je indiciran u nedostatku učinkovitosti prethodnog liječenja i samo u kombinaciji s preparatima interferona i ribavirina.

O proizvođaču

Međunarodno nelicencirano ime je Boceprevirum, trgovački naziv Victrelis. Droga su razvili američki znanstvenici. Do danas su glavna industrijska postrojenja u Njemačkoj (MSD Sharp Dohme GmbH) i Švicarske (Schering-Plough).

Upute za uporabu

Prije korištenja trebali biste pročitati bilješku.

Oblik doziranja

Lijek je načinjen u obliku kapsula s dozom aktivnog sastojka 200 mg. Za prodaju u blisterima od 336 komada u 1 pakiranju. Također se pakira u posebne plastične boce - 84 kapsule.

Opis i sastav

Glavna aktivna tvar je boceprevir - bijeli prah, inhibitor proteaze HCV virusa.

Pomoćne komponente su:

• laktozu;
• MCC;
• škrob;
• kroskarmeloza natrij;
• natrijeva sol laurinske kiseline;
• magnezijevu sol i stearinsku kiselinu;
• željezni hidroksid;
• želatina.

Farmakološka skupina

Inhibitori proteaze, antivirusna sredstva za izravno djelovanje za sustavnu primjenu. ATX kod je J05A E12.

farmakodinamiku

VICTRELIS u tijelu zaražene osobe veže se na Ser13 proteazu HCV virusa, smanjujući brzinu vezanja virusa u HCV inficiranim stanicama domaćina.

farmakokinetika

Maksimalne vrijednosti u krvi zabilježene su nakon 2 sata. Kada se uzima jednom, vezanje na proteine ​​plazme varira unutar 75%. Boceprevir se koristi u obliku dva diastereoizomera, koji se međusobno konvertiraju. Omjer tvari je 2 do 1, pri čemu prevladava diastereizomer (farmakološki aktivan).

Metabolizirao se lijekom s aldo rektudazom i citokromom P450 3A4. Poluživot je 3,5 sata. Nakon primjene u količini od 800 mg, većina lijeka izlučuje crijeva i mali dio mokraćnog sustava.

Informacije o aktivnoj tvari

Boseprevir je mješavina dva dijastereoizomera koji blokiraju enzimski proteazni agens. Prvi put je predložen kao dodatni tretman za hepatitis C prvog genotipa u Sjedinjenim Državama.

Indikacije za uporabu

Terapija virusnog hepatitisa C (1 genotip).

Prvi put liječenje HCV genotipa 1 s boceprevirom ili bez pozitivne dinamike kao rezultat prethodne terapije (interferon i ribavirin).

kontraindikacije

Stroga kontraindikacija za uzimanje lijeka je prisutnost sljedećih patoloških stanja:

• Akutne alergijske reakcije na jednu od komponenti lijeka.
• Autoimuni hepatitis.
• Razdoblje trudnoće i dojenja.
• Dobna kategorija do 18 godina.
• Trostruka terapija boceprevirom, interferonom i ribavirinom ne provodi se s cirozom jetre u tim slučajevima ako je Child-Pugh skala (procjena općeg stanja bolesnika i prognoza preživljenja)> 6.

Zabranjeno je uzimati ovaj lijek zajedno s lijekovima iz razreda difenilbutilpiperidina, benzodiazepina, proizvoda koji sadrže Lumefantrin, inhibitore protein tirozin kinaze, simvastatin.

Doziranje i primjena

Doziranje i nadzor stanja provodi iskusni, kvalificirani tehničar. Prema uputama, boceprevir se primjenjuje zajedno s interferonom alfa i ribavirinom. Doziranje 800 mg (4 kapsule) peroralno 3 puta dnevno s hranom. Maksimalna dnevna doza nije veća od 2400 mg. Višak može dovesti do predoziranja i razvoja simptoma opijenosti. Korištenje kapsula između obroka smanjuje apsorpciju i učinkovitost.

Nuspojave

Među nuspojavama često se javljaju sljedeći simptomatski znakovi:

• napadi kašlja, povreda frekvencije, ritma i dubine respiratorne funkcije, pogoršanje nosnog disanja;
• proljev, nadutost, težina u epigastričnom području, nelagoda (svrbež) oko anusa;
• promjene u cirkulacijskom sustavu (smanjenje koncentracije neutrofilnih granulocita, trombocita, hemoglobina, leukocita);
• vrtoglavica, mučnina, slab apetit, izobličenje okusa, gubitak težine;
• osjetljivost na prehlade, gripu, bronhitis;
• upalni procesi sluznice nosa;
• poremećaji mikrocirkulacije i limfne drenaže u potkožnom sloju (lipodistrofija);
• mentalni poremećaj (pogoršanje noćnog sna, razdražljivost, tjeskoba, strah, depresija);
• glavobolje, migrene, oštećenje pamćenja;
• smanjenje ili povećanje seksualne želje;
• razvijaju se parestezije, hiperestezija, drhtanje mišića gornjih i donjih ekstremiteta;
• osjećaj tinitusa, umor, skokovi krvnog tlaka;
• smanjenje oštrine vida;
• sindrom dispepsije;
• oštećenje sluznice u ustima;
• povremeno se osjeća zimica, bol u leđima;
• bol u mišićima i zglobovima;
• impotencije;
• alopecije;
• akutne alergijske reakcije (urtikarija, osip na koži, crvenilo, svrbež, angioedem).

Manje su uobičajeni sljedeći simptomi:

• hipokalemija;
• paranoidni poremećaji, napadi panike;
• sepsa;
• poremećaji probavnog sustava;
• angioedem;
• fotofobija;
• poremećaj ritma otkucaja srca, stvaranje krvnih ugrušaka, ishemija;
• gubitak sluha;
• nesvjestica.

interakcija

Neki lijekovi za liječenje HIV infekcije, osobito Efavirenza, smanjuju koncentraciju boceprevira u plazmi. U tom slučaju, liječnik bira maksimalnu prihvatljivu dozu.

Ne primjenjuje se s drugim antivirusnim lijekovima, inhibitorima proteaze, osobito s Darunavir, Ritonavir i Atazanavir.

Ako se liječenje atorvastatinom provodi dok se prima boceprevir, njegova doza ne smije prelaziti više od 20 mg dnevno.

Kod provedbe trostruke terapije smanjuje se doza takvih sredstava kao što je sirolimus (rapamicin), takrolimus ili ciklosporin.

Zajednički prijem s COC-om zahtijeva posebnu brigu i kontrolu pacijenta.

Boseprevir je zabranjen u kombinaciji s antagonistima kalcija.

Stroga kontraindikacija je zajednička upotreba antivirusnog lijeka s derivatima benzodiazepina (Alprazolam, Midazolam, Triazolam).

Ovaj lijek nije propisan antiepileptičkim lijekovima (karbamazepin, fenitoin, fenobarbital), kao i rifampicin (antibiotik, lijek protiv tuberkuloze).

Kompatibilnost s alkoholom

Liječenje hepatitisa C nije kombinirano s alkoholnim pićima. Interakcija s etanolom na pozadini oslabljenog imunološkog sustava može povećati vjerojatnost nuspojava i pogoršati patološke procese u jetri.

Posebne upute

Upotreba Bauceprevira bez interferona i ribavirina neće dati željene rezultate. Tijekom liječenja lijekom prati se koncentracija neutrofilnih granulocita u krvi.

Definiciju doze i trajanje liječenja treba provoditi samo kvalificirani stručnjak s iskustvom u liječenju HCV-a.

predozirati

Informacije o slučajevima predoziranja nisu dostupne.

Uvjeti skladištenja

Kapsule se pohranjuju u temperaturnom rasponu od 3 do 8 stupnjeva Celzija, u zamračenom i nepristupačnom mjestu za djecu.

Rok valjanosti

Lijek se može upotrijebiti unutar 2 godine od datuma proizvodnje navedenog na pakiranju.

Prestanak liječenja

Nakon završetka terapije boceprevirom u kombinaciji s peginterferonom alfa-2b i ribavirinom, u bolesnika s hepatitisom C prvog genotipa uočen je relativno stabilan nivo virološkog odgovora, koji je najteže liječiti.

analoga

Victrelos je jedini jedinstveni lijek na bazi boceprevira. Koristi se uspješno više od 20 godina za liječenje hepatitisa C s najtežim oblikom liječenja.

Cijene i gdje kupiti

Lijek Viktrelis (botsprevir) može se kupiti preko posrednika koji se bave isporukom lijekova iz Europe, osobito iz Njemačke. Sada je nemoguće kupiti certificirani antivirusni lijek u ruskim ljekarnama, budući da je lijek u fazi ponovne registracije.

Prodaja obavljaju posrednici po cijeni od 875 eura po pakiranju od 84 kapsule.

Dostava je moguća u Moskvu i Sankt Peterburg, te u druge gradove Rusije.

Liječnici recenzije

Bella Leonidovna Lurie, hepatologinja, kandidatica bioloških znanosti, članica Europske udruge za liječenje jetre

Tijekom proteklih desetljeća standardizirano liječenje hepatitisa C s terapijom interferonom u kombinaciji s ribavirinom spasilo je mnoge ljudske živote. Međutim, s težim oblikom bolesti, sve je bilo mnogo složenije. Nakon što su američki znanstvenici otkrili boceprevir, u teških bolesnika s prvim genotipom virusnog hepatitisa C pojavile su se šanse za povoljan ishod bolesti.

Nelli N. Tsurikova, kandidat medicinskih znanosti, liječnik najviše kategorije

Prvi genotip hepatitisa C je izuzetno opasna bolest. Očekivano trajanje života ne dostiže dvije godine. Boseprevir se uspješno koristi već 20 godina u bolesnika s teškom patologijom. Ponekad lijek uzrokuje razvoj nuspojava, među kojima su najčešće anemija i poremećaji endokrinog sustava. No, nakon završetka terapije, stanje pacijenta se normalizira i kvaliteta života se značajno povećava. Možda potpuni oporavak.

Pregledi pacijenata

Nadežda Petrovna, 54 godine

Prije pet godina dijagnosticiran je hepatitis C (prvi genotip). Provedeno standardno liječenje nije dalo rezultate, moje zdravlje se pogoršalo. Sin je naručio lijek Viktrelis iz Njemačke preko mjesta koje je liječnik propisao zajedno s interferonom i ribavirinom. Terapija je bila složena i dugotrajna. Ali sada se bolest povukla. Osjećam se dobro, ništa ne smeta.

Kako razlikovati varanje

Karakteristike izvornog lijeka:

• kapsule su bijeli prah;
• pilule imaju neprozirno tijelo sa žutom nijansom s kodom lijeka "314";
• kôd se nanosi posebnom crvenom bojom;
• kapica ima žuto-smeđi logotip "MSD", koji je također obojen crvenom bojom.

Da ne bi naletjeli na lažne, morate naručiti lijek samo od pouzdanih posrednika koji pružaju ček iz europske ljekarne i potrebne potvrde.

Rezultati kliničkih ispitivanja

U kliničkim ispitivanjima sudjelovalo je nekoliko različitih skupina bolesnika. Prvi: s hepatitisom C prvog genotipa i kompenziranom cirozom jetre, uzeo je interferon u kombinaciji s ribovirinom.

Za drugu skupinu bolesnika opisano je liječenje VICTRELIS-om na tri razine. Trajanje terapije je bilo 48 dana. Visoka razina virološkog odgovora zabilježena je u drugoj skupini koja je primala boceprevir.

Kupite Sofosbuvir i Daclatasvir

Cijena telaprevira i boceprevir

bocaprevir

Opis od 30. siječnja 2017

• Latinski naziv: Boceprevirum
• ATX kod: J05AE12
• Kemijska formula: C₂₇H₄₅N₅O₅
• CAS kod: 394730-60-0

Kemijsko ime

Kemijska svojstva

Prema svojim fizikalno-kemijskim svojstvima, Boseprevir je bijeli ili gotovo bijeli fini prah. Molekularna težina = 519,7 grama po molu. Antivirusni lijek nove generacije, inhibitor NS3 proteaze virusa hepatitisa C

Farmakološko djelovanje

Farmakodinamika i farmakokinetika

Boceprevir ima sposobnost vezanja na serin u proteazi virusa hepatitisa C, usporavajući replikaciju virusa u zaraženim stanicama.

Lijek se, kada se uzima oralno, dobro apsorbira i dostigne maksimalnu koncentraciju unutar dva sata. Ravnotežna koncentracija je uočena nakon uzimanja tri puta dnevno. Stupanj vezanja za krvne proteine ​​je oko 75%. Metaboliziraju ga aldo-reduktaza i enzimi CYP3A4 / 5. Poluživot je 3,5 sata.

Indikacije za uporabu

Boceprevir se propisuje za liječenje kroničnog hepatitisa C u kombinaciji s interferonom alfa i ribavirinom. Lijek se koristi u bolesnika s normalnim radom jetre.

kontraindikacije

Nuspojave

Sljedeće se nuspojave najčešće javljaju tijekom liječenja Boceprevirom:

Upute za uporabu (metoda i doziranje)

Lijek se propisuje u skladu s uputama, ovisno o stanju pacijenta koristeći različite režime liječenja.

Boseprevir u kombinaciji s interferonom alfa i ribavirinom. Obično koristite 0,8 g lijeka, tri puta dnevno uz obroke. Ne preporučuje se prekoračenje doze od 2,4 grama dnevno. Trajanje liječenja od 28 do 48 tjedana.

predozirati

Nema podataka o slučajevima predoziranja. Preporuča se provesti simptomatsku terapiju, pratiti stanje pacijenta.

interakcija

Efavirenz smanjuje koncentraciju Boceprevira u plazmi. Možda će biti potrebno prilagoditi doziranje.

S kombiniranim unosom ove tvari i atorvastatina, dnevna doza ove supstance ne smije prelaziti 20 mg.

Posebnu opreznost preporučuje se kod liječenja hormonskim kontraceptivima i ovim lijekom.

Alat se ne preporuča kombinirati s blokatorima kalcijevih kanala. Preporučuje se provođenje kliničkog praćenja i podešavanje doze.

Uvjeti prodaje

Posebne upute

Liječenje Boceprevirom obavlja liječnik koji ima iskustva u liječenju hepatitisa C. Također, preporučuje se periodično praćenje zdravstvenog stanja pacijenta, prisutnost opasnih nuspojava nakon terapije.

Ne preporučuje se uporaba lijekova bez interferona i ribavirina.

Pripreme koje sadrže (Analogi)

Sudeći prema ocjenama, liječenje Boceprevirom je vrlo teško, au kombinaciji s njim propisuju se i mnogi dodatni lijekovi. lijekovi. Nuspojave se pojavljuju kako je opisano u uputama. Pacijenti primjećuju visoku učinkovitost terapije lijekovima.

Cijena Boseprevir gdje kupiti

Cijena lijeka Viktralis je oko 60 tisuća rubalja za 336 kapsula, doza od 200 mg.

Olga: Propisano mi je ovo, kao što mnogi ovdje nazivaju, sranje. U svakom bubregu bilo je šačica kamenja.

Zhanna: Propisan sam za nesanicu melaxen, završio sam svoj tečaj. Nakon prve pilule mogla je.

Igor: Pozdrav, imam 3 Algeronove šprice za malu količinu godine do travnja.

Margot: Mogu savjetovati protiv tableta vaginalne fluomizina od bakterijske vaginoze. Oni jesu.

Svi materijali predstavljeni na web-mjestu su informativnog i informativnog karaktera i ne mogu se smatrati tretmanom koji je propisao liječnik ili dovoljan savjet.

Administracija web-mjesta i autori članaka nisu odgovorni za bilo kakvu štetu ili posljedice koje mogu nastati prilikom korištenja materijala web-lokacije.

bocaprevir

Opis od 30. siječnja 2017

• Latinski naziv: Boceprevirum
• ATX kod: J05AE12
• Kemijska formula: C₂₇H₄₅N₅O₅
• CAS kod: 394730-60-0

Kemijsko ime

Kemijska svojstva

Prema svojim fizikalno-kemijskim svojstvima, Boseprevir je bijeli ili gotovo bijeli fini prah. Molekularna težina = 519,7 grama po molu. Antivirusni lijek nove generacije, inhibitor NS3 proteaze virusa hepatitisa C

Farmakološko djelovanje

Farmakodinamika i farmakokinetika

Boceprevir ima sposobnost vezanja na serin u proteazi virusa hepatitisa C, usporavajući replikaciju virusa u zaraženim stanicama.

Lijek se, kada se uzima oralno, dobro apsorbira i dostigne maksimalnu koncentraciju unutar dva sata. Ravnotežna koncentracija je uočena nakon uzimanja tri puta dnevno. Stupanj vezanja za krvne proteine ​​je oko 75%. Metaboliziraju ga aldo-reduktaza i enzimi CYP3A4 / 5. Poluživot je 3,5 sata.

Indikacije za uporabu

Boceprevir se propisuje za liječenje kroničnog hepatitisa C u kombinaciji s interferonom alfa i ribavirinom. Lijek se koristi u bolesnika s normalnim radom jetre.

kontraindikacije

• u prisutnosti preosjetljivosti;
• bolesnika s autoimunim hepatitisom;
• u kombinaciji s nekim drugim lijekovima;
• trudnice;
• s cirozom jetre (ne možete dodatno uzeti interferon alfa i ribavirin).

Nuspojave

Sljedeće se nuspojave najčešće javljaju tijekom liječenja Boceprevirom:

• kašalj, otežano disanje, nazalna kongestija, proljev;
• neutropenija, trombocitopenija, anemija, leukopenija;
• vrtoglavica, gripa, celulitis, mučnina, sinusitis, bronhitis;
• gubitak apetita, distorzija okusa, nesanica, tjeskoba, razdražljivost i depresija;
• glavobolje, povećanog ili smanjenog libida;
• parestezija, hiperstezija, tremor, oštećenje pamćenja;
• vrtoglavica, zujanje u ušima, stomatitis, dispepsija;
• nadutost, nelagodnost u trbuhu i anusu;
• bol u leđima, mijalgija, artralgija, erektilna disfunkcija, zimica;
• umor, gubitak težine, smanjena oštrina vida, povećanje ili smanjenje krvnog tlaka;
• alopecija, alergijski osip na koži.

Upute za uporabu (metoda i doziranje)

Lijek se propisuje u skladu s uputama, ovisno o stanju pacijenta koristeći različite režime liječenja.

Boseprevir u kombinaciji s interferonom alfa i ribavirinom. Obično koristite 0,8 g lijeka, tri puta dnevno uz obroke. Ne preporučuje se prekoračenje doze od 2,4 grama dnevno. Trajanje liječenja od 28 do 48 tjedana.

predozirati

Nema podataka o slučajevima predoziranja. Preporuča se provesti simptomatsku terapiju, pratiti stanje pacijenta.

interakcija

Efavirenz smanjuje koncentraciju Boceprevira u plazmi. Možda će biti potrebno prilagoditi doziranje.

Lijek se ne preporuča kombinirati s atazanavir, darunavir i ritonavir.

S kombiniranim unosom ove tvari i atorvastatina, dnevna doza ove supstance ne smije prelaziti 20 mg.

Tijekom liječenja boceprevirom potrebno je smanjiti dozu takrolimusa, sirolimusa ili ciklosporina.

Posebnu opreznost preporučuje se kod liječenja hormonskim kontraceptivima i ovim lijekom.

Alat se ne preporuča kombinirati s blokatorima kalcijevih kanala. Preporučuje se provođenje kliničkog praćenja i podešavanje doze.

Uvjeti prodaje

Posebne upute

Liječenje Boceprevirom obavlja liječnik koji ima iskustva u liječenju hepatitisa C. Također, preporučuje se periodično praćenje zdravstvenog stanja pacijenta, prisutnost opasnih nuspojava nakon terapije.

Ne preporučuje se uporaba lijekova bez interferona i ribavirina.

Pripreme koje sadrže (Analogi)

Trgovački naziv Boceprevira - Viktralis.

Recenzije

Sudeći prema pregledima, liječenje Boceprevirom je vrlo teško; lijekovi. Nuspojave se pojavljuju kako je opisano u uputama. Pacijenti primjećuju visoku učinkovitost terapije lijekovima.

Cijena Boseprevir gdje kupiti

Cijena lijeka Viktralis je oko 60 tisuća rubalja za 336 kapsula, doza od 200 mg.

Obrazovanje: Diplomirala na Farmaceutskom fakultetu u Rivnu. Diplomirala je na Državnom medicinskom sveučilištu Vinnitsa. M.I.Pirogov i stažiranje u bazi.

Radno iskustvo: Od 2003. do 2013. godine radila je kao ljekarnica i voditeljica ljekarničkog kioska. Dobitnica je diploma i priznanja za dugogodišnji naporan rad. Medicinski članci objavljeni su u lokalnim publikacijama (novine) i na raznim internetskim portalima.

VICTRELIS ® (Boseprevir)

Cijena: Približna cijena na početku 2013. je 4000 $ po paketu (mjesečna stopa).

sastojci:

aktivni sastojak: boceprivir;
1 kapsula sadrži 200 mg boceprevira;
mikrokristalinična celuloza, laktoza, preželatinizirani škrob, natrijeva kroskarmeloza, natrijev lauril sulfat, magnezijev stearat.
Kapsula: poklopac sadrži crveni željezni oksid (E 172), žuti željezni oksid (E 172), titanov dioksid, želatinozno kućište: sadrži žuti oksid (E 172), titanov dioksid, želatinu.

Oblik doziranja
Kapsule.

Farmakoterapijska skupina
Antivirusna sredstva za sustavnu uporabu. Inhibitori proteaze.

ATC šifra J05A E12.

Kliničke značajke.

Indikacije za uporabu

VICTRELIS ® (Boceprevir) je indiciran za liječenje kroničnog hepatitisa C u kombinaciji s peginterferonom alfa i ribavirinom, u odraslih bolesnika (18 godina i starijih) s prvim genotipom virusa i kompenziranom bolešću jetre, uključujući cirozu jetre koja nije prethodno liječena ili one koji nisu reagirali su na prethodnu terapiju interferonom i ribavirinom. VICTRELIS® se ne smije koristiti kao monoterapija, već samo u kombinaciji s peginterferonom alfa i ribavirinom.

• osjetljivost na aktivnu tvar ili na bilo koju pomoćnu tvar lijeka.

• Kombinirana primjena s lijekovima, čija procjena ovisi o CYP3A4 / 5 i visokoj koncentraciji u plazmi koja veže teške i / ili po život opasne pojave: midazolam i triazolam, bepridil, pimozid, lumefantrin, halofantrin, inhibitori tirozin kinaze, simvastatin, lovastatin i derivati ​​ergota.

Doziranje i primjena.

Liječenje s Viktrelisom treba provesti liječnik s iskustvom u liječenju hepatitisa C. t

VICTRELIS ® se koristi u kombinaciji s peginterferonom alfa i ribavirinom. doza

VICTRELIS ® je 800 mg (četiri kapsule od 200 mg) tri puta dnevno (svakih 7–9 sati) uz obroke. Doziranje može biti različito za različite skupine pacijenata, na primjer, pacijenti s cirozom jetre.

Maksimalna doza je 2400 mg.

Uzimanje lijeka bez hrane može dovesti do smanjenja njegove učinkovitosti.

Shema upotrebe VICTRELIS-a® kao dio kombinirane terapije u bolesnika bez ciroze jetre koji prethodno nisu primali liječenje, djelomično reagirali ili imali recidiv tijekom prethodnog liječenja interferonom i ribavirinom.

• Pokretanje terapije peginterferonom alfa i ribavirinom tijekom 4 tjedna (1-4 tjedna liječenja).

• Dodavanje VICTRELIS® 800 mg (četiri kapsule 200 mg) tri puta dnevno (svakih 7-9 sati)

zajedno s peginterferonom alfa i ribavirinom nakon 4 tjedna liječenja. Na temelju pacijentovog odgovora na liječenje (nestanak HCV-RNA i 8., 12. i 24. tjedna liječenja), određuje se trajanje liječenja (vidi tablicu 1).

Tablica 1. Određivanje trajanja liječenja

Ako je bolesnikova razina HCV-RNA u 12. tjednu veća od ili jednaka 100 IU / ml ili je otkrivena u 24. tjednu, liječenje treba završiti.

Razina HCV-RNA u plazmi izmjerena je pomoću Roche COBAS ® TaqMan ® analizatora.

s donjom granicom kvantifikacije od 25 IU / ml.

Svi bolesnici s cirozom i bolesnici s nultim odgovorom

Preporučeno trajanje terapije je 48 tjedana: 4 tjedna terapije peginterferonom alfa i ribavirinom + 44 tjedna terapije peginterferonom alfa, ribavirinom i Victrelosom (vidjeti pravila za zaustavljanje terapije, tablica 1). Peginterferon alfa, ribavirin i Victreis terapija nakon prva 4 tjedna terapije peginterferonom alfa i ribavirinom trebali bi trajati najmanje 32 tjedna. Ako se rizik od nuspojava Victralisa povećava (češće - anemija) i ako bolesnik ne podnosi terapiju, potrebno je razmotriti mogućnost primanja samo peginterferona alfa i ribavirina tijekom posljednjih 12 tjedana liječenja. Ako pacijent propusti dozu i ostane manje od 2 sata do sljedeće doze, propuštenu dozu treba poništiti. Ako bolesnik propusti dozu i ostane više od 2 sata prije sljedeće doze, propuštenu dozu treba uzimati s obrocima, a uobičajeni režim treba ponovno uspostaviti.

Smanjenje doze Victralisa se ne preporučuje. Ako je bolesnik imao ozbiljne nuspojave povezane s peginterferonom alfa i / ili ribavirinom, doze tih lijekova treba smanjiti (vidjeti upute za medicinsku primjenu tih lijekova). Victralis se ne smije primjenjivati ​​ako se peginterferon alfa i ribavirin ne uzimaju.

Posebne skupine pacijenata

Bolesnici s oštećenjem bubrega i / ili jetre bilo koje ozbiljnosti ne trebaju prilagodbu doze. Victrelos nije ispitivan u bolesnika s dekompenziranom cirozom.

Slika 1 Terapija u prethodno neliječenih odraslih bolesnika bez ciroze

Slika 2 Terapija u odraslih bolesnika kod kojih prethodna terapija nije bila učinkovita

Slika 3. Terapija, određena virološkim odgovorom, kod ne-odgovornih i svih bolesnika s cirozom

Najčešće nuspojave u kombiniranom liječenju Viktralisom i peginterferonom alfa i ribavirinom bile su slabost, anemija, mučnina, glavobolja. Najčešći uzrok smanjenja doze bila je anemija, koja je bila češća u bolesnika koji su uzimali Victralis u kombinaciji s peginterferonom alfa-2b i ribavirinom nego u onih koji su zasebno uzimali peginterferon alfa-2b i ribavirin. Nuspojave navedene u tablici 2 mogu se svrstati u sljedeće kategorije prema učestalosti: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do ® za plodnost, što je obrnuto.

Studije o primjeni Victrelosa u trudnica nisu provedene, pa je lijek kontraindiciran tijekom trudnoće. Žene u reproduktivnoj dobi tijekom primjene lijeka moraju koristiti djelotvorna kontracepcijska sredstva.

Boceprevir se izlučuje u majčino mlijeko, stoga je nemoguće isključiti rizik učinka lijeka na novorođenčad i dojenčad. Zbog vjerojatnosti nuspojava kod dojenčadi, dojenje treba prekinuti prije liječenja.

Sigurnost i djelotvornost boceprevira u djece još nije utvrđena.

Značajke aplikacije

Terapija peginterferonom alfa i ribavirinom može uzrokovati anemiju tijekom 4. tjedna liječenja. Dodatak dvojne terapije Viktralisom povezan je s dodatnim smanjenjem koncentracije hemoglobina do 1 g / dl 8. tjedna. Dakle, prije početka liječenja, 4. i 8. tjedna iu budućnosti, potrebno je pažljivo pratiti krvnu analizu. Ako je koncentracija hemoglobina u serumu ispod 10 g / dl (ili 6,2 mmol / l), potrebno je prilagoditi anemiju.

Provjera smanjenja doze i / ili suspenzije primanja ribavirina navedena je u uputama za ribavirin.

Dodavanje lijeka Victreis također može dovesti do neutropenije, čija je jačina veća nego kod primjene peginterferona alfa-2b i ribavirina. Kod Victreisa je uočena veća učestalost po život opasnih infekcija nego u kontrolnoj skupini. Kontrolu broja neutrofila treba provesti na početku terapije i redovito u procesu terapije. Preporučuje se brza procjena i liječenje infekcije.

Broj trombocita prilikom uzimanja VICTRELIS®-a također se smanjivao u usporedbi s pacijentima koji su uzimali dvostruku dozu lijeka. Ostale promjene u laboratorijskim parametrima odnose se na povećanje triglicerida u krvi, mokraćne kiseline i ukupnog kolesterola u krvi.

Kombinirana primjena peginterferona alfa-2a u usporedbi s peginterferonom alfa-2b

Kombinacija Victralisa i peginterferona alfa-2a povezana je s većom učestalošću neutropenije i infekcija.

Lijekovi koji sadrže Drospirenon

Potreban je oprez u bolesnika koji uzimaju lijekove koji sadrže drospirenon, kao i kod pacijenata koji uzimaju diuretik koji štedi kalij, zbog pojave hiperkalemije. Da bi se to spriječilo, potrebno je razmotriti uporabu drugih kontracepcijskih sredstava.

Primjena na pacijente s nultim odgovorom

Na temelju podataka iz retrospektivne analize provedene na 4. tjednu u bolesnika koji su uzimali peginterferon alfa-2b i ribavirin, u usporedbi s početnim vrijednostima, bolesnici s nultim odgovorom mogu imati neke pozitivne reakcije kada se dodaju u terapiju VICTRELIS ®.

Monoterapija s inhibitorima HCV proteaze

Na temelju rezultata kliničkih ispitivanja, uporaba Victreisa je nemoguća bez kombinirane terapije virusa hepatitisa C zbog velike vjerojatnosti povećanja rezistencije. Nije poznato kakav će učinak Victrelis tretman imati na aktivnost HCV proteaznih inhibitora uvedenih nakon toga, uključujući ponovljenu terapiju s Vikrelisom.

Koristi se za pacijente s HIV infekcijom

Sigurnost i djelotvornost Victralisa kao monoterapije i u kombinaciji s peginterferonom alfa i ribavirinom u liječenju kroničnog hepatitisa C genotipa 1 nije dokazana u bolesnika s HIV infekcijom i HCV. Klinička istraživanja su u tijeku.

Primjena kod bolesnika s virusnim hepatitisom B

Koristi se za bolesnike s transplantacijom organa.

Primjena kod pacijenata s virusnim hepatitisom C drugim genotipovima

Postoje dokazi o riziku produljenja QT intervala.

Primjena kod bolesnika s rijetkim nasljednim poremećajima

Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajima u obliku nepodnošenja galaktoze, nedostatka Lapp laktaze, malapsorpcije glukoze i galaktoze ne bi trebali koristiti ovaj lijek.

Stariji bolesnici

Broj pacijenata starijih od 65 godina koji su bili uključeni u kliničke studije VICTRELIS ® nije bio dovoljan za određivanje razlike u doziranju. Iskustvo pokazuje odsustvo klinički značajne razlike između odgovora starijih i mladih pacijenata.

Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije pri upravljanju motornim transportom ili drugim mehanizmima

Određene reakcije pri uporabi Victelisa u kombinaciji s pegiliranim interferonom alfa i ribavirinom mogu utjecati na brzinu reakcije. Individualni odgovor na VICTRELIS ® u kombinaciji s pegiliranim interferonom alfa i ribavirinom može varirati. Bolesnike treba obavijestiti o slučajevima slabosti i vrtoglavice (vidi "Nuspojave"). Više informacija o pegiliranom interferonu alfa i ribavirinu potražite u odgovarajućim uputama.

Interakcija s drugim lijekovima i druge vrste interakcija

Victrelos je snažan inhibitor CYP3A4 / 5. Lijekovi koji su se izvorno metabolizirali pomoću CYP3A4 / 5 mogli bi imati veći učinak kada uzimaju VICTRELIS®, što može povećati ili produljiti terapijske učinke i nuspojave (vidi tablicu 3). Victralis ne inhibira niti inducira druge enzime CYP450. Lijek se djelomično metabolizira enzimom CYP3A4 / 5. Kombinirana uporaba lijeka VICTRELIS ® s lijekovima koji induciraju ili inhibiraju CYP3A4 / 5 može pojačati ili oslabiti učinak Victreisa.

Victelis u kombinaciji s pegiliranim interferonom alfa i ribavirinom kontraindiciran je kada se uzima zajedno s lijekovima čije čišćenje uglavnom ovisi o CYP3A4 / 5, a uz povišene koncentracije u plazmi koje vežu teška i / ili po život opasna stanja, to su: oralni midazolam amiodaron, astemizol, bepridil, pimozid, propafenon, kinidin i derivati ​​ergota (dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin, metilmergonin).

Podaci za farmakokinetičke interakcije

Lijekovi za terapijske svrhe

Interakcija *

Preporuke za lokalni prijem

ketokonazol

(ketokonazol 400 mg 2 puta dnevno + Victreis 400 mg)

boceprevir AUC% 131%

boceprevir C_maksimum 41%

boceprevir C_min ne primjenjuje se

Kombinacija Victralisa i ketokonazola (ili drugih antifungalnih lijekova) propisuje se vrlo pažljivo.

Nukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze

tenofovir

(Tenofovir 300 mg jednom dnevno + 800 mg Victelisa 3 puta dnevno)

boceprevir AUC 8% **

boceprevir C_maksimum 5%

boceprevir C_min 8%

AUC Tenofovira 5%

tenofovir C_maksimum 32%

Za Victralis i Tenofovir nije potrebno prilagoditi dozu.

Ne-nukleozidni inđibiori in transbridaze

Efavirents

(efavirenz 600 mg jednom + viclis 800 mg 3 puta dnevno)

boceprevir AUC 19% **

boceprevir C_maksimum 8%

boceprevir C_min % 44%

efavirenz AUC 20%

efavirenz C_maksimum 11%

Koncentracija Victrelis-a u plazmi prije sljedeće doze smanjena je kada se uzimala s efavirenzom. Klinički ishod ovog pada nije izravno procijenjen.

ritonavir

(ritonavir 100 mg jednom + viclis 400 mg 3 puta dnevno)

boceprevir AUC 19%

boceprevir C_maksimum 27%

boceprevir C_min 4%

Nema podataka o primjeni ritonavira u kombinaciji s inhibitorima proteaze. Za Victralis i ritonavir nije potrebno prilagoditi dozu.

Drospirenon / etinil estradiol

(Drospirenon 3 mg jednom + etinil estradiol 0,02 mg jednom + Victreis 800 mg 3 puta dnevno)

AUC drospirenona% 99%

Drospirenon C_maksimum 57%

AUC etinilestradiola ↓ 24%

(Drospirenon je inhibitor CYP3A4 / 5)

Bolesnici bi trebali biti oprezni s uvjetima koji mogu dovesti do hiperkalemije ili bolesnika koji uzimaju diuretike koji štede kalij. Treba uzeti u obzir uporabu drugih kontraceptiva.

Midazolam (oralni)

(4 mg jednom peroralno + vikrelis 800 mg 3 puta dnevno)

Midazolam AUC 430%

Midazolam C_maksimum 177%

Kombinirana uporaba s Viktralis kontraindicirana

* Interakcija Victrelisa s drugim lijekovima (promjena u prosječnoj procjeni omjera Victreisa u kombinaciji s lijekovima koji se uzimaju istovremeno / Victreis zasebno): ↓ - smanjenje prosječne procjene omjera> 20%; ↑ - povećanje prosječne procjene omjera> 25%; nema učinka (↔) - smanjenje prosječne procjene omjera ≤ 20% ili povećanje prosječne procjene omjera ≤ 25%.

‡ U kohortnom studiju s kombiniranom terapijom, površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) je 200 mg i 400 mg.

Farmakološka svojstva

Victrelos je inhibitor NS3 proteaze virusa hepatitisa C (HCV). Kovalentno, ali se veže natrag na aktivnu serinsku (Ser139) NS3 proteazu koristeći funkcionalnu skupinu (alfa) -ketoamid, inhibirajući virusnu replikaciju u stanicama domaćinima inficiranim s HCV-om. inhibitori NS3 proteaze u HCV replikonskom sustavu. U 72-satnom testu stanične kulture, vrijednosti inhibicijske koncentracije IC50 i IC90 za boceprevir bile su približno 200 nM, odnosno 400 nM. Smanjenje količine replikona RNA je visoki prioritet u vremenu liječenja. Tretman sa IC90 tijekom 72 sata rezultirao je smanjenjem razine RNA replikona na 1 log. Nastavak liječenja 15. dana rezultirao je s 2 log smanjenja razine RNA replikona. Evaluacija raznih kombinacija boceprevira i interferona alfa-2b, koji daju 90% -tnu inhibiciju replikonske RNA, pokazala je dodatni učinak; pronađeni su dokazi o interakciji ili antagonizmu.

Otpornost na pobjedu određena je u biokemijskim i replikonskim uzorcima. Učinak Victrelisa smanjen je (2-10 puta) slijedećim glavnim rezistentnim aminokiselinskim mutantima povezanima s rezistencijom (RAV): V36M, T54A, R155K i V170A. Gubitak učinkovitosti (više od 50 puta) opažen je s aminokiselinskim mutantima koji su povezani s rezistencijom: A156T. Replikon koji nosi A156T mutant je manje održiv od replikona koji nose drugi RAV-ovi. Višestruko povećanje rezistencije na dvostruki RAV približno je jednako produktu pokazatelja rezistencije pojedinih RAV-ova Kombinirana analiza bolesnika koji nisu prethodno liječeni i bolesnika čije je prethodno liječenje pokazalo se neučinkovito, što je 4 tjedna primalo peginterferon alfa-2b i ribavirin, nakon čega su im dodatno davane Victralis 800 mg 3 puta dnevno u studijama faze III pokazalo je da je 15% pacijenata imalo RAV, koji nisu bili u početnoj liniji. Analiza uzoraka pokazala je da je 53% pacijenata koji su uzimali Viktralis koji nisu postigli trajni virološki odgovor imali RAV, koji nisu bili u osnovnoj liniji. Aminokiselinski nadomjesci V36M (61%), R155K (68%) u bolesnika zaraženih virusima genotipa 1a i T54A (42%), T54S (37%), A156S (26%) i V170A (32%) bili su najčešće otkriveni u tih bolesnika. u bolesnika zaraženih virusima genotipa 1b. U bolesnika koji su uzimali Victelis osjetljivost na interferon (određena smanjenjem ≥ 1-log10 virusnog opterećenja na 4. tjedan liječenja) bila je povezana s otkrivanjem manjeg broja RAV, a među tim bolesnicima RAV je imao 6%, a među pacijentima s smanjenjem virusnog opterećenja. 4. tjedna liječenja

Boseprevir je apsorbiran nakon primjene s prosječnim Tmax od 2 sata. AUC, Cmax i Cmin u stanju dinamičke ravnoteže nisu se potpuno povećali u odnosu na doze, a pojedinačne razine interakcije značajno su se preklapale na 800 mg i 1200 mg, pokazujući manju apsorpciju u višim dozama. Akumulacija je minimalna i farmakokinetičko stanje dinamičke ravnoteže postiže se nakon otprilike 1 dana uzimanja lijeka 3 puta na dan, a kod zdravih dobrovoljaca koji su primali boceprevir samo 800 mg 3 puta dnevno, učinak lijeka bio je obilježen sljedećim pokazateljima: AUC (t) 6147 ng-g / ml Cmax 1913 ng / ml Cmin 90 ng / ml. Rezultati farmakokinetičke studije bili su isti za zdrave dobrovoljce i pacijente inficirane s HCV.

Apsolutna bioraspoloživost Victreisa nije ispitana.

Victrilis treba koristiti s hranom. Uz ovaj unos od 800 mg 3 puta dnevno, hrana je poboljšala izloženost bocepreviru za 60% u usporedbi s postom. Bioraspoloživost boceprevira bila je slična bez obzira na vrstu hrane (na primjer, visoka ili niska razina masnoće), te je li lijek uziman 5 minuta prije obroka, tijekom obroka ili neposredno nakon obroka.

Boceprevir ima prosječni volumen raspodjele (Vd / F) od približno 772 litara kada dosegne ravnotežnu koncentraciju. Nakon uzimanja jedne doze lijeka, 800 mg vezanja za proteine ​​plazme je približno 75%. Boseprevir uzima u obliku smjese od oko dva jednaka dijela dijastereomera, koji brzo koegzistiraju u krvnoj plazmi. Omjer dijastereomera je 2: 1, a dominantni diastereomeri su farmakološki aktivni, a drugi diastereomeri su neaktivni.

Ispitivanja in vitro pokazuju da se botsprevir primarno metabolizira s Alda-keto-reduktazom u metabolite s reduciranim ketonima koji nisu aktivni protiv virusa hepatitisa C. Nakon peroralne primjene 800 mg boceprevira obilježenog s 14C, najviše cirkulirajućih metabolita u krvi bilo je dijastereomerna smjesa metabolita sa reduciranim ketonima, čija je izloženost premašila izloženost bocepreviru za oko 4 puta.

Boseprevir se oslobađa iz plazme s prosječnim poluživotom (t½) od približno 3,4 sata. Prosječni ukupni klirens (CL / F) boceprevira iz tijela je oko 161 l / h. Nakon oralne primjene 800 mg 14C-označenog boceprevira, oko 79% doze izlučeno je izmetom i 9% urinom. Ovi podaci ukazuju da se boceprevir izlučuje prvenstveno kroz jetru.

Osnovna fizikalna i kemijska svojstva: bijeli ili gotovo bijeli prah u kapsulama veličine "0", koji se sastoji od žućkastog (bijelog) tijela s neprozirnom šifrom ID lijeka "314", nanesene crvenom bojom i žućkasto-smeđe kapice s logotipom nanosi se crvenom bojom.

Čuvati na temperaturi od 2 do 8 ° C izvan dohvata djece. Skladištenje je moguće na temperaturi ne višoj od 30 ° C, ali samo na 3 mjeseca.

336 kapsula (12 kapsula u blisteru, 7 blistera u unutarnjoj kutiji, 4 unutarnje kutije u vanjskoj kutiji br. 1).

Proizvođač "u rasutom stanju": Schering-Plough (Singapur) PTE Ltd, Singapur / Schering-Plough (Singapur) PTE Ltd, Singapur.

Sekundarno pakiranje, ispitivanje i izdavanje serije: Schering-Plough Labo NV, Belgija / Schering-Plough Labo NV, Belgija.

Alternativna ispitivanja: Merck Sharp & Dome B.V., Nizozemska / Merck Sharp Dohme BV, Nizozemska 70 Tuas West Drive, 638414 Singapur / 70 Tuas West Drive, 638414 Singapore, Industrial Park 30, Heist-op-den-Berg, Antwerpen, B-2220, Belgija.Industriepark 30, Heist-op- den-Berg, Antwerpen, B-2220, Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Nizozemska / Waarderveg 39, 2031 BN Haarlem, Nizozemska.

bocaprevir

Cijena Boceprevir (Viktrelis)

Boceprevir (Viktrelis) u Moskvi

Lijek Boceprevir (Victrelis) po narudžbi.

Tel +4915758018725 Ruslan Al. mail [email protected]

Boceprevir (Viktrelis) upute

Trgovački naziv
Viktrelis

Međunarodno nezaštićeno ime
bocaprevir

Oblik doziranja
Kapsule, 200 mg

struktura
Jedna kapsula sadrži
aktivni sastojak - boceprevir 200 mg,

pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, preželatinizirani škrob, kroskarmeloza natrij, natrijev lauril sulfat, magnezijev stearat;

sastav poklopca kapsule: željezo (III) crveni oksid (E 172), žuti oksid željeza (III) (E 172), titanov dioksid (E 171), želatina;

sastav tijela kapsule: žuti oksid željeza (III) (E 172), titanov dioksid (E 171), želatina;

Sastav farmaceutskih boja (crveni SB-1100) za označavanje kapsula: šelak, bezvodni etanol, 2-propanol, butanol, propilen glikol, koncentrirana otopina amonijaka, željezo (III) crveni oksid (E 172).

opis
Tvrde želatinske kapsule veličine 0 s neprozirnim žućkasto smeđim poklopcem i neprozirnim tijelom od gotovo bijele do svijetložute. Na poklopcu kapsule nalazi se logotip " crvene boje, na kućištu je oznaka "314" crvenom tintom.

Sadržaj kapsula je bijelog do gotovo bijelog praha.

Nakon gutanja, prosječno vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije (Tmax) boceprevira je 2 sata. Konstantna koncentracija ispod krivulje Konstantna koncentracija ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC), maksimalna koncentracija (Cmax) i minimalna koncentracija (Cmin) boceprevira povećala se u manjoj mjeri u odnosu na dozu, uglavnom u dozama od 800 mg i 1200 mg, što znači smanjenje apsorpcije boceprevira pri višim dozama. Kumulacija lijeka je minimalna, farmakokinetička ravnoteža se postiže otprilike u jednom danu dok se lijek uzima 3 puta dnevno.

Utjecaj unosa hrane na oralnu apsorpciju

Victrilis treba uzimati uz obroke. Kada se lijek koristi tijekom obroka, izloženost bocepreviru povećava se za 60% u dozi od 800 mg 3 puta dnevno, u usporedbi s primjenom praznog želuca. Bioraspoloživost bainprevira ne ovisi o prirodi hrane (na primjer, hrani s visokim udjelom masti ili niskim udjelom masti) te o tome uzima li se lijek 5 minuta prije obroka, s hranom ili neposredno nakon obroka.

U ravnoteži, prosječni prividni volumen distribucije boceprevira je 772 l. Nakon jedne doze lijeka Viktrelis u dozi od 800 mg, vezanje na proteine ​​plazme kod ljudi je približno 75%. Boceprevir se koristi kao smjesa dijastereoizomera u približno jednakim omjerima, koji se brzo uzvraćaju u krvnoj plazmi. U ravnoteži, omjer izloženosti ova dva dijastereoizomera je približno 2: 1, s prevladavajućim diastereoizomerom, koji je farmakološki aktivan.

Ispitivanja in vitro pokazuju da se boceprin primarno metabolizira aldoketoreduktazom (AKP) metabolita reduciranih doketonom koji su neaktivni protiv hepatitisa C. Nakon jedne oralne primjene 800C, najčešćih cirkulirajućih metabolita IRA, broj volontera, približno 4 puta više od boceprevira. U manjoj mjeri, boceprevir je podložan oksidativnom metabolizmu posredovanom CYP3A4 / 5.

U prosjeku, vrijeme poluživota (T1 / 2) plazma plazme boceprevir je približno 3,4 sata. Prosječni klirens kreatinina je oko 161 l / h. Nakon jedne oralne doze od 800 mg 14C-označenog boceprevira, oko 79% se izlučuje u fecesu i 9% u mokraći, i prema tome, 8% radioaktivnog ugljika izlučuje se u fecesu i 3% u urinu. Podaci upućuju na to da se spoj previr izlučuje uglavnom sa žučom.

Odabrane skupine bolesnika

Disfunkcija jetre

U studiji koja je uključivala bolesnike s različitim stupnjevima stabilne kronične disfunkcije jetre (blaga, umjerena i teška razina težine), klinički značajne razlike u farmakokinetičkim pokazateljima nisu pronađene, prilagodba doze lijeka nije potrebna. Victelis u kombinaciji s speginterferonom alfa i ribavirinom kontraindiciran je u bolesnika s cirozom razreda B i C (> 6 bodova na Child-Pugh skali).

Disfunkcija bubrega

Nije bilo klinički značajnih razlika u farmakokinetičkim parametrima u bolesnika s krajnjim stadijem bubrežne bolesti u zdravih ljudi. Boceprevir se ne prikazuje tijekom dijalize. U tih bolesnika i kod bolesnika s bilo kojim stupnjem oštećenja bubrega nema potrebe za prilagodbom doze.

Klinički značajne razlike po spolu nisu uočene.

Populacijska analiza farmakokinetičkih parametara Viktrelis-a pokazala je da rasa nema vidljiv učinak na izloženost lijeku.

Populacijska analiza farmakokinetičkih parametara Viktreisa pokazala je da dob nema vidljiv učinak na izloženost lijeku.

Boseprevir je inhibitor NS3 proteaze virusa hepatitisa C. Boseprevir se kovalentno, ali reverzibilno veže na serin (Ser 139), aktivno mjesto NS3 proteaze, preko (alfa) -ketoamidne funkcionalne skupine, inhibirajući replikaciju virusa u stanicama organizma domaćina inficiranih hepatitisom C.

Antivirusna aktivnost u kulturi stanica.

Antivirusna aktivnost boceprevira procijenjena je biokemijskom analizom polako vezujućih inhibitora NS3 proteaze i replikacijskog sustava virusa hepatitisa C 1otipa i 1b virusa hepatitisa C. U 72-satnoj kulturi stanica, inhibitorna koncentracija 50 (IC50) i inhibitorna koncentracija 90 (IC90) za boceprevir s različitim replikacijama genotipa 1b fluktuiraju u rasponu od 200 do 600 nm i od 400 do 900 mmol, respektivno.

Gubitak sposobnosti replikacije RNA može biti od najveće važnosti prije tretmana.

Tretman sa IC90 tijekom 72 sata rezultira smanjenjem razine RNA pomoću 1log10. Dulja izloženost dovodi do smanjenja razine RNA na 2log10 do 15. dana. Kod genotipa la, razine IC50 i IC90 za prekursore prethodnog lanca bile su 900 mmol, odnosno 1400 mmol.

Evaluacija raznih kombinacija boceprevira i interferona alfa-2b, koja u 90% slučajeva suzbija replikaciju RNA, pokazujući aditivni učinak, nije otkrila nikakve dokaze o sinergizmu ili antagonizmu.

Rezistencija na boceprevir proučavana je u biokemijskim ispitivanjima i analizama replikacije. Učinkovitost boceprevira smanjila se (za 2-10 puta) na sljedeće rezistentne vrste aminokiselina (RAV): V36M, T54A, R155K i V170A. Gubitak učinkovitosti (> 50 puta) opažen je kod rezistentnih tipova aminokiselina A156T i A156V. Treba napomenuti da su replikoni koji sadrže tip A156T manje učinkoviti od replikona koji nose druge RAV. Dvaput je porast otpora za dvostruki RAV bio gotovo jednak produktu dvostruke otpornosti za pojedine RAV.

U analizi dviju studija faze III u bolesnika koji prije nisu primali lijek i bolesnika s neučinkovitim prethodnim liječenjem, koji su četiri tjedna primali peginterferon alfa-2b i ribavirin (PegIFN + RBV), nakon čega je uzimalo Victreis 800 mg tri puta na dan povezano s otpornost na aminokiselinske zamjene (mutacije) otkrivene su u 15% ukupnog broja pacijenata nakon početka liječenja. Pacijenti koji su primili liječenje Victreisom i nisu postigli trajni virološki odgovor nakon početka liječenja bili su povezani s rezistencijom na aminokiselinske supstitucije (mutacije) u 53% slučajeva.

Nakon početka liječenja, ovi bolesnici najčešće (> 25% bolesnika) otkrili su rezistentne aminokiseline (zamjene) tipa V36M (61%) i R155K (68%) (u bolesnika zaraženih virusima genotipa 1a) i T54A (42%), T54S ( 37%), A156S (26%) i V170A (32%) (pacijenti zaraženi virusima genotipa 1b).

Učinkovitost Viktrelis-a u liječenju kroničnog hepatitisa C (genotip 1) procijenjena je u otprilike 1.500 odraslih bolesnika koji prethodno nisu primali liječenje (SPRINT-2) ili prethodni neučinkoviti tretman (RESPOND-2) (kliničko istraživanje faze III). U obje studije, dodavanje Victreisa trenutnom standardnom režimu liječenja (PegIFN + RBV) povećalo je stope koronarnog virusnog odgovora. Na temelju retrospektivnih analiza koje su kombinirale podatke iz dvije glavne studije, osmišljene su preporuke za osumnjičenog.

Indikacije za uporabu

- kronični hepatitis C uzrokovan genotipom virusa1, u kombinaciji s peginterferonom alfa i ribavirinom, u odraslih bolesnika starijih od 18 godina s kompenziranom bolešću jetre koja nije prethodno liječena ili kod kojih je prethodno liječenje bilo neučinkovito

Doziranje i primjena

Liječenje s Viktrelisom treba propisati i nadzirati liječnik s iskustvom u liječenju kroničnog hepatitisa C. t

Victrelos treba primjenjivati ​​u kombinaciji s peginterferonom i ribavirinom (PegIFN + RBV). Prije početka liječenja Victrelsom, trebate se upoznati s uputama za medicinsku primjenu PegIFN + RBV.

Preporučena doza Victreisa je 800 mg, oralno, tri puta dnevno s obrocima (tijekom glavnih obroka ili laganih obroka). Maksimalna dnevna doza lijeka Victriss iznosi 2.400 mg. Korištenje izvan obroka može se povezati sa smanjenjem učinkovitosti zbog nedovoljno optimalne izloženosti.

Bolesnici bez ciroze jetre, koji nisu prethodno liječeni ili kod kojih je prethodno liječenje bilo neučinkovito